Ksantin oksidoreduktaza faolligi aristolochik kislota nefropatiyasiga qanday ta'sir qiladi
Mar 25, 2022
Aloqa:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Takeo Ishii, Tomohiro Kumagae, Xiromichi Vakui, Shingo Urate, Shohei Tanaka va boshqalar.
Kirish
Surunkali buyrak kasalligi (CKD) butun dunyoda keng tarqalgan va turli xil kasalliklar, shu jumladan fibrotik kasalliklar buyrak to'qimalarida qiyinchilik tug'diradi [1]. CKDning o'sishi dializ bilan og'rigan bemorlar sonining ko'payishiga va dializ xarajatlari tufayli moliyaviy yukning oshishiga olib keldi [2]. Shuning uchun buyrak etishmovchiligining so'nggi bosqichiga olib keladigan buyrak disfunktsiyasini kamaytirish va oldini olish uchun shoshilinch ehtiyoj bor. CKDni o'rganish uchun biz hayvon modeliga e'tibor qaratdikaristolo kislotasi(AA) progressiv fibroz bilan tavsiflangan nefropatiya. AA (aristolo kislotasi) nefropatiya Bolqon yarim orolida[3,4] va Xitoyda Mu Tong buyrak kasalligi [5] endemik boʻlib, fibroz va qaytarilmas soʻnggi bosqich buyrak yetishmovchiligiga olib keladi [6]. Bundan tashqari, zamonaviy turmush tarzi gipertoniya, diabet, giperurikemiya va gutga olib keladi, bu esa global miqyosda muammolarni keltirib chiqaradi. Podagrani keltirib chiqarishdan tashqari, yaqinda giperurikemiya nefroskleroz va gipertenziya [7-9] rivojlanishi uchun xavf omili sifatida qayd etilgan.
Urik kislotasi purin almashinuvi natijasida kelib chiqadigan mononatriy urat kristallari [10] cho'kishi orqali kristallar bilan bog'liq kasalliklar tarmoqlarining shakllanishiga olib keladi. Bu oksidlovchi stress bilan bog'liq to'qimalarning shikastlanishiga va superoksidlar hosil bo'lishi tufayli to'qimalarning yallig'lanishiga olib keladi.ksantin oksidoreduktaza(XOR)[11,12]. XOR(ksantin oksidoreduktaza) taxminan 100 yil oldin kashf etilgan va ksantin dehidrogenaza (XDH) va ksantin oksidaza (XO) konversiyasi taxminan 30 yil oldin kashf etilgan [13]. Fiziologik sharoitda XO sutda mavjud va fiziologik sterilizatsiyada rol o'ynaydi [14,15]. In vivo jonli ravishda XDH NAD bilan reaksiyaga kirishadi, XO esa superoksid anionini (O2) va vodorod periksni (H2O2) [16-19] hosil qila olmaydi. O2 va H2O2 to‘qimalarga zarar yetkazishi aniq ma’lum [1]. XOR(ksantin oksidoreduktaza)ifoda ishemiya, gipoksiya va oksidlovchi stress kabi ba'zi patologik sharoitlar tufayli kelib chiqqan ATP degradatsiyasi bilan tartibga solinadi, hujayra stressi bilan qo'zg'atiladi. Ushbu patologik sharoitlarda ATP XOR tomonidan katalizlangan reaktsiyalar orqali gipoksantin, ksantin va siydik kislotasiga metabollanadi.(ksantin oksidoreduktaza)[12]. XOR(ksantin oksidoreduktaza)superoksidlar, gidroksil radikallari, vodorod peroksid va peroksinitrit kabi reaktiv kislorod turlarini (ROS) ishlab chiqaradi [20]. XOR(ksantin oksidoreduktaza)Shuningdek, to'qimalarda renin-angiotensin tizimini qo'zg'atadi, bu esa ijobiy aloqa halqasini faollashtirish orqali organlarning shikastlanishi va buyrak skleroziga yordam beradi [12].
XOR bilan davolash haqida avval xabar bergan edik(ksantin oksidoreduktaza)ingibitorlar dializdagi bemorlarning omon qolishini yaxshilashi mumkin [21]. XOR(ksantin oksidoreduktaza)inhibisyon buyrak etishmovchiligi tufayli organlarning shikastlanishi bilan bog'liq oksidlovchi stressni potentsial ravishda kamaytirishi mumkin. Ushbu tadqiqotda biz XORni tahlil qildik(ksantin oksidoreduktaza)bu AAda buyraklar, plazma, yurak, jigar va mushaklardagi faollik(aristolo kislotasi)-induktsiyali nefropatiya.AA(aristolo kislotasi)bazal membranadagi OAT1 kanali orqali buyrak quvurli epiteliy hujayralariga kiradi. U hujayra aylanishini to'xtatadi va hujayrani apoptozdan o'tishga majbur qiladi, bu esa qaytarilmas fibrozni keltirib chiqaradi. AA(aristolo kislotasi)boshqa organlarga zarar etkazmasdan buyraklarda buni amalga oshirishi mumkin. Biz AA ni tanladik(aristolo kislotasi)chunki u surunkali buyrak kasalligiga o'tishi mumkin bo'lgan o'tkir buyrak shikastlanishining namunasi sifatida faoliyat ko'rsatadigan oxirgi bosqichdagi buyrak etishmovchiligining fibrotik mexanizmini ko'rsatadi. Ushbu tadqiqotning maqsadi XOR ning dolzarbligini tekshirish edi(ksantin oksidoreduktaza)to'qimalarning shikastlanishi nuqtai nazaridan faoliyat. AA(aristolo kislotasi)model surunkali buyrak kasalligiga o'tish ehtimoli bo'lgan o'tkir buyrak shikastlanishi modelidir. Biz ushbu modeldagi to'qimalarning shikastlanishini vaqtga bog'liq XOR asosida tekshirdik(ksantin oksidoreduktaza)faoliyat.
Materiallar va uslublar
Hayvonlar
12 haftalik erkak C57BL/6 sichqonlari (Charlz River Laboratoriesdan sotib olingan) yoki AAga tayinlangan.(aristolo kislotasi)davolash guruhi yoki avtomobil nazorat guruhi. Har bir guruh toʻrtinchi inyeksiyadan keyin 0, 2 yoki 4 haftada qurbon qilinganligiga qarab uchta kichik guruhga boʻlingan. AA(aristolo kislotasi)(2,5 mg·kgl) ilgari ta'riflanganidek, haftada bir marta ketma-ket to'rt hafta davomida qorin bo'shlig'iga in'ektsiya yo'li bilan kiritildi [22]. Ushbu dozalash sxemasi o'lim darajasi past bo'lgan surunkali fibrozni qo'zg'atish uchun ishlatilgan. XOR(ksantin oksidoreduktaza)faoliyati AA dan keyin baholandi(aristolo kislotasi)administratsiya va to'qimalar XOR uchun tekshirildi(ksantin oksidoreduktaza)bog'liq zarar. Qurbonlik qilishdan oldin (24 soat) siydik avval tavsiflanganidek metabolik kataklarda to'plangan [23](0 haftalik guruh n=4, 2 haftalik guruh n=3, 4 haftalik guruh n{{ 7}}, boshqaruv n=4)(1-rasm). Sichqonlar 25 da 12 soat yorug‘lik/12 soat qorong‘u tsiklga duchor bo‘ldilar va standart parhez bilan ta’minlandilar (0,3 foiz NaCl, 3,6 kkal gl, yog‘ sifatida 13,3 foiz energiya (Oriental MF;Oriental Yeast Co.,Ltd, Va yana, MA, AQSh)) suvga bepul kirish imkoniyati bilan. Ushbu tadqiqot Yokogama shahar universiteti laboratoriya hayvonlari qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan va Sog'liqni saqlash, mehnat va farovonlik vazirligi hayvonlar laboratoriyasi yo'riqnomasiga muvofiq o'tkazildi. Sarum albumini bromokresol yashil (BCG) yordamida o'lchandi; siydik albumini turbidimetrik immunoassay yordamida o'lchandi; va sarum va siydik kreatinin (Cr) fermentativ usullar yordamida o'lchandi.
Metabolik hujayra tahlili
Metabolik qafas tahlili ilgari tasvirlanganidek amalga oshirildi (Techniplast, Paola, Malta) [23,24]. Kundalik oziq-ovqat va suv iste'moli o'lchandi.
Gistologik tahlil
Gistologik tahlil avval aytib o'tilganidek amalga oshirildi [25,26]. Buyrak 4 foizli PFA bilan mahkamlangan va kerosinga solingan. Qismlar (qalinligi 4 im) Masson trikromi bilan bo'yalgan. Buyrak tuzilmalarini tahlil qilish uchun buyrak fibroz hududlari flüoresan mikroskop (BZ-9000; Keyence, Osaka, Yaponiya) yordamida raqamli o'lchandi. Olingan rasm qizil/ko‘k rangga bo‘yalgan va ko‘k rang ajratilgan. Umumiy muvozanatni hisobga olgan holda binarizatsiyadan so‘ng quvurli epiteliy va lümenning ko‘k rangga bo‘yalgan qismi fibrotik emasligi aniqlangan va fibroz miqdorini aniqlash uchun kesilgan va chiqarib tashlangan. maydoni.Perivaskulyar fibroz miqdorini aniqlashga kiritilgan. Tubulo interstitsial shikastlanishi bo'yalgan maydon va butun namunaning maydoni o'rtasidagi nisbat sifatida aniqlandi. Bundan tashqari, biz to'qimalar XOR o'rtasidagi oddiy regressiyani taxmin qildik(ksantin oksidoreduktaza)faoliyat va tubulo interstitsial zarar (foiz).
1-rasmSichqoncha modeli uchun eksperimental protsedura va vaqt jadvali. Erkak C57BL/6 sichqonlari aristolox kislotasi I(AA) davolash guruhiga yoki transport vositalarini nazorat qilish guruhiga tayinlangan. Har bir guruh 0, 2 yoki 4 haftadan keyin qurbon qilinganligiga qarab uchta kichik guruhga bo'lingan. ularning to'rtinchi in'ektsiyasi.AA (2,5 mg.kg-1) ketma-ket to'rt hafta davomida haftada bir marta qorin bo'shlig'iga (ip) kiritildi. Qurbonlik qilishdan 24 soat oldin (Sx) siydik yuqorida aytib o'tilganidek, metabolik kataklarda to'plangan. 0-hafta AA guruhi n=4, 2-hafta n= 3,4-hafta n=4 va nazorat n{{ 15}}. Sarum kreatinin klirensi (Ccr) oxirgi AA in'ektsiyasidan so'ng darhol o'lchandi.
Haqiqiy vaqtda miqdoriy teskari transkripsiya-polimeraza zanjiri reaktsiyasi (RT-qPCR)
Jami RNK buyrak to'qimalaridan ISOGEN (Nippon Gen, Tokio, Yaponiya) yordamida olingan va cDNK SuperScript III birinchi zanjir sintez tizimi (Invitrogen) yordamida sintez qilingan. RT-qPCR ABIPRISM 7000 ketma-ketlikni aniqlash tizimida TaqMan PCR master aralashmasi va ishlab chiqilgan TaqMan probi (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) yordamida amalga oshirildi. Maqsadli mRNKlarning ifoda darajalari 18S rRNK ga normallashtirildi. PCR uchun TaqMan problari quyidagilardan iborat edi: transformatsiya qiluvchi o'sish omili beta 1 (TGF beta 1), MM{5}}ml;kollagenla, Mm{6}}gl;gipoksiya induksiyalanuvchi omil 1 alfa subunit inhibitori (HIF{{) 8}}a), Mm01198376_ml; va angiotensinogen (AGT), Mm00599662_m1;RAS bilan bog'liq C3 botulinum toksini substrati 1(RAC 1)Mm01201656_ml;NADPH oksidaz 1 (NOX 1)Mm00549170_m1; CCAAT/enhancer bog'lovchi oqsil, alfa C/EBPa Mm00514283_sl; peroksizoma proliferatori faollashtirilgan retseptorlari gamma (PPARy) Mm00440940_ml;va sterolni tartibga soluvchi elementni bog‘lovchi transkripsiya omili 1 (SREBF1), Mm00550338_m1.
XOR(ksantin oksidoreduktaza)faoliyatni o'lchash
Ksantin oksidoreduktaza faolligi uch marta (0 hafta, 2 hafta, AAdan 4 hafta keyin) o'lchandi.(aristolo kislotasi)administratsiya) (har bir guruhda n=4) yurak, jigar, buyrak va mushak to'qimalarida ilgari tavsiflangan usul [27] bo'yicha. Qisqacha aytganda, buyrak, jigar, yurak yoki mushak gomogenatlari yoki plazmasi Tris tamponidagi (pH 8,5) [1C2.15N2] ksantin, NAD plyus va oksonat aralashmasiga qo'shildi va 37 da 30 daqiqa davomida inkubatsiya qilindi. Keyin, [1C2,15N2jUA ni o'z ichiga olgan metanol qo'shildi va aralash 3000 × g da 4 da 15 daqiqa davomida santrifüj qilindi. Supernatantda hosil bo'lgan [13C2,15N]UA miqdori LC/TQMS (Nexera/QTRAP4500, SHIMADZU/SCIEX) yordamida o'lchandi.(ksantin oksidoreduktaza)faollik [1C2,1NJUA nmol/min/mg protein [27] sifatida ifodalangan.
Statistik tahlil
AA natijalari(aristolo kislotasi)va nazorat guruhlari juftlashtirilmagan t-test yordamida taqqoslandi. P-qiymatlari<0.05 were="" considered="" statistically="" significant.="" all="" analyses="" were="" performed="" using="" prism="" 8="" ver.8.3.1(yokohama,="">
BUYRAK KASALLIKLARI UCHUN SHIFOBALI O'T KISTANCHI
Natijalar
To'rtinchi in'ektsiyadan 4 hafta o'tgach qurbon qilingan sichqonlar uchun avtomobildagi tana og'irligi va AA.(aristolo kislotasi)guruhlar birinchi in'ektsiyada mos ravishda 31,1 g±{2}}.4g va 31.1 g±0.4 g edi. Ikki hafta o'tgach (to'rtinchi in'ektsiyadan keyin va kuzatuv davrida) transport vositalari guruhida tana vazni 31,9 g ± {{1 0}}, 4 g ni tashkil etdi, holbuki u minimal 27,8 g ± 0,7 g ga etdi. (P<0.05)in the="">(aristolo kislotasi)guruh (2-rasm). Sarum Cr darajalari oxirgi AAdan so'ng darhol o'lchandi(aristolo kislotasi)in'ektsiya. Cr darajasi avtomobillar guruhida {0}},11lg±0,02 mg·dL-1 edi va AAda sezilarli darajada yuqori edi.(aristolo kislotasi)guruhlar (P<0.05). the="" levels="" continued="" to="" increase="" in="" the="" experimental="" group="" at="" 2="" and="" 4="" weeks="" after="" the="" end="" of="">(aristolo kislotasi)boshqaruv.Yakuniy AAdan keyin(aristolo kislotasi)qabul qilinganda, qon zardobidagi karbamid azoti (BUN) 25,7 mg.dL-1±{3}},2 mg·dL-1 va 53,8 mg·dL-1±5,1 mg·dL edi. -l transport vositasida va AA(aristolo kislotasi)guruhlar, mos ravishda (P<0.05). bun="" continued="" to="" increase="" in="" the="">(aristolo kislotasi)keyingi kuzatuv davridagi guruh. AA oxirida o'lchangan birinchi Cr klirensi (Ccr).(aristolo kislotasi)ma'muriyat, transport vositalari guruhida 690,1 mkLmin-1± 71,4 mkLmin-1 va AAda 183,8 mkLmin-'± 12,9 mkLmin l edi.(aristolo kislotasi)guruhlar. AAdagi Ccr darajalari(aristolo kislotasi)guruhlar AA dan keyin 2 hafta va 4 haftada past bo'lib qoldi(aristolo kislotasi)ma'muriyat (P<0.05;table 1="" and="">
2-rasmKuzatuv davrida tana vaznining o'zgarishi. Sichqonlar oxirgi AA in'ektsiyasidan 4 hafta o'tgach kuzatildi. Avtotransport va aristolok kislotasi I(AA) guruhlaridagi tana vaznlari birinchi in'ektsiyada mos ravishda 31,1±{3}},4 g va 31,1 g±{7}},4 edi. 4-haftaga kelib, nazorat guruhining tana vazni 31,2 ± 0, 6 g, ammo AA guruhining tana vazni 29,3 ± 1,4 g edi. Ikki hafta o'tgach (kuzatish davrida) avtomobillar guruhida tana vazni 31,9± {{2{24}}}},4 g, AA guruhidagilar esa minimal 27,8±0,7 g (P) ga yetdi.<0.05).0-week group="" n="4,2-week" group="" n="3,4-week" group="" n="4,control" n="4." error="" bars="" represent="">
Siydik bilan albumin chiqarilishidagi o'zgarishlar
Siydik bilan albumin ajralishi to'rt AA dan keyin darhol o'lchandi(aristolo kislotasi)in'ektsiya. Qiymatlar Cr 26.0±{2}}.9 ug·mg1 va 240.8±100.0 ug·mg1 avtomobil va AAda Cr edi.(aristolo kislotasi)navbati bilan guruhlar. 4-haftada siydik bilan albumin ajralishi transport vositasida 18,3±{3}},6 ug mg1 va 194,3± 59,8 ug·mg1Cr ni tashkil etdi va AA.(aristolo kislotasi)guruhlar, mos ravishda (P<0.05;>
1-jadval.Aristolohik kislota (AA) nefropatiya modelidagi ksantin oksidoreduktaza (XOR) faoliyati
XOR(ksantin oksidoreduktaza)plazma va to'qimalarda faollik
Plazma XOR(ksantin oksidoreduktaza)faollik 73,3± 8.0 pmol·min'mg1 va transport vositasida 77,8±4,2 pmol·min mg va AA.(aristolo kislotasi)guruhlar, mos ravishda, AA oxirida(aristolo kislotasi)boshqaruv. Plazma XORda sezilarli farq kuzatilmadi(ksantin oksidoreduktaza)har qanday vaqtda ikki guruh o'rtasidagi faoliyat (Fig. 4A).
3-rasm.Sarum kreatinin (Cr), Cr klirensi (Cr) va siydik bilan albumin ajralishidagi o'zgarishlar. (A) Qon zardobidagi Cr darajalari oxirgi aristolohik kislota I (AA) in'ektsiyasidan so'ng darhol o'lchandi. Cr darajasi avtomobillar guruhida {0}},11 ± 0.02 mg-dL-' edi va AA guruhida (0,30±0,02 mg) sezilarli darajada yuqori edi. .dL-1;P<0.05). the="" levels="" continued="" to="" increase="" in="" the="" experimental="" group,="" at="" 2="" weeks="" and="" 4="" weeks="" after="" the="" end="" of="" aa="" administration.(b)="" first="" ccr,="" which="" was="" measured="" at="" the="" end="" of="" the="" aa="" administration,="" was="" 690.1="" ±="" 71.4="" ul-min-'in="" the="" vehicle="" group="" and="" 183.8±="" 12.9="" μl·min-1="" in="" the="" aa="" groups.="" the="" levels="" in="" the="" aa="" groups="" remained="" low="" at="" 2="" weeks="" and="" 4="" weeks="" after="" aa="" administration=""><0.05; table="" 1="" and="" fig.3a,="" 3b).(c)="" urinary="" albumin="" excretion="" was="" measured="" immediately="" after="" four="" aa="" injections.="" the="" values="" were="" 26.0="" ±="" 0.9="" and="" 240.8±="" 100="" ug-mg-1="" cr="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively.="" two="" weeks="" later,="" the="" urinary="" albumin="" excretion="" was="" 18.8±="" 1.7="" ug-mg-1="" and="" 78.3±="" 10.6="" ug.mg-1="" cr="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,=""><0.05).at 4="" weeks,="" the="" urinary="" albumin="" excretion="" was="" 18.3±="" 0.6="" ug·mg-'and="" 194.3±="" 59.8="" ug·mg-'="" cr="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively=""><0.05;fig.3c).0-week group="" n="4," 2-week="" group="" n="3," 4-week="" group="" n="4," control="" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" t-test="" in="" each="" week.="" *represents="">< 0.05,="" and="" **="" represents=""><>
Buyrakdan tashqari, XOR(ksantin oksidoreduktaza) tekshirilgan to'qimalarda faoliyat guruhlar o'rtasida farq qilmadi. AA(aristolo kislotasi) guruhlar XORda hech qanday farq ko'rsatmadi(ksantin oksidoreduktaza) istalgan vaqtda nazorat guruhiga nisbatan yurak, jigar va mushaklardagi faollik (4BD-rasm). Biroq, buyrak to'qimalarida XOR(ksantin oksidoreduktaza) AAdagi faoliyat(aristolo kislotasi) guruhlar kuzatuv davrida ko'tarilgan. 0-haftada XOR(ksantin oksidoreduktaza) faoliyat 254.3± 19.9 pmolmin 1.mg1 va 556.8± 52.9 pmol·min1mg1 TP transport vositasida va AA(aristolo kislotasi) guruhlari (P<0.0001).two weeks="" later,="" the="">ksantin oksidoreduktaza) faollik transport vositasida 231,5±20,4 pmolminmg1 va 430±55,6 pmolmin'mg1TP va AA(aristolo kislotasi) guruhlari (P<0.05).at week="" 4,="" the="" activities="" were="" 237.5±9.9="" pmolmin1mg1a="" and="" 410.5="" ±="" 30.5="" pmol:min1mg="" g1="" tp="" in="" the="" vehicle="" and="">aristolo kislotasi) guruhlar, mos ravishda (P<0.05;fig. 4e).="">
Buyrak to'qimalarida fibroz belgilarining namoyon bo'lishi
Buyrak fibrozi bilan bog'liq genlarning mRNK ifoda darajalari tekshirildi. AAda kollagen1 (Col1) ning buyrak ifodasi ko'tarildi(aristolo kislotasi)barcha vaqt nuqtalarida transport vositalari guruhidagi guruhlarga nisbatan (P<0.05; fig.="" 5a).="" additionally,="" the="" renal="" expression="" of="" transforming="" growth="" factor="" β(tgf-β)="" was="" increased="" in="" the="">(aristolo kislotasi)guruhlar AA oxiridagi avtomobil guruhiga nisbatan(aristolo kislotasi)qabul qilish va 2 haftadan keyin (P<0.05), and="" showed="" a="" tendency="" to="" increase="" after="" 4="" weeks="" (fig.="">
4-rasm.Plazma va to'qimalarda ksantin oksidoreduktaza faolligi. (A) plazmadagi ksantin oksidoreduktaza (XOR) faolligi 73,3± 8.0 pmol·min-1.mg-1va 77,8±4,2 pmol- min-1.mg-1 transport vositasi va aristolox kislotasi I(AA) guruhlarida mos ravishda, AA qo'llash oxirida. Har qanday vaqtda ikkala guruh o'rtasida plazma XOR faolligida sezilarli farq kuzatilmadi. (BD) Buyrakdan tashqari, tekshirilgan to'qimalarda XOR faoliyati guruhlar o'rtasida farq qilmadi. AA guruhlari yurak, jigar va mushaklardagi XOR faolligida nazorat guruhiga nisbatan hech qanday farqni ko'rsatmadi. davr. 0-haftada XOR faolligi 254,3± 19,9 pmol.min-1.mg-1 va 556,8±52,9 pmol·min-1.mg-1 TPni tashkil etdi. mos ravishda transport vositasida va AA guruhlarida (P<0.0001). two="" weeks="" later,="" xor="" activity="" was="" 231.5±="" 20.4="" pmol-min-1.mg-1="" and="" 430±="" 55.6="" pmol-min-1.mg-1="" tp="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively=""><0.05). at="" week="" 4,="" the="" activity="" was="" 237.5±="" 9.9="" pmol.min-1.mg-1="" and="" 410.5="" ±="" 30.5="" pmol-min-1.mg-1="" tp="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="">< 0.05).="" o-week="" group="" n="4," 2-week="" group="" n="3," 4-week="" group="" n="4," control="" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" t-test="" in="" each="" week.="" *represents="">< 0.05,="" and="" **represents=""><>
Buyrak to'qimalarida gipoksiya qo'zg'atuvchi omil (HIF-1a) ifodasi
HIF-1a ning mRNK ifoda darajalari ham tekshirildi. HIF{1}}o ning buyraklardagi ifodasi AAda sezilarli darajada yuqori edi(aristolo kislotasi)guruhlar avtomobil guruhidagi bilan solishtirganda (P<0.001) at="" the="" end="" of="">(aristolo kislotasi)qabul qilish, 2 hafta va 4 haftada (P<>
Buyrak to'qimalarida NADPH komponentlarini ifodalash
AAda RACI va NOXI gen ifodasi(aristolo kislotasi)avtomobil guruhi bilan solishtirganda guruh doimiy ravishda ko'tarildi (P<>
Buyrak to'qimalarida adipogenez belgilarining namoyon bo'lishi
Adipogenez belgilari C/EBP va PPAR gen ifodasi va AAda lipogenez belgisi SREBF1 gen ifodasi(aristolo kislotasi)avtomobil guruhi bilan solishtirganda guruh doimiy ravishda ko'tarildi (P<0.05;fig. 5f,="">
5-rasm.Buyrak to'qimalarida gen ekspressiyasi. (A) Buyrak fibrozi bilan bog'liq genlarning mRNK darajalari tekshirildi. Kollagen-1 (Col-1) ning buyraklardagi ifodasi aristolox kislotasi I (AA) guruhlarida barcha vaqt nuqtalarida transport vositalari guruhiga nisbatan yuqori bo'lgan (P)<0.05).(b)additionally, renal="" expression="" of="" transforming="" growth="" factor-β(tgf-b)was="" increased="" in="" the="" aa="" groups="" compared="" to="" the="" vehicle="" group="" at="" the="" end="" of="" aa="" administration="" and="" 2="" weeks="" later=""><0.05), and="" showed="" a="" tendency="" to="" increase="" after="" 4="" weeks.="" (c)="" the="" mrna="" levels="" of="" hypoxia-inducible="" factor-1="" alpha="" (hif-1α)="" were="" examined.="" renal="" expression="" of="" hif-1a="" was="" significantly="" higher="" in="" the="" aa="" groups="" compared="" with="" the="" vehicle="" group="">< 0.001)="" at="" the="" end="" of="" aa="" administration,at="" 2="" weeks,="" and="" 4="">< 0.05).(d,="" e)the="" mrna="" levels="" of="" nadph="" components="" were="" examined.="" renal="" expression="" of="" (rac1)="" and="" (nox1)was="" elevated="" in="" the="" aristolochic="" acid="" i(aa)="" groups="" compared="" to="" the="" vehicle="" group=""><0.05).(f-h) the="" mrna="" levels="" of="" adipogenesis="" and="" lipogenesis="" markers="" were="" examined.="" renal="" expression="" of="" (c/ebpa),="" (ppary),="" and="" (srebf1)was="" elevated="" in="" the="" aristolochic="" acid="" i(aa)="" aroups="" compared="" to="" the="" vehicle=""><0.05). 0-week="" groun="" n="4" 2-week="" group="" n="3," 4-week="" group="" n="4," control="" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" ttest="" in="" each="" week.*="" represents="" p="" <="" 0.05,="" and="" **represents=""><>
Buyrak to'qimalarining fibrozi
Interstitsial buyrak fibroz hududlari 1,8±{2}},7 foiz va 9,1±1,9 foiz (P).<0.05)in the="" vehicle="" and="">(aristolo kislotasi)guruhlar, navbati bilan, AA oxirida(aristolo kislotasi)boshqaruv. Apoptoz orqali tubulali epiteliya hujayralarining keng doirasi yo'qolgan. Ikki hafta o'tgach, tolali joylar avtomobil va AAda 2,1 ± 0,4 foiz va 8,1 ± 4,7 foizni tashkil etdi.(aristolo kislotasi)4-haftada interstitsial buyrak fibroz sohalari 3,6±1,1 foiz va 15,3±2,6 foizni tashkil etdi (P).<0.05)in the="" vehicle="" and="">(aristolo kislotasi)navbati bilan guruhlar. O haftalardagi quvurli apoptotik maydon to'qimalarni qayta qurish orqali fibrotik maydon bilan almashtirildi (6A, B-rasm). Masson trixrom dog'ini mikroskopik baholash buyrak to'qimalarining XOR ekanligini ko'rsatdi(ksantin oksidoreduktaza)faollik interstitsial fibrotik maydon bilan sezilarli darajada bog'liq edi (% o)（P<0.0012,r²=>
6-rasm.Buyrak to'qimalarining fibrozi. (A, B) interstitsial buyrak fibroz hududlari 1,8± 0,7 foiz va 9,1 ± 1,9 foiz (P)<0.05) in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively,at="" the="" end="" of="" aa="" administration.="" two="" weeks="" later,="" the="" areas="" were="" 2.1+0.4%="" and="" 8.1="" +="" 4.7%="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively.="" at="" 4="" weeks,="" the="" interstitial="" renal="" fibrosis="" areas="" were="" 3.6±="" 1.1="" and="" 15.3=""><0.05) in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively,="" scale="" bar="" indicated="" 200="" um,(c)="" kidney="" tissue="" xor="" activity="" was="" significantly="" correlated="" with="" interstitial="" fibrotic="" area(%)using="" microscopic="" evaluation="" of="" masson="" trichrome="" stain="" （p="0.0012" 产="0.40）." this="" suggests="" that="" xor="" activity="" contributed="" to="" tissue="" damage="" leading="" to="" end-stage="" renal="" disease.="" 0-week="" group="" n="4," 2-week="" group="" n="3,4-week" group="" n="4,control" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" t-test="" in="" each="" week.*represents="">< 0.05,="" and="" **="" represents=""><>
CISTANCHE
Eslatma: Xitoyning an'anaviy dorivor o'ti cistanche (shuningdek, "ajdaho o'ti" va "cho'l jenshen" deb nomlanadi) faqat qurg'oqchil va issiq cho'llarda o'sadi. To'qqizta o'lmas o'tlardan biri bo'lgan Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) tarkibida echinacoside, acteosid, total feniletanoid glikozidlar, flavonoidlar, polisaxaridlar va boshqalar kabi samarali tarkibiy qismlar mavjud. odamlarning immuniteti, ichki a'zolari, miya hujayralari va neyronlari uchun oziqlantiruvchi o't va oziq-ovqat moddasi va boshqalar. Zamonaviy farmakologik tadqiqotlar sistanchening quyidagi ta'sirini tasdiqladi (sistanchening foydalari): immunitetni yaxshilash; jinsiy funktsiyani va buyrak faoliyatini yaxshilash; charchoqqa qarshi; qarishga qarshi; xotirani yaxshilash; anti-Parkinson kasalligi; Altsgeymer kasalligiga qarshi; antioksidant; yengillik - ich qotishi; yallig'lanishga qarshi; suyak o'sishini rag'batlantirish, terini oqartirish; jigarni himoya qilish; va boshqalar.
QISM Ⅱ UCHUN SHU YERGA BOSING
echinacoside
