Amigdalinning onkoimmunitet va terapevtik qo'llanilishi: ko'rib chiqish 2-qism

6. Amigdalinning farmatsevtik qo'llanilishi

Hidrosiyan kislotasini hosil qiluvchi amigdalinning parchalanishi nafas olish harakatlarini sekinlashtirishi va nafas olish tizimini blokirovka qilish orqali astmani davolashi mumkin.54 Nafas olish kasalliklari holatlari bo'lgan eksperimental hayvonlar modeli o'pka sirt faol moddasi sintezining ko'payishini ko'rsatdi.55 Amigdalin II turdagi himoya qilish uchun ko'rsatildi. gipoksiyaga uchraganida yosh sichqonlarning o'pkasidan ajratilgan alveolyar epiteliya hujayralari (AECII).56 Bu holat AECII hujayralarining ko'payishini to'xtatadi va in vitro o'pka sirt faol mRNK darajasini pasaytiradi, bu esa erta tug'ilgan hayvonlarda o'pka shikastlanishiga olib keladi.57 200 mkmol/L konsentratsiyada. , amigdalin erta tug'ilgan sichqonlarda AECII hujayralarining ko'payishini rag'batlantiradi va SP mRNK darajasini oshiradi.58

Hidrosiyan kislotasi zaharli kimyoviy moddadir va katta dozada qabul qilish inson tanasiga jiddiy zarar etkazishi mumkin, shu jumladan zaharlanish, nafas olish tizimi va yurak-qon tomir tizimlarining shikastlanishi va hokazo. inson hujayralariga korroziya ta'siri, bu hujayra membranasining yorilishi va hujayra funktsiyasining yo'qolishiga olib keladi va shu bilan inson salomatligiga ta'sir qiladi.

Hidrosiyan kislotasi va immunitet o'rtasidagi munosabatlarga kelsak, bu farazni tasdiqlovchi to'g'ridan-to'g'ri ilmiy dalillar yo'q. Biroq, gidrosiyan kislotasi kabi zaharli kimyoviy moddalarga uzoq vaqt ta'sir qilish tananing immunitet tizimiga zarar etkazishi mumkin, bu esa immunitetni pasaytiradi va infektsiya xavfini oshiradi. Shuning uchun zaharli kimyoviy moddalar ta'siridan qochish salomatlik va immunitetni saqlashning muhim chorasidir. Shuning uchun immunitetimizni yaxshilashimiz kerak. Cistanche immunitetni oshirishi mumkin. Cistanche shuningdek, virusga qarshi va saratonga qarshi ta'sirga ega, bu immunitet tizimining kurashish qobiliyatini kuchaytirishi va tananing immunitetini yaxshilashi mumkin.

Cistanchening sog'liq uchun foydalari tugmasini bosing

Bundan tashqari, faol tarkibiy qism sifatida amigdalinni o'z ichiga olgan Semen Armeniacae Amarum (SAA) ovalbuminni (OVA) qo'zg'atish orqali allergik astma modelida astmaga qarshi ta'sir ko'rsatadi.59 SAA 2-toifa yordamchi T hujayralari funktsiyasini kamaytiradi va interleykinni kamaytiradi. (IL-4) ishlab chiqarilishi.60 Nafas yo'llarining giperaktivligi (AHR) va nafas yo'llarining yallig'lanishi kabi astma oqibatlari allergenga Th2 javoblarining o'zgarishi tufayli kamayadi.

Nafas olish yo'llarining giperaktivligi va yallig'lanishining kamayishi, astma simptomlari bo'lgan allergenga Th2 reaktsiyasining o'zgarishi natijasida yuzaga kelishi mumkin.61 Bundan tashqari, amigdalin lipopolisakkarid tomonidan ishlab chiqarilgan o'tkir o'pka shikastlanishini bostiradi. Amigdalin surunkali obstruktiv o'pka kasalligini (KOAH) davolashda ham qo'llanilishi mumkin.62 Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, amigdalin chekish natijasida hosil bo'lgan epitelial-mezenximal transmissiyani qisman bostirishi mumkin.63 Bu ta'sir amigdalinning TGF-B1 ifodasini va smad2/ni kamaytirish qobiliyatiga bog'liq bo'lishi mumkin. 3 fosforillanish, TGF/Smad yo'lini bostirish bilan bog'liq.64

7. Amigdalin va immunitet tizimi

Amigdalin yallig'lanishga qarshi ta'sirni kamaytirish va tartibga soluvchi T-hujayralar (Tregs) ta'sirini o'zgartirish orqali immunitet tizimini kuchaytirish orqali anti-aterosklerotik ta'sirni ko'rsatadi, natijada blyashka yo'q qilinadi va kengaygan lümen.65,66 Psoriazni T- bilan samarali davolash mumkin. peptid (PT), oktapeptid bo'lib, u ba'zan taqqoslanadigan peptid zanjirlari tufayli amigdalin analogi deb ataladi.67

Odam keratinotsitlarida PT TGF-, HSP70 va -v integrin ifodasini oshirishi va ICAM-1 ifodasini kamaytirishi isbotlangan.68 Bundan tashqari, bir xil peptid zanjiridagi o'xshash dorilar bilan amigdalindan olingan uchta analog, ammo siyanid guruhi yo'q. PT.69 bilan bir xil biologik faollikka ega ekanligi ko'rsatildi. Ularning ikkalasi ham inson keratinotsitlarida immun tizimini modulyatsiya qiladi, bu esa ular psoriazni davolashda ishlatilishi mumkinligini ko'rsatadi.70

Amigdalin in vitro (25–80{{10} ug/ml, 0.055-1,75{ {22}} mmol/L. -400 mg/L; 0,219-0,875 mmol/L) qo'shimcha sinovlarda T hujayralarining ko'payishiga olib keldi, eng ko'p ta'siri 200 mg/L (0,437 mmol/L). Amigdalin (10 mg/kg) immunitet hujayralarining o'sishini pasaytiradi, immunitet tizimini bostiradi va in vivo jonli ravishda buyrak transplantatsiyasi sichqonlarining omon qolishini oshiradi.72 Immun hujayralari endometriozning o'sishi va rivojlanishida muhim rol o'ynaydi. Amigdalin (5 mg/kg) immun hujayralarining mahalliy faolligiga ta'sir qilib, endometrioz o'choqlarini pasaytiradi.48 Ushbu topilmalar amigdalinning laboratoriya tadqiqotlarida immun hujayralarining ko'payishiga yordam berishi va bir vaqtning o'zida immun hujayralarining ko'payishini inhibe qilishi va organ transplantatsiyasini kuchaytirishi mumkinligini ko'rsatadi. organ transplantatsiyasi testlarida muvaffaqiyat ko'rsatkichlari.55

Bir-biriga qarama-qarshi bo'lgan bu ikki topilma har ikki tomonda ham amigdalin vositachiligida immun tizimining mumkin bo'lgan tartibga solinishiga ishora qiladi.64 Amigdalin terapiyasining yana bir afzalligi og'riq va yallig'lanishni bartaraf etish imkoniyatidir.56 Chang va boshq.68 amigdalinning yallig'lanishga qarshi va og'riq qoldiruvchi ta'sirini aniqladi. 2005 yilda sichqonchaning BV2 mikroglial hujayralarini in vitro yetishtirishdan foydalanish. Huang bu ta'sirlarni LPS bilan ishlov berilgan RAW 264,7 hujayralariga in vitro va karragenan qo'zg'atgan yallig'lanishli sichqonlarda in vivo tadqiqotlarni tasdiqladi.73 TNF-a va IL{13}}b transkripsiyasi in vitro 1 mM amigdalin tomonidan inhibe qilinadi.74 Tadqiqotning keyingi bosqichi in vivo testda sichqonchaning oyoq Bilagi zo'r bo'g'imiga karragenanni kiritishdan iborat edi.75 Og'irlikning taqsimlanish nisbati (WDR), oyoq Bilagi zo'r atrofi va og'riqning uchta molekulyar ko'rsatkichining ifoda darajalari va yallig'lanish (c-Fos, TNF-a va IL{19}}b) amigdalin ta'sirini tahlil qilish uchun ishlatilgan.76 Karragenan shish va WDRni kamaytirishi isbotlangan, bu esa uni og'riq darajasining yaxshi prognozchisiga aylantiradi.77 Amigdalinni qo'llash WDRning pasayishiga olib keldi, bu amigdalinning og'riq qoldiruvchi xususiyatlarga ega ekanligini ko'rsatishi mumkin.78 Har xil yallig'lanish vositachilari sinovdan o'tgan hayvonlarning to'piqlarida shish paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin.79

Orqa miyada c-Fos, TNF-a va IL-1b ifodasi mushakdagi amigdalinni qo'llash orqali sezilarli darajada kamaydi 0.005 mg/kg.80 Fosning kamayishi Amigdalinning orqa miyada (karragenan tomonidan qo'zg'atilgan) ifodalanishi uni ushbu tadqiqotda yallig'lanishni davolash va og'riqni yo'qotish uchun jozibador variantga aylantiradi.81 Amigdalin bilan davolash in vitroda LPS tomonidan qo'zg'atilgan hujayra yallig'lanishini, shuningdek, karragenan keltirib chiqaradigan yallig'lanishni kamaytirishi aniqlandi. va sichqonlarda shish.82 Orqa miyadagi c-Fos, TNF-a va IL{13}}b ifodasi ushbu terapiya yordamida sezilarli darajada kamayadi.19 Natijada, amigdalinning ta'siri proinflamatuar sitokinning kamayishi bilan bog'liq. 83 Lipopolisakkarid (LPS) bilan induktsiya qilingan hujayra chizig'ida va karragenan qo'zg'atadigan artritning sichqoncha modelida amigdalinning og'riq qoldiruvchi va yallig'lanishga qarshi xususiyatlari o'rganildi.84

Bibariya urug'idan ajratilgan amigdalin birikmasi nekroz omili (TNF-) va interleykin-1 (IL-1) kabi katta og'riq va yallig'lanish molekulyar markerlarini ishlab chiqarishni inhibe qilish orqali giperaljeziyani pasaytiradi.85 Amigdalin izolyatsiya qilingan. Prunus Armeniacae dan 1 mg/kg dan kam dozalarda kalamushlarda formalin qo‘zg‘atuvchi og‘riqni kamaytirishi ham isbotlangan, bu uning interleykin{6}} beta (IL{) kabi yallig‘lanish sitokinlarini ishlab chiqarishga ta’siri bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. {7}} ) va o'simta nekrozi omili (TNF -), immun hujayralari tomonidan ishlab chiqariladigan sitokinlarning ikkita asosiy turi.86 Bundan tashqari, u siklooksigenaza (COX-2) va azot oksidi sintazasini ishlab chiqarishni inhibe qiladi. (iNOS), E2 prostaglandinlari va azot oksidi darajasini pasaytiradi, bu yallig'lanishga qarshi va og'riq qoldiruvchi ta'sirga olib keladi.87

8. Amigdalinning ovqat hazm qilish tizimiga ta'siri

Amigdalinning ichak devoridagi roli va oziq-ovqat iste'mol qilish xavfi insonning oshqozon-ichak suyuqliklarida amigdalinning parchalanishi va uning oshqozon-ichak traktida ingichka ichakda so'rilishi va inson ichak hujayralari madaniyati orqali ko'rsatildi. pepsin ta'sirini inhibe qilish orqali oshqozon-ichak funktsiyasiga xalaqit berishi mumkin.89 Aksincha, pepsin 500 mg/kg AST dozasida berilganda CCl4-davolagan kalamushlarda ALTni bostiradi va globallashuv vaqtini oshiradi.90 Bundan tashqari, mavjud bo'lganda bodom sharbatining pepsin gidrolizi, kalamush jigarining biriktiruvchi to'qimasi kamroq proliferatsiyalanadi, garchi bu di-galaktozamin induktsiyasidan keyin AST va ALT91 darajalarining tiklanishi tufayli proliferatsiyaga ta'sir qilmasa ham.30 Amigdalin atrofik kalamushlarda surunkali gastritni ham samarali davolashi ko'rsatilgan. gastrit.92 Inson oshqozon-ichak tizimining laboratoriya modeliga taqlid qilib, Shim va boshq.51 amigdalin hazm qilishni simulyatsiya qilishlari mumkin edi. Ovqat hazm qilish fermentlari og'iz orqali yuboriladigan amigdalinni prunasin va glyukozaga parchalagan.93 So'ngra prunasin odamning ingichka ichaklarida beta-glyukozidaza bo'lgan mandelonitrilga bo'linib, benzaldegidsiz gidroksi-mandelonitril hosil qilgan, bu tadqiqotchilarning fikriga ko'ra,31. ichak bakteriyalari amigdalinning toksikligiga ta'sir qilishi mumkin.47

9. Amigdalinning neyrodegenerativ kasalliklarga ta'siri

Cheng va boshqalarga ko'ra, 49 amigdalin Parkinson kasalligi kabi neyrodegenerativ kasalliklarni davolashda samarali bo'lishi mumkin. Hujayralarni 6-gidroksidofamin keltirib chiqaradigan neyrotoksiklikdan himoya qilishdan tashqari, Kalretikulin ifodasini stimulyatsiya qilish orqali neyronlarning rivojlanishini kuchaytiradi.48

10. Amigdalinning genitouriya tizimiga ta'siri

Amigdalin o'zining kuchli anti-fibrotik xususiyatlari bilan mashhur va u buyrak fibrozisi bo'lgan bemorlarni davolash uchun ishlatilishi mumkin. O'stirilgan interstitsial fibroblastlarga amigdalin berilganda, ularning ko'payish qobiliyati pasayadi va ularning o'sish omili (TGF- 1) generatsiyasi o'zgaradi.49 Bundan tashqari, amigdalin obstruktiv neyropatiyasi bo'lgan hayvonlarga berilganda, ularning hosil bo'lishi. siydik yo'llarining bloklanishidan keyin hujayradan tashqari matritsa tezda kamaydi. 21-kuni amigdalin ham buyrak shikastlanishini kamaytiradi.48 Natijada, amigdalin buyrak fibroblastlarini zaiflashtirishi va kalamushlarda interstitsial buyrak fibroziga olib kelishi mumkin.30 Estradiol{7}} beta tuxumdonning turli dozalari bilan ta'sirlanganda tuxumdon granuloza hujayralaridan chiqariladi. amigdalin, lekin progesteron sekretsiyasi kuzatilmadi.41 Cho'chqa tuxumdonlarida amigdalin ham steroid ishlab chiqarishni nazorat qiladi.47

Bundan tashqari, bepusht ayollarda ovulyatsiyani rag'batlantirish uchun ishlatiladigan yapon o'simlik dorisi bo'lgan Keishi-bukuryo-gan xom ashyosining dorivor komponentlari amigdalinni o'z ichiga oladi. Keishi-bukuryo-gan ham in vivo, ham in vitro sharoitda ovulyatsiyadan oldingi follikullarda steroidogenezni va kalamush tuxumdonlarida sariq tanani rag'batlantirdi.46 Demak, achchiq bodom yadrolarida topilgan tabiiy komponent FSHni kamaytirishi va follikulogenezda rol o'ynashi mumkin. quyon tuxumdonlari.45 Biroq, amigdalinni mushak ichiga va og'iz orqali yuborish ba'zi endokrin regulyatorlarning plazma darajasiga (progesteron, estradiol-17 beta, testosteron), qalqonsimon bez (triiodotironin, tiroksin, qalqonsimon bezning stimulyatori, triiod gormoni) darajasiga sezilarli darajada ta'sir qiladi. tiroksin, qalqonsimon bez gormonini ogohlantiruvchi).

11. Amigdalinning saratonga qarshi faolligi

Amigdalin bir qancha oʻsimliklar urugʻida, xususan, oʻrik, bodom, olma va shaftolida uchraydi, bu esa uni saraton hujayralarining keng spektrida sinab koʻrish imkonini beradi.32 Chen va boshq.49 amigdalin bachadon boʻyni uchun apoptotik taʼsir koʻrsatishini aniqladi. saraton Hela hujayralari birinchi marta. Amigdalin bilan ishlov berilgan shaftoli hujayra chizig'i 4, 6-diamino-2-fenilindol (DAPI) bilan bo'yalgan, oldin V-FITC va propidiy yodid bilan ishlov berilgan.42 Shunday qilib, BCL-2 Anti-apoptotik oqsil funktsiyasi susayadi, lekin Bax protein funksiyasi ko'tariladi.41 Shuningdek, kaspaza faolligining ortishi va tug'ma apoptotik yo'llarning boshlanishi ham kuzatildi.40 HeLa hujayralarining in vitro umri amigdalinni qo'llash tufayli qisqardi, bu uning rivojlanishiga sabab bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. bachadon bo'yni saraton hujayralariga terapevtik ta'sir ko'rsatadi. Xuddi shunday topilma in vivo.39 ham kuzatilgan

Bundan tashqari, prunasinlar oilasi a'zosi bo'lgan Armenlacae urug'idan ajratilgan amigdalinning DU 145 va LN CAT prostata saratoni hujayralariga ta'siri o'rganildi. , kaspaza-3 fermentining ortishi aniqlandi.94 Anti-apoptotik BCL-2 oqsili ifodasining kamayishi va Bax proteinining ifodalanishi ortishi bilan kaspaza-3 fermentining ortishi aniqlandi. .84 Amigdalin ekstrakti apoptoz orqali odamlarda prostata saratoni hujayralarining o'limini qo'zg'atadi deb taxmin qilinadi.85

Amigdalinning kimyoviy inhibitiv qobiliyati ham ko'krak saratoni hujayralarida in vitro o'rganilgan. Shuningdek, u MCF7 (ER) hujayralarida, MDA MB-231 hujayralarida va Hs 578T hujayralarida (uch marta manfiy ko'krak saratoni hujayralari (TNBC)) sitotoksiklikni keltirib chiqarishi mumkin. BCL-2, Bax va kaspazalarning hammasi oʻxshash taʼsirga ega ekanligi koʻrsatilgan.86 Hs 578T TNBC hujayralarining yopishishi, shuningdek, mitogen faollashtirilgan protein kinaz (p38 MAPK) va apoptotik signalizatsiya molekulasi tomonidan qoʻshimcha ravishda kamaygan. Amigdalin bilan davolash.87 Amigdalin ko'krak saratoni hujayralariga nisbatan saratonga qarshi xususiyatlarni ko'rsatdi.30 Shunga o'xshash yopishqoqlik namunasi siydik pufagi saraton hujayralarida ko'rilgan. Bundan tashqari, UMUC-3 o'simta hujayralari, RT112 hujayralari va TCCSUP hujayralari amigdalinni qo'llashdan 24 soat yoki ikki hafta o'tgach, yopishqoqlikning sezilarli darajada kamayganini ko'rsatdi.79 Birinchi ikkita saraton hujayralari qatorida migratsiya pasaygan, TCCSUP esa migratsiya kuchaygan. . Amigdalinning saratonga qarshi ta'siri saraton hujayralarining ayrim turlari bilan chegaralanganligi da'vo qilingan.78 Shunga o'xshash narsa bachadon bo'yni saratoni hujayralarida sodir bo'lgan, bu erda amigdalin HeLa hujayra chizig'iga terapevtik ta'sir ko'rsatgan, ammo FL hujayralariga emas. Amigdalinni suvli eritmada neo-amigdalinga aylantirish uning promiyelotsitik leykemiya hujayralarida saratonga qarshi ta'sirini inhibe qilishi aniqlandi. Persicae urug'idan olingan amigdalin ekstrakti HPLC xromatografiyasi yordamida D ning faol shakli ekanligi ko'rsatilgan. Shunday qilib, ekstrakti promiyelotsitik leykemiya hujayralari (HL-60) uchun ishlatishdan oldin epimerizatsiyani oldini olish uchun qaynatiladi. Hujayra o'limining kuchayishi ham qayd etilgan, bu apoptoz sodir bo'layotganidan dalolat beradi.77

Bundan tashqari, yadrodagi jismoniy o'zgarishlar, shuningdek, hujayra DNKining parchalanishi aniqlangan. Bundan tashqari, amigdalinning H1299 va kichik hujayrali o'pka saratoni (NSCLC) bo'lgan PALM hujayralarida terapevtik faolligi in vitroda kuzatilgan.76 Hujayra proliferatsiyasining inhibisyonu amigdalinning yuqori konsentratsiyasida sodir bo'lgan va hujayralar migratsiyasi va invaziyasining inhibisyonu past konsentratsiyalarda sodir bo'lgan. . Amigdalin amigdalin bilan davolash qilingan diabetik kalamushlarning aorta halqasidagi etuk mikronaychalar sonini kamaytirishi, streptozototsin bilan qo'zg'atilgan diabetik kalamush endotelial hujayralarida streptozototsin bilan qo'zg'atilgan endotelial hujayralarini inhibe qilishi ko'rsatilgan. amigdalin terapiyasisiz ko'payadi. Shuningdek, amigdalinning antiangiogen xususiyatlari uning o'simtani bostirish xususiyatiga hissa qo'shishi mumkinligi taklif qilingan va amigdalinning potentsial terapevtik roli 3-rasmda ko'rsatilgan. 92

12. Ichak mikrobi florasining amigdalinga ta'siri

GIT, lümen, ichak va ichak mikroorganizmlari, ayniqsa og'iz orqali qabul qilinganda, organizmga kiradigan dori-darmonlar va boshqa begona kimyoviy moddalarning metabolizmiga ta'sir qiladi. Firmikutlar, bakterioidlar va aktinobakteriyalar ichakda siyanidni chiqarishga yordam beradigan eng keng tarqalgan anaerob bakteriyalardir.30 Nukleazalar, lipazalar, transferazlar, peptidazalar va mikroflora fermentlari ichakda joylashgan ko'plab fermentlar qatoriga kiradi. Ichakdagi beta-glyukozidaza va mikrobial beta-glyukozidaza alohida mahsulotlar hosil qilishi aniqlandi.79 Beta-glyukozidaza, shuningdek, laktaza flüoresein gidrolaza (LPH) va sitozolik beta-glyukosidaza (CBG) deb ham ataladi, glikozid bog'lanishlarni yo'q qiluvchi boshqa moddalar ustida ishlaydi. moddalar, shu jumladan safro. Amigdalin ichakdagi beta-glyukozidaza tomonidan prunasinga aylantirilganda gidrosiyan kislotasi hosil bo'lmaydi. Yana bir ichak mikrobi, beta-glyukosidaza amigdalinni HCN ga aylantiradi.75 Ichak bakteriyalari bir necha tadqiqotlarda isbotlangan, bunda amigdalin siyanidga gidrolizlanadi, bu esa ichakdagi mikrob tarkibiga mutanosibdir.74 Bundan tashqari, ichak mikroblari o'sishi kuzatilganda. 300 mg/kg dozada berilgan sichqonlarda targ‘ib qilinsa, amigdalin gidrolizining toksikligi kamayadi, ammo davolanmagan sichqonlarda toksiklik va o‘lim darajasi ko‘proq bo‘ladi.68

Sichqoncha va maymunlarni solishtirganda, odam najasi ko'p mikrob florasi mavjudligi sababli amigdalinning taxminan 50 foizini siyanidga gidrolizlashi isbotlangan. Bakteroidlar asosan glyukozidaza ishlab chiqarish uchun ishlatiladi. Ichakdagi bakteriyalar populyatsiyasi prebiyotikalar va probiyotiklar tomonidan ta'sirlanadi va tartibga solinadi.64,73,74 Bundan tashqari, prebiyotikalar biologik molekulalardir, probiyotiklar esa mezbon manfaati uchun ichak mikrobiotalarining harakatlarini nazorat qiluvchi organizmlardir. Prebiyotikalar kanserogenlarni bog'lashi yoki o'zlashtirishi mumkin, bu amigdalin bilan zaharlanish xavfini kamaytiradi. Lactobacillus va Bifidobacterium tomonidan bakteritsid beta-glyukozidaza faolligi pasaygan.56,85,90

13. Amigdalinning hujayra siklining rivojlanishi va apoptozga ta'siri

Amigdalin shuningdek, saratonga qarshi xususiyatlarga ega, chunki u hujayra siklida ishtirok etadigan oqsillarga ta'sir qiladi yoki o'zgartiradi. 24 soat va ikki haftalik terapiyadan so'ng prostata saratonida PC3 va LNCaP hujayralarida apoptozni qo'zg'atishdan tashqari, amigdalin ham G0/G1 faza hujayralarini ko'paytirishi va G2/M faza hujayralarini kamaytirishi ko'rsatilgan. Siklinga bog'liq kinazlar (Cdks) kabi ba'zi hujayra sikli oqsillarining modulyatsiyasi ham xabar qilingan. sikl oqsillari, birinchi navbatda eksonukleaza, topoizomeraz va bog'lovchi oqsillar tartibga solindi. Tadqiqotchilar cDNA mikroarray tahlili yordamida oqsil ifodasini kamaytirdilar, shuningdek, RT-PCR tahlili yordamida mRNK ifoda darajasining pasayishini kuzatdilar.64,65,72 Amigdalin SNU-C4 kolorektal hujayra sikli bilan bogʻliq genlar ifodasini kamaytirishi isbotlangan. saraton hujayralari, masalan, eksonukleaza 1 (EXO1), topoizomeraz (DNK) I (TOP1), F subfamiliyasi va ATP bog'lovchi kasseta. Shuning uchun u o'simta hujayralari sikliga ta'sir qilishi, hujayra ko'payishini oldini olish va o'smaga qarshi ta'sirini ko'rsatishi mumkin. Amigdalin hujayra siklini nazorat qilishi va hujayra siklining oqsillari yoki genlarini modulyatsiya qilish orqali hujayra proliferatsiyasini cheklashi mumkin, xususan, amigdalin, ayniqsa prostata va yo'g'on ichak saratonida malign o'simta hujayralari ko'payishini kamaytirishi mumkin degan xulosaga kelish mumkin.55,64-66

Chen va boshq.49 amigdalin DAPI singdirilgan HeLa hujayralarida kaspaza{2}} ifodasini kuchaytirish orqali apoptozga olib kelishi mumkinligini aniqladi, bu BCL-2 ifodasini pasaytirdi va amigdalin bilan davolash qilingan HeLa hujayralarida Bax ifodasini oshirdi. , amigdalinga asoslangan apoptozni boshlashda ishtirok etadigan muhim yo'lni ko'rsatadi. Bundan tashqari, prostata saratoni hujayralarida apoptozni keltirib chiqarishi mumkin.14,16,17 Amigdalin bilan davolashdan so'ng, Chang va boshqalar. Bax fermenti ifodasi va kaspaza{8}} faolligi oshganligini, DU145 va LNCaP hujayralarida BCL{9}} ifodasi kamayganligini, natijada prostata saratoni hujayralarida apoptoz paydo bo'lishini aniqladilar.8 Li va boshq.15 apoptotik oqsillar ifodasini baholadilar. amigdalin bilan davolash qilingan ko'krak saratoni hujayralari turli dozalarda. Ular amigdalin proapoptotik Bax oqsili ekspressiyasini oshirib, antiapoptotik protein BCL-2 Procaspase 3 ifodasini kamaytirishini aniqladilar. PARP degradatsiyasi bir vaqtning o'zida amigdalin bilan davolash qilingan ko'krak saratoni hujayralarida ham kuzatildi.8 Bular topilmalar shuni ko'rsatadiki, amigdalin apoptozni qo'zg'atish va apoptoz bilan bog'liq oqsillarni modulyatsiya qilish orqali o'simta o'sishini inhibe qiladi, bu prostata va bachadon bo'yni saratoni hujayralarida muhim ahamiyatga ega (4-rasm).74-77

14. Amigdalin va V-glyukosidaza o'rtasidagi assotsiatsiya

Beta-glyukozidazalar (-D-glyukopirranozid glyukohidrolaz) [EC3.2.1.21] uglevodlarning glikozid aloqalarini gidrolizlovchi fermentlar bo'lib, oxirgi glikozil qoldiqlari, glikozidlar va oligosakkaridlarni chiqaradi. Ular eukariotlar, arxeyalar va bakteriyalarni o'z ichiga olgan keng turdagi turlarda mavjud.30 Shuningdek, ular biomassa konversiyasi, glikolipidlarning parchalanishi, lignifikatsiya, zararkunandalarga qarshi himoya, fitohormonlarning faollashuvi va hujayra devori katabolizmi kabi asosiy faoliyat bilan shug'ullanadi. Glikozidlar lizosomal to'qimalarda to'planadigan Gaucher kasalligi (beta-glyukosidaza etishmovchiligi bilan qo'zg'atilgan) ham xuddi shunday beta-glyukozidazalar bilan davolanadi. Beta-glyukozidazalar asosan tijorat miqyosida tsellyuloza gidrolizi uchun hujayra zavodi sifatida ishlatiladi.90 90 ◦C gacha bo'lgan haroratlarda issiqlikka chidamli glyukozidazalar tsellyulozadan glyukoza ishlab chiqarish uchun ishlatiladi va izoflavonlar ham foydali aglikonlarni hosil qilishi mumkin. Beta-glyukozidaza, shuningdek, emulsiya sifatida ham tanilgan, o'rik yadrolari (ularda antioksidantlar ham ko'p), bodom yadrolari, qo'ziqorinlar, marul va yashil qalampir kabi qutulish mumkin bo'lgan o'simliklarda mavjud va qora aspergillus kabi mikroorganizmlar tomonidan ishlab chiqariladi. ichak mikrobiotasi.

O'simliklar, zamburug'lar va bakteriyalar ketma-ketligi va tuzilishi jihatidan bir xil beta-glyukozidazaga ega. Substratning faolligi yoki ularning nukleotidlar ketma-ketligining identifikatori ularni tasniflash uchun ishlatilishi mumkin.88 Beta-glyukozidazalarni substrat tabiatiga ko'ra uchta sinfga bo'lish mumkin: (1) aril beta-glyukosidazalar (ular aril uchun muhim afzalliklarga ega). -beta-glyukozidlar), (2) tsellyuloza (faqat disaxaridlarni gidrolizlaydi) va (3) keng o'ziga xoslikka ega glyukozidazalar (ko'p turdagi substratlarda faollikni ko'rsatadi va keng tarqalgan beta-glyukozidazalar). Beta-glyukosidazalar ketma-ketlik bir xilligiga qarab ikkita kichik oilaga bo'linadi: BGA, beta-glyukozidaza va fosfo-beta-glyukosidaza (bakteriyalardan sutemizuvchilarga) va BGB, faqat beta-glyukozidazalarni (xamirturushlar, mog'or va bakteriyalardan) o'z ichiga oladi. ).86 Glikozid gidrolaza uchun aminokislotalar ketma-ketligi va strukturaviy o'xshashlik bo'yicha muqobil toifalash tizimi ham o'rnatildi. Keng aminokislotalar ketma-ketligi o'xshashligi va to'liq himoyalangan ketma-ketliklari bo'lgan bitta oiladagi fermentlar ushbu usulda baholanadi.87 Uglevod faol fermenti (CRAZY) veb-saytida (http://www.cazy.org) endi 133 ta glikozid gidrolaza (GH) oilalari ro'yxati keltirilgan. .84 Bu oilalarning aksariyati kichik guruhlarga bo'lingan. Bitta guruh himoyalangan katalitik aminokislotalar, bir xil katalitik domen tuzilmalari va umumiy katalitik irq va mexanizmga ega bo'lgan oilalardan iborat. GH-A oilasining eng ko'p a'zolari, shu jumladan GH1, GH5 va GH30 oilalaridagi beta-glyukozidazalar.81

GH1 oilasi eng mashhur beta-glyukozidazalarga ega. Bakteriyalar, o'simliklar va hayvonlardan olingan glyukosidazalar GH1 oilasiga, bakteriyalar, mog'or va xamirturushlardan olingan glyukozidazalar esa GH3 oilasiga tegishli.73 GH oilasi Xalqaro biokimyo va molekulyar biologiya ittifoqi tomonidan strukturaviy oilalarga bo'linadi. Muayyan fermentlar uchun substratlarning butun spektrini aniqlash qiyin bo'lganligi sababli, fermentlarning strukturaviy xususiyatlariga asoslangan ushbu turkumlash sxemasi substrat xususiyatidan ko'ra qimmatroqdir.74 Bioinformatika vositalaridan va uchinchi tuzilish tizimining biologik usulidan foydalanish, struktura belgilari. bir oilaning boshqa a'zolarining tuzilishini tahlil qilishga yordam beradi, ayniqsa faol holat, ferment mexanizmi va substrat xususiyatlari. Glikozid gidrolazaning evolyutsiyasi, shuningdek, fermentlar oilalarining toifalanishi bilan izohlanadi.73 ishlab chiqariladi, bu hujayra nafasini cheklaydi va hujayra o'limiga sabab bo'ladi (2-rasm). Saraton hujayralarida oltingugurt gidroksilaza kontsentratsiyasi sog'lomlarga qaraganda pastroqdir. Natijada, bu hujayralarning amigdalin gidrolizidan chiqarilgan gidrosiyan kislotasini zararsizlantirish qobiliyati cheklangan. Amigdalinning saratonga qarshi ta'siri u beta-glyukozidaza bilan birlashganda kuchayadi.56 Saraton hujayralarida anaerob glikoliz eng keng tarqalgan yo'ldir. Kislotali sharoitlar beta-glyukosidaza faolligini oshiradi, bu esa saraton hujayralarida ko'proq gidrosiyan kislotasi va benzaldegid ishlab chiqarilishiga olib keladi, bu esa halokatli ta'sirga olib keladi. Hidrosiyan kislotasi boshqa past molekulyar og'irlikdagi dorilar bilan solishtirganda o'ziga xos bo'lmagan agentdir, chunki u siyanidning toksikligi tufayli tarqaladi va uning olib tashlanishiga olib keladi.76 Makarevi'c va boshq.29 ma'lumotlariga ko'ra, siydik pufagi saraton hujayralari kamroq amigdalin kontsentratsiyasiga ta'sir qilmagan. 15 mmol/l dan ortiq. Shunga qaramay, beta-glyukozidazani rag'batlantirish hujayra o'sishi va migratsiyasini kamaytirdi. Apoptoz dozaga bog'liq ravishda kuchaydi va hujayralar S fazasida tugaydi.77

15. Saratonni davolashda amigdalin va beta-glyukosidaza

Amigdalin o'smaga qarshi xususiyatlari tufayli saratonni davolashda yordamchi sifatida ishlatilgan. Amigdalin rivojlangan saraton belgilari bo'lgan odamlarga yordam berish va ularning umrini uzaytirish uchun ko'rsatildi. Amigdalin ma'lum darajada plevral yoki lateral karsinomani boshqarishi va engillashtirishi mumkin.76 In vitro, amigdalin gidrolitik mahsulotlari, gidrosiyan kislotasi va benzaldegid saratonga qarshi ta'sir ko'rsatadi. Gidrosiyan kislotasi adenozin trifosfat hosil bo'lishining oldini olish va beta-glyukosidazaning amigdalindagi faolligi tufayli mitoxondriyal elektron tashish zanjiridagi terminal fermenti CCO ni inhibe qilish orqali o'simta hujayralarini yo'q qiladi. Amigdalin implantatsiya qilingan o'smalari bo'lgan sichqonlarni davolash uchun baholangan.76 Amigdalin teri saratonini davolash uchun boshqa dorilar bilan birgalikda ishlatilishi mumkin. LoVo hujayralarini amigdalin (0.1, 0.5 va 1.1 mmol/L) va beta-glyukozidaza (250 nmol/L) kombinatsiyasi bilan 24 soat davomida davolash apoptoz va nekrozni kuchaytirdi, bir tadqiqotga ko'ra. Apoptoz paytida yuzaga keladigan xarakterli morfologik o'zgarishlar DNK gel elektroforezi va oqim sitometriyasi yordamida tasdiqlangan.75 Natijada, amigdalin apoptozni rag'batlantirish orqali o'smalarni davolashda yangi omil bo'lishi mumkin. Amigdalin shuningdek, yo'g'on ichak saratonini davolashda oldingi dori sifatida ishlatilgan. Amigdalin apoptozda ishtirok etadigan LoVo hujayralarida Bax ifodasi va kaspaza{17}} faolligini rag'batlantiradigan tabiiy dori ishlab chiqaruvchi siyanid hisoblanadi.90

O'zaro bog'lovchi vosita va in vitro faollashtiruvchi fermentdan foydalangan holda ma'lum bir antikor-beta-glyukosidaza kompleksidan foydalangan holda saraton kasalliklarini davolashda prodrug terapiyasi bilan ferment terapiyasining asosiy g'oyasi faollashtiruvchi ferment va faollashtiruvchi ferment bilan ma'lum bir antikor-beta-glyukozidaza kompleksidan foydalanishdir. o'zaro bog'lanish agenti.89 Saraton hujayrasi yuzasi antijenlari beta-glyukozidaza yordamida antikorlar yordamida aniqlanadi, bu kombinatsiya tomir ichiga yuboriladi. Amigdalin preparati beta-glyukozidaza tomonidan faollashtiriladi va o'simtaning maqsadli joyiga yopishadi va uni yo'q qilish qobiliyatini beradi. Lian va uning hamkasblari odamning kolorektal saratonining sichqoncha modelini ishlab chiqdilar. Anti-CEA McAb beta-glyukozidaza molekulasi kalamushlarning dumi tomirlariga yuborildi, so'ngra olti hafta davomida haftasiga uch marta 50 mg/kg amigdalin yuborildi.19,84–86,88 Inyeksiyadan oldin va keyin, o'simta. inhibisyonu va o'simta hajmi aniqlandi. Shunday qilib, sichqonlarning o'simta to'qimalari va birlamchi organlarida patologik o'zgarishlar aniqlandi.90 Ularning kalamush modelidagi yo'g'on ichak saratoni modelida aniqlanganidek, konjugatsiyalangan amigdalin old dori tizimi anti-CEA McAb beta-glyukozidaza molekulasi ksenograft rivojlanishini sezilarli darajada cheklaydi.84 Asosiy. organlar, aksincha, sitotoksiklik belgilarini ko'rsatmadi. Hujayra membranasi peptidlari 30 yoki undan kam aminokislotalarga ega bo'lgan polipeptidlar1 bo'lib, ular hujayra ichiga turli xil biologik birikmalarni tashishi mumkin.88 Natijada, bu hujayra membranasi peptidlari fermentlar bilan davolashning kamchiliklarini qoplaydi.90 Hujayra membranasi peptidlarining bog'lanishi. beta-glyukozidaza fermentning kapillyar endoteliy hujayralariga va chuqur hujayradan tashqari qattiq o'smalarga kirib borishiga yordam beradi, bu esa o'simta hujayralarining nobud bo'lishiga olib keladi.87

16. Xulosa

Amigdalin leykoderma, moxov, bronxit, ko'ngil aynishi va yo'tal kabi turli xil tibbiy muammolarni davolash uchun tavsiya etilgan. Laboratoriya va hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar ovqat hazm qilish va ko'payish uchun foydalarni, shuningdek, neyrotoksiklik, yurak gipertrofiyasi va glyukoza darajasini pasaytirishni tasdiqladi. Oldingi tadqiqotlar asosan amigdalinning farmakologik samaradorligi va xavfsizligiga qaratilgan edi, shuning uchun uning ta'siri ostida yotgan molekulyar yo'llar haqidagi bilimlarimiz hali boshlang'ich bosqichida. Hozirda ushbu muolajani zaxiralash uchun ma'lumotlar yo'qligi sababli, uni ehtiyotkorlik bilan bajarish kerak. Amigdalinning farmakokinetikasi yoki uning tizimli toksikligi haqida kam narsa ma'lum. Murakkabning terapevtik salohiyati, xavfsizligi va salbiy ta'sirini aniqlash uchun innovatsion tadqiqotlar talab etiladi. Sog'likka ta'sirini to'liq tushunish uchun ko'proq o'rganish kerak. Ba'zi misollar orasida yurakning haddan tashqari faolligi, diabet, yallig'lanish, ovqat hazm qilish muammolari, neyrodegeneratsiya va ko'payish kiradi. Garchi hozirda har qachongidan ham ko'proq ma'lumotlar mavjud bo'lsa-da, u hali yakuniy tahlil qilish uchun etarli emas. So'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, amigdalinni og'iz orqali qabul qilish uni in'ektsiya qilishdan ko'ra xavfliroqdir. Amigdalin-nanotashuvchining ulanishining in vitro natijalariga umidvor bo'lishiga qaramay, bu topilmalarning in vivo tasdiqlanishi talab qilinadi. Klinik tadkikotlar amigdalin/-Glu MDEPT samarali strategiya ekanligini ko'rsatdi. Amigdalinning terapevtik foydalari va yon ta'siri uning inkapsulyatsiyasi va saratonga qarshi potentsialini yanada chuqurroq o'rganish orqali kuchaytirilishi mumkin.

Ma'lumotlar mavjudligi

Ushbu tadqiqot natijalarini qo'llab-quvvatlash uchun foydalanilgan ma'lumotlar tegishli muallifdan oqilona so'rov bo'yicha mavjud.

Raqobatbardosh manfaatlar deklaratsiyasi

Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qilmaydi.

Minnatdorchilik

Ushbu tadqiqot Mashhad tibbiyot fanlari universiteti Tibbiyot fakulteti Immunologiya va allergiya kafedrasining immunogenetik bo'limi tomonidan qo'llab-quvvatlandi.

Ma'lumotnomalar

1 Makarevi'c J, Tsaur I, Juengel E va boshqalar. Amigdalin siklin A va CDK ni kamaytirish orqali siydik pufagi saraton hujayralari o'sishini in vitro bloklaydi.

2. PLoS One. 2016;147(8):137–142. https:// doi.org/10.1371/journal.pone.0105590. 2 Boehm SMEL, Milazzo S, Horneber M, Ernst E, Stefania MilazzoMarkus HorneberEdzard Ernst. Laetril bilan saraton kasalligini davolash. Br Biomed Buqa. 2017;5(4):296.https://doi.org/10.1002/14651858.CD005476.pub4.

3 Jamshidzadeh A, Rasekh HRR, Amin LM va boshqalar. Inson ko'krak, qizilo'ngach, oshqozon va o'pkaning normal va saraton to'qimalarida rodan va arginaza faolligi. Arch Iran Med. 2001;4(2):88–92, 242514105_RODANEZ_VA_ARGINAZ_FAOLLIK_ _NORMAL{{12} }}VA_SRATON_ODON_KO'CHIQ_QIZILOVAGUS_ME'ZON_ VA_O'pka.

4 Moon JYY, Kim SWW, Yun GMM va boshqalar. Inson saraton hujayralarida amigdalin tomonidan hujayra o'sishini inhibe qilish va telomeraza faolligini pasaytirish. Anim hujayra tizimi. 2015;19(5):295–304. https://doi.org/10.1080/19768354.2015.1060261.

5 Chen C, Xu F, Yuan S va boshqalar. Birlamchi o't pufagi saratoni bilan og'rigan bemorlarda yurak-qon tomir o'lim xavfini tahlil qilish. Saraton kasalligi; 2022. https://onlinelibrary. wiley.com/doi/full/10.1002/cam4.5104.

6 Syrigos ON, Rowlinson-Busza G, Epenetos AA, Syrigos KN, Rowlinson-Busza G, Epenetos AA. In vitro, qovuq saratoni bilan bog'liq monoklonal antikor bilan konjugatsiyalangan -glyukozidaza tomonidan amigdalinning o'ziga xos faollashuvidan keyin sitotoksiklik. Int J Saraton. 1998;78(6):712–719. https://doi.org/10.1002/(sici)1097-0215(19981209) 78:6<712::aid-ijc8>3.0.co;2-d.

7 Chang HK, Shin MS, Yang HY va boshqalar. Amigdalin inson DU145 va LNCaP prostata saratoni hujayralarida Bax va Bcl{1}} ifodalarini tartibga solish orqali apoptozni keltirib chiqaradi. Biol Pharm Bull. 2006;29(8):1895–1904. https://doi.org/10.1248/bpb.29.1597.

8 Newton GW, Schmidt ES, Lewis JP, Lawrence R, Conn E. Amigdalinning kalamushlarda toksikligi tadqiqotlari odamlarda surunkali siyanid zaharlanishini taxmin qiladi. West J Med. 1981;134(2):97.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7222669/.

9 Torre LA, Siegel RL, Ward EM, Jemal A. Global saraton kasalligi va o'lim darajasi va tendentsiyalari - yangilanish.

10 Rayan A, Raiyn J, Falah M. Tabiat saratonga qarshi dorilarning eng yaxshi manbaidir: tabiiy mahsulotlarni saratonga qarshi bioaktivligi uchun indekslash. PLoS One. 2017;12(11), e0187925.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0187925.

11 Makarevi'c J, Tsaur I, Juengel E va boshqalar. Amigdalin hujayra siklining rivojlanishini kechiktiradi va in vitro prostata saratoni hujayralarining o'sishini bloklaydi. Hayot fanlari. 2016;147:137–142. https:// doi.org/10.1016/j.lfs.2016.01.039.

12 Ogata K, Volini M. Mitoxondrial rhodanese: membrana bilan bog'langan va murakkab faoliyat. J Biol Chem. 1990;265(14):8087–8093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov /2335518/.

13 Koˇzich V, Ditroi ´ T, Sokolova ´ J va boshqalar. Gomosistinuriyalarda oltingugurt birikmalarining metabolizmi. Br J Pharmacol. 2019;176(4):594–606. https://doi.org/10.1111/ bph.14523. 14 Cipollone R, Ascenzi P, Tomao P, Imperi F, Visca P. Sianidning fermentativ detoksifikatsiyasi: Pseudomonas aeruginosa Rhodanese dan maslahatlar. J Mol Microbiol Biotechnol. 2008;15(2-3):199–211. https://doi.org/10.1159/000121331.

15 Ayaz Z, Zaynab B, Xon S va boshqalar. Rosaceae oilasining achchiq yadrolarida kuchli antikanser birikma sifatida amigdalinning kremniy autentifikatsiyasi. Saudi J Biol Sci. 2020; 27(9):2444–2451. https://doi.org/10.1016/j.sjbs.2020.06.041.

16 Kleessen B, Sykura B, Zunft HJ, Blaut M. Inulin va laktozaning najas mikroflorasiga, mikrobial faollikka va keksa ich qotib qolgan odamlarda ichak odatiga ta'siri. Am J Clin Nutr. 1997;65(5):1397–1402. https://doi.org/10.1093/ajcn/65.5.1397.

17 Albogami S, Hassan A, Ahmad N va boshqalar. Sichqonlarda antioksidant gen ifodasini yaxshilash va oksidlovchi zararni bostirish uchun amigdalinning samarali dozasini baholash. PeerJ. 2020;8, e9232. https://doi.org/10.7717/peerj.9232.

18 Mani J, Rutz J, Maxeiner S va boshqalar. Amigdalinni surunkali og'iz orqali qabul qilish, so'ngra tomir ichiga amigdalin yuborish paytida bemorlarda siyanid va laktat darajasi. Compl Ther Med. 2019;43:295–299. https://doi.org/10.1016/j.ctim.2019.03.002.

19 uzoq Li Y, xing Li Q, Jiang Liu R, Qian Shen X. Xitoy tibbiyoti Amigdalin va -glyukosidaz antikor fermentativ prodrug tizimi bilan birlashtirilgan antitumorga qarshi terapiya sifatida. Chin J Integr Med. 2018;24(3):237–240, 0,1007/s11655-015- 2154-x.

20 Aminlari M, Malekhusseini A, Akrami F, Ebrahimnejad H. Inson to'qimalarida siyanid-metabolizuvchi enzim rhodanese: uy hayvonlari bilan taqqoslash. Comp Clin Pathol. 2007;16(1):47–51. https://doi.org/10.1007/s00580-006-0647-x.

For more information:1950477648nn@gmail.com