Ikkinchi qism Buyrak fiziologiyasi va kasallik holatlarida vodorod sulfidining roli

O'tkir buyrak shikastlanishida H2S ning roli

H2S buyrak kasalligining boshlanishi va rivojlanishida turli rol o'ynaydi. O'tkir buyrak shikastlanishi (AKI) bir necha sabablarga ko'ra buyrak funktsiyasining tez pasayishi natijasida kelib chiqqan klinik sindrom bo'lib, buyrak kasalligi bo'lmagan yoki asl buyrak kasalligiga asoslangan bemorlarda paydo bo'lishi mumkin. Ushbu turdagi shikastlanishning asosiy belgilari - GFRning tez pasayishi, qon zardobida kreatininning ko'payishi, oliguriya va hatto anuriya. Kasalxonaga yotqizilgan bemorlarning taxminan 20 foizi OKI bilan kasallanadi, ammo og'ir bemorlarda bu foiz 50 foizga yetishi mumkin. Etiologiyasi va bosqichiga ko'ra AKI turli turlarga bo'linadi va prognozlar va davolash turlari turlicha. Shu bilan birga, asosiy asoratlar hajmining ortiqcha yuklanishi, uremiya asoratlari va elektrolitlar buzilishini o'z ichiga oladi. AKI yiliga 2 million kishining o'limiga sabab bo'lib, jamiyat va tibbiyot tizimiga katta yuklarni yuklaydi [33,34].

Cistanche va Cistanche qo'shimchasini sotib olish uchun shu yerni bosing

1. Buyrak ishemiyasi/reperfuziya shikastlanishida H2S ning roli

Ishemiya-reperfuzion shikastlanish (IRI) tufayli mikrovaskulyar va parenximali organlarning shikastlanishi asosan ROS orqali sodir bo'ladi, bu ko'plab organlarda isbotlangan. Buyraklar bu turdagi shikastlanishning asosiy maqsadli organlari bo'lib, bu AKI klinik sindromiga olib keladi. ROS ishlab chiqarish nafaqat hujayra nekroziga va apoptozga, balki lipid peroksidatsiyasiga va ATP ning kamayishiga ham olib kelishi mumkin [35,36]. So'nggi tadqiqotlar H2S ning buyrak IRI bilan kuchli bog'liqligini ko'rsatdi. Han va boshqalar. [37] buyraklardagi CSE va CBS ning ifodasi va faolligi pasayganligini va 30 daqiqa davomida ikki tomonlama buyrak ishemiyasiga duchor bo'lgan sichqonlarda H2S darajasi ham pasayganligini aniqladi. NaHS bilan davolash buyrak funktsiyasini tikladi va quvurli morfologiyani normal holatga qaytarishni tezlashtirdi. Bundan tashqari, NaHS davolash OSni kamaytirish orqali buyrak funktsiyasini yaxshiladi. Eelke va boshqalar. [38] CSE buyrak ishemiyasini yaxshilashda ishtirok etishini aniqladi, ehtimol OSni yumshatish uchun H2S ishlab chiqarish orqali. Azizi va boshqalar. [39] H2S OSni kamaytirish orqali ishemiya/reperfuziyadan kelib chiqadigan AKI dan himoya qilishi mumkinligini aniqladi.

H2S o'zining buyrak IRI-ni yaxshilash ta'sirini bir nechta mexanizmlar orqali amalga oshirishi mumkin. Ishemiya buyrak endoteliyasiga chuqur ta'sir ko'rsatadi, natijada mikrovaskulyar disregulyatsiya va davomli ishemiya va keyingi jarohatlar [40]. Birinchi mexanizmda H2S K+ ATP kanallarini faollashtirib, buyraklarning silliq mushak to'qimalarida qon tomirlarini kengaytiradi va shu bilan buyrak kanalchalarini tiklash uchun foydali bo'lgan buyrak qon oqimini oshiradi [15]. Shunisi e'tiborga loyiqki, oldingi tadqiqotlarda H2S angiotensin (Ang) II sabab bo'lgan gipertenziya bo'lgan sichqonlarda buyrak yukini kamaytirishi, IRI esa RAAS tizimini faollashtirishi tasdiqlangan [41]. Shunday qilib, biz ikkinchi mexanizmda H2S RAAS tizimini inhibe qiladi va buyraklar faoliyatini himoya qiladi deb taxmin qilamiz. Uchinchi mexanizmda H2S mitoxondrial funktsiyani himoya qiladi. H2S donorlari bilan davolash teskari gipometabolizmni keltirib chiqarishi mumkin. Taklif etilayotgan mexanizm sitoxrom c oksidaza bilan teskari bog'lanish orqali mitoxondriyal faollikni kamaytirishni o'z ichiga oladi. Gipoksik sharoitda mitoxondriyalarning yaxlitligi va funktsiyasi buziladi, ammo bu buzilish H2S yuborilgandan keyin engillashadi. Shuning uchun H2S O2 dan foydalanishni kamaytiradi, to'qimalarni gipoksiya va zarbadan himoya qiladi va organlarni IRI dan himoya qiladi [42,43]. To'rtinchi mexanizmda homosistein glutation sintezi uchun hujayralardagi sisteinga kamayishi mumkin. H2S homosisteinni tashishni kuchaytirishi, glutation ishlab chiqarishni ko'paytirishi, nikotinamid adenin dinukleotid fosfat (NADPH) oksidaz faolligini inhibe qilishi, erkin radikallarni tozalashda rol o'ynashi va antioksidant fermentlarning faolligini oshirishi mumkin [1,44]. Bundan tashqari, A39, mitoxondriyalarga mo'ljallangan H2S donori sifatida, hujayra OS ning kamayishi bilan bog'liq va in vitro va IRI in vivo [45] buyrak epiteliya hujayralari shikastlanishiga qarshi dozaga bog'liq himoya ta'sirini ko'rsatishi haqida xabar berilgan.

Cistanche ekstrakti

2. H2S ning dori vositasidan kelib chiqqan o'tkir buyrak shikastlanishidagi o'rni

Dori-darmonlar kasallikning oldini olish va davolashning muhim vositasidir, lekin ayni paytda OKIni keltirib chiqarishi mumkin. Nefrotoksik dorilarning ko'p turlari bitta yoki bir nechta dorilar bilan birgalikda ishlatilishi mumkin. Giyohvand moddalardan kelib chiqqan AKI patogenezi o'zgarib turadi, lekin asosan o'tkir quvurli / tubulointerstitial shikastlanishni o'z ichiga oladi. Yuqori xavf omillariga giyohvand moddalarni iste'mol qilish va bemor omillari kiradi [46].

Sisplatin (Cisp) qattiq shishlar uchun keng qo'llaniladigan kimyoterapevtik vositadir [47]. Xabar qilinishicha, Cisp bilan davolangan bemorlarning taxminan 25-30 foizi nefrotoksiklik shakllarini rivojlantiradi, masalan, AKI. Crisp tomonidan etkazilgan eng keng tarqalgan zarar DNK shikastlanishi bo'lib, u apoptotik yo'lni faollashtirishi va OS va yallig'lanish orqali boshqa organellalarga zarar etkazishi mumkin. Eng jiddiy zarar ER va mitoxondriyalarga uchraydi [48]. Crisp asosan buyraklar tomonidan chiqariladi va buyrak proksimal naycha hujayralarida to'planadi, bu esa keyingi quvurli hujayralar o'limiga va AKIga olib keladi [49]. Mitoxondriyal disregulyatsiya quvurli shikastlanishning markaziy qismidir. Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Cisp buyrak proksimal naycha hujayralarining mitoxondriyalarida to'planadi va mitoxondriyal redoks muvozanatini buzadi va nihoyat mitoxondriyal disfunktsiyaga olib keladi [50,51]. Oxirgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Crisp tomonidan qo'zg'atilgan AKI sichqonlari bo'lgan sichqonlarda shikastlangan mitoxondriyalar nafaqat hujayra energiya almashinuvini buzadi, balki mitoxondriyal parchalanish va ROS haddan tashqari ishlab chiqarilishini keltirib chiqaradi, bu esa quvurli epiteliya hujayralarining shikastlanishi va o'lim darajasini aniqlaydi [52]. Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, H2S Cisp tomonidan qo'zg'atilgan AKI va kontrastdan kelib chiqqan AKIni engillashtiradi [53]. Biroq, asosiy mexanizm asosan noaniq bo'lib qolmoqda. Yuan va boshqalar. [54] H2S Sirtuin 3 (SIRT3) ifodasini oshiradi va SIRT3 ni ikkita CXXC sink barmoq naqshlarida sulfidlash orqali deatsetilaz faolligini oshiradi. SIRT3 asosan mitoxondriyalarda mavjud va NADga bog'liq deatsetilazdir. Asosiy mitoxondrial deasetilazlardan biri sifatida SIRT3 mitoxondrial bioenergetikani yaxshilaydi va maqsadli oqsillarning deatsetilatsiyasiga vositachilik qilib, mitoxondrial disfunktsiyani inhibe qiladi [55]. Shuning uchun, H2S Cisp tomonidan qo'zg'atilgan sichqonlarda AKIni engillashtiradi degan xulosaga keldi [54]. Oxirgi hisobotlar shuni ko'rsatdiki, H2S ning past konsentratsiyasi mitoxondriyal oksidlovchi fosforlanishni rag'batlantiradi va mitoxondriyal oksidlovchi ishlab chiqarishni inhibe qiladi [56]. Akram va boshqalar. [57], shuningdek, H2S, ehtimol, antioksidant xususiyatlari tufayli, kalamushlarda Cisp nefrotoksikligining rivojlanishini oldini olishini aniqladi.

Biroq, so'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, H2S Cisp tomonidan qo'zg'atilgan buyrak shikastlanishini kuchaytirishi mumkin. Francescato va boshqalar. [58] Wistar kalamushlarida endogen H2S ishlab chiqarishni inhibe qilish uchun DL-propargilglisin (PAG) dan foydalangan va yallig'lanish kamayganini va buyrak shikastlanishini engillashganini aniqlagan. Liu va boshqalar. Sekin-ajraladigan H2S donori GYY4137 yallig'lanish, OS va apoptoz bilan bog'liq bo'lgan Cisp tomonidan qo'zg'atilgan buyrak shikastlanishini kuchaytirganligini aniqladi. Shunisi e'tiborga loyiqki, ular ishlatgan GYY4143 dozasi ancha past (21 mg/kg) bo'lib, bu H2S ning yetishmasligiga yoki hatto yetishmasligiga olib kelgan bo'lishi mumkin [59]. Bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, doksorubitsin bilan bog'liq buyrak shikastlanishi kontekstida PAG H2S ishlab chiqarishni kamaytirish va OS va buyraklardagi yallig'lanishni kamaytirish orqali o'zining himoya ta'sirini ko'rsatadi [60].

H2S dorilar tomonidan qo'zg'atilgan AKIda muhim rol o'ynaydi, ammo oldingi tadqiqotlar butunlay boshqacha natijalar bergan. Farqlar tajribalarda qo'llanilgan turli H2S konsentrasiyalari bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu esa qo'shimcha o'rganish va muhokama qilishni talab qiladi.

Cistanche kukuni

3. Sepsis bilan bog'liq o'tkir buyrak shikastlanishida H2S ning o'rni

OKI bilan og'rigan bemorlarda sepsis ehtimoli taxminan 40% -50% ni tashkil qiladi. Sepsis va AKI bir vaqtning o'zida sodir bo'lganda, sepsis bilan bog'liq AKI (SA-AKI) deb nomlanuvchi holat, o'lim darajasi 70 foizga etishi mumkin [61]. Buyrak hipoperfuziyasi SA-AKI ning asosiy omilidir. SA-AKI patogenezi murakkab bo'lib, buyraklarning makrosirkulyatsiyasi va mikrosirkulyatsiyasining buzilishi, yallig'lanish belgilarining ko'tarilishi, OS va koagulyatsiya kaskadining faollashishini o'z ichiga oladi [62].

Lipopolisakkarid (LPS), TNF-a va interleykin (IL)-1b, ular Toll-o'xshash retseptor 4 signalizatsiya yo'llari orqali ishlaydigan tipik yallig'lanish sitokinlari bo'lib, AKI sichqonchasi modelida OS ishlab chiqarishda ishtirok etishi aniqlandi. Haddan tashqari OS ishlab chiqarish quvurli epiteliya hujayralarining disfunktsiyasiga olib keladi. NaHS buyrak funktsiyasini yaxshilaydi va buyrakning gistopatologik o'zgarishlarini, LPS tomonidan qo'zg'atilgan yallig'lanishni va OSni susaytiradi. Chen va boshqalar. [63] SA-AKI bo'lgan quyonlarda plazma H2S darajasi pasayganligini va ekzogen H2S NF-jB va TNF-faoliyatini bostirishi va IL-10 tarkibini oshirishi va shu bilan buyrak shikastlanishini kechiktirishi mumkinligini aniqladi. Caitlyn va boshqalar. [64], shuningdek, NF-jB transaktivatsiyasi yallig'lanish va hujayra gipero'tkazuvchanligini keltirib chiqarishi va CSE/H2S tizimi NF-jB transaktivatsiyasini bloklashi mumkinligini taklif qildi.

Bundan farqli o'laroq, H2S ning sepsisdagi roli aniq emas. Septik shok bilan og'rigan bemorlarda plazma H2S kontsentratsiyasi yuqori. LPS tomonidan qo'zg'atilgan yallig'lanishning sichqoncha modelida LPS in'ektsiyasi buyraklardagi CSE gen ekspressiyasini oshirishi aniqlandi. LPS in'ektsiyasidan oldin PAGni yuborish H2S tarkibini va buyraklardagi leykotsitlarning infiltratsiyasini kamaytiradi. NaHS in'ektsiyasidan so'ng plazma TNF darajasi sezilarli darajada oshadi [65]. Shunga qaramay, SA-AKIda H2S ning o'ziga xos rolini aniqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi. H2S ning AKIdagi roli 1-jadvalda jamlangan [37-39,54,57,65-69].

Surunkali buyrak kasalligida H2S ning ishtiroki

Surunkali buyrak kasalligi (CKD) uch oydan ortiq vaqt davomida ko'p sabablarga ko'ra buyrakning strukturaviy o'zgarishi va disfunktsiyasining paydo bo'lishi sifatida aniqlanadi. CKD ning xarakteristikalari anormal qon yoki siydik tekshiruvi natijalari, buyraklar tuzilishi va funktsiyasining patologik shikastlanishi va GFRning 60 ml / min dan past darajaga tushishi kabi sababsiz pasayishini o'z ichiga oladi. Qandli diabet (DM) va gipertenziya KKHning keng tarqalgan sabablari hisoblanadi. CKDni davolash mumkin emas; tashqi patogen omillar olib tashlangan bo'lsa ham, CKD ichkarida yomonlashishga moyil bo'ladi va glomerulyar va buyrak naychalarining shikastlanishi kuchayishda davom etadi, natijada CKD buyrak etishmovchiligining oxirgi bosqichiga o'tadi. Shu nuqtai nazardan, bemorlarda buyrak tuzilishidagi o'zgarishlar OSga olib keladi va haddan tashqari OS redoksga sezgir yallig'lanishga qarshi transkripsiya omillari va signal uzatish yo'llarini faollashtirishi mumkin, bu tizim yallig'lanish reaktsiyasini qo'zg'atadi, natijada buyrak shikastlanishining davomiy kuchayishiga olib keladi [70] ]. So'nggi yillarda BP va qon glyukozasini qat'iy nazorat qilish, proteinuriyani bostirish va buyraklar shikastlanishini bostirish bilan CKD rivojlanishini kechiktirish mumkin edi. CKD ning asoratlari hajmi va elektrolitlar anormalliklari, anemiya, mineral va suyak anomaliyalari, endokrin anomaliyalar, yurak-qon tomir va serebrovaskulyar kasalliklar va uremiyani o'z ichiga oladi [71].

GFR bo'yicha CKD besh bosqichga bo'linishi mumkin va surunkali buyrak etishmovchiligi (CRF) 3-5 bosqichlarga to'g'ri keladi. CRF va oxirgi bosqichli buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar orasida yurak-qon tomir kasalliklarining kasallanish darajasi va o'lim darajasi sezilarli darajada oshadi [72]; shuning uchun, boshqa surunkali kasalliklari bo'lgan bemorlarga qaraganda, CRF bilan kasallangan bemorlar uzoqroq va tez-tez kasalxonaga yotqizishni talab qiladilar [73]. CRF butun dunyo bo'ylab asosiy sog'liqni saqlash muammosiga aylandi va uning patologik asoslari buyrak tubulyar hujayralarining yo'qolishi va fibrozdir. Yallig'lanish, OS va haddan tashqari autofagiya davolab bo'lmaydigan kasallik yoki doimiy rivojlanishning asosiy sabablari hisoblanadi [74].

Bemor va hayvonlar modellarida H2S ning plazma darajasi CRF bilan og'rigan bemorlarda oddiy odamlarga qaraganda pastroqdir [75]. Qoldiq buyraklarda H2S ni ishlab chiqaradigan ferment pastga tushadi va H2S ishlab chiqarish ham sezilarli darajada kamayadi, bu yallig'lanish va OSning kuchayishi bilan bog'liq [76]. Muhammad va boshqalar. [76] 5/6-nefrektomizatsiyalangan (5/6-Nx) kalamushlarda sezilarli OS, yallig'lanish, GSH sintazasining pasayishi va NADPH oksidaza regulyatsiyasi namoyon bo'lganligini aniqladilar. NaHS bilan davolash qon bosimini pasaytiradi va kreatinin klirensini oshiradi. NaHS, shuningdek, malondialdegid darajasini pasaytiradi va superoksid dismutaza faolligini oshiradi [77].

Apoptoz - bu ko'p hujayrali organizmlarda to'qimalar gomeostazini normal rivojlanishi va saqlab turish uchun muhim bo'lgan ichki hujayra o'z joniga qasd qilish dasturidir [78]. Ko'pgina tadqiqotchilarning fikriga ko'ra, ROSning yuqori darajasi apoptoz yoki hujayra nekrozini keltirib chiqaradigan redoks reaktsiyalarida nomutanosiblikka olib kelishi mumkin [79]. Bcl-2 oilasining oqsillari apoptotik signalizatsiya yo'llarida ishtirok etadi va proapoptotik va antiapoptotik a'zolarni o'z ichiga oladi [79]. CRF kalamushlarining buyrak to'qimalarida apoptoz sezilarli darajada oshadi, bu dalillardan ko'rinib turibdiki, Bax proapoptotik omil ekspressiyasining ko'tarilishi va antiapoptotik omil Bcl-2 [80] ifodalanishining pasayishi.

Cistanche tubulosa

Bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, H2S parchalangan kaspaza-3 faolligini samarali ravishda inhibe qilishi va shu bilan buyrak apoptozi darajasini kamaytirishi mumkin [77]. Shuning uchun, biz prognoz qilamizki, parchalangan kaspaza-3 faolligining pasayishi H2S uchun antiapoptotik rol o'ynash uchun asosiy qadam bo'lishi mumkin, ammo bu gipotezani tasdiqlash uchun hali ham ko'p miqdordagi tajribalar talab qilinadi [81]. Beclin, LC3A/B va mTOR avtofagiyaning xarakterli belgilaridir va yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, 5/6-Nx kalamushlarda bu belgilarning ifodasi shubhasiz oshgan. NaHS kiritilgandan so'ng, bu belgilar normal darajaga qaytdi. Tadqiqot shuningdek, H2S va NO o'rtasidagi o'zaro ta'sir buyrak funktsiyalariga hissa qo'shishini taklif qildi. Surunkali buyrak shikastlanishi endotelial NOS (eNOS) ifodasini inhibe qilgan holda induksiyalangan NO sintaza (iNOS) ekspressiyasini keltirib chiqardi, ammo H2S bilan davolash bu o'zgarishlarni bekor qildi [74].

Adenin tomonidan qo'zg'atilgan CRF bo'lgan kalamushlarda H2S qo'llanilishi nafaqat qon karbamid azoti va Scr kontsentratsiyasini kamaytiradi, balki anemiya darajasini ham kamaytiradi. Bundan tashqari, H2S ROS/mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz (MAPK) va NF-jB signalizatsiya yo'llari orqali bu kalamushlarda apoptoz va yallig'lanishni inhibe qilishi mumkin [82].

H2S OS, yallig'lanish va autofagiyani inhibe qilish va NO bilan o'zaro ta'sir qilish orqali CRFni yaxshilaydi. Biroq, o'ziga xos mexanizm hali ham isbotlanishi kerak.

Ma'lumotnomalar

[33] Levey AS, Jeyms MT. O'tkir buyrak shikastlanishi. Enn Intern Med. 2017;167(9):ITC66–ITC80.

[34] Farrar A. O'tkir buyrak shikastlanishi. Nurs Clin North Am. 2018;53(4):499–510.

[35] Banaei S. Buyrak ishemiyasi-reperfuziya shikastlanishida mikroRNKlarning yangi roli. Ren Fail. 2015;37(7):1073–1079.

[36] Keysi TM, Artur PG, Bogoyevich MA. Mitoxondriyal disfunktsiyasiz nekrotik o'lim - oksidlovchi stressdan keyin yurak miyositlarining kechiktirilgan o'limi. Biochim Biophys Acta. 2007;1773(3):342–351.

[37] Xan SJ, Kim JI, Park JW va boshqalar. Vodorod sulfidi buyrak ishemiyasi / reperfuzion shikastlanishdan keyin buyrak kanalchalarini tiklashni tezlashtiradi. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2015;30(9):1497–1506.

[38] Bos EM, Vang R, Snijder PM va boshqalar. Sistatiyonin c-liyaz oksidlovchi stressni modulyatsiya qilish orqali buyrak ishemiyasi/reperfuziyasidan himoya qiladi. J Am Soc Nephrol. 2013;24(5):759–770.

[39] Azizi F, Seifi B, Kadkhodaee M va boshqalar. Vodorod sulfidini qo'llash oksidlovchi stressni kamaytirish orqali ishemiya reperfuziyasidan kelib chiqqan o'tkir buyrak shikastlanishidan himoya qiladi. Ir J Med Sci. 2016;185(3):649–654.

[40] Verma SK, Molitoris BA. O'tkir buyrak shikastlanishida buyrak endotelial shikastlanishi va mikrovaskulyar disfunktsiya. Semin Nefrol. 2015;35(1):96–107.

[41] Snijder PM, Frenay AR, Koning AM va boshqalar. Natriy tiosulfat angiotenzin II sabab bo'lgan gipertenziya, proteinuriya va buyrak shikastlanishini susaytiradi. Azot oksidi. 2014;42:87–98.

[42] Bos EM, Leuvenink HG, Snijder PM va boshqalar. Vodorod sulfidi bilan bog'liq bo'lgan gipometabolizm buyrak ishemiyasi / reperfuziya shikastlanishining oldini oladi. J Am Soc Nephrol. 2009; 20(9):1901–1905.

[43] Elrod JW, Calvert JW, Morrison J va boshqalar. Vodorod sulfidi mitoxondriyal funktsiyani saqlab qolish orqali miyokard ishemiyasi-reperfuziya shikastlanishini susaytiradi. Proc Natl Acad Sci AQSh. 2007;104(39):15560–15565.

[44] Parsanathan R, Jain SK. Vodorod sulfidi C (2) C (12) sichqoncha miyotublarida glutation biosintezi va glyukoza olish va foydalanishni oshiradi. Erkin Radic Res. 2018;52(2):288–303.

[45] Ahmad A, Olah G, Szczesny B va boshqalar. AP39, mitoxondriyal maqsadli vodorod sulfidi donori, in vitro va o'tkir buyrak shikastlanishi in vivo oksidlovchi stressga duchor bo'lgan buyrak epitelial hujayralarida himoya ta'sirini ko'rsatadi. Shok. 2016;45(1):88–97.

[46] Perazella MA. Giyohvand moddalar bilan bog'liq o'tkir buyrak shikastlanishi: quvurli shikastlanishning turli mexanizmlari. Curr Opin Crit Care. 2019;25(6):550–557.

[47] Holditch SJ, Brown CN, Lombardi AM va boshqalar. Modellar, mexanizmlar, biomarkerlar va sisplatin sabab bo'lgan o'tkir buyrak shikastlanishidagi aralashuvlardagi so'nggi yutuqlar. Int J Mol Sci. 2019;20(12):3011.

[48] ​​Manohar S, Leung N. Sisplatin nefrotoksikligi: adabiyotlarni ko'rib chiqish. J Nefrol. 2018;31(1):15–25.

[49] Ciarimboli G. Membran tashuvchilar sisplatin yon ta'sirining vositachilari sifatida. Antikanser Res. 2014;34(1): 547–550.

[50] Tsushida K, Tanabe K, Masuda K va boshqalar. Estrogen bilan bog'liq bo'lgan retseptor a sisplatin ta'siri ostida o'tkir buyrak shikastlanishida mitoxondriyal yaxlitlikni saqlash uchun zarurdir. Biochem Biophys Res Commun. 2018;498(4): 918–924.

[51] Bajwa A, Rosin DL, Chroscicki P va boshqalar. Sfingozin 1- fosfat retseptorlari-1 mitoxondriyal funktsiyani kuchaytiradi va sisplatin sabab bo'lgan tubula shikastlanishini kamaytiradi. J Am Soc Nephrol. 2015;26(4):908–925.

[52] Liu Z, Li H, Su J va boshqalar. Uyqusizlik Drp1-mitoxondriyal parchalanishni kuchaytiradi va o'tkir buyrak shikastlanishida mitoxondriyal parchalanish va disfunktsiyani kuchaytiradi. Antioksid oksidlanish-qaytarilish signali. 2019; 30(15):1797–1816.

[53] Yan L, Jiaqiong L, Yue G va boshqalar. Atorvastatin endogen vodorod sulfidini regulyatsiya qilish orqali kontrastli o'tkir buyrak shikastlanishidan himoya qiladi. Ren Fail. 2020;42(1):270–281.

[54] Yuan Y, Zhu L, Li L va boshqalar. SIRT3 ning vodorod sulfidi bilan S-sulfgidratlanishi sisplatin bilan bog'liq o'tkir buyrak shikastlanishida mitoxondriyal disfunktsiyani susaytiradi. Antioksid oksidlanish-qaytarilish signali. 2019;31(17):1302–1319.

[55] Vang T, Cao Y, Zheng Q va boshqalar. SENP1-Sirt3 signalizatsiyasi mitoxondriyal oqsil atsetilatsiyasi va metabolizmini boshqaradi. Mol hujayra. 2019;75(4):823–834 e5.

[56] Ger} o D, Torregrossa R, Perri A va boshqalar. Yangi mitoxondriya maqsadli vodorod sulfid (H(2)S) donorlari AP123 va AP39 in vitro mikrovaskulyar endotelial hujayralardagi giperglikemik shikastlanishdan himoya qiladi. Pharmacol Res. 2016;113(Pt A):186–198.

[57] Ohangarpour A, Abdollahzade Fard A, Gharibnaseri MK va boshqalar. Vodorod sulfidi buyrak disfunktsiyasini va kalamushlarda sisplatin keltirib chiqaradigan nefrotoksiklikning shikastlanishini yaxshilaydi. Vet Res forumi. 2014;5(2): 121–127.

[58] Della Coletta Francescato H, Cunha FQ, Costa RS va boshqalar. Vodorod sulfidi hosil bo'lishini inhibe qilish sisplatin bilan bog'liq buyrak shikastlanishini kamaytiradi. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2011;26(2):479–488.

[59] Liu M, Jia Z, Sun Y va boshqalar. AH 2 S donori GYY4137 sichqonlarda sisplatin bilan bog'liq nefrotoksiklikni kuchaytiradi. Yallig'lanish vositachilari. 2016; 2016: 8145785.

[60] Francescato HD, Marin EC, Cunha Fde Q va boshqalar. Endogen vodorod sulfidining adriamitsin in'ektsiyasi natijasida kelib chiqqan buyrak shikastlanishidagi roli. Arch Toxicol. 2011; 85(12):1597–1606.

[61] Hoste EA, Bagshaw SM, Bellomo R va boshqalar. Og'ir bemorlarda o'tkir buyrak shikastlanishining epidemiologiyasi: ko'p millatli AKI-EPI tadqiqoti. Intensiv terapiya med. 2015;41(8):1411–1423.

[62] Shum HP, Yan WW, Chan TM. Septik o'tkir buyrak shikastlanishining patofiziologiyasi bo'yicha so'nggi ma'lumotlar: rivoyatni ko'rib chiqish. J Crit Care. 2016;31(1):82–89.

[63] Chen X, Xu V, Vang Y va boshqalar. Vodorod sulfidi NF-jB ifodasini inhibe qilish, TNF-a darajasini pasaytirish va IL-10 darajasini oshirish orqali siydikdan kelib chiqadigan sepsis tufayli buyrak shikastlanishini kamaytiradi. Exp Ther Med. 2014; 8(2): 464–470.

[64] Bourque C, Zhang Y, Fu M va boshqalar. H (2) S endotelial hujayralardagi NFjB transaktivatsiyasini blokirovka qilish orqali lipopolisakkaridlar keltirib chiqaradigan yallig'lanishni himoya qiladi. Toxicol Appl Pharmacol. 2018;338:20–29.

[65] Li L, Bhatia M, Zhu YZ va boshqalar. Vodorod sulfidi sichqonchada lipopolisakkaridlar keltirib chiqaradigan yallig'lanishning yangi vositachisidir. FASEB J. 2005;19(9):1196–1198.

[66] Cao X, Xiong S, Zhou Y va boshqalar. Vodorod sulfidining sisplatindan kelib chiqqan nefrotoksiklikda buyrakni himoya qilish ta'siri. Antioksid oksidlanish-qaytarilish signali. 2018;29(5):455–470.

[67] Sun HJ, Leng B, Wu ZY va boshqalar. Polisulfid va vodorod sulfidi STAT3 va IKKb ni persulfidlash orqali sisplatindan kelib chiqqan nefrotoksiklikni va buyrak yallig'lanishini yaxshilaydi. Int J Mol Sci. 2020;21(20):7805.

[68] Chen Y, Jin S, Teng X va boshqalar. Vodorod sulfidi yallig'lanish va oksidlovchi stressni inhibe qilish orqali LPS tomonidan qo'zg'atilgan o'tkir buyrak shikastlanishini susaytiradi. Oksidli hujayrali Longev. 2018; 2018: 6717212.

[69] Li T, Zhao J, Miao S va boshqalar. H (2) S ning avtofagiyani rag'batlantirish orqali LPS tomonidan qo'zg'atilgan AKI ga himoya ta'siri. Mol Med Rep. 2022;25(3)

[70] Akchurin OM, Kaskel F. Surunkali buyrak kasalligida yallig'lanish haqida yangilanish. Qon tozalash. 2015;39(1–3): 84–92.

[71] Girndt M. Surunkali buyrak kasalligi diagnostikasi va davolash. Ichki shifokor. 2017;58(3):243–256.

[72] Padmanabhan A, Gohil S, Gadgil NM va boshqalar. Surunkali buyrak etishmovchiligi: otopsiyani o'rganish. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2017;28(3):545–551.

[73] Lian Y, Xie L, Chen M va boshqalar. Surunkali buyrak etishmovchiligi bo'lgan kalamushlarda astragalus polisakkaridi va reyn kombinatsiyasining apoptozga ta'siri. Evidga asoslangan komplement Alternativ Med. 2014; 2014: 271862.

[74] Sheroziy MK, Azarnezhad A, Abazari MF va boshqalar. Kalamushlarda surunkali buyrak kasalligiga qarshi vodorod sulfidining renoprotektiv ta'sirida azot oksidi signalining roli: oksidlovchi stress, autofagiya va apoptozning ishtiroki. J hujayra fiziol. 2019;234(7):11411–11423.

[75] Perna AF, Lanza D, Sepe I va boshqalar. Surunkali buyrak etishmovchiligida endogen vodorod sulfididan kelib chiqqan vazodilatatsiya. G Ital Nefrol. 2013;30(2):gin/30.2.2.

[76] Aminzoda M.A., Vaziri ND. Surunkali buyrak kasalligida buyrak va jigar vodorod sulfidi (H2S) ishlab chiqaruvchi fermentlar va quvvatning pasayishi. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2012;27(2):498–504.

[77] Askari H, Seifi B, Kadkhodaee M va boshqalar. Vodorod sulfidining surunkali buyrak kasalligiga oksidlovchi stress, yallig'lanish va apoptozni kamaytirish orqali himoya ta'siri. Excli J. 2018;17:14–23.

[78] Vu D, Si V, Vang M va boshqalar. Saratondagi vodorod sulfidi: do'stmi yoki dushmanmi? Azot oksidi. 2015;50:38–45.

[79] Circu ML, Aw TY. Reaktiv kislorod turlari, hujayra redoks tizimlari va apoptoz. Bepul Radic Biol Med. 2010;48(6):749–762.

[80] Tu Y, Sun V, Wan YG va boshqalar. Dahuang Fuzi qaynatmasi in vivo jonli ravishda TGF-b1-JNK signalizatsiya yo'lining faollashuvini inhibe qilish orqali quvurli epiteliya apoptozini va buyrak shikastlanishini yaxshilaydi. J Etnofarmakol. 2014;156: 115–124.

[81] Ford A, Al-Magableh M, Gaspari TA va boshqalar. Surunkali NaHS davolash yuqori yog'li ApoE (–/–) sichqonlarda vazoprotektiv hisoblanadi. Int J Vasc Med. 2013; 2013: 915983.

[82] Vu D, Luo N, Vang L va boshqalar. Vodorod sulfidi ROS / MAPK va NF-jB signalizatsiya yo'llari orqali apoptoz va yallig'lanishni inhibe qilish orqali kalamushlarda surunkali buyrak etishmovchiligini yaxshilaydi. Sci Rep. 2017;7(1):455.

Jianan Feng, Xiangxue Lu, Xan Li va Shixiang Vang

Nefrologiya bo'limi, Pekin Chao-Yang kasalxonasi, Poytaxt tibbiyot universiteti, Pekin, Xitoy