Qism Ⅱ Buyrak kasalliklarida mitoxondrial DNK shikastlanishining roli: yangi biomarker

Buyrak kasalliklarida mtDNKning tarqalishi

Umuman olganda, buzilmagan mtDNK mitoxondriyal matritsada mavjud, ammo hujayra matritsasida, periferik qonda yoki siydikda emas. Biroq, mitoxondriyal shikastlanish ko'plab kasalliklarda hujayra shikastlanishiga yordam beradi va ko'pincha mitoxondriyadan mtDNK oqib chiqishi bilan birga keladi, agar sizib chiqqan mtDNK hujayralarni tiklash va fagotsitoz tizimi bilan tozalash uchun etarli bo'lmasa, ular periferik qon aylanishiga chiqarilishi mumkin. Periferik qon aylanishidagi mtDNK glomerulyar filtratsiya to'sig'i orqali filtrlanadi va siydik hosil bo'lishida ishtirok etadi. Siydik chiqarish tizimidagi hujayralar, masalan, siydik pufagi va siydik yo'llari, shuningdek, siydikda mtDNK mavjudligiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun mtDNK ham periferik plazmada, ham siydikda aniqlanishi mumkin. Periferik qon va siydikdagi mtDNK darajasi mitoxondriyal funktsiyani va ayrim organlarning holatini baholash uchun ishlatilishi mumkin. Shuningdek, mtDNK taqsimoti va buyrak funktsiyasi o'rtasidagi bog'liqlik bo'yicha tadqiqotlar soni ortib bormoqda (3-rasm).

Shakl 3. Buyrak kasalliklarida mtDNK taqsimoti. mtDNKni ham periferik plazmada, ham ko'plab buyrak kasalliklarida, shu jumladan AKI va CKDda aniqlash mumkin. (AKI, o'tkir buyrak shikastlanishi; CKD, surunkali buyrak kasalligi; IgA, Immunoglobulin A).

1. Periferik sarumdagi mtDNK

Periferik qon zardobidagi mtDNK darajasi normal fiziologik sharoitlarda nisbatan past bo'lib, uning kontsentratsiyasi buyrak, yurak, jigar, miya va mushak kabi bir nechta organlar yoki to'qimalarning shikastlanishi bilan ortadi [55-58]. Plazma mtDNK va buyrak kasalliklari, shu jumladan OKI va KBB o'rtasidagi bog'liqlik haqida xabar berilgan. Bundan tashqari, plazma mtDNK buyrak shikastlanishini baholash uchun ko'rsatkich hisoblanadi

Ikki tomonlama ureteral obstruktsiya, sepsis bilan bog'liq AKI, glitserin bilan qo'zg'atilgan AKI, ishemiya-reperfuziya shikastlanishi (IRI) va ikki tomonlama nefrektomiya [59] kabi ko'plab omillar OKI paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin. AKIda plazma mtDNK ning bashoratli roli e'tiborga olingan. Masalan, sepsis bilan og'rigan AKI bemorlarida plazma mtDNK darajasi ko'tarildi [60]. Glitserin bilan qo'zg'atilgan AKI kalamushlarida plazma mtDNK kontsentratsiyasi 3 soatdan keyin ortdi, bu plazma mtDNK AKI ning erta va sezgir biomarker bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi [61].

Surunkali buyrak etishmovchiligi kohortidagi keyingi tadqiqot shuni ko'rsatdiki, past mtDNK nusxasi soni KKH bilan kasallangan bemorlarda o'rnatilgan xavf omillaridan qat'i nazar, CKD rivojlanishining yuqori xavfi bilan bog'liq edi [62]. Fc RIIA immun kompleksi retseptorlari tomonidan boshqariladigan trombotsitlarda mtDNK chiqarilishi tizimli qizil yugurukda mitoxondrial antijenlarning asosiy manbai hisoblanadi [7]. Ortiqcha mtDNKni sichqonlar sirkulyatsiyasiga quyish orqali sarum mtDNK ning yuqori darajasi yallig'lanishni keltirib chiqarishi va buyraklarning shikastlanishiga olib kelishi mumkin [63]. Plazma mtDNK yurak-qon tomir hodisalarining kuchli prognozchisi, shuningdek peritoneal dializ bilan og'rigan bemorlarni kasalxonaga yotqizish zarurati [64]. Ta'minotchi gemodializ (MHD) o'tkazayotgan bemorlarda aylanma mtDNK tarkibi sarkopeniya bilan og'rigan bemorlarda sezilarli darajada yuqori bo'lgan, bu esa mtDNK MHD bilan bog'liq sarkopeniya patogenezida ishtirok etishi mumkinligini ko'rsatgan yuqori TLR9 va IL-6 ifodasi [65] . MtDNK tomonidan kodlangan ajralmas oqsillardan biri sifatida sarum ND6 faol antineytrofil sitoplazmatik antikorlar bilan bog'liq vaskulitda ko'paygan va ND6 kontsentratsiyasi buyrak biopsiyalarida normal glomeruliya ulushi bilan salbiy bog'liq edi [66]. Ushbu tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sarum mtDNK immun yallig'lanish holatini va buyrak shikastlanishini aks ettiradi.

Bilish uchun shu yerni bosingCistanche nima

Sarum mtDNK vositachiligida immunitetni rad etish buyrak transplantatsiyasining samaradorligini aniqlaydi. Buyrak donorida qon zardobidagi mtDNK darajasi qanchalik yuqori bo'lsa, buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchining antikor vositachiligida rad etish ehtimoli shunchalik yuqori bo'ladi. Shuning uchun donor sarum mtDNK antikor vositachiligida rad etish va tasdiqlangan donor organini baholash uchun bashorat qiluvchi marker sifatida ishlatilishi mumkin [67]. Shunga ko'ra, donor plazmasi mtDNK buyrakni qabul qiluvchilarning kechiktirilgan transplantatsiya funktsiyasi (DGF) uchun mustaqil xavf omili bo'lib, bu organlarni baholashda qimmatli edi [68].

2. Siydikdagi mtDNK

Siydikdagi mtDNK buyrak faoliyatini baholash uchun indikator sifatida ishlatilishi mumkin. Perkutan transluminal buyrak angioplastikasi yordamida siydik mtDNKsining keskin ko'tarilishi buyrak mitoxondrining shikastlanishini aks ettiradi va shu bilan buyrakning tiklanishini inhibe qiladi [69]. Sepsis bilan og'rigan bemorlarda siydikdagi mtDNK darajasining oshishi mitoxondrial disfunktsiya va buyrak shikastlanishi bilan bog'liq bo'lib, sepsis buyrak mitoxondrining shikastlanishiga olib keladi. Shuning uchun siydik mtDNKsi sepsis bilan qo'zg'atilgan AKI [70] dan keyin AKI va mitoxondriyaga qaratilgan terapiya rivojlanishini aniqlash uchun qimmatli biomarker sifatida ko'rib chiqilishi mumkin. Sog'lom nazorat bilan solishtirganda, buyrakda STING ifodasi oshdi va siydikda mtDNK darajasi minimal o'zgarish kasalligi (MCD) bilan og'rigan bemorlarda ko'tarildi, bu MCDda qimmatli prognostik marker sifatida ishlatilishi mumkin [71]. Siydikdagi mtDNK darajasi diabetga chalingan bemorlarda ham, sichqonlarda ham sezilarli darajada oshdi, bu glomerulyar filtratsiya tezligi bilan salbiy bog'liq edi va interstitsial fibroz bilan ijobiy bog'liq edi [63,72]. mtDNK shuningdek, diabetik bo'lmagan CKD siydik supernatantida osongina aniqlangan va uning darajasi buyrak funktsiyasining pasayish tezligi bilan bog'liq bo'lib, qon zardobida kreatininning ko'tarilishi xavfini va CKD bilan kasallangan bemorlarda dializga bo'lgan ehtiyojni bashorat qilgan [73]. Past siydik mtDNKsi 6 oylik kuzatuvda ijobiy buyrak natijalari bilan sezilarli darajada bog'liq bo'lib, bu CKD bilan kasallangan bemorlarda mtDNKning buyrak natijalari uchun yangi prognostik rolini ko'rsatadi [74]. Renovaskulyar gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda siydikda mtDNK nusxalarining ko'payishi mitoxondriyal disfunktsiya va buyrak shikastlanishi bilan bog'liq bo'lgan, jumladan siydikda neytrofil jelatinaza bilan bog'liq lipokalin, buyrak shikastlanishining molekulyar-1 (KIM-1) darajasi va taxminiy glomulyarning pasayishi. filtrlash [75,76]. Kichik glomerulyar anomaliyalar va IgA nefropati (IgAN) bilan og'rigan bemorlarda siydikdagi mtDNK nusxalarining yuqori soni va taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligi (eGFR) pasayishining yuqori o'rtacha yillik sur'atlari ko'rsatilgan va mitoxondriyal shikastlanish patologik o'zgarishlar va proteinuriya kuchayishidan oldin bo'lishi mumkin [77,78]. Siydikdagi mtDNK antineytrofil sitoplazmatik otoantikorlar bilan bog'liq vaskulit (ANCA-AAV) bilan og'rigan buyrak funktsiyasidan aziyat chekadigan bemorlarda ko'tarildi va uning darajasi buyrak shikastlanishining og'irligi va patologik neytrofil infiltratsiyasi bilan bog'liq edi [79]. Siydikdagi mtDNK darajasi inson buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda sovuq ishemiya vaqti va buyrak funktsiyasi bilan bog'liq edi, bu buyrak allograft funktsiyasi va buyrak transplantatsiyasidan keyin DGF tashxisi bilan bog'liq edi [80]. Siydikdagi mtDNK darajasi o'tkir rad etish va DGF bilan og'rigan bemorlarda sezilarli darajada yuqori edi, bu transplantatsiyadan keyingi qisqa muddatli buyrak funktsiyasini bashorat qilishi mumkin [81]. Birgalikda olib borilgan yuqoridagi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, siydikdagi mtDNK turli xil buyrak kasalliklarida buyrak funktsiyasining o'zgarishi bilan chambarchas bog'liq va siydikda mtDNKning yuqori darajasi noqulay omil hisoblanadi.

Sitstanche tubulosa

Buyrak kasalliklarida mtDNKning shikastlanishi

1. Buzilgan mtDNK replikatsiyasi

mtDNK asinxron mexanizm orqali buyrakdan ekilgan hujayralarda ko'payadi [82]. Qon namunalarida mtDNK nusxasi sonining kamayishi qon zardobidagi kreatininning anormal darajalari bilan bog'liq bo'lib, bu buyrak funktsiyasi buzilganligini ko'rsatadi [83]. MtDNK replikatsiyasi paytida mtSSB1 ning roli bir qatorli DNKni shikastlanishdan himoya qilish, DNKning ikkilamchi tuzilmalari shakllanishini oldini olish va noto'g'ri DNK sintezi va katabolik fermentlarni bog'lashdan iborat. Gustafson va boshqalar. mtSSB1 mutatsiyasiga (p.E27K) ega bo'lgan, bitta keng miqyosli mtDNKni yo'q qilish bilan birga bo'lgan yosh KKD bemorining holati haqida xabar berdi [84]. SSBP1 mutatsiyasiga uchragan (p.R107Q) OXPHOS va transplantatsiyani talab qiladigan buyrak funktsiyasi etishmovchiligini ko'rsatadigan bemorlarda buyrakdagi mtDNK tarkibi ham sezilarli darajada kamaydi [85]. Miya bo'linmalarining mtDNKsidan tashqari, buyrak mtDNKsi yoshga bog'liq zararlarning to'planishiga eng zaif bo'lgan va keksa kalamushlarning buyraklaridagi mtDNK nusxalari soni sezilarli darajada oshgan [86]. Bundan tashqari, mtDNK darajasi proksimal va distal kanalchalarda buyrakning glomerulyar va yig'uvchi kanal epiteliysiga qaraganda ancha yuqori edi. Yosh o'sishi bilan buyrak kanalchalarida mtDNK miqdori kamaydi, bu buyrak funktsiyasining bosqichma-bosqich pasayishiga mos keladi va kaloriyani cheklash bilan qaytarilishi mumkin edi [87]. Umuman olganda, mtDNK replikatsiyasi mitoxondriyal funktsiyaning biomarkeridir, bu yoshga bog'liq kasalliklarda o'lim va kasallanishning oshishi bilan bog'liq [88].

So'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, mtDNK replikatsiyasining buzilishi AKIga hissa qo'shgan. Buyrakdagi mitofagiyaning kuchayishi bilan mtDNK replikatsiyasi va tarkibi kamaydi, bu esa OKI ning paydo bo'lishiga va jigar transplantatsiyasi kalamushlarida o'limning oshishiga yordam berdi [89]. Buyrak fibrozi modellarida mtDNK nusxasi soni kamaydi, shu jumladan bir tomonlama ureteral obstruktsiya (UUO) va IRI, mitoxondriyal disfunktsiya va oksidlanish stressi [90]. Gipoksiya qo'zg'atuvchi omil-1 (HIF-1)-BCL2/adenovirus E1B 19 kDa protein bilan o'zaro ta'sir qiluvchi protein 3 (BNIP3) vositachiligida mitofagiya mtDNK nusxa ko'chirish sonini va ROS ishlab chiqarishni tartibga soladi va buyrak naychalari hujayralarida hujayra apoptozini inhibe qildi. IRI modeli [91].

Anormal mtDNK replikatsiyasi bilan CKDning turli sabablari mavjud. MHD bilan og'rigan bemorlarning periferik qon mononuklear hujayralarida mtDNK nusxasi sonining kamayishi yomon klinik natijalarni bashorat qildi [92]. Doimiy ravishda diabetik sichqonlarning buyraklarida mtDNK nusxasi soni kamaydi, TFAM ifodasi va ATP ishlab chiqarilishining pasayishi bilan birga [93]. Xuddi shunday, bizning oldingi tadqiqotimiz podotsitlarda buzilgan mtDNK replikatsiyasi diabetik buyrak kasalligida (DKD) buyrak shikastlanishiga yordam berganligini ko'rsatdi [94]. mtDNKni yo'q qilish, shuningdek, fokal segmental glomeruloskleroz (FSGS) patogenezida ishtirok etgan podotsitlar shikastlanishi va kamayishini kuchaytirdi [95]. MtDNK tarkibidagi pasayish xromofob buyrak saratonida (ChRCC) OXPHOSning pasayishining asosiy sababi edi [96]. Oxirgi tadqiqot shuni ko'rsatdiki, mtDNK replikatsiyasi nuqsonlari mtDNKning chiziqli o'chirilishiga olib keldi, bu immunitet reaktsiyasini qo'zg'atdi va qarigan hayvonlarda progressiv buyrak kasalligiga olib keldi [97].

Cistanche ekstrakti

2. mtDNK mutatsiyalari

Buyrak nafaqat yuqori mtDNK replikatsiyasiga ega organ. Shuningdek, u mutatsiyaga uchragan bir nechta mtDNK mutatsiya joylarini o'z ichiga oladi [98]. MtDNK mutatsiyalarining quyi oqim ta'siri mitoxondrial disfunktsiyadir. mtDNK mutatsiyalari odatda tizimli kasalliklarni keltirib chiqaradi, bu ham AKI va CKD [28] rivojlanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Turli lokuslarda mtDNK mutatsiyalari natijasida kelib chiqqan buyrak kasalliklari 1-jadvalda jamlangan.

An adenine to guanine substitution at nucleotide 3243 of the mtDNA (m.3243A>G), which affects the mitochondrial MT-TL1 gene, has been shown to cause mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS) syndrome. The most striking characteristics of renal biopsy were FSGS and arteriolar hyaline thickening [116]. Cai et al. recently reported that a patient with m.3243A>G mutatsiyasiga membranoz nefropatiya tashxisi qo'yilgan va giperurikemiya bilan murakkablashgan AKI mtDNK mutatsiyalari bilan bog'liq bo'lishi mumkin [99].

A novel heteroplasmic nonsense mtDNA mutation m.6145G>A in the mitochondrial cytochrome c oxidase subunit I (MTCO1) was also identified in a patient who exhibited mitochondrial abnormalities, chronic tubulointerstitial changes and recurrent episodes of rhabdomyolysis [100]. Mitochondrial tubulointerstitial nephropathy (MITKD) is a tubulointerstitial nephropathy caused by mutations in mtDNA. m.616T>C is one of the mutations that lead to MITKD, the main symptoms of which are chronic renal insufficiency and Epilepsia [101]. It has also been reported that two mt-ND5 pathogenic variants m.13513G>A and m.13514A>G caused mitochondrial dysfunction in tubulointerstitial kidney disease [102]. Aristolochic acid elevated the levels of mutagenic 8-oxo-20 -deoxyguanosine and 7-(deoxyadenosine-N6-yl)-aristo lactam adduct on mtDNA isolated from human HEK293 cells, which shed light on a potentially important causative role of mtDNA mutations and mitochondrial dysfunction in the etiology of aristolochic acid nephropathy [117]. Patients with type 2 diabetes diagnosed with the m.4216T>C mtDNA mutation are more likely to have poor glycemic control, which triggers the progression of DKD [103]. However, an mtDNA mutation m.8344A>Yirtiq-qizil tolalar (MERRF) sindromi bilan miyoklonik epilepsiyaga olib keladigan mitoxondrial tRNALys genidagi G mtDNK nusxasi soniga va buyrak funktsiyasiga ta'sir qilmaydi [118].

Klinik namunalardagi mutatsiyalarni aniqlash uchun keng qamrovli mtDNK sekvensiyasi qo'llanilgan va mtDNK mutatsiyalari uchun bir necha turdagi o'simta to'qimalari, shu jumladan buyrak hujayrali karsinoma (RCC) [119] uchun tekshirilgan. MtDNK mutatsion tahlili ND1, ND5 va ND6 mitoxondrial kompleksi I subunitlari genida mutatsiyalar mavjudligini ko'rsatdi, bu nafas olish zanjiri etishmovchiligiga va buyrak onkotsitomasining paydo bo'lishiga yordam beradi [104]. ChRCC mtDNK mutatsiyalarining yuqori darajasi bilan birga keladigan RCC ning kichik turidir [120]. mtDNK sekvensiyasi tahlili shuni ko'rsatdiki, mtDNK mutatsiyalari NADH dehidrogenaza subbirliklarining funktsional etishmovchiligiga olib keldi, bu esa ChRCC [105] da metabolik naqshning o'zgarishini yanada kuchaytirdi.

Standartlashtirilgan Cistanche

3. mtDNK qochqinligi

Buyrak mtDNK ga boy organdir. Buyrak zararli omillar bilan qo'zg'atilganda, mtDNK mitoxondriyal matritsadan sitoplazmaga chiqarilishi mumkin. Sisplatin tomonidan qo'zg'atilgan mtDNKning sitozolga oqishi, ehtimol buyrak kanalchalaridagi mitoxondriyal tashqi membranadagi BAX teshiklari orqali cGAS-STING yo'lining faollashishi va shu bilan yallig'lanish va AKI rivojlanishini qo'zg'atadi [121]. Retseptorlar bilan o'zaro ta'sir qiluvchi protein kinaz 3 mitoxondriyaga o'tadi va mitofilin bilan o'zaro ta'sir qiladi, buning natijasida mtDNK ajralishi kuchayadi va buyrak IRIda cGAS-STING-p65 yo'li faollashadi [122]. TFAM ning tubulaga xos nokauti bo'lgan sichqonlarda mtDNKning aberrant qadoqlanishi sitozolik translokatsiyaga olib keldi, bu esa sitozolik cGAS-STING yo'lini yanada faollashtirdi va buyrak fibrozini kuchaytirish uchun sitokin va immun hujayralarini jalb qildi [123]. DKDda superoksid dismutaza 2 ning pastga regulyatsiyasi vositachilik qilgan mitoxondriyal disfunktsiya va mtDNK sızıntısı, makrofaglarda TLR9 ni faollashtirishi mumkin [124]. Xulosa qilib aytganda, mtDNK qochqin buyrak shikastlanishi bilan birga keladigan hodisa bo'lishi mumkin va ko'plab yallig'lanish reaktsiyalarining rivojlanishiga vositachilik qiladi.

4. mtDNK metilatsiyasi

Buyrakdagi mtDNK metilatsiyasi bo'yicha hozirgi tadqiqotlar hali ham ko'r nuqtadir. Buyrak o'smalari metastazlari va mtDNK metilatsiyasi o'rtasidagi bog'liqlik bo'yicha faqat bitta tadqiqot haqida xabar berilgan. Birlamchi RCC hujayralari bilan solishtirganda, mtDNKning D-loop mintaqasi suyak metastatik RCC hujayralarida sezilarli darajada gipermetillanganligi ko'rsatildi, bu RCCda mtDNKning gipermetilatsiyasi va suyak metastazlarida o'simta o'sishi o'rtasida bevosita bog'liqlikni ta'minladi [125]. Texnologiya cheklovlari va mtDNK metilatsiyasini aniqlashda xarajat qiyinchiliklari tufayli bu sohada o'rganish jarayoni nisbatan past. Ushbu sohani o'rganishga doimiy e'tibor va fidoyilik bilan, buyrak kasalliklarida mtDNK metilatsiyasining roli doimiy ravishda o'rganiladi.

Cistanche qo'shimchasi

Buyrak kasalliklarida mtDNK shikastlanishining farmakologik aralashuvi

Oldingi bo'limda muhokama qilinganidek, buyrakdagi mtDNKning mazmuni va yaxlitligi turli xil buyrak kasalliklari etiologiyasida buziladi. mtDNKning shikastlanishi mitoxondrial funktsiyaga bevosita ta'sir qilishi mumkin. Shuning uchun mtDNK zarariga qarshi maqsadli aralashuvlar buyrak kasalliklarida terapevtik ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Hozirgi vaqtda 2-jadvalda ko'rsatilganidek, buyrak mtDNKsining shikastlanishiga aralashish uchun turli xil agentlar qo'llaniladi. Biz ushbu agentlarning farmakologik mexanizmlarini umumlashtirdik va ularning aksariyati mitoxondriyal funktsiyalarni yaxshilash orqali buyrak shikastlanishini va hujayra apoptozini engillashtirishini aniqladik, masalan, mtDNKning ko'payishi. tarkibi, energiya ta'minotini osonlashtirish va oksidlovchi stressni, ROS ishlab chiqarishni kamaytirish uchun mitoxondriyal OXPHOSni rag'batlantiradigan peroksisoma proliferatori bilan faollashtirilgan retseptorlari gamma koaktivatori -1 (PGC-1) va peroksizoma proliferatori bilan faollashtirilgan retseptorlari (PPAR) ifodasi, va yallig'lanish. Shuningdek, l-karnitin va sakubitril/valsartan kabi bir nechta terapevtik vositalar mavjud bo'lib, ular TLR9 va cGAS-STING signalizatsiya yo'llari kabi yallig'lanish bilan bog'liq yo'llarni bostirish orqali mtDNK oqishi bilan faollashtirilgan yallig'lanish reaktsiyasini susaytiradi [124].

Yana bir qancha muqobil davolash usullari haqida xabar berilgan. Masalan, mezenximal ildiz hujayralaridan (MSC) olingan hujayradan tashqari pufakchalar (EV) mtDNK, mitoxondriyal oqsillar va trikarboksilik kislota siklidagi energiya bilan bog'liq oqsillar kabi funktsional mitoxondriyal komponentlarni o'z ichiga oladi [135]. MSC-EV vositachiligida TFAM mRNK o'tkazish TFAM ifodasini, mtDNKni yo'q qilishni va AKI ning buyrak quvur hujayralarida OXPHOS nuqsonlarini tikladi [136]. Oxirgi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, mitoxondrial transplantatsiya mitoxondrial kasalliklarni davolashning yangi usuli bo'lishi mumkin. Mitoxondriyaning to'g'ridan-to'g'ri ekzogen qo'shilishi shikastlangan mtDNKni almashtirishi, mitoxondriyal funktsiyani tiklashi va oksidlovchi stressni inhibe qilishi mumkin, shu bilan apoptozni kamaytiradi [137,138]. Bundan tashqari, mitoxondrial almashtirish terapiyasi mtDNK mutatsiyalari natijasida kelib chiqqan onadan irsiy kasalliklar uchun ishlatilishi mumkin [139].

Xulosa va kelajak istiqbollari

Buzilmagan mtDNK mitoxondrial funktsiya bilan chambarchas bog'liq. mtDNA murakkab o'z-o'zini tiklash tizimiga ega emas va turli xil tashqi va ichki omillarga, jumladan, dori vositalari, infektsiyalar, immunitet tizimining buzilishi, gipertoniya, diabet va qarishga moyil. Bu etiologiyalarning barchasi mtDNKning shikastlanishiga olib kelishi mumkin, bu esa mitoxondriyal disfunktsiyani yanada kuchaytiradi, ETC nuqsonlari, pasaytirilgan OXPHOS va oksidlovchi stress va yallig'lanish reaktsiyasi, shu bilan buyrak shikastlanishi jarayonida ishtirok etadi. Shuning uchun buyrak kasalliklarida mtDNK zararining rolini o'rganish juda muhimdir.

Ushbu sharhda biz mtDNK shikastlanishining keng tarqalgan turlarini, shu jumladan buzilgan mtDNK replikatsiyasi, mtDNK mutatsiyalari, mtDNK oqishi va mtDNK metilatsiyasini sinchkovlik bilan ko'rib chiqdik. Ushbu zarar turlarining mexanizmlari har tomonlama tavsiflangan va buyrak kasalliklarida mtDNKning shikastlanishi bilan bog'liq tadqiqotlar ham batafsil umumlashtirilgan. Ma'lum bo'lishicha, mtDNKning shikastlanishi buyrak kasalliklarida muhim rol o'ynaydi va periferik plazma va siydikdagi mtDNK darajasi buyrak kasalliklarida marker rolini ko'rsatadi. Farmakologik davolash yoki ekzogen mtDNK transplantatsiyasi shikastlangan mtDNKni yaxshilashi, mitoxondriyal funktsiyani tiklashi yoki mtDNK tomonidan qo'zg'atilgan yallig'lanish reaktsiyasini bevosita inhibe qilishi mumkin, bu esa buyrak kasalliklarini davolash uchun nazariy asos va yangi yo'llarni taqdim etadi. Xulosa qilib aytganda, mtDNKning shikastlanishi buyrak kasalliklarining asosiy biomarkeri bo'lib xizmat qiladi.

Ma'lumotnomalar

55. Cushen, SC; Ricci, Kaliforniya; Bredshou, JL; Silzer, T.; Baraka, A.; Quyosh, J.; Chjou, Z.; Scroggins, SM; Santillan, MK; Santillan, DA; va boshqalar. Mitoxondriyal DNKning kamayishi preeklampsi rivojlanishi bilan bog'liq. J. Am. Yurak dots. 2022, 11, e21726. [CrossRef]

56. Vey, R.; Ni, Y.; Bazeley, P.; Grandhi, S.; Vang, J.; Li, ST; Hazen, SL; Wilson, TW; LaFramboise, T. Mitoxondrial DNK tarkibi yurak-qon tomir kasalliklari bilan kasallangan bemorlarning fenotiplari bilan bog'liq. J. Am. Yurak dots. 2021, 10, e18776. [CrossRef]

57. Chjun V.; Rao, Z.; Rao, J.; Xan, G.; Vang, P.; Jiang, T.; Pan, X.; Chjou, S.; Chjou, X.; Vang, X. Qarish makrofaglarda STING vositachiligida NLRP3 faollashuvini rag'batlantirish orqali jigar ishemiyasi va reperfuziya shikastlanishini kuchaytirdi. Qarish hujayrasi 2020, 19, e13186. [CrossRef]

58. Gonsales-Freire, M.; Mur, AZ; Peterson, Kaliforniya; Kosmac, K.; MakDermott, MM; Sufit, RL; Guralnik, JM; Polonskiy, T.; Tyan, L.; Kibbe, MR; va boshqalar. Periferik arteriya kasalliklarining buzoq skelet mushaklari mitoxondriyal DNK heteroplazmasi bilan assotsiatsiyasi. J. Am. Yurak dots. 2020, 9, e15197. [CrossRef]

59. Homolova, J.; Janovicova, L.; Konecna, B.; Vlkova, B.; Selec, P.; Tothova, L.; Babickova, J. O'tkir buyrak shikastlanishida hujayradan tashqari DNKning plazma kontsentratsiyasi. Diagnostika 2020, 10, 152. [CrossRef]

60. Vu, J.; Ren, J.; Liu, Q.; Xu, Q.; Vu, X.; Vang, G.; Xong, Z.; Ren, H.; Li, J. Sepsisli o'tkir buyrak shikastlanishi bilan og'rigan bemorlarda doimiy veno-venoz gemofiltratsiya terapiyasidan so'ng zarar bilan bog'liq molekulyar naqshlar darajasidagi o'zgarishlarning ta'siri. Old. Immunol. 2018, 9, 3052. [CrossRef]

61. Yankuska, A.; Potokarova, A.; Kovalcikova, AG; Podracka, L.; Babickova, J.; Selec, P.; Tothova, L. O'tkir buyrak shikastlanishida plazma va siydik hujayradan tashqari DNKning dinamikasi. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 3402. [CrossRef] [PubMed]

62. U, VJ; Li, C.; Xuan, Z.; Geng, S.; Rao, VS; Kelli, TN; Hamm, LL; Gram, ME; Arking, DE; Appel, LJ; va boshqalar. Buyrak kasalligining rivojlanish xavfi bilan mitoxondriyal DNK nusxasi raqami assotsiatsiyasi. Klin. J. Am. Soc. Nefrol. 2022, 17, 966–975. [CrossRef] [PubMed]

63. Cao, X.; Vu, J.; Luo, J.; Chen, X.; Yang, J.; Fang, L. Siydik mitoxondriyal DNK: diabetik nefropatiyaning potentsial erta biomarkeri. Diabet Metab. Res. Vahiy 2019, 35, e3131. [CrossRef] [PubMed]

64. Szeto, CC; Lai, KB; Chou, KM; Kvan, miloddan avvalgi; Cheng, Bosh vazir; Kwong, VW; Choy, AS; Leung, CB; Li, PK plazma mitoxondriyal DNK darajasi peritoneal dializ bilan og'rigan bemorlarda prognostik belgidir. Buyrak qon bosimi Res. 2016, 41, 402–412. [CrossRef] [PubMed]

65. Fan, Z.; Guo, Y.; Zhong, XY aylanib yuruvchi hujayrasiz mi.itochondrial DNK: parvarishlash gemodializidan o'tayotgan bemorlarda sarkopeniya uchun potentsial qonga asoslangan biomarker. Med. Sci. Monit. 2022, 28, e934679.

66. Tian, ​​SL; Bay, X.; Xu, kompyuter; Chen, T.; Gao, S.; Xu, SY; Vey, L.; Jia, JY; Yan, TK Aylanma nikotinamid adenin dinukleotid ubiquinone oksidoreduktaza zanjiri 6 anti-neytrofil sitoplazmatik antikor bilan bog'liq vaskulitning kasallik faolligi bilan bog'liq. Klin. Chim. Acta 2020, 511, 125–131. [CrossRef]

67. Xan, F.; Quyosh, Q.; Xuan, Z.; Li, H.; Ma, M.; Liao, T.; Luo, Z.; Chjen, L.; Chjan, N.; Chen, N.; va boshqalar. Donor plazmasidagi mitoxondriyal DNK renal allograft qabul qiluvchilarda antikor vositachiligida rad etish bilan bog'liq. Qarish (Albany NY) 2021, 13, 8440–8453. [CrossRef]

68. Xan, F.; Van, S.; Quyosh, Q.; Chen, N.; Li, H.; Chjen, L.; Chjan, N.; Xuan, Z.; Xong, L.; Sun, Q. Donor plazmasi mitoxondriyal DNK posttransplantatsiyadan keyingi buyrak allograft funktsiyasi bilan bog'liq. Transplantatsiya 2019, 103, 2347–2358. [CrossRef]

69. Eirin, A.; Herrmann, SM; Saad, A.; Abumoavad, A.; Tang, H.; Lerman, A.; Textor, SC; Lerman, LO Siydik mitoxondriyal DNK nusxasi raqami buyrak revaskulyarizatsiyasini boshdan kechirayotgan renovaskulyar gipertenziv bemorlarda buyrak mitoxondriyal shikastlanishini aniqlaydi: Pilot tadqiqoti. Acta Physiol. (Oxf) 2019, 226, e13267. [CrossRef]

70. Xu, Q.; Ren, J.; Ren, H.; Vu, J.; Vu, X.; Liu, S.; Vang, G.; Gu, G.; Guo, K.; Li, J. Siydik mitoxondriyal DNK Sepsis sabab bo'lgan o'tkir buyrak shikastlanishida buyrak disfunktsiyasi va mitoxondrial zararni aniqlaydi. Oksid Med. Hujayra Longev. 2018, 2018, 8074936. [CrossRef]

71. Yu, miloddan avvalgi; Oy, A.; Li, KH; Oh, YS; Park, MY; Choy, SJ; Kim, JK Minimal o'zgarish kasalligi mitoxondrial shikastlanish va STING yo'li faollashishi bilan bog'liq. J. Klin. Med. 2022, 11, 577. [CrossRef] [PubMed]

72. Vey, PZ; Kvan, miloddan avvalgi; Chou, KM; Cheng, Bosh vazir; Luk, CC; Li, PK; Szeto, CC Siydikdagi mitoxondriyal DNK darajasi diabetik nefropatiyada buyrak ichidagi mitoxondriyal kamayishi va buyrak chandig'ining ko'rsatkichidir. Nefrol. Tering. Transpl. 2018, 33, 784–788. [CrossRef] [PubMed]

73. Vey, PZ; Kvan, miloddan avvalgi; Chou, KM; Cheng, Bosh vazir; Luk, CC; Lai, KB; Li, PK; Szeto, CC Diabetik bo'lmagan surunkali buyrak kasalliklarida siydik mitoxondriyal DNK darajasi. Klin. Chim. Acta 2018, 484, 36–39. [CrossRef] [PubMed]

74. Chang, CC; Chiu, PF; Vu, CL; Kuo, CL; Huang, CS; Liu, CS; Huang, CH Siydik hujayralarisiz mitoxondriyal va yadro deoksiribonuklein kislotasi surunkali buyrak kasalliklari prognozi bilan bog'liq. BMC Nephrol. 2019, 20, 391. [CrossRef]

75. Eirin, A.; Saad, A.; Tang, H.; Herrmann, SM; Vullard, JR; Lerman, A.; Textor, SC; Lerman, LO siydik mitoxondrial DNK nusxasi raqami Gipertenziv bemorlarda surunkali buyrak shikastlanishini aniqlaydi. Gipertenziya 2016, 68, 401-410. [CrossRef]

76. Eirin, A.; Saad, A.; Vullard, JR; Juncos, LA; Kalxun, DA; Tang, H.; Lerman, A.; Textor, SC; Lerman, LO semiz afro-amerikalik gipertenziv bemorlarda glomerulyar giperfiltratsiya siydik mitoxondrial-DNK nusxasi sonining ko'payishi bilan bog'liq. Am. J. Gipertenziya. 2017, 30, 1112–1119. [CrossRef]

77. Yu, miloddan avvalgi; Cho, NJ; Park, S.; Kim, X.; Gil, HW; Li, EY; Kvon, SH; Jeon, JS; Noh, H.; Xan, Kolumbiya okrugi; va boshqalar. Kichik glomerulyar anomaliyalar uzoq muddatli buyrak funktsiyasining yomonlashishi va mitoxondriyal shikastlanish bilan bog'liq. J. Klin. Med. 2019, 9, 33. [CrossRef]

78. Yu, miloddan avvalgi; Cho, NJ; Park, S.; Kim, X.; Choy, SJ; Kim, JK; Xvang, SD; Gil, HW; Li, EY; Jeon, JS; va boshqalar. IgA nefropatiyasi siydikdagi mitoxondriyal DNK nusxalari sonining ko'payishi bilan bog'liq. Sci. Rep. 2019, 9, 16068. [CrossRef]

79. Vu, SJ; Yang, X.; Xu, kompyuter; Chen, T.; Gao, S.; Xu, SY; Vey, L.; Yan, TK Siydik mitoxondriyal DNK antineytrofil sitoplazmatik antikor bilan bog'liq vaskulitning buyrak shikastlanishini baholash uchun foydali biomarkerdir. Klin. Chim. Acta 2020, 502, 263–268. [CrossRef]

80. Yansen, M.; Pulskens, V.; Uil, M.; Klassen, N.; Nivenxuyzen, G.; Standaar, D.; Hau, CM; Nievland, R.; Florkin, S.; Bemelman, FJ; va boshqalar. Siydik mitoxondriyal DNK buyrak transplantatsiyasidan keyin kechikish bilan bog'liq. Nefrol. Tering. Transpl. 2020, 35, 1320–1327. [CrossRef]

81. Kim, K.; Oy, H.; Li, YH; Seo, JW; Kim, YG; Oy, JY; Kim, JS; Jeong, KH; Li, TW; Ih, CG; va boshqalar. Buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda operatsiyadan keyingi erta davrda hujayrasiz mitoxondriyal DNKning klinik ahamiyati. Sci. Rep. 2019, 9, 18607. [CrossRef] [PubMed]

82. Herbers, E.; Kekalainen, NJ; Hangas, A.; Poxjoismaki, JL; Goffart, S. Mitoxondriyal DNKni saqlash va ifodalashda to'qimalarga xos farqlar. Mitoxondriya 2019, 44, 85–92. [CrossRef] [PubMed]

83. Longchamps, RJ; Yang, SY; Castellani, Kaliforniya; Shi, V.; Leyn, J.; Grove, ML; Bartz, TM; Sarnovski, C.; Liu, C.; Burrows, K.; va boshqalar. Mitoxondriyal DNK nusxasi sonining genom bo'yicha tahlili nukleotidlar almashinuvi, trombotsitlar faollashuvi va megakaryotsitlar ko'payishi bilan bog'liq bo'lgan joylarni aniqlaydi. Hum. Genet. 2022, 141, 127–146. [CrossRef]

84. Gustafson, MA; Makkormik, EM; Perera, L.; Longley, MJ; Bay, R.; Kong, J.; Dulik, M.; Shen, L.; Goldstein, AC; Makkormak, SE; va boshqalar. Klinik jihatdan Pearson, Kearns-Sayre va Ley sindromlari sifatida namoyon bo'ladigan bitta keng miqyosli mtDNKni yo'q qilish (SLSMD) bo'lgan bolada mitoxondrial bir zanjirli DNKni bog'laydigan protein yangi de novo SSBP1 mutatsiyasi. PLoS ONE 2019, 14, e221829. [CrossRef] [PubMed]

85. Del, DV; Ulla, F.; Di Meo, I.; Magini, P.; Gusich, M.; Mareska, A.; Kaporali, L.; Palombo, F.; Tagliavini, F.; Baugh, EH; va boshqalar. SSBP1 mutatsiyalari murakkab optik atrofiya buzilishi asosida mtDNKning yo'qolishiga olib keladi. J. Klin. Tekshirish. 2020, 130, 108–125.

86. Gureev, AP; Andrianova, NV; Pevzner, IB; Zorova, LD; Chernishova, EV; Sadovnikova, IS; Chistyakov, DV; Popkov, VA; Semenovich, DS; Babenko, VA; va boshqalar. Diyetani cheklash mitoxondriyal DNKning shikastlanishini va keksa kalamushlarda oksilipin profilini modulyatsiya qiladi. FEBS J. 2022, 289, 5697–5713. [CrossRef]

87. Chen, J.; Chjen Q.; Peiffer, LB; Hiks, JL; Haffner, MC; Rosenberg, AZ; Levi, M.; Vang, XX; Ozbek, B.; Baena-Del, VJ; va boshqalar. Sutemizuvchilar to'qimalaridagi mitoxondrial DNKning in situ atlasi poya va proliferativ bo'limlarda yuqori tarkibni ochib beradi. Am. J. Patol. 2020, 190, 1565–1579. [CrossRef]

88. Fukunaga, H. Mitoxondrial DNK nusxasi soni va salomatlik va kasallikning rivojlanish kelib chiqishi (DOHaD). Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6634. [CrossRef]

89. Liu, Q.; Krishnasami, Y.; Rehman, H.; Lemasters, JJ; Schnellmann, RG; Zhong, Z. Sichqonlarda jigar transplantatsiyasidan so'ng buyrak mitoxondrial gomeostazini buzdi. PLoS ONE 2015, 10, e140906. [CrossRef]

90. Liao, X.; Lv, X.; Chjan, Y.; Xan, Y.; Li, J.; Zeng, J.; Tang, D.; Meng, J.; Yuan, X.; Peng, Z.; va boshqalar. Fluorofenidon UUO/IRI tomonidan qo'zg'atilgan buyrak fibrozini inhibe qiladi, mitoxondriyal da.amageni kamaytiradi. Oksid Med. Hujayra Longev. 2022, 2022, 2453617. [CrossRef]

91. Fu, ZJ; Vang, ZY; Xu, L.; Chen, XH; Li, XX; Liao, VT; Ma, HK; Jiang, MD; Xu, TT; Syu, J.; va boshqalar. Naychali hujayralardagi HIF-1alfa-BNIP3- vositachiligidagi mitofagiya buyrak ishemiyasi/reperfuziya shikastlanishidan himoya qiladi. Redox Biol 2020, 36, 101671. [CrossRef] [PubMed]

92. Rao, M.; Li, L.; Demello, C.; Guo, D.; Jaber, BL; Pereyra, BJ; Balakrishnan, VS Mitoxondrial DNK shikastlanishi va gemodializ bemorlarida o'lim. J. Am. Soc. Nefrol. 2009, 20, 189–196. [CrossRef] [PubMed]

93. Axtar, S.; Siragy, HM Pro-renin retseptorlari diabetik buyrakdagi AMPK/SIRT-1/PGC-1alfa yo'llari orqali mitoxondriyal biogenez va funktsiyani bostiradi. PLoS ONE 2019, 14, e225728. [CrossRef] [PubMed]

94. Feng, J.; Chen, Z.; Ma, Y.; Yang, X.; Chju, Z.; Chjan, Z.; Xu, J.; Liang, V.; Ding, G. AKAP1 diabetik buyrak kasalligi podotsitlarida mtDNK replikatsiyasi va mitoxondriyal disfunktsiyaning buzilishiga yordam beradi. Int. J. Biol Sci. 2022, 10, 4026–4042. [CrossRef]

95. Kaneko, S.; Usui, J.; Xagivara, M.; Shimizu, T.; Ishiy, R.; Takaxashi-Kobayashi, M.; Kageyama, M.; Nakada, K.; Xayashi, JI; Yamagata, K. Mitokondriyal DNKni yo'q qilishga bog'liq podotsit shikastlanishlari Mito-sichqonlarDelta, mitoxondriyal kasallikning murin modeli. Exp. Anim. 2022, 71, 14–21. [CrossRef]

96. Syao, Y.; Clima, R.; Busch, J.; Rabien, A.; Qilich, E.; Villegas, SL; Timmermann, B.; Attimonelli, M.; Jung, K.; Meierhofer, D. Mitoxondriyal DNK tarkibining pasayishi Xromofob buyrak hujayrali karsinomasida OXPHOS disregulyatsiyasini qo'zg'atadi. Saraton Res. 2020, 80, 3830–3840. [CrossRef]

97. Milenkovich, D.; Sanz-Moreno, A.; Kalzada-Vak, J.; Rathkolb, B.; Veronika, AO; Gerlini, R.; Aguilar-Pimentel, A.; Misich, J.; Simard, ML; Wolf, E.; va boshqalar. MGME1 mitoxondriyal ekzonukleazadan mahrum bo'lgan sichqonlarda glomerulyar disfunktsiya bilan yallig'lanishli buyrak kasalligi rivojlanadi. PLoS Genet. 2022, 18, e1010190. [CrossRef]

98. Samuels, DC; Li, C.; Li, B.; Song, Z.; Torstenson, E.; Boyd, CH; Rokas, A.; Tornton-Uells, TA; Mur, JH; Xyuz, TM; va boshqalar. Odamlarda takrorlanuvchi to'qimalarga xos mtDNK mutatsiyalari keng tarqalgan. PLoS Genet. 2013, 9, e1003929. [CrossRef]

99. Cai, M.; Yu, Q.; Bao, J. Membranoz nefropatiya bilan mitoxondriyal miyopatiya bo'yicha hisobot. BMC Nephrol. 2022, 23, 87. [CrossRef]

100. Fervenza, FK; Gavrilova, RH; Nasr, SH; Irazabal, MV; Nath, KA CKD Yangi mitoxondriyal DNK mutatsiyasi tufayli: holat hisoboti. Am. J. Buyrak dis. 2019, 73, 273–277. [CrossRef]

101. Lorenz, R.; Ahting, U.; Betzler, C.; Heimering, S.; Borggrafe, I.; Lange-Sperandio, B. Homoplasmy of the Mitochondrial DNA Mutation m.616T>C Mitoxondrial tubulointerstitial buyrak kasalligi va ensefalopatiyaga olib keladi. Nefron 2020, 144, 156–160. [CrossRef] [PubMed]

102. Bakis, H.; Trimuil, A.; Vermorel, A.; Redonnet, I.; Goizet, C.; Boulestro, R.; Lakomb, D.; Komb, C.; Martin-Negrier, ML; Rigothier, C. MT-ND5-bog'liq fenotiplarda kattalarda boshlangan tubulointerstitial nefropatiya. Klin. Genet. 2020, 97, 628–633. [CrossRef] [PubMed]

103. Diaz-Morales, N.; Lopes-Domenek, S.; Iannantuoni, F.; Lopes-Gallardo, E.; Sola, E.; Morillas, C.; Rocha, M.; Ruiz-Pesini, E.; Viktor, VM Mitoxondrial DNK Haplogroup JT 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda glyukemik nazorat va buyrak funktsiyasining buzilishi bilan bog'liq. J. Klin. Med. 2018, 7, 220. [CrossRef] [PubMed]

104. Mayr, J.A.; Meyerxofer, D.; Zimmermann, F.; Feichtinger, R.; Kogler, C.; Ratschek, M.; Shmeller, N.; Sperl, V.; Kofler, B. Buyrak onkotsitomasida mitoxondriyal DNK mutatsiyalari tufayli kompleks I ning yo'qolishi. Klin. Saraton Res. 2008, 14, 2270–2275. [CrossRef]

105. Devis, CF; Ricketts, CJ; Vang, M.; Yang, L.; Cherniack, AD; Shen, H.; Buxay, C.; Kang, H.; Kim, SC; Fahey, CC; va boshqalar. Xromofob buyrak hujayrali karsinomasining somatik genomik manzarasi. Saraton hujayrasi 2014, 26, 319-330. [CrossRef]

106. Imasava, T.; Xirano, D.; Nozu, K.; Kitamura, X.; Xattori, M.; Sugiyama, H.; Sato, X.; Murayama, K. Mitoxondriyal nefropatiyaning klinikopatologik xususiyatlari. Buyrak Int. Rep. 2022, 7, 580–590. [CrossRef]

107. Bargagli, M.; Primiano, G.; Primiano, A.; Gervasoni, J.; Naticchia, A.; Servidei, S.; Gambaro, G.; Ferraro, P.M. Recurrent kidney stones in a family with a mitochondrial disorder due to the m.3243A>G mutatsiyasi. Urolitiyoz 2019, 47, 489–492. [CrossRef]

108. De Luise, M.; Guarnieri, V.; Ceccarelli, C.; D'Agruma, L.; Porcelli, AM; Gasparre, G. Von Hippel-Lindau buyrak onkotsitomasida HIF1alfa disfunktsiyasi bilan bog'liq bo'lgan bema'ni mitoxondrial DNK mutatsiyasi. Oksid Med. Hujayra Longev. 2019, 2019, 8069583. [CrossRef]

109. Lemoin, S.; Panaye, M.; Rabeyrin, M.; Errazuriz-Cerda, E.; Musson, DCB; Petiot, P.; Juillard, L.; Guebre-Egziabher, F. Neyropatiya, ataksiya, Retinitis Pigmentosa (NARP) sindromida buyraklar ishtiroki: Ish bo'yicha hisobot. Am. J. Buyrak dis. 2018, 71, 754–757. [CrossRef]

110. Narumi, K.; Mishima, E.; Akiyama, Y.; Matsuxashi, T.; Nakamichi, T.; Kisu, K.; Nishiyama, S.; Ikenouchi, X.; Kikuchi, A.; Izumi, R.; va boshqalar. Surunkali progressiv tashqi oftalmoplegiya va mitoxondrial DNK A3243G mutatsiyasi bilan bog'liq bo'lgan fokal segmental glomeruloskleroz. Nefron 2018, 138, 243–248. [CrossRef]

111. Konnor, TM; Xoer, S.; Mallett, A.; Geyl, DP; Gomes-Duran, A.; Posse, V.; Antrobus, R.; Moreno, P.; Sciacovelli, M.; Frezza, C.; va boshqalar. Mitoxondriyal DNKdagi mutatsiyalar tubulointerstitial buyrak kasalligini keltirib chiqaradi. PLoS Genet. 2017, 13, e1006620. [CrossRef] [PubMed]

112. Adema, AY; Janssen, MC; van der Heijden, JW Qandli diabet, karlik va proteinuriya bilan og'rigan bemorda mitoxondriyal DNKdagi yangi mutatsiya. Neth. J. Med. 2016, 74, 455–457. [PubMed]

113. Ng, Y.S.; Hardy, S.A.; Shrier, V.; Quaghebeur, G.; Mole, D.R.; Daniels, M.J.; Downes, S.M.; Freebody, J.; Fratter, C.; Hofer, M.; et al. Clinical features of the pathogenic m.5540G>Mitoxondriyal transfer RNK triptofan gen mutatsiyasi. Nerv-mushak. Buzilish. 2016, 26, 702–705. [CrossRef] [PubMed]

114. Tabebi, M.; Mkaouar-Rebai, E.; Mnif, M.; Kallabi, F.; Ben, M.A.; Ben, S.W.; Charfi, N.; Keskes-Ammar, L.; Kamoun, H.; Abid, M.; et al. A novel mutation MT-COIII m.9267G>C and MT-COI m.5913G>Og'ir nefropatiya bilan bog'liq onadan irsiy diabet va karlik (MIDD) bo'lgan Tunis oilasida mitoxondrial genlardagi mutatsiya. Biokimyo. Biofizika. Res. Kommun. 2015, 459, 353–360. [CrossRef]

115. Imasava, T.; Tanaka, M.; Yamaguchi, Y.; Nakazato, T.; Kitamura, X.; Nishimura, M. 7501 T > Glomerulosklerozli bemorda mitoxondrial DNK varianti. Ren Fail. 2014, 36, 1461–1465. [CrossRef]

116. Seydovskiy, A.; Xoffman, M.; Glovakki, F.; Dhaenens, CM; Devaux, JP; de Sainte, FC; Provot, F.; Gerbrant, JD; Hummel, A.; Xazzan, M.; va boshqalar. MELAS sindromida buyrak aralashuvi - 5 ta holat va adabiyotlarni ko'rib chiqish. Klin. Nefrol. 2013, 80, 456–463. [CrossRef]

117. Chan, V.; Xem, YH Aristolokis kislotasi nefropatiyasining etiologiyasida mitoxondriyal DNK shikastlanishi va disfunktsiyasining yashirin rolini o'rganish. Kimyo. Res. Toksikol. 2021, 34, 1903–1909. [CrossRef]

118. Brinkman, A.; Vays, C.; Vilbert, F.; fon Moers, A.; Zwirner, A.; Stoltenburg-Didinger, G.; Vilichovski, E.; Schuelke, M. Mintaqaviylashtirilgan patologiya yirtiq-qizil tolalar (MERRF-sindromi) bilan miyoklonik epilepsiya bilan og'rigan bemorda mtDNK nusxasi sonini ko'paytirish bilan bog'liq. PLoS ONE 2010, 5, e13513. [CrossRef]

119. Jakupciak, JP; Marag, S.; Markowitz, ME; Greenberg, AK; Hoque, MO; Maytra, A.; Barker, PE; Vagner, PD; Rim, WN; Srivastava, S.; va boshqalar. Erta bosqichdagi saratonni aniqlaydigan mitoxondriyal DNK mutatsiyalarining ishlashi. BMC saratoni 2008, 8, 285. [CrossRef]

120. Yuan, Y.; Ju, YS; Kim, Y.; Li, J.; Vang, Y.; Yoon, CJ; Yang, Y.; Martinkorena, I.; Creighton, CJ; Vaynshteyn, JN; va boshqalar. Inson saratonida mitoxondriyal genomlarning keng qamrovli molekulyar tavsifi. Nat. Genet. 2020, 52, 342–352. [CrossRef]

121. Maekava, X.; Inoue, T.; Ouchi, X.; Jao, TM; Inoue, R.; Nishi, X.; Fuji, R.; Ishidate, F.; Tanaka, T.; Tanaka, Y.; va boshqalar. Mitoxondriyal shikastlanish o'tkir buyrak shikastlanishida cGAS-STING signali orqali yallig'lanishni keltirib chiqaradi. Hujayra vakili 2019, 29, 1261–1273. [CrossRef] [PubMed]

122. Feng, Y.; Imom, AA; Tombo, N.; Draeger, D.; Bopassa, JC RIP3 mitoxondriyaga ko'chirilishi buyrak ishemiyasi-reperfuziyadan keyin yallig'lanish va buyrak shikastlanishini kuchaytirish uchun mitofilin degradatsiyasini rag'batlantiradi. Cells-Basel 2022, 11, 1894. [CrossRef] [PubMed]

123. Chung, KVt; Dhillon, P.; Huang, S.; Sheng, X.; Shrestha, R.; Qiu, C.; Kaufman, BA; Park, J.; Pei, L.; Baur, J.; va boshqalar. Mitoxondriyal shikastlanish va STING yo'lining faollashishi buyrak yallig'lanishi va fibrozga olib keladi. Hujayra Metab. 2019, 30, 784–799. [CrossRef] [PubMed]

124. Ito, S.; Nakashima, M.; Ishikiriyama, T.; Nakashima, H.; Yamagata, A.; Imakiire, T.; Kinoshita, M.; Seki, S.; Kumagai, X.; Oshima, N. Diabetik nefropatiyali sichqonlarda L-karnitin bilan davolashning buyrak mitoxondriyalari va makrofaglariga ta'siri. Buyrak qon bosimi Res. 2022, 47, 277–290. [CrossRef]

125. Liu, Z.; Tyan, J.; Peng, F.; Vang, J. Mitoxondriyal DNKning gipermetilatsiyasi buyrak hujayrali karsinomaning suyak metastazini osonlashtiradi. J. Saraton 2022, 13, 304-312. [CrossRef]

126. Myakala, K.; Jons, BA; Vang, XX; Levi, M. Sacubitril / valsartan bilan davolash, valsartan bilan davolash bilan solishtirganda, db / db sichqonlari va KKAy sichqonlarida diabetik buyrak kasalligini modulyatsiya qilishda differentsial ta'sir ko'rsatadi. Am. J. Fiziol Ren. Fiziol. 2021, 320, F1133–F1151. [CrossRef]

127. Liu, Z.; Li, Y.; Li, C.; Yu, L.; Chang, Y.; Qu, M. Q10 koenzimini mitoxondriyaga yo'naltirilgan nanotashuvchi bilan etkazib berish sichqonlarda buyrak ishemiyasi-reperfuzion shikastlanishini susaytiradi. Mater. Sci. Eng. C Mater. Biol. Ilova. 2021, 131, 112536. [CrossRef]

128. Ding, M.; Tolbert, E.; Birkenbax, M.; Goh, R.; Axlagi, F.; Ghonem, NS Treprostinil kalamush buyrak ishemiyasi-reperfuziya shikastlanishi paytida mitoxondriyal shikastlanishni kamaytiradi. Biomed. Farmakoter. 2021, 141, 111912. [CrossRef]

129. Chjan, M.; Dong, R.; Yuan, J.; Da, J.; Ja, Y.; Long, Y. Roxadustat (FG-4592) sichqonlarda mitoxondriyal shikastlanish yo'lini inhibe qilish orqali ishemiya/reperfuzion sabab bo'lgan o'tkir buyrak shikastlanishidan himoya qiladi. Klin. Exp. Farm. Fiziol. 2022, 49, 311–318. [CrossRef]

130. Yu, X.; Meng, X.; Xu, M.; Chjan X.; Chjan, Y.; Ding, G.; Huang, S.; Chjan, A.; Jia, Z. Celastrol NF-kappaB ni inhibe qilish va mitoxondriyal funktsiyani yaxshilash orqali sisplatin nefrotoksikligini yaxshilaydi. Ebiomedicine 2018, 36, 266–280. [CrossRef]

131. Gong, V.; Lu, L.; Chjou, Y.; Liu, J.; Ma, H.; Fu, L.; Huang, S.; Chjan, Y.; Chjan, A.; Jia, Z. Yangi STING antagonisti H151 sisplatin bilan bog'liq o'tkir buyrak shikastlanishi va mitoxondriyal disfunktsiyani yaxshilaydi. Am. J. Fiziol. Ren. Fiziol. 2021, 320, F608–F616. [CrossRef] [PubMed]

132. Chen, Y.; Yang, Y.; Liu, Z.; U, L. Adiponektin mitoxondriyal biogenez va funktsiyani tartibga solish orqali buyrak tubulali epiteliya hujayralarini ta'mirlashga yordam beradi. Metabolizm 2022, 128, 154959. [CrossRef] [PubMed]

133. Syue, X.; Lab.; Luo, Y.; Vu, C.; Liu, Y.; Qin, X.; Xuan X.; Sun, C. Salidroside Sirt1/PGC-1alfa o'qini rag'batlantiradi va sichqonlarda diabetik nefropatiyani yaxshilaydi. Fitomeditsina 2019, 54, 240–247. [CrossRef] [PubMed]

134. Xan, P.; Cai, Y.; Vang, Y.; Veng, V.; Chen, Y.; Vang, M.; Jan, X.; Yu, X.; Vang, T.; Shao, M.; va boshqalar. Artemeter sichqonlarda Adriamitsin nefropatiyasida redoks muvozanatini tiklash va mitoxondriyal funktsiyani yaxshilash orqali buyrak shikastlanishini yaxshilaydi. Sci. Rep. 2021, 11, 1266. [CrossRef]

135. Zorova, LD; Kovalchuk, SI; Popkov, VA; Chernikov, VP; Jarikova, AA; Xutornenko, AA; Zorov, SD; Ploxix, KS; Zinovkin, RA; Evtushenko, EA; va boshqalar. Mezenximal ildiz hujayralaridan olingan hujayradan tashqari vesikulalar funktsional mitoxondriyalarni o'z ichiga oladimi? Int. J. Mol. Sci 2022, 23, 7408. [CrossRef]

136. Olsen, GM; Rinder, HM; Tormey, CA De novo gemofiliyani SARS-CoV-2 infektsiyasidan keyin immunitetni tartibga solishning buzilishi hodisasi sifatida oldi. Transfüzyon 2021, 61, 989–991. [CrossRef]

137. Liu, Z.; Quyosh, Y.; Qi, Z.; Cao, L.; Ding, S. Mitoxondrial transfer/transplantatsiya: Ko'p kasalliklar uchun rivojlanayotgan terapevtik yondashuv. Hujayra biosci. 2022, 12, 66. [CrossRef]

138. Ernandes-Kruz, EY; Amador-Martines, I.; Aranda-Rivera, AK; Kruz-Gregorio, A.; Pedraza, CJ. Kadmiy tomonidan kelib chiqqan buyrak shikastlanishi va uning mitoxondrial transplantatsiya orqali mumkin bo'lgan terapiyasi. Kimyo. Biol. O'zaro ta'sir qilish. 2022, 361, 109961. [CrossRef]

139. Fan, XY; Guo, L.; Chen, LN; Yin, S.; Ven, J.; Li, S.; Ma, JY; Jing, T.; Jiang, MX; Quyosh, XH; va boshqalar. Majburiy mitofagiyani qo'zg'atish orqali mitoxondrial almashtirish terapiyasida mtDNK heteroplazmasini kamaytirish. Nat. Biomed. Eng. 2022, 6, 339–350. [CrossRef]

Jun Feng 1,2, Chjaowei Chen 1,2, Wei Liang 1,2, Zhongping Wei 1,2 va Guohua Ding 1,2,

1 Nefrologiya bo'limi, Wuhan universitetining Renmin kasalxonasi, Vuxan 430060, Xitoy

2 Wuhan universiteti Nefrologiya va urologiya tadqiqot instituti, Wuhan 430060, Xitoy