Gipertenziv nefropatiya

Buyraklar renin sekretsiyasi orqali qon bosimini tartibga solishda ishtirok etadi [40]. Shuning uchun buyrak nafaqat gipertenziya zararlanishi uchun muhim maqsadli organlardan biri, balki gipertenziyani keltirib chiqaradigan organdir. Gipertenziv nefropatiya oxirgi bosqichli buyrak kasalligining DN dan keyin ikkinchi asosiy sababidir. Gipertenziv nefropatiyaning tarqalishi ortib bormoqda va gipertenziv bemorlarning 20 foizi buyrak etishmovchiligini rivojlantiradi. Buyrak tomirlarining gipertenziyasi buyrak tomirlarining shikastlanishi buyrak perfuziyasining pasayishiga olib keladigan sindrom bo'lib, arterial gipertenziyani keltirib chiqaradi. Gipertenziya har bir buyrak bo'limiga, shu jumladan qon tomirlari, glomerulyar va podotsitlar shikastlanishiga ta'sir qilishi mumkin. So'nggi yillarda ba'zi dalillar gipertenziya quvurli hujayralarga ham zarar etkazishini ko'rsatadi, masalan, quvurli interstitsial fibroz va epiteliyadan mezenximaga o'tish (EMT) [41]. Biroq, gipertenziv nefropatiyani klinik davolash nisbatan cheklangan, asosan qoldiq nefronlarni himoya qilish va buyrak shikastlanishining rivojlanishini kechiktirish uchun antihipertenziv dorilarni qo'llaydi. Ko'pgina tadqiqotlar renin-angiotensin tizimi, oksidlovchi stress, endotelial disfunktsiya, yallig'lanish reaktsiyasi va genetik omillar nuqtai nazaridan gipertonik nefropatiyaning patogenezini o'rgandi. Biroq, gipertonik nefropatiyaning o'ziga xos patogenezi hali ham yaxshi o'rganilmagan.

So'nggi yillarda bir nechta tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, DUSPlar gipertenziv nefropatiya patogenezida ham ishtirok etadilar. Chen va boshqalar. DUSP1/MKP1ni o'z ichiga olgan 267 genni, Gen ifodasi Omnibus-da GSE99325 va GSE32591 mikroarray ma'lumotlarini tahlil qilish orqali gipertonik nefropatiya bilan bog'liq differentsial ravishda ifodalangan genlar sifatida aniqladi. DUSP1/MKP1 pastga regulyatsiyasi angiotensin II [42] bilan ishlov berilgan HK{8}} hujayra modelida yana tasdiqlandi. VSMC hujayralarida angiotensin (Ang)-(1-7) asosan MKP1 faolligini tartibga solish orqali Ang II haddan tashqari ishlab chiqarilishi natijasida yuzaga keladigan ta'sirlarga qarshi turadi [43]. Ushbu topilma DUSP1/MKP1 gipertenziv nefropatiyaning rivojlanishida ishtirok etishi mumkinligini ko'rsatadi. DUSP5 yadroviy MKPlarga tegishli bo'lib, sut emizuvchilar hujayralarida issiqlik zarbasi oqsillari va o'sish omillari tomonidan qo'zg'atilishi mumkin.ERK1/2 DUSP5 ning asosiy substrati bo'lib, fosforsizlanishi mumkin. fosfataza faolligi bilan, DUSP5 ning pasayishi esa o'z navbatida ERK signalining kattaligi va davomiyligini oshirishi mumkin [44,45].

Bundan farqli o'laroq, ERK ERK kinaz faolligiga bog'liq bo'lmagan, ammo ERK-DUSP5 o'zaro ta'siriga bog'liq bo'lgan DUSP5 ning ubiquitinatsiyasini inhibe qilish orqali DUSP5 barqarorligini saqlab turishi mumkin. Chjan va boshqalar. [46] gipertenziv KO kalamushlarda buyrak shikastlanishi, jumladan, buyrak qon oqimi, proteinuriya, glomerulyar shikastlanish va buyrak fibrozi sezilarli darajada yaxshilanganligini aniqladi. Shunisi e'tiborga loyiqki, ko'pchilik DUSP KO hayvonlari kasallik modelida yomonlashgan fenotipni ko'rsatdi, ammo DUSP5 KO'si nefroprotektiv edi. Bu DUSP a'zolarining hujayra turi va ularning substrat afzalligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. VSMClarda faollashtirilgan ERK1/2 va PKC kaltsiyning ichkariga oqishini kuchaytiradi va vazokonstriksiyani kuchaytiradi [47]. DUSP5 KO sichqonlarida DOCA tuzidan kelib chiqqan gipertenziya afferent kichik arteriyalar va oldingi glomerulyar arteriyalarning miogen ta'sirchanligi va buyrak qon oqimining o'zini o'zi boshqarishining yaxshilanishi, MCP{13}} ifodasining pasayishi va makrofag infiltratsiyasining pasayishi bilan kuzatiladi. shuningdek, buyrakda transformatsiya qiluvchi o'sish omili- (TGF- 1), MMP2 va MMP9 ifodasi kamayadi. Shunday qilib, DUSP5 ning KO gipertenziya natijasida kelib chiqqan buyrak shikastlanishiga qarshi himoya ta'siriga ega. Gipertenziv nefropatiyadagi boshqa DUSP a'zolarining roli va mexanizmlarini qo'shimcha tekshirish kerak.

Olish uchun shu yerni bosingCistanche ekstrakti

Diabetik nefrologiya

Diabetik nefropatiya oxirgi bosqichli buyrak kasalligining asosiy sababi bo'lib, diabetes mellitusning keng tarqalgan mikrovaskulyar asoratlari hisoblanadi. DNni klinik davolash murakkab metabolik kasalliklar tufayli boshqa buyrak kasalliklariga qaraganda ancha muammoli va buyrak funktsiyasining progressiv yo'qolishining oldini olish uchun terapevtik variantlar kam uchraydi. DN etiologiyasi kutilganidan ancha murakkab. Genetik omillarga qo'shimcha ravishda, yuqori glyukoza, glikozillanish mahsulotlari, buyrak gemodinamikasi va sitokinlar DN va signalizatsiya yo'lining buzilishi bilan bog'liq. MAPK signalizatsiya yo'llarining faollashishi, ayniqsa p38 va JNK MAPK, DN [29-33] rivojlanishi bilan chambarchas bog'liq. Ko'payib borayotgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, p38 MAPK DN sichqonlari yoki DN bemorlarining glomeruliyalarida yuqori darajada faollashadi va p38 MAPK yo'lini inhibe qilish fibronektin ifodasi va apoptozning ko'payishini bostirish orqali DN rivojlanishiga foydali ta'sir ko'rsatadi. DN modellarida MAPKlarni faollashtirishning batafsil molekulyar mexanizmlari to'liq aniqlanmagan bo'lsa-da, MAPKlarning o'ziga xos ingibitorlari sifatida DUSPlar MAPK vositachiligida DN patogenezida muhim rol o'ynashi ko'rsatilgan, bu quyidagi topilmalardan dalolat beradi.

Birinchidan, DUSP ning tartibga solinishi turli DN modellarida kuzatilgan. DUSP1/MKP1 DUSP oilasining birinchi aniqlangan va eng ko'p o'rganilgan a'zosidir. U turli to'qimalar va hujayralarda ifodalanadi va hujayra o'limi, saraton, yallig'lanish va metabolik kasalliklar kabi turli xil biologik hodisalarda ishtirok etadi. STZ vositachiligidagi diabetik sichqonlarning buyragida DUSP1/MKP1 ning kamaygan ifodasi aniqlandi, bu diabet rivojlanishiga yordam beradi [20]. Bundan tashqari, tilakoid hujayralar va quvurli epiteliya hujayralarida yuqori glyukoza bilan davolash DUSP1 / MKP1 ifodasining sezilarli darajada pasayishiga olib keldi, bu in vivo topilmalarga mos keladi. Xuddi shunday, STZ bilan davolash qilingan sichqonlarning diabetik buyraklarida DUSP4/MKP2, DUSP6/mkkp3 va DUSP10/MKP5 ning kamayishi kuzatildi [34]. Atipik DUSPlar uchun DN sichqonlarida faqat DUSP26 o'rganildi. Huang va boshqalar [35] DUSP26 ifodasi DN bilan kasallangan bemorlar va sichqon modellarida buyrak toʻqimalarida pasaytirilganligini aniqladi. Ushbu tadqiqotlarning barchasi DN modellarida DUSP larning kamaytirilganligini aniq ko'rsatib turibdi, bu DNda patogen patologik rolni ko'rsatadi.

Ikkinchidan, DUSPlarning funktsional tahlili shuni ko'rsatdiki, DUSPlarning kamayishi DNda MAPKlarning faollashishiga yordam beradi. MAPKlarning faollashishi DNda keng tarqalganligi sababli, DUSPlarning qisqargan ifodasini topish ajablanarli emas. Biroq, ularning substratlari boshqacha bo'lishi mumkin. Buyrak tilakoid hujayralarida DUSP1/MKP1 Mff fosforillanishining yuqori oqimi faollashtiruvchisi bo'lgan JNK yo'liga afzallik beriladi [36]. Naychali epiteliya hujayralarida DUSP1/MKP1 ning haddan tashqari ko'payishi p38 va ERK1/2 yo'llarini inaktivatsiya qilish orqali I turdagi kollagen, IV turdagi kollagen va fibronektinning hg-induktsiyali ifoda darajasini yaxshiladi [37,38]. Biroq, boshqa bir tadqiqotda mualliflar M2 makrofaglaridan kelib chiqqan miR{13}}p ekzosomasi avtofagiyani faollashtirish orqali hg dan kelib chiqqan podotsitlar shikastlanishini yaxshilashi mumkinligini ko'rsatdi va DUSP1/MKP1 quyi oqim maqsadi bo'lib, uning inhibisyoniga vositachilik qildi. ekzosoma miR-25-3p [39] tomonidan hg sabab bo'lgan podotsitlar shikastlanishi. DUSP1/MKP1 ning turli rollari hujayra turiga bog'liq bo'lishi mumkin. Madaniy podotsitlar va glomeruliyalarda diabet tufayli DUSP4 ning kamayishi p38 va JNK faolligini kuchaytirdi, DUSP4 ning ortiqcha ifodalanishi esa p38 va JNK faollashuvining oldini oldi. Biroq, DUSP26 inhibisyonu podotsitlarda MAPK ning uchta asosiy turining faollashuvini kuchaytirdi [35]. Ushbu tadqiqotlar individual DUSP a'zolarining substrat afzalligini ko'rsatadi.

Uchinchidan, DUSPlarning genetik o'zgarishlari DN rivojlanishini tartibga solishi mumkin. DUSPlarning DNdagi rolini kuzatish uchun DUSPlarning transgenik va nokaut (KO) sichqonlari tayyorlandi. Hozirgi vaqtda genlarni o'chirishga ega bo'lgan DUSP oila a'zolarining aksariyati funktsional tahlil uchun mavjud. DUSPlar toʻliq oʻchirilgan sichqonlar unumdor, masalan, DUSP1/MKP1, DUSP4, DUSP22 va DUSP{4}}KO sichqonlari DN modellarida sinovdan oʻtkazildi. KO sichqonlari ekspressiyasini pastga regulyatsiya qilishiga mos ravishda DN ning tezlashtirilgan rivojlanishini ko'rsatadi, bu proteinuriya rivojlanishi va glomerulosklerozning rivojlanishidan dalolat beradi. Aksincha, transgen sichqonlar teskari ta'sir ko'rsatdi. Masalan, DUSP1/MKP1ning haddan tashqari ko'payishi glyukoza yuqori bo'lgan DUSP1/MKP1 transgen sichqonlarida glomerulyar apoptozni kamaytiradi [36]. Biroq, DN bemorlarni o'z ichiga olgan tadqiqotlar juda cheklangan.

Xulosa qilib aytganda, DUSPlar DNda muhim patologik rolga ega. DUSPlarning pastga regulyatsiyasi MAPKlarning faollashishiga yordam beradi. DUSPlarning haddan tashqari ko'payishi DN hayvonlari uchun foydali bo'lganligi sababli, DUSPlarning farmakologik faollashuvi translasyonel tibbiyot uchun variant bo'lishi mumkin.

O'simlik tsistanche

O'tkir buyrak shikastlanishi

AKI - buyrak funktsiyasining tez pasayishi bilan tavsiflangan keng tarqalgan va jiddiy klinik sindrom. AKI klinik ahamiyati tufayli so'nggi yillarda katta e'tibor oldi, masalan, organlar etishmovchiligi va yomon prognoz. AKI ham ishemik, ham farmakologik shikastlanish tufayli yuzaga kelishi mumkin. Yakuniy buyrak shikastlanishi nafaqat shikastlanishning bevosita ta'siriga, balki buyrak to'qimalarining salbiy reaktsiyasiga ham bog'liq. So'nggi o'n yilliklarda yallig'lanish va sitokinlarning rolini aniqlash uchun katta harakatlar qilindi va AKI bilan bog'liq ko'plab genlar yoki muhim o'yinchilar aniqlandi. Biroq, AKIning patofiziologik mexanizmlari to'liq o'rganilmagan. MAPK ning faollashuvi AKI tomonidan qo'zg'atilgan apoptoz bilan bog'liq bo'lib, MAPK inhibisyonu AKI ning zaiflashishiga yordam beradi. Masalan, sisplatin p38 va JNK [48] ni tartibga solish orqali buyrak shikastlanishini oshiradi. Shunday qilib, DUSPlar AKIda rol o'ynaydi, chunki ular MAPKlar uchun o'ziga xos fosfatazalardir.

Sisplatin tomonidan qo'zg'atilgan sichqoncha modelida DUSP1/MKP1 ifodasi sisplatin tomonidan pastga regulyatsiya qilingan, bu sisplatin bilan bog'liq buyrak shikastlanishida MAPK (JNK va p38) fosforillanishining yangi mumkin bo'lgan mexanizmi bo'lishi mumkin [49]. Mualliflar MKP1 ifodasini modulyatsiya qilish sisplatin bilan bog'liq buyrak shikastlanishini yaxshilash uchun yangi yondashuv bo'lishi mumkinligini taklif qildilar. Xuddi shunday, septik AKI sichqonlarining endotelial hujayralarida DUSP7 ning kamayishi va fosforlangan ERKning ko'payishi kuzatildi va miR-107 ning antisens oligonükleotidlari bilan davolash DUSP7 ifodasini tikladi, ERK fosforillanishini inhibe qildi va septik AKI sichqonlarida nekroz omili sekretsiyasini kamaytirdi. 24]. Atipik DUSPlar uchun Xu va boshqalar [50] DUSP14 ifodasi ishemiya-reperfuzion (IR) kalamush modelida kamayganligini va DUSP14 ning ko'tarilishi NF- 2ni kuchaytirish va faolsizlantirish orqali IR-induktsiyalangan oksidlovchi stress va yallig'lanish reaktsiyalarini susaytirishini ko'rsatdi. NF-kB yo'li. Biroq, DNK mikroarraylari yordamida AKI kalamush modelida kuzatilgan DUSP1/MKP1 ning kutilmagan ko'tarilishi boshqa topilmalarga zid [51]. Bugungi kunga qadar boshqa DUSP a'zolarining AKIdagi roli o'rganilmagan. Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, ushbu tadqiqotlar AKIdagi DUSPlarning ta'sir qilish mexanizmi va AKI ning potentsial davolashiga yangi maslahatlar beradi.

Standartlashtirilgan Cistanche

Surunkali buyrak kasalligi

Kasallik va o'limning ortib borishi bilan KBB global sog'liqni saqlash muammosiga aylanib bormoqda, bu bemorlar va jamiyatga og'ir yuk yuklaydi. Buyrak yallig'lanishi va interstitsial fibroz KKH rivojlanishining keng tarqalgan patologik ko'rinishidir. Molekulyar darajada bu jarayonda ko'plab o'sish omillari va sitokinlar ishtirok etadi, bu esa buyrak oraliq fibroblastlarining faollashtirilgan miofibroblast fenotipiga differensiatsiyasiga olib keladi. Bundan tashqari, surunkali yallig'lanish, oksidlovchi stress va anormal metabolizm ham CKD ga yordam beradi. ayniqsa, EMT interstitsial fibrozning tegishli mexanizmlaridan biridir va TGF- 1 EMT rivojlanishida asosiy rol o'ynaydi [52].

CKD bilan og'rigan bemorlarda barcha uchta MAP kinaz yo'llari faollashadi va MAPKlarni blokirovka qilish uchun farmakologik yoki genetik strategiyalar turli hayvonlar modellarida buyrak fibrozini inhibe qiladi [53,54]. MAPKlarning salbiy regulyatorlari sifatida DUSPlar CKDda rol o'ynashi kerak. Li va boshqalar [55] bir tomonlama ureteral obstruktsiyaning kalamush modelida va TGF{3}}davolangan DUSP4 ning haddan tashqari ifodalanishi JNK signalizatsiya yo'lini inhibe qilish orqali TGF{5}}induktsiyalangan EMTni susaytirishini aniqladilar, DUSP4 ning past ifodasi JNK fosforillanishini kuchaytirish orqali TGF{7}}induktsiyalangan EMTni rag'batlantiradi. Bu topilma shuni ko'rsatadiki, DUSP4 keraksiz moddalarga bog'liq bo'lgan TGF{9}} induktsiyasining salbiy regulyatori sifatida ishlaydi. Glomerulyar tilakoid hujayralarida biriktiruvchi to'qima o'sish omili bilan davolash hujayradan tashqari matritsa (ECM) hosil qilish uchun bu hujayralarni faollashtiradi. Vahob va boshqalar.[56] biriktiruvchi to'qima o'sish omili DUSP1 / MKP1 ni tartibga solish orqali faollashtirilgan tilakoid hujayralarining omon qolishiga yordam berishini aniqladi, bu esa biriktiruvchi to'qima o'sish omilining tilakoid hujayralarida pro-fibrotik ta'sirga ega ekanligini ko'rsatadi. Biroq, CKD apoptoz, yallig'lanish va TGF{15}}/Smad yo'lini o'z ichiga olgan murakkab patofiziologik o'zgarishdir. Shu sababli, DUSP a'zolarining CKDdagi rollari va mexanizmlarini qo'shimcha tekshirish kerak.

Lupus nefrit

LN buyrak shikastlanishiga olib keladigan tizimli qizil yuguruk (SLE) ning keng tarqalgan ko'rinishi bo'lib, Xitoyda ikkilamchi glomerulonefritning ikkinchi asosiy sababidir [57]. LN ning patologik tasnifi asosan glomerulyar yallig'lanishga asoslangan. Bir nechta tadqiqotlar DUSPlarning LNda ishtirok etishini taklif qildi. ilgari ta'riflanganidek, LN bilan og'rigan bemorlarda DUSPlarning g'ayritabiiy ifodasini topish mumkin. Tse-Hua va boshqalar. DUSP22 protein darajasi SLE bilan og'rigan bemorlarning periferik qon T hujayralarida sezilarli darajada past ekanligini va SLE kasalligi faollik indeksi va antidsDNA antikor darajalari bilan salbiy bog'liqligini aniqladi. Bundan tashqari, LN bemorlarida [58], T hujayralarida DUSP22 ning pastga regulyatsiyasi kunlik siydik protein miqdori va yomon buyrak prognozi bilan yuqori darajada bog'liq edi. Shuning uchun mualliflar T hujayralarida DUSP22 ning pastga regulyatsiyasi SLE nefritining tashxisi va prognozi uchun yangi biomarker degan xulosaga kelishdi. Bundan farqli o'laroq, DUSP23 mRNK ning yuqori darajalari SLE bilan og'rigan bemorlarning CD4 plus T hujayralarida aniqlangan, ammo DUSP23 mRNK ifodasi va SLE bilan bog'liq bo'lgan tipik serologik va klinik ko'rsatkichlar o'rtasida hech qanday bog'liqlik topilmagan [59]. Bundan tashqari, DNK metilatsiyasi va giston modifikatsiyalari immunitet hujayralarida genlarni tartibga solish bilan bog'liq [23,60]. Bu IgA nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda CD4 plus t hujayralarining anormal DNK metilatsiyasiga o'xshaydi [61]. lN otoimmün kasallik sifatida belgilanishi mumkin. Ko'payib borayotgan tadqiqotlar DUSPlarning otoimmün kasalliklarda (masalan, DUSP2, DUSP7, DUSP10 va DUSP12) yoki t-hujayra faollashuvida (masalan, DUSP1/MKP1, DUSP5 va DUSP14) ishtirok etishini ko'rsatdi [62-64] . Shunday qilib, DUSPlarning qo'shimcha a'zolari LN patogenezida rol o'ynashi topiladi.

Cistanche qo'shimchalari

Xulosa

DUSPlar tirozin, serin/treonin bispesifik fosfatazaning bir turi sifatida katta e'tibor oldi. DUSPlar bo'yicha oldingi tadqiqotlar saraton tadqiqotlariga qaratilgan. So'nggi paytlarda DUSPlarning ko'plab muhim hujayra jarayonlari bilan bog'liqligi ko'rsatildi. DUSPlar nafaqat normal sharoitda, balki buyrak kasalliklarida ham muhim fiziologik va patologik funktsiyalarga ega ekanligi haqida dalillar ortib bormoqda.DUSPlar DN, AKI, gipertonik nefropatiya va buyrak fibrozining asosiy regulyatorlari hisoblanadi. Biroq, inson buyragidagi DUSPlarning gen ifodasi va aniq funktsiyalari yaxshi tushunilmagan va kelajakda aniqlanishi kerak. Biroq, buyrak kasalliklarida DUSP a'zolarining roli va tartibga solish mexanizmlarini tushunish buyrak kasalliklarining oldini olish va davolash bo'yicha yangi g'oyalarni taqdim etishga yordam beradi. DUSPs oilasi buyrak kasalliklari sohasida yangi maqsad bo'ladi.

Nima uchun o'simlik Cistanche ekstrakti buyraklarga foydali bo'lishi mumkin?

ning qadimiy tavsifiCistanchening samaradorligiBuyrak Yangni tonlash, jinni oziqlantirish va uzoq vaqt davomida engil tanani olish kabi umumlashtiriladi. Cistanche asosan buyrak organlariga ta'sir qiladi.

G'arb tibbiyot nazariyasida buyrakning asosiy vazifasi inson tanasining filtri bo'lib, inson organizmidagi zararli moddalarni jismoniy vositalar orqali metabolizmga aylantiradi. Bu buyrak etishmovchiligi, nefrit, buyrak saratoni, past testosteron ishlab chiqarish va boshqalar bilan bog'liq. Qisqasi, buyrak a'zolariga zarar yetkazadi. Cistanche ning ushbu kasalliklarni davolash mexanizmini quyidagicha umumlashtirish mumkin: 1. Kuchli antioksidant qobiliyati va buyrak hujayralari apoptozini inhibe qilish. 2. Hujayralarning ko'payishi va buyrak hujayralarining qayta kolonizatsiyasiga yordam berish qobiliyati. To'rtta tez-tez tilga olingan faol moddalarning eng antioksidanti - bu lineside.

ADABIYOTLAR

40. Seccia TM, Caroccia B, Calò LA. Gipertenziv nefropatiya. Klassikdan yangi paydo bo'lgan patogenetik mexanizmlarga o'tish. J Gipertenziya. 2017-fevral;35(2):205–12.

41. Rodrigues-Díez R, Carvajal-Gonsales G, Sánchez-López E, Rodriguez-Vita J, Rodrigues Diez R, Selgas R va boshqalar. Angiotensin II sabab bo'lgan epiteliya-mezenximal o'tishning farmakologik modulyatsiyasi. ROCK va MAPK yo'llarining roli. Pharm Res. 2008 yil oktyabr; 25(10):2447–61.

42. Chen X, Cao Y, Vang Z, Chjan D, Tang V. Bioinformatik tahlil gipertenziv nefropatiya bilan bog'liq yangi markaz genlari va yo'llarini ochib beradi. Nefrologiya. 2019 yil noyabr; 24(11):1103–14.

43. Sousa-Lopes A, de Freitas RA, Carneiro FS, Nunes KP, Allahdadi KJ, Webb RC va boshqalar. Angiotensin (1-7) qon tomir silliq mushak hujayralarida MKP{6}} faollashuvini rag'batlantirish orqali Ang II vositachiligida ERK1/2 faollashuvini inhibe qiladi. Int J Mol Cell Med. 2020;9(1):50–61.

44. Kucharska A, Rushworth LK, Staples C, Morrice NA, Keyse SM. ERK MAPK tomonidan induksiyalangan yadroviy ikki o'ziga xos fosfataza DUSP5 ni tartibga solish. Hujayra signali. 2009 yil dekabr; 21(12):1794–805.

45. Kidger AM, Rushworth LK, Stellzig J, Davidson J, Bryant CJ, Bayley C va boshqalar. Ikkita o'ziga xos fosfataza 5 ERK signalizatsiyasining mahalliy inhibisyonu, tarqalishi va o'zgarishini nazorat qiladi. Proc Natl Acad Sci US A. 2017 yanvar 17;114(3): E317-e26.

46. ​​Chjan C, Xe X, Murfi SR, Chjan X, Vang S, Ge Y va boshqalar. Ikki o'ziga xos protein fosfataza 5 ning nokauti gipertenziya tufayli kelib chiqqan buyrak shikastlanishidan himoya qiladi. J Pharmacol Exp Ther. 2019 yil avgust;370(2):206–17.

47. Erli S, Brayden J.E. Qon tomir tizimidagi vaqtinchalik retseptor potentsial kanallari. Physiol Rev. 2015 Aprel;95(2):645–90.

48. Thongnuanjan P, Soodvilai S, Chatsudthipong V, Soodvilai S. Fenofibrate JNK va p38 yo'llarini inhibe qilish orqali buyrak proksimal quvur hujayralarining sisplatin bilan qo'zg'atilgan apoptozini kamaytiradi. J Toxicol Sci. 2016;41(3):339–49.

49. Jung YJ, Park W, Kang KP, Kim W. SIRT2 mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz fosfatazani tartibga solish orqali sisplatin bilan bog'liq o'tkir buyrak shikastlanishida ishtirok etadi-1. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2020 yil 1 iyul;35(7):1145–56.

50. Xu J, Ma L, Fu P. Eriositrin o'tkir buyrak shikastlanishi bo'lgan kalamushlarda ishemiya reperfuziyasi bilan bog'liq oksidlovchi stress va yallig'lanishni ikki tomonlama o'ziga xos fosfataza 14 (DUSP14) vositachiligida Nrfk2 va yadroviy omil (NB-F) ni tartibga solish orqali susaytiradi. ) yo'llar. Ann Transl Med. 2021 yil fevral;9(4):350.

51. Chang NJ, Weng WH, Chang KH, Liu EK, Chuang CK, Luo CC va boshqalar. Sichqonlarning buyragi, ichaklari va skelet mushaklaridagi ishemiya-reperfuziya shikastlanishining genom bo'ylab gen ekspressiyasi profili MAPK signalizatsiya yo'lining umumiy ishtirokini nazarda tutadi. Mol Med Rep. 2015 yil may;11(5):3786–93.

52. Stambe C, Nikolic-Paterson DJ, Hill PA, Dowling J, Atkins RC. p38 Mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz faollashuvi va inson glomerulonefritida hujayra lokalizatsiyasi: buyrak shikastlanishi bilan bog'liqlik. J Am Soc Nephrol. 2004 yil fevral;15(2):326–36.

53. Stambe C, Atkins RC, Tesch GH, Masaki T, Schreiner GF, Nikolic-Paterson DJ. Buyrak fibrozida p38alfa mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz faollashuvining roli. J Am Soc Nephrol. 2004 yil fevral;15(2):370–9.

54. Ma FY, Flanc RS, Tesch GH, Han Y, Atkins RC, Bennett BL va boshqalar. Buyrak fibrozi va quvurli hujayra apoptozida c-Jun amino-terminal kinaz signalizatsiyasi uchun patogen rol. J Am Soc Nephrol. 2007-fevral;18(2):472–84.

55. Li Z, Liu X, Tian F, Li J, Vang Q, Gu C. MKP2 JNKga bog'liq yo'l orqali buyrak tubulali epiteliya hujayralarida TGF{2}}induktsiya qilingan epiteliyadan mezenximaga o'tishni inhibe qiladi. Clin Sci. 2018 yil 13 noyabr;132(21):2339–55.

56. Vahob N, Koks D, Uiterden A, Meyson RM. Birlashtiruvchi to'qimalarning o'sish omili (CTGF) mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz fosfataza -1 (MKP-1) ning yuqori regulyatsiyasi orqali faollashtirilgan mezangial hujayraning omon qolishiga yordam beradi. Biochem J. 2007 Avgust 15;406(1):131-8.DUSPs va buyrak kasalliklari 25 Buyrak Dis 2022;8:13-25.

57. Hou JH, Zhu HX, Zhou ML, Le WB, Zeng CH, Liang SS va boshqalar. Buyrak kasalliklari spektridagi o'zgarishlar: Xitoyda 2003 yildan 2014 yilgacha biopsiya bilan tasdiqlangan 40 759 holatning tahlili. Buyrak dis. 2018 yil fevral;4(1):10–9.

58. Chuang HC, Chen YM, Hung WT, Li JP, Chen DY, Lan JL va boshqalar. Tizimli qizil yuguruk nefritining potentsial yangi biomarkeri sifatida T hujayralarida fosfataza JKAP/DUSP22 ning regulyatsiyasi. Onkotarget. 2016 yil 6 sentyabr; 7(36):57593–605.

59. Balada E, Felip L, Ordi-Ros J, Vilardell-Tarrés M. DUSP23 haddan tashqari ifodalangan va tizimli qizil yugurukli bemorlarning CD4 (plyus) T hujayralarida DNMTlarning ifodalanishi bilan bog'liq. Clin Exp Immunol. 2017 yil fevral;187(2):242–50.

60. Jeong Y, Du R, Zhu X, Yin S, Vang J, Cui H va boshqalar. Giston deasetilaz izoformalari mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz fosfatazani deatsetillash orqali tug'ma immun javoblarni tartibga soladi-1. J Leukoc Biol. 2014 yil aprel;95(4):651–9.

61. Sallustio F, Serino G, Cox SN, Dalla Gassa A, Curci C, De Palma G va boshqalar. Aberrant metillangan DNK hududlari IgA nefropatiyasida CD4 va T-hujayralarining kam faollashishiga olib keladi. Clin Sci. 2016 yil may;130(9):733–46.

62. Huang CY, Lin YC, Hsiao WY, Liao FH, Huang PY, Tan TH. DUSP4 etishmovchiligi T-hujayra rivojlanishiga to'sqinlik qilmasdan CD25 ifodasini va CD4 plus T-hujayra proliferatsiyasini kuchaytiradi. Eur J Immunol. 2012 yil fevral;42(2):476– 88.

63. Lu D, Liu L, Ji X, Gao Y, Chen X, Liu Y va boshqalar. Fosfataza DUSP2 STAT3 transkripsiya aktivatorining faoliyatini nazorat qiladi va TH17 differentsiatsiyasini tartibga soladi. Nat immunol. 2015-yil dekabr;16(12):1263–73.

64. Chuang HC, Tan TH. T-hujayra signalizatsiyasi va tizimli qizil yugurukda MAP4K oilasi kinazlari va DUSP oilasi fosfatazalari. Hujayralar. 2019 yil 13-noyabr;8(11):1433.

Kimdan Haiyang Li; Jiachuan Xiong; Yu Du; Yinghui Huang; Jinghon Chjao.

Nefrologiya bo'limi, Chongqing surunkali buyrak kasalliklarining oldini olish va davolash bo'yicha asosiy laboratoriya, Chongqing buyrak va urologiya kasalliklari klinik tadqiqot markazi, Xinqiao kasalxonasi, Armiya tibbiyot universiteti (Uchinchi harbiy tibbiyot universiteti), Chongqing, PR Xitoy