Ⅱ qism: Buyrakdagi katalitik antioksidantlar
Apr 19, 2023
Katalitik antioksidantlar
Haddan tashqari ROS oksidlovchi-antioksidativ holatdagi nomutanosiblik tufayli hujayra tuzilmalariga oksidlovchi zarar yetkazadi; shuning uchun antioksidantlar ROS ishlab chiqarish va olib tashlash o'rtasidagi muvozanatni tiklash uchun terapevtik sifatida ishlatilishi mumkin. Ba'zi ekzogen, tabiiy antioksidantlar qisqa yarimparchalanish muddati, katta o'lchami, antijenikligi va yuqori ishlab chiqarish xarajati tufayli muvaffaqiyatsiz terapevtik strategiyalar ekanligi isbotlangan, natijada hujayra o'tkazuvchanligi past bo'ladi. Katalitik antioksidantlar ROS bilan bog'liq kasalliklarni davolashda mutaxassislarning e'tiborini tortdi. Tabiiy antioksidant fermentlarning faol joyining tuzilishi asosida bir nechta katalitik antioksidantlar ishlab chiqilgan va ishlab chiqilgan. Shunday qilib, ularda SOD faolligi, ONOO-ni kamaytiradigan faollik, CAT faolligi va GPx faolligi borligi ko'rsatilgan.
Katalitik antioksidantlar, ularning katalitik ta'sir qilish uslubiga ko'ra, mustaqil katalitik antioksidantlar (ICA) va kofaktorga bog'liq katalitik antioksidantlar (DCAs) ga bo'linishi mumkin. ICAlar ROS/RNS parchalanishi uchun qo'shimcha birikmalar talab qilmaydi. ICA vakili SOD va CAT mimetikasidir. Bu fermentlardagi kam valentli metall ionlari O ni kamaytiradi2-, va shu tarzda hosil bo'lgan yuqori valentli metall ionlari toksinning ikkinchi molekulasini oksidlaydi. DCA to'liq katalitik tsiklni bajarish uchun boshqa kofaktorlarning yordamini talab qiladi. GPx va Prx taqlidlari H ni kamaytirish uchun mos ravishda GSH va Trx talab qiluvchi DCA-lardir.2O2H.ga2O. katalitik antioksidantlar - bu SOD, CAT yoki GPx taqlid qiluvchi organometalik komplekslarning maxsus sinfi bo'lib, ular ROSning keng doirasini zararsizlantiradi.
SOD va CAT Mimic kabi katalitik antioksidantlar
SOD hamma joyda tarqalgan metalloprotein bo'lib, O ni parchalash orqali ROSga qarshi birinchi himoya chizig'i bo'lib xizmat qiladi.2- H.ga2O2va molekulyar kislorod. Gem tabiiy metalloporfirin bo'lganligi sababli, temir porfirin fem -4- pyp5 plus 1970-yillarning oxirida SOD mimetikasi sifatida taklif qilingan birinchi birikma edi. Biroq, marganets (Mn) komplekslari hali ham eng barqaror va potentsial SOD mimetikasi hisoblanadi. Hozirgi Mn-sod mimetikalari asosan Mn siklik poliaminlar, Mn va Fe porfirinlar, Mn salen va nitridlar va azot oksidlari kabi metall bo'lmagan birikmalardir. Ma'lum bo'lgan sintetik birikmalar orasida nitron va azot oksidlari O2 ni tozalashni katalizlay olmaydi.2-, lekin ular ONOO- bilan reaksiyaga kirishishi mumkin.
1. Makrosiklik
Makrosiklik halqada beshta azot ligandlari bilan bog'langan marganets atomi mavjud. Riley va boshqalar. optimallashtirilgan SOD mimetikasi (M40403, Metaphore Pharmaceuticals tomonidan M seriyali) Mn(II) siklik poliaminni ishlab chiqdi. M40403 barqaror, past molekulyar, marganets o'z ichiga olgan, funktsiyasi va samaradorligi tabiiy SOD fermentlariga o'xshash bo'lgan peptid bo'lmagan molekuladir. Besh valentli koordinatsiya Mn ga faqat bitta elektron uzatishda ishtirok etish imkonini beradi, bu esa birikmani O ga xos qiladi2-- tozalash, H.ni tozalash kabi2O2yoki ONOO- ikki marta elektron uzatishni talab qiladi. Buyrakda faqat bitta tadqiqot M40403 nitrotirozin hosil bo'lishini va poli (ADP riboza) sintetaza faollashuvini inhibe qilish orqali gentamitsin tomonidan qo'zg'atilgan AKI dan himoya qilishini ko'rsatdi.

Olish uchun shu yerni bosingBuyrak uchun Cistanche foydalari
2. Mn porfirinlar
Metalloporfirinlar hujayra o'tkazuvchan, redoks-faol katalitik antioksidantlar bo'lib, SOD taqlid qilganidek, ko'plab redoks reaktsiyalari uchun samarali katalizatorlar ekanligi ko'rsatilgan. Ko'pgina metalloporfirinlar to'rtta azot o'qi ligandlarida temir yoki marganets koordinatsiyasiga ega. mn porfirinlar (MnPs) eng kuchli Mn-sod taqlidlari bo'lib, mitoxondriyalarda to'planish uchun optimallashtirilgan bo'lib, ular Mn-SOD katalitik joyiga o'xshash harakat qiladi. Mezo-almashtirilgan metalloporfirin analoglari turli darajadagi SOD faolligi, aniq zaryad va farmakodinamik xususiyatlarga ega. Umuman olganda, SOD faolligi yuqori bo'lgan metalloporfirinlar yuqori CAT faolligiga ega, SOD analoglari esa tabiiy CAT faolligining 1 foizidan kamrog'iga ega.
SOD mimikining Mn qismi navbatma-navbat qaytariladi va O2- bilan mutagenez reaksiyasida oksidlanadi, bu uning valentlik holatini Mn(III) dan Mn(II) ga oʻzgartiradi, bu tabiiy SODga juda oʻxshaydi. MnPs ning O2-dismutatsiya jarayoni ikki bosqichdan iborat boʻlib, Mn markazi Mn(III) va Mn(II) oʻrtasidagi oʻzgarishlar Mn(II) oraligʻida aylanadi. Birinchi bosqichda Mn(III) O2-kamaytirish orqali Mn(II) va O2 hosil qilish uchun kamayadi, bu tezlikni cheklovchi bosqich hisoblanadi. Ikkinchi bosqich - Mn(II) ning O2- bilan oksidlanishi H2O2 hosil qilish va Mn(III) porfirinni qayta tiklash. Bu katalitik sikl metall saytlarining oksidlanish-qaytarilish potentsiali bilan aniq tartibga solinadi. MnP ning in vivo jonli ravishda antioksidant samaradorligi ularning biologik mavjudligiga, ya'ni to'qima, hujayra va hujayra ichidagi taqsimlanishiga hamda n-piridil o'rnini bosuvchi moddalarning tabiatiga bog'liq bo'lib, ular zaryadini, hajmini, shakli va lipofilligini o'zgartira oladi.
Mnp asosidagi SOD taqlidlari O2-katabolizm katalizasi jarayonida SOD fermentlarining kinetikasi va termodinamikasini simulyatsiya qilish uchun moʻljallangan. Irvin Fridovich 1994 yilda potentsial SOD taqlidlari sifatida MnPlarni birinchi marta ishlab chiqqanidan beri turli xil MnPlar hujayrali redoks regulyatorlari sifatida sintez qilindi. MnP asosidagi birinchi qo'rg'oshin birikmalari tetragonal (N-metilpiridinyum-2-il) porfirin (MnTM-2-PyP5 plus, AEOL10112) tarkibidagi katyonik porfirin Mn(III) hamda Mn(III) tetragonal (N-metilpiridinyum-4-il) porfirin (MnTM-4-PyP5 plus) va anion porfirin Mn(III)da tetragonal (4-benzoy kislotasi) porfirin (MnTBAP{{14}) tarkibida }, AEOL10201) (Aeolus Pharmaceuticals kompaniyasining AEOL seriyasi). Preparatni ishlab chiqishning keyingi bosqichida etil analogi Mn(III) Meso-tetrakis(n-etilpiridin-2-il)porfirin (MnTE-2-PyP5 plus, AEOL10113, BMX-010) edi. sintez qilingan. MnTM-2-PyP5 plus bilan solishtirganda, MnTE-2-PyP5 plus kattaroq hajmga ega, bu uning nuklein kislotalar bilan oʻzaro taʼsirini va shuning uchun uning toksikligini kamaytiradi. Shunday qilib, MnTE-2-PyP5 plyus samarali sintetik SOD mimetikasiga va samarali ONOO-scavengerga aylanadi. Mn(III) mezo-tetrakis(1,3-dietilimidazol-2-il)porfirin (MnTDE{) {34}}ImP5 plus , AEOL 10150) MnTE-2-PyP5 plus imidazol yon zanjirini almashtirish bilan tuzilmaviy jihatdan farq qiladi.MnTDE -2-ImP5 plus MnTE-2-PyP5 plus bilan oʻxshash kinetik va termodinamikaga ega. , lekin kattaroq va shuning uchun turli xil bioavailability mavjud.
Keyinchalik tadqiqotchilar MnP ning lipofilligi va uning biologik faolligi o'rtasidagi bog'liqlikni tasdiqladilar. Ko'proq lipofil SOD mimikalari past konsentratsiyalarda samarali bo'lgan, kamroq lipofil SOD taqlidlari esa faqat 10 mkM dan yuqori konsentratsiyalarda samarali bo'lgan. Shuning uchun MnP preparatini ishlab chiqishning keyingi bosqichi Mn(III) mezo-tetramerik (n-n-geksilpiridin-2-il)porfirinlar (mntnhexx -2-PyP5 plus) hosil qilish uchun lipofillikni oshirish va toksiklikni kamaytirishdan iborat. Mn(III) mezo-tetramerik (n-n-butoksi etilpiridin-2-il)porfirinlar (mntnbye -2- PyP5 plus, BMX-001).MnTnHex{{14} hosil qilish uchun lipofillikni saqlab, }}PyP5 plus katta e'tiborni tortdi, chunki u MnTE-2-PyP5 plusga qaraganda ancha lipofil, O2- va ONOO-ga nisbatan bir xil katalitik faollikka ega. Kuchli lipofilligi tufayli MnTnHex{20}}PyP5 plus barcha organlarga eng yuqori darajada taqsimlanadi va boshqa analoglarga qaraganda mitoxondriyalarda yaxshiroq to‘planadi; MnTnHex-PyP5 plus yuqori bioavailligi tufayli MnTE-2-PyP5 plusga qaraganda yaxshiroq terapevtik imkoniyatlarga ega. Bugungi kunga qadar bir nechta MnP, jumladan MnTE-2-PyP5 plus va MnTnbuoy -2- pyp5 plus, saraton va saraton boʻlmagan kasalliklar uchun klinik sinovlarda sinovdan oʻtkazilmoqda.
Buyrak shikastlanishining turli modellarida bir qancha katyonik MnPlar o'rganilgan. Avvalgi tadqiqotlarda MnTM{0}}PyP5 plus apoptoz va proinflamatuar sitokinlarni inhibe qilish orqali I/R shikastlanishida tubulointerstitial shikastlanishni susaytirishi haqida xabar berilgan edi. Park va boshqalar. MnTM-4-PyP5 plus ning uzoq muddatli qo‘llanilishi buyrak fibrozini yaxshilashini ko‘rsatdi. Keyin xuddi shu tadqiqotchilar UUO sichqonlari yordamida MnTM-4-PyP5 plus ning renoprotektiv mexanizmini namoyish qilishdi. Ular sitozolik kompleksning a'zolari fosforlangan ERK, p21 va Sec8 va Sec10 ni inhibe qilish orqali ROSni kamaytirganini va birlamchi siliya cho'zilishining oldini olishini aniqladilar. Yana bir MnP, MnTnHex-2-PyP5 plus ham ATP sintaza subunitini ishlab chiqarishni induktsiya qilish orqali buyrak I/R shikastlanishidan himoyalangan. Xuddi shunday, MnTE-2-PyP5 plus, MnTM-4- PyP5 plus yoki MnTM-2-PyP5 plus, shuningdek, sepsis va diabetik nefropatiya tufayli kelib chiqadigan OKI bilan bog‘liq zararli ta'sirlarning oldini oladi.

Standartlashtirilgan Cistanche
MnTBAP3- birikmalari dastlab barqaror va samarali anion SOD taqlidlari sifatida ishlab chiqilgan, ammo keyinchalik MnTBAP3- ning SODga o'xshash va mushuklarga o'xshash faolligi aniqlanmagan. mnTBAP3- zaif kinetika va termodinamika tufayli samarasiz; manfiy zaryad bu birikmani manfiy zaryadlangan deprotonlangan oqsillar sistein bilan moslashtiradi, uni qaytaradi. Shuning uchun, Rebouas va boshqalar. sof MnTBAP3- oqsil sisteinlari bilan ta'sir o'tkaza olmaydi yoki suvli muhitda H2O2 aberatsiyasini katalizlay olmaydi, degan xulosaga keldi. Ular MnTBAP3- ko'pincha SOD va mushuk mimetikasi sifatida noto'g'ri ta'riflanadi va uning terapevtik ta'siri SODga o'xshash faoliyat bilan noto'g'ri bog'langan degan xulosaga kelishdi. Bundan tashqari, sof MnTBAP3- ONOO-ni qisman kamaytirishi mumkin, lekin faqat yuqori konsentratsiyalarda qo'llanganda.
Buyrak kasalliklarining turli modellarida MnTBAP3- roli. Zahmatkesh va boshqalar. MnTBAP3- ishemik qo'llanilishi plazmadagi NOx darajasini o'zgartirmasdan buyrak I/R shikastlanishining oldini olishini ko'rsatdi. Shuning uchun ular MnTBAP3 - NO ni tozalash vositasidir va uning ta'siri ONOO - ishlab chiqarishni inhibe qilish orqali amalga oshirilishi mumkin degan xulosaga kelishdi. Xuddi shunday, MnTBAP3 - H2O-1 ni kuchaytirib, nitrativ stressni kamaytirib, sisplatindan kelib chiqqan nefrotoksiklikni susaytiradi. Boshqa tadqiqotchilarning xabar berishicha, albumin va aldosteron ta'siridan kelib chiqqan buyrak naychalari shikastlanishining hayvon modellarida MnTBAP{9}} NLR oilasining pirin strukturaviy domeni 3 (NLRP3) yallig'lanishini va keyinchalik pro- ajralishini inhibe qilish orqali ROS ishlab chiqarishni va mitoxondriyal disfunktsiyani kamaytiradi. yallig'lanish sitokinlari.MnTBAP3- shuningdek, 5/6 nefrektomi qilingan sichqonlarda hujayradan tashqari matritsa komponentlarining (jumladan, fibronektin, kollagen I va kollagen III) cho'kishini kamaytirish orqali tubulointerstitial fibroz va mitoxondriyal disfunktsiyaning oldini oladi.
3. Manganosalens
Mn(III)-tarkibida salen birikmalari, EUK seriyasi (Eukarion boʻyicha EUK seriyasi) salen yarim siklik ligandlari boʻlgan Mn komplekslaridir. ular SOD, CAT va peroksidazaning katalitik faolligiga ega va ularning ta'sir mexanizmi metalloporfirinlarga o'xshaydi. EUK birikmalari O2- va H2O2 ni ONOO- va ehtimol lipid peroksidlar bilan reaksiyaga kirishishi ko'rsatilgan. mn(III) salenslar o‘rtacha chigitsimon faollikka ega, Mn(II) siklik poliaminlar va Mn(III) porfirinlar esa yuqoriroq chigitsimon faollikka ega. Salen Mn kompleksining prototipi (EUK-8) va modifikatsiyalangan CAT taqlidlari (EUK-134 va EUK-189) keng diapazondagi kasallik modellari, jumladan, buyrak kasalliklarida samarali.
Buyrakda EUK-8 va EUK-134 yordamida bir nechta tajribalar o'tkazildi. EUK-134 buyrak I/R shikastlanishida oksidlovchi stress va nitrosativ stressni kamaytirish orqali buyrak disfunktsiyasi va tubulointerstitial shikastlanishning oldini oldi. Buyrak proksimal naycha hujayralarida EUK-134 hujayra hayotiyligini sezilarli darajada yaxshilagan va O2-- va OH ishlab chiqarishni kamaytirish orqali paraquatdan kelib chiqqan hujayra o'limini kamaytirgan. eUK-8 endotoksin ta'siridan kelib chiqqan lipopolisakkarid (LPS) tomonidan induktsiya qilingan buyrak shikastlanishi va kechiktirilgan gipotenziyani susaytirdi va EUK-134 shuningdek, lipid polisaxaridlari tufayli buyrak qon oqimining pasayishini oldini oldi, bu protein nitrotirozilatsiyasining pasayishi bilan bog'liq edi. buyrakda. In vitro CKD modelida uremik bemorlarning zardobiga endotelial hujayralar ta'siri hujayralararo adezyon molekulasi (ICAM)-1 ifodasini kamaytirdi va p38 mitogen faollashtirilgan protein kinaz (p38MAPK)-NF-kB signalizatsiyasining fosforillanishini kuchaytirdi. EUK-118 va EUK-134 bilan davolash hujayra ichidagi ROS va fosforlangan p38MAPK-NF-kB ifodasini sezilarli darajada kamaytirdi.

Cistanche ekstrakti
4. Nitroksidlar
Azot oksidlari, shu jumladan tempol va Mito-TEMPO, metall bo'lmagan SOD mimetikalarining yana bir sinfidir. tempol (4-gidroksi-2,2,6,6-tetrametilpiperidin-n-oksi) suvda eruvchan azot oksidi boʻlib, sodaga oʻxshash faollikka ega va O{{13} } tozalash faoliyati. tempol ROS dan eng himoya qiluvchi hujayralar va to'qimalardan biridir, ammo azot oksidlari, gidroksilaminlar va oksi ammoniy kationlari o'rtasidagi tez almashinuv tufayli u bir necha soatdan ko'proq vaqt davomida muhim metabolizmni ushlab turolmaydi. Bugungi kunga kelib, aspartatning nefroprotektiv ta'siri turli xil buyrak kasalliklarida, xususan, gipertenziya va diabetik nefropatiyada ko'plab eksperimental tadqiqotlarda ko'rsatildi. Buyrak I / R shikastlanishi va LPS tomonidan qo'zg'atilgan AKI modellarida tempolni oldindan davolash buyrak disfunktsiyasini susaytiradi va ROSni kamaytiradi. Diabetik nefropatiyada SOD faolligining pasayishi avvalgi tajribalarda keng e'tirof etilgan va diabetik nefropatiyada tempol bilan davolash buyrak funktsiyasini va SOD va GPx kabi antioksidant fermentlarning faolligini tiklaydi. Bu ta'sirlar yaxshilangan endotelial funktsiya, HO-1 ifodasi bilan bog'liq buyrak tomirlari qarshiligining pasayishi va vaqtinchalik retseptorlari potentsial kation kanali subfamiliyasi C a'zosi (TRPC6) ifodasini ko'tarilishi bilan bog'liq. Diabetik nefropatiya tajribalari natijalariga ko'ra, zo'riqish bilan davolangan semiz, diabetik va gipertenziv ZSF1 kalamushlarida buyrak SOD faolligi ko'tarildi va lipid peroksidatsiyasi va peroksidaza faolligi sezilarli darajada kamaydi.
Gipertenziya va buyrak vazokonstriksiyasi O2--bog'liq bo'lganligi sababli, tempolning endotelial funktsiyaga biologik ta'siri gipertenziyaning turli hayvonlar modellarida keng o'rganilgan. Gipertenziyaning hayvonlar modellarida (masalan, o'z-o'zidan gipertenziv kalamushlar va fruktozali gipertenziv kalamushlar) tempol bilan davolash buyrakning simpatik reaktsiyalarini kamaytirish, plazma renin faolligini oshirish va medullar qon oqimini va natriyning chiqarilishini oshirish orqali o'rtacha arterial bosimni pasaytirdi. Nishiyama va boshqalar. Shuningdek, tuzga bog'liq bo'lgan gipertenziya modelida tempol shikastlanishdan MAPK va NOX signalini inhibe qilish orqali glomeruliyani himoya qilishini ko'rsatdi. Ikki buyrakli bitta qisqichli gipertenziya texnikasidan foydalangan holda surunkali buyrak gipoksiyasining yana bir modeli SOD1 ifodasini kamaytirdi, ayniqsa tubulointerstitial mintaqada, bu TNF-ning oshishi bilan bog'liq edi. Buyrak tomirlari gipertenziyasi modelida Tempol bilan davolash tubulointerstitial shikastlanishni va makrofag infiltratsiyasini kamaytirdi. Surunkali ANG II infuzioni, shuningdek, keng tarqalgan buyrak fibrozi bilan bog'liq bo'lgan, bu NOX regulyatsiyasi va SOD inhibisyonidan dalolat beradi. Gipertenziv nefropatiyaning surunkali Ang II infuzion modelida NADPH inhibitori va tempol inhibe qilingan TGF- 1 ifodasi va tegishli fibrotik javob bilan birgalikda davolash. Surunkali Ang II infuzioni bilan mos ravishda, 5/6 nefrektomiya sichqonlari SOD1 va SOD2 ni pasaytirdi, NOXni oshirdi va atriyal bosim va nitrotirozinni oshirdi, tempol bilan davolash esa gipertenziyani yaxshiladi va siydikda NO metabolitlari darajasini oshirdi.
Mito-TEMPO, mitoxondriyaga yo'naltirilgan SOD mimetikasi, trifenilfosfoniy kationiga bog'langan azot oksidi bo'lib, mitoxondriyal matritsada 1000- marta to'planishiga yordam beradi. stress va Mn-SOD faolligini oshiradi.Mito-TEMPO, shuningdek, mitoxondriyal funktsiyani tiklash, NLRP3 yallig'lanish faolligini va apoptozni inhibe qilish orqali aldosteron tomonidan qo'zg'atilgan quvurli shikastlanishning oldini olish orqali sepsisdan kelib chiqqan AKI ni oldini oladi. Bundan tashqari, mitoxondriyal disfunktsiya, yallig'lanish sitokinlari darajasi, oksidlovchi stress va endoplazmatik retikulum stressi 5/6 nefrektomiya bilan bog'liq buyrak fibroziga jalb qilingan va Mito-TEMPO renal yallig'lanish, endoklastik va endoklazitik yallig'lanishni yaxshilash orqali tubulointerstitial fibrozni susaytirgan. Bundan tashqari, 5/6 nefrektomiya modelida pindolol sulfat buyrak fibrozini kuchaytirdi va NOX va RhoA / RhoA bilan bog'liq kinaz (ROCK) yo'llarini faollashtirish orqali buyrak funktsiyasini kamaytiradi; Mito-TEMPO yoki tempol 5/6 nefrektomiya modelida torakal aorta NOX ni kamaytirdi va SOD1 va SOD2 ni oshirdi.

Herba Cistanche
Ushbu sharhda biz antioksidant fermentlarning rolini va buyrak kasalliklarida katalitik antioksidantlarning renoprotektiv roli uchun yangi dalillarni muhokama qilamiz. Katalitik antioksidantlar, xususan, SOD, CAT va GPx kabi o'ziga xos oksidoreduktazalarning mimetikasi turli xil buyrak kasalliklarining eksperimental modellarida terapevtik afzalliklarga ega ekanligi ko'rsatilgan. Ushbu birikmalar oksidlovchi stressning in vitro va in vivo modellarida ROS ga qarshi himoya ta'sirini ko'rsatgan bo'lsa-da, ularning buyrak kasalliklarida amaliy qo'llanilishi juda qiyin bo'lib qolmoqda. Shuning uchun odamlarda katalitik antioksidantlarning samaradorligi va toksikligini baholash va ularning buyrak kasalliklarida klinik qo'llanilishini tasdiqlash uchun qo'shimcha klinik sinovlar zarur. Bu turli xil buyrak kasalliklari uchun katalitik antioksidantlarni ishlab chiqishda foydali bo'ladi degan umiddamiz.
SitancheBu an'anaviy xitoy tabobati o'ti bo'lib, asrlar davomida buyraklar faoliyatini yaxshilash va buyraklar bilan bog'liq kasalliklarni davolash uchun ishlatilgan. Uning faol birikmalari, jumladan echinacoside, Acteoside va feniletanoid glikozidlari antioksidant xususiyatlarga ega ekanligi aniqlangan. Cistanche ning antioksidant faolligi, birinchi navbatda, uning erkin radikallarni tozalash va oksidlovchi stressni kamaytirish qobiliyatiga bog'liq, bu hujayralarga zarar etkazishi va buyrak kasalliklarining rivojlanishiga hissa qo'shishi mumkin.
Bundan tashqari, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Cistanche buyrakda katalitik antioksidant sifatida harakat qilishi mumkin. Bu glutation va superoksid dismutaza kabi endogen antioksidantlarni ishlab chiqarishni rag'batlantirishi mumkinligini anglatadi, bu erkin radikallarni samaraliroq neytrallashi mumkin. Bu jarayon prooksidlovchi effekt deb ataladi va buyrakdagi antioksidant mudofaa tizimini kuchaytirib, oksidlovchi stressdan kelib chiqadigan zarar xavfini kamaytiradi.
Bundan tashqari, Cistanche buyrakdagi qon oqimini va kislorod bilan ta'minlanishini yaxshilaydi, bu oksidlovchi stressni yanada oldini oladi va buyrakning umumiy sog'lig'ini yaxshilaydi. Shunday qilib, Cistanche ni buyrak kasalliklarini an'anaviy davolash usullariga qo'shimcha davolash sifatida qo'shish buyrak funktsiyasini yaxshilashga, keyingi shikastlanishning oldini olishga va, ehtimol, buyrak kasalligining rivojlanishini kechiktirishga yordam beradi. Buyrakdagi Cistanche ning antioksidant mexanizmlarini to'liq tushunish va uning potentsial terapevtik qo'llanilishini o'rganish uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.
Ma'lumotnomalar
86. Giustarini, D.; Dalle-Don, I.; Tsikas, D.; Rossi, R. Oksidlanish stressi va inson kasalliklari: kelib chiqishi, aloqasi, o'lchovi, mexanizmlari va biomarkerlari. Krit. Rev. Clin. Laboratoriya. Sci. 2009, 46, 241–281.
87. Kurutas, EB Oksidlanish/nitrosativ stressga qarshi hujayra javobida rol o'ynaydigan antioksidantlarning ahamiyati: hozirgi holat. Nutr. J. 2016 yil, 15, 71.
88. Xaber, A.; Gross, Z. Metallodrugs tomonidan katalitik antioksidant terapiya: Metallokorrollardan saboqlar. Kimyo. Kommun. 2015, 51, 5812–5827.
89. Patel, M.; Kun, BJ Metalloporfirin Terapevtik Katalitik Antioksidantlar sinfi. Trends Pharmacol. Sci. 1999, 20, 359–364.
90. Pasternak, RF; Halliwell, B. Temir porfirin va boshqa temir komplekslarining superoksid dismutaza faolligi. J. Am. Kimyo. Soc. 1979, 101, 1026–1031.
91. Batinich-Haberle, I.; Spasojevich, I.; Xembrayt, P.; Benov, L.; Crumbliss, AL; Fridovich, I. Oksidlanish-qaytarilish potentsiallari o'rtasidagi bog'liqlik, pirrol azotlarining proton dissotsiatsiya konstantalari va marganets (III) va temir (III) suvda eruvchan porfirinlarning in Vivo va in vitro superoksid dismutatsiya faolliklari. Inorg. Kimyo. 1999, 38, 4011–4022.
92. Batinich-Haberle, I.; Rebouças, JS; Spasojević, I. Superoksid dismutazani taqlid qilish: kimyo, farmakologiya va terapevtik potentsial. Antioksid. Redoks signali. 2010, 13, 877–918.
93. Bonetta, R. MnSOD va SOD-mimetikaning potentsial terapevtik qo'llanilishi. Kimyo 2018, 24, 5032–5041.
94. Aston, K.; Rath, N.; Naik, A.; Slomchinska, U.; Schall, OF; Riley, DP Mn (II) komplekslarining kompyuter yordamida loyihalash (SAPR): mahalliy fermentdan oshib ketadigan katalitik faollikka ega superoksid dismutaz mimetikasi. Inorg. Kimyo. 2001, 40, 1779–1789.
95. Rayli, DP; Lennon, PJ; Neumann, WL; Weiss, RH Superoksid dismutaz taqlidlarini oqilona loyihalash uchun: Makrosiklik marganets (II) komplekslarining katalitik faolligiga o'rinbosar ta'sirini aniqlash uchun mexanik tadqiqotlar. J. Am. Kimyo. Soc. 1997, 119, 6522–6528.
96. Oltin, TR; Patel, M. Katalitik antioksidantlar va neyrodegeneratsiya. Antioksid. Redoks signali. 2009, 11, 555–570.
97. Cuzzocrea, S.; Mazzon, E.; Dugo, L.; Serraino, I.; Di Paola, R.; Britti, D.; De Sarro, A.; Pierpaoli, S.; Kaputi, A.; Masini, E.; va boshqalar. Sichqonlarda gentamitsin vositachiligidagi nefropatiyada superoksidning roli. Yevro. J. Farmakol. 2002, 450, 67–76.
98. Miriyala, S.; Spasoevich, I.; Tovmasyan, A.; Salvemini, D.; Vuyaskovich, Z.; Sent-Kler, D.; Batinic-Haberle, I. Marganese Superoxide Dismutase, MnSOD va uning mimikalari. Biochim. Biofizika. Acta 2012, 1822, 794–814.
99. Azadmanesh, J.; Borgstahl, GEO Inson marganets superoksid dismutazasining katalitik mexanizmini ko'rib chiqish. Antioksidantlar 2018, 7, 25.
100. Soldevila-Barreda, JJ; Sadler, PJ Katalitik metall dori-darmonlarni loyihalashga yondashuvlar. Curr. Fikr. Kimyo. Biol. 2015, 25, 172–183.
101. Batinic-Haberle, I.; Rajic, Z.; Tovmasyan, A.; Reboucas, JS; Ha, X.; Leong, KVt; Dewhirst, MVt; Vuyaskovich, Z.; Benov, L.; Spasojevic, I. Kationik Mn (III) N-almashtirilgan piridilporfirinlarning turli funktsiyalari, SOD taqlidlari sifatida tan olingan. Erkin Radik. Biol. Med. 2011, 51, 1035–1053.
102. Tovmasyan, A.; Sheng, H.; Vaytner, T.; Arulpragasam, A.; Lu, M.; Warner, DS; Vuyaskovich, Z.; Spasoevich, I.; Batinic-Haberle, I. Dizayn, ta'sir mexanizmi, mn Porfiringa asoslangan redoks modulyatorlarining bioavailability va terapevtik ta'siri. Med. Princ. Amaliyot. 2013, 22, 103–130.
103. Batinic-Haberle, I.; Tovmasyan, A.; Spasojevic, I. Mn porfirinlarning kimyosi, biokimyosi va terapevtik jihatlariga ta'lim nuqtai nazari - superoksid dismutatsiyasidan H2O 2- boshqariladigan yo'llarga. Redoks Biol. 2015, 5, 43–65.
104. Leu, D.; Spasoevich, I.; Nguyen, X.; Deng, B.; Tovmasyan, A.; Vayner, T.; Sampaio, RS; Batinic-Haberle, I.; Huang, TT CNS bio-mavjudligi va lipofil Mn porfiringa asoslangan superoksid dismutaza mimiki, MnTnBuOE-2-PyP(5) orqali normal hipokampal neyrogenezning radiatsiyaviy himoyasi. Redoks Biol. 2017, 12, 864–871.
105. Folkner, KM; Liochev, SI; Fridovich, I. Barqaror Mn (III) porfirinlar Superoksid dismutazani in vitro taqlid qiladi va uning o'rnini bosadi. J. Biol. Kimyo. 1994, 269, 23471–23476.
106. Spasojevich, I.; Chen, Y.; Noel, TJ; Fan, P.; Chjan, L.; Rebouças, JS; Sent-Kler, DK; Batinić-Haberle, I. B6C3F1 sichqonlarining plazmasi va asosiy organlarida kuchli oksidlanish-qaytarilish-modulyatsion marganets porfirin, MnTE-2-PyP(5 plus) farmakokinetikasi. Erkin Radik. Biol. Med. 2008, 45, 943–949.
107. Batinić-Haberle, I. Marganets porfirinlari va tegishli birikmalar superoksid dismutaza taqlidlari sifatida. Usullari Enzimol. 2002, 349, 223–233.
108. Tovmasyan, A.; Reboucas, JS; Benov, L. Superoksid dismutaz taqlidlarining faolligini baholash uchun oddiy biologik tizimlar. Antioksid. Redoks signali. 2014, 20, 2416–2436.
109. Gad, SC; Sallivan, DW, Jr.; Spasoevich, I.; Mujer, CV; Spainhour, CB; Crapo, JD MnTnBuOE-2-PyP5 plus (BMX-001) ning klinik bo'lmagan xavfsizligi va toksikokinetikasi. Int. J. Toksikol. 2016, 35, 438–453.
110. Saba, H.; Batinic-Haberle, I.; Munusami, S.; Mitchell, T.; Lichti, C.; Megyesi, J.; MacMillan-Crow, LA marganets porfirini ishemiya / reperfuziya paytida buyrak shikastlanishi va mitoxondrial zararni kamaytiradi. Erkin Radik. Biol. Med. 2007, 42, 1571–1578.
111. Batinic-Haberle, I.; Tome, Mn Porfirinlar tomonidan ME Tiol regulyatsiyasi, odatda SOD mimiklari sifatida tanilgan. Redoks Biol. 2019 yil, 25, 101139.
112. Batinic-Haberle, I.; Tovmasyan, A.; Spasojevic, I. Mn Porfiringa asoslangan redoks-faol dorilar: saratonni davolash va oksidlovchi shikastlanishga qarshi normal to'qimalarni himoya qilish sifatida differentsial ta'sir. Antioksid. Redoks signali. 2018, 29, 1691–1724.
113. Liang, HL; Xilton, G.; Mortensen, J.; Regner, K.; Jonson, CP; Nilakantan, V. MnTMPyP, hujayra o'tkazuvchan SOD mimetikasi, renal ishemiya-reperfuziyadan keyin oksidlovchi stress va apoptozni kamaytiradi. Am. J. Fiziol. Buyrak fiziol. 2009, 296, F266–F276.
114. Mortensen, J.; Sharmandalar, B.; Jonson, CP; Nilakantan, V. MnTMPyP, superoksid dismutaz / katalaza mimetikasi, ishemik o'tkir buyrak shikastlanishida yallig'lanish ko'rsatkichlarini pasaytiradi. Yallig'lanish. Res. 2011, 60, 299–307.
115. Kim, J.; Seok, YM; Jung, KJ; Park, KM Reaktiv kislorod turlari / oksidlovchi stress sichqonlarda vaqtinchalik ishemik shikastlanishdan keyin buyrak fibrozining rivojlanishiga hissa qo'shadi. Am. J. Fiziol. Buyrak fiziol. 2009, 297, F461–F470.
116. Kim, J.I.; Kim, J.; Jang, HS; Yo'q, MR; Lipschutz, JH; Park, KM Qayta tiklash davrida oksidlovchi stressni kamaytirish Sichqon buyraklarida ishemik shikastlanishdan keyin o'zgargan birlamchi siliya uzunligini normallashtirishni tezlashtiradi. Am. J. Fiziol. Buyrak fiziol. 2013, 304, F1283–F1294.
117. Xan, SJ; Jang, HS; Kim, J.I; Lipschutz, JH; Park, KM Bir tomonlama Nefrektomiya Reaktiv kislorod turlari orqali qolgan buyrakdagi birlamchi kiprikchalarni uzaytiradi. Sci. Rep. 2016, 6, 22281.
118. Vang, Z.; Holthoff, JH; Mana, KA; Patak, E.; Spenser, HJ, III; Gokden, N.; Mayeux, PR peritubulyar kapillyar mikro muhitda oksidlovchi stressning rivojlanishi sepsisdan kelib chiqqan buyrak mikrosirkulyatsiyasi etishmovchiligi va o'tkir buyrak shikastlanishiga vositachilik qiladi. Am. J. Patol. 2012, 180, 505–516.
119. Vang, V.; Jittikanont, S.; Falk, SA; Lab.; Feng, L.; Gengaro, PE; Poole, BD; Bouler, RP; Day, BJ; Krapo, JD; va boshqalar. Endotoksemiya bilan bog'liq o'tkir buyrak etishmovchiligi paytida azot oksidi, reaktiv kislorod turlari va antioksidantlar o'rtasidagi o'zaro ta'sir. Am. J. Fiziol. Buyrak fiziol. 2003, 284, F532–F537.
120. Xon, I.; Batinic-Haberle, I.; Benov, LT Kuchli redoks-modulyatsion marganets porfirin, MnTM-2-PyP ning diabetik kalamushlarda NHE-1 va NHE{5}} almashinuvchilariga Na(plyus )/H(plyus ) ta'siri. Redox Rep. 2009, 14, 236–242.
121. Ali, DK; Oriovo, M.; Tovmasyan, A.; Batinic-Haberle, I.; Benov, L. Mn Porfiringa asoslangan SOD mimikining kech qo'llanilishi diabetik asoratlarni kuchaytiradi. Redoks Biol. 2013, 1, 457–466.
122. Day, BJ; Shaven, S.; Liochev, SI; Crapo, JD A Metalloporfirin Superoksid Dismutaz Mimetikasi Paraquat Induced Endotelial Hujayra shikastlanishidan himoya qiladi, In Vitro. J. Farmakol. Exp. U erda. 1995, 275, 1227–1232.
123. Tovmasyan, A.; Maia, CG; Vaytner, T.; Karballal, S.; Sampaio, RS; Lieb, D.; Ghazaryan, R.; Ivanovich-Burmazovich, I.; FerrerSueta, G.; Radi, R.; va boshqalar. Redoks-faol terapevtiklarning turli sinflarining katalazaga o'xshash faolligini har tomonlama baholash. Erkin Radik. Biol. Med. 2015, 86, 308–321.
124. Rebuças, JS; Spasojevich, I.; Batinić-Haberle, I. Sof marganets (III) 5,10,15,20-tetrakis(4-benzoik kislota)porfirin (MnTBAP) suvli tizimlarda superoksid dismutaza taqlidi emas: tuzilish misoli -Faoliyat munosabatlari eksperimental terapevtika va biologiyada kuzatuvchi mexanizm sifatida. J. Biol. Inorg. Kimyo. 2008, 13, 289–302.
125. Batinich-Haberle, I.; Cuzzocrea, S.; Rebouças, JS; Ferrer-Sueta, G.; Mazzon, E.; Di Paola, R.; Radi, R.; Spasojevich, I.; Benov, L.; Salvemini, D. Sof MnTBAP superoksid ustidan peroksinitritni tanlab tozalaydi: Oksidlanish stressi shikastlanishining ikkita modelida sof va tijorat MnTBAP namunalarini MnTE-2-PyP bilan solishtirish, SODga xos Escherichia coli modeli va Carageenur. Erkin Radik. Biol. Med. 2009, 46, 192–201.
126. Zahmatkesh, M.; Kadxodaee, M.; Moosavi, SM; Jorjani, M.; Kajbafzoda, A.; Golestani, A.; Ghaznavi, R. MnTBAP ning foydali ta'siri, keng spektrli reaktiv turlarni tozalash, kalamush buyrak ishemiyasi / reperfuziya shikastlanishi. Klin. Exp. Nefrol. 2005, 9, 212–218.
127. Zahmatkesh, M.; Kadxodaee, M.; Arab, HA; Shams, S. Sichqoncha buyrak ishemiyasi/reperfuziya shikastlanishida iNOS ingibitorini keng spektrli reaktiv turlarni tozalash vositasi bilan birgalikda qo'llashning ta'siri. Nefron. Exp. Nefrol. 2006, 103, e119-e125.
128. Pan, H.; Shen, K.; Vang, X.; Meng, X.; Vang, C.; Jin, B. Metalloporfirinlarning sichqonlarda sisplatin bilan bog'liq buyrak shikastlanishiga qarshi himoya ta'siri. PLoS ONE 2014, 9, e86057.
129. Chjuan, Y.; Yasinta, M.; Xu, C.; Chjao, M.; Ding, G.; Bay, M.; Yang, L.; Ni, J.; Vang, R.; Jia, Z.; va boshqalar. Mitoxondriyal disfunktsiya albumin tomonidan qo'zg'atilgan NLRP3 yallig'lanish faollashuvi va buyrak naychalarining shikastlanishiga olib keladi. Am. J. Fiziol. Buyrak fiziol. 2015, 308, F857–F866.
130. Bi, X.; Vang, J.; Liu, Y.; Vang, Y.; Ding, W. MnTBAP davolash mitokondriyal disfunktsiyani va NLRP3 yallig'lanish signalini tartibga solish orqali aldosteron bilan bog'liq buyrak shikastlanishini yaxshilaydi. Am. J. Tarjima. Res. 2018, 10, 3504–3513.
131. Yu, J.; Mao, S.; Chjan, Y.; Gong, V.; Jia, Z.; Huang, S.; Zhang, A. MnTBAP terapiyasi 5/6 Nefrektomiya bilan sichqonlarda buyrak fibrozini susaytiradi. Oksid. Med. Hujayra. Longev. 2016, 2016, 7496930.
132. Bodri, M.; Etyen, S.; Bryus, A.; Palucki, M.; Yakobsen, E.; Malfroy, B. Salen-marganets komplekslari superoksid dismutaz-mimikdir. Biokimyo. Biofizika. Res. Kommun. 1993, 192, 964–968 yillar.
133. Doctrow, SR; Xaffman, K.; Markus, CB; Musleh, V.; Bryus, A.; Baudri, M.; Malfroy, B. Salen-marganets komplekslari: keng farmakologik ta'sirga ega bo'lgan kombinatsiyalangan superoksid dismutaz / katalaza taqlidlari. Adv. Farmakol. 1997, 38, 247–269.
134. Janello, P.; Saliez, A.; Bufkens, X.; Pettinger, R.; Misseleyn, D.; Xori, S.; Malfroy, B. EUK-134, sintetik superoksid dismutaza va katalaza mimetikasi kalamush buyraklarini ishemiya-reperfuziyadan kelib chiqadigan shikastlanishdan himoya qiladi. Transplantatsiya 1996, 62, 1664-1666.
135. Chatterji, PK; Patel, NS; Kvale, EO; Brown, Pensilvanya; Styuart, KN; Mota-Filipe, H.; Sharpe, MA; Di Paola, R.; Cuzzocrea, S.; Thiemermann, C. EUK-134 Buyrak disfunktsiyasi va buyrakning oksidlovchi va nitrozativ stressi natijasida kelib chiqadigan shikastlanishlarni kamaytiradi. Am. J. Nefrol. 2004, 24, 165–177.
136. Samai, M.; Sharpe, MA; Gard, PR; Chatterjee, PK Superoxide Dismutase Mimetics EUK-134 va Tempolning Paraquat-induktsiyali nefrotoksiklikka ta'sirini taqqoslash. Erkin Radik. Biol. Med. 2007, 43, 528–534.
137. McDonald, MC; d'Emmanuele di Villa Bianca, R.; Wayman, NS; Pinto, A.; Sharpe, MA; Cuzzocrea, S.; Chatterji, PK; Thiemermann, C. Katalaza faolligiga ega superoksid dismutaz mimetikasi (EUK-8) Endotoksik shokda organ shikastlanishini kamaytiradi. Yevro. J. Farmakol. 2003, 466, 181–189.
138. Magder, S.; Parthenis, DG; Ghouleh, IA Antioksidant EUK tomonidan buyrak qon oqimining saqlanishi-134 LPS bilan davolash qilingan cho'chqalarda. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 6801–6817.
139. Vera, M.; Torramade-Moix, S.; Martin-Rodriges, S.; Cases, A.; Kruzado, JM; Rivera, J.; Eskolar, G.; Palomo, M.; Diaz-Ricart, M. Glutation peroksidaza faolligini kuchaytirishga asoslangan antioksidant va yallig'lanishga qarshi strategiyalar Surunkali buyrak kasalligida endotelial disfunktsiyani oldini oladi. Hujayra. Fiziol. Biokimyo. 2018, 51, 1287–1300.
140. Krishna, MC; Graham, DA; Samuni, A.; Mitchell, JB; Russo, A. Superoksidning nitrooksid-katalizlangan dismutatsiyasidagi oksoammonium kation oraliq mahsuloti. Proc. Natl. akad. Sci. AQSH. 1992, 89, 5537–5541.
141. Wilcox, CS; Pearlman, A. Tempol va boshqa nitroksidlarning kimyosi va antihipertenziv ta'siri. Farmakol. Rev. 2008, 60, 418–469.
142. Chatterji, PK; Cuzzocrea, S.; Brown, Pensilvanya; Zaxarovskiy, K.; Styuart, KN; Mota-Filipe, H.; Thiemermann, C. Tempol, membranani o'tkazuvchan radikal tozalash vositasi, kalamushda oksidlovchi stress bilan bog'liq buyrak disfunktsiyasi va shikastlanishini kamaytiradi. Buyrak Int. 2000, 58, 658–673.
143. Aksu, U.; Ergin, B.; Bezemer, R.; Qandil, A.; Milshteyn, DM; Demirchi-Tansel, C.; Ince, C. Buyrak ishemiyasi / reperfuziyasining o'tkir bosqichida Tempoldan foydalangan holda reaktiv kislorod turlarini tozalash va uning buyrak kislorodi va azot oksidi darajasiga ta'siri. Intensiv terapiya Med Exp 2015, 3, 57.
144. Lich, M.; Frank, S.; Olbrich, A.; Pfeylschifter, J.; Thiemermann, C. Endotoksik shok bo'lgan kalamushlarning buyragida mis / sink superoksid dismutazasi ifodalanishining pasayishi: Superoksid anion radikalini tozalash vositasi, Tempolning organ shikastlanishiga ta'siri. Br. J. Farmakol. 1998, 125, 817–825.
145. Nassar, T.; Kaderi, B.; Lotan, C.; Daas, N.; Kleinman, Y.; Haj-Yehia, A. Superoksid dismutaz-mimetik birikma tempolining streptozototsin bilan qo'zg'atilgan diabetik kalamushlarda endotelial disfunktsiyaga ta'siri. Yevro. J. Farmakol. 2002, 436, 111–118.
146. Rodriges, F.; Lopes, B.; Peres, C.; Fenoy, FJ; Ernandes, I.; Stec, DE; Li Volti, G.; Salom, MG Surunkali Tempol davolash Streptozotocin diabetik kalamushlarda gemoksigenaza inhibitori tomonidan qo'zg'atilgan buyrak gemodinamik ta'sirini susaytiradi. Am. J. Fiziol. Regul. Integr. Comp. Fiziol. 2011, 301, R1540–R1548.
147. Luan, J.; Li, V.; Xan, J.; Chjan V.; Gong, H.; Ma, R. Streptozototsin bilan qo'zg'atilgan diabetik kalamushlarda Tempolning In Vivo Administratsiyasining buyrakni himoya qilish. J. Farmakol. Sci. 2012, 119, 167–176.
148. Rafiqova, O.; Salah, EM; Tofovich, SP Obez ZSF1 kalamushlarida Tempolning buyrak va metabolik ta'siri - diabetik buyrak shikastlanishida superoksid va vodorod periksning alohida roli. Metabolizm 2008, 57, 1434–1444.
149. Shokoji, T.; Nishiyama, A.; Fujisava, Y.; Xitomi, X.; Kiyomoto, X.; Takaxashi, N.; Kimura, S.; Kohno, M.; Abe, Y. O'z-o'zidan gipertonik kalamushlarda Tempolga buyrak simpatik nervlarining javoblari. Gipertenziya 2003, 41, 266-273.
150. Welch, WJ; Mendonka, M.; Blau, J.; Karber, A.; Dennehy, K.; Patel, K.; Lao, YS; Xose, Pensilvaniya; Wilcox, CS o'z-o'zidan gipertenziv kalamushda uzoq muddatli tempolga antihipertenziv javob. Buyrak Int. 2005, 68, 179–187.
151. Onuma, S.; Nakanishi, K. Superoxide Dismutase Mimetic Tempol Giperinsulinemik-gipertenziv kalamushlarda renal medullar qon oqimini oshirish orqali qon bosimini pasaytiradi. Metabolizm 2004, 53, 1305–1308.
152. Nishiyama, A.; Yoshizumi, M.; Xitomi, X.; Kagami, S.; Kondo, S.; Miyatake, A.; Fukunaga, M.; Tamaki, T.; Kiyomoto, X.; Kohno, M.; va boshqalar. SOD mimetik tempol glomerulyar shikastlanishni yaxshilaydi va Dahl tuziga sezgir kalamushlarda mitojen bilan faollashtirilgan protein kinaz faolligini pasaytiradi. J. Am. Soc. Nefrol. 2004, 15, 306–315.
153. O‘g‘li, D.; Kojima, I.; Inagi, R.; Matsumoto, M.; Fujita, T.; Nangaku, M. Surunkali gipoksiya Cu / Zn-SODni bostirish orqali buyrak shikastlanishini kuchaytiradi: Proteomik tahlil. Am. J. Fiziol. Buyrak fiziol. 2008, 294, F62–F72.
154. Chjao, V.; Chen, SS; Chen, Y.; Ahokas, RA; Quyosh, Y. Gipertenziv kalamushlarda buyrak fibrozisi: oksidlovchi stressning roli. Am. J. Nefrol. 2008, 28, 548–554.
155. Vaziri, ND; Dikus, M.; Xo, ND; Borujerdi-Rad, L.; Sindhu, RK oksidlovchi stress va buyrak etishmovchiligida superoksid dismutaz va NADPH oksidazning disregulyatsiyasi. Buyrak Int. 2003, 63, 179–185.
156. Trnka, J.; Blaikie, FH; Smit, RA; Merfi, MP Mitoxondriyaga mo'ljallangan nitroksid mitoxondriyadagi Ubiquinol tomonidan gidroksilamingacha kamayadi. Erkin Radik. Biol. Med. 2008, 44, 1406–1419.
157. Dikalov, S. Mitoxondriya va NADPH oksidazlari o'rtasidagi o'zaro suhbat. Erkin Radik. Biol. Med. 2011, 51, 1289–1301.
158. Patil, NK; Parajuli, N.; MacMillan-Crow, LA; Mayeux, Sepsis paytida renal mitoxondrial nafas olish komplekslari va marganets superoksid dismutazining PR inaktivatsiyasi: mitoxondriyaga mo'ljallangan antioksidant shikastlanishni yumshatadi. Am. J. Fiziol. Buyrak fiziol. 2014, 306, F734–F743.
159. Ding, V.; Liu, T.; Bi, X.; Zhang, Z. Mitoxondriya-maqsadli antioksidant Mito-Tempo In Vivo Aldosteron bilan bog'liq buyrak shikastlanishidan himoya qiladi. Hujayra. Fiziol. Biokimyo. 2017, 44, 741–750.
160. Liu, Y.; Vang, Y.; Ding, V.; Vang, Y. Mito-TEMPO yallig'lanishni, mitoxondriyal disfunktsiyani va endoplazmatik retikulum stressini kamaytirish orqali buyrak fibrozini engillashtiradi. Oksid. Med. Hujayra. Longev. 2018, 2018, 5828120.
161. Chu, S.; Mao, X.; Guo, X.; Vang, L.; Li, Z.; Chjan, Y.; Vang, Y.; Vang, X.; Chjan, X.; Peng, W. Indoksil sulfat 5/6 Nefrektomizatsiyalangan kalamushlarda reaktiv kislorod turlari va RhoA/ROCK signallari uchun o'zaro rol orqali endotelial disfunktsiyani kuchaytiradi. Erkin Radik. Res. 2017, 51, 237–252.
1 Koreya Katolik Universiteti, Tibbiyot kolleji ichki kasalliklar kafedrasi, Seul 06591, Koreya; amorfati@catholic.ac.kr
2 Qarish va metabolik kasalliklar instituti, Tibbiyot kolleji, Koreya katolik universiteti, Seul 06591, Koreya






