Qism Ⅱ Nevrologik kasalliklarni davolashda molekulyar mexanizmlar va asaronning terapevtik salohiyati

- va -Asaronning neyroprotektiv ta'siri

Preklinik tadqiqotlarda - va -asaron kuchli neyroprotektiv faollikni ko'rsatadi. Molekulyar darajada bu neyroproteksiya - va -asaronning antioksidant, yallig'lanishga qarshi va antiapoptotik ta'siriga, shuningdek, fosfatidilinositol{5}}kinaz (PI3K/) kabi turli neyroprotektiv signalizatsiya yo'llarini modulyatsiya qilish qobiliyatiga bog'liq. Akt), lager reaktsiyasi elementini bog'lovchi oqsil (CREB), mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz (MAPK), neyrotrofik omillar (NTFs) va Kelchga o'xshash ECH bilan bog'langan protein 1 (Keap1)/yadro omil eritroid omil 2- tegishli omil 2 (Nrf2)/antioksidantga javob beruvchi element (ARE) o'qlari. - va -asaronning neyroprotektiv ta'siri 1-jadvalda jamlangan va - va -asarone bu ta'sirlarni amalga oshirishning turli yo'llari quyida ko'rib chiqiladi.

1. - va -Asaronning oksidlovchi stressga ta'siri

Oksidlanish stressi ROS va reaktiv azot turlari (RNS) ishlab chiqarish va antioksidant mudofaa tizimlarining faolligi o'rtasidagi muvozanatdan kelib chiqadi. Oksidlanish stressi bir nechta neyrodegenerativ kasalliklar, jumladan, AD va PD patogenezi va rivojlanishi bilan bog'liq bo'lib, boshqa nevrologik holatlar (masalan, ishemik insult va shizofreniya) bilan bog'liq zararga yordam beradi [65,66]. Antioksidant mudofaa tizimi oksidlovchi stressning kuchayishiga javoban ortiqcha erkin radikallar hosil bo'lishini neytrallaydi, hujayra shikastlanishining oldini oladi. Antioksidant xususiyatlarga ega bo'lgan turli o'simliklarning ikkilamchi metabolitlari odamlarda miya faoliyati va umumiy sog'lig'iga foydali ta'sir ko'rsatadi [22,23]. Ham in vitro, ham in vivo tajribalar shuni ko'rsatdiki - va -asarone antioksidant xususiyatlarga ega. - va -asaronning erkin radikallarni tozalash faoliyati turli in vitro antioksidant tahlillari, jumladan, 22-difenil-1-pikrilgidrazil (DPPH) erkin radikallarini tozalash tahlili va kaliy ferrisiyanidini kamaytirish usuli yordamida namoyish etilgan. va gidroksil radikallari, superoksid va lipid peroksidatsiyasi darajasini kuzatish orqali [67-69]. Qizig'i shundaki, - va -asaron bilan davolash katalaza (CAT), superoksid dismutaza (SOD) va glutation (GSH) faollik darajasini sezilarli darajada oshirdi va malondialdegid (MDA), laktat dehidrogenaza (LDH) va ROS ning ortiqcha to'planishini inhibe qildi, bu esa - va -asarone fermentativ antioksidant mudofaa tizimini yaxshilashi mumkin [67,70,71]. Bundan tashqari, -asaroneni oldindan davolash Nrf2 signalizatsiya yo'lini va uning oksidlovchi stressini yumshatish uchun ROSni so'ndirishda ishtirok etadigan quyi oqimdagi maqsadli gem oksigenazini (HO{25}}) faollashtirishi aniqlandi [71] ]. Nrf2 ni o'chirish uchun kichik interferent RNK (siRNK) ishlatilsa, -asaronening himoya ta'siri pasaygan va PC12 hujayralarida H2O{30}}induktsiya qilingan oksidlovchi stress kuchaygan [71]. Bundan tashqari, A-stimulyatsiya qilingan PC12 hujayra modelidan foydalanib, Meng va boshqalar. -asaronni oldindan davolash hujayra hayotiyligini yaxshilashi va hujayra shikastlanishi va apoptozni yumshatishi mumkinligini kuzatdi. -asarone, shuningdek, ROS va MDA darajasini pasaytirishi, SOD, CAT va GSH-PX darajasini oshirishi va Nrf2 va HO -1 [72] ifodasini rivojlantirishi mumkin (2-rasm).

Yaqinda Pages va boshqalar. [70] va Saki va boshqalar. [91] davolash qilinmagan hayvonlarga nisbatan - va -asaron bilan davolash qilingan sichqonlar va kalamushlar miyasida endogen antioksidant fermentlar SOD va glutation peroksidaza (GPx) ning ekspressiya darajasining oshishi haqida xabar berishdi. Bundan tashqari, asaron bilan davolash kalamush modelining miyasida oksidlovchi stress reaktsiyasini zaiflashtirdi, bu SOD, GPx va CAT ning ko'payishi bilan bog'liq bo'lgan boshqa endogen fermentativ bo'lmagan antioksidantlarning regulyatsiyasi bilan bir qatorda. S vitamini, E vitamini va GSH kabi molekulalar [92]. Xuddi shunday, -asaron bilan davolash asetilkolinesteraza (AChE) faolligini oshirdi va AD-ga o'xshash skopolamin qo'zg'atgan amneziyali sichqonlarning hipokampusida va miya yarim korteksida MDA va SOD darajasini normallashtirdi [76]. Boshqa bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, asaronni qo'llash SOD, GPx, CAT va GSH kabi antioksidant darajasini tiklash va lipid peroksidlanish darajasini pasaytirish orqali - radiatsiya ta'siridan kelib chiqqan miya va buyrak shikastlanishini susaytiradi [93]. Yang va boshqalar. [83] -asaron qo'shimchasi GSH, glutation reduktaza (GR), CAT va glutatyon S transferaza (GST) darajasini sezilarli darajada tiklaganini va o'rta miya arteriyasi okklyuziyasi (MCAO) tomonidan qo'zg'atilgan ishemiyaning kalamush modelining hipokampusida lipid peroksidlanish darajasini pasaytirishini kuzatdi. ). Vang va boshqalar. [94] asaron bilan davolash MDA zararini samarali ravishda susaytirishi va ishemiya bilan birgalikda A 1-42 intraserebroventrikulyar inyeksiyasi natijasida hosil bo'lgan AD ning kalamush modelida CAT va SOD faolligini sezilarli darajada oshirishi mumkinligini ko'rsatdi. MCAO tomonidan qo'zg'atilgan ishemik insultning kalamush modelida -asaron bilan davolash Nrf2 / ARE yo'li bilan bog'liq oqsillarni faollashtirdi, bu ta'sir Nrf2 inhibitori [31] tomonidan inhibe qilingan. Bu topilmalar shuni ko'rsatadiki - va -asaronning antioksidant ta'siri ularning nevrologik kasalliklarni davolashda terapevtik afzalliklariga hissa qo'shishi mumkin.

Olish uchun shu yerni bosingCistanche ta'siri

2. - va -Asaronening neyroprotektiv signalizatsiya yo'llariga ta'siri

PI3K/Akt va hujayradan tashqari signal bilan boshqariladigan kinaz (ERK)1/2 kabi omon qolish uchun turli xil signalizatsiya yo'llari - va -asarone tomonidan faollashtiriladi (2-rasm) [72,73]. Ushbu yo'llar molekulalarning fosforillanish holatini o'zgartirish va gen ifodasini modulyatsiya qilish orqali hujayra funktsiyasi, sinaptik plastiklik va xotirada muhim rol o'ynaydi [95-97]. Oksidlanish stressi MAPK kaskadlarini ishga tushiradi, natijada omon qolish uchun p38 MAPK, c-Jun N-terminal kinaz (JNK) va ERK signalizatsiya yo'llari faollashadi. ERK signalizatsiyasining faollashishi o'limga olib keladigan kompleks hosil bo'lishini bostiradi va antiapoptotik oqsillarni Bcl-xL va Bcl-2 yuqori tartibga solish va Fas vositachiligidagi apoptozni inhibe qilish orqali hujayra omon qolishini oshiradi [98].

In vitro, yillar davomida to'plangan natijalar shuni ko'rsatdiki - va -asarone PI3K/Akt/Nrf2 va protein kinaz A (PKA) signalizatsiya yo'llarini faollashtiradi, bu hujayralarni anormal ROS darajasi va neyronlarning shikastlanishidan himoya qilishda muhim rol o'ynaydi. hujayra hayotiyligi va neyroprotektiv funktsiyani yaxshilash sifatida [43,72,73]. A-davolangan PC12 hujayralarida -asaron bilan oldindan davolash hujayra hayotiyligini oshirdi va hujayra apoptozini kamaytirdi [88]. -asaronning -amiloid tomonidan qo'zg'atilgan neyrotoksiklikka qarshi himoya ta'siri qisman A-induktsiyali JNK faollashuvini inhibe qilish orqali amalga oshirildi. Bundan tashqari, -asaron Bcl-w va Bcl-xL ning A tomonidan qo'zg'atilgan pastga regulyatsiyasini sezilarli darajada susaytirdi va mitoxondriyal sitoxrom C chiqarilishini va kaspaza faollashishini inhibe qildi-3 [88]. Birlamchi ekilgan kalamush astrositlari va SH-SY5Y hujayralarida - va -asaron hujayralarni oksidlovchi stressdan himoya qiluvchi Akt signalini kuchaytirdi, bu ta'sir ROS hosil bo'lishini tozalash va Nrf2- stimulyatsiyasi bilan bog'liq ekanligi ko'rsatilgan. O'z-o'zini himoya qilish mexanizmi va keyinchalik antioksidant fermentlarning ekspressiyasini qo'zg'atadi va antiapoptotik protein Bcl-2 darajasini oshirdi [73,82]. Yaqinda o'tkazilgan yana bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki -asaron hujayralarni A 1-42-induktsiya qilingan sitotoksiklikdan himoya qiladi va PC12 hujayralarida -asaronning A toksikligidan neyroproteksiyasida ishtirok etishi mumkin bo'lgan Akt-mTOR signalizatsiya yo'lini faollashtirish orqali autofagiyani susaytiradi. 99]. - va -asarone nafaqat PI3K/Akt, balki in vivo va in vitro ERK/CREB/BDNF yo'llarini ham faollashtiradi, bu esa xotira funktsiyasini kuchaytirishga, neyronlarni himoya qilishga va xulq-atvor o'zgarishlarini, shu jumladan harakatsizlik vaqtini, harakatlanish faolligini va kechikishdan qochishga yordam beradi [77] ,90,100,101].

Cistanche tabletkalari

3. - va -Asaronening proteostaz, ER stressi va autofagiyaga ta'siri

Noto'g'ri katlanmış hujayra ichidagi va hujayradan tashqari oqsil agregatlarining to'planishi neyrodegenerativ kasallik patogenezining asosiy belgisidir [102-104]. Miyada bir nechta mahalliy oqsillar (A, tau va -sinuklein) genetik va atrof-muhit omillari tufayli konformatsion o'zgarishlarga uchraydi [104]. Neyrodegeneratsiya mutatsiyaga uchragan va noto'g'ri qatlamlangan oqsil monomerlari, oligomerlari va erimaydigan agregatlar bilan bog'liq bo'lib, ular hujayra proteolitik yo'llarida disfunktsiyani keltirib chiqaradigan o'zgargan o'zaro ta'sirlar natijasida hosil bo'ladi [105,106]. Patogen noto'g'ri qatlamlangan oqsil agregatsiyasi markaziy asab tizimiga neyrotoksik ta'sir ko'rsatadi, natijada neyron hujayralarining o'limiga va neyrodegenerativ kasalliklarning rivojlanishiga olib keladi [3,107]. Neyrodegenerativ kasalliklarga ko'plab terapevtik yondashuvlar toksik oligomerlar, fibril konlari va agregatsiya oraliq moddalarining to'planishini kamaytirishga qaratilgan [108,109]. Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ba'zi fitokimyoviy moddalar amiloidogen monomer sintezini va fibrillar agregat shakllanishini inhibe qilishi, toksik bo'lmagan agregatlarning shakllanishini kuchaytirishi va proteolitik tizimni neyrodejenerativ kasalliklarda neyronlarning yo'qolishi bilan bog'liq neyrotoksik patogen omillarga yo'naltirilishini rag'batlantirishi mumkin [110,111].

Amiloidogen A 1-42 peptidlari asosan amiloid prekursor oqsilining (APP) - va -sekretazasi tomonidan parchalanishi natijasida hosil bo'ladi [112]. Oxirgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki - va -asarone - BACE1 sekretazasining ifodasini bostiradi, ADning hayvonlar modellarida kognitiv va xulq-atvor funktsiyalarini yaxshilaydi [113,114]. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, -asaron tau fosforillanishini inhibe qilishdan tashqari, A 42 agregatsiyasini inhibe qilish orqali A va tau patologiya yo'llarini potentsial maqsad qilib qo'yadi, natijada APP/presenilin-1 (PS1) transgen sichqonlarida fazoviy o'rganish xotirasi yaxshilanadi. 28] (3-rasm). Boshqa bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, -asarone bilan davolash keksalik plitalari sonini kamaytiradi va APP/PS1 transgen sichqonlarining hipokampusida A 40, A 42 va APP ifoda darajasini pasaytirdi [85]. Bundan tashqari, -asaron zaharli oqsillarni cho'ktirishga qarshi sezilarli terapevtik ta'sir ko'rsatdi va hujayralarda ishlab chiqarilgan toksik superoksid anion radikallarini olib tashlashi kerak bo'lgan presinaptik protein sinapsin 1 (SYN1) ekspressiyasini oshirdi [114]. - va -asaron bilan davolash qilingan PC12 hujayralarida o'tkazilgan tioflavin T (ThT) floresan tahlili A agregatsiyasining samarali va dozaga bog'liq kamayishini ko'rsatdi, bu PC12 hujayralarini A agregati keltirib chiqaradigan zaharlanishdan himoya qildi [115] (3-rasm).

Presinaptik -sinuklein agregatsiyasi PD kabi -sinukleinopatiyalarning rivojlanishida asosiy patogen omil hisoblanadi [103]. Sinuklein genida noto'g'ri mutatsiyalar mavjudligi bilan bog'liq bo'lgan katta sinuklein agregatlari, shu jumladan A30P, A53T va E46K oksidlovchi stressning kuchayishi, mitoxondriyal disfunktsiya, fosforlanishning o'zgarishi va lipid membranasi bilan o'zaro ta'siri tufayli toksik ta'sir ko'rsatishi mumkin. 116]. Moloney va boshqalar. [117] issiqlik zarbasi oqsili 70 (HSP70) dopaminerjik neyronlarni oqsil agregatsiyasidan himoya qilishini va mikroglial faollashuvni inhibe qilishini, natijada apoptozning oldini olishini ko'rsatdi. HSP70 ning haddan tashqari ko'payishi adeno bilan bog'liq bo'lgan -sinuklein agregatsiyasining virus modelida ko'rsatilgandek, erta boshlangan sinuklein sabab bo'lgan patologiyaga qarshi himoya ta'sirini ko'rsatadi [118]. -asaron bilan davolash, shuningdek, HSP70 mRNK va oqsillarni ifodalash darajasini oshirish hamda -sinuklein mRNK va oqsil ekspresyon darajasini pasaytirish orqali 6-gidroksidopamin (6-OHDA) tomonidan qo'zg'atilgan dopaminerjik hujayralar o'limini engillashtirishi aniqlangan. 29] (4-rasm). Bundan tashqari, -sinuklein bilan transfektsiyalangan SH-SY5Y hujayralarida -asaron bilan davolash MPP plus [119] tomonidan induktsiya qilingan hujayra o'limidan himoyalangan. Sichqoncha modelida asaron bilan davolash 1-metil{32}}fenil-1, 2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) keltirib chiqaradigan PDga qarshi neyroprotektiv ta'sir ko'rsatdi. tirozin gidroksilaza (TH)-musbat hujayralardagi odatiy pasayish va sinuklein ifoda darajasini oshirish, shu bilan o'rta miyadagi dopaminerjik neyronlarni himoya qiladi [119] (4-rasm).

Neyrodegenerativ kasalliklar bilan bog'liq patogen oqsillar hujayra proteolitik tizimlarida disfunktsiyaga olib keladi, shu jumladan ubiquitin-proteazoma tizimi (UPS) va autofagi-lizosoma yo'li [120]. Noto'g'ri katlanmış va ochilgan oqsillar ubiquitinatsiya yo'li bilan aniqlanadi va proteazoma tomonidan parchalanish uchun mo'ljallangan va UPS disfunktsiyasi PD patogenezida UPSning o'ziga xos roli noaniq bo'lib qolsa-da, PDda noto'g'ri qatlamlangan oqsillarning to'planishi bilan bog'liq [121]. UPS uchun juda katta bo'lgan kasallikka xos protein agregatlari, shu jumladan A, tau va -sinuklein agregatlari, mitoxondriya kabi shikastlangan organellalarga qo'shimcha ravishda, odatda autofagiya-lizosoma yo'li bilan parchalanish uchun mo'ljallangan [105].

Cistanche qo'shimchalari

Endoplazmatik retikulum (ER) membrana bilan bog'langan va sitoplazmatik bo'lmagan oqsillarning to'g'ri katlanishida muhim rol o'ynaydi [122-124]. ERda noto'g'ri katlanmış yoki ochilmagan oqsillarning to'planishi hujayra stressini keltirib chiqaradi va ochilgan protein reaktsiyasini (UPR) qo'zg'atadi. Surunkali yoki haddan tashqari UPR faollashuvi oxir-oqibat hujayra o'limiga olib kelishi mumkin. UPR faollashuvi uchta ER stress sensori orqali amalga oshiriladi: protein kinaz RNKga o'xshash endoplazmatik retikulum kinaz (PERK), inositolni talab qiluvchi ferment -1 (IRE1) va faollashtiruvchi transkripsiya omili 6 (ATF6) [122-124]. Glyukoza bilan boshqariladigan protein GRP78 (shuningdek, BiP sifatida ham tanilgan) birinchi navbatda har bir signal o'tkazuvchi sensor bilan to'g'ridan-to'g'ri o'zaro ta'sir qilish orqali UPR boshlanishini tartibga soladi [122,125]. ATF6 singari, ATF4 ham oqsilning samarali qatlamlanishi, antioksidant reaktsiyasi va aminokislotalarning biosintezi va transportida ishtirok etadigan UPR-maqsadli genlarni ko'tarish orqali hujayra ichidagi gomeostazni saqlab qolish uchun muhim bo'lgan asosiy leysin fermuar (bZIP) transkripsiya omilidir. Moslashuvchan javobni rag'batlantirishdan tashqari, ATF4 hujayra o'limini rag'batlantiradigan bZIP transkripsiya omili C/EBP gomologik oqsilini (CHOP) ko'taradi [122,126]. Birgalikda UPR yo'llari oqsil biosintezini to'xtatish, oqsil degradatsiyasini rag'batlantirish va noto'g'ri qatlamlangan oqsillarni qayta tiklash uchun chaperonlar hosil qilish uchun xizmat qiladi.

ER stressi PD ning bir nechta eksperimental uyali modellarida aniqlangan [127] va yovvoyi tipdagi sinukleinning ko'payishi ER stressini keltirib chiqarish uchun etarlidir [128]. ER, stress oksidlovchi stress bilan chambarchas bog'liq bo'lib, u UPR faollashuvini ham qo'zg'atishi mumkin [129]. 6- OHDA tomonidan qo'zg'atilgan PD modelida -asaron bilan davolash GRP78 va CHOP mRNK darajasini pasaytirdi, buning natijasida uchta UPR faollashuv yo'lidan ikkitasi blokadaga olib keldi [130] (5-rasm). GRP78 ERdagi ochilgan yoki noto'g'ri qatlamlangan oqsillarni afzal ko'radi va PERK, ATF6 va IRE1da inhibitiv tutilishini bo'shatadi [131]. Bundan tashqari, -asaron bilan davolash GRP78, fosforlangan PERK (p-PERK) va CHOP ifodasini kamaytirishi, ER stress reaktsiyasini va PD ning 6-OHDA tomonidan qo'zg'atilgan kalamush modelida otofagiyani tartibga solishini ko'rsatdi [132] (rasm). 5). Qizig'i shundaki, asaron bilan davolash kaspaza induksiyasi va CHOP faollashuvi kabi ER stressiga xos signallarni yumshatish orqali 7-gidroksixolesterin tomonidan qo'zg'atilgan makrofag apoptozini oldini oldi [133]. Bundan tashqari, asaron bilan davolash mikroglial faollashuvni kamaytirish va neyropatik og'riqni engillashtirishdan tashqari, o'murtqa shnurdagi surunkali konstriksiya shikastlanishidan kelib chiqqan ER stressini sezilarli darajada kamaytirdi [134]. Yaqinda o'tkazilgan in vitro tadqiqotida, glutamat va tunikamitsin tomonidan qo'zg'atilgan hipokampal HT22 hujayralarida ROS ishlab chiqarishni kamaytirish va PERK signalini bostirish orqali -asaron bilan oksidlovchi va ER stressidan himoyalangan hipokampal hujayralar bilan oldindan davolash.

Otofagiya faollashuvi oqsil agregatlarining tozalanishini ko'paytirishi, mitoxondriyal shikastlanishning oldini olish, akson gomeostazi va neyrogenezni nazorat qilish, hujayra omon qolishini ta'minlash va o'sish omillari etishmovchiligi va ER stressini kamaytirishi mumkin, bu AD, PD va boshqa neyrodegenerativlarning patologik rivojlanishini sekinlashtirishda potentsial terapevtik foyda keltiradi. kasalliklar [136,137]. Beclin-1, fosforlangan (p)-Akt va sutemizuvchilarning maqsadi rapamisin (mTOR) ma'lum autofagiya regulyatorlaridir va ba'zi o'simliklardan olingan ikkilamchi metabolitlar ikkala mTOR- orqali autofagiyani rag'batlantirish orqali neyroprotektiv ta'sir ko'rsatishi ko'rsatilgan. qaram va mustaqil mexanizmlar [138]. 6-OHDA tomonidan qoʻzgʻatilgan PD sichqoncha modelida -asaron bilan davolash Beclin-1 va LC3B ning mRNK va oqsili darajasini sezilarli darajada kamaytirdi va p62 ifodasini oshirdi, bu autofagiya faollashuvini koʻrsatmoqda [29]. Boshqa bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, -asarone bilan davolash avtofagolizosoma shakllanishini tartibga solish orqali makrofaglarda otofagiyani kuchaytiradi [139]. Yaqinda o'tkazilgan kanonik korrelyatsiya tahlili shuni ko'rsatdiki, -asaron bilan davolash AD ning PC12 hujayra modelida autofagiyani rag'batlantirish orqali A agregatsiyasini inhibe qilishi mumkin [114]. Yana bir tajriba shuni ko'rsatdiki, -asarone gidroksixolesterin tomonidan eIF2 -CHOP faollashuvini 7 -pasaytirgan, avtofagolizosoma hosil bo'lishini ko'paytirish orqali makrofaglarda avtofagiyani kuchaytirgan, Bcl-2 fosforillanishini kuchaytirgan va kirishni osonlashtirgan. Beclin{23}} ni avtofagik jarayonga kiritadi [139]. Ushbu topilmalar shuni ko'rsatadiki - va -asarone neyrodegenerativ kasallikning rivojlanishiga tartibga soluvchi ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan autofagiya modulyatsiyasi, antioksidantlar orqali oqsil agregatsiyasini va ER stressini kamaytirish potentsialiga ega bo'lishi mumkin.

Standartlashtirilgan Cistanche

Cistanche ekstrakti miya kasalliklarini yaxshilashga qanday yordam beradi?

An'anaviy xitoy tibbiyotida Rou Cong Rong nomi bilan ham tanilgan Cistanche ekstrakti sog'liq uchun foydalari bilan mashhur bo'lgan mashhur o't hisoblanadi. U Xitoy va Markaziy Osiyoning boshqa qismlarida keng tarqalgan Cistanche o'simligidan olingan. O't an'anaviy ravishda asrlar davomida erkaklar jinsiy funktsiyasini yaxshilash va muayyan sog'liq sharoitlaridan xalos bo'lish uchun ishlatilgan. So'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Cistanche ekstrakti miya kasalliklarini yaxshilashda muhim rol o'ynaydi. Ushbu maqolada Cistanche ekstrakti miya kasalliklarini yaxshilashga qanday yordam berishi mumkinligini muhokama qiladi.

Cistanche ekstrakti optimal miya sog'lig'ini saqlashda hal qiluvchi rol o'ynaydigan antioksidantlar va yallig'lanishga qarshi birikmalarga boy. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Cistanche ekstrakti tarkibidagi tabiiy birikmalar miyadagi yallig'lanishni kamaytirishga yordam beradi, bu esa turli nevrologik kasalliklarning rivojlanishiga katta hissa qo'shadi. Miyadagi yallig'lanishni kamaytirish orqali Cistanche ekstrakti xotira, o'rganish va kognitiv funktsiyalarni yaxshilashga yordam beradi.

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Cistanche ekstrakti miya qon aylanishini yaxshilashga yordam beradi. Bu juda muhim, chunki miya to'g'ri ishlashi uchun kislorod va ozuqa moddalarining barqaror ta'minotini talab qiladi. Miyadagi qon aylanishining yomonligi turli xil kognitiv muammolarga, jumladan xotirani yo'qotishga, diqqatni jamlashda qiyinchiliklarga va hushyorlikning pasayishiga olib kelishi mumkin. Miya qon aylanishini yaxshilash orqali Cistanche ekstrakti miya faoliyatini, xotirani va konsentratsiyani yaxshilashga yordam beradi.

Cistanche ekstrakti miya kasalliklarini yaxshilashga yordam beradigan yana bir usul - asab o'sishi omillarini ishlab chiqarishni ko'paytirish. Nerv o'sish omillari miyadagi nerv hujayralarining o'sishi, rivojlanishi va saqlanishida hal qiluvchi rol o'ynaydi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Cistanche ekstrakti tarkibidagi tabiiy birikmalar asab o'sishi omillarini ishlab chiqarishni rag'batlantirishga yordam beradi, bu esa miya faoliyatini yaxshilashga va turli nevrologik kasalliklar xavfini kamaytirishga yordam beradi.

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Cistanche ekstrakti Altsgeymer va Parkinson kasalligi kabi neyrodegenerativ kasalliklar xavfini kamaytirishga yordam beradi. Cistanche ekstrakti tarkibidagi tabiiy birikmalar miyani erkin radikallar keltirib chiqaradigan zararlardan himoya qilishga yordam beradi, bu esa ushbu kasalliklarning rivojlanishiga katta hissa qo'shadi. Miyani himoya qiluvchi birikmalar bilan ta'minlab, Cistanche ekstrakti ushbu zaiflashtiruvchi kasalliklarni rivojlanish xavfini kamaytirishga yordam beradi.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, Cistanche ekstrakti ko'plab sog'liq uchun foydalari, jumladan, miya kasalliklarini yaxshilash qobiliyatiga ega ajoyib o'tdir. Cistanche ekstrakti tarkibidagi tabiiy birikmalar miya faoliyatini, xotirani va konsentratsiyani yaxshilashda va turli nevrologik kasalliklar xavfini kamaytirishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Sog'liqni saqlash rejimiga har qanday yangi qo'shimchani kiritishdan oldin sog'liqni saqlash mutaxassisi bilan maslahatlashish zarur.

Ma'lumotnomalar

44. Das, BK; Choukimat, SM; Gadad, PC Asarone va metformin diabetik muhitda eksperimental induktsiya qilingan gepatotsellyulyar karsinomani kechiktiradi. Hayot fanlari. 2019, 230, 10–18.

45. Das, BK; Swamy, AV; Koti, miloddan avvalgi; Gadad, PC Acorus calamus (asarone) dan saraton kimyoviy profilaktikasi uchun foydalanish bo'yicha eksperimental dalillar. Heliyon 2019, 5, e01585.

46. ​​Li, JY; Li, JY; Yun, BS; Hwang, BK Acorus gramineus rizomlaridan -Asaronening antifungal faolligi. J. Agrik. Oziq-ovqat kimyosi. 2004, 52, 776–780.

47. Vang, N.; Xan, Y.; Luo, L.; Chjan Q.; Ning, B.; Fang, Y. -asaron hujayra apoptozini qo'zg'atadi, hujayra proliferatsiyasini inhibe qiladi va glioma hujayralarining migratsiyasini va ishg'olini kamaytiradi. Biomed. Farmakoter. 2018, 106, 655–664.

48. Vu, HB; Fang, YQ -asaronning kalamushlarda farmakokinetikasi. Acta Pharm. Gunoh. 2004, 39, 836–838. 49. Lu, J.; Fu, T.; Qian, Y.; Chjan Q.; Chju, X.; Pan, L.; Guo, L.; Zhang, M. Sichqonlarda uch xil ma'muriyat yo'nalishi bo'yicha miyada -asaronning taqsimlanishi. Yevro. J. Pharm. Sci. 2014, 63, 63–70.

50. Ren, C.; Gong, T.; Quyosh, X.; Chjan, Z.; Zhang, Y. Alpha-Asarone vena ichiga yuborish uchun mos bo'lgan aralash misellarga kiritilgan: Formulyatsiya, in-vivo taqsimlash va anafilaksi o'rganish. Pharmazie 2011, 66, 875–880.

51. Liu, L.; Fang, YQ. Gaz xromatografiyasi-mass spektrometriyasi (GC-MS) yordamida kalamush hipokampusi, miya sopi, korteks va serebellumda -asaronning tarqalishini tahlil qilish. J. Med. O'simliklar Res. 2011, 5, 1728–1734.

52. Meng, X.; Chjao, X.; Vang, S.; Jia, P.; Bay, Y.; Liao, S.; Zheng, X. Acorus tatarinowii Schott dan kalamush plazmasida uchuvchi tarkibiy qismlarni bir vaqtning o'zida gaz xromatografiyasi-mass spektrometriyasi bilan selektiv ion monitoringi va farmakokinetik tadqiqotlarda qo'llash orqali aniqlash. J. Anal. Usullari Kimyo. 2013, 2013, 949830.

53. Qian, YY; Lu, J.; Chjan, LH; Shi, FY; Fu, TM; Guo, LW Sichqonlarda -asaronning quruq kukunli inhalatsiyani qo'llash bo'yicha farmakokinetik tadqiqoti. Xitoy J. Chin. Mater. Med. 2015, 40, 739–743.

54. Ramalingam, P.; Ganesan, P.; Prabakaran, DS; Gupta, PK; Jonnalagadda, S.; Govindarajan, K.; Vishnu, R.; Sivalingam, K.; Sodha, S.; Choy, DK; va boshqalar. Lipid nanopartikullari -Asaronning miya parenximasiga so'rilishini yaxshilaydi: formulasi, xarakteristikasi, in Vivo farmakokinetikasi va miyaga etkazib berish. AAPS PharmSciTech 2020, 21, 299.

55. Pan, L.; Chjou, J.; Ju, F.; Zhu, H. Premix membrana emulsifikatsiyasi bilan tayyorlangan laktoferrin bilan o'zgartirilgan mPEG-PLA nanopartikullari bilan -asaroneni miyaga intranazal etkazib berish. Dori yetkazib berish. Tarjima. Res. 2018, 8, 83–96.

56. Lu, J.; Guo, LW; Fu, TM; Chju, GL; Dai, ZN; Jan, GJ; Chen, LL. PLA- -asaron nanozarralari bilan intranazal va tomir ichiga yuborilgandan keyin -asaronening farmakokinetikasi. Xitoy J. Chin. Mater. Med. 2017, 42, 2366–2372. (Xitoy tilida)

57. Vu, JY; Li, YJ; Yang, L.; Xu, YY; Xu, XB; Tang, TT; Vang, JM; Liu, XY; Xiang, DX Borneol va a-asaron adenozin retseptorlarini faollashtirish orqali puerarin va tetrametilpirazinning qon-miya to'siqni o'tkazuvchanligini yaxshilash uchun yordamchi vositalar sifatida. Dori yetkazib berish. 2018, 25, 1858–1864.

58. Gupta, M.; Kant, K.; Sharma, R.; Kumar, A. In Silico Anti-parkinson -asarone potentsialini baholash. sent. Nerv. Sist. Agentlar Med. Kimyo. 2018, 18, 128–135.

59. Fang, YQ; Shi, C.; Liu, L.; Fang, RM -asaronning quyon qoni, gippokamp, ​​korteks, miya poyasi, talamus va serebellumdagi farmakokinetikasi. Pharmazie 2012, 67, 120–123.

60. Chen, QX; Miao, JK; Li, C.; Li, XW; Vu, XM; Zhang, XP soqchilik modellarida Acorus gramineus dan a-asarone bilan o'tkir va surunkali davolashning antikonvulsant faolligi. Biol. Farm. Buqa. 2013, 36, 23–30.

61. Morales-Ramires, P.; Madrigal-Bujaydar, E.; Merkader-Martines, J.; Kassani, M.; Gonsales, G.; Chamorro-Cevalos, G.; SalazarJacobo, M. In vivo va in vitro alfa-asarone ta'sirida ishlab chiqarilgan opa-singil-kromatid almashinuvi induksiyasi. Mutat. Res. 1992, 279, 269–273.

62. Yevropa Komissiyasi. Xushbo'y moddalar va xushbo'ylik xususiyatiga ega bo'lgan boshqa oziq-ovqat tarkibiy qismlarida -Asaron mavjudligi to'g'risidagi oziq-ovqat bo'yicha ilmiy qo'mita xulosasi; Yevropa Komissiyasi: Bryussel, Belgiya, 2002; 1–15-betlar.

63. Liu, L.; Vang, J.; Shi, L.; Chjan V.; Du, X.; Vang, Z.; Chjan, Y. -Asarone lamin B1 ifodasini keltirib chiqarish orqali kolorektal saraton hujayralarida qarishni keltirib chiqaradi. Fitomeditsina 2013, 20, 512–520.

64. Uebel, T.; Hermes, L.; Haupental, S.; Myuller, L.; Esselen, M. -Asarone, -asarone va -asarone: Toksikologik baholashning hozirgi holati. J. Ilova. Toksikol. 2021, 41, 1166–1179.

65. Manzanero, S.; Santro, T.; Arumugam, TV O'tkir ishemik insultda neyron oksidlovchi stress: hujayra shikastlanishiga manbalar va hissa. Neyrokimyo. Int. 2013, 62, 712–718.

66. Myurrey, AJ; Rojers, JK; Katshu, MZUH; Liddle, PF; Upthegrove, R. Oksidativ stress va shizofreniya spektrining buzilishining patofiziologiyasi va simptom profili. Old. Psixiatriya 2021, 12, 703452.

67. Asha Devi, S.; Mali, AL; Rahi, MA; Belinda, EDS Alpha asaronening antioksidant xususiyatlari. Osiyolik J. Biochem. 2014, 9, 107–113.

68. Parki, A.; Chaubey, P.; Prakash, O.; Kumar, R.; Pant, AK Efir moylari tarkibidagi mavsumiy o'zgarishlar va Acorus calamus L. Accessions ning antioksidant xususiyatlari. Dori-darmonlar 2017, 4, 81.

69. Loying, R.; Gogoi, R.; Sarma, N.; Bora, A.; Munda, S.; Pandey, SK; Lal, M. Shimoliy-Sharqiy Hindistondan kelgan Acorus calamus L. Rhizome efir moyining In-vitro antioksidant, antimikrobiyal, yallig'lanishga qarshi va sitotoksik faolligi. J. Essent. Yog'li ayiq. O'simliklar 2019, 22, 1299–1312.

70. Sahifalar, N.; Maurois, P.; Delplanque, B.; Bac, P.; Stables, JP; Tamariz, J.; Chamorro, G.; Vamecq, J. Hayvonlarning turli xil tutilish modellarida va biokimyoviy tahlillarda -asarone faolligi asosan antioksidant xususiyatlarga ega bo'lishi mumkin. Nevrologlar. Res. 2010, 68, 337–344.

71. Xey, X.; Xie, M.; Syu, J.; Li, J.; Liu, T. -Asarone Nrf2/HO-1 yo'lini faollashtirish orqali H2O2 -rag'batlantirilgan PC12 hujayralariga antioksidlovchi ta'sir ko'rsatadi. Neyrokimyo. Res. 2020, 45, 1953–1961.

72. Meng, M.; Chjan, L.; AI, D.; Vu, X.; Peng, W. -Asarone P13K / Akt / Nrf2 signalizatsiya yo'lini faollashtirish orqali PC12 hujayralarida amiloid tomonidan qo'zg'atilgan neyrotoksiklikni yaxshilaydi. Old. Farmakol. 2021 yil, 12, 1079 yil.

73. Lam, KYC; Yao, P.; Vang, X.; Duan, R.; Dong, TTX; Acori tatarinowii Rhizome'dan Tsim, KWK Asarone madaniyatli astrositlarda oksidlovchi stress tufayli kelib chiqqan hujayra shikastlanishining oldini oladi: Akt faollashuvi bilan boshlangan signal. PLoS ONE 2017, 12, e0179077.

74. Lam, KYC; Chen, J.; Lam, CTW; Vu, Q.; Yao, P.; Dong, TTX; Lin, X.; Tsim, Acori tatarinowii Rhizoma'dan KWK Asarone madaniyatli PC12 hujayralarida asab o'sishi omili bilan bog'liq neyronal differentsiatsiyani kuchaytiradi: Protein kinaz A vositachiligidagi signal. PLoS ONE 2016, 11, e0163337.

75. Sundaramahalingam, M.; Ramasundaram, S.; Rathinasamy, SD; Natarajan, RP; Somasundaram, T. Shovqin ta'siriga duchor bo'lgan kalamushlarda hipokampalga bog'liq xotirada Acorus calamus va alfa-asaronning roli. Pak. J. Biol. Sci. 2013, 16, 770–778.

76. Kumar, X.; Kim, BW; Song, SY; Kim, JS; Kim, IS; Kvon, YS; Koppula, S.; Choi, DK. Xolinergik va antioksidant mudofaa mexanizmlariga ta'sir qilish orqali amnesik sichqonlarda alfa asaronning kognitiv kuchaytiruvchi ta'siri. Biosci. Biotexnologiya. Biokimyo. 2012, 76, 1518–1522.

77. Chellian, R.; Pandi, V.; Mohamed, Z. Alpha-asarone nikotinni tortib olgan sichqonlarda depressiyaga o'xshash xatti-harakatlarni susaytiradi: Nikotinni olib tashlash paytida hipokampal pCREB darajasini modulyatsiya qilish uchun dalil. Yevro. J. Farmakol. 2018, 818, 10–16.

78. Saldanha, AA; Vieira, L.; de Oliveyra, FM; Lopes, DdO; Ribeiro, RIMdA; Tome, RG; dos Santos, HB; Silva, DB; Karollo, Kaliforniya; de Siqueira, JM; va boshqalar. TNF ishlab chiqarishni inhibe qilish, leykotsitlar to'planishi va iNOS ifodasi, adenozinerjik va opioidergik tizimlarning ishtiroki orqali -asaronning yallig'lanishga qarshi va markaziy va periferik anti-nosiseptiv faoliyati. Inflammofarmakologiya 2020, 28, 1039–1052.

79. Li, Q.; Xu, F.; Chjan Q.; Li, X.; Guo, M.; Chjan, Y.; Vang, Z.; Vang, J.; Chjao, J.; Tyan, Y.; va boshqalar. Sichqonlarda etanol bilan bog'liq o'rganish va xotira buzilishiga -asarone ta'siri va uning asosiy mexanizmi. Hayot fanlari. 2019, 238, 116898.

80. Chen, Y.; Gao, X.; Liu, Q.; Zeng, L.; Chjan K.; Mu, K.; Chjan D.; Zou, X.; Vu, N.; Ou, J.; va boshqalar. Alfa-asarone GABA A retseptorlari orqali neyronlarning eksitotoksikligini yumshatish orqali keksa kalamushlarning kognitiv funktsiyasini yaxshilaydi. Neyrofarmakologiya 2020, 162, 107843.

81. Zou, DJ; Vang, G.; Liu, JK; Dong, MX; Li, XM; Chjan, C.; Chjou, L.; Vang, R.; Niu, YC Beta-asarone SH-SY5Y hujayralarida apoptoz signalini tartibga soluvchi kinaz 1 faollashuvini inhibe qilish orqali beta-amiloid tomonidan qo'zg'atilgan apoptozni susaytiradi. Pharmazie 2011, 66, 44–51.

82. Chang, V.; Teng, J. -asarone SH-SY5Y hujayralarida 25-35-induktsiya qilingan yallig'lanish reaktsiyalari va autofagiyaning oldini oladi: Beclin pastga ifodasi-1, LC3B va Bcl yuqori ifodasi-2. Int. J. Klin. Exp. Med. 2015, 8, 20658.

83. Yang, YX; Chen, YT; Chjou, XJ; Xong, CL; Li, CY; Guo, JY Beta-asarone, Acorus tatarinowii Schottning asosiy komponenti, kalamushlarda o'rta miya arteriyasi okklyuziyasi natijasida kelib chiqqan fokal miya ishemiyasini susaytiradi. BMC qo'shimchasi. Muqobil. Med. 2013 yil, 13, 236.

84. Chjan, K.; Liu, Q.; Luo, L.; Feng, X.; Xu, Q.; Fan, X.; Mao, S. Glial faollashuv va otofagiyani yaxshilash orqali miya yarim ishemiya-reperfuzion insultning kalamush modeliga Alfa-asaronening neyroprotektiv ta'siri. Neyrologiya 2021, 473, 130–141.

85. Deng, M.; Huang, L.; Zhong, X. -asarone Altsgeymer kasalligi bilan APP/PS1 transgen sichqonlarida A 40 va A 42 darajalarini susaytirish uchun Beclin -1, LC3 va p62 ifodasini modulyatsiya qiladi. Mol. Med. Rep. 2020, 21, 2095–2102.

86. Syao, X.; Xu, X.; Li, F.; Xie, G.; Zhang, T. -asarone bilan yallig'lanishga qarshi davolash MK -801 bilan davolash qilingan sichqonlarda ijtimoiy o'zaro ta'sir va idrokdagi buzilishlarni yaxshilaydi. Miya Res. Buqa. 2019, 150, 150–159.

87. Dong, X.; Gao, Z.; Rong, H.; Jin, M.; Chjan, X. -asarone surunkali oldindan aytib bo'lmaydigan engil stress tufayli kelib chiqqan depressiyaga o'xshash xatti-harakatlarni o'zgartiradi va kalamushlarda hipokampal neyrogenezga yordam beradi. Molekulalar 2014, 19, 5634–5649.

88. Li, C.; Xing, G.; Dong, M.; Chjou, L.; Li, J.; Vang, G.; Zou, D.; Vang, R.; Liu, J.; Niu, Y. JNK signalizatsiyasi va Bcl -2 oilasi oqsillarining modulyatsiyasi orqali PC12 hujayralarida beta-amiloid tomonidan qo'zg'atilgan neyrotoksiklikka qarshi beta-asaron himoyasi. Yevro. J. Farmakol. 2010, 635, 96–102.

89. Chjan, S.; Gui, XH; Huang, LP; Deng, MZ; Fang, RM; Ke, XH; U, YP; Li, L.; Fang, YQ -Asaronning JNK/Bcl-2/Beclin-1 yo'li orqali 6-gidroksidopamin bilan bog'liq parkinsonizmga qarshi neyroprotektiv ta'siri. Mol. Neyrobiol. 2016, 53, 83–94.

90. Vey, G.; Chen, YB; Chen, DF; Lai, XP; Liu, DH; Deng, RD; Chjou, JH; Chjan, SX; Li, YW; Lii, X.; va boshqalar. -Asarone in vitro modeli va A PP/PS1 sichqonlarida CaMKII/CREB/Bcl-2 signalizatsiya yo'li orqali neyron apoptozini inhibe qiladi. J. Altsgeymer kasalligi. 2013, 33, 863–880.

91. Saki, G.; Eydi, A.; Mortazavi, P.; Panahi, N.; Vahdati, A. Oddiy va -amiloid bilan qo'zg'atilgan Altsgeymer kalamushlarida -asaronning ta'siri. Ark. Med. Sci. 2020, 16, 699–706.

92. Manikandan, S.; Devi, RS Sichqoncha miyasining turli hududlarida shovqin-stressdan kelib chiqadigan o'zgarishlarga qarshi alfa-asaronning antioksidant xususiyati. Farmakol. Res. 2005, 52, 467–474.

93. Sandeep, D.; Nair, CKK -asarone tomonidan radioprotektsiya: sutemizuvchilar organizmida genotoksiklik va gematopoetik shikastlanishning oldini olish. Mutat. Res. Genet. Toksikol. Atrof. Mutagen. 2011, 722, 62–68.

94. Vang, BL; Xuan, L.; Dai, SJ; Ji, LT; Li, CY; Yang, YX -asaronning A 1-42 kombinatsiyalangan 2-VO va uning mexanizmini intraserebroventrikulyar in'ektsiya natijasida kelib chiqqan AD kalamush modeliga himoya ta'siri. Xitoy J. Chin. Mater. Med. 2017, 42, 4847–4854. (Xitoy tilida)

95. Sanches-Alegria, K.; Flores-Leon, M.; Avila-Muñoz, E.; Rodriges-Korona, N.; Arias, C. Neyronlarda PI3K signalizatsiyasi: Ko'p funktsiyalarni boshqarish uchun markaziy tugun. Int. J. Mol. Sci. 2018 yil, 19, 3725.

96. Uzoq, HZ; Cheng, Y.; Chjou, ZW; Luo, HY; Ven, DD; Gao, LC PI3K/AKT signal yo'li: Altsgeymer kasalligi va Parkinson kasalligining oldini olish va davolashda tabiiy mahsulotlarning maqsadi. Old. Farmakol. 2021, 12, 648636.

97. Quyosh, J.; Nan, G. Nevrologik kasalliklarda hujayradan tashqari signal bilan boshqariladigan kinaz 1/2 yo'li: potentsial terapevtik maqsad (Ko'rib chiqish). Int. J. Mol. Med. 2017, 39, 1338–1346.

98. Naoi, M.; Shamoto-Nagai, M.; Maruyama, W. Neyrodegenerativ kasalliklar uchun yangi terapevtik strategiya sifatida ko'p funktsiyali fitokimyoviy moddalarning neyroproteksiyasi: Uyali signal yo'llarini modulyatsiya qilish orqali antiapoptotik va anti-amiloidogenik faoliyat. Kelajakdagi neyrol. 2019, 14, FNL9.

99. Syue, Z.; Guo, Y.; Chjan, S.; Huang, L.; U, Y.; Fang, R.; Fang, Y. Beta-asaron PC12 hujayralarida Akt/mTOR yo'li orqali amiloid beta-induktsiyali otofagiyani susaytiradi. Yevro. J. Farmakol. 2014, 741, 195–204.

100. U, Y.; U, JN; Fu, J.; Bao, YT; Li, CY; Yang, YX -asaronning A 1-42 astrositik faollashuvi natijasida kelib chiqqan PC12 hujayralari shikastlanishiga himoya ta'siri. Xitoy J. Chin. Mater. Med. 2016, 41, 1282–1288. (Xitoy tilida)

101. Mao, J.; Huang, S.; Liu, S.; Feng, XL; Yu, M.; Liu, J.; Quyosh, YE; Chen, G.; Yu, Y.; Chjao, J.; va boshqalar. Altsgeymer kasalligi uchun o'simlik dori va uning faol tarkibiy qismlari nerv progenitori proliferatsiyasiga yordam beradi. Qarish hujayrasi 2015, 14, 784–796.

102. Soto, C.; Pritzkow, S. Neyrodegenerativ kasalliklarda oqsillarni noto'g'ri qatlamlash, agregatsiya va konformatsion shtammlar. Nat. Nevrologlar. 2018, 21, 1332–1340.

103. Vasiliy, E.; Dominges-Meyjide, A.; Outeiro, TF -sinuklein va tau tarqalishi: jalb qilingan mexanizmlarni tizimli taqqoslash. Old. Mol. Nevrologlar. 2019 yil, 12, 107.

104. Kumar, D.; Kumar, P. A, Tau va -Synuklein agregatsiyasi va toksik peptidlarni tartibga solish va tozalashda PARK2 ning integratsiyalashgan roli. Neyropeptidlar 2019, 78, 101971.

105. Ciechanover, A.; Kvon, YT Neyrodegenerativ kasalliklarda noto'g'ri qatlamlangan oqsillarning degradatsiyasi: Terapevtik maqsadlar va strategiyalar. Exp. Mol. Med. 2015, 47, e147.

106. Choy, ML; Gandi, S. Altsgeymer va Parkinson kasalliklari patogenezida oqsil oligomerizatsiyasining hal qiluvchi roli. FEBS J. 2018, 285, 3631–3644.

107. Nakamura, T.; Lipton, SA Hujayra o'limi: Proteinning noto'g'ri qatlamlanishi va neyrodegenerativ kasalliklar. Apoptoz 2009, 14, 455-468.

108. Sweeney, P.; Park, H.; Baumann, M.; Dunlop, J.; Fridman, J.; Kopito, R.; Makkempbell, A.; Leblanc, G.; Venkatesvaran, A.; Nurmi, A. Neyrodegenerativ kasalliklarda oqsillarni noto'g'ri qatlamlash: oqibatlari va strategiyalari. Tarjima. Neyrodegener. 2017, 6, 6.

109. Pietrobono, D.; Giacomelli, C.; Trinkavelli, ML; Daniele, S.; Martini, C. Neyrodegenerativ kasalliklarda yangi dorilar sifatida oqsil agregatlarining inhibitörleri. Glob. Giyohvand moddalar Ther. 2017, 2, 1–5.

110. Bieschke, J. Tabiiy birikmalar amiloid kasalliklarini davolash uchun yangi yo'llarni ochishi mumkin. Neyroterapiya 2013, 10, 429-439.

111. Javed, X.; Nagoor Meeran, MF; Azimulla, S.; Adem, A.; Sadek, B.; Ojha, SK o'simlik ekstrakti va fitokimyoviy maqsadli - Parkinson kasalligi modellarida sinuklein agregatsiyasi. Old. Farmakol. 2019 yil, 9, 1555 yil.

112. Kabir, MT; Uddin, MS; Begum, MM; Txangapandiyan, S.; Rahman, MS; Aleya, L.; Metyu, B.; Ahmad, M.; Barreto, GE; Ashraf, Altsgeymer kasalligi uchun GM xolinesteraza inhibitörleri: Altsgeymerga qarshi dorilarni qayta joylashtirishga asoslangan ko'p maqsadli strategiya. Curr. Farm. Des. 2019, 25, 3519–3535.

113. Shin, JW; Cheong, YJ; Koo, YM; Kim, S.; Yo'q, CK; O'g'il, YH; Kang, C.; Sohn, NW -Asarone yallig'lanishga qarshi sitokinlarni va mikroglial faollashuvni bostirish orqali lipopolisakkaridlar bilan davolash qilingan sichqonlarda xotira etishmovchiligini yaxshilaydi. Biomol. U erda. 2014, 22, 17–26.

114. Vang, N.; Vang, X.; Li, L.; Li, Y.; Chjan, R. -Asarone Altsgeymer kasalligining hujayra modelida autofagiyani rag'batlantirish orqali amiloidni inhibe qiladi. Old. Farmakol. 2020 yil, 10, 1529 yil.

115. Li, J.E.; Kim, N.; Ha, JY; Seo, DG; Kim, S.; Li, JS; Xvang, KVt; Park, SY Asarone hosilalarining Perilla frutescens barglaridan beta-amiloid yig'ilishiga va azot oksidi ishlab chiqarishga qarshi anti-amiloidogen ta'siri. Molekulalar 2019, 24, 4297.

116. Risiglione, P.; Zinghirino, F.; Di Rosa, MC; Magri, A.; Messina, A. Parkinson kasalligida alfa-sinuklein va mitoxondrial disfunktsiya: VDACning paydo bo'lgan roli. Biomolekulalar 2021, 11, 718.

117. Moloney, TC; Hyland, R.; O'Tul, D.; Paukard, A.; Kirik, D.; O'Doherti, A.; Gorman, AM; Dowd, E. Issiqlik zarbasi oqsili 70 Parkinson kasalligining -sinuklein virusli gen transfer kalamush modelida -sinuklein bilan bog'liq degenerativ neyron distrofiyasini kamaytiradi. CNS nevrologiyasi. U erda. 2014, 20, 50–58.

118. Dong, Z.; Volfer, DP; Lipp, HP; Büeler, H. Hsp70 genini adeno bilan bog'langan virus orqali o'tkazish Parkinson kasalligining sichqoncha modelida MPTP tomonidan qo'zg'atilgan nigrostriatal degeneratsiyani inhibe qiladi. Mol. U erda. 2005, 1, 80–88.

119. Chjan, QS; Vang, ZH; Chjan, JL; Duan, YL; Li, GF; Zheng, DL Beta-asarone uzoq kodlanmagan RNK MALAT1 ni tartibga solish va -sinuklein oqsili ifodasini inhibe qilish orqali MPTP keltirib chiqaradigan Parkinson kasalligidan himoya qiladi. Biomed. Farmakoter. 2016, 83, 153–159.

120. Lehman, NL Neyropatologiyada ubiquitin-proteasome tizimi. Acta Neuropathol. 2009, 118, 329–347.

121. Kuk, C.; Stetler, C.; Petrucelli, L. Parkinson kasalligida oqsil sifatini nazorat qilishni buzish. Sovuq bahor Harb. Perspektiv. Med. 2012, 2, a009423.

122. Sprenkle, NT; Sims, Janubiy Koreya; Sanches, CL; Meares, GP Endoplazmik retikulum stressi va markaziy asab tizimidagi yallig'lanish. Mol. Neyrodegener. 2017, 12, 42.

123. Sano, R.; Reed, JC ER stressdan kelib chiqqan hujayra o'lim mexanizmlari. Biochim. Biofizika. Acta 2013, 1833, 3460–3470.

124. Rao, RV; Bredesen, DE Noto'g'ri qatlamlangan oqsillar, endoplazmatik retikulum stressi va neyrodegeneratsiya. Curr. Fikr. Hujayra Biol. 2004, 16, 653–662.

125. Xoyer-Xansen, M.; Jäättelä, M. Endoplazmatik retikulum stressini otofagiyaga ochilmagan oqsil reaktsiyasi va kaltsiy bilan bog'lash. Hujayra o'limi farq qiladi. 2007, 14, 1576–1582.

126. Yang, X.; Niemejer, M.; van de Water, B.; Beltman, JB ATF6 - ochilgan oqsil reaktsiyasi paytida CHOP dinamikasining muhim belgilovchisi. iScience 2020, 23, 100860.

127. Ryu, EJ; Harding, HP; Angelastro, JM; Vitolo, OV; Ron, D.; Greene, LA Endoplazmik retikulum stressi va Parkinson kasalligining uyali modellarida ochilgan oqsil reaktsiyasi. J. Neurosci. 2002, 22, 10690–10698.

128. Jiang, P.; Gan, M.; Ibrohim, AS; Lin, WL; Melrose, HL; Yen, SHC ER stress reaktsiyasi -sinukleinni yig'ishda muhim rol o'ynaydi. Mol. Neyrodegener. 2010, 5, 56.

129. Holts, VA; Turetski, JM; Jong, YJI; O'Malley, KL Oksidlanish stressi bilan qo'zg'atilgan ochilgan oqsil reaktsiyasi parkinson mimetikasi tomonidan qo'zg'atilgan ichki hujayra o'limining yuqori oqimida. J. Neyroxim. 2006, 99, 54–69.

130. Ning, B.; Deng, M.; Chjan Q.; Vang, N.; Fang, Y. -Asarone IRE1/XBP1 endoplazmatik retikulum stress yo'lini 6-OHDA tomonidan qo'zg'atilgan Parkinson kalamushlarida inhibe qiladi. Neyrokimyo. Res. 2016, 41, 2097–2101.

131. Hotamisligil, GS endoplazmik retikulum stressi va metabolik kasallikning yallig'lanish asoslari. Hujayra 2010, 140, 900–917.

132. Ning, B.; Chjan Q.; Vang, N.; Deng, M.; Fang, Y. -Asarone 6-OHDA tomonidan qo'zg'atilgan Parkinson kalamushlarida PERK/CHOP/Bcl-2/Beclin-1 yo'lini inhibe qilish orqali ER stressini va autofagiyani tartibga soladi. Neyrokimyo. Res. 2019, 44, 1159–1166.

133. Park, SH; Kang, MK; Choy, YJ; Kim, YH; Antika, LD; Lim, SS; Kang, YH Diyetik birikma -asaron gidroksixolesterin bilan bog'liq bo'lgan makrofaglarda 7 -ER stress vositachiligidagi apoptozni engillashtiradi. Mol. Nutr. Oziq-ovqat Res. 2016, 60, 1033–1047.

134. Gui, Y.; Li, A.; Chjan, J.; Li, G.; Ruan, X.; Guo, Q.; Zou, V. -Asarone jigar X retseptoriga bog'liq holda o'murtqa endoplazmatik retikulum stressini inhibe qilish orqali surunkali konstriksiya shikastlanishidan kelib chiqqan neyropatik og'riqni engillashtirdi. Anesteziya. Analg. 2018, 127, 775–783.

135. Mikami, M.; Takuya, O.; Yoshino, Y.; Nakamura, S.; Ito, K.; Kojima, X.; Takaxashi, T.; Iddamalgoda, A.; Inoue, S.; Shimazava, M. Acorus calamus ekstrakti va uning komponenti - asaron l-glutamat va tunikamitsin tomonidan induktsiya qilingan sichqonchaning hipokampal neyron hujayralari o'limini susaytiradi. Biosci. Biotexnologiya. Biokimyo. 2021, 85, 493–501.

136. Park, H.; Kang, JH; Li, S. Neyrodegenerativ kasalliklarda avtofagiya: agregatlar uchun ovchi. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 3369.

137. Rahmon, MA; Rahman, MR; Zamon, T.; Uddin, MS; Islom, R.; Abdel-Daim, MM; Rhim, H. Neyrodegeneratsiyaga qarshi tabiiy ravishda yuzaga keladigan avtofagiya modulyatorlarining paydo bo'lishi. Curr. Farm. Des. 2020, 26, 772–779.

138. Ahsan, A.; Liu, M.; Chjen Y.; Yan, V.; Pan, L.; Li, Y.; Ma, S.; Chjan, X.; Cao, M.; Vu, Z.; va boshqalar. Tabiiy birikmalar insultning mumkin bo'lgan oqibatlari bilan otofagiyani modulyatsiya qiladi. Acta Pharm. Gunoh. B 2021, 11, 1708–1720.

139. Park, SH; Kang, MK; Choy, YJ; Kim, YH; Antika, LD; Kim, DY; Li, EJ; Lim, SS; Kang, YH -Asarone elF2 fosforillanishini blokirovka qilish va beclinga bog'liq avtofagiyani rag'batlantirish orqali 7 - gidroksikolesterin ta'sir qiladigan makrofaglarning shikastlanishini bloklaydi. Oncotarget 2017, 8, 7370–7383.

Rengasami Balakrishnan 1,2, Duk-Yeon Cho 1, In-Su Kim 2, Sang-Xo Seol 3 va Dong-Kug Choy 1,2

1. Amaliy hayot fanlari kafedrasi, Oliy maktab, BK21 dasturi, Konkuk universiteti, Chungju 27478, Koreya; balakonkuk@kku.ac.kr (RB); whejrdus10@kku.ac.kr (D.-YC)

2. Yallig'lanish kasalliklari ilmiy-tadqiqot instituti (RID), Biotexnologiya bo'limi, Biotibbiyot va sog'liqni saqlash fanlari kolleji, Konkuk universiteti, Chungju 27478, Koreya; kis5497@kku.ac.kr

3. Tadqiqot va ishlanmalar, Sinil Pharmaceutical Co., Ltd., Seongnam-si 13207, Koreya; seol@sinilpharm.com