Birinchi qism DsbA-L mitoxondriya vositachiligidagi quvurli hujayra apoptozidagi VDAC1 bilan o'zaro ta'sir qiladi va o'tkir buyrak kasalligining rivojlanishiga hissa qo'shadi
Jun 14, 2023
Xulosa
1. Fon
Biz disulfid-bog' A oksidoreduktaza o'xshash oqsil (DsbA-L) buyrak fibrozining rivojlanishida ishtirok etganligini ko'rsatdik. Biroq, o'tkir buyrak shikastlanishida (AKI) DsbA-L ning aniq funktsiyasi va uning mexanizmlari hali aniqlanmagan.
2. Usullar
Biz DsbA-L ning VDAC1 bilan ko-IP (ko-immunoprecipitation) in vitro va Viv orqali o'zaro ta'sirini tasvirlaymiz va mutatsiya tajribasi orqali ularning o'zaro ta'sir qismlarini topdik. Yuqoridagi topilmalar ularni birgalikda mahalliylashtirish orqali tasdiqlandi. Bundan tashqari, biz VAN, CL, P va I/R tomonidan qo'zg'atilgan AKI modellarida DsbAL va VDAC1 funktsiyasini tekshirish uchun PT-DsbA-L va VDAC1 KO sichqonlarining ikkita modelini yaratdik.
3. Topilmalar
PT-DsbA-L-KO sichqonlari VDAC1 ning pastga regulyatsiyasi orqali I / R, VAN- va CLP tomonidan qo'zg'atilgan AKI rivojlanishining yaxshilanishini ko'rsatdi. Nihoyat, ishemik yoki o'tkir interstitsial nefrit (AIN) bilan qo'zg'atilgan AKI bilan og'rigan bemorlardan olingan HK-2 hujayralari va buyrak biopsiyalarini tekshirish orqali signal molekulalarida bu o'zgarishlarni tasdiqladik. Mexanik jihatdan DsbA-L BUMPT hujayralari mitoxondriyalarida VDAC1 ning 9-13 va 22-27 aminokislotalari bilan buyrak hujayralari apoptozi va mitoxondriyal shikastlanishga olib keladi.
4. Interpretatsiya
Ushbu ish proksimal quvurli hujayralarda joylashgan DsbA-L VDAC1 darajasini to'g'ridan-to'g'ri tartibga solish orqali AKI rivojlanishini qo'zg'atishni taklif qildi.
5. Moliyalashtirish
Xitoyning Milliy tabiiy fanlar jamg'armasi, Hunan provintsiyasi fan va texnologiya innovatsiyasining asosiy loyihasi granti, Hunan provintsiyasi fan va texnologiya bo'limi Xalqaro hamkorlik va almashinuv loyihasi, Changsha fan va texnologiya byurosi loyihasi, Hunan provintsiyasi tabiiy fanlar fondi, Fundamental Markaziy Janubiy universitetining markaziy universitetlari uchun tadqiqot fondlari, Hunan provintsiyasi innovatsion fondi Xitoyning Hunan provintsiyasi fan va texnologiya bo'limi.
Kalit so'zlar
DsbA-L; VDACI; Bax; Cyt-c; AKI
Cistanche imtiyozlarini olish va Cistanche tabletkalarini sotib olish uchun shu yerni bosing
Kirish
O'tkir buyrak shikastlanishi (AKI), kasallanish va o'lim darajasi yuqori bo'lgan halokatli klinik asorat butun dunyo bo'ylab millionlab bemorlarga ta'sir qiladi (1). AKI odatda sepsis, nefrotoksik vositalar va ishemiya-reperfuziya shikastlanishi (IRI) tomonidan qo'zg'atiladi (2). Haligacha AKI ning molekulyar mexanizmlari hali to'liq tushuntirilmagan. Shunday qilib, AKI uchun samarali davolash strategiyalari mavjud emas.
Naychali hujayra shikastlanishi o'nlab yillar davomida AKI ning muhim omili sifatida e'tirof etilgan.3 Tadqiqotlar davom etar ekan, ko'payib borayotgan tadqiqotchilar mitoxondrial shikastlanish quvurli hujayralar shikastlanishida asosiy rol o'ynashini va bu dastlabki zararning to'planishi tufayli yuzaga kelishini aniqladilar. ROS, sitokinlarning ishlab chiqarilishi va hujayra o'limi (shu jumladan nekroz va apoptoz); birgalikda, bu jarayonlarning barchasi AKIga hissa qo'shadi.4-6 Garchi ko'payib borayotgan tadqiqotlar AKIda mitoxondrial shikastlanishning asosiy mexanizmlariga qaratilgan bo'lsa-da,7- 12 mitoxondriyal shikastlanish uchun javobgar bo'lgan aniq mexanizm hali aniqlanmagan.
Disulfid-bog' Oksidoredüktazaga o'xshash oqsil (DsbAL) birinchi marta kalamush jigar hujayralarida mitoxondriya oqsili sifatida aniqlangan.13 Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, DsbA-L dietadan yoki diabetik nefropatiyadan (DN) kelib chiqqan semirish, yallig'lanish, insulin qarshiligi yoki buyrak shikastlanishi.14-18 Qizig'i shundaki, bizning yaqinda o'tkazgan tadqiqotimiz DsbA-L bir tomonlama siydik yo'llari obstruktsiyasi (UUO) sabab bo'lgan buyrak fibroziga vositachilik qilganligini aniqladi. Biroq, AKIda quvurli DsbA-L ning roli va mexanizmi hali ham to'liq noma'lum.
Ushbu tadqiqotda sichqoncha modelida DsbA-L (PT-DsbA-L-KO) ning proksimal tubulyar yo'q qilinishi vankomitsin (VAN) va ko'richakni bog'lash va ponksiyon (CLP) bilan birga I / R ning sezilarli darajada pasayishiga olib keldi. ) - qo'zg'atuvchi AKI. Doimiy ravishda, DsbA-L, shuningdek, sichqonchaning buyrak proksimal naychali epitelial (BUMPT) hujayralarida I / R, VAN- va LPS tomonidan qo'zg'atilgan apoptozga vositachilik qildi. Qizig'i shundaki, biz DsbA-L ning VDAC oqsillar oilasining asosiy a'zosi bo'lgan kuchlanishga bog'liq anion kanali 1 (VDAC1) ning 9-13 va 22 27 hududlari bilan o'zaro ta'sir qilganini aniqladik19 21; bu ta'sirlar ham in vivo, ham in vitro mitoxondriyal namunalarda va inson AKI namunalarida kuzatilgan. Bundan tashqari, biz PTVDAC1-KO AKI ning in vitro va in vivo modellarida buyrak hujayralari apoptozini ham yaxshilaganligini ko'rsatdik. Birgalikda biz DsbA-L mitoxondriya vositachiligidagi quvurli hujayra apoptozida VDAC1 bilan o'zaro ta'sir qilishini va shuning uchun AKI rivojlanishiga sabab bo'lganligini ko'rsatdik.
Sitstanche tubulosa
Materiallar va usullar
1. Axloq qoidalari
Tadqiqot Xitoy Xalq Respublikasi Ikkinchi Xiangya kasalxonasining Ko'rib chiqish kengashi (NO. 2018065) tomonidan ma'qullangan va ushbu tadqiqot 18 nafar bemorni jalb qilgan. Tadqiqotga qo'shilishdan oldin barcha ishtirokchilar yozma ravishda xabardor qilingan rozilik bilan jalb qilingan. Hayvonlar ustida o‘tkazilgan barcha tajribalar Xitoy Xalq Respublikasi, Ikkinchi Syanya kasalxonasining Hayvonlarni parvarish qilish etikasi qo‘mitasi tomonidan tasdiqlangan asosiy tamoyillarga mos keldi (NO. 2020310).
2. Antikorlar va reaktivlar
Anti-COXIV (ab33985, RRID: AB_879754), VDAC1 (ab14734, RRID: AB_443084), and PGC-1a (ab191838, RRID: AB_2721267) antibodies were obtained from Abcam (Cambridge Science Park, Cambridge, UK). Anti-Caspase3 (9662, RRID: AB_331439) and cleavedcapase3 (9664, RRID: AB_2070042) antibodies were purchased from Cell Signaling Technology (Danvers, MA, USA). Anti-Bax (50599-2-Ig, RRID: AB_2061561), Cyt-c (10993-1-AP, RRID: AB_2090467), NRF1 (12482- 1-AP, RRID: AB_2282876), GAPDH (60004-1-Ig, RRID: AB_2107436), and b-tubulin (10094-1-AP, RRID: AB_2210695) antibodies were obtained from Proteintech (Rosemont, IL, USA). The anti-DsbA-L antibody was provided by Dr. Feng Liu(14). All secondary antibodies (MitoTracker Green FM and MitoTracker Red CMXRos) were obtained from Thermo Fisher Scientific (Waltham, MA, USA). The calcium ionophore was purchased from Sigma-Aldrich (Shanghai, China). Antimycin A (>95 foiz sof, ab141904) va Mitoxondriya/sitozol fraksiyalash to'plami (ab65320) Abcamdan (Kembrij ilmiy parki, Kembrij, Buyuk Britaniya) xarid qilingan. Sichqoncha DsbAL uchun maqsad ketma-ketligi avvalroq tasvirlangan.22
3. Ishemik reperfuziya, CLP va VAN tomonidan AKI modellarini yaratish
8-10 hafta yoshli C57BL/6J erkak sichqonlari (RRID: MGI:5657312) Hunan SJA Laboratory Animal Co., Ltd kompaniyasidan sotib olindi. Proksimal tubulaga xos DsbA-L yoki VDAC1 oʻchirilishini koʻrsatadigan sichqonlar DsbA-L-ni kesib oʻtish orqali ishlab chiqarilgan. (flox/flox) sichqonlari (Doktor Feng Liu tomonidan taqdim etilgan) yoki VDAC1 (flox/flox) sichqonlari (Shanxay modeli organizmlaridan olingan) PEPCK-Cre sichqonlari (doktor Volker Haase tomonidan taqdim etilgan (Pensilvaniya universiteti, Filadelfiya, PA) ) ilgari ta'riflanganidek.22,23 Erkak sichqonlar (8-10 haftalik) avval aytib o'tilganidek, ishemiya, CLP va VAN nefrotoksik AKIga duchor bo'lgan.23 27 Ishemik AKI uchun ikki tomonlama buyrak arteriyasi doimiy ravishda kesilgan. 28 daqiqadan so'ng 24 soat yoki 48 soat davomida reperfüzyon. Sichqonlarning tana harorati taxminan 37 darajada ushlab turildi.CLP qo'zg'atgan AKI uchun ko'richak uchidan 1,5 sm masofada mahkam bog'langan. 18 soat ponksiyon VAN jarohati uchun sichqonlar 7 kun davomida 600 mg/kg dozada VANning bir martalik dozasi bilan qorin bo'shlig'iga AOK qilindi.28,29 Bundan tashqari, C57BL/6 sichqonlariga Haftada ikki marta dumi venasi orqali DsbA-L yoki VDAC1 plazmidlari yoki VDAC1 siRNK (15 mg/kg dozada)22; sho'r suv nazorat in'ektsiya sifatida ishlatilgan. Har bir tadqiqot uchun biz oldingi tadqiqotlarga asoslanib, noto'g'rilikka yo'l qo'ymaslik uchun namunalarni birgalikda tahlil qildik va namuna hajmini (n=6) aniqlash uchun PASS dasturidan foydalandik. Biz so'nggi nuqtadan oldin modelni o'rnatishda nobud bo'lgan yoki muvaffaqiyatsiz bo'lgan namunani chiqarib tashladik. Eksperimental sichqonlar tasodifiy raqamlar jadvali bo'yicha guruhlangan. Tergovchilar eksperiment davomida ko'r bo'lmagan, lekin ajratish, namuna yig'ish va ma'lumotlarni tahlil qilish paytida ko'r bo'lgan. Hayvonlar ustida o'tkazilgan barcha tajribalar Xitoy Xalq Respublikasi Ikkinchi Syanya kasalxonasining Hayvonlarni parvarish qilish etikasi qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan rahbarlik tamoyillariga mos keldi. Sichqonlar 12-soatlik yorug‘/qorong‘i muhitda kemiruvchilar uchun standart parhez va suvdan bepul foydalanish imkoniyatiga ega bo‘lgan.
Herba Cistanche
4. Hujayra madaniyati va ishemiya-reperfuziya modeli
Doktor Uilfred Libertaldan (Boston universiteti tibbiyot fakulteti) olingan BUMPT hujayralari yoki Shanxay Zhongqiaoxinzhou Biotechdan olingan HK{0}} hujayralari DMEM (Gibco, 11965092) qo'shilgan 10 foiz FBS (Gibco, 1010) bilan ekilgan. va 1 foiz Penitsillin-Streptomitsin (Gibco, 15140163) 37 daraja haroratda 5 foiz CO2. Ishemik hujayra modeli uchun BUMPT hujayralari Hanks balanslangan tuz eritmasida (Hyclone SH2, SH2) 10 mM antimitsin A (mitoxondrial kompleks III, Abcam, ab141904 inhibitori) va 1,5 mM kaltsiy ionofor (Sigma, A23187) bilan ishlov berildi. 2 soat.30 Keyin reperfuziya bosqichi uchun HBSS ni 0, 2 va 4 soat davomida DMEM muhiti bilan almashtirdik. Hujayra apoptozi apoptotik ko'rsatkichlar uchun morfologiya va immunoblotting yo'li bilan aniqlangan, shu jumladan kliv-kaspaz3, Bax va Cyt-c. Lipofektsiya yo'li bilan bir nechta plazmidlar yaratilgan va hujayralarga transfektsiya qilingan: DsbA-L, HA-VDAC1-1-25, HA-VDAC1-26-366, HA-VDAC1-to'liq uzunlikdagi, HA-VDAC{{33} }}D9-13,22-27, HAVDAC1-D39-45,55-57 va HA- VDAC1-D9-13, 22-27 D39-45,55-57 va DsbA-L va VDAC1 uchun siRNK. Transfektsiyadan olti-sakkiz soat o'tgach, madaniy muhit DMEM bilan almashtirildi. Sichqonlar uchun DsbA-L siRNA va VDAC1 siRNA ketma-ketligi mos ravishda 50 - GCAUGGAGCAACCAGAGAUTT -30 va 50 - CCAGAGCAACTTCGCAGTT -30 edi; shifrlangan NC siRNK uchun ketma-ketliklar 50 -UUCUCCGAACGUGUCACGUTT-30 edi. Odamlar uchun DsbA-L siRNA va VDAC1 siRNA ketma-ketligi mos ravishda 50 - UCAUUUGCCAUGUAUAGUCCU{-30 va 50 -UAUUAAGCCAAAUCCAUAGCC -30 edi; shifrlangan NC siRNK uchun ketma-ketliklar 50 -AACCACUCAACUUUUUCC CAA -30 edi. Keyin IR modeli hujayra zichligi 90 foizga yetganda indüklendi.
5. Oqim sitometriyasi
Oqim sitometriyasi FITC Annexin V apoptozni aniqlash to'plami (BD, 556547) ko'rsatmalariga muvofiq ishladi. BUMPT yoki HK{1}} Turli muolajalarga ega bo'lgan hujayralar EDTAsiz tripsin yordamida yig'ildi va PBS bilan uch marta yuvildi, so'ngra xona haroratida 15 daqiqa davomida FITC va 5 daqiqa davomida PI bilan yuvildi va nihoyat oqim sitometriyasi bilan tekshirildi.
6. AKI bilan og'rigan bemorlar va namunalar yig'ish
Protokol Xitoy Xalq Respublikasi Ikkinchi Syanya kasalxonasining ko'rib chiqish kengashi tomonidan tasdiqlangan. Ushbu tadqiqot 18 nafar bemorni, shu jumladan 12 erkak va 6 ayolni jalb qildi. Ishga qabul qilish printsipi buyrak biopsiyasiga asoslangan edi. Bemor haqidagi maʼlumotlar 1-jadvalda toʻldiriladi. Buyrak biopsiyasi namunalari minimal oʻzgarish kasalliklari (n=6) va ishemik yoki oʻtkir interstitsial nefrit (AIN) bilan qoʻzgʻatilgan AKI (n{{6}) bilan yashaydigan bemorlardan olingan. }). Biz barcha tadqiqot inson ishtirokchilari bilan olib borilgan tadqiqotlar uchun barcha tegishli axloqiy qoidalarga mos kelishini va Xelsinki deklaratsiyasi tamoyillariga muvofiq amalga oshirilganligini va tadqiqot Fan va texnologiyalar vazirligining ko'rib chiqish va tasdiqlash bo'yicha ko'rsatmalariga muvofiqligini e'lon qilamiz. Inson genetik resurslari. MCDni kiritish va istisno qilish mezonlari oldingi tadqiqotimizda tasvirlangan edi.23 IR uchun: Qo'shilish mezonlari: 1 Ishemiya-reperfuzion bemorlar uchun biopsiya,2 Yoshi 75 yoshdan kichik; Cheklash mezonlari 1: operatsiyadan keyingi tibbiy ko'riklarda o'smasi bo'lgan bemorlarni istisno qilish, 2 diabet, podagra, gipertenziya, siydik sili yoki infektsiyalari bilan og'rigan bemorlarni istisno qilish. AIN uchun: Qo'shilish mezonlari 1: Klinik jihatdan o'tkir interstitsial nefrit tashxisi qo'yilgan2 Biopsiya bilan tasdiqlangan AIN bemorlari, 3 Yoshi 75 yoshdan kichik; Cheklash mezonlari 1: Qabul qilishdan oldin qonda kreatinin darajasi anormal bo'lgan bemorlarni istisno qiling, 2 diabet, podagra, gipertenziya, siydik sili yoki infektsiyasi bo'lgan bemorlarni istisno qiling. Keyinchalik bu namunalar HE, TUNEL va immunohistokimyoni bo'yash, shuningdek, immunoprecipitatsiya (IP) va immunoblotting uchun ishlatilgan.
7. Immunitetning pasayishi
BUMPT hujayralaridan sitoplazma va mitoxondriyalar va sichqonlar va AKI bemorlarining buyrak to'qimalari Mitoxondriya/Sitozol fraksiyalash to'plami (Abcam, ab65320) yordamida ajratilgan; to'plam ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga binoan ishlatilgan. Antikorlar (DsbA-L, VDAC1, HA yoki IgG) magnit boncuklarga bog'langan. Keyinchalik, mitoxondriya/sitoplazma lizatini qo'shdik va uni uch soat davomida inkubatsiya qildik. Keyinchalik, aralash elutsiya qilindi va immunoblotting orqali bog'langan markerlarni ifodalash uchun tekshirildi.
8. Nisbiy miqdoriy PCR (qPCR)
RNK Trizol reagenti (Invitrogen, Carlsbad, CA, AQSH) tomonidan BUMPT hujayralari yoki buyrak to'qimalaridan olingan. Keyin RNK yuqorida tavsiflanganidek Prime Script RT Reagent to'plami va gDNK Eraser (TaKaRa, RR037A) yordamida birinchi zanjirli cDNKga teskari transkripsiya qilindi.31'34 Keyinchalik, biz cDNK dan TB yashil (TaKaRa, RR820A) va quyidagi primer juftlari bilan Light cycler 96 (Roche) bilan shablon sifatida foydalandik: DsbA-L: 5 - AAATATGGGGCCTT TGGGCT-3'(oldinga) va 5'- TAGCAACTCCAAGCGGTCA G-3'(teskari); va GAPDH: 5'-GGTCTCCTCTGACTTCCACA-3'(oldinga) va 5'-GTGAGGGTC TCTCTTCTCCT-3}'(teskari); PGC- 1a: 5'-ATGTGTCGCCTTCTTGCTCTTCC-3 (oldinga) va 5'-CTCCCGCTTCTCGTGCTCTTTG-3'(teskari); NrF1:5'-TCTGCTGTGGCTGATGGAGA GG-3'(oldinga) va NrF1:5'-GATGCTTGCGTCGTCTGGATGG-3 (teskari);
9. BUN va kreatininni aniqlash
BUN va kreatininni aniqlash BUN (karbamid azoti tarkibini tahlil qilish to'plami Beijing Boxbio Science & Technology Co, Ltd.) va Kreatinin tahlili to'plami (Nankin Jiancheng bioengineering instituti, Nankin, Xitoy) protokollariga muvofiq amalga oshirildi.
10. HE bo'yash, TUNEL bo'yash, immunokimyo, immunofluoresans va immunoblotting
Buyrak to'qimasi kerosinga solingan va keyin yuqorida aytib o'tilganidek, turli xil bo'yash uchun bo'laklarga bo'lingan.26,35 Gistologiya gematoksilin va eozin bilan bo'yash orqali baholangan. Buyrak naychalari shikastlanishini baholash uchun ishlatiladigan mezonlar avval tasvirlangan edi.23 Buyrak hujayralarida apoptozni baholash uchun TUNEL bo'yashidan foydalanilgan. Toʻqima boʻlimidagi 10-20 mikroskopik maydonlardagi TUNEL-musbat hujayralar nisbati (foiz) apoptozning miqdoriy koʻrsatkichi sifatida ishlatilgan.26 Immunokimyoviy boʻyash uchun toʻqimalarning boʻlaklari oʻziga xos birlamchi antikor bilan 4 daraja C da bir kechada inkubatsiya qilingan (foiz). DsbA-L 1:200 yoki VDAC1 1:100). Ertasi kuni ertalab bo'limlar ikkilamchi antikor bilan 30 daqiqa davomida 37 daraja haroratda inkubatsiya qilindi va keyin 5-10 daqiqa davomida DAB bilan reaksiyaga kirishdi. Immunofluoresans bilan bo'yash uchun bo'limlar o'ziga xos birlamchi antikor (DsbA-L 1:200, VDAC1 1:100) bilan kechasi 4 daraja haroratda, so'ngra qorong'ida 37 darajada 1 soat davomida ikkilamchi floresan antikor bilan inkubatsiya qilindi. Keyin DAPI 3-5 daqiqaga qo'shildi va bo'limlar lyuminestsent mikroskop yordamida kuzatildi. Mitoxondriyal binoni standart protokol bo'yicha amalga oshirildi. BUMPT hujayralari yoki buyraklardagi protein lizatlari yig'ib olingan va keyin oqsillarni o'z ichiga olgan supernatantni yig'ish uchun santrifüj qilingan. Supernatant SDS-PAGEga o'tkazildi va keyin PVDF membranasiga o'tkazildi. Keyin membranalar bir kechada 4 daraja haroratda birlamchi antikor bilan, so'ngra xona haroratida 1 soat davomida ikkilamchi antikor bilan inkubatsiya qilindi. AntiCOXIV, VDAC1, PGC{28}}a, Bax, Cyt-c, NRF1, GAPDH va b-tubulin kontsentratsiyasi 1:1000 ni tashkil qiladi. Kaspazaga qarshi 3 va bo'lingan kapaz 3 ning kontsentratsiyasi 1:2000 ni tashkil qiladi.
Cistanche qo'shimchasi
11. Statistika
Barcha ma'lumotlar § SD vositasi sifatida taqdim etildi. Ikki guruhli taqqoslash uchun ikki dumli Student t-testlari ishlatilgan. Oneway ANOVA va undan keyin Tukeyning post hoc tahlili bir nechta taqqoslash uchun ishlatilgan. Oddiy taqsimlanmagan ma'lumotlar uchun Kruskal Walls testi ishlatilgan. Ma'lumotlarni tahlil qilish uchun Graph Pad dasturi 8.0 ishlatilgan va P<0.05 was considered statistically significant.
12. Moliyalashtirish manbasining roli
Moliyachilar tadqiqotni loyihalash, ma'lumotlarni yig'ish, tahlil qilish, sharhlash yoki qo'lyozmani yozishda ishtirok etmagan.
Ma'lumotnomalar
1 Zuk A, Bonventre QK. O'tkir buyrak shikastlanishi. Annu Rev Med. 2016;67:293–307.
2 Zhou D, Tan RJ, Lin L, Zhou L, Liu Y. O'tkir buyrak shikastlanishidan keyin renoproteksiya uchun buyrak tubulalarida gepatotsit o'sish omili retseptorini, c-metni faollashtirish kerak. Buyrak Int. 2013;84(3):509– 520.
3 O'Nil JB, Shou AD, Billings FT. Kardiyak jarrohlikdan keyingi o'tkir buyrak shikastlanishi: hozirgi tushuncha va kelajakdagi yo'nalishlar. Kritik parvarish. 2016;20(1):187.
4 Ishimoto Y, Inagi R. Mitoxondriya: o'tkir buyrak shikastlanishida terapevtik maqsad. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2016;31(7):1062–1069. Evropa dializ va transplantatsiya assotsiatsiyasining rasmiy nashri - Evropa buyrak assotsiatsiyasi.
5 Linkermann A, Chen G, Dong G, Kunzendorf U, Krautwald S, Dong Z. AKIda tartibga solinadigan hujayra o'limi. J Am Soc Nephrol. 2014;25(12):2689–2701.
6 Agarval A, Dong Z, Xarris R va boshqalar. AKI ning hujayrali va molekulyar mexanizmlari. J Am Soc Nephrol. 2016;27(5):1288–1299.
7 Morigi M, Perico L, Rota C va boshqalar. Sirtuin 3-bog'liq mitoxondrial dinamik yaxshilanishlar o'tkir buyrak shikastlanishidan himoya qiladi. J Clin Investig. 2015;125(2):715–726.
8 Yu X, Xu M, Meng X va boshqalar. Yadro retseptorlari PXR AKR1B7 ni AKIda mitoxondriyal metabolizm va buyrak funktsiyasini himoya qilish uchun mo'ljallangan. Sci Transl Med. 2020;12(543):7591–7605.
9 Stoppe C, Averdunk L, Goetzenich A va boshqalar. Kardiyak jarrohlikdan keyin o'tkir buyrak shikastlanishida makrofag migratsiyasini inhibe qiluvchi omilning himoya roli. Sci Transl Med. 2018;10(441):4886–4898.
10 Wei Q, Sun H, Song S va boshqalar. MicroRNK-668 ishemik o'tkir buyrak shikastlanishida mitoxondrial dinamikani saqlab qolish uchun MTP18 ni bostiradi. J Clin Investig. 2018;128(12):5448–5464.
11 Tran M, Tam D, Bardia A va boshqalar. PGC{1}}alfa sichqonlarda tizimli yallig'lanish paytida o'tkir buyrak shikastlanishidan keyin tiklanishga yordam beradi. J Clin Investig. 2011;121(10):4003–4014.
12 Lan R, Geng H, Singha PK va boshqalar. Ishemik AKIdan keyin proksimal tubula atrofiyasi paytida mitoxondriyal patologiya va glikolitik siljish. J Am Soc Nephrol. 2016;27(11):3356–3367.
13 Xarris JM, Meyer DJ, Koulz B, Ketterer B. Sichqon jigari mitoxondriyalari matritsasidan ajratilgan yangi glutation transferaza (13-13) teta-fermentlar sinfiga o'xshash tuzilishga ega. Biochem J. 1991; 278 (Pt 1): 137-141.
14 Bai J, Servantes C, Liu J va boshqalar. DsbA-L mtDNKning ajralib chiqishi bilan faollashtirilgan cGAS-cGAMP-STING yo'lini bostirish orqali semizlikdan kelib chiqqan yallig'lanish va insulin qarshiligini oldini oladi. Proc Natl Acad Sci AQSh. 2017;114(46):12196–12201.
15 Chen H, Bai J, Dong F va boshqalar. Gepatik DsbA-L sichqonlarni dietadan kelib chiqqan gepatosteatoz va insulin qarshiligidan himoya qiladi. FASEB J. 2017;31(6):2314–2326.
16 Liu M, Xiang R, Wilk SA va boshqalar. Yog 'o'ziga xos DsbA-L haddan tashqari ekspressiyasi adiponektin multimerizatsiyasini rag'batlantiradi va sichqonlarni dietadan kelib chiqqan semirish va insulin qarshiligidan himoya qiladi. Qandli diabet. 2012;61(11):2776–2786.
17 Chen X, Xan Y, Gao P va boshqalar. Disulfid-bog' Oksidoredüktazaga o'xshash protein diabetik nefropatiyada ektopik yog 'birikmasi va lipid bilan bog'liq buyrak shikastlanishidan himoya qiladi. Buyrak Int. 2019;95(4):880–895.
18 Dai XG, Xu W, Li T va boshqalar. Septik o'tkir buyrak shikastlanishida fosfataza va tensin homologi tomonidan qo'zg'atilgan taxminiy kinaz 1- Parkin vositachiligidagi mitofagiyaning ishtiroki. Chin Med J (inglizcha). 2019;132(19):2340–2347.
19 Shoshan-Barmatz V, Nahon-Crystal E, Shteinfer-Kuzmine A, Gupta R. VDAC1, mitoxondriyal disfunktsiya va Altsgeymer kasalligi. Pharmacol Res. 2018;131:87–101.
20 Geisler S, Holmstrom KM, Skujat D va boshqalar. PINK1 / Parkin vositachiligidagi mitofagiya VDAC1 va p62 / SQSTM1 ga bog'liq. Nat Cell Biol. 2010;12(2):119–131.
21 Lipper CH, Stofleth JT, Bai F va boshqalar. MitoNEET tomonidan VDAC ning redoksga bog'liq bo'lgan eshiklari. Proc Natl Acad Sci AQSh. 2019;116(40):19924–19929.
22 Li X, Pan J, Li H va boshqalar. UUO sichqonlarida DsbA-L vositachiligida buyrak tubulointerstitial fibrozisi. Nat Commun. 2020;11(1):4467.
23 Chjan D, Liu Y, Vey Q va boshqalar. Naychali p53 AKI ga vositachilik qilish uchun bir nechta genlarni boshqaradi. J Am Soc Nephrol. 2014;25(10):2278–2289.
24 Xu X, Vang J, Yang R, Dong Z, Chjan D. EGFR ning genetik yoki farmakologik inhibisyonu sepsisdan kelib chiqqan AKIni yaxshilaydi. Onkotarget. 2017;8(53):91577–91592.
25 Vang J, Li H, Qiu S, Dong Z, Xiang X, Chjan D. MBD2 vankomitsin bilan qo'zg'atilgan AKI paytida buyrak hujayralari apoptozini qo'zg'atish uchun miR-301a-5p ni oshiradi. Hujayra o'limi Dis. 2017;8(10):e3120.
26 Xu L, Li X, Chjan F, Vu L, Dong Z, Chjan D. EGFR HIPK2 haddan tashqari ifodasi orqali AKI ning CKD ga o'tishiga yordam beradi. Teranostika. 2019;9(9):2712–2726.
27 Chjan P, Yi L, Qu S va boshqalar. Biomarker TCONS_00016233 miR-22-3p/AIFM1 signalizatsiya o'qiga yo'naltirilgan holda septik AKIni boshqaradi. Mol nuklein kislotalari. 2020;19:1027–1042.
28 Chen J, Vang J, Li H, Vang S, Xiang X, Chjan D. p53 vankomitsin tomonidan qo'zg'atilgan AKI vositachiligida miR-192-5p ni faollashtiradi. Sci Rep. 2016;6:38868.
29 Xu X, Pan J, Li H va boshqalar. Atg7 PKC-deltani faollashtirish orqali vankomitsin nefrotoksikligida buyrak tubulali hujayra apoptoziga vositachilik qiladi. FASEB J. 2019;33(3):4513–4524.
30 Li HT, Emala CW. Oldindan konditsionerlik va adenozin ishemik shikastlanishning in vitro modelida inson proksimal tubula hujayralarini himoya qiladi. J Am Soc Nephrol. 2002;13(11):2753–2761.
31 Ge Y, Vang J, Vu D va boshqalar. lncRNA NR_038323 diabetik nefropatiyada miR-324-3p/DUSP1 o'qini nishonga olgan holda buyrak fibrozini bostiradi. Mol nuklein kislotalari. 2019;17:741–753.
32 Vang J, Pan J, Li H va boshqalar. lncRNA ZEB1-AS1 diabetik nefropatiyada buyrak fibrozi uchun p53 tomonidan bostirildi. Mol nuklein kislotalari. 2018;12:741–750.
33 Song YX, Sun JX, Zhao JH va boshqalar. Kodlanmagan RNKlar CLDN4 ning tartibga soluvchi tarmog'ida ceRNK vositachiligida miRNKdan qochish orqali ishtirok etadilar. Nat Commun. 2017;8(1):289.
34 Zhu M, Liu J, Xiao J va boshqalar. Lnc-mg uzoq kodlanmagan RNK bo'lib, miyogenezga yordam beradi. Nat Commun. 2017;8:14718.
35 Kishi S, Brooks CR, Taguchi K va boshqalar. Proksimal tubula ATR, noto'g'ri buyrak shikastlanishining oldini olish uchun DNKni tuzatishni tartibga soladi. J Clin Investig. 2019;129(11):4797–4816.
Xiaozjou Li,a,b,1 Jian Pan,a,b,1 Huiling Li,c Guangdi Li,g Bohao Liu,a,b Sianming Tang,a,b Xiangfeng Liu,f Zhibiao He,a,b Zhenyu Peng,a ,b Hongliang Zhang,a,b Luxiang Vang,a,b Yijian Li,d Xudong Xiang,a,b Xiangping Chai,a,b Yunchang Yuan,e Peilin Zheng,h va Dongshan Zhang a,b *
Favqulodda tibbiy yordam bo'limi, Xitoy Xalq Respublikasi
b Shoshilinch tibbiy yordam va qiyin kasalliklar instituti, Ikkinchi Xiangya kasalxonasi, Markaziy Janubiy universiteti, Changsha, Hunan 410011, Xitoy Xalq Respublikasi
c Oftalmologiya kafedrasi, Xitoy Xalq Respublikasi
d Siydik chiqarish jarrohlik bo'limi, Xitoy Xalq Respublikasi
e Ko'krak jarrohligi bo'limi, Xitoy Xalq Respublikasi
f Xitoy Xalq Respublikasi, Ikkinchi Xiangya kasalxonasi umumiy jarrohlik bo'limi
g Sog'liqni saqlash bo'limi, Markaziy Janubiy universiteti, Changsha, Hunan, Xitoy Xalq Respublikasi
h Shenzhen xalq kasalxonasi, Jinan universitetining ikkinchi klinik tibbiyot kolleji, Janubiy fan va texnologiya universitetining birinchi filiali kasalxonasi, Shenzhen, Xitoy Xalq Respublikasi, Endokrinologiya bo'limi
1 Syaozjou Li va Jian Pan ushbu tadqiqotga teng hissa qo'shdilar
