Uchinchi qism Endotelial hujayra disfunktsiyasi va surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir xavfining oshishi
Jun 08, 2023
2. Oksidlanish stressi
Oksidativ stress prooksidantlar va antioksidantlar o'rtasidagi nomutanosiblik sifatida tavsiflanadi. Prooksidantlarning ko'payishi va reaktiv kislorod turlari (ROS) va reaktiv azot turlarining paydo bo'lishi hujayralar metabolizmiga ta'sir qiladi va jiddiy hujayra shikastlanishi va apoptozni qo'zg'atishi mumkin.122 Bunga mitoxondrial disfunktsiya sabab bo'lishi mumkin, natijada superoksid darajasi oshadi, faollik kuchayadi. NOX (NADPH oksidaz) ning vodorod peroksid darajasining oshishiga olib keladi, shuningdek, eNOS ajralishi natijasida peroksinitrit hosil bo'ladi.122
Qon tomirlarida NOX ROS hosil bo'lishining asosiy hissasi hisoblanadi.123 7 ta NOX izoformasidan endotelial hujayralar 4 tasini ifodalaydi: NOX-1 (NADPH oksidaza 1), NOX-2, NOX{{6 }} va NOX-5, bunda NOX-4 endotelial hujayralardagi eng koʻp ifodalangan subtip hisoblanadi.123,124 Ayniqsa, NOX-2 va NOX-4 koʻpincha boshlangʻich va NOX bilan bogʻlanadi. yurak-qon tomir asoratlarining rivojlanishi.124 Kengaytirilgan NOX faollashuvi, masalan, TNF- kabi yallig'lanish vositachilari tomonidan stimulyatsiya orqali, endotelial hujayralarda ROS ishlab chiqarishni oshiradi va shu tariqa NF-kB signalizatsiyasiga vositachilik qiladi, qon tomirlarining yallig'lanishini kuchaytiradi va yallig'lanish va oksidlovchi stressning shafqatsiz doirasini qo'zg'atadi125. Bundan tashqari, yallig'lanishni qo'zg'atuvchi va endotelial hujayralardagi oksidlovchi stressga olib keladigan NOX uzoq muddatli faollashuvini qo'zg'atadigan bir qator uremik toksinlar tasvirlangan.127 KVHda turli xil NOX izoformlarini keng ko'lamli ko'rib chiqish uchun biz Chjan va boshqalar tomonidan batafsil ko'rib chiqishga murojaat qilamiz. 128
So'nggi paytlarda, NOX fermentlari va mitoxondriyalardan olingan ROS o'rtasidagi hujayra ichidagi aloqa shakli bo'lgan ROS-induktsiyali ROS chiqarilishi ROS signalizatsiyasini saqlab qolish va kuchaytirish uchun uzatuvchi mexanizm sifatida taqdim etildi. AGEs bilan rag'batlantirilgan NOX-2, sitozolik va mitoxondriyal ROS darajasining oshishini ko'rsatdi, ammo mitoxondrial sirtuin-3 darajasini pasaytirdi, sirtuin-3 blokadasi tahlili bilan sitoplazmatik ROS ishlab chiqarishda mitoxondriyal ROS rolini ko'rsatdi. .129
Bundan tashqari, eNOSning ajralishi LDL (past zichlikdagi lipoprotein) va HDL (yuqori zichlikdagi lipoprotein) ning CKD vositachiligida posttranslatsion modifikatsiyalari orqali yuzaga keladi, bu esa endotelial ROS ishlab chiqarishni oshiradi130-132 (quyida batafsil tavsiflangan posttranslasyonel modifikatsiyalar). Nihoyat, antioksidant mexanizmlarning kamayishi umumiy oksidlovchi stress darajasini oshirishi mumkin. Masalan, rivojlangan KRH bilan og'rigan bemorlarda oksidlovchi stressdan hujayra himoyachisi bo'lgan NRF-2 (yadro omili eritroid 2-bog'liq omil-2) kamayishi kuzatiladi.133,134 NRFni qo'zg'atish{{10} Shuning uchun endotelial hujayralardagi yo'l ateroskleroz kabi yallig'lanish kasalliklarini davolashda yangi terapevtik yondashuv bo'lishi mumkin, bu esa endoteliyni oksidlanish shikastlanishidan himoya qilishi mumkin.
KBH kontekstida ham pro-/antioksidativ muvozanatdagi ushbu buzilishlarga asoslanib, oksidlovchi stress umumiy populyatsiyada, shuningdek, KKH bilan og'rigan bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklarining muhim hissasi hisoblanadi.122,136
Cistanche imtiyozlarini olish uchun shu yerni bosing
3. Uremik toksinlar
Uremic toxins are broadly defined as substances of organic or inorganic origin that accumulate in the circulation due to kidney function decline and/or increased production, with harmful effects on the body. Currently >Bunday eritmalarning 140 tasi aniqlangan.137 Umuman olganda, uremik muhit yallig'lanishga qarshi ta'sirlarni (masalan, VCAM-1 va CC motifi kimyokin ligand 2 ifodasi), NOX ifodasini va ROS ishlab chiqarishni, shuningdek, antioksidant ferment faolligini kamaytiradi. endotelial hujayralar in vitroda uremik zardob bilan endotelial hujayralarni inkubatsiya qilishda ko'rsatilganidek (2-jadval). in vitro plazma membranasi ostidagi aktinga boy korteks sifatida. Bu, shuningdek, in vitroda eNOS va NO ishlab chiqarishning uremik zardobida kamayishi, mineralokortikoid retseptorlari va epitelial Na plyus kanalini quyi oqim maqsadi sifatida blokirovka qilish orqali bartaraf etilishi mumkin.146
Harlacher va boshqalar tomonidan 127 yaqinda o'tkazilgan tizimli tekshiruvda endoteliyga zararli ta'sir ko'rsatadigan ma'lum uremik toksinlar batafsil tavsiflangan. Bu shuni ko'rsatdiki, p-kresil sulfat, indoksil sulfat, siyanat, AGEs, assimetrik dimetilarginin va siydik kislotasi kabi uremik toksinlar oksidlovchi stressni (ROS ishlab chiqarish, NOX faollashuvi) va yallig'lanishni keltirib chiqaradi va yallig'lanishli leykotsitlarning endokrin hujayralariga yopishishini kuchaytiradi. , bu uremik toksinlarning bir qismi endotelial hujayralarning proliferativ qobiliyatini pasaytiradi va hujayra o'limini qo'zg'atishi mumkin. Shuningdek, siyanat TF va PAI-1 ifodasini qo'zg'atish orqali endoteliyning protrombotik ta'sirini kuchaytiradi. cAMP javob elementini bog'lovchi oqsil)/ATF1 (AMPga bog'liq bo'lgan transkripsiya omili 1) va AhR (aril uglevodorod retseptorlari) endotelial hujayralardagi bog'liq yo'llar (2-jadval),127,145, ular oksidlovchi stress va yallig'lanishni keltirib chiqarishi ma'lum. Indoksil sulfat, shuningdek, p-kresil sulfat va indoksil sulfatning hujayra o'zlashtirilishida vositachilik qiluvchi membrana tashuvchi molekula bo'lgan 22-a'zo 6-a'zo eruvchi modda tashuvchisi oilasining (OAT1 [organik anion tashuvchisi 1]) endotelial ifodasini yuqori darajada tartibga soladi.145
Bundan tashqari, AGElar endotelial o'tkazuvchanlikni kuchaytiradi va endotelial qarishni qo'zg'atadi, chunki qarish bilan bog'liq - galaktosidaza bo'yalishi va qarish bilan bog'liq bo'lgan p53, p21 va p16.152 p-kresilsulfat, AGE va indoksilfat, indoksil sulfat oqsillarining ifodalanishi ko'rsatilgan. siydik kislotasi eNOS ifodasi va faolligini pasaytirdi, shu bilan NO biologik mavjudligini pasaytirdi va tomirlarning qattiqligini oshirdi.127 Shu bilan birga, uremik toksin kinurenin qon tomir tizimida hech bo'lmaganda qisman endotelial hujayralardagi AhR ga bog'liq signalizatsiya orqali superoksid ishlab chiqarishni ko'payishiga olib keldi, Shunday qilib, NO vositachiligidagi vazorelaksatsiyani kamaytiradi.144 CKD bilan og'rigan bemorlarda kinureninning plazma kontsentratsiyasi endotelial hujayra disfunktsiyasining belgilari sifatida sICAM-1, sVCAM-1, vWF va trombomodulin bilan ijobiy korrelyatsiya qiladi.153
Birgalikda, bu uremik toksinlarning KKH bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir xavfiga muhim hissa qo'shishini ko'rsatadi. Meta-tahlil tadqiqotlari uremik toksin p-kresil sulfatning KKH bilan og'rigan bemorlarda yurak-qon tomir xavfi bilan sezilarli bog'lanishini aniqladi154, indoksil sulfat va assimetrik dimetilarginin esa umumiy o'lim bilan bog'liq, ammo CKD1515da yurak-qon tomir o'limi bilan bog'liq emas.
4. Posttranslational modifikatsiyalar
Uremik toksinning to'planishi va CKDda oksidlovchi stress nafaqat proinflamatuar signalni keltirib chiqarmaydi, balki maqsadli oqsillar va lipoprotein zarralari funktsiyasini o'zgartirishi mumkin bo'lgan posttranslasyonel modifikatsiyani keltirib chiqaradi. Masalan, CKD bilan og'rigan bemorlarda karbamid kontsentratsiyasining ortishi bilan qo'zg'atilgan hujayra ichidagi saralash retseptorlari sortilin CKDda karbamilatlanadi. Karbamilatlangan sortilin in vitro VSMC kalsifikatsiyasini rag'batlantiradi va CKD bilan og'rigan bemorlarda koronar arteriyalar kalsifikatsiyasining kuchayishi bilan bog'liq.156 Bundan tashqari, PTMlar CKDda lipoprotein zarralari funktsiyasiga salbiy ta'sir ko'rsatishi aniqlangan, bu esa endotelial sog'likka salbiy ta'sir qiladi. LDL va HDL zarralari ham KKH bilan og'rigan bemorlarda oksidlanadi va karbamilatlanadi,157 bu oksidlanish stressi va CKDda plazmadagi karbamid kontsentratsiyasining oshishi bilan qo'zg'atiladi. oxLDL o'zining yallig'lanishga qarshi ta'siri bilan ham CVD, ham CKD bilan kasallangan bemorlarda yaxshi ma'lum.157,158 Karbamilatlangan LDL, lekin mahalliy LDL emas, endoteliyga bog'liq qon tomir gevşemesi va NADPH oksidaza faollashuvi va LOX retseptorlari orqali eNOSni ajratish orqali ROS ishlab chiqarishni kuchaytiradi{{5} .130 Karbamilatlangan LDL, shuningdek, endotelial hujayralarda autofagiya, hujayra o'limi va DNK parchalanishini keltirib chiqarishi ko'rsatildi.159 Bundan tashqari, u sichqoncha modelida trombin hosil bo'lishini va jarohatdan kelib chiqqan tromb shakllanishini kuchaytirdi, shuningdek, TF va PAI ishlab chiqarishni oshirdi{ {9}} endotelial hujayralarda LOX-1 orqali.160
HDL endotelial hujayralarda yallig'lanishga qarshi va proliferativ ta'sir ko'rsatsa, 130,161 oxHDL (oksidlangan HDL) NOX vositachiligida ROS ishlab chiqarishni, shuningdek, LOX{6 orqali endotelial hujayralardagi yallig'lanishga qarshi NF-kB signalini va sitokin ekspressiyasini qo'zg'atdi. }}.131 Shu yo'nalishda karbamilatlangan HDL endotelial migratsiya va proliferatsiyani kamaytirdi.161 Shuningdek, CKD bilan og'rigan bemorlarning HDL yallig'lanishga qarshi oqsili SAA (zardob amiloid A) hamda uremik toksin SDMA bilan boyitilishini ko'rsatdi. SDMA bilan boyitilgan HDL va CKD-HDL NADPH oksidaza faollashuvi orqali ROSni oshirdi va in vitro TLR2 orqali endotelial NO ishlab chiqarishni kamaytirdi. Sog'lom donorlarning HDL dan farqli o'laroq, SDMA bilan boyitilgan HDL va CKD-HDL sichqoncha modelida karotid arteriya shikastlanganidan keyin endotelial tiklanishni qo'llab-quvvatlamadi.132
Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, lipoprotein zarralarining CKD tomonidan qo'zg'atilgan o'zgarishlari LDL ni yanada zararli zarrachaga aylantiradi va HDLni himoya qiluvchi lipoprotein zarrachasiga aylantiradi. Qo'shimcha ma'lumot va CKDdagi lipoprotein zarralaridagi qo'shimcha o'zgarishlar uchun biz Noels va boshq.157 tomonidan yaqinda o'tkazilgan batafsil sharhga murojaat qilamiz.
Cistanche ekstrakti
5. Metabolik atsidoz
Glomerulyar filtratsiya tezligi bo'lgan predializli bemorlarda 39 foizni tashkil qiladi<20, chronic metabolic acidosis is a common complication in patients with advanced CKD,162 although it is consistently underdiagnosed and undertreated.163 It is caused by reduced excretion of metabolically produced acids, leading to decreased systemic bicarbonate levels. Metabolic acidosis in CKD has been associated with CKD progression as well as with an increased risk of adverse cardiovascular events, including heart failure.164,165 On a molecular level, chronic metabolic acidosis has been shown to induce ammonia genesis and to increase the production of angiotensin II, aldosterone, and endothelin-1, to enhance net acid excretion.166 However, sustained upregulation of these mediators exerts proinflammatory and profibrotic effects on the kidney, thus again contributing to CKD progression. Furthermore, these mediators exert proinflammatory and vasoconstrictive effects on the endothelium.167,168 Also, in vitro studies revealed acidosis to trigger proinflammatory NF-κB signaling, endoplasmic reticulum stress, and the unfolded protein response in the endothelium via the proton-sensing receptor GPR4.169,170 Specifically extracellular acidification inhibited store-operated Ca2+ entry through divalent cation channels and thereby interfered with agonist-mediated production of the protective factors NO and prostaglandin I 2 by endothelial cells.171 A pilot study identified an improvement of endothelial function in CKD stage 3b-4 patients upon sodium bicarbonate treatment for 6 weeks, as detected by a 1.8% increase in brachial artery flow-mediated dilation. Overall effects on cardiovascular outcomes were not examined.172
6. Simpatik nervlarning faoliyati
Simpatik asab faolligi (masalan, norepinefrin yoki katexolaminlarning plazma kontsentratsiyasi bilan o'lchanadigan) buyrak funktsiyasining pasayishi bilan birga ortadi, bu renin-angiotensin-aldosteron tizimining signalizatsiyasi, NO biologik mavjudligining pasayishi va oksidlovchi stressning kuchayishi va boshqa omillar.173,174 Simpatik asab faolligining oshishi gipertenziyaga hissa qo'shadi, ammo qon bosimi ta'siridan ham qat'iy nazar, yuqori simpatik asab faolligi CKD rivojlanishi bilan bog'liq, shuningdek, dializ va dializdagi KKD bilan og'rigan bemorlarda yurak-qon tomir xavfi ortishi bilan bog'liq. Kaur va boshqalar tomonidan batafsil muhokama qilinganidek, tomirlarning qattiqligini oshiradi.173 Hayvon modellarida simpatik asab faolligini blokirovka qilish mikrovaskulyar kamayishni kamaytiradi.49 Bundan tashqari, in vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, katexolamin neyrotransmitterlarining yuqori darajasi endotelial adrenergik retseptorlarni qo'zg'atadi, bu esa endotelial glikemiyaga olib keladi. endotelial hujayralarning yo'qolishi.177 Birgalikda, bu topilmalar simpatik asab faolligining ortishi KKDda endotelial disfunktsiyaga hissa qo'shganini ko'rsatadi.
Sitstanche tubulosa
7. Qon tomirlarining qarishi
Qarish tabiiy jarayon bo'lsa-da, CKD holatida u tezlashadi. Hujayraning qarishi va keyinchalik funksiyaning pasayishi ko'rsatkichi telomer uzunligidir. Telomer uzunligining qisqarishi endotelial hujayralarni qarish jarayoniga olib kelishi mumkin, bu hujayra o'sishining barqaror to'xtatilishi va yallig'lanishga qarshi fenotip bilan tavsiflanadi.178 Yoshdan qat'i nazar, CKDda telomer qisqarishi kuzatilgan bo'lsa-da,179 yaqinda o'tkazilgan meta-tahlil CKD o'rtasidagi paradoksal bog'liqlikni ko'rsatdi. va telomer uzunligi. Shunday qilib, mualliflar buyrak funktsiyasining pasayishi bilan bog'liq bo'lgan telomerlarning qisqarishi, ehtimol, CKD bilan uzoqroq yashaydigan bemorlarda hujayrali telomerlarni tiklash mexanizmlari bilan qoplanadi, deb taxmin qilishdi,180, ammo ko'proq tadqiqotlar talab etiladi. Bundan tashqari, buyrak funktsiyasining pasayishi natijasida endotelial qatlamda telomerning qisqarishi qay darajada sodir bo'lishi aniq emas.
Erta qarish qisman tizimli yallig'lanish ("yallig'lanish") tufayli sodir bo'ladi.79 Aksincha, qarigan hujayralar qarish bilan bog'liq bo'lgan sekretor fenotipni rivojlantirib, boshqalar qatorida yallig'lanishga qarshi sitokinlar, o'sish omillari va mahalliy sifatida hissa qo'shadigan eruvchan retseptorlarni chiqarishi mumkin. shuningdek, tizimli yallig'lanish, bu CKD bilan og'rigan bemorlarda to'qimalarning shikastlanishini tezlashtiradi.80
Bundan tashqari, CKD bilan og'rigan bemorlarda buyrak funktsiyasi buzilganligi sababli Klothoning kamayishi kuzatiladi. Kloto antioksidant, antiapoptotik va qarishga qarshi ta'sirga ega bo'lgan, shuningdek, endotelial hujayralarga ta'sir ko'rsatadigan himoya oqsilidir181 va uning kamayishi CKDda qon tomirlarining erta qarishiga hal qiluvchi hissa qo'shadi. autofagiyaning kamayishi. Erta Klothoni qo'llash o'tkir buyrak shikastlanishida autofagik oqimning induksiyasini kuchaytirdi va buyrak shikastlanishining CKDga o'tishidan himoyalangan, bu Klothoni o'tkir buyrak shikastlanishidan keyin buyrak etishmovchiligini qaytarish uchun potentsial davolash sifatida tavsiya qiladi. indoksil sulfat, p-kresil sulfat va indol sirka kislotasi sifatida oksidlangan oqsillar va organellalarning to'planishiga olib keladi va endotelial hujayralarning oksidlovchi stressga nisbatan sezgirligini oshiradi.185
Aorta endotelial va silliq mushak hujayralarida Klothoning kamayishi SIRT1 (sirtuin-1) ning sezilarli darajada kamayishi bilan birga keladi. Klothoga o'xshab, SIRT1 yallig'lanishga qarshi, antioksidant, antiapoptotik va qarishga qarshi; u NADPH oksidazalarining faollashuvini inhibe qiladi va endotelial hujayralarda ROS ishlab chiqarishni taqiqlaydi.186 SIRT1 blokirovkasi aorta endotelial hujayralarida ROS ishlab chiqarishning ko'payishi va endotelialga bog'liq qon tomirlarining relaksatsiyasining kamayishi, NO1 ga qarshi ta'sirning buzilishi bilan tasvirlangan yallig'lanishga qarshi fenotipni keltirib chiqardi. yallig'lanish, oksidlanish stressi va qarilik, SIRT1 shuningdek, CKD bilan bog'liq bo'lgan fibroz va qon tomirlarining kalsifikatsiyasidan himoya qiladi, bu SIRT1 KBH uchun potentsial kelajakdagi terapevtik maqsad ekanligini ko'rsatadi.186
8. Silliq mushak - endoteliyning o'zaro ta'siri va qon tomirlarining kalsifikatsiyasi
Qon tomirlari ichida endotelial hujayralar va VSMC lar ikki tomonlama aloqada bo'lishlari mumkin.189 Endotelial hujayralar bilan VSMC aloqasi haqida, VSMClar bilan kokulturatsiya qilingan endotelial hujayralar MMP-2 va MMP-9 darajasini oshiradi.190 Sintetik VSMC'lar proinflamatuar IL{ {4}} va IL-6, bu kokulturatsiya qilingan endotelial hujayralarda NF-kB faollashuvi va E-selektin ifodasini keltirib chiqardi.191 Shuningdek, VSMClar tomonidan mexanik stressdan kelib chiqqan mikrozarrachalar ishlab chiqarilishi endotelial hujayralarda proinflamatuar javoblarni keltirib chiqardi.192 Bu topilmalarga qaramay. , VSMC o'zgarishlarining CVDda endotelial hujayra disfunktsiyasiga umumiy hissasi noaniq bo'lib qolmoqda. Bu CKD kontekstida ham to'g'ri keladi. CKD bilan og'rigan bemorlarda ko'pincha medial tomirlarning kalsifikatsiyasi namoyon bo'ladi, masalan, 20 yoshdan 30 yoshgacha bo'lgan dializ bemorlarining 88 foizida aniqlangan.193 Medial qon tomirlarining kalsifikatsiyasi qon tomirlarining qattiqligining kuchayishi, shuningdek, KKD bilan og'rigan bemorlarda yurak-qon tomir o'limi bilan bog'liq.194,195 Qon tomirlarining ta'siri. Endotelial funktsiyadagi kalsifikatsiya bizning ma'lumotlarimizga ko'ra o'rganilmagan, disfunktsiyali endotelial hujayra qatlami medial kalsifikatsiyaga hissa qo'shadi. Masalan, endotelial hujayralar tomonidan ishlab chiqarilgan NO VSMC kalsifikatsiyasiga qarshi ta'sir qiladi.196 Shuningdek, L-NAME tomonidan eNOS vositachiligida NO ishlab chiqarishni inhibe qilish kalamushlarda warfarin ta'sirida medial kalsifikatsiyani oshiradi,197 warfarin kalsifikatsiya inhibitori faollashishiga xalaqit berib, tomir kalsifikatsiyasini qo'zg'atadi. matritsa GLA oqsili. Yuqorida muhokama qilinganidek, CKDda endotelial hujayralar eNOS ifodasi va faollashuvining pasayishiga olib keladi, natijada NO bioavailability pasayadi, masalan, uremik toksinlar hamda giper- va gipofosfatemiya tufayli.127 Bundan tashqari, uremik toksinlar endotelial yallig'lanishni qo'zg'atishi mumkin,127 TNF- va IL-1 kabi yallig'lanish mediatorlari qon tomirlarining kalsifikatsiyasiga hissa qo'shishi mumkin bo'lgan osteoprogenitor hujayralarga BMP tomonidan qo'zg'atilgan osteogenik differentsiatsiyaga endotelial hujayralarni sezgirlashtira olishi haqida xabar berilgan.198
Standartlashtirilgan Cistanche
FARMAKOLOGIK TA'RISHLARNING CKDDA ENDOTELIY HUJAYYASI DISFUNKSIYASIGA TA'SIRI.
Endoteliyning qon tomir sog'lig'ining posboni sifatidagi funktsiyasini hisobga olsak, farmakologik aralashuv orqali uning yaxlitligini saqlab qolish KKD bilan og'rigan bemorlarning yurak-qon tomir xavfini kamaytirishga yordam beradi. Gipertenziya, giperlipidemiya va diabet kabi qo'shma kasalliklarni davolash uchun CKD bilan og'rigan bemorlarga qo'llaniladigan dorilar endotelial hujayralar funktsiyasini hisobga olgan holda keng ko'lamda o'rganilgan. Shunday qilib, antihipertenziv, lipidlarni kamaytiradigan (statinlar) va antihiperglisemik dorilarning to'g'ridan-to'g'ri va bilvosita endotelial himoya ta'siri yaxshi hujjatlashtirilgan.199 Endoteliyga ushbu foydali ta'sirlar uchun javobgar bo'lgan mexanizmlarni keng ko'lamli ko'rib chiqish uchun biz yaqinda o'tkazilgan sharhga murojaat qilamiz. Xu va boshq.199 Shuningdek, CKD kontekstida antihipertenziv dori-darmonlarning statin qo'shimchali terapiyasi bilan yoki bo'lmagan holda endotelial himoya ta'siri kuzatilgan, 200,201 ACE inhibitörleri - angiotensin retseptorlari blokerlari emas - proinflamatuar assimetrik kuchayganligini ta'kidlash kerak. gemodializ bemorlarida dimetilarginin darajasi.202
So'nggi yillarda SGLT2 (natriy-glyukoza kotransporter-2) ingibitorlari yurak-qon tomir va buyraklarni himoya qiluvchi ta'siri tufayli katta e'tiborga sazovor bo'ldi. Shuningdek, CKD bilan og'rigan bemorlarda SGLT2 ingibitorlari diabet holatidan qat'i nazar, yurak-qon tomir va buyraklar sog'lig'ining yaxshilanishi bilan bog'liq edi.203 Endotelial himoya ta'siri nuqtai nazaridan, yaqinda o'tkazilgan meta-tahlil shuni ko'rsatdiki, SGLT2 inhibitori dapagliflozin bilan davolash yaxshilangan. 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda FMD.204 Hozirda PROCEED klinik sinovi SGLT2 ingibitorlari qandli diabet va CKD bilan og'rigan bemorlarda endotelial funktsiyani yaxshilashga qodirligini aniqlash uchun davom etmoqda.205 Qizig'i shundaki, inson yurak mikrovaskulyar endotelial hujayralarini SGLT2 inhibitori empagliflozin bilan davolash uremik zardob ta'siridan kelib chiqqan oksidlovchi stressning kuchayishi va endotelial nitrat oksidi biologik mavjudligining pasayishiga qarshi turishi mumkin, ammo asosiy mexanizmlar noaniqligicha qolmoqda.206
Mineralokortikoid retseptorlari antagonistlari kaliyni saqlaydigan diuretiklar bo'lib, endotelial himoya ta'siriga ham ega ekanligi ko'rsatilgan. Barqaror engil va o'rtacha surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda spironolakton bilan davolash endoteliyga bog'liq bo'lgan vazodilatatsiyani yaxshiladi va NO bioaktivligini oshirdi.207 Shuningdek, CKD kontekstida mineralokortikoid retseptorlari antagonistlarining endotelial himoya ta'siri kuzatildi. Barqaror surunkali gemodializ bilan og'rigan bemorlarning kichik guruhida 4 oy davomida spironolakton bilan davolash venoz okklyuzion pletismografiya orqali baholangan endotelial funktsiyaning yaxshilanishiga olib keldi. oksidlovchi stressni kamaytirish.129,209,210
Yallig'lanishga qaratilgan dorilarga kelsak, IL-1/ni rilonasept bilan 12 hafta davomida CKD3-4 bilan og'rigan bemorlarda blokirovka qilish brakiyal arteriya FMDni yaxshilagan va hsCRP ning tizimli darajasini, shuningdek NADPH oksidazasining endotelial ifodasini pasaytirgan. 211 Giperurikemiyani davolashda ishlatiladigan ksantin oksidaza inhibitori Allopurinol, uning endotelial ta'siri bo'yicha qarama-qarshi natijalarga ega bo'lib, 8 hafta davomida allopurinol bilan davolangan KKD bilan og'rigan bemorlarda vazodilatator reaktsiyalar nuqtai nazaridan endotelial funktsiyaning yaxshilanganligini ko'rsatadigan tadkikotlar hech qanday ta'sir ko'rsatmagan. yoki 9 oy.214,215 Xuddi shunday, D vitaminining endotelial himoya ta'siri bo'yicha qarama-qarshi natijalar e'lon qilingan. Klinik tadkikotlar D vitamini qo'shganda endotelial funktsiyaning yaxshilanishini ko'rsatgan bo'lsa, 216,217 boshqa sinovlarda o'zgarish kuzatilmagan.218-220
So'nggi yillarda keng ko'lamli farmakologik aralashuvlar yoki xun qo'shimchalari va/yoki moslashuvlar (masalan, endotelin retseptorlari antagonizmi, antioksidant mitoQ molekulasi, past AGE dietasi, o'simliklardan olingan qo'shimchalar yoki prebiyotiklar) ta'sirini o'rganuvchi ko'plab boshqa klinik sinovlar boshlandi. ) CKDda endotelial funktsiya bo'yicha; ammo natijalar har doim ham aniq emas yoki hali xabar qilinmagan (www.clinicaltrials. gov ma'lumotlar bazasida endotelial funktsiyani o'lchaydigan CKD klinik sinovlari uchun ma'lumotlar bazasini qidirish asosida). CKD ning endoteliyga ta'siri ko'p omilli bo'lgani uchun va KBB bilan kasallangan bemorlar populyatsiyasi juda heterojen bo'lganligi sababli, endotelial yaxlitlikni himoya qilish va saqlash erta va multifaktorial yondashuvni ham talab qilishi mumkin.
Cistanche kukuni
XULOSALAR
Sog'lom endotelial qatlam yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanishiga qarshi kurashda muhim vositadir. CKD bilan og'rigan bemorlarda buyrak funktsiyasining pasayishi natijasida kelib chiqadigan proinflamatuar, protrombotik va uremik muhit tufayli endotelial himoya funktsiyasi buzilgan, bu esa bu bemorlarning yurak-qon tomir xavfini oshiradi. So'nggi o'n yil ichida tadqiqotlar CKDda endotelial hujayralar disfunktsiyasining asosini tashkil etuvchi hujayrali va molekulyar mexanizmlarni ochib berishni boshladi, bu esa himoya omillarining pasayishidan farqli o'laroq, CKDda yuqori tartibga solinadigan zararli yallig'lanish va uremik vositachilarning rolini aniqladi. Tanlangan farmakologik aralashuvlarning, xususan, KBH bilan og'rigan bemorlarda endotelial funktsiyaga ta'sirini baholovchi klinik sinovlar boshlandi va davom etmoqda, masalan, endotelial azot oksidining biologik mavjudligini kamaytirish, shuningdek, yallig'lanish va oksidlovchi stressni kuchaytirishga qaratilgan va kutilmoqda. kelgusi yillarda bemor darajasi bo'yicha qo'shimcha tushunchalar. Bundan tashqari, klinikadan oldingi va klinik tadkikotlar yurak-qon tomir xavfini oshirishning yangi kasallik mexanizmlarini ochib berish orqali yangi terapevtik variantlarni ishlab chiqishni qo'llab-quvvatlashi kerak. Bu, shuningdek, yurak-qon tomir salomatligi darvozaboni sifatida endoteliy bilan immun-trombozning o'zaro ta'siri darajasiga qo'shimcha e'tiborni o'z ichiga olishi kerak. Umuman olganda, bu harakatlar ushbu o'ziga xos zaif bemorlar populyatsiyasida yurak-qon tomir xavfini yanada kamaytirishni qo'llab-quvvatlashi kerak.
ADABIYOTLAR
122. Daenen K, Andries A, Mekahli D, Van Schepdael A, Jouret F, Bammens B. Surunkali buyrak kasalligida oksidlovchi stress. Pediatr Nefrol. 2019;34:975– 991. doi: 10.1007/s00467-018-4005-4
123. Fukai T, Ushio-Fukai M. NADPH oksidaza va mitoxondriya o'rtasidagi o'zaro suhbat: ROS signalizatsiyasi va angiogenezdagi roli. Hujayralar. 2020;9:1849. doi: 10.3390/cells9081849
124. Drummond GR, Sobey CG. Endotelial NADPH oksidazlar: qon tomir kasalliklarida qaysi NOX maqsadli? Trends Endocrinol Metab. 2014;25:452–463. doi 10.1016/j.tem.2014.06.012
125. Vaziri N.D. Oksidlanish stressi, yallig'lanish va gipertenziya o'rtasidagi sababiy bog'liqlik. Iran J Buyrak Dis. 2008;2:1–10.
126. Zhao W, Feng H, Guo S, Xan Y, Chen X. Danshenol A endotelial hujayralardagi NOX4 vositachiligida hujayralararo adezyon molekulasi -1 (ICAM- 1) TNFalfa-induktsiyasini inhibe qiladi. Sci Rep. 2017;7:12953. doi: 10.1038/s41598-017-13072-1
127. Harlacher E, Wollenhaupt J, Baaten C, Noels H. Surunkali buyrak kasalligida uremik toksinlarning endotelial disfunktsiyaga ta'siri: tizimli tahlil. Int J Mol Sci. 2022;23:531. doi: 10.3390/ijms23010531
128. Zhang Y, Murugesan P, Huang K, Cai H. Kardiyovaskulyar kasalliklarda NADPH oksidazlari va oksidaz o'zaro ta'siri: yangi terapevtik maqsadlar. Nat Rev Kardiol. 2020;17:170–194. doi: 10.1038/s41569-019-0260-8
129. Vang CC, Li AS, Liu SH, Chang KC, Shen MY, Chang CT. Spironolakton surunkali buyrak etishmovchiligi kalamush modelida AGE / RAGE o'qini inhibe qilish orqali endotelial disfunktsiyani yaxshilaydi. BMC Nephrol. 2019;20:351. doi: 10.1186/s12882-019-1534-4
130. Speer T, Owala FO, Holy EW, Zewinger S, Frenzel FL, Stähli BE, Razavi M, Triem S, Cvija H, Rohrer L va boshqalar. Karbamilatlangan past zichlikdagi lipoprotein endotelial disfunktsiyani keltirib chiqaradi. Eur Heart J. 2014;35:3021–3032. doi: 10.1093/eurheartj/ehu111
131. Perez L, Valyexos A, Echeverria C, Varela D, Kabello-Verrugio C, Simon F. OxHDL LOX-1 ifodasini va plazma membranasini lokalizatsiyasini endotelialdagi NOX/ROS/NF-kB yo‘liga bog‘liq mexanizm orqali boshqaradi. hujayralar. Lab Invest. 2019;99:421–437. doi: 10.1038/s41374-018-0151-3
132. Speer T, Rohrer L, Blyszczuk P, Shroff R, Kuschnerus K, Kränkel N, Kania G, Zewinger S, Ahmedov A, Shi Y va boshqalar. Yuqori zichlikdagi g'ayritabiiy lipoprotein tollga o'xshash retseptorlarni faollashtirish orqali endotelial disfunktsiyani keltirib chiqaradi-2. Immunitet. 2013;38:754–768. doi 10.1016/j.immuni.2013.02.009
133. Aranda-Rivera AK, Cruz-Gregorio A, Pedraza-Chaverri J, Scholze A. Surunkali buyrak kasalligida Nrf2 faollashuvi: va'dalar va tuzoqlar. Antioksidantlar (Bazel). 2022;11:1112. doi: 10.3390/antiox11061112
134. Juul-Nielsen C, Shen J, Stenvinkel P, Scholze A. Insonning surunkali buyrak kasalligida yadro omili eritroid 2-bog'liq 2 (NRF2) tizimini tizimli ko'rib chiqish: o'zgarishlar, aralashuvlar va kasallanish bilan bog'liqligi. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2022;37:904–916. doi: 10.1093/ndt/gfab031
135. Chen XL, Dodd G, Tomas S, Zhang X, Wasserman MA, Rovin BH, Kunsch C. Nrf2 / ARE yo'lining faollashuvi endotelial hujayralarni oksidlovchi shikastlanishdan himoya qiladi va yallig'lanish genining ifodasini inhibe qiladi. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006;290:H1862–H1870. doi: 10.1152/ajpheart.00651.2005
136. Himmelfarb J, Stenvinkel P, Ikizler TA, Hakim RM. Uremiyadagi fil: uremiyadagi yurak-qon tomir kasalliklarining birlashtiruvchi tushunchasi sifatida oksidlovchi stress. Buyrak Int. 2002;62:1524–1538. doi: 10.1046/j.1523-1755.2002.00600.x
137. Duranton F, Koen G, De Smet R, Rodriges M, Yankovski J, Vanxolder R, Argiles A; Evropa uremik toksinlar guruhi. Uremik toksinlarning normal va patologik kontsentratsiyasi. J Am Soc Nephrol. 2012;23:1258–1270. doi: 10.1681/ASN.2011121175
138. Tumor Z, Shimizu H, Enomoto A, Miyazaki H, Niwa T. Indoksil sulfat oksidlovchi stress tufayli kelib chiqqan NF-kappaB faollashuvi orqali ICAM-1 va MCP-1 ifodasini ko'taradi. Men J Nefrolman. 2010;31:435–441. doi: 10.1159/000299798
139. Masai N, Tatebe J, Yoshino G, Morita T. Indoksil sulfat NADPH oksidaza-yadro omili-kB yo'lini faollashtirish orqali oksidlovchi stressni qo'zg'atish orqali inson kindik venasining endotelial hujayralarida monotsit kemoatrakant protein-1 ifodasini rag'batlantiradi. Circ J. 2010;74:2216–2224. doi 10.1253/circa.cj-10-0117
140. El-Gamal D, Xolzer M, Gauster M, Schicho R, Binder V, Konya V, Vadsak C, Schuligoi R, Heinemann A, Marsche G. Sianat endotelial kam-1 ifodasining yangi induktoridir. Antioksid oksidlanish-qaytarilish signali. 2012;16:129–137. doi 10.1089/ars.2011.4090
141. Saum K, Campos B, Celdran-Bonafonte D, Nayak L, Sangwung P, Thakar C, Roy-Chaudhury P, Owens Iii AP. Uremik rivojlangan glikatsiyaning yakuniy mahsulotlari va oqsil bilan bog'langan eritmalar Krüppelga o'xshash omil 2ni bostirish orqali endotelial disfunktsiyani keltirib chiqaradi. J Am Heart Assoc. 2018;7:e007566. doi: 10.1161/JAHA.117.007566
142. Guo ZJ, Niu HX, Hou FF, Chjan L, Fu N, Nagai R, Lu X, Chen BH, Shan YX, Tian JW va boshqalar. Rivojlangan oksidlanish oqsili mahsulotlari tomir endotelial hujayralarini RAGE vositachiligidagi signalizatsiya yo'li orqali faollashtiradi. Antioksid oksidlanish-qaytarilish signali. 2008;10:1699–1712. doi 10.1089/ars.2007.1999
143. Ito S, Osaka M, Edamatsu T, Itoh Y, Yoshida M. Aril uglevodorod retseptorining (AhR) indoksil sulfatdan kelib chiqqan tomir yallig'lanishida hal qiluvchi roli. J Ateroskler trombozi. 2016;23:960–975. doi 10.5551/jat.34462
144. Nakagawa K, Kobayashi F, Kamei Y, Tawa M, Ohkita M. Kalamush torakal aortaning o'tkir kinurenin ta'siri superoksid anion ishlab chiqarish orqali qon tomir disfunktsiyasini keltirib chiqaradi. Biol Pharm Bull. 2022;45:522–527. doi: 10.1248/bpb.b21-01079
145. Stafim da Cunha R, Gregorio PC, Maciel RAP, Favretto G, Franco CRC, Gonçalves JP, de Azevedo MLV, Pecoits-Filho R, Stinghen AEM. Uremik toksinlar surunkali buyrak kasalligi bilan bog'liq endotelial hujayralardagi CREB/ATF1 ni faollashtiradi. Biochem Pharmacol. 2022;198:114984. doi: 10.1016/j.bcp.2022.114984
146. Fels B, Beyer A, Cazaña-Pérez V, Giraldez T, Navarro-González JF, Alvarez de la Rosa D, Schaefer F, Bayazit AK, Obrycki L, Ranchin B va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligining endotelial glikokaliksning nanomexanikasiga ta'siri mineralokortikoid retseptorlari orqali amalga oshiriladi. Int J Mol Sci. 2022;23:10659. doi: 10.3390/ijms231810659
147. Davel AP, Anvar IJ, Jaffe IZ. Endotelial mineralokortikoid retseptorlari: qon tomir sog'lig'idan kasallikka o'tish vositachisi. Curr Opin Nefrol Gipertenziyalari. 2017;26:97–104. doi: 10.1097/MNH.0000000000000306
148. Yang K, Nie L, Huang Y, Zhang J, Xiao T, Guan X, Zhao J. Klotho oqsili tomonidan uremik toksin indoksil sulfat tomonidan qo'zg'atilgan endotelial hujayra disfunktsiyasini yaxshilash. Toxicol Lett. 2012;215:77–83. doi: 10.1016/j.toxlet.2012.10.004
149. El-Gamal D, Rao SP, Holzer M, Hallström S, Haybaeck J, Gauster M, Wadsack C, Kozina A, Frank S, Schicho R va boshqalar. Karbamidning parchalanish mahsuloti siyanat endotelial disfunktsiyaga yordam beradi. Buyrak Int. 2014;86:923– 931. doi 10.1038/ki.2014.218
150. Linden E, Cai V, Xe JC, Xue C, Li Z, Uinston J, Vlassara H, Uribarri J. Surunkali buyrak kasalligi bilan og'rigan bemorlarda endotelial disfunktsiya endotelial nitrat oksidining ilg'or glikatsiyaning oxirgi mahsulotlari (AGE) vositachiligida inhibe qilinishidan kelib chiqadi. RAGE faollashuvi orqali sintaza. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3:691–698. doi: 10.2215/CJN.04291007
151. Li P, Zhang L, Chjan M, Zhou C, Lin N. Urik kislotasi PKCga bog'liq eNOS fosforillanishini kuchaytiradi va hujayrali ER stressiga vositachilik qiladi: siydik kislotasi bilan bog'liq endotelial disfunktsiya mexanizmi. Int J Mol Med. 2016;37:989– 997. doi: 10.3892/ijmm.2016.2491
152. Cheng M, Yang Z, Qiao L, Yang Y, Deng Y, Chjan C, Mi T. AGEs miR-1-3-p/MLCK signalizatsiya yo‘llari orqali endotelial hujayralarning qarishi va endotelial to‘siq disfunktsiyasini keltirib chiqaradi. Gen. 2023;851:147030. doi 10.1016/j.gene.2022.147030
153. Pawlak K, Mysliwiec M, Pawlak D. Kynurenin yo'li - surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda endotelial disfunktsiya va karotid ateroskleroz o'rtasidagi yangi aloqa. Adv Med Sci. 2010;55:196–203. doi: 10.2478/v10039-010-0015-6
154. Lin CJ, Wu V, Wu PC, Wu CJ. Surunkali buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklari va barcha sabablarga ko'ra o'lim bilan kresil sulfat (PCS) va indoksil sulfat (IS) assotsiatsiyasining meta-tahlili. PLoS One. 2015;10:e0132589. doi: 10.1371/journal.pone.0132589
155. Zhang H, Xiang S, Dai Z, Fan Y. Surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir yoki barcha sabablarga ko'ra o'limning biomarkerlari sifatida assimetrik dimetilarginin darajasi: meta-tahlil. Biomarkerlar. 2021;26:579–585. doi: 10.1080/1354750X.2021.1954694
156. Jankowski V, Saritas T, Kjolby M, Hermann J, Speer T, Himmelsbach A, Mahr K, Augusto Heuschkel M, Schunk SJ, Thirup S va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir kalsifikatsiyasi bilan bog'liq bo'lgan karbamilatlangan sortilin. Buyrak Int. 2022;101:574–584. doi: 10.1016/j.kint.2021.10.018
157. Noels H, Lehrke M, Vanholder R, Jankowski J. Surunkali buyrak kasalligida lipoproteinlar va yog 'kislotalari: molekulyar va metabolik o'zgarishlar. Nat Rev Nefrol. 2021;17:528–542. doi: 10.1038/s41581-021-00423-5
158. Soppert J, Lehrke M, Marks N, Jankowski J, Noels H. Yurak-qon tomir kasalliklarida lipoproteinlar va lipidlar: mexanik tushunchalardan terapevtik nishonga qadar. Adv Drug Deliv Rev. 2020;159:4–33. doi: 10.1016/j.addr.2020.07.019
159. Bose C, Shah SV, Karaduta OK, Kaushal GP. Karbamilatlangan past zichlikdagi lipoprotein (cLDL) vositachiligida avtofagiya induktsiyasi va uning endotelial hujayra shikastlanishidagi roli. PLoS One. 2016;11:e0165576. doi: 10.1371/journal.pone.0165576
160. Holy EW, Axmedov A, Speer T, Camici GG, Zewinger S, Bonetti N, Beer JH, Lüscher TF, Tanner FC. Karbamilatlangan past zichlikdagi lipoproteinlar LOX-1 orqali protrombotik holatni keltirib chiqaradi: in vivo jonli ravishda arterial tromb shakllanishiga ta'sir qiladi. J Am Coll Kardiol. 2016;68:1664–1676. doi 10.1016/j.jacc.2016.07.755
161. Sun JT, Yang K, Lu L, Chju ZB, Zhu JZ, Ni JW, Xan H, Chen N, Chjan RY. Buyrak kasalligining oxirgi bosqichida HDL ning karbamilyatsiya darajasining oshishi: karbamilatlangan HDL endotelial hujayra funktsiyasini susaytiradi. Am J Physiol Renal Physiol. 2016;310:F511–F517. doi: 10.1152/ajprenal.00508.2015
162. Moranne O, Froissart M, Rossert J, Gauci C, Boffa JJ, Haymann JP, M'Rad MB, Jacquot C, Houillier P, Stengel B va boshqalar. CKD bilan bog'liq metabolik asoratlarning boshlanishi vaqti. J Am Soc Nephrol. 2009;20:164–171. doi: 10.1681/ASN.2008020159
163. Whitlock RH, Ferguson TW, Komenda P, Rigatto C, Collister D, Bohm C, Reaven NL, Funk SE, Tangri N. Metabolik atsidoz etarli darajada davolanmagan va tashxis qo'yilgan: retrospektiv kohort tadqiqoti. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2022: gfac099. doi: 10.1093/ndt/gfac299
164. Dobre M, Yang V, Chen J, Drawz P, Hamm LL, Horwitz E, Hostetter T, Jaar B, Lora CM, Nessel L va boshqalar. CKDda buyrak va yurak-qon tomir kasalliklari xavfi bilan sarum bikarbonat assotsiatsiyasi: Surunkali buyrak etishmovchiligi kohorti (CRIC) tadqiqotidan olingan hisobot. Am J Kid Dis. 2013;62:670–678. doi: 10.1053/j.ajkd.2013.01.017
165. Collister D, Ferguson TW, Funk SE, Reaven NL, Mathur V, Tangri N. CKDda metabolik atsidoz va yurak-qon tomir kasalliklari. Kid Med. 2021;3:753–761. e1. doi 10.1016/j.xkme.2021.04.011
166. Wesson DE, Buysse JM, Bushinsky DA. Surunkali buyrak kasalligida metabolik atsidoz natijasida kelib chiqqan buyrak shikastlanishi mexanizmlari. J Am Soc Nephrol. 2020;31:469–482. doi: 10.1681/ASN.2019070677
167. Mehta PK, Griendling KK. Angiotensin II hujayra signalizatsiyasi: yurak-qon tomir tizimidagi fiziologik va patologik ta'sir. Am J Physiol Hujayra Fiziol. 2007;292:C82–C97. doi: 10.1152/ajpcell.00287.2006
168. Chen ZW, Tsai CH, Pan CT, Chou CH, Liao CW, Hung CS, Wu VC, Lin YH. Birlamchi aldosteronizmda endotelial disfunktsiya. Int J Mol Sci. 2019;20:5214. doi: 10.3390/ijms20205214
169. Dong L, Li Z, Leffler NR, Asch AS, Chi JT, Yang LV. Protonni sezuvchi GPR4 retseptorining atsidoz faollashuvi transkriptom tahlili natijasida aniqlangan qon tomir endotelial hujayrali yallig'lanish reaktsiyalarini rag'batlantiradi. PLoS One. 2013;8:e61991. doi: 10.1371/journal.pone.0061991
170. Dong L, Krewson EA, Yang LV. Atsidoz inson qon tomir endotelial hujayralarida GPR4 orqali endoplazmatik retikulum stress yo'llarini faollashtiradi. Int J Mol Sci. 2017;18:278. doi: 10.3390/ijms18020278
171. Asai M, Takeuchi K, Saotome M, Urushida T, Katoh H, Satoh H, Hayashi H, Vatanabe H. Hujayradan tashqari atsidoz selektiv bo'lmagan kation kanallari orqali do'konda ishlaydigan Ca2 ortiqcha kirishni inhibe qilish orqali endotelial funktsiyani bostiradi. Kardiovasc Res. 2009;83:97–105. doi: 10.1093/cvr/cvp105
172. Kendrick J, Shah P, Andrews E, You Z, Nowak K, Pasch A, Chonchol M. CKD bilan og'rigan bemorlarda metabolik atsidozning qon tomir endotelial funktsiyasiga ta'siri: uchuvchi randomizatsiyalangan o'zaro faoliyat tadqiqot. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13:1463–1470. doi: 10.2215/CJN.00380118
173. Kaur J, Young BE, Fadel PJ. Surunkali buyrak kasalligida simpatik ortiqcha faollik: oqibatlari va mexanizmlari. Int J Mol Sci. 2017;18:1682. doi: 10.3390/ijms18081682
174. Schlaich MP, Sokratous F, Hennebry S, Eikelis N, Lambert EA, Straznicky N, Esler MD, Lambert GW. Surunkali buyrak etishmovchiligida simpatik faollashuv. J Am Soc Nephrol. 2009;20:933–939. doi: 10.1681/ASN.2008040402
175. Zoccali C, Mallamaci F, Parlongo S, Cutrupi S, Benedetto FA, Tripepi G, Bonanno G, Rapisarda F, Fatuzzo P, Seminara G va boshqalar. Plazmadagi norepinefrin buyrak etishmovchiligining so'nggi bosqichi bo'lgan bemorlarda omon qolish va yurak-qon tomir hodisalarini bashorat qiladi. Aylanma. 2002;105:1354–1359. doi: 10.1161/hc1102.105261
176. Penne EL, Neumann J, Klein IH, Oey PL, Bots ML, Blankestijn PJ. Standart davolash paytida surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda simpatik giperaktivlik va klinik natijalar. J Nefrol. 2009;22:208–215.
177. Lopez Garsiya de Lomana A, Vilhjalmsson AI, McGarrity S, Sigurethardottir R, Anuforo O, Viktorsdottir AR, Kotronoulas A, Bergmann A, Franzson L, Halldorsson H va boshqalar. Endotelial hujayralardagi katexolamin stimulyatsiyasiga metabolik javob qon tomir o'tkazuvchanligini oshirish bilan bog'liq. Int J Mol Sci. 2022;23:3162. doi: 10.3390/ijms23063162
178. Lopez-Otin C, Blasko MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Qarish belgilari. Hujayra. 2013;153:1194–1217. doi 10.1016/j.cell.2013.05.039
179. Park S, Li S, Kim Y, Cho S, Kim K, Kim YC, Xan SS, Li H, Li JP, Joo KW va boshqalar. Mendelian randomizatsiyasi tadqiqoti telomerlarning yo'qolishi va surunkali buyrak kasalligi o'rtasidagi sababiy bog'liqlikni aniqladi. Buyrak Int. 2021;100:1063–1070. doi 10.1016/j.kint.2021.06.041
180. Ameh OI, Okpechi IG, Dandara C, Kengne AP. Telomer uzunligi, surunkali buyrak kasalligi va buyrak xususiyatlari o'rtasidagi bog'liqlik: tizimli ko'rib chiqish. OMICS. 2017;21:143–155. doi 10.1089/omi.2016.0180
181. Ikushima M, Rakugi H, Ishikawa K, Maekawa Y, Yamamoto K, Ohta J, Chihara Y, Kida I, Ogihara T. Klothoning qon tomir endotelial hujayralariga anti-apoptotik va qarilikka qarshi ta'siri. Biochem Biophys Res Commun. 2006;339:827–832. doi 10.1016/j.bbrc.2005.11.094
182. Buendia P, Carracedo J, Soriano S, Madueño JA, Ortiz A, Martin-Malo A, Aljama P, Ramírez R. Klotho NFkB translokatsiyasini oldini oladi va endotelial hujayrani uremiya bilan qo'zg'atilgan qarilikdan himoya qiladi. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2015;70:1198–1209. doi: 10.1093/gerona/glu170
183. Izquierdo MC, Perez-Gomes M, Sanchez-Niño MD, Sanz AB, Ruiz-Andres O, Poveda J, Moreno JA, Egido J, Ortiz A. Klotho, surunkali buyrak kasalligida fosfat va yallig'lanish / qarish. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2012;27:iv6–iv10. doi: 10.1093/ndt/gfs426
184. Shi M, Flores B, Gillings N, Bian A, Cho HJ, Yan S, Liu Y, Levine B, Moe OW, Xu MC. avtofagiyani faollashtirish orqali AKI ning CKD ga o'tishini yumshatadi. J Am Soc Nephrol. 2016;27:2331–2345. doi: 10.1681/ASN.2015060613
185. Rodrigues SD, Santos SS, Meireles T, Romero N, Glorieux G, Pecoits-Filho R, Chjan DD, Nakao LS. Uremik toksinlar oksidlangan oqsilning to'planishiga yordam beradi va autofagik oqimni buzgan holda endotelial hujayralarda vodorod peroksidga sezgirlikni oshiradi. Biochem Biophys Res Commun. 2020;523:123–129. doi 10.1016/j.bbrc.2019.12.022
186. Yan J, Vang J, Xe JC, Zhong Y. Sirtuin 1 surunkali buyrak kasalligida va sirtuinni nishonga olishning terapevtik salohiyati 1. Front Endokrinol (Lozanna). 2022;13:917773. doi 10.3389/fend.2022.917773
187. Gao D, Zuo Z, Tian J, Ali Q, Lin Y, Lei H, Sun Z. SIRT1 ning faollashuvi AMP bilan faollashtirilgan protein kinaz faolligini oshirish orqali klotho etishmovchiligidan kelib chiqqan arterial qattiqlik va gipertenziyani susaytiradi. Gipertenziya. 2016;68:1191–1199. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.07709
188. Zarzuela MJ, Lopez-Sepúlveda R, Sanches M, Romero M, GomezGuzman M, Ungvari Z, Peres_Vizcaíno F, Ximénez R, Duarte J. SIRT1 NADPH oksidaza faollashuvini inhibe qiladi va endotratal aorta funktsiyasini himoya qiladi. : qon tomirlarining qarishiga ta'siri. Biochem Pharmacol. 2013;85:1288–1296. doi: 10.1016/j.bcp.2013.02.015
189. Chjan YX, Tang RN, Vang LT, Liu BC. Surunkali buyrak kasalligida qon tomirlarini kalsifikatsiya qilishda endotelial hujayralar va silliq mushak hujayralari o'rtasidagi o'zaro bog'lanishning roli. Hujayra prolifi. 2021;54:e12980. doi 10.1111/cpr.12980
190. Meng F, Zhao Y, Vang B, Li B, Sheng Y, Liu M, Li H, Xiu R. Endotelial hujayralar o'z-o'zidan hipertansif kalamushlardan aorta silliq mushak hujayralarida kalsifikatsiyani rag'batlantiradi. Hujayra fiziol biokimyosi. 2018;49:2371–2381. doi: 10.1159/000493837
191. Chiu JJ, Chen LJ, Li CI, Li PL, Li DY, Tsai MC, Lin CW, Usami S, Chien S. Silliq mushak hujayralari tomonidan endotelial hujayra E-selektin ifodasini induktsiya qilish mexanizmlari va uni kesish stressi bilan inhibe qilish. Qon. 2007;110:519–528. doi: 10.1182/qon-2006-08-040097
192. Jia LX, Chjan WM, Li TT, Liu Y, Piao CM, Ma YC, Lu Y, Vang Y, Liu TT, Qi YF va boshqalar. ER, silliq mushak hujayralaridan olingan stressga bog'liq mikrozarralar torakal aorta anevrizmasi va diseksiyonu paytida endotelial disfunktsiyaga yordam beradi. Clin Sci (Lond). 2017;131:1287–1299. doi: 10.1042/CS20170252
193. Goodman WG, Goldin J, Kuizon BD, Yoon C, Gales B, Sider D, Wang Y, Chung J, Emerick A, Greaser L va boshqalar. Dializdan o'tayotgan buyrak etishmovchiligining so'nggi bosqichi bo'lgan yosh kattalardagi koronar arteriya kalsifikatsiyasi. N Engl J Med. 2000;342:1478–1483. doi: 10.1056/NEJM200005183422003
194. Chen Y, Zhao X, Wu H. Arterial qattiqlik: qon tomir kalsifikatsiyasiga e'tibor va uning suyak mineralizatsiyasi bilan bog'liqligi. Arterioskler Thromb Vasc Biol. 2020;40:1078–1093. doi: 10.1161/ATVBAHA.120.313131
195. Himmelsbach A, Ciliox C, Goettsch C. Surunkali buyrak kasalligida yurak-qon tomir kalsifikatsiyasi - terapevtik imkoniyatlar. Toksinlar (Bazel). 2020;12:181. doi: 10.3390/toksinlar12030181
196. Kanno Y, Into T, Lowenstein CJ, Matsushita K. Azot oksidi TGF-signalizatsiyasiga aralashish orqali qon tomirlarining kalsifikatsiyasini tartibga soladi. Kardiovasc Res. 2008;77:221–230. doi: 10.1093/cvr/cvm049
197. Van den Bergh G, Van den Branden A, Opdebeeck B, Fransen P, Neven E, De Meyer GRY, D'Haese PC, Verhulst A. Endotelial disfunktsiya warfarin qo'llangan kalamushlarda arterial media kalsifikatsiyasini kuchaytiradi. FASEB J. 2022;36:e22315. doi 10.1096/fj.202101919R
198. Chjan L, Yao J, Yao Y, Boström KI. Endoteliyning qon tomirlarining kalsifikatsiyasiga qo'shgan hissasi. Old Cell Dev Biol. 2021;9:620882. doi: 10.3389/fcell.2021.620882
199. Xu S, Ilyos I, Little PJ, Li H, Kamato D, Zheng X, Luo S, Li Z, Liu P, Xan J va boshqalar. Aterosklerotik yurak-qon tomir kasalliklarida va undan tashqarida endotelial disfunktsiya: mexanizmdan farmakoterapiyagacha. Pharmacol Rev. 2021;73:924–967. doi: 10.1124/pharmrev.120.000096
200. Yilmaz MI, Saglam M, Sonmez A, Caglar K, Cakir E, Kurt Y, Eyileten T, Tasar M, Acikel C, Oguz Y va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligida proteinuriya, endotelial funktsiyalar va assimetrik dimetilarginin darajasini yaxshilash: ramipril valsartanga qarshi. Qon tozalash. 2007;25:327–335. doi: 10.1159/000107410
201. Xan SH, Kang EW, Yoon HS, Li HC, Yoo TH, Choi KH, Xan DS, Kang SW. Peritoneal dializdan o'tayotgan diabetga chalingan bo'lmagan bemorlarda HMG-CoA reduktaza inhibitori va angiotensin retseptorlari blokatorining qon tomir ta'siri. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2011;26:3722–3728. doi: 10.1093/ndt/gfr108
202. Gamboa JL, Pretorius M, Sprinkel KC, Brown NJ, Ikizler TA. Angiotensinni o'zgartiruvchi fermentning inhibisyonu, saqlovchi gemodializda bo'lgan bemorlarda ADMA kontsentratsiyasini oshiradi -- randomizatsiyalangan o'zaro faoliyat tadqiqot. BMC Nephrol. 2015;16:167. doi: 10.1186/s12882-015-0162-x
203. Nuffild aholi salomatligi bo'limi Buyrak tadqiqotlari G va konsortsium SiM-AC-RT. Qandli diabetning natriy-glyukoza kotransporter-2 ingibitorlarining buyrak faoliyati natijalariga ta'siri: katta platsebo-nazorat ostidagi sinovlarning birgalikdagi meta-tahlili. Lancet. 2022;400:1788–1801. doi: 10.1016/S0140-6736(22)02074-8
204. Patoulias D, Papadopulos C, Kassimis G, Vassilikos V, Karagiannis A, Doumas M. 2-toifa diabetes mellitusli bemorlarda natriy-glyukoza kotransporter 2 inhibitörlerinin oqim vositachiligida kengayishiga ta'sirini ko'rib chiqadigan meta-tahlil. Men J Cardiol. 2022;165:133–135. doi: 10.1016/j.amjcard.2021.11.003
205. Tanaka A, Shimabukuro M, Okada Y, Sugimoto K, Kurozumi A, Torimoto K, Hirai H, K tugunlari; ProCEED sud tergovchilari. 2-toifa diabet va surunkali buyrak kasalligida ipragliflozinning endotelial disfunktsiyaga ta'sirini baholash uchun tergovchi tomonidan boshlangan, ko'p markazli, istiqbolli ochiq yorliqli, randomizatsiyalangan sinovning asosi va dizayni: PROCEED sinovi. Kardiovask diabet. 2020;19:85. doi: 10.1186/s12933-020-01065-w
206. Juni RP, Al-Shama R, Kuster DWD, van der Velden J, Hamer HM, Vervloet MG, Eringa EC, Koolwijk P, van Hinsbergh VWM. Empagliflozin surunkali buyrak kasalligidan kelib chiqqan kardiomiotsitlar bo'shashishi va qisqarishining endotelial regulyatsiyasi buzilishini tiklaydi. Buyrak Int. 2021;99:1088– 1101. doi 10.1016/j.kint.2020.12.013
207. Farquharson CA, Struthers AD. Spironolakton azot oksidi bioaktivligini oshiradi, endotelial vazodilatator disfunktsiyasini yaxshilaydi va surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qon tomir angiotensin I / angiotensin II konversiyasini bostiradi. Aylanma. 2000;101:594–597. doi 10.1161/01.cir.101.6.594
208. Flevari P, Kalogeropoulou S, Drakou A, Leftheriotis D, Panou F, Lekakis J, Kremastinos D, Vlahakos DV. Spironolakton yurak etishmovchiligi bo'lmagan gemodializ bilan og'rigan bemorlarda endotelial va yurakning avtonom funktsiyasini yaxshilaydi. J Gipertenziya. 2013;31:1239–1244. doi: 10.1097/HJH.0b013e32835f955c
209. Gil-Ortega M, Vega-Martin E, Martin-Ramos M, Gonsales-Blazquez R, Pulido-Olmo X, Ruiz-Hurtado G, Schulz A, Ruilope LM, Kolkhof P, Somoza B va boshqalar. Finerenon surunkali buyrak kasalligining genetik modeli bo'lgan kalamushlardan Myunxen Wistarda ichki arterial qattiqlikni pasaytiradi. Men J Nefrolman. 2020;51:294– 303. doi: 10.1159/000506275
210. Gonsales-Blazquez R, Somoza B, Gil-Ortega M, Martin Ramos M, Ramiro-Cortijo D, Vega-Martin E, Schulz A, Ruilope LM, Kolkhof P, Kreutz R va boshqalar. Finerenon oksidlovchi stressni kamaytirish orqali surunkali buyrak kasalligi modelida endotelial disfunktsiya va albuminuriyani susaytiradi. Old Farmakol. 2018;9:1131. doi: 10.3389/par.2018.01131
211. Nowak KL, Chonchol M, Ikizler TA, Farmer-Bailey H, Salas N, Chaudhry R, Wang W, Smits G, Tengesdal I, Dinarello CA va boshqalar. IL-1 inhibisyonu va CKDda qon tomir funktsiyasi. J Am Soc Nephrol. 2017;28:971–980. doi: 10.1681/ASN.2016040453
212. Jalol DI, Decker E, Perrenoud L, Nowak KL, Bispham N, Mehta T, Smits G, You Z, Seals D, Chonchol M va boshqalar. CKD 3 bosqichida qon tomir funktsiyasi va siydik kislotasini kamaytirish. J Am Soc Nephrol. 2017;28:943–952. doi: 10.1681/ASN.2016050521
213. Ruterford E, Irlandiya S, Mangion K, Styuart GA, MacGregor MS, Roditi G, Vudvord R, Gandy SJ, Xyuston JG, Jardine AG va boshqalar. Gemodializ bilan og'rigan bemorlarda allopurinolning chap qorincha massa indeksiga ta'sirining randomizatsiyalangan, nazorat qilinadigan sinovi. Buyrak Int Rep. 2020;6:146–155. doi: 10.1016/j.ekir.2020.10.025
214. Kao MP, Ang DS, Gandy SJ, Nodir MA, Xyuston JG, Lang CC, Struthers AD. Allopurinol surunkali buyrak kasalligida chap qorincha massasi va endotelial disfunktsiyaga yordam beradi. J Am Soc Nephrol. 2011;22:1382–1389. doi: 10.1681/ASN.2010111185
215. Yelken B, Caliskan Y, Gorgulu N, Altun I, Yilmaz A, Yazici H, Oflaz H, Yildiz A. Allopurinol bilan davolash bilan siydik kislotasi darajasini pasaytirish surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda endotelial funktsiyani yaxshilaydi. Clin Nephrol. 2012;77:275–282. doi: 10.5414/cn107352
216. Zoccali C, Curatola G, Panuccio V, Tripepi R, Pizzini P, Versace M, Bolignano D, Cutrupi S, Politi R, Tripepi G va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligi sinovida parikalsitol va endotelial funktsiya. Gipertenziya. 2014;64:1005– 1011. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03748
217. Chitalia N, Ismail T, Tish L, Boa F, Hampson G, Goldsmith D, Kaski JC, Banerjee D. Surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda D vitamini qo'shimchasining arterial vazomotsiya, qattiqlik va endotelial biomarkerlarga ta'siri. PLoS One. 2014;9:e91363. doi: 10.1371/journal.pone.0091363
218. Thethi TK, Bajwa MA, Ghanim H, Jo C, Weir M, Goldfine AB, Umpierrez G, Desouza C, Dandona P, Fang-Hollingsworth Y va boshqalar. Parikalsitolning 2-toifa diabet va surunkali buyrak kasalliklarida endotelial funktsiya va yallig'lanishga ta'siri. J Qandli diabetning asoratlari. 2015;29:433–437. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2015.01.004
219. Kendrick J, Andrews E, You Z, Moreau K, Nowak KL, Farmer-Bailey H, Seals DR, Chonchol M. Cholecalciferol, kaltsitriol va CKDda qon tomir funktsiyasi: randomize, ikki marta ko'r-ko'rona sinov. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12:1438– 1446. doi: 10.2215/CJN.01870217
220. Alborzi P, Patel NA, Peterson C, Bills JE, Bekele DM, Bunaye Z, Light RP, Agarwal R. Paricalcitol surunkali buyrak kasalligida albuminuriya va yallig'lanishni kamaytiradi: randomize ikki marta ko'r uchuvchi sinov. Gipertenziya. 2008;52:249–255. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.113159
Konstans CFMJ Baaten, Sonya Vondenxoff, Xeydi Noels
