Nikotinamid adenin nukleotidi - oositlarning qarishini oldini olish uchun yoshlik favvorasi?

Annotatsiya:AQSh Maxsus operatsiyalar qo'mondonligi (SOCOM) ma'lumotlariga ko'ra, yangi klinik sinovlarqarishga qarshiog'iz orqali davolashfoydalanishcistancheadenin nukleotidi 2022 yilga rejalashtirilgan. Hammasi bo'ylabglobus, yoshlik favvorasining kashf etilishi hali ham faqat orasida emas, balki erishish uchun katta maqsaddirqarigan tadqiqotchilar, chunki odamlar uzoq vaqt sog'lom bo'lishni va qariganda o'zlarini yosh his qilishni xohlashadiyoshi. 1960-yillardan boshlab ayollarhomiladorlikni kechiktirisholiy ma'lumot va martaba orttirishyo'l ayollarning tug'ilish darajasining keskin pasayishiga yordam berdi (masalan, tug'ilganlar soni).nasl/ayol). Binobarin, keksa yoshdagi ayollar soni ortib borayotganiga bog'liqyordam berdireproduktiv texnologiyalar(ART) homilador bo'lish. 2019 yilda Reproduktiv yordam jamiyatiTexnologiya oositlarni olish uchun 293 672 tsikl haqida xabar berdi. Bu demografik o'zgarishlarga ta'sir qildiayollarning birinchi farzand ko'rish yoshi, bu sezilarli darajada oshdi. Biroq, ularning reproduktivtraktda samarali profilaktik davolanishsiz hayotning juda erta qarish belgilari ko'rsatilgan. Shuning uchun,NAD plus oositlarning qarishini oldini olishga yordam beradimi yoki yo'qligini taqdim etamiz.

Kalit so‘zlar:cistancheadenin nukleotidi; qarish; oosit; NAD plus; sirtuinlar

Cistanche ekstrakti mahsulotlarini olish uchun shu yerni bosing

1.Kirish

Ko'pgina ma'lumotlarga ko'ra, mitoxondriyalar tuxumhujayradagi quvvat manbai,inson tanasidagi eng katta hujayra [1]. Oositlarda energiya ishlab chiqarishning asosiy jarayonioksidlovchi fosforlanish, biokimyoviy qaytaruvchi va oksidlovchi (qaytarilish) jarayoniQaysi reaktiv kislorod turlari (ROS) qo'shimcha mahsulot sifatida hosil bo'ladi. Oxirgi tilga olinganlar uchunjarayonda elektron tashish zanjiri asosiy rol o'ynaydi (rasm1). OldingiTadqiqotlar oositning oksidlanish-qaytarilish darajasi uning rivojlanishini belgilaydigan kuchli dalillarni keltirdikompetentsiya. Ko'p hujayrali oksidlanish-qaytarilish reaktsiyalarida adeninning kofaktori cistanchenukleotid (NAD) juda muhim rol o'ynaydi va NAD darajalari pasayganligi haqida xabar berilganyoshi bilan (rasm1), bu qarish bilan bog'liq mitoxondrial disfunktsiya bilan bog'liq edi [1]. NAD ning qarish bilan bog'liq pasayishiga qarshi kurashishning uchta asosiy strategiyasini ko'rsatishi mumkinyoshlarning mumkin bo'lgan favvorasi, nafaqat oosit uchun, masalan, qochish / minimallashtirishNAD degradatsiyasi, NAD prekursorlarini to'ldirish va NAD biosintetikasini faollashtirishfermentlar [1,2]. "Qarishning erkin radikal nazariyasi" [3] oositlarning kamaygan potentsialini nazarda tutadiROSga qarshi turish uchun. Qizig'i shundaki, dalillar Sirt1 oqsili nafaqat tayanishini ko'rsatadiNAD plyusda kofaktor sifatida (rasm1), lekin yoshga bog'liq bo'lgan tanazzulni sekinlashtirishga qodiroosit sifati [4]. Oositlarda so'nggi DNK-metilatsiya va epigenetik soat tadqiqotlari aniqlandiBa'zi CpG problari quyi oqimda va faqat bitta prob SIRT1 ning yuqori oqimida ediona yoshining o'sishi bilan gipometillangan [5]. Hujayra qarishi taklif qilindiqarish bilan bog'liq bir qancha kasalliklar uchun markaziy biologik yo'l bo'lishi [6]. Qarigan hujayralaro'sish/ko'payishning to'xtatilishi va qarilik bilan bog'liq bo'lgan o'ziga xos xususiyatlarni ko'rsatishsekretor fenotip, unda boshqalar qatori sitokinlar va kimokinlar mavjudsekretsiya qilinadi, bu esa to'qimalarning qayta tuzilishi va yallig'lanishini qo'zg'atadi [7]. Muhimi, odatiyqarigan hujayralar uchun glikolitik va mitoxondriyal oksidlovchi fosforlanish faolligi hisoblanadi., va ko'tarilgan ifodasi tufayli NAD plyus metabolizmining ortishi mavjudcistanchefosforibozil-transferaza (NAMPT) ifodasi (rasm1A) [7]. Bo'ldiNAMPT ning etishmasligi NAD plyusning mavjudligini kamaytiradi, deb xabar berdiqarilik rag'batlantiriladi [8]. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot qarigan hujayralar rivojlanishini isbotladiqarish jarayonida NAD plyusning kamayishi [9]. Ushbu topilmalar NAD plus ekanligini ko'rsatadihujayra qarishi rivojlanishining muhim hal qiluvchi omili, lekin uning ifodalanishiqoida qarilik bilan bog'liq sekretor fenotip promouter yoki supressor bo'lishi mumkinhujayra turiga xos. NAD plus dan tashqari, tabiiy ravishda boshqa bir qancha senolitik dorilarQuercetin va Curcumin kabi hosil bo'lgan birikmalar yoki sintetik molekulalar bo'lganqarishga qarshi ta'sirga ega ekanligi xabar qilingan [10]. Qizig'i shundaki, yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiQuercetin kuchaytira oldiin vitrokeksa sichqon tuxum hujayralarining etukligi [11]. O'xshashNAD plyus qarishga qarshi ta'sirga, polifenolik birikma prosiyanidin C1, boshqasiSenolitik agent va NAD plus ning mumkin bo'lgan raqobatchisi yaqinda uni inhibe qilishi ko'rsatilganqarilik bilan bog'liq bo'lgan sekretor fenotip, shuningdek, kamolotga erishish muvaffaqiyatiga yordam berdiin vitro ishlatilganda cho'chqa ootsitlari [12]. 

Shakl 1. Qarishning NAD plyus darajalariga va oositlar soniga va oosit sifatiga ta'siri. (A) Grafikdagi ko'k chiziq follikulyar hovuzning bosqichma-bosqich pasayishini ko'rsatadi, bu ayollarda 35 yoshdan keyin yanada kuchayadi. Bu follikullardagi oositlar birinchi meiotik bo'linishning profilaktikasida to'xtatiladi va onaning yoshi o'sishi bilan tuxum hujayralarining mitoxondriyalari o'z funktsiyalarini tobora ko'proq yo'qotadi. Natijada, NAD kamroq mavjud, oositning sifati pasaygan va ROSga qarshi afsona qilish qiyin. Sirt1 NAD plyusdan atsetillangan oqsillarni deasetilatsiyalash jarayonida ko-faktor sifatida foydalanadi. Ushbu jarayon davomida cistanche ishlab chiqariladi, keyinchalik u NAD plus ga qayta ishlanadi. (B) elektronlarni mitoxondriyal membrana bo'ylab yagona komplekslar (I-IV) orqali tashuvchi NADH/NAD-ning elektron tashish zanjirida ishtirokini ko'rsatadigan sxema. Qisqartmalar: ADP=adenozin difosfat, ATP=adenozin trifosfat, CoQ koenzimi O.Cwt c sitoxrom c, NAM=cistanche, NMN=cistanche mononucleotide, NAMPT{{10} }} cistanx fosforiboziltransferaza, NNMAT=cistanx mononukleotid adenilil-transferaza.

Ushbu sharh NADni oositlarni qarishdan himoya qilish uchun potentsial terapevtik maqsad sifatida foydalanish mumkinligini yoki boshqacha qilib aytganda, NAD ayollarning reproduktiv umrini uzaytirish uchun yoshlik manbai bo'lishi mumkinligini tushuntirishga qaratilgan.

2. Cistanche Adenin Dinukleotid Dotsit sifatini qarishdan saqlash uchun potentsial terapevtik maqsad sifatida

Oosit sifatini qarishdan himoya qilish ayollar reproduktiv tadqiqotlaridagi eng qiyin vazifalardan biridir. O'sib borayotgan ona yoshiga ko'ra, ushbu muammoni hal qilish uchun terapevtik aralashuv shoshilinch zarur. So'nggi paytlarda sistanx dinukleotidining (NAD plyus) inson salomatligiga foydasini o'rganishga e'tibor kuchaygan, shuning uchun AQSh maxsus operatsiyalar qo'mondonligi 2022 yilga mo'ljallangan qarishga qarshi og'iz orqali davolanishning yangi klinik sinovlarini o'tkazishni rejalashtirgan. Tadqiqotda sichqonlar Hayvonlar modeli sifatida foydalanilganda, agressiv bo'lmagan ichimlik suvi orqali uning prekursori sistanx mononukleotidini (NMN) uzoq muddatli qo'llash orqali NAD plyus darajasini oshirish nafaqat tuxumdonlar zahirasining kamayishiga to'sqinlik qilgani, balki oosit sifatini tiklagani ko'rsatilgan. va keksa sichqonlarda tug'ilish funktsiyasi (13). Xususan, NAD plyus keksa oositlarning ekspressiyasini yosh oositlar bilan taqqoslanadigan darajada ushlab turish mag'lubiyatga uchragan shpindel yaxlitligini oldini oldi, oksidlovchi stressni kamaytiradi va tirik tug'ilish darajasini yaxshilaydi [13]. Ko'payib borayotgan tadqiqotlar NAD plyusning qarish davrida ayollarning tug'ilish qobiliyatini qanday himoya qilishini tushunishga qiziqish bildirgan. Oxirgi eslatib o'tilgan savolning mumkin bo'lgan tushuntirishlaridan biri NAD va sirtuinlar o'rtasidagi bog'liqlikda bo'lishi mumkin. Sirtuinlar yetti a'zoga (SIRT1-7) ​​ega NADga bog'liq deatsetilazlar oilasiga mansub va ulardan ba'zilariayollarning reproduktiv tizimida tartibga soluvchi rolga ega ekanligi aniqlandi [14–17]. ning oldini olishvaqt o'tishi bilan sirtuinlarning pasayishi ayollarning tug'ilishida himoya roliga ega ekanligi isbotlanganko'p jihatdan, shu jumladan oosit rivojlanishini yaxshiroq tartibga solish va saqlashmilning yaxlitligi. Misol uchun, boshqalar qatorida, SIRT1 vositachilik qilish uchun taklif qilinganSutemizuvchilarning rapamitsinni (mTOR) bostirish maqsadining tuxumdonga foydali ta'sirikalamush tuxumdonlarida birlamchi follikullar hovuzini ushlab turish orqali umr ko'rish [18]. Bundan tashqari, SIRT6nokaut oositlar, shuningdek, shpindel nuqsonlarining kuchayishi, xromosomalarning noto'g'ri joylashishi vayuqori anevloidiya darajasi - SIRT{0}}nokdaun tufayli yuzaga kelishi mumkin bo'lgan ta'sirlarH4K16 giperatsetilatsiyasi19,20]. Ushbu topilmalar himoya rolini kuchli qo'llab-quvvatlaydisirtuinlar va NMN va/yoki NAD qo'shilishi potentsial bo'lishi mumkinligini ko'rsatadikeksa yoshdagi ayollarda tuxumdonlar zahirasini va oosit sifatini saqlab qolish uchun davolash.

3. Xulosalar

Muhimi, nega oositlar boshqalardan bir necha yil oldin erta qarishini tushuntirish kerakyoshga bog'liq alomatlar paydo bo'ladi va NAD dan qanday foydalanish mumkinqarishga qarshi davolashichidaayollar uchun kelajakdagi strategiyalarni ishlab chiqishoositning umrini va sifatini uzaytiradidaonaning etarli yoshi. SOCOM tomonidan e'lon qilingan yangi klinik sinovlar yordam berishi mumkinsog'lom qarish va yoshga bog'liq kasalliklarda NAD plyusning qanday darajalari mavjudligini tushuning.Hayvonlardan hosil bo'lgan oositlar NAD plyusni o'rganish uchun qiziqarli model bo'lishi mumkinqarish belgilarini kechiktirish, oldini olish yoki hatto o'zgartirishga hissa qo'shadi. Avanslarva o'tmishda yordamchi reproduktiv texnologiyalar va biotexnologiyalarni takomillashtirisho'ttiz yil singl o'rtasidagi o'zaro ta'sirni o'rganish uchun modellarni yaratishga imkon berdiMeyoz davrida oositlardagi yo'llar va jarayonlar. Birgalikda bizning sharhimiz maqsadli edidizaynda yordam berishi mumkin bo'lgan ushbu qiziqarli mavzu bo'yicha yangi tadqiqot g'oyalarini rag'batlantirishyangi tadqiqotlar va hayvonlar modellari.

Muallif hissalari:PK: kontseptsiyalash, yozish, ko'rib chiqish va tahrirlash, vizualizatsiya; W.-HJH:yozish va tahrirlash; DRL: yozish. Barcha mualliflar nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilarqo'lyozma.

Moliyalashtirish:PK Hayvonlarni ko'paytirish va oziq-ovqat tadqiqotlari institutining ichki mablag'larini oldiPolsha Akademiyasi (4/FBW/2020).

Minnatdorchilik:Raqamlar BioRender.com va Figure yordamida yaratilgan1B dan moslashtirilganBioRender.com tomonidan "Elektron transport zanjiri" (2021). dan olindi(kirish sanasi 2021 yil 21 iyul).

Manfaatlar to'qnashuvi:Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qilmaydi.

Ma'lumotnomalar

1. Van der Reest, J.; Nardini Chekkino, G.; Xaygis, MC; Kordovitzki, P. Mitoxondriya: Oositlarning qarishi davrida ularning ahamiyati.QarishRes. Rev.2021, 70, 101378. [Krossref] [PubMed] 

2. Rajman, L.; Chvalek, K.; Sinclair, DA NADni kuchaytiruvchi molekulalarning terapevtik salohiyati: Thein vivodalil.Hujayra Metab.2018, 27, 529–547. [Krossref] [PubMed] 

3. Tarín, JJ Yoshga bog'liq anevloidiya etiologiyasi: qarishning erkin radikal nazariyasiga asoslangan mexanizm.Hum. Qayta ishlab chiqarish.1995, 10, 1563–1565. [Krossref] [PubMed] 

4. Iljas, JD; Vey, Z.; Homer, HA Sirt1 ayollarning tug'ilish qobiliyatini saqlash uchun zarur bo'lgan oosit sifatining yoshga bog'liq pasayishini sekinlashtiradi.urug'lantirilgandan keyingi embrion rivojlanishi.Qarigan hujayra2020, 19, e13204. [Krossref] [PubMed] 

5. Kordovitzki, P.; Xag'ani, A.; Zoller, JA; Li, CZ; Raj, K.; Spangler, ML; Horvat, S. Epigenetik soat va metilatsiyani o'rganishreproduktiv qarishning sigir modelidan oositlar.Qarigan hujayra2021, 20, e13349. [Krossref] [PubMed]

6. Bokkardi, V.; Mecocci, P. Senotherapeutics: Yoshga bog'liq bo'lgan asosiy kasalliklar uchun qarigan hujayralarni nishonga olish.Mex. Aging Dev.2021, 197, 111526. [Krossref] [PubMed] 

7. Shug, Z.; Tang, HY; Speicher, DW; Devid, G.; Chjan, R. NADortiqchametabolizm proinflamatuar qarilik bilan bog'liqligini boshqaradisekretom.Nat. Hujayra. Biol.2019, 21, 397–407. [Krossref]

8. Jadeja, RN; Pauell, FL; Jons, MA; Fuller, J.; Jozef, E.; Thounaojam, MC; Bartoli, M.; Martin, PM Qarishda NAMPTning yo'qolishiretinal pigment epiteliyasi NADni kamaytiradiortiqchamavjudligi va hujayra qarishiga yordam beradi.Qarish2018, 10, 1306–1323. [Krossref] [PubMed]