Amigdalinning onkoimmunitet va terapevtik qo'llanilishi: ko'rib chiqish 1-qism

ANTRACT

Fon:

Amigdalin turli xil mevalardan olingan kimyoviy birikma sifatida tanilgan. Ushbu o'simlikda mavjud bo'lgan glikozidlar tarixan saratonga qarshi vosita sifatida ishlatilgan. Ushbu sharhda amigdalin va uning bir martalik immuniteti va boshqa terapevtik tibbiy qo'llanilishi haqida umumiy ma'lumot berilgan.

Laetril tabiiy ravishda bodomga o'xshash va gilos va gibiskus kabi mevalar va o'simliklarda mavjud bo'lgan birikma. Laetril o'zining antibakterial va yallig'lanishga qarshi xususiyatlarini qo'llash orqali tananing immunitetini oshirishga yordam beradi. Shuningdek, u viruslar, bakteriyalar va boshqa begona tajovuzkorlarga qarshi kurashuvchi immunitet tizimining eng muhim hujayralaridan biri bo'lgan qondagi oq qon hujayralari sonini oshiradi.

Bundan tashqari, amigdalin organizmdagi yallig'lanish reaktsiyasini ham kamaytirishi mumkin, bu tanadagi charchoq va og'riqni kamaytirishga va tananing immunitetini oshirishga yordam beradi. Shuning uchun amigdalinni to'g'ri qabul qilish tanaga salomatlik va immunitetni yaxshiroq saqlashga yordam beradi. Ko'rinib turibdiki, biz immunitetni yaxshilashimiz kerak. Cistanche immunitetni oshirishi mumkin, chunki Cistanche turli xil antioksidant moddalarga boy, masalan, C vitamini, vitamin C, karotenoidlar va boshqalar. Bu ingredientlar erkin radikallarni tozalashi, oksidlovchi stressni kamaytirishi va immunitetni yaxshilashi mumkin. tizim qarshiligi.

Cistanche tubulosa afzalliklarini bosing

Usul:

PubMed va Google Scholar yordamida amigdalin va saraton kasalligini davolash bilan bog'liq tadqiqotlar uchun adabiyot qidiruvi o'tkazildi. Qidiruv strategiyalarida quyidagi atamalarning birikmalaridan foydalanilgan: “amigdalin”, “rodan”, “siyanid”, “siyanogen”, “gipotiosiyanit”, “mandelonitril”, “glyukozidlar”, “saraton”, “apoptoz” va “ sitotoksiklik", "urug'", "bodom" yoki "o'rik" kabi saraton atamasi bilan birgalikda, "saraton va hujayra chizig'i, antiproliferatsiya yoki inhibisyon", "BAX 1981 yil 3 martdan 2021 yil 15 aprelgacha, barcha Ingliz tilidagi maqolalar qo'shilish mezonlari asosida baholandi.Nashrlar sharhlar, kitoblardan bo'limlar va original tadqiqot maqolalarini o'z ichiga oladi.

Natijalar:

FDA amigdalinni saraton kasalligini davolash isboti yo'qligi sababli saratonga qarshi davo sifatida tibbiy foydalanishni taqiqlaydi. Ushbu tabiiy asosli birikma shartli kimyoterapevtik dorilar bilan qo'llanilganda sinergik ta'sir ko'rsatadi. Bundan tashqari, amigdalin astmani davolash, immunitet tizimini yaxshilash, inson buyrak fibroblastlarida apoptozni keltirib chiqarish va giperglikemiyani inhibe qilish uchun ishlatiladi.

Xulosa:

Amigdalinning turli xil tibbiy maqsadlarda qo'llanilishi, masalan, astmani davolash, immunitet tizimini yaxshilash, inson buyrak fibroblastlarida apoptozni keltirib chiqarish va giperglikemiyani inhibe qilish kabilar topilgan. Ushbu o'tning tibbiy dasturlarda aniq rolini aniqlash uchun in vitro va ko'rib chiqish tadqiqotlari yanada samaraliroq bo'lishi kerak.

1.Kirish

Saraton - bu aberrant hujayra o'sishi, differentsiatsiyasi va o'limidan kelib chiqadigan heterojen kasallik. Bu zamonaviy tibbiyotda ham jiddiy masala sifatida qaraladi.1 Oddiy hujayralarda hujayra bo'linishi, normal hujayra o'limi va differentsiatsiyasi doimo muvozanatda bo'ladi, ammo saraton hujayralari normal hujayra bo'linishi, o'sishi va cheklanmagan ko'payishidan ajralib turadi.2 O'ziga xos bu hodisaning manbasi noma'lum; ammo, hujayra va yadro funktsiyasini o'zgartiruvchi irsiy omillar yoki elementlar ayblanishi mumkin.3 Radioaktiv moddalar, toksinlar va kimyoviy birikmalar, shuningdek, quyosh nuri kabi haddan tashqari radiatsiya bular qatoriga kiradi.4 O'limning ikkinchi eng katta sababi saratondir. butun dunyo bo'ylab.5

Amerika Saraton Jamiyati har yili yangi saraton o'limlari, saraton bemorlari, saraton tarqalishi va omon qolish darajasi bo'yicha statistik ma'lumotlarni e'lon qiladi. Statistik ma'lumotlarga ko'ra, 1991 yildan beri saraton kasalligining tarqalishi taxminan 23 foizga kamaydi.6 Boshqa tomondan, jigar, oshqozon osti bezi va bachadonning xavfli o'smalari uchun o'lim darajasi asta-sekin o'sib bormoqda. Bir necha farmakologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ko'plab o'simlik preparatlari saratonga qarshi kuchli xususiyatlarga ega.7

Saraton kasalligi bilan og'rigan bemorlar tez-tez davolash jarayoniga faol yordam berish, saratonning qaytalanishi ehtimolini kamaytirish yoki an'anaviy davolash usullarining salbiy ta'sirini kamaytirish uchun "muqobil" yoki "qo'shimcha" (CAM) terapiya usullarini topishga harakat qiladilar.8 Ba'zi qo'shimcha va muqobil tibbiyot quyidagilarni o'z ichiga oladi. tabiiy mahsulotlarni iste'mol qilish, gomeopatiya, ong-tana terapiyasi, an'anaviy xitoy tibbiyoti yoki Ayurveda tibbiyoti. Eng keng tarqalgan CAM yondashuvlaridan biri bu tabiiy o'simliklarni iste'mol qilish bo'lib, holatlarning taxminan yarmida qo'llaniladi.9 Tabiiy o'simliklardan keng foydalanishga qaramay, ulardan qanday foydalanish mumkinligi haqida kam ma'lumot mavjud.

Shuni ta'kidlash kerakki, tabiiy amigdalin moddasi (D-mandelonitril-bD-glyukozid-6-b-glyukozid) Rosaceae yadrolaridan olinadi. Bu siyanogen glikozid boʻlib, turli mevalarda uchraydi.10 Koʻpincha achchiq bodomlarda uchraydigan amigdalin antioksidant, antibakterial, yalligʻlanishga qarshi va immunitetni tartibga solish xususiyatlaridan tashqari oʻsmaga qarshi taʼsirga ega ekanligi isbotlangan.11 sitotoksiklik va apoptoz hosil qilish, hujayra sikliga ta'sir qilish va immunologik funktsiyaga ta'sir qilish orqali qattiq o'smalarga, ya'ni siydik pufagi saratoni, buyrak hujayrali karsinomasi va o'pka saratoniga qarshi antikanser ta'siri borligi isbotlangan.12

Amigdala uning tarafdorlari tomonidan tabiiy saraton terapiyasi sifatida qabul qilinadi.13 Federal Dorilar va Tibbiyot Byurosi (BfArM) amigdalin terapiyasiga 40 dan ortiq veb-ulanishlarga ega bo'lsa ham, amigdalindan foydalanadigan odamlarning aniq soni aniq emas.14 Amigdalinning raqiblari uning samarasizligi va beta-glyukozidaza amigdalinni siyanidga aylantirishini ta'kidlaydi, bu esa siyanid bilan og'ir zaharlanishga olib keladi.15 Xatarli to'qimalarda beta-glyukosidaza darajasi jigar va ichaklardagi odatdagidan sezilarliroqdir. Saraton to'qimalarida rhodanese fermenti darajasi jigar va buyraklarga nisbatan nisbatan past bo'lganligi sababli, ular amigdalinga beta-glyukosidaza ta'siri orqali siyanid sekretsiyasi bilan maqsadli bo'lishi mumkin.16 Bundan tashqari, amigdalin asosan vitaminga o'xshash ta'sir ko'rsatadi.

Ko'p avlodlar uchun siyanogen glikozidsiz parhezlar bilan oziqlangan sichqonlarda o'simta belgilari yo'q edi.17 Amigdalin bilan o'simtaga chidamli hayvonlarda o'tkazilgan tajribalar uning terapevtik salohiyatga ega ekanligini ko'rsatdi.18 Boshqa tomondan, amigdalin og'iz orqali qabul qilinganda toksik emas; ammo o'simlikka boy beta-glyukozidaza bilan birlashganda zaharli hisoblanadi. 19

2. Usul

PubMed va Google Scholar yordamida amigdalin va saraton kasalligini davolash bilan bog'liq tadqiqotlar uchun adabiyot qidiruvi o'tkazildi. Qidiruv strategiyalarida quyidagi atamalarning birikmalaridan foydalanilgan: “amigdalin”, “rodan”, “siyanid”, “siyanogen”, “gipotiosiyanit”, “mandelonitril”, “glyukozidlar”, “saraton”, “apoptoz” va “ sitotoksiklik", "urug'", "bodom" yoki "o'rik" kabi saraton atamasi bilan birgalikda, "saraton va hujayra chizig'i, antiproliferatsiya yoki inhibisyon", "BAX 1981 yil 3 martdan 2021 yil 15 aprelgacha, barcha Ingliz tilidagi maqolalar qo'shilish mezonlari asosida baholandi.Nashrlar sharhlar, kitoblardan bo'limlar va original tadqiqot maqolalarini o'z ichiga oladi.Shuningdek, in vitro tadqiqotlar, in vivo hayvonlar tadqiqotlari yoki inson tadqiqotlari, shuningdek, klinik tadqiqotlar va meta-tahlillar mavjud. Ushbu sharhda amigdalin va uning bir martalik immuniteti va biotibbiyotdagi boshqa terapevtik qo'llanilishi haqida umumiy ma'lumot berilgan.

3. Amigdalinning kelib chiqishi

Robiquet va Bourton-Chalard dastlab 1830-yillarda achchiq bodomdan amigdalin ajratib olishgan va keyinchalik u mevalarda siyanogen glikozid ekanligi ko‘rsatilgan.20 Amigdalin zaytun, uzum va grechka urug‘larida ham mavjud bo‘lib, u o‘t yadrolarida mavjud. o'rik (8 foiz), shaftoli (6 foiz), achchiq bodom (5 foiz) va olxo'ri (2,5 foiz) kabi ba'zi mevalar. Bundan tashqari, olma urug'lari, lima loviya, yonca va jo'xori tarkibida amigdalin mavjud.21

Amigdalin o'simlikdan olingan kimyoviy moddadir, uning tozalangan versiyasi laetril shaklida bo'ladi.22 1950-yillarda Krebs amigdalinni in'ektsiya uchun dori sifatida ishlab chiqardi va uni saraton kasalligini davolash uchun lateral (laevorotator mandelonitril) sifatida patentladi, bu amigdalin va amigdalin o'rtasida chalkashliklarni keltirib chiqardi. amigdalin laetril, laetril va d-mandelonitril-glyukuronozid glyukoza.23 Bu nomlar haqida hali ham noaniqliklar mavjud. Sianid guruhidan tashkil topgan mandelonitril ikkala dorining asosiy komponenti hisoblanadi.24 1950-yillarda amigdalin "vitamin B-17" deb atalgan, beta-d-glyukozidaza esa amigdalinning parchalanishini katalizlaydi. .25

4. Amigdalinning tuzilish xossalari va biosintezi

Amigdalin - benzaldegid, gidrosiyan kislotasi va glyukoza o'z ichiga olgan aromatik aminoglikozid, kimyoviy formulasi C20H27NO11 (1-rasm).26 Amigdalinning kimyoviy nomi (R) - - [(6-O{{ 8}}D-glyukopiranosil-bD-glukopiranosil-oksi)] - (fenil) asetonitril, shuningdek, [d - (− ) mandelonitril- -d-gentiobiozid] nomi bilan ham tanilgan.27

Amigdalinning R ning o'ng qo'li tuzilishi, uning tabiiy shakli ham amigdalinning faol shakli hisoblanadi.28 Bu rangsiz modda bo'lib, molekulyar massasi 457,4 g/mol, erish harorati 213 ◦C va kimyoviy identifikatsiya raqami. (CAS) / 29883-15-6. Xloroformda, qutbsiz erituvchida erimaydi; ammo u suvda o'rtacha darajada eriydi va etanolda yaxshi eriydi.29 Amigdalin, laetril yoki vitamin B-17 hammasi bir xil modda deb ataladi.

Biroq, ular bir-birini almashtirib bo'lmaydigan atamalar emas. Laetril siyanogen glyukozid bo'lgan amigdalinning sof versiyasidir.30 Boshqa tomondan, laetril yarim sintetik siyanogen glyukuronid bo'lib, tuzilishi jihatidan amigdalindan farq qiladi. Amerika Qo'shma Shtatlari va Meksikada laetril sintezi butunlay o'zgarib turadi.31 Laetril AQShda inson tomonidan ishlab chiqarilgan amigdalin bo'lib, Meksikada esa tug'ralgan o'rik yadrosidan ishlab chiqariladi.32 Laetril ET tomonidan ishlab chiqarilgan vitamin yoki parhez qo'shimchasidir. Vitamin B-17 iborasini ishlab chiqqan kichik Krebs.5

Aminokislota fenilalanin amigdalinda CYP79 fermenti ta'sirida fenilasetaldoksimga gidroksillanadi, so'ngra u CYP71.8 fermenti yordamida mandelonitrilga (2-gidroksi-2-fenilasetonitril) gidroksillanadi, bu mandelonitrilie. siyanogen glikozidlar prunasin va amigdalin.9 Prunsinning hosil bo'lishi glyukoza molekulasining uridin glyukoza-glyukoziltransferaza uridin tomonidan katalizlanadigan -gidroksil mandelonitril guruhiga keyinchalik bog'lanishi natijasida yuzaga keladi. glyukoza molekulasini 6'-gidroksil guruhiga aylantirib, gentiobioza glyukozidini hosil qiladi.12 Amigdalin fermenti gidrolizi benzaldegid va gidrosiyan kislotasini hosil qiladi, uning kislotali gidrolizi esa bitta mahsulot sifatida gentiobioza hosil qiladi.13

Amigdalin jigardan oldingi metabolizm xususiyatiga ega bo'lib, natijada ichakda prunasin hosil bo'ladi.14 Amigdalin o'smaning qaytalanishini kuchaytiradimi yoki to'g'ri miqdorda zaharli bo'ladimi, va uni konvertatsiya qilish terapevtik dori emas, balki zaharli kimyoviy moddaga olib keladimi yoki yo'qligi shubhali. 33 Ko'pgina laboratoriya sinovlari ushbu kimyoviy moddaning malign hujayralarni o'ldirishi va turli saraton hujayralarida hujayra siklini to'sib qo'yishi yoki sekinlashtirishi mumkinligini ko'rsatdi. yalang'och sichqonlarda.35 Amigdalinning toksikligi bo'yicha tadqiqotlar uning toksikligini, ayniqsa og'iz orqali yuborilganda aniqladi, bu esa 1979 yilda FDA tomonidan taqiqlangan.36

Bundan tashqari, ichak anaerob bakteriyalar oilasi amigdalin parchalanishi natijasida ichakda siyanidni chiqarishi mumkin.37 Ko'pgina turlarda mavjud bo'lgan mitoxondrial ferment bo'lgan rodan, yuqori amigdalindan olingan siyanidni toksik bo'lmagan tiosiyanatga aylantirishi mumkin.30 Amigdalin ham mavjud. farmakologik ta'sirlarning xilma-xilligi, shu jumladan og'riq qoldiruvchi va astmatik xususiyatlar.38

5. Amigdalinning metabolizmi

1967 yilda Heismann va Knight amigdalinning to'liq enzimatik va kislotali gidrolizi haqidagi birinchi hisobotini e'lon qildilar.38 Amigdalin beta-glyukozidaza bilan o'zaro ta'sirlashganda glyukoza va prunasin hosil bo'ladi. Prunasin keyinchalik glyukoza va mandelonitril deb ataladigan boshqa birikmani olish uchun gidrolizlanadi.37,39 Bu mahsulot hech qanday fermentlarsiz gidrosiyan va benzaldegid kislotaga aylanadi.40 Amigdalinning kislotali gidrolizi bitta genetik mahsulot ({{6} bilan disaxarid) hosil qiladi. beta-bog'lovchi birikmalar).41 Michaelis-Menten kinetikasidan ishtirok etgan fermentativ jarayonlarni aniqlash uchun foydalanish mumkin.42 Uchta ferment, amilaza liaz, prunasin liaz va gidroksil liyaza topilgan va uchta alohida fazada katalizlangan.32,43 Gidrosiyanik. kislota va glyukozidaza apoptozni keltirib chiqaradigan va saraton hujayralari o'sishini cheklash uchun amigdalinning ikkita asosiy hissasidir.44

Bundan tashqari, anaerob nafas olish jarayonida saraton hujayralari tomonidan ishlab chiqarilgan laktat borligida glyukozidaza faoliyati sezilarli darajada yaxshilanadi.45 HCN saraton hujayralarini kislotaliligini oshirish va ferment tarkibini chiqarish uchun lizosomalar hosil qilish orqali ham o'ldirishi mumkin, natijada hujayra lizisi sodir bo'ladi.46 Amigdalin aniqlandi. sichqonlarning qon aylanishida in'ektsiyadan 5 minut o'tgach.47 Farmakokinetik tadqiqotlarga ko'ra, amigdalin ikkita metabolik yo'lga ega.41 Birinchisi, amigdalinning prunasinga aylanishi, bu jigardan oldin yoki proksimal ichakdagi birinchi tranzitdan oldin sodir bo'ladi.30,48 ,50 Simulyatsiya qilingan oshqozon-ichak hujayralari madaniyatida amigdalin metabolizmi uning avval prunasinga, so'ngra mandelonitrilga parchalanishini aniqladi.49 Keyinchalik, u ingichka ichakda beta-glyukosidaza bilan gidroksi-semandononitrilga gidroksillanadi. Bu siyanidning bakteriyalar bilan zich joylashgan pastki ichakda rivojlanishi ehtimoli yuqori ekanligini ko'rsatadi.31 Qondagi amigdalin miqdorini baholash uchun suyuq xromatografiya-mass-spektrometriya (LC-MS) aniqlashning o'ziga xos usuli ishlatilgan.51

Turli tadqiqotlarga ko'ra, amigdalin fermentativ gidrolizga uchraydi va glyukoza va mandelonitrilning ikki molekulasiga o'tadi, 2-rasmda ko'rsatilganidek, mo'rt tabiati tufayli avtomatik ravishda HCN va benzaldegidga o'tadi. 37 U yana benzo kislotasiga oksidlanishi mumkin, va agar amigdalin og'iz orqali iste'mol qilinsa, HCN sitoxrom oksidaz (ETC) fermentini blokirovka qilish orqali mitoxondriyal toksiklikni keltirib chiqarishi mumkin. Issiqlik borligida amigdalin fermenti gidrolizlanishi tezlashishi aniqlandi. Ishlab chiqarishda.52 Masalan, gilos kabi mevalar harorat 65 ◦C ga koʻtarilganda amigdalin gidrolaza, prunazin liyaza, beta-glyukozidaza, suv va mandelonitril liyaza tezligini oshirish orqali benzaldegidni gidrolizlaydi.53

For more information:1950477648nn@gmail.com