1-qism: Atorvastatin buyrak funktsiyasi va bog'liq yurak-qon tomir natijalariga dozaga bog'liq foydali ta'sirga ega: 6 ta juft ko'r tasodifiy nazorat ostida bo'lgan sinovlarning keyingi tahlili

Aloqa:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Atorvastatin buyrak funktsiyasi va yurak-qon tomir tizimi bilan bog'liq natijalarga dozaga bog'liq foydali ta'sirga ega: 6 ta juft ko'r, tasodifiy nazorat ostida bo'lgan sinovlarning keyingi tahlili

Leffert Vogt, tibbiyot fanlari nomzodi; Sripal Bangalor, MD, MHA; Ra’no Fayyod, fan nomzodi; Shari Melamed, tibbiyot fanlari doktori; G. Kees Hovingh, MD, PhD; David A. DeMicco, PharmD; Devid D. Uoters, MD

Fon-—Buyrakfunktsiya hayot davomida pasayadi va bu pasayish ikkalasining ham kuchli bashoratchisi hisoblanadibuyrakva yurak-qon tomir natijalari. Statinlar yurak-qon tomir xavfini kamaytiradi, bu esa yurak-qon tomir tizimiga foydali ta'sir ko'rsatishi mumkinbuyrakfunktsiyasi. Biz atorvastatinning ta'sir qilishini o'rgandikbuyrakfunktsiyalari pasayadi va individual buyrak funktsiyasi moyilliklari va yurak-qon tomir natijalari o'rtasidagi bog'liqlikni baholadi.

Usullar va natijalar - Ma'lumotlar atorvastatinning yurak-qon tomir kasalliklari bo'yicha tanlanmagan bemorlarda o'tkazilgan 6 ta yirik sinovlaridan to'plangan.buyrak kasalligi. Buyrak funktsiyasi o'zgarishini ([mg/dL] 1/y) ko'rsatadigan sarum kreatinin resiprokallarining qiyaligi 30 621 bemorda tahlil qilindi. Davolash usullariga ko'ra, bemorlar 3 guruhga bo'lingan: platsebo (n= 10 057), atorvastatin kuniga 1{12}} mg (n= 12 763) va kuniga 80 mg ( n=7801). Nishablarni baholash uchun har bir davolash uchun aralash modelli tahlillar, jumladan, yillar va o'rganish uchun sozlashlar uchun alohida o'tkazildi. Ushbu qiyaliklar barcha 3 guruhda vaqt o'tishi bilan chiziqli yaxshilanishni ko'rsatdi. Platsebo yoki atorvastatin 10 mg va 8{18}} mg ga randomizatsiyalangan bemorlar uchun nishab bahosi {{2{22}}}},009 (0,0008), 0,011 (0,0006) va 0,014 (0,0006) edi. ) (mg/dL) 1/y, mos ravishda. 1 ta tadqiqot (TNT [Treating to New Targets]; n= 10 001) ma'lumotlari asosida atorvastatin 10 va 80 mg ni birma-bir taqqoslash ikki doza o'rtasidagi nishabning statistik jihatdan sezilarli farqini ko'rsatdi (P{{). 32}}.0009). Nishabni bashorat qiluvchi sifatida ishlatadigan Kox proportsional xavf modelidan muhim (P)<0.0001) negative="" association="" between="" kidney="" function="" and="" cardiovascular="" outcomes="" was="">

Xulosa-— Yurak-qon tomir kasalliklari xavfi bo'lgan yoki bo'lgan bemorlarda atorvastatin yaxshilandibuyrakvaqt o'tishi bilan dozaga bog'liq holda ishlaydi. 3 ta davolash guruhida,buyrakfunktsiyani yaxshilash yurak-qon tomir xavfini kamaytirish bilan kuchli bog'liq edi.

Klinik sinovni ro'yxatdan o'tkazish-—URL: http://www.clinicaltrials.gov. Noyob identifikatorlar: NCT00327418; NCT00147602; NCT00327691. (J Am Heart Assoc. 2019;8:e010827. DOI: 10.1161/JAHA.118.010827.)

Kalit so'zlar: yurak-qon tomir kasalliklari • buyrak • lipidlar • statin terapiyasi

Oxirgi bosqichli buyrak kasalligi (ESRD) bilan og'rigan bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklari (KVH) xavfi yuqori va bu o'rtasidagi bog'liqlikbuyrakfunktsiyasi va yurak-qon tomir natijalari ham nisbatan normal bemorlarda kuzatiladibuyrakfunktsiyasi.1 Surunkali kasallikning rivojlanishi va rivojlanishi o'rtasidagi murakkab o'zaro ta'sirbuyrakkasallik (CKD) va CVD ikkalasi ham yosh, gipertenziya, diabetes mellitus va dislipidemiya kabi umumiy xavf omillarini o'rtoqlashtirganligidan kelib chiqadi. Bu omillar tufayli buyrak funktsiyasining pasayishi odatda yillar davomida chiziqli kursni va darajasini ko'rsatadibuyrakFunktsiyaning pasayishi yaqinda KBH va KKH bo'lmagan populyatsiyalar uchun o'lim, CVD va/yoki ESRD uchun mustaqil xavf omili sifatida foydali ekanligi ko'rsatildi.2-4 Chiziqliligi sababli, qiyalik kursini vizual tarzda ko'rsatadi.

Cistanche buyrak kasalligiga yordam beradi

Klinik nuqtai nazar Yangilik nima?

Nima yangilik?

· Yurak-qon tomir kasalliklari xavfi bo'lgan yoki bu kasallikka chalingan 30 621 nafar bemorni o'z ichiga olgan 6 ta ikki marta ko'r, randomize nazorat ostida yurak-qon tomir natijalari bo'yicha tadqiqotning post hoc tahlilida biz atorvastatin bilan davolash yaxshilanishini ko'rsatamiz.buyrakvaqt o'tishi bilan dozaga bog'liq holda ishlaydi.

·Buyrakdavolash qo'lidan qat'i nazar, funktsiyani yaxshilash, yurak-qon tomir xavfini kamaytirish bilan bog'liq edi.

Klinik ta'sirlar qanday?

· Bizning ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatadiki, atorvastatin kabi farmakologik vositaning yurak va qon tomirlarini himoya qilish samaradorligi uning kursida aks etadi.buyrakBu buyrak bilan bog'liq bu parametr yurak-qon tomir xavfi bo'lgan bemorlarda uzoq muddatli natijalar uchun surrogat yakuniy nuqta bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

buyrakma'lum bir vaqt oralig'idagi funksiya - bitta o'rnigabuyrakfunktsiya o'lchovlari - qo'shimcha ma'lumot beradi. Bundan tashqari, individual yon bag'irlari oldingi kurs haqida ma'lumotlarni o'z ichiga oladibuyrakfunktsiyasi va shuning uchun butunlay jiddiyligiga bog'liq bo'lmasligi mumkinbuyraktadqiqotning asosiy o'lchovida funktsiyaning buzilishi. Vaqt o'tishi bilan individual qiyaliklar, shuning uchun ham CVD, ham potentsial ravishda muhim bashoratchi hisoblanadibuyrakuzoq muddatli natijalar. Shunday qilib, vaqt o'tishi bilan nishabga foydali ta'sir ko'rsatadigan aralashuvlar, shuningdek, renin-angiotensin-aldosteron tizimining (RAAS) ingibitorlari kabi buyrakni himoya qiluvchi boshqa vositalar bilan allaqachon ko'rsatilgandek, erta bosqichda yurak-qon tomir va buyraklar himoyasini ham aks ettirishi mumkin. darajasi KKH bo'lgan bemorlarda, boshqa yuqori xavfli bemorlarda bo'lgani kabi, statinlar ham yurak-qon tomir tizimiga sezilarli foyda keltirishi isbotlangan.7,8 Statinlarning bu ta'siri qisman yurak-qon tomir tizimiga ta'sir qiladimi yoki yo'qmi?buyrakfunktsiyasi noma'lum.

Hozirgi dalillar shundan dalolat beradibuyrak-statinlarning himoya ta'siri heterojen rasmni ko'rsatadi. Statinlar, masalan, buyrak shikastlanishi uchun biomarkerlarni, shu jumladan albuminuriyani10 kamaytiradi, lekin bir xilda emas.'Bundan tashqari, turli nazorat ostida o'tkazilgan sinovlar shuni ko'rsatadiki, statinlar glomerulyar filtratsiya tezligini (eGFR) kamayishiga olib keladi. tadqiqot,2,13 va boshqa tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, eGFR hatto yaxshilanishi mumkin.14-16 Geterogen ta'sirlar qo'llanilgan statinning dozasi va turiga bog'liq bo'lishi mumkin, buni diabetik va diabet bo'lmagan KKD bilan kasallangan bemorlarda o'tkazilgan PLANET tadqiqotlari ham ko'rsatdi. . PLANETda rosuvastatin salbiy ta'sir ko'rsatdibuyrakfunktsiya eGFRning pasayishi va proteinuriyaning ortishi bilan ifodalangan, atorvastatin esa proteinuriyaga ta'sir qilmasdan GFRni yaxshilagan.11

12 oydan ortiq davom etadigan kuzatuv davridagi pasayish va bu ta'sir dozaga bog'liqmi. Nihoyat, biz individual bemorlarning nishablari yurak-qon tomir natijalarini bashorat qilganligini baholadik.

Usullari

Ma'lumot almashish bayonoti

Soʻrov boʻyicha va maʼlum mezonlar, shartlar va istisnolar (qoʻshimcha maʼlumot uchun https://www.pfizer.com/science/clinical-trials/trial-data-and-results-ga qarang) hisobga olingan holda, Pfizer identifikatori aniqlanmagan shaxslarga kirishni taʼminlaydi. Pfizer homiyligidagi dori vositalari, vaktsinalar va tibbiy asboblar (1) Qo'shma Shtatlar va/yoki Yevropa Ittifoqida tasdiqlangan ko'rsatmalar uchun yoki (2) tugatilgan dasturlarda (ya'ni , barcha ko'rsatkichlar uchun ishlab chiqish to'xtatildi). Pfizer shuningdek, protokol, ma'lumotlar lug'ati va statistik tahlil rejasi uchun so'rovlarni ko'rib chiqadi. Ma'lumotlar Pfizer sinovlaridan o'qish tugaganidan keyin 24 oy o'tgach so'ralishi mumkin. Identifikatsiya qilingan ishtirokchi ma'lumotlari takliflari tadqiqot mezonlari va boshqa shartlarga javob beradigan va istisnolar qo'llanilmaydigan tadqiqotchilarga xavfsiz portal orqali taqdim etiladi. Kirish uchun maʼlumotlar soʻrovchilari Pfizer bilan maʼlumotlarga kirish shartnomasini tuzishlari kerak.

Nishablari uchun post hoc baholashbuyrakfunction decline was performed using serum creatinine values collected from randomized patients from long-term cardiovascular outcome randomized controlled trials (RCTs) with atorvastatin in which slope analysis was not a predefined outcome (Table 1).17-25 Studies were eligible for inclusion when they were RCTs with ≥12 months of follow-up; included participants who were older than 18 years; had >Sarum kreatininning 2 qiymati o'lchandi va atorvastatin yoki platseboning belgilangan dozalari bilan tasodifiy tayinlangan terapiya. Biz oldindan belgilangan birlamchi bemorlarni tekshirish uchun mo'ljallangan tadqiqotlarni chiqarib tashladikbuyrakkasallik va / yoki ESRD. Plazma kreatinin darajalari faqat 2-IDEAL (Agressiv Lipidlarni pasaytirish orqali yakuniy nuqtalarning ortib borishi) sinovida (miokard infarktidan keyingi 8888 randomizatsiyalangan bemorlarda) 21 va 4D (Germaniya qandli diabet va dializ) vaqtida yig‘ilganligi sababli. Tadqiqot) dializda bo'lgan 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlarni o'z ichiga oldi24, bu tadqiqotlar tahlildan chiqarildi. ALLIANCE (Agressiv Lipid-pasaytiruvchi Initiation Abates New Cardiac Events) ma'lumotlari chiqarib tashlandi, chunki faol davolash guruhida atorvastatinning o'zgaruvchan dozalari ishlatilgan. Platsebo bilan og'rigan bemorlarda nishabni baholash uchun ASCOT (Angliya-Skandinaviya yurak natijalari sinovi), CARDS (Atorvastatin diabetini hamkorlikda o'rganish), SPARCL (qon tomir) platsebo qo'llari.

Jadval 1. Ushbu tahlilga kiritilgan Atorvastatin RCTlarining umumiy ko'rinishi

ASCOT Anglo-Skandinaviya Kardiyak Natijalari Sinovini bildiradi; ASPEN, Insulinga bog'liq bo'lmagan diabetes mellitusda koroner yurak kasalliklarining so'nggi nuqtalarining oldini olish uchun Atorvastatin tadqiqoti; CARDS, Atorvastatin diabetini hamkorlikda o'rganish; CHD, koroner yurak kasalligi; FU, kuzatuv; LDL-C, plazmadagi LDL xolesterin; RCT, randomize nazorat ostida sinov; SPARCL, xolesterin darajasini agressiv pasaytirish orqali qon tomirlarining oldini olish; SAGE, Qariyalarda maqsadlarni baholashni o'rganish; TNT, Yangi maqsadlarni davolash.

* Birlashtirilgan tahlilga faqat atorvastatin bilan davolash qo'li kiritilgan.

Xolesterin darajasini agressiv pasaytirish orqali oldini olish) va ASPEN (Insulinga bog'liq bo'lmagan qandli diabetda koronar yurak kasalliklarining so'nggi nuqtalarini oldini olish uchun atorvastatin tadqiqoti) birlashtirilgan. 80-SPARCL, TNT (Treating New Targets) va SAGE (Study Assessing Goals in Olders) dan olingan qurollar birlashtirildi.17,20,23 Bundan tashqari, ASCOT, CARDS va ASPEN sinovlaridan olingan ma'lumotlar birlashtirildi. , va bu sinovlardan olingan 10-mg atorvastatin qoʻlidagi qiyaliklar baholandi.18,19,22 TNT uchun, jumladan, 10 001 randomize koronar arteriya kasalligi boʻlgan bemorlar, rasmiy taqqoslash {{14} }mg dozasi 80-mg dozaga nisbatan bajarildi.20

Barcha ishtirokchilar ro'yxatdan o'tishdan oldin yozma rozilik berishdi. Barcha tadqiqotlar tegishli mahalliy tadqiqot axloq qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan va unga muvofiq amalga oshirilgan

Jahon tibbiyot assotsiatsiyasining Xelsinki deklaratsiyasi. Barcha ma'lumotlar anonim tarzda qayta ishlandi.

Natija chora-tadbirlari

The primary outcome was the slope of kidney function as measured by the reciprocal of the serum creatinine level.2,26 The reciprocal of the serum creatinine level has a linear relationship with the GFR, unlike the serum creatinine level, which has a curvilinear relationship. These values expressed as (mg/dL) 1, approximate GFR values, with which most clinicians are familiar. In addition, equations from the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration that are adjusted for the ethnic groups were used to determine the estimated GFR and eGFR slopes over time. Finally, the proportion of patients who reached an eGFR decline of >30 foiz - yaqinda tavsiya etilgan uzoq muddatli buyrak natijalari uchun surrogat - hisoblab chiqilgan.4

Bundan tashqari, asosiy yurak-qon tomir hodisalari, yurak-qon tomir kasalliklari va barcha sabablarga ko'ra o'lim darajasi baholandi. Katta yurak-qon tomir hodisasi asosiy koronar hodisa (yurak ishemik kasalligidan o'lim, o'limga olib kelmaydigan miyokard infarkti yoki yurak tutilishidan keyin reanimatsiya), o'limga olib keladigan yoki o'limga olib kelmaydigan insult, yirik yurak-qon tomir hodisasi (insult va har qanday yirik koronar hodisa), o'tkir koronar hodisa (katta) sifatida belgilangan. koronar hodisa yoki beqaror angina), har qanday koronar hodisa (o'tkir koronar hodisa, beqaror angina yoki shoshilinch kasalxonaga yotqizishni talab qiladigan angina yoki ishemiya). Yurak-qon tomir kasalliklaridan o'lim koroner yurak kasalligi, o'limga olib keladigan miokard infarkti, o'limga olib keladigan insult yoki boshqa yurak-qon tomir o'limlari sifatida aniqlangan.

Statistik tahlillar

3 ta birlashtirilgan qo'llar uchun nishabni aniqlash uchun har bir davolash birlashmasi uchun tasodifiy ta'sir sifatida baholash vaqti va o'rganish uchun tuzatishlar bilan aralash model alohida o'tkazildi; Bemorga to'g'ri keladigan barcha kreatinin ma'lumotlari boshlang'ichdan boshlab modelga kiritilgan. Bundan tashqari, har bir birlashma ichidagi tadqiqotlarda qiyaliklarning bir xilligi aralash modelga o'rganish9 vaqtini qo'shish orqali tekshirildi. Nishablar, shuningdek, o'rganish, yosh, jins, tana massasi indeksi, plazmadagi past zichlikdagi lipoprotein (LDL) xolesterin, sistolik qon bosimi (BP), diastolik qon bosimi, asosiy RAAS inhibitori foydalanish, asosiy aspirinni qo'llash, diabetes mellitus, chekish, yurak-qon tomir kasalliklari tarixi, diuretiklarni qo'llash va gipertenziya. 10-mg qiyalikni 80 mg qiyalik bilan solishtirish uchun faqat TNT ma'lumotlaridan foydalanildi, chunki bu tadqiqotda sub'ektlar 10 mg ga nisbatan 80 mg ga randomizatsiyalangan. Ushbu aralash model davolash, baholash vaqti va vaqt o'zaro ta'siri bo'yicha davolanishni o'z ichiga oladi. Qo'shimcha modellarda (1) kreatinin o'lchovlari soniga tuzatishlar; (2) yoshi va jinsi; va (3) nishablik hisob-kitoblari uchun 3-oyda LDLning boshlang'ich darajasidan o'zgarishi amalga oshirildi. Aralash modeldagi qiyaliklar taxminlar sifatida taqdim etiladi (standart xato [SE]).

Alohida 1/kreatinin nishablarining yurak-qon tomir hodisalariga ta'sirini baholash uchun Atorvastatin va Kox proportsional xavf modeli edi.BuyrakFunktsiya Vogt va boshqalar

Jadval 2. Birlashtirilgan davolash qurollarining asosiy xususiyatlari (oʻrtacha [SD])

BMI tana massasi indeksini ko'rsatadi; BP qon bosimi; CKD, surunkali buyrak kasalligi; CKD-EPI, surunkaliBuyrakKasallik epidemiologiyasi bo'yicha hamkorlik; eGFR, taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligi (CKD-EPI formulasiga muvofiq); HDL, yuqori zichlikdagi lipoproteinlar; LDL, past zichlikdagi lipoproteinlar; Raasi, renin-angiotensin-aldosteron tizimining inhibitori.

*Media (minimal-maksimal).

†P<0.0001,><0.05,><0.01 vs="">

kP<><0.001,><0.05 vs="" atorvastatin="" 10="">

modelda bashorat qiluvchi sifatida 1/kreatin qiyalik bilan ishlatiladi. Asosiy yurak-qon tomir hodisalari, yurak-qon tomir o'limlari va barcha sabablarga ko'ra o'lim darajasi baholandi. Voqea sodir bo'lmagan sub'ektlar oxirgi klinik tashrif sanasida yoki tirikligi ma'lum bo'lgan oxirgi sanada, qaysi biri keyinroq bo'lishidan qat'i nazar, senzuradan o'tkazildi. Katta yurak-qon tomir hodisalari va yurak-qon tomir o'limi uchun, yurak-qon tomir bo'lmagan sabablarga ko'ra vafot etgan sub'ektlar o'lim sanasida tsenzura qilingan. Koks modeli har bir sinov uchun tuzatishlar bilan qiyaliklarni o'z ichiga oladi. Bundan tashqari, yosh, jins, tana massasi indeksi, plazmadagi LDL, sistolik qon bosimi, diastolik qon bosimi, RAAS ingibitoridan foydalanish, aspirindan foydalanish, qandli diabet, chekish, yurak-qon tomir kasalliklari tarixi, diuretiklardan foydalanish va gipertoniya. Ushbu tahlillar har bir davolash birlashmasi uchun alohida o'tkazildi. Bundan tashqari, sezgirlik tahlili o'tkazildi, unda nishab o'rganishda to'g'rilangan kvartil sifatida kiritilgan.

Koks modeli.

Natijalar

Bemorlar

Birlashtirilgan tahlilda platsebo (10 057), atorvastatin 10 mg (12 763) yoki 80 mg atorvastatin (7801) ga tasodifiy tayinlangan 6 ta RCTdagi 30 621 bemorning individual ma'lumotlari. , tahlil qilindi. Davolanishning o'rtacha davomiyligi 3,9 (diapazon: 1-4,9) yil. 6 ta RCTning birlashtirilgan demografik va boshlang'ich xarakteristikalari 2-jadvalda keltirilgan (6 ta alohida tadqiqotning demografik ma'lumotlari uchun S1-S6-jadvallarga qarang). Kasallik sharoitidagi farqlar tufayli va

Atorvastatin vaBuyrakFunktsiya Vogt va boshqalar

tadqiqot dizayni, 3 guruhning deyarli barcha boshlang'ich xususiyatlari, jumladan jins, tana massasi indeksi, sistolik va diastolik qon bosimi, o'zaro zardobdagi kreatinin, plazmadagi umumiy, yuqori zichlikdagi lipoprotein va LDL xolesterin, gipertoniya, yurak-qon tomir kasalliklari tarixi va diuretik, RAAS inhibitor va/yoki aspirindan foydalanish sezilarli darajada farq qiladi. Bundan tashqari, atorvastatin 10-mg guruhida yosh platsebo va atorvastatin 80-mg guruhlari bilan solishtirganda sezilarli darajada past edi. Atorvastatin 80- mg guruhida atorvastatin 10- mg guruhi bilan solishtirganda afrikalik kelib chiqishi bir oz, ammo sezilarli darajada kam sonli va platsebo bilan solishtirganda oq tanli sub'ektlar soni ko'proq edi. Platsebo va atorvastatin mg guruhlari bilan solishtirganda atorvastatin 80-mg guruhida boshlangʻich bosqichda KKH mavjudligi yuqori va eGFR pastroq edi (2-jadval).

Natijalar

ning qiyaligiBuyrakFunktsiya

ning o'rtacha yillik o'zgarishibuyrakVaqt o'tishi bilan chiziqli naqshni ko'rsatadigan aralash modeldagi funktsiya (o'rtacha [SD] soni 4,7 [1,4] o'lchovlar asosida sarum kreatinin darajasining o'zaro bahosi bilan baholanadi) 1-rasmda va S1-rasmda ko'rsatilgan. . Platsebo va 10 mg va 8{10}} mg atorvastatinga randomize qilingan bemorlarning nishablari (taxminan [SE]) 0 edi.0{{18} }9 (0,0008), 0,011 (0,0006) va 0,014 (0,0006) (mg/dL) 1/y (P)<0.0001 for="" each="" group).="" in="" the="" adjusted="" models="" with="" adjustments="" for="" (1)="" number="" of="" serum="" creatinine="" measures,="" (2)="" age="" and="" sex,="" and="" (3)="" change="" in="" ldl="" at="" month="" 3="" from="" baseline,="" the="" slopes="" did="" not="" change.="" additionally,="" slope9study="" interaction="" was="" tested="" to="" assess="" the="" homogeneity="" of="" slopes="" across="" the="" studies.="" the="" study9slope="" interactions="" assessed="" in="" each="" of="" the="" 3="" pooled="" groups="" (atorvastatin="" 10="" mg="" and="" 80="" mg="" and="" placebo)="" were="" all="" statistically="" significant,="" indicating="" differences="" in="" slopes="">

Shakl 1. 3 guruh (platsebo [yashil], atorvastatin 10 mg [qora] va 80 mg [qizil]) bo'yicha sarum kreatininining o'zaro qiyaligi modellashtirilgan.

turli tadqiqotlar (P<0.0005 in="" all="" groups).="" overall,="" the="" slopes="" were,="" however,="" all="" in="" the="" same="" direction.="" the="" fully="" adjusted="" model="" had="" minimal="" impact="" on="" the="" values="" of="" the="" slopes,="" where="" slopes="" (se)="" for="" placebo,="" atorvastatin="" 10="" mg,="" and="" atorvastatin="" 80="" mg="" were="" 0.008="" (0.0007),="" 0.011="" (0.0005),="" and="" 0.014="" (0.0006),="">

Atorvastatin dozalarini rasmiy taqqoslash uchun TNT ma'lumotlar to'plami tahlil qilindi va atorvastatinning o'rtacha yillik o'zgarishiga sezilarli doza ta'sirini ko'rsatdi.buyrakfunktsiyasi. 10 mg atorvastatinga randomizatsiyalangan bemorlarda nishab sezilarli darajada past bo'lgan (taxminan [SE] 0.012 [0.0007] (mg/dL). ) 1) 80-mg guruhida kuzatilgan nishab bilan solishtirganda (0,015 [0,0007] (mg/dL) 1, P=0,0009).

eGFR yonbag'irlari xuddi shunday naqshni ko'rsatdi. Platsebo va 1{2}} mg va 8{4}} mg atorvastatinning nishablari (taxminan [SE]) 0,25 (0.{{10} edi. }68), 0,51 (0,054) va yiliga 0,78 (0,056) ml/(min 1,73 m2) (platsebo va P uchun P=0,0002)<0.0001 for="" atorvastatin="" 10="" mg="" and="" atorvastatin="" 80="" mg).="" again,="" the="" adjusted="" models="" affected="" the="" slopes="" negligibly="" (data="" not="" shown).="" these="" findings="" would="" roughly="" translate="" to="" an="" egfr="" increase="" of="" 1.3,="" 2.6,="" and="" 3.9="" ml/(min="" 1.73="" m2)="" over="" a="" 5-year="" period="" for="" placebo,="" atorvastatin="" 10="" mg,="" and="" atorvastatin="" 80="" mg,="" respectively.="" in="" the="" formal="" comparison="" using="" tnt="" data,="" once="" again="" a="" dose-effect="" could="" be="" observed="" (0.58="" [0.065]="" and="" 0.86="" [0.065]="" ml/(min.1.73="" m2)="" in="" the="" atorvastatin="" 10-="" and="" 80-mg="" groups,="" respectively="" [p="">

6 ta RCT doirasida davolanishni tark etish darajasidagi farqlarning (ya'ni, tasodifiy bo'lmagan ta'sirlar) ta'sirini hisobga olish uchun sezgirlik tahlili o'tkazildi, shu jumladan faqat davolanish vaqtidagi kreatinin o'lchovlari. Ushbu tahlil natijalarga ta'sir qilmadi.

Finally, the proportion of patients with a decrease of >30% in eGFR from baseline to the last visit was calculated. The percentage of patients with a decrease >3{16}}% 2,5% (95% CI 2,2% dan 2,9% gacha), 2,1% (95% CI 1,9% dan 2,4% gacha) va 2,0% (1,7% dan 2,4%) platsebo, atorvastatin { {21}}mg guruhi va atorvastatin 80-mg guruhi.

Shaxsning ta'siriBuyrakYurak-qon tomir hodisalari va o'lim darajasi bo'yicha funktsiya moyilliklari

2 va 3-rasmlarda o'rtacha yillik o'zgarishlarning ta'sirini baholash uchun Kox proportsional xavf modelining xavf nisbati haqida xabar berilgan.buyrakasosiy yurak-qon tomir hodisalari, yurak-qon tomir o'limlari va barcha sabablarga ko'ra o'lim bo'yicha funktsiya. Tadqiqotga ko'ra tuzatilgan model shuni ko'rsatdiki, bu natijalar uchun buyrak funktsiyasining o'rtacha yillik o'zgarishi juda muhim bashoratchi bo'lgan. Modelda yosh, jins, tana massasi indeksi, plazmadagi LDL, sistolik qon bosimi, diastolik qon bosimi, RAAS ingibitoridan foydalanish, aspirindan foydalanish, qandli diabet, chekish, yurak-qon tomir kasalliklari tarixi (ya'ni, yurak-qon tomir yoki serebrovaskulyar hodisa), diuretiklarni iste'mol qilish va gipertenziya, buyrak funktsiyasining o'rtacha yillik o'zgarishi ikkala atorvastatin guruhida ham katta yurak-qon tomir hodisalari va yurak-qon tomir o'limi uchun muhim bashoratchi bo'lgan. Barcha sabablarga ko'ra o'lim holatlari bo'yicha, atorvastatin 80 mg bilan davolangan guruh buyrak funktsiyasining har bir SD uchun eng past xavf darajasiga ega edi. Katta yurak-qon tomir hodisalari uchun xavf nisbati eng yuqori chorak eng past chorak bilan solishtirilganda mos ravishda platsebo, atorvastatin 10 mg va atorvastatin 80 mg uchun mos ravishda 1,82, 2,00 va 1,56 ni tashkil etdi (P).<0.0001). when="" the="" slope="" of="" egfr="" was="" used="" similar="" findings="" were="" observed="" (data="" not="">

Shakl 2. Buyrak funktsiyasi moyilligining yurak-qon tomir (CV) natijalariga va barcha sabablarga ko'ra o'limga ta'siri (to'g'rilanmagan tahlil). HR xavf nisbatini bildiradi.