Aloqa: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Matthieu Jamme va boshqalar

Abstrakt

Orqa fon: o'tkir buyrakjarohat(AKI) intensiv terapiya bo'limidagi bemorlarda tez-tez uchraydigan organ etishmovchiligidan biridir. Ma'lum bo'lgan shoshilinch asoratlar (gidroelektrolitik buzilishlar, gipervolemiya, giyohvand moddalarni haddan tashqari oshirib yuborish) bilan bir qatorda, AKI bilan bog'liq uzoq muddatli asoratlar va / yoki surunkali komorbidiyalarning paydo bo'lishi uzoq vaqt davomida etarlicha baholanmagan. Ushbu qo'lyozmaning maqsadi AKI ning qisqa va uzoq muddatli oqibatlarini qisqacha ko'rib chiqish va AKI natijalarini yaxshilashi mumkin bo'lgan strategiyalarni muhokama qilishdir.

Asosiy tanasi:Biz adabiyotlarni ko'rib chiqdik, AKI ning barcha jihatlari oqibatlariga va AKIni boshqarishga e'tibor qaratdik. Biz AKI natijalarini yaxshilash uchun klinik boshqaruv muhimligini ko'rib chiqdik. Va nihoyat, biz nomzodlarning kelajakdagi strategiyalari va boshqaruv istiqbollarini ham taklif qildik.

Xulosa:AKI tizimli kasallik deb hisoblanishi kerak. Uning qisqa muddatli va uzoq muddatli ta'siri tufayli OKI ning oldini olish va OKI oqibatlarini cheklash bo'yicha chora-tadbirlar jiddiy kasalliklarga chalingan bemorlarning global natijalarini yaxshilashi kutilmoqda.

Kalit so‘zlar: O'tkirbuyrak jarohat, Uzoq muddatli natija,Surunkalibuyrakkasallik, intensiv terapiya

Cistanche deserticola buyrak kasalligining oldini oladi, namunani olish uchun shu yerni bosing

Kirish

O'tkir buyrak shikastlanishi (AKI) intensiv terapiya bo'limlarida (ICU) eng ko'p uchraydigan organ etishmovchiligidan biridir. Gomer V. Smit tomonidan 50-yillarda [1] birinchi ta'rifidan beri 30 dan ortiq turli xil ta'riflar qo'llanildi, bu esa 5 [3] dan 25 foizgacha [4] bo'lgan katta epidemiologik heterojenlikka olib keldi [2].

2004 yildan beri qon zardobidagi kreatinin (SCr) va siydik miqdoriga asoslangan uchta ta'rif taklif qilindi: RIFLE [5], AKIN [6] va haqiqiy KDIGO tasnifi [7] AKI ta'rifini homogenlashtirishga imkon beradi, shuningdek epidemiologik AKI va surunkali buyrak kasalligi (CKD) o'rtasidagi bog'liqlik. Eng so'nggi KDIGO ta'rifiga asoslanib, AKI ICU bemorlarining uchdan biridan ko'prog'ida uchraydi [8, 9].

Nima uchun shifokorlar AKI haqida tashvishlanishlari kerak?

AKI paydo bo'lishi bemorlar uchun qisqa muddatli va uzoq muddatli prognozlarga ta'sir ko'rsatadigan keskin prognostik burilishdir.

AKI va global (qisqa va uzoq muddatli) prognoz

Ko'p millatli EPI-AKI tadqiqoti AKI qisqa muddatli o'lim bilan jiddiylik darajasiga bog'liqligini ta'kidladi (OR=2.19 [1.44-3.35], 3.88 [2.42-6.21] va 7.18 [5.13-10.04] ] KDIGO 1, 2 va 3 bosqichlari uchun mos ravishda) [8]. ICU bemorlarining barcha kichik guruhlari ta'sirlanganga o'xshaydi [10-15]. Qisqa va o'rta muddatli yomon natijalar subklinik OKI bilan og'rigan bemorlarda ham kuzatildi (buyrak shikastlanishining ijobiy biomarkerlari bilan belgilanadi, ammo AKIning hozirgi ta'rifiga mos kelmaydi) [16].

Bundan tashqari, AKI bir necha marta yomon uzoq muddatli natijalar bilan bog'liq edi [17]. Kasalxonadan tirik chiqqan va ICUda OKI bilan og'rigan 16 dan ortiq000 bemorning 1-yillik natijalari haqida hisobot bergan katta tadqiqotda ICU va kasalxonada bo'lish davridagi buyrak holatiga qarab beshta profil aniqlandi. : erta bo'lgan bemorlar (<7 days="" from="" admission)="" or="" late="" (="">7 kun) barqaror tiklanish, relaps bilan (qayta tiklanishsiz) yoki kasalxonadan chiqqanda buyrak funktsiyasi o'zgarmagan holda (qayta tiklanish) va doimiy buyrak etishmovchiligi [18]. Kasalxonadan bo'shatilganda buyrak funktsiyasi o'zgargan bemorlar (hech qachon qaytarilmagan yoki qayta tiklanmagan) eng yomon natijaga erishgan. Qizig'i shundaki, hatto reabilitatsiya bo'limidan bo'shatilganda (zardobdagi kreatinin darajasiga ko'ra), ammo buyrak shikastlanishining musbat biomarkerlari bo'lgan bemorlarda ham ICUdan chiqarilgandan keyingi yil davomida o'lim xavfi yuqori bo'lgan. Bu yana bir bor shuni ko'rsatadiki, buyrak funktsiyasining pasayishi ta'siridan tashqari, buyrak shikastlanishi uzoq muddatli natijalarga ta'sir qiladi [19].

Cistanche buyrak kasalligi uchun samarali

2010-yillarning oxiri, AKI va surunkali buyrak kasalligi (KKD) AKI va keyingi KKH paydo bo'lishi o'rtasidagi bog'liqlikni ta'kidlagan bir qancha tadqiqotlar nashr etilishi bilan belgilandi. Wald va boshqalar. ICUda buyrakni almashtirish terapiyasi (RRT) bilan davolangan yoki davolanmagan 3 769 dan 13 598 ga mos keladigan bemorlarni solishtirdilar va RRT bilan yakuniy bosqich buyrak kasalligining yuqori chastotasini kuzatdilar (2,63 ga nisbatan 0,91/100 bemor yili, xavf nisbati{{12} }.23 [2.70–3.86]) [20]. 97 782 ICU bemoridan iborat Shvetsiya milliy kogortasida Rimes-Stigare va boshqalar. de novo OKI bilan og'rigan bemorlarda CKD (tuzatilgan kasallanish darajasi koeffitsienti=7,6 [95 foiz CI 5,5-10,4]) va so'nggi bosqichdagi buyrak kasalligi (ESRD) (tuzatilgan kasallanish darajasi nisbati) xavfi ortishi haqida xabar berishgan. =22.5 [95 foiz CI 12,9-39,1]) AKI bo'lmagan bemorlar bilan solishtirganda, ular ICUda qolish vaqtida [21]. Xuddi shu guruh ICUga yotqizilgandagi KKD va OKI ning og'irligi 1-yillik tirik qolganlar [22] da ESRD bilan bog'liqligini aniqladi. Shunga o'xshash kuzatuvlar keksalar [23], bolalar [24], diabetik [25], post-kardiyak jarrohlik [26] yoki reanimatsiya qilingan yurak hibsga olingan bemorlar [27] kabi maxsus kichik guruhlarda o'tkazildi.

Qizig'i shundaki, shifoxonadan chiqqandan so'ng to'liq tuzalib ketgan bemorlar 1 yil o'tgach, KKD xavfi ostida qoladilar, ayniqsa ICUda bo'lish paytida AKIning keyingi epizodlari bo'lsa [18]. Shunisi e'tiborga loyiqki, ushbu tadqiqotlarning barchasi retrospektiv bo'lib, elektron ma'muriy ma'lumotlar to'plamidan olingan natijalarni jiddiy xavf ostida qoldirdi. Yaqinda o'tkazilgan yirik istiqbolli tadqiqot AKI va CKD o'rtasidagi bog'liqlikni aniqladi. O'tkir buyrak shikastlanishida baholash, ketma-ket baholash va keyingi oqibatlar (ASSESS-AKI) tadqiqotida, OKI bo'lgan yoki bo'lmagan 769 bemorni taqqoslagan ko'p markazli istiqbolli tadqiqotda mualliflar siydikda albumin va kreatinin (ACR) nisbati oshishini kuzatdilar. Bo'shatilgandan keyin 3 oy o'tgach, buyrak kasalligi rivojlanishining eng bashoratli biomarkeri (HR=1,25 [1,10-1,43], har bir siydik ACR, P.<0.001). interestingly,="" in="" multivariable="" analysis,="" aki="" occurrence="" was="" not="" associated="" with="" kidney="" disease="" progression="" [28].="" however,="" we="" should="" not="" neglect="" the="" importance="" of="" aki="" in="" the="" evaluation="" of="" renal="" prognosis="" regards="" to="" the="" sensitivity="" analyses="" performed="" using="" the="" urine="" protein-to-creatinine="" ratio="" instead="" of="" urine="" acr.="" in="" that="" case,="" aki="" became="" strongly="" associated="" (hr="2.53" [1.21–5.25],="" p="0.01)" with="" kidney="" disease="" progression.="" moreover,="" the="" c="" statistic="" used="" to="" discriminate="" the="" risk="" of="" poor="" renal="" outcome="" was="" better="" in="" the="" latter="" (0.84="" vs="">

Bizning hozirgi tushunchamiz shundan iboratki, o'tkir epizod buyrak fibrozini rivojlantirishga qodir bo'lgan iz (biologik jihatdan epigenetik xususiyatga ega bo'lishi kutilmoqda) qoldiradi [29, 30]. Biroq, bu kontekstda CKDga olib keladigan mexanizmlar hali to'liq tushunilmagan.

AKI va uzoq muddatli yurak-qon tomir xavfi Bir nechta keng qamrovli kohort tadqiqotlarida AKI yurak-qon tomir kasalliklari [31-33], ayniqsa yurak etishmovchiligi xavfining oshishi bilan bog'liq. Yaqinda nashr etilgan meta-tahlilda Otudayo va boshqalar. yurak yetishmovchiligi, miyokard infarkti va insult xavfini mos ravishda 58 foiz, 40 foiz va 15 foizga oshirganligi haqida xabar berdi [34]. Yurak-qon tomir hodisalariga olib keladigan mexanizmlar hozircha aniqlanmagan. Tezlashtirilgan ateroskleroz hissa qo'shadigan omil bo'lishi mumkin [35]. Yurak jarrohligidan o'tgan 968 nafar kattalar ishtirokida o'tkazilgan translyatsion tadqiqotda, klinik AKI bilan og'rigan bemorlar va 1-3 kunlarda yurak shikastlanishi biomarkerlarining ko'tarilishi uzoq muddatli yurak-qon tomir hodisalari bilan kuchli bog'liq edi. Mitoxondriyal disregulyatsiyani o'z ichiga olgan boshqa mexanizmlar ham taklif qilingan. Sumida va boshqalar. sichqoncha modelida buyrak ishemiyasi-reperfuziyadan keyin kardiyomiyositlar apoptozi va yurak disfunktsiyasining kuchayganini ko'rsatdi. Mualliflar, shuningdek, noyob bo'linishni tartibga soluvchi oqsil to'planishi bilan kardiyomiyositlarda mitoxondrial parchalanishning sezilarli o'sishini kuzatdilar: Drp1 [36].

Bundan farqli o'laroq, 1-3 kunlarda siydik buyrak shikastlanishi biomarkerlari natija bilan bog'liq emas edi [37]. Ushbu natijalar AKI mustaqil buyrak yo'lidan ko'ra yurak-qon tomir stressini ko'rsatishini ko'rsatdi. Biroq, yurak-qon tomir kasalliklarining paydo bo'lishi va yurak-qon tomir xavf omillari va klinikadan oldingi ma'lumotlarga moslashtirilgandan so'ng qolgan AKI o'rtasidagi bog'liqlik AKI ning yurak-qon tomir zarariga bevosita ta'sirini isbotlaydi [38].

Bu gipoteza galektin{0}} yoʻlining rolini taʼkidlovchi sichqonlar ustida oʻtkazilgan eksperimental ishda ham isbotlangan [39]. Prudhomme va boshqalar. AKI galektin{2}} ko'payishini tasdiqladi, bu makrofag infiltratsiyasi va yurak fibrozi bilan yurak yallig'lanishini keltirib chiqardi, bu esa yurak disfunktsiyasiga olib keldi.

Cistanche buyrak kasalliklarini davolashda samarali

Buyrakni boshqarishning uchta muhim bosqichi: OKI dan oldin, davomida va keyin (1-rasm)

AKI dan oldin: OKI paydo bo'lishining oldini olish

ICU bemorlarida OKI profilaktikasining asosi gemodinamikani boshqarish, shu jumladan suyuqliklarning tegishli hajmi, suyuqliklar va vazoaktiv dorilarni tanlashdir. ICU bemorlarida OKI patogenezi turli mexanizmlarga tayanishi mumkin bo'lsa ham [8, 40], buyrak qon oqimining (RBF) o'zgarishini oldini olish uchun gemodinamik optimallashtirish muhim ko'rinadi [41].

Gemodinamik boshqaruv. Tegishli hajmni almashtirish imkon qadar erta amalga oshirilishi kerak, shu bilan birga suyuqlikning haddan tashqari yuklanishi OKI bilan og'rigan bemorlarda yomon prognoz bilan bog'liqligini yodda tutish kerak [42, 43]. Ushbu aniq antagonist kuzatuv, ehtimol, ko'proq suyuqlikni talab qiladigan OKI bilan og'rigan bemorlarning og'irligini va jiddiy kasallik davrida suyuqlikni kiritish vaqtining muhim rolini ta'kidlaydi. Sun'iy kolloidlarning nefrotoksikligi haqidagi birinchi tashvishli nashrlardan beri [44, 45], ehtimol unchalik og'ir bo'lmagan bemorlarda [46] kamroq zararli bo'lsa-da, kristalloidlar ICU bemorlari uchun tanlov echimidir [47, 48]. Bilvosita va kuzatuv natijalari muvozanatli eritmalar deb ataladigan buyraklar faoliyatining yaxshi natijalarini ko'rsatdi [49, 50]. Buni xlorning yuqori konsentrlangan eritmasidan kelib chiqqan giperxloremiya atsidozining zararli ta'siri bilan izohlash mumkin edi [51]. Agar bu kuzatuvlar SPLIT (90 kun ichida AKI paydo bo‘lishining nisbiy xavfi=1) tasodifiy klinik sinovi orqali tasdiqlana olmasa.04 [0.80–1,36] , p=0.77), ICUga yotqizilishdan oldin eritmalarning nazoratsiz qo'llanilishiga qo'shilgan namuna hajmini hisoblashning yo'qligi bu natijalarni izohlashni cheklab qo'ydi [52]. Izotonik eritmalar va asosiy nojo'ya buyrak hodisalari sinovida (SMART) ICUda va renal renal hodisalari bo'lmagan bemorlarda buyrakning himoya ta'siri muvozanatli eritmani qo'llashni qo'llab-quvvatlaydi, bu esa buyrakning katta nojo'ya hodisalari xavfini 1,1 ga mutlaq kamaytiradi [1,092-1,107] ICU bemorlari uchun foiz va ICU bo'lmagan bemorlar uchun 0,9 [0,889-0,911] foiz [53, 54] kuzatildi. Ammo shuni ta'kidlash kerakki, klinik sinovlar natijalarini sharhlash uchun p-qiymatiga qo'shimcha vosita bo'lgan SMART tadqiqotlari uchun hisoblangan zaiflik indeksi juda past edi. Ushbu kuzatish natijalarning past mustahkamligini ko'rsatadi [55]. Ammo zaiflik indeksini kuzatilgan ta'sir hajmi uchun o'rganilayotgan populyatsiya hajmini izchil tanlashning aksi sifatida ham talqin qilish mumkin. Nihoyat, uning qo'llanilishi yaqinda muhokama qilinmoqda, chunki u zaiflik indeksining modelning nol taxminlaridan og'ishlarni aniqlash qobiliyatiga ega emasligi isbotlangan [56]. Balanslangan kristalloidlarning oddiy sho'r suvga nisbatan ishi yopiq bo'lsa-da, to'plangan dalillar shuni ko'rsatadiki, (1) oddiy sho'r suv muvozanatli eritmadan ustun emas va (2) muvozanatli eritmalar o'tkir va og'ir bemorda oddiy sho'r suvdan ustun bo'lishi mumkin. . Davom etayotgan sinovlar, bu bizning fikrimizcha, ICU bemorlarida birinchi darajali suyuqlik sifatida muvozanatli eritmalardan foydalanishni oqlaydi.

Eriydigan moddani tanlash bilan bir qatorda, uzoq vaqt davomida maqsadli o'rtacha arterial bosim tushunchasi ilgari surilgan. EPI-AKI tadqiqotida AKI bilan bog'liq omillar, yuqori darajadagi soddalashtirilgan o'tkir fiziologiya balli 3 [8] bo'lgan, ICUga yotqizilganida gipertenziya yoki shokning o'tmishdagi tibbiy tarixini o'z ichiga oladi. Ushbu natijalar SEPSIS-PAM sinovi natijalariga mos keladi [57]. SEPSIS-PAM 65 yoki 85 mmHg o'rtacha arterial bosimga qaratilgan randomizatsiyalangan nazorat ostida sinov (RCT) edi. Bu yuqori qon bosimi guruhidagi surunkali gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda og'ir OKI ning sezilarli darajada pastligini va buyrakni almashtirish terapiyasining tezligini ko'rsatdi (31 va 42 foiz, p=0.04) [57]. Bu bog'liqlik fiziologik tadqiqotlarda ko'rsatilgan bo'lib, glomerulyar filtratsiya tezligi (GFR) va RBF o'rtacha arterial bosim (mABP) diapazonlarida keng farq qilishi mumkin, ammo mABP ko'tarilishining buyrak gemodinamikasiga ta'siri individual asosda farq qiladi. 58]. 65 ta sinovda 65 yosh va undan katta yoshdagi va vazodilatatsion gipotenziya uchun ICUga yotqizilgan bemorlarda ruxsat beruvchi gipotenziya strategiyasi va odatdagi parvarish strategiyasi sinovdan o'tkazildi. RRT bilan kasallanish darajasida, shu jumladan gipertenziya tarixi bo'lgan bemorlarning kichik guruhida farq kuzatilmadi [59]. Biroq, bunday farqning etishmasligi guruhlar orasidagi mABP darajalaridagi kichik farq (mos ravishda 67 [64-70] mmHg va mABP 73 [69-76] mmHg) tufayli ehtiyotkorlik bilan talqin qilinishi kerak. Boshqa ICU populyatsiyasida buyrak noxush hodisalari yuqori maqsadli bemorlarda (4 va 9 foiz, p=0.002), shu jumladan o'tkir intraserebral qon ketish uchun ICUga yotqizilgan bemorlarda kamroq kuzatilgan [60]. Birgalikda bu topilmalar buyrakni himoya qilish uchun shok bilan og'rigan bemorlarda yuqori mABP maqsadlaridan keng foydalanishni qo'llab-quvvatlamaydi. Biroq, fiziologik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, glomerulyar filtratsiya tezligi va buyrak qon oqimi mABP oralig'ida keng farq qilishi mumkin va mABP ko'tarilishining buyrak gemodinamikasiga ta'siri individual asosda farq qiladi [58].

Shok paytida qon bosimining buyrakning o'zini o'zi boshqarish qobiliyati chegarasidan pastga tushishi RBFning deyarli chiziqli pasayishiga olib kelishi yaxshi isbotlangan. Norepinefrin arterial perfuzionni ushlab turish uchun birinchi tanlov vazopressor bo'lib qolsa-da, uning RBFga bevosita ta'siri munozarali bo'lib qolmoqda. Bir tomondan, norepinefrin sog'lom ko'ngillilarda RBFni kamaytirishi ko'rsatilgan va uning nefrotoksik ta'siri AKI ni targ'ib qilish uchun hayvonlar modellari bo'yicha fundamental tadqiqotlarda tez-tez ishlatiladi [61, 62]. Boshqa tomondan, distributiv shokda norepinefrinni qo'llash RBF ni tiklaydi [58, 63]. Dastlabki hisobotlarda buyrak faoliyatini yaxshilash uchun vazopressin taklif qilingan. Shu bilan birga, vazopressin ICU bemorlarida OKI oldini olishda norepinefrindan ustunligi hali ko'rsatilmagan [64-66].

Kislorod bilan ta'minlash/ehtiyoj muvozanatini yaxshilash Intrarenal perfuziya yoki kislorod bilan ta'minlashni yaxshilashga qaratilgan ko'plab boshqa muolajalar, jumladan, buyrak vazodilatatorlari, buyrak giperkatabolizmini nazorat qilish, yallig'lanishga qarshi va antioksidant dorilar baholangan. Ular orasida dopamin, shubhasiz, eng ko'p o'rganilgan. Uni past dozalarda qo'llash (<5 µg/kg/min)="" induces="" special="" dopaminergic="" and="" β-adrenergic="" effects="" and="" therefore="" causes="" renal="" vasodilatation.="" however,="" despite="" intensive="" research="" for="" more="" than="" 30="" years,="" data="" remain="" largely="" inconclusive="" to="" prevent="" the="" occurrence="" of="" aki="" [67].="" other="" vasodilators="" agents,="" like="" fenoldopam,="" b-type="" natriuretic="" peptide,="" and="" levosimendan,="" have="" failed="" to="" show="" any="" renal="" benefit="" [68–71].="" erythropoietin,="" steroids,="" tight="" glucose="" control,="" and="" numerous="" metabolic="" interventions="" have="" also="" been="" used="" to="" prevent="" kidney="" damage="" in="" various="" conditions.="" except="" for="" the="" control="" of="" blood="" glucose="" level="" for="" which="" conflicting="" results="" have="" been="" obtained="" [72,="" 73],="" no="" real="" benefit="" has="" been="" observed="" with="" these="" metabolic="" interventions="" as="" well="">

To'plamlar Yagona aralashuvdan tashqari, OKI ning oldini olish uchun "to'plamlar" taklif qilingan [77, 78]. To'plamlar - bu birgalikda va ishonchli bajarilganda bemorning natijalarini yaxshilash uchun isbotlangan dalillarga asoslangan amaliyotlarning kichik, sodda to'plami (2-rasm). Bu yaxshiroq tanib olish imkonini beradi [79] va AKI rivojlanishi xavfini kamaytiradi [80]. To'plamlarni amalga oshirish, nefrotoksik AKI yoki post-kardiyak jarrohlik [81, 82] kabi o'ziga xos sharoitlarda AKI bilan kasallanishning kamayishini ko'rsatishga muvaffaq bo'ldi. Ushbu to'plamlarni umumiy ICU populyatsiyasida yoki sepsisda qo'llash AKI ning oldini oladimi, hali noma'lum.

AKI davrida: OKI dan erta tiklanishni yaxshilash PGC1 -NAD yo'lining faollashuvi AKI ning o'ziga xos davosi hali mavjud bo'lmasa-da, so'nggi yillarda ishemik yoki septik sharoitlarda AKIga olib keladigan mexanizmlarni tushunishda ko'plab yutuqlarga erishildi. Ular orasida PPAR Gamma Coactivator 1 alfa Nikotinamid Adenin Dinukleotid (PGC1 -NAD) yo'li AKI uchun eng istiqbolli maqsadlardan biridir. Buyrak proksimal naycha hujayralari tanadagi eng energiya yoki ATP talab qiluvchi hujayralardan biri bo'lganligi sababli, ular mitoxondrial funktsiyaga juda bog'liqdir. Ishemik stressga duchor bo'lgan buyrak epitelial hujayralarida PGC1 ning ko'payishi NAD plyus ko'tarilishi bilan himoyalangan deb topildi [83, 84]. Bundan tashqari, AKI bo'lgan bemorlarda inson buyragi biopsiyalarida PGC1 ning kamayishi kuzatildi [84]. PPAR agonistlari sisplatin yoki ishemiya-reperfuziya tufayli kelib chiqqan OKI ning oldini olish uchun taklif qilingan [85, 86]. Birinchi sinf sinovidan o'tgan fibratlar bo'lib, aralash natijalar [85, 86] edi. Yana bir yondashuv karnitin va karnitin palmitoil-transferaza 1 faollashtiruvchisi yordamida mitoxondriyal matritsada AF ning tashilishini yaxshilash orqali yog 'kislotalarining (AF) oksidlanishini oshirish edi [87]. Biroq, bular asosan klinikadan oldingi ma'lumotlar bo'lib, bemorlarda baholanmagan. Nikotinamid (Nam), B3 vitamini (niatsin) ning amin shakli, NAD plus ishlab chiqarishning potentsial stimulyatori sifatida aniqlandi [88]. Istiqbolli klinikagacha bo'lgan tajribalardan so'ng, Nam administratsiyasi yurak jarrohligida operatsiyadan keyingi AKI ning oldini olishda bir markazli sinovda dalda beruvchi natijalar bilan baholandi [89]. Ushbu bosqichda 1-uchuvchi tadqiqotda kardiyak jarrohlikdan so'ng 37 bemor tasodifiy ravishda uchta guruhga ajratildi: platsebo, nikotinamid kuniga 1 g va kuniga 3 g. Randomizatsiyadan so'ng o'lchangan barcha uzunlamasına SCr egri chizig'i ostidagi maydonlar nikotinamid qo'shimchasini olgan bemorlarga nisbatan platsebo guruhida yuqori bo'lgan. Ushbu natijalar yanada mosroq natijalarga ega bo'lgan kattaroq namunalarda qayta ko'rib chiqilishiga loyiq bo'lsa-da, NAD plyus muvozanatini AKI qarshiligi bilan bog'laydigan yangi ma'lumotlar AKI tadqiqotida yangi qiziqarli bobni ochadi [88, 90].

Buyrakni almashtirish terapiyasi: to'g'ri bemorga to'g'ri vaqt

The modality and the timing of initiation of RRT impact renal outcome. Concerning the modalities, it has been historically suggested that continuous techniques are associated with better hemodynamic stability [91]. Continuous RRT (CRRT) appears to result in fewer hypotension episodes during RRT sessions, allowing better renal perfusion, and, therefore, better recovery of renal function [92], potentially due to lower ultrafiltration rate and lower osmotic shifts compared to IHD [93]. After identifying 6,627 patients treated by RRT in ICU and survivors at day 90, Wald et al. were able to compare 2,004 patients treated with CRRT with 2,004 patients treated with intermittent hemodialysis (IHD) using a propensity score matching. Patients treated with IHD vs. CRRT were at higher risk of ESRD at 90 days (8.2 per 100 patient-years vs. 6.5 per 100 patient-year; HR=0.75 [0.65–0.87]) [94]. However, these results were not confirmed in a subsequent study, which included 638 patients admitted to a single tertiary care academic medical center for 8 years and treated with RRT. After applying a conditional logistic regression model stratified by propensity score for CRRT, there was no significantly higher risk of dialysis dependence at day 90 (OR=1.19 [0.91–1.55] for CRRT, p=0.20) and day 365 (OR=0.93 [0.72–1.20] for CRRT, p=0.55). Even if a difference favoring CRRT at day 90 was observed (186/244 (76.2%) for CRRT patients vs. 66/101 (65.3%) for IHD patients, p=0.05), this association did not remain significant at day 365 [95]. Exploration of the French electronic health record revealed an association between the use of IHD and the risk of developing CKD among ICU patients [96]. The KDIGO guidelines suggest the use of CRRT for patients with unstable hemodynamics but with a moderate level of evidence [7] since available RCTs were not designed to address the impact on renal outcome [97]. While the timing of renal replacement therapy does not affect survival in critically ill patients [98–102], data suggest the potential harm of liberal use of RRT on renal recovery. No difference in renal recovery was observed at day 90 in both the ELAIN study (9/67 (13.4%) for the early group vs. 8/53 (15.1%) for the delayed group, p=0.80) and the IDEALICU trial (2/101 (2%) for the early group vs. 3/110 (3%) for the delayed group, p>{0}}.90) [99, 102]. Yaqinda START-AKI tadqiqotida 90-kuni omon qolganlar orasida yuqori RRTga bog'liqlik kuzatildi (tezlashtirilgan guruh uchun 85/814 (10,4 foiz) standart guruh uchun 49/815 (6,0 foiz)). ELAIN tadqiqotining uzoq muddatli 1- yillik kuzatuvi natijalariga kelsak, o'lim darajasi (mutlaq farq - 19,6 (- 32; - 7,2) foiz) bo'lsin, RRTni erta boshlashning yaxshi prognozini taklif qildi. , p<0.01) or="" recovery="" of="" renal="" function="" (absolute="" diference="−" 34.8="" (−="" 54.6;="" −="" 15)="" %,="" p="0.001)">

Cistanche buyrak kasalliklarini davolashda samarali

AKI dan keyin: uzoq muddatli oqibatlarning oldini olish Noqulaylikni tuzatish tushunchasi va buyrak fibrozining evolyutsiyasi Uzoq vaqt davomida OKI ning gumon qilingan buyrak shikastlanishi o'tkir quvurli nekroz (ATN) bo'lib, aks holda to'liq tiklanish bilan vaqtinchalik deb tavsiflanadi. ATN dan keyingi ta'mirlash oxir-oqibatda nomukammal ekanligi hozirda yaxshi ma'lum bo'lib, u "nosoz ta'mirlash" tushunchasi bilan yakunlanadi. Ushbu "noadaptiv tuzatish" hatto morfologiya va buyrak funktsiyasi normal holatga qaytgan taqdirda ham fibrogenezni boshlaydi. Xuddi shunday, buyrak transplantatsiyasida ko'payib borayotgan dalillar ishemik epizodlar transplantatsiya fibrozi bilan bog'liqligini ko'rsatadi [104]. Hozirgacha vaqtinchalik AKI epizodidan so'ng fibrozni qo'zg'atuvchi to'rtta muhim yo'l aniqlangan: (a) miofibroblastlarda proliferatsiya inhibitori bo'lgan RASAL1 ning epigenetik jim bo'lishi; (b) quvurli epiteliy hujayralarida G2/Mda hujayra siklining to'xtatilishi (G2/M fazasi epiteliy hujayra funktsiyasi mezenximaga yaqinroq bo'ladi); (c) quvurli epiteliya hujayralarida FA oksidlanishining pastga regulyatsiyasi [105-107]; va renin-angiotensin-aldosteron tizimining (SRAA) faollashishi [108-110].

Fibrogenezning oldini olish uchun renin-angiotensin tizimini blokirovka qilish SRAA faollashishi surunkali yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanishining asosiy yo'lidir. Angiotensin II (AngII) quvurli hujayralar tomonidan sitokin sekretsiyasini qo'zg'atishi va yallig'lanish hujayralarining quvur va glomerulyar bo'linmalarda to'planishiga yordam berishi ko'rsatilgan [108]. MD2/TLR4/ MyD88 AngII ning yallig'lanishga qarshi ta'sirida vositachilik qilishda hal qiluvchi rol o'ynaydi [109]. Buyrakning keyingi shikastlanishi koagulyatsion kaskadning faollashishi va mikrotomirlarda leykotsitlar yopishishi natijasida yuzaga kelishi mumkin [111]. O'zaro AngII ning antagonizatsiyasi kalamushlarda subtotal nefrektomiya modelida buyrak himoyasini ta'minlaydi [110]. Hayvon modellarida AngII buyrak shikastlanishining boshlanishini kuchaytirish uchun keng qo'llanilganligi ajablanarli emas. Bundan tashqari, ishonchli ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, AngII to'qimalarning yallig'lanishi va matritsa oqsilining cho'kishi orqali buyrak fibrozi va surunkali buyrak kasalligining rivojlanishiga hal qiluvchi hissa qo'shadi [109]. Aksincha, ba'zi eksperimental ishlar distribyutsion zarba [112] paytida vazoplegiyaga hissa qo'shadigan SRAA faolligining etishmasligini taklif qildi. Yaqinda o'tkazilgan RCT [113] da vazopressorlarning yuqori dozalarini olgan bemorlarda arterial bosimni tiklash uchun AngII tekshirildi. Biroq, uzoq muddatli baholash, xususan, omon qolganlarda CKD paydo bo'lishi bilan bog'liq, ayniqsa uzoq vaqt davomida davolangan bemorlarda hali o'tkazilmagan [114].

Boshqa tomondan, bir nechta kuzatuv ma'lumotlari OKI bilan davolangan bemorlarda SRAAni blokirovka qilishning foydali ta'sirini ko'rsatadi. ICUda bo'lgan va ICU dan tirik bo'shatilgan 611 nafar OKI bilan og'rigan bemorlarning kogortasida ICU bo'shatish paytida SRAA inhibitori mavjudligi o'lim darajasining pastligi bilan bog'liq bo'lib, moyillik darajasiga mos keladigan xavf nisbati 0.48 [{{4] }}.27–0.85], b<0.01) [115].="" similar="" results="" were="" observed="" in="" another="" large="" canadian="" cohort,="" including="" 46,253="" patients="" who="" suffered="" aki="" during="" hospitalization.="" blocking="" sraa="" was="" associated="" with="" better="" outcomes="" at="" 2="" years="" (hr="0.85" [0.81–0.89],=""><0.01) but="" was="" not="" associated="" with="" esrd="" or="" composite="" outcome="" composed="" by="" esrd="" or="" sustained="" doubling="" of="" serum="" creatinine="" [116].="" these="" results="" were="" not="" observed="" in="" an="" ancillary="" study="" of="" the="" akiki="" trial,="" which="" failed="" to="" evidence="" any="" beneficial="" association="" between="" sraa="" blockers="" and="" 2-years="" outcomes="" in="" kdigo3="" survivors="" [117].="" of="" note,="" this="" study="" was="" likely="" to="" lack="" power.="" no="" increased="" risk="" of="" recurrent="" hospitalized="" aki="" was="" observed="" after="" the="" new="" use="" of="" sraa="" blockers="" suggesting="" that="" starting="" or="" resuming="" these="" medications="" is="" safe="" after="" aki="" [118,="">

Kuzatuv AKI dan 3 oy o'tgach bemorlarni qayta baholash KDIGO ko'rsatmalari [7] tomonidan tavsiya etilgan bo'lsa-da, bir nechta tadqiqotlar bemorlarning faqat kichik bir qismi oxir-oqibatda ushbu qayta baholashdan foyda ko'rishini ta'kidladi. Mavjud ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, kasalxonaga yotqizish paytida AKI bilan og'rigan bemorlarning 30 foizidan kamrog'i, nefrologlarning [122] joriy tavsiyalariga qaramay, kasalxonaga yotqizilganidan keyin birinchi yil ichida, shu jumladan, CKD yoki oldindan mavjud bo'lgan diabet bilan kasallangan bemorlarni qayta ko'rib chiqishadi. Biroq, bunday kuzatuv davolash usullarini optimallashtirish, yurak-qon tomir kasalliklarini aniqlash va oldini olish va OKI ning yangi epizodlarini oldini olish orqali natijaga ta'sir qiladi. Ontario populyatsiyasiga asoslangan kohort tadqiqotida buyrak o'rnini bosuvchi terapiya bilan davolangan va kasalxonadan tirik qolgan 3877 nafar AKI bilan og'rigan bemorlar keyingi maslahatlashuvning tugashiga qarab baholandi [123]. Bo'shatishdan keyin 90 kun ichida nefrologga tashrif buyurish 2 yillik kuzatuvdan keyin o'limning 24 foizga kamayishi bilan bog'liq. Biroq, AKI bilan murakkablashgan kasalxonaga yotqizish stavkalarining oshishi bilan, qayta baholashning umumiy qo'llanilishi nefrologiya dasturlarining mavjud imkoniyatlaridan oshib ketishi mumkin. AKIdan omon qolganlarning yomon natijalarini hisobga olgan holda, RCT va istiqbolli kuzatuv tadqiqotlari, davom etayotgan frantsuz PREDICT ko'p markazli tadqiqoti [124], bemorlarning qaysi subpopulyatsiyalari ushbu aralashuvlardan ko'proq foyda olishini aniqlash uchun zarur.

AKI tadqiqotining istiqbollari: epidemiologiya, fundamental fan va tarjima tadqiqotlari nuqtai nazaridan ajoyib o'yin maydonchasi

So'nggi yillarda, katta ma'lumotlar bazalarini umumlashtirish tufayli, sun'iy intellekt (AI) texnikasi jiddiy tibbiy yordamda tobora muhim ahamiyat kasb etmoqda. AKI AI usullarini qo'llashdan ozod emas, xususan, AKI paydo bo'lishini yoki kuchayishini bashorat qilish uchun [125-129]. 703 782 nafar katta yoshli bemorning elektron sog‘liqni saqlash yozuvlarida ishlab chiqilgan chuqur o‘rganish modeli OKI barcha epizodlarining 55,8 foizini, dializga muhtoj bo‘lgan barcha AKI holatlarining 90,2 foizini, 48 soatgacha davom etishi va har bir real uchun 2 ta yolg‘on ogohlantirish nisbati bilan bashorat qilishi mumkin edi. ogohlantirish [125]. Biroq, ushbu modellarning asosiy cheklovi shundaki, AKI prognozi buyrak funktsiyasi uchun nomukammal marker bo'lib qoladigan SCrdagi o'zgarishlardan kelib chiqadi [130].

Bugungi kunga kelib, yangi biologik (plazmatik yoki siydik NGAL, KIM{0}}, Sistatin C, TIMP-2, IGFBP7) yoki biologik bo'lmagan (intra-buyrak Doppler oqim indekslari) belgilarini izlash. Buyrak shikastlanishi qarama-qarshi natijalar bilan adabiyotning muhim qismini tashkil qiladi. OKI tashxisida yordam berishdan ko'ra, ular OKI ning eng og'ir shakllarini bashorat qilishda foydali bo'lishi mumkin [131] yoki AKI ning hozirgi ta'rifiga (ya'ni subklinik AKI deb ataladigan) javob bermaydigan bemorlarda buyrak shikastlanishini aniqlash. Agar ikkala RCT AKIKI va IDEAL-ICU 3-bosqich AKI bo'lgan barcha bemorlarda RRT boshlanishiga qadar hech qanday omon qolish samaradorligini ko'rsatmasa, keyinchalik RRT qilingan bemorlarda kuzatilgan yuqori o'lim darajasi doimiy AKIni aniqlash zarurligini oqlaydi. 98, 99]. Ko'p markazli xalqaro istiqbolli kuzatish tadqiqotida Hoste va boshqalar. birinchi marta yaxshi diskriminatsiyaga ega (AUC=0.83 [0.78-0.87]) [132] yangi siydik biomarkerini, C-C motif kimyokin ligand 14 (CCL14) ni aniqladi. . Agar CCL14 ning doimiy OKI ning bashoratchisi sifatida kashf etilishi OKI patofiziologiyasida, ayniqsa sepsisda [133] monotsitlar/makrofaglarning rolini ko'rsatadigan birinchi narsa bo'lmasa, bu OKI terapiyasining yangi yondashuvlarini aniqlash imkonini beradi. Bundan tashqari, infraklinik AKIda buyrak natijalarini yaxshilashga qodir bo'lgan erta aralashuv va'dasi biomarkerlar bo'yicha tadqiqotlarni rivojlantirish orqali rag'batlantirilishi kerak.

RRT strategiyalarining buyrakni tiklashga ta'siri hali ham yaxshi tushunilmagan va uni o'rganish kerak. Nihoyat, surunkali va yurak-qon tomir kasalliklarining uzoq muddatli rivojlanishining oldini olish strategiyalari AKI "chandig'ini" cheklash uchun to'liq e'tibor talab qiladi.

Nihoyat, terapevtik innovatsiyalar ortida, kelgusi yillarda yangi yakuniy nuqtalar paydo bo'ladi, bu bizga AKI (1-jadval) holatida qiziqishning so'nggi nuqtalarini yaxshiroq aniqlash, AKI/CKD/ESRD tarqalishi va umumiy omon qolish to'g'risida yaxshiroq hisobot berish va bizning ahvolimizni yaxshilash imkonini beradi. haqiqiy real vaqtda GFR, funktsional buyrak zaxirasi va buyrak shikastlanishini o'lchash uchun vositalar.

Cistanche buyrak kasalliklari va saratonga qarshi kurashda samarali

Xulosa

AKI ICU bemorlari orasida juda keng tarqalgan va qisqa va uzoq muddatli natijalar bilan bog'liq. Bir nechta terapevtik strategiyalar AKI oqibatlarini oldini oladi yoki yumshata oladi. Kelajakdagi tadqiqotlar endi mavjud davolash usullariga turli javoblar bilan AKI sub-fenotiplarini, buyrak shikastlanishi va buyrak funktsiyasini erta va yaxshiroq aniqlash vositalarini va bemorga yo'naltirilgan natijalarni yaxshilashning yakuniy maqsadi bo'lgan innovatsion terapevtik strategiyalarni aniqlashi kerak.

Referatnces

1. Smit HV. Buyrak: salomatlik va kasallikdagi tuzilishi va funktsiyasi. Nyu-York: Oksford universiteti nashriyoti; 1951 yil.

2. Kellum JA, Levin N, Bouman C, Lameire N. O'tkir buyrak etishmovchiligi uchun konsensus tasniflash tizimini ishlab chiqish. Curr Opin Crit Care. 2002;8(6):509–14.

3. Uchino S, Kellum JA, Bellomo R va boshqalar. Og'ir bemorlarda o'tkir buyrak etishmovchiligi: ko'p millatli, ko'p markazli tadqiqot. JAMA. 2005;294(7):813–8.

4. de Mendonça A, Vinsent JL, Suter PM, Moreno R, Dearden NM, Antonelli M va boshqalar. ICUda o'tkir buyrak etishmovchiligi: xavf omillari va SOFA reytingi bo'yicha baholangan natijalar. Intensiv terapiya med. 2000;26(7):915–21.

5. Bellomo R, Ronco C, Kellum JA, Mehta RL, Palevsky P, Acute Dialysis Quality Initiative ishchi guruhi. O'tkir buyrak etishmovchiligi - ta'rif, natija choralari, hayvonlar modellari, suyuqlik terapiyasi va axborot texnologiyalari ehtiyojlari: O'tkir dializ sifati tashabbusi (ADQI) guruhining ikkinchi xalqaro konsensus konferentsiyasi. Crit Care Lond Engl. 2004;8(4): R204-212.

6. Mehta RL, Kellum JA, Shah SV, Molitoris BA, Ronco C, Warnock DG va boshqalar. O'tkir buyrak shikastlanishi tarmog'i: o'tkir buyrak shikastlanishida natijalarni yaxshilash tashabbusi haqida hisobot. Kritik parvarish. 2007;11(2): R31.

7. KDIGO AKI ishchi guruhi. O'tkir buyrak shikastlanishi uchun KDIGO klinik qo'llanmasi. Buyrak Int Suppl. 2012;2(1):1.

8. Hoste EAJ, Bagshaw SM, Bellomo R, Cely CM, Colman R, Cruz DN va boshqalar. Og'ir bemorlarda o'tkir buyrak shikastlanishining epidemiologiyasi: ko'p millatli AKI-EPI tadqiqoti. Intensiv terapiya med. 2015;41(8):1411–23.

9. Fuhrman DY, Kane-Gill S, Goldstein SL, Priyanka P, Kellum JA. Katta yoshli intensiv terapiya bo'limida davolangan 16-25 yoshdagi og'ir bemorlarda o'tkir buyrak shikastlanishi epidemiologiyasi, xavf omillari va natijalari. Enn intensiv terapiya. 2018;8(1):26.

10. du Cheyron D, Bouchet B, Parienti JJ, Ramakers M, Charbonneau P. Jigar sirrozi bilan og'rigan bemorlarda o'tkir buyrak etishmovchiligining o'lim darajasi. Intensiv terapiya med. 2005;31(12):1693–9.

11. Honore PM, Jacobs R, Joannes-Boyau O, De Regt J, Boer W, De Waele E va boshqalar. ICU bemorlarida septik AKI. Tashxis, patofiziologiya va davolash turi, dozalash va vaqt: so'nggi va kelajakdagi o'zgarishlarni har tomonlama ko'rib chiqish. Enn intensiv terapiya. 2011;1(1):32.

12. Gameyro J, Fonseka JA, Neves M, Xorxe S, Lopes JA. Katta qorin bo'shlig'idagi jarrohlikda o'tkir buyrak shikastlanishi: insidans, xavf omillari, patogenezi va natijalari. Enn intensiv terapiya. 2018;8(1):22.

13. Drolz A, Horvatits T, Roedl K, Rutter K, Staufer K, Haider DG va boshqalar. Tibbiy reanimatsiya bo'limida gipoksik gepatitni murakkablashtiradigan o'tkir buyrak shikastlanishining natijasi va xususiyatlari. Enn intensiv terapiya. 2016;6(1):61.

14. Panitchote A, Mehkri O, Hastings A, Hanane T, Demirjian S, Torbic H va boshqalar. O'tkir respirator distress sindromida o'tkir buyrak shikastlanishi bilan bog'liq omillar. Enn intensiv terapiya. 2019;9(1):74.

15. Darmon M, Vinsent F, Canet E, Mokart D, Pène F, Kouatchet A va boshqalar. Gematologik xavfli o'smalari bo'lgan og'ir bemorlarda o'tkir buyrak shikastlanishi: Group de Recherche en Reanimation Respiratoire en Onco-Hématologie tomonidan ko'p markazli kohort tadqiqoti natijalari. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc Eur Ren Dots. 2015;30(12):2006–13.