Nefrologiyada yangi strategiyalar: kelajakdan nimani kutish kerak?

ANTRACTSurunkali buyrak kasalligi(CKD) 2040 yilga kelib dunyo bo'ylab beshinchi o'lim holatiga aylanadi. Uning eng katta ta'siri erta o'limga, lekin bu kasallikka chalinganlar soniga ta'sir qiladi.buyrak etishmovchiligibuyrakni almashtirish terapiyasini (RRT) talab qilish ham keskin ortib bormoqda. Hozirgi RRT buyrak donorlarining etishmasligi va gemodializ va peritoneal dializ bilan bog'liq noqulay natijalar tufayli suboptimaldir. Buyrak parvarishi inqilobga muhtoj. Ushbu sharhda biz yangi paydo bo'lgan bilim va texnologiyalar haqida yangilanishni taqdim etamiz, ular KKHni erta tashxislash, hozirgi ko'r nuqta (masalan, tasvir va biomarkerlar) deb ataladigan muammolarni hal qilish va buyrakni almashtirish terapiyasini yaxshilashga imkon beradi (kiyiladigan sun'iy buyraklar, ksenotransplantatsiya, poya). hujayradan olingan terapiya, bioinjeneriya va bio-sun'iy buyraklar).

Kalit so‘zlar:sun'iy buyrak, biomuhandislik,surunkali buyrak kasalligi, induktsiyalangan pluripotent ildiz hujayralari, ksenotransplantatsiya

CKD DAVOLASI UCHUN CISTANCHE BILISH UCHUN SHU YERGA BOSING

KIRISH

Hozirda dunyoda 850 million kishi borsurunkali buyrak kasalligi(CKD) vaCKD2040 yilga borib o'limning beshinchi global sababi va 2100 yilga kelib umr ko'rish davomiyligi uzoq bo'lgan mamlakatlarda ikkinchi o'lim sababi bo'lishi bashorat qilinmoqda [1]. Bundan tashqari, CKD insidansı, tarqalishi va umumiy sog'liqqa ta'siri ortib borayotgan surunkali kasallikdir. Oxirgi bosqich buyrak kasalligi (ESRD) yoki buyrak etishmovchiligi deb ataladigan CKDning terminal bosqichi Buyrak kasalligi: Global natijalarni yaxshilash (KDIGO) tomonidan 15 ml / min / 1,73 m2 dan past bo'lgan glomerulyar filtratsiya tezligi (eGFR) bilan belgilanadi. , AQShda taxminan 800 000 bemorga ta'sir ko'rsatadi (71% dializda va 29% buyrak transplantatsiyasi bilan) [2], Evropada esa, ESRDning taxminiy populyatsiyasi 1 million kishidan oshadi, bu alohida mamlakatlarda sezilarli farqlarga ega. [3, 4].

Buyrak transplantatsiyasi birinchi marta 1954 yilda doktor Jozef Myurrey tomonidan amalga oshirilgan va davolash uchun hozirgi oltin standart hisoblanadi. Biroq, kutish ro'yxati tinimsiz ko'payib borayotganidan ko'ra, donorlar hali ham kamroq. Surunkali gemodializ 1960 yilda doktor Belding Skribner tomonidan kiritilgan va buyrakni almashtirish terapiyasining (RRT) asosiy shakli bo'lishiga qaramay, u ko'plab qisqa va uzoq muddatli asoratlar bilan bog'liq. Muhimi, yigirma yoshlardagi dializ bilan og‘rigan bemorlarning umr ko‘rish davomiyligi umumiy aholinikidan 40 yilga qisqaroq [6]. Peritoneal dializ kamroq qo'llaniladi va o'ziga xos asoratlardan (peritonit, selülit, metabolik buzilishlar) tashqari, u membrananing deyarli chidab bo'lmas etishmovchiligi bilan cheklanadi [7]. umumiy aholiga qaraganda qisqaroq [6]. Peritoneal dializ kamroq qo'llaniladi va o'ziga xos asoratlardan (peritonit, selülit, metabolik buzilishlar) tashqari, membrananing deyarli chidab bo'lmas etishmovchiligi bilan cheklanadi [7].

1-rasm: Nefrologiyadagi yangi strategiyalarning umumiy ko'rinishi. (Diagnostika 2-rasmda batafsilroq ko'rib chiqiladi.)

Shunday qilib, umuman olganda, ESRD bilan og'rigan bemorlarni davolash, yillar davomida ko'plab alternativalar ko'rib chiqilgan bo'lsa-da, buyrak donorlarining etishmasligi va dializning ikkala usuli bilan bog'liq ko'plab muhim asoratlar tufayli past optimal bo'lib qolmoqda. So'nggi o'zgarishlarning ba'zilari yaqin o'n yilliklarda nefrologiya sohasida inqilob qilish potentsialiga ega. Bundan tashqari, CKD bilan og'rigan bemorlarning katta qismi, ayniqsa 2 va 3 bosqichlari bo'lganlar keksa odamlar bo'lib, ular hech qachon buyrakni almashtirish terapiyasini talab qilmaydi, chunki bu bemorlar yurak-qon tomir kasalliklaridan erta vafot etadilar. Shunday qilib, RRTga bo'lgan ehtiyojning real o'sishi ancha kam. Natriy-glyukoza kotransporter 2 (SGLT2) ingibitorlari va mineralokortikoid retseptorlari antagonistlari (MRA) kabi yangi dorilarning asosiy afzalliklari buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarning ushbu guruhidadir.

Ushbu sharhda biz nefrologiyadagi yangi diagnostika usullarini, masalan, buyrakni tasvirlash va buyrak funktsiyasini baholashda qo'llaniladigan usullarni, shuningdek, buyrak kasalliklarida yangi terapevtik yondashuvlarni, shu jumladan kiyiladigan sun'iy buyraklar, ksenotransplantatsiya, ildiz hujayralarini tasvirlashni maqsad qilganmiz. davolash usullari, bioinjeneriya modellari va dori-darmonlar ortib bormoqda (1-rasm).

YANGI DIAGNOSTIK USULLARI

KKHni erta tashxislash imkonini beradigan yangi diagnostika usullari qondirilmagan klinik ehtiyojdir. CKD diagnostikasi uchun joriy eGFR chegarasiga tayanish shuni anglatadiki, KKD tashxisi qo'yilgan vaqtga kelib, funktsional buyrak massasining 50% dan ortig'i yo'qolgan va CKD rivojlanishi va erta o'limning umumiy xavfi allaqachon 2- ga oshgan. 7-katta, joriy aralashuvlar esa salbiy oqibatlar xavfini 20%–40% ga kamaytiradi [8, 9]; boshqacha aytganda, tashxis juda kech. KKH yuqori albuminuriya ko'rsatkichlari asosida erta tashxis qo'yish mumkin bo'lsa-da, ko'pchilik bemorlarda fiziologik albuminuriya bo'lgan holda G3 toifasidagi CKD toifasiga o'tadi, bu G3 KBKning eng keng tarqalgan toifasi ekanligini ko'rsatadigan epidemiologik ma'lumotlardan dalolat beradi [10], ya'ni albuminuriya kasallikning rivojlanishiga yo'l qo'ymaydi. G3 ga o'tgan ko'pchilik bemorlar uchun oldingi tashxis (ya'ni G1 yoki G2). KKH rivojlanishining bu subklinik bosqichi, potentsial o'nlab yillar davom etishi mumkin, buni bizda erta tashxis qo'yish imkonini beruvchi vosita (masalan, autosomal dominant polikistik buyrak kasalligi uchun ultratovush tekshiruvi) mavjud bo'lgan KKH shakllari tasdiqlaydi [11] –13]. KBHda ko'r nuqtani bartaraf etish uchun asosan biologik suyuqliklardagi biomarkerlarni ko'rish va baholashdan foydalangan holda bir nechta yondashuvlar o'rganilmoqda (2-rasm).

Tasvirlash: nefron sonini buyrak kasalligi va buyrak fibrozining determinanti sifatida baholash

Tasvirlash usullarining afzalligi noinvaziv bo'lib, shuning uchun o'zgarishlarni baholash uchun xavfsiz tarzda takrorlanishi mumkin, bu ikkala buyrak uchun ma'lumot beradi va funksionalni morfologik ma'lumot bilan birlashtiradi. Eng qiziqarli yutuqlar nefron sonini, buyraklarning umumiy funktsiyalarini, fibrozni va yangi funktsional magnit-rezonans tomografiyani (MRI), shuningdek, diffuziya bilan og'irlikdagi MRI (DWI yoki DW-MRI), qonning kislorod bilan ta'minlanish darajasini aniqlash kabi ultratovush usullari bilan bog'liq. – qaram MRI (BOLD-MRI), perfuzion MRI, giperpolyarizatsiyalangan (HP) uglerod 13 MRI (13C MRI) va kontrastli ultratovush (CEUS).

Funktsional nefron soni hayot davomida buyrak salomatligi va kasalliklarga moyilligining muhim omili hisoblanadi [14, 15]. Odamlarda nefron soni juda katta farq qiladi va tug'ilish paytida nefronning past darajasi va / yoki hayot davomida nefronlarning yo'qolishi buyrak kasalligi bilan kuchli bog'liqdir [15]. Nefron sonini o'lchash uchun yangi texnologiyalar ishlab chiqilmoqda va funktsional nefron soni klinik biomarker sifatida foydalanish imkoniyatiga ega [14]. Nefron soni, biomarker sifatida foydalanilganda, buyrak kasalligining rivojlanishiga oid muhim ma'lumotlarni taqdim etishi va CKD boshlanishini erta aniqlash yoki o'tkir buyrak shikastlanishidan keyin tiklanishni baholash, donor organlarni baholash va baholashni yaxshilash, transplantatsiyaning omon qolish vaqtini bashorat qilish, prognoz qilish mumkin. dori-darmonlardan kelib chiqqan nefrotoksiklik xavfi va terapevtik dorilarning keng doirasi uchun dozalash va toksiklik sinovlari strategiyalarini ishlab chiqishga yordam beradi [14].

Buzilmagan buyrakda nefron sonini ex vivo o'lchashning yangi usullari taklif qilindi: kationlangan ferritin bilan kuchaytirilgan MRI (CFE-MRI) [16], optik tozalashdan keyin yorug'lik varaq mikroskopiyasi [17] va kompyuter tomografiyasi (KT) [18]. Biroq, ushbu vositalardan in vivo va klinikalarda foydalanish ularning buzilmaydigan va nisbatan invaziv bo'lmasligini talab qiladi va hozirgacha faqat CFE-MRI in vivo [14] ishlatilgan.

CFE-MRI temir oksidi bilan to'ldirilgan ferritindan foydalanadi [14]. Vena ichiga yuborilgandan so'ng, ferritin kationlanadi va glomerulyar bazal membranaga bog'lanadi. Ferritinning glomerullarda to'planishi uni aniqlashga, butun buyrakni in vivo xaritasiga tushirishga va glomerullarni mikrovaskulatura kabi boshqa tuzilmalar bilan birgalikda joylashtirishga imkon beradi. Nefron sonidan klinik ko'rsatkich sifatida foydalanishni qo'llab-quvvatlash uchun CFE-MRI ning kationlangan ferritin molekulasi pozitron emissiya tomografiyasida (PET) ishlatiladigan radiotraser, in vivo sharoitda ishlaydigan glomeruliyalarni xaritalash uchun radio etiketli kationik ferritin (RadioCF) hosil qilish uchun o'zgartirildi. buyrak [19]. RadioCF-PET hayvonlarda nefron massasini aniq aniqlaydi va klinik tarjima qilish imkoniyatiga ega edi [19]. Radio-CF radioizotop Cu-64 ning katyonik ferritinga (CF) qo'shilishi natijasida hosil bo'ladi va tomir ichiga yuborilganda funktsional glomeruliyalarni bog'lashi ko'rsatilgan [19]. RadioCF PET nefronning funktsional yo'qolishi sohalarini xaritalashi va o'lchashi mumkin, bu esa uni KBB rivojlanishini bashorat qila oladigan diagnostika vositasidir [14].

2-rasm: Nefrologiyada yangi diagnostika usullari. CFE-MRI: kationlangan ferritin bilan kuchaytirilgan MRI; RadioCF-PET: radiobelgilangan kationik ferritin-pozitron emissiya tomog'i; CKD: surunkali buyrak kasalligi; AKI:o'tkir buyrak shikastlanishi; GBM: glomerulyar bazal membrana; KRIS: Buyrak xavfi yallig'lanish belgisi; THSD7A: trom bospondin turi-1 domen - 7A antikorlarini o'z ichiga oladi; NAD: nikotinamid adenin dinukleotid; FAT1: glomerulyar antigen-protokadherin FAT1; ESRD: buyrak etishmovchiligining oxirgi bosqichi; DKD: diabetik buyrak kasalligi; HST: gematopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiyasi; PCX: podokaliksin; KIM-1: buyrak shikastlanishi molekulasi 1; TNF-: o'simta nekrozi omil-; 8-OHdG: 8-okso-7,8-dihidro- 2 -deoksiguanozin; L-FABP: jigar tipidagi yog 'kislotalarini bog'lovchi oqsil; IGFBP-7: insulinga o'xshash o'sish omilini bog'lovchi oqsil-7; TIMP-2: metalloproteazaning to‘qima inhibitori-2; DIKI: dori vositasida buyrak shikastlanishi; CNA35-KT: kollagen bogʻlovchi adezyon oqsili-35 KT; ESMA asosidagi MRI: elastinga xos kontrast agenti MRI; DW-MRI: diffuziyaga asoslangan MRI; BOLD-MRI: qon kislorod darajasiga bog'liq MRI; HP-13C MRI: giperpolyarizatsiyalangan uglerod 13 MRI; ortiqcha belgisi: afzalliklar; minus belgisi: kamchiliklar/cheklovlar (qizil rangda ko'rsatilgan).

MRI ikkala buyrakning funktsional holatini baholash uchun ishlatilgan. Ko'p parametrli MRI buyrak funktsiyasi va vaskulyarizatsiyaning turli jihatlarini baholashi mumkin [20]. Yangi tasvirlash usuli natriy MRI hisoblanadi. Tanadagi vodorod atomlarining xaritasi bo'lgan "normal MRI" bilan taqqoslaganda, natriy MRI tanadagi natriy atomlarining xaritasidir. Buyrak korteksdan medullaga (kortikomedulyar natriy gradienti) natriy kontsentratsiyasining asosiy gradientiga ega [21, 22]. Inson buyraklarida natriy MRIning birinchi tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, natriy gradienti korteksdan medullaga chiziqli ravishda oshadi, bu esa buyrak tos suyagigacha chiziqli pasayish bilan birga keladi [23, 24]. Natriy gradientidagi o'zgarishlar ko'plab klinik va preklinik tadkikotlarda ko'rsatilgan bo'lsa-da, natriy MRI texnikasi asosan MRIni qayta kalibrlash va ishlatish bilan bog'liq xarajatlar va texnik omillar tufayli klinik amaliyotga integratsiyalashdan uzoqdir [25-27] . Hozirgi vaqtda ushbu texnikaning qo'shimcha asosiy kamchiliklari turli xil CKD bosqichlarida va turli xil buyrak kasalliklarida topilmalarning etarli tavsifining yo'qligi hisoblanadi.

Buyrak fibrozi va uning dinamikasini ikkala buyrakda bir vaqtning o'zida in vivo [28] baholash uchun maxsus usullar ishlab chiqilgan. Bularga kollagen bog'lovchi peptiddan foydalanadigan lyuminestsent CNA35 CT va elastinga xos kontrast agent MRI (ESMA) asosidagi elastinning molekulyar MRI kiradi [28]. Masalan, kollagenni bog'laydigan adezyon oqsili (CNA35) mavjudturiga yuqori darajada yaqinlikI va III kollagen molekulalari sichqoncha ob'ektlarida kollagen cho'kmasini vizualizatsiya qilish uchun vosita sifatida ishlatilgan va fibrozni baholashning invaziv bo'lmagan usuli sifatida inson sub'ektlarida foydalanish potentsialiga ega [29, 30]. Boshqa tomondan, hujayradan tashqari matritsaning tarkibiy qismi bo'lgan elastinga xos bo'lgan kichik peptid bo'lgan ESMA-ga asoslangan MRI sichqoncha modellarida buyrak fibrozini, shuningdek, anti-fibrotik terapiyaning samaradorligini ko'rsatishi ko'rsatilgan [31]. Ushbu usullar, shuningdek, anti-fibrotik terapiyaning potentsial ta'sirini, hozirgi qondirilmagan ehtiyojni sinab ko'radi.

Bundan tashqari, yangi MRI texnikasi buyrak kasalliklarini boshqarishni yaxshilashga yordam beradigan tasvirlash biomarkerlarini yaratishga imkon beradi [20]. MRI buyrak hajmini, buyrak arteriyalarida qon oqimini, buyrakdagi suv miqdorini va to'qimalarning kislorodlanishini o'lchash imkonini beradi [20]. DWI yoki DW-MRI to'qimalar arxitekturasi ichidagi suv molekulalarining siljishini aniqlay oladi [20]. Ushbu usul buyrak mikrotuzilmasidagi har qanday o'zgarishlar, masalan, buyrak fibrozi, hujayrali infiltratsiya (yallig'lanish yoki o'simta) yoki shishlar, shuningdek buyrak perfuziyasidagi o'zgarishlar va quvurli bo'linmadagi suv bilan ishlashdagi o'zgarishlar haqida ma'lumot berishi mumkin [20]. Buyrak to'qimalarining deoksigemoglobin darajasini voksel bilan o'lchaydigan BOLD-MRI odamlarda buyrak to'qimalarining kislorodlanishini kuzatishning istiqbolli usuli hisoblanadi [32]. Bu buyrakning kislorod bilan ta'minlanishidagi o'zgarishlarni yoki kapillyar to'shak mikro tuzilishidagi o'zgarishlarni kuzatish imkonini beradi. Bundan tashqari, T2 hidratsiya holati, dietali natriy va sezuvchanlik ta'siri kabi bir qator boshqa omillar bilan o'zgaradi [20]. Bundan tashqari, HP 13C MRI potentsial vosita bo'lib, hozirda klinikada qo'llanilmaydi, buyrak ishemiyasi-reperfuzion shikastlanishdan keyin oksidlovchi stress va mitoxondrial piruvat dehidrogenaza faolligini invaziv bo'lmagan baholash uchun [33].

Bundan tashqari, CEUS buyrak lezyonlari uchun istiqbolli tasvirlash usuli hisoblanadi. CEUS nefrotoksiklik, ionlashtiruvchi nurlanishga ega emas va buyrak lezyonlarining kuchayishini tez va real vaqt rejimida baholash qobiliyatiga ega [34]. CEUSning aniq belgilangan ilovalaridan ba'zilari qattiq o'smalarni, psevdo lezyonlar va murakkab kistlarni farqlash; turli xil xavfli potentsiallarga ega bo'lgan murakkab kistalarning tavsifi; va o'simta ablatsiyasini baholash [34]. Microbubble kontrast agentlari kamdan-kam salbiy reaktsiyalar bilan xavfsizdir [34].

Ushbu yondashuvlar nefron sonini, turli xil buyrak funktsiyalarini va buyrak fibrozini baholash uchun istiqbolli vositalardir va agar ularning xavfsizligi, samaradorligi va tartibga soluvchi talablar aniqlansa, klinik foydalanishga o'tkazilishi mumkin.

Biologik suyuqlik biomarkerlari

Proteomika va metabolomika yaqinda nefrologiya sohasida qiziqarli va istiqbolli natijalar bilan sinovdan o'tkazildi. Ba'zi hollarda proteomik yoki metabolomik imzolarning o'zi biomarkerlar sifatida ishlatiladi. Boshqalarida, ular individual biomarkerlarni aniqlash uchun ishlatiladigan vositalar bo'lib, keyinchalik an'anaviy usullar yordamida baholanadi. Bundan tashqari, biologik suyuqliklardagi RNK ham, DNK ham biomarker bo'lib xizmat qilishi mumkin. Ushbu biomarkerlar buyrak kasalligi, gistopatologiya, rivojlanish, natijalar yoki erta kasallik bilan yaxshi bog'lanishi va yuqori sezuvchanlik va o'ziga xoslik bilan tezkor, noinvaziv va o'ziga xos o'lchovlarga imkon berishi kerak.

Biomarkerlarni aniqlash uchun proteomik va metabolomik tahlil

Pontillo va Mischak 230-da kapillyar elektroforez-mass spektroskopiyasidan (CE-MS) foydalangan holda, CKD bilan og'rigan bemorlar va sog'lom sub'ektlar o'rtasida farq qiluvchi 273 ta siydik peptidlarini, ya'ni kollagen va yallig'lanish va to'qimalarni tiklashda ishtirok etadigan oqsillarni o'z ichiga olgan CKD273 markerini aniqladilar. CKD bemorlari va 379 nazorat sub'ektlari [35, 36]. Keyingi tadqiqotlar CKD73 ning an'anaviy markerlarga nisbatan KKHni bashorat qilish va tashxislashda potentsial ustunligini ko'rsatdi, bu esa AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasining (FDA) qo'llab-quvvatlash xatiga olib keldi. 1990 ishtirokchida o'tkazilgan kesma tadqiqotga ko'ra, CKD273 an'anaviy markerlarga qaraganda yaxshiroq ishladi va eGFR bilan albuminuriyaga qaraganda yaxshiroq korrelyatsiya qildi va CKD tez rivojlanishini bashorat qildi [37]. Shunga o'xshash topilmalar 2087 ishtirokchida o'tkazilgan boshqa tadqiqotda kuzatildi, unda CKD273 asosiy eGFR, albuminuriya va o'zgaruvchanlarni hisobga olgandan so'ng CKD G3 prognoziga qo'shildi [38]. Qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda albumin uriyasi bo'lmagan randomize nazorat ostida o'tkazilgan tadqiqotda CKD273 albuminuriya rivojlanishini bashorat qildi [39]. Bundan tashqari, bitta siydik namunasining xuddi shu CE-MS tahlili boshqa peptidomik markerlarni olish uchun ishlatilishi mumkin, ular KKD uchun joriy eGFR mezonlariga javob bermaydigan bemorlarda albuminuriyaga qaraganda eGFR ning tez yo'qolishini yaxshiroq bashorat qiladilar (ya'ni erta tashxis qo'yish imkonini beradi). albuminuriyadan ko'ra CKD) [40] yoki buyrak biopsiyasida aniqlangan buyrak fibrozi bilan bog'liq bo'ladi [41] yoki CKD ning asosiy sababi va uning prognozi haqida ma'lumot beradi [42, 43].

Buyrakning yallig'lanish xavfi belgisi (KRIS) yallig'lanishda bevosita ishtirok etadigan va diabetik buyrak kasalligida ESRD ning 10-yillik xavfi bilan bog'liq bo'lgan 17 ta oqsilni o'z ichiga oladi [44]. Ushbu tadqiqotda 1 va 2-toifa diabetga chalingan bemorlardan iborat uchta turli guruhda aylanib yuruvchi 194 ta yallig'lanish oqsillari baholandi, bu TNF retseptorlari superoilasi a'zolari uchun boyitilgan 17 ta yangi protein diabet bilan og'rigan bemorlarda ESRD ga olib keladigan buyrak funktsiyasining erta va kech pasayishi bilan bog'liqligini aniqladi. . Ushbu KRIS oqsillarining oq qon hujayralari ekanligi taxmin qilinayotgan asosiy manba hali aniqlanmagan bo'lsa ham, ularning ESRD boshlanishidan bir necha yil oldin paydo bo'lishi buyrak klirensining buzilishi bilan emas, balki ortiqcha ishlab chiqarish bilan bog'liq ko'rinadi. ESRDdagi prognozli roliga qo'shimcha ravishda, KRIS oqsillari potentsial terapevtik aralashuv nuqtasini ta'minlaydi, bu uchta kogortadan birida o'tkazilgan klinik tadkikotda {{7} javoban KRIS oqsillarining pasayishiga mos ravishda albuminuriyaning pasayishini ko'rsatadi. JAK{9}}/2 inhibitori 4 mg baritsitinib bilan bir haftalik sinov [45]. Bundan tashqari, nikotinamid adenin dinukleotidning (NAD) ba'zi metabolitlari yaqinda o'tkir buyrak shikastlanishi (AKI) xavfi bilan bog'liq [46].

Nefrologiya sohasida proteomika va metabolomikaning rolini o'rganuvchi ko'plab davom etayotgan klinik sinovlar (NCT01550393, NCT02743273, NCT00690586, NCT04851145) mavjud. Biroq, bu sinovlar proteomika yoki metabolomika biomarkerlari klinik ahamiyatga ega bo'lgan va terapevtik qarorlar qabul qilishni iqtisodiy jihatdan samarali tarzda o'zgartirishi mumkin bo'lgan an'anaviy biomarkerlarga nisbatan qo'shimcha ma'lumot taqdim etishini ko'rsatishi kerak. Shuni ta'kidlash kerakki, yangi biomarkerlarni o'rganish bo'yicha tadqiqotlar nafaqat aniqlash guruhiga, balki mustaqil (ikkinchi) tasdiqlash kohortiga ham muhtoj.

Nefrologiya sohasida proteomika va metabolomikaning rolini o'rganuvchi ko'plab davom etayotgan klinik sinovlar (NCT01550393, NCT02743273, NCT00690586, NCT04851145) mavjud. Biroq, bu sinovlar proteomika yoki metabolomika biomarkerlari klinik ahamiyatga ega bo'lgan va terapevtik qarorlar qabul qilishni iqtisodiy jihatdan samarali tarzda o'zgartirishi mumkin bo'lgan an'anaviy biomarkerlarga nisbatan qo'shimcha ma'lumot taqdim etishini ko'rsatishi kerak. Shuni ta'kidlash kerakki, yangi biomarkerlarni o'rganish bo'yicha tadqiqotlar nafaqat aniqlash guruhiga, balki mustaqil (ikkinchi) tasdiqlash kohortiga ham muhtoj.

Bundan tashqari, yaqinda bir nechta yangi biomarkerlar aniqlandi, ba'zida proteomikadan foydalaniladi, garchi ular klinikaga tarjima qilishning turli bosqichlarida bo'lsa ham [47]. So'nggi yillarda 40 dan ortiq potentsial biomarkerlar paydo bo'ldi va ularning ko'pchiligi glomerulyar shikastlanish [podokaliksin (PCX)], naycha shikastlanishi [buyrak shikastlanishi molekulasi 1 (KIM-1)], yallig'lanish kabi xususiyatlar bilan bog'liqligi asosida saralanishi mumkin. [o'simta nekrozi omili- (TNF- ), TNF retseptorlari-1 va -2) [48]] va oksidlovchi stress [8-okso- 7,8-dihidro - 2 -deoksiguanozin (8-OHdG)] [47]. CKD biomarkerlarini qattiq fazali lyuminestsent immunoassay, suyuq xromatografiya-mass-spektrometriya, suyuq xromatografiya-massa spektrometriyasi, yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi (HPLC) va ferment bilan bog'liq immunosorbent tahlili (ELISA) kabi turli xil an'anaviy usullar bilan aniqlash mumkin. 47]. Bundan tashqari, mikrofluidika kichik hajm, avtomatlashtirilgan operatsiya va yuqori darajadagi moslashuvchanlik bilan birga namunani qayta ishlashning qisqa vaqtlarini ta'minlaydi va CKD va boshqa patologik kasalliklarni erta tashxislash uchun mustahkam, tejamkor va oson ishlaydigan asbobni taklif qilishi mumkin. voqealar [47].

Membranoz nefropatiya kattalarda va gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi (HST) bemorlarida nefrotik sindromning eng keng tarqalgan sababidir. Yaqinda anti-fosfolipaza A2 retseptorlari (PLA2R) antikorlarining tavsifidan so'ng, ko'rsatmalarga ko'ra, endi membranoz nefropatiya bilan og'rigan bemorlarda buyrak biopsiyasi o'rnini bosadigan biomarker bo'lgan otoantigenlarning ko'pligi aniqlandi [49]. Anti-protokadherin FAT1 antikorlari HSTdan keyin membranoz nefropatiyaning 80% dan ortig'ida topiladi [50]. Anti-PLA2R antikor-salbiy birlamchi membranoz nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda 7A antikorlarini o'z ichiga olgan antitrombospondin tipi-1 domeni bo'lishi mumkin [51, 52]. Bundan tashqari, anti-nefrin antikorlari serologik va immunohistokimyoviy tadqiqotlar orqali biopsiya bilan tasdiqlangan minimal o'zgarish kasalligi bo'lgan bemorlarning bir qismida aniqlangan [53].

AKI biomarkerlari sohasi ham juda faol; Siydikdagi insulinga o'xshash o'sish omilini bog'laydigan protein-7 (IGFBP-7) va metalloproteaza to'qima inhibitori-2 (TIMP-2) sinovlari hozirda brend nomi ostida klinikada qo'llaniladi. Nefrochek [47, 54]. Buyrak naychalarining shikastlanishi qon va siydik biomarkerlarining chiqishiga olib keladi [55]. Siydikda KIM-1, jigar tipidagi yog 'kislotalarini bog'lovchi oqsil (L-FABP), IGFBP-7 va TIMP-2 proksimal kanalchadan, uromodulin (UMOD) esa siydik yo'llaridan ajralib chiqadi. Henle halqasi va neytrofil jelatinaza bilan bog'langan lipokalin (NGAL) distal kanalchalardan kelib chiqadi [55]. Ushbu biomarkerlar shikastlangan tubulalarning ma'lum segmentlarini potentsial ravishda lokalizatsiya qilishi mumkin. Yallig'lanish, ta'mirlash va fibroz bilan bog'liq biomarkerlar [55], shuningdek, AKI dan CKD ga o'tishni bashorat qilishi, buyrak disfunktsiyasi va shikastlanish o'rtasidagi farqni aniqlashga yordam beradi, AKIni boshqarishga yordam beradi va o'tkir interstitsial nefrit [55] kabi kasalliklarning tashxisini yaxshilashi mumkin. Bundan tashqari, ba'zi biomarkerlar AKI klinik sinovlarida foydalanishga tayyor va ma'lum klinik sharoitlarda boshqaruvni boshqarishi mumkin. Buyrakning nozik tibbiyoti loyihasi buyrak to'qimalari atlasini yaratish va nefron sog'lig'ini baholash uchun biomarkerlardan foydalanishni ko'paytirish bo'yicha davom etayotgan sa'y-harakatlardir [55].

Yordamchi xizmat:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Do'kon:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop