2-qism: Surunkali buyrak kasalligida anemiya yuki: eritropoetindan tashqari

Aloqa: Audrey Xu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Iltimos, 1-qismga bu yerni bosing

Rivojlanishdagi HIF-PH ingibitorlari

Qattiq holat (BAY 85-3934), enarodustat (JTZ-951) va desidustat (Zyan1) (2-jadval) uchun ma'lumotlar mavjud bo'lgan bir qancha boshqa HIF-PH inhibitörleri ishlab chiqilmoqda. Ushbu tadqiqotlar dozaga bog'liq Hb ortishi va Hb (NDD-CKD da) va qattiq holat [109], enarodustat [111, 112] va desidustat [113] uchun Hb (DD-CKD da) saqlanishini ko'rsatadi. Biroq, yuqori Hb yoki tez o'sish sur'ati molidustatning ba'zi tadqiqotlarini erta to'xtatishning yuqori holatlariga olib keldi [109]. Uzoq muddatli kengaytirilgan tadqiqotlarda DIALOGUE 3 va DIALOGUE

5, Hb molidustat bilan 36 oygacha mo'ljallangan diapazonda (10-12 g / dl) saqlanib, darbepoetin yoki epoetinga o'xshash ta'sir ko'rsatdi [110]. Odatda yaxshi muhosaba qilingan ushbu agentlar bilan TIBCning ortishi va/yoki geptsidin va/yoki ferritinning kamayishi kuzatilgan [109, 112, 113]. Bundan tashqari, hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, roksadustatga uzoq vaqt ta'sir qilish proonkogen faollik bilan bog'liq emas [131, 132]. Biroq, HIF-PH inhibitörlerinin yurak-qon tomir kasalliklari va kanserogenezga nisbatan xavfsizligini tasdiqlash uchun uzoq muddatli klinik ma'lumotlar kerak.

HIF-PH dan klinik foydalanish potentsiali

Cistanche buyrak kasalligiga juda yaxshi yordam beradi

Inhibitorlar

HIF-PH ingibitorlari CKD anemiyasi bo'lgan bemorlar uchun bir qator amaliy afzalliklarga ega bo'lishi mumkin. Og'iz orqali yuborishdan tashqari, HIF-PH inhibitörleri ESA terapiyasi bilan erishilgan intervalgacha yuqori darajalarga qaraganda fiziologik EPO darajalariga yaqinroq bo'lishi mumkin [87, 95]. Eritropoezni stimulyatsiya qilishdan tashqari, HIF-PH ingibitorlari temir gomeostazini yaxshilashi mumkin [133] va shuning uchun bemorlarning temir qo'shimchasiga bo'lgan ehtiyojini kamaytiradi, shuning uchun xarajatlar va dori yukini kamaytiradi. HIF-PH inhibitörlerinin iqtisodiy samaradorligi to'g'risidagi ma'lumotlar cheklangan bo'lsa-da, NDD-CKD bilan og'rigan xitoylik bemorlarda roksadustatning iqtisodiy samaradorligini baholash uchun meta-tahlil o'tkazildi, roksadustat platsebo bilan solishtirganda iqtisodiy jihatdan samarali ekanligini tasdiqladi [134].

Dalillar shuni ko'rsatadiki, HIF-PH ingibitorlari yallig'lanish holatini kuchaytirmasdan samarali bo'lishi mumkin [88], bu diabetik va diabetga chalingan bo'lmagan yallig'lanishli bemorlarga foyda keltirishi mumkin.buyrak kasalligishuningdek, o'tkir yallig'lanishli (masalan, infektsiya bilan bog'liq). ESA hiporeaktivi bo'lgan bemorlarda klinik ma'lumotlar cheklangan bo'lsa-da, asosiy tadqiqotlar ESA terapiyasiga sezgirlikning pasayishi bilan bog'liq bo'lgan o'rtacha yallig'lanishli bemorlarni o'z ichiga oldi [135]. Xitoy bosqichida, DD-CKD bilan og'rigan bemorlarda roksadustatni 3 ta o'rganish, normal va yuqori C-reaktiv oqsil darajasi (B 4 va [4 mg / l) bo'lgan bemorlarda Hb darajasining o'xshash o'sishi kuzatildi [35]. Bundan tashqari, 3-bosqichning dastlabki ma'lumotlari epoetin alfa (DD-CKD) [91] yoki platsebo (NDD-CKD) [98] bilan solishtirganda roksadustatni qabul qilgan yuqori sezuvchanlik C-reaktiv oqsil darajasi yuqori bo'lgan bemorlarda Hb ning o'rtacha o'zgarishini ko'rsatdi. ESA terapiyasiga potentsial past javob beradigan mo''tadil yallig'lanishi bo'lgan bemorlarda HIF-PH inhibitörleri yuqori dozali ESA terapiyasiga ehtiyoj sezmaslik uchun samarali alternativ bo'lishi mumkin. ESA ga hiporeaktiv bo'lgan bemorlarda HIF-PH inhibitörlerinin samaradorligini tasdiqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi. Nihoyat, HIF-PH ingibitorlari dializ bilan og'rigan bemorlarda ESA bilan solishtirganda yurak-qon tomir kasalliklari xavfini kamaytirishi mumkin, chunki dastlabki bosqich 3 birlashtirilgan tahlil MACE va MACE xavfining pastligini ko'rsatdi? epoetin alfaga nisbatan roxadustat bilan [130]. CKD anemiyasi bo'lgan bemorlarda HIF-PH ingibitorlarining amaliy afzalliklarini tasdiqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi.

Cistanche buyrak kasalliklarini samarali davolashi mumkin

HIF transkripsiya omillari ko'plab biologik jarayonlarni tartibga solganligi sababli, HIF-PH inhibitörleri xolesterin metabolizmiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkinligi haqida xavotir bor edi [136]. Hayvonlarni o'rganish natijalariga ko'ra, konstitutsiyaviy HIF{2}} faollashuvi nazariy jihatdan jigarda yog' kislotasi b-oksidlanishi va lipid sintezini bostirishi va lipidlarni saqlash hajmini oshirishi mumkin [136]. Biroq, klinik tadkikotlar roksadustatni 19-24 hafta davomida [87, 94] va daprodustatni 24 hafta davomida [103] qabul qilganda umumiy va past zichlikdagi lipoprotein xolesterinning (LDL-C) kamayganini, shuningdek, vadadustat bilan qon zardobidagi lipidlarda o'zgarishlar yo'qligini ko'rsatdi. 16 yoki 20 hafta [106, 107] va 16 hafta davomida molidustat bilan LDL-Cda faqat kichik o'zgarishlar [109]. Roksadustatning 3-bosqichi ma'lumotlari past zichlikdagi lipoprotein xolesterinning platseboga nisbatan (NDD-CKD bemorlari) [96] yoki ESA (DD-CKD bemorlari) [35] ga nisbatan pasayishini ko'rsatdi. Roksadustat bilan qon zardobidagi xolesterin miqdorini pasaytirishning potentsial mexanizmlaridan biri xolesterin biosintezi yo'lidagi tezlikni cheklovchi ferment bo'lgan 3-gidroksi-3-metilglutarilkoenzim A reduktaza darajasining HIFga bog'liq pasayishi hisoblanadi. [137].

Cistanche buyrak kasalliklarini samarali davolashi mumkin

Uy sharoitida anemiyani davolash

CKDni uyda parvarish qilish yaqinda qabul qilingan "Avancing American" qarorida ko'rsatilgan maqsadlardan biridir.BuyrakCKD diagnostikasi va davolashni yaxshilashga qaratilgan salomatlik [138]. An'anaviy gemodializ bilan solishtirganda, uyda gemodializning afzalliklari LV massasining pasayishi va gipertenziya va HR-QOLning oshishini o'z ichiga oladi, ammo kamqonlikni davolashda hech qanday farqlar kuzatilmagan [139, 140].

Ular og'iz orqali yuborilganligi sababli, HIF-PH inhibitörleri KKHni uyda davolash uchun afzalliklarga ega bo'lishi mumkin. Uyda dializ uchun keng tarqalgan usul bo'lgan peritoneal dializni olgan ESRD bemorlarida roksadustat Hb ni maqsadli diapazonga oshirdi [141] va peritoneal dializ yoki markazda gemodializ olgan bemorlarda daprodustat farmakokinetikasi o'xshash edi, Hb esa 2000 dan beri saqlanib qoldi. peritoneal dializ olganlar [142].

XULOSALAR

CKD anemiyasi bemorlar uchun ham, sog'liqni saqlash tizimi uchun ham katta yukdir. Samarali bo'lishiga qaramay, hozirgi tibbiy yordam standarti o'ziga xos amaliy qiyinchiliklar va xavfsizlik muammolari, shu jumladan yurak-qon tomir kasalliklari va o'lim xavfi ortishi bilan bog'liq. HIF-PH ingibitorlari CKD anemiyasini davolashning yanada fiziologik va samarali vositalari orqali ESAga nisbatan afzalliklarga ega bo'lishi mumkin.

Cistanche-surunkali buyrak kasalligi

MAQDAT

Moliyalashtirish. Ushbu sharh, Rapid Service va Open Access to'lovlari AstraZeneca tomonidan moliyalashtirilgan.

Tahririyat yordami. Sara Greig, fan nomzodi. (Oklend, NZ) va Meri D. Pozo, Ph.D., CMPP (Nyu-York, NY, AQSH), inScience Communications kompaniyasidan Springer Healthcare tahririyat yordamini taqdim etdi, bu AstraZeneca tomonidan moliyalashtirildi.

Mualliflik. Barcha nomi keltirilgan mualliflar Xalqaro Tibbiyot Jurnali Muharrirlari Qo‘mitasining (ICMJE) ushbu maqola uchun mualliflik mezonlariga javob beradilar, umuman ishning yaxlitligi uchun mas’uliyatni o‘z zimmalariga oladilar va ushbu versiyani chop etishga rozilik berishgan.

Mualliflik hissalari. Barcha mualliflar qo'lyozmaning birinchi qoralamasini yozgan va keyingi loyihalarda qatnashgan, qo'lyozmaning taqdim etilishini ma'qullagan va ishning barcha jihatlari uchun to'liq javobgardir.

Oshkoralar. Ramy M. Xanna va Elani Strejaning oshkor qiladigan hech narsasi yo'q. Kamyar Kalantar-Zadeh Abbott, AbbVie, Alexion, AMAG Pharma, Amgen, AstraZeneca, AVEO, Baxter, Chugai, Fresenius Medical Services, Genentech, Haymarket, Hospira, Fresenius Kabi USA, Keryx, Novartis, PCORI, Pfizerdan shaxsiy to'lovlar haqida xabar beradi. , Relypsa, Resverlogix, Sandoz, Sanofi, Shire, Vifor, UpToDate va Milliy Sog'liqni saqlash institutlarining grantlari va shaxsiy to'lovlari. Mualliflarning hech biri bu ish uchun gonorar olmadi.

Etika qoidalariga rioya qilish. Ushbu maqola ilgari o'tkazilgan tadqiqotlarga asoslangan va mualliflarning birortasi tomonidan amalga oshirilgan inson ishtirokchilari yoki hayvonlar bilan olib borilgan tadqiqotlarni o'z ichiga olmaydi.

Ochiq kirish. Ushbu maqola Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Xalqaro Litsenziyasi boʻyicha litsenziyalangan boʻlib, u har qanday vosita yoki formatda notijorat maqsadlarda foydalanish, almashish, moslashtirish, tarqatish va koʻpaytirishga ruxsat beradi. asl muallif(lar) va manba, Creative Commons litsenziyasiga havolani taqdim eting va o'zgartirishlar kiritilganligini ko'rsating. Ushbu maqoladagi tasvirlar yoki boshqa uchinchi tomon materiallari, agar materialning kredit liniyasida boshqacha ko'rsatilmagan bo'lsa, maqolaning Creative Commons litsenziyasiga kiritilgan. Agar material maqolaning Creative Commons litsenziyasiga kiritilmagan bo'lsa va sizning maqsadli foydalanishingiz qonun hujjatlarida ruxsat etilmagan bo'lsa yoki ruxsat etilgan foydalanishdan oshib ketgan bo'lsa, to'g'ridan-to'g'ri mualliflik huquqi egasidan ruxsat olishingiz kerak bo'ladi. Ushbu litsenziya nusxasini koʻrish uchun http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ saytiga tashrif buyuring.

Cistanche-surunkali buyrak kasalligi

ADABIYOTLAR

1. St Peter WL, Guo H, Kabadi S va boshqalar. Medicare va tijoriy sug'urtalangan dializga bog'liq bo'lmagan surunkali kasalliklarning tarqalishi, davolash usullari va sog'liqni saqlash resurslaridan foydalanishbuyrakQo'shma Shtatlardagi anemiya bilan og'rigan va bo'lmagan bemorlar. BMC Nephrol. 2018;19:67.

2. Mixail A, Brown C, Williams JA va boshqalar. Surunkali anemiya bo'yicha buyraklar assotsiatsiyasining klinik amaliyoti bo'yicha qo'llanmaBuyrakKasallik. BMC Nephrol. 2017; 18: 345.

3. Buyrak kasalligi global natijalarni yaxshilash. Surunkali buyrak kasalligida kamqonlik uchun KDIGO klinik amaliy qo'llanma.BuyrakInt Suppl. 2012;2: 279–335.

4. Bonomini M, Del Vecchio L, Sirolli V, Locatelli F. CKD anemiyasini davolashning yangi yondashuvlari. Am J Buyrak Dis. 2016;67:133–42.

5. Babitt JL, Lin HY. CKDda anemiya mexanizmlari. J Am Soc Nephrol. 2012;23:1631–4.

6. Hill NR, Fatoba ST, Oke JL va boshqalar. Global tarqalishisurunkali buyrak kasalligi: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. PLoS ONE. 2016;11:e0158765.

7. Stauffer ME, Fan T. Anemiyaning tarqalishisurunkali buyrak kasalligiQo'shma Shtatlarda. PLoS ONE. 2014;9:e84943.

8. Kasalliklarni nazorat qilish va oldini olish markazlari.Surunkali buyrak kasalligiQo'shma Shtatlarda, 2019. 2019. https://www.cdc.gov/buyrak kasalligi/ publications-resources/2019-national-facts.html. 2020-yil 16-iyulda kirilgan.

9. London GM. Chap qorincha o'zgarishlari va oxirgi bosqich buyrak kasalligi. Nephrol Dial Transpl. 2002;17 (1-ilova): 29–36.

10. Sarnak MJ, Levey AS, Schoolwerth AC va boshqalar.Buyrakkasallik yurak-qon tomir kasalliklarining rivojlanishi uchun xavf omili sifatida: Amerika yurak assotsiatsiyasi kengashlarining bayonotiBuyrakyurak-qon tomir kasalliklari, yuqori qon bosimi tadqiqotlari, klinik kardiologiya va epidemiologiya va profilaktika bo'yicha. Aylanma. 2003;108:2154–69.

11. Awan AA, Walther CP, Richardson PA, Shah M, Winkelmayer WC, Navaneethan SD. Dializga bog'liq bo'lmagan surunkali buyrak kasalligida mutlaq va funktsional temir tanqisligi anemiyasining tarqalishi va natijalari. Nephrol Dial Transpl. 2019. https://doi.org/10.1093/ndt/gfz192