1-qism: Genistein: Xotira buzilishini davolash uchun yangi dori dizayni va ishlab chiqish uchun potentsial tabiiy qo'rg'oshin molekulasi

Qo'shimcha ma'lumot olish uchun murojaat qilingtina.xiang@wecistanche.com

Abstrakt: Genisteintabiatda uchraydigan polifenol molekulasidirizoflavonlarneyroproteksiyasi bilan mashhur bo'lgan guruh. Ushbu sharhda biz genisteinning ta'sirini susaytirishdagi samaradorligini umumlashtiramizxotira buzilishi(MI) hayvonlarda. Scopus, PubMed va Web of Science maʼlumotlar bazalari tegishli maqolalarni topish va genisteinning miyaga taʼsirini, jumladan uning farmakokinetikasi, bioavailability, xulq-atvor taʼsiri va bir nechta hayvonlar modellarida xotiraga taʼsir qilishning baʼzi potentsial mexanizmlarini muhokama qilish uchun ishlatilgan. Klinikadan oldingi tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatdiki, genistein MI hayvonlar modellarining kognitiv samaradorligini oshirishda, xususan xotira sohasida, shu jumladan fazoviy, tanib olish, saqlash va mos yozuvlar xotiralarida, uning kamaytirish qobiliyati orqali yuqori samarali ekanligini ko'rsatdi.oksidlovchi stressva susaytirishneyro yallig'lanish. Ushbu sharh, shuningdek, MIni davolash uchun genisteinning dori vositalarini etkazib berishni yaxshilash uchun qiyinchiliklar va imkoniyatlarni ta'kidladi. Shu bilan birga, genisteinning fizik-kimyoviy va dorivor o'xshashlik xususiyatlarini yaxshilash uchun mumkin bo'lgan strukturaviy o'zgarishlar va hosilalari ham muhokama qilinadi. Tekshiruv natijalari shuni ko'rsatdiki, genistein turli xil preklinik tadqiqotlarda kognitiv samaradorlikni oshirishi va MIni yaxshilashi mumkin, bu uning yangi neyroprotektiv preparatni ishlab chiqish va ishlab chiqishda tabiiy etakchi sifatida potentsialini ko'rsatadi.

Kalit so'zlar: genistein; izoflavon; xotira buzilishi; neyroproteksiya; fitomeditsina

Mahsulotlar haqida ko'proq ma'lumot olish uchun bu yerni bosing

1.Kirish

Xotira - bu ma'lumotni olish, saqlash va qayta tiklash holati bo'lib, unda ma'lum bo'lgan haqiqatlar, esda qoladigan voqealar va hayot davomida olingan qobiliyatlar kabi tajriba davomida olingan barcha bilimlar kiradi. Xotiraning ikkita asosiy turi deklarativ va deklarativ bo'lmagan xotiralar bo'lib, birinchisi kundalik xotiralar bo'lsa, ikkinchisi asosan refleksli ravishda olingan xotiralardan iborat[1. Ko'pincha xotira buzilishi (MI) deb nomlanuvchi xotira buzilishlari sindromlar bilan bog'liq ba'zi etiologiyalarni tashxislash uchun asosiy ko'rsatkichdir. Ba'zi holatlar mavjudAltsgeymer kasalligi, Parkinson kasalligi, Xantington, Korsakoff va Creutzfeldt-Jakob kasalliklari (1-rasm)[2-5]. MI asosan deklarativ xotiraga ta'sir qiladi, amneziya va demensiyada bo'lgani kabi, lekin bu har doim ham oxirgi holatda emas, chunki demans ikki yoki undan ortiq bilish sohalarining pasayishi sifatida aniqlanadi. Boshqacha qilib aytganda, demans faqat deklarativ xotira buzilishi bilan cheklanmaydi, chunki u xotiraning boshqa qismlariga ham ta'sir qiladi [1].

Demans xotiraga ham asosiy, ham ikkilamchi tarzda ta'sir qilishi mumkin. Birlamchi xotira nogironligi deklarativ xotiraning pasayishini o'z ichiga olishi mumkin, bunda Altsgeymer kasalligi yaxshi namoyon bo'ladi, chunki deklarativ xotira pasayishdan aziyat chekadigan kognitiv sohalardan biridir. Boshqa tomondan, xotira qobiliyatiga ta'sir qilishning ikkinchi darajali usuli - bu xotira ishlashiga to'sqinlik qiladigan kognitiv nuqsonlar mavjud bo'lganda, masalan, xotiraning ko'p jihatlariga to'sqinlik qilishi mumkin bo'lgan e'tibor buzilishi demans [1].

Hozirgi vaqtda Ml rivojlanishini butunlay susaytiradigan tasdiqlangan davolash usullari mavjud emas. Shunga qaramay, xotirani yaxshilash terapiyasi MI xavf omillariga qarshi kurashish maqsadida bemorning kognitiv funktsiyasini saqlab qolish uchun muhimdir. Reproduktiv gormon bo'lgan estrogen o'zining neyroprotektiv roli bilan keng ta'sir doirasiga ega. Shunga qaramay, uning neyroprotektiv agenti sifatidagi potentsiali ma'lum hujayralarga proliferatsiya va onkogen ta'sir ko'rsatishi bilan yaxshilanishi mumkin, bu esa selektiv estrogen retseptorlari modulyatorlarini (SERMs), shu jumladan tabiiy ravishda paydo bo'lgan fitoestrogenlarni [6] genistein kabi ishlab chiqish zaruratini keltirib chiqaradi.

Genisteindukkaklilar, yeryong'oqlar va yashil no'xat kabi ko'plab boshqa manbalar orasida asosan Glycine max (soya) ekstraktida joylashgan izoflavon (2-rasm). Genistein biologik faol glikozid genistin metabolizmi natijasida hosil bo'ladi [7]. Ko'pgina an'anaviy Osiyo taomlari soya fasulyasidan, masalan, natto, tofu va sufudan tayyorlanganligi sababli, Osiyo mamlakatlari G'arb mamlakatlari (2 mg) bilan solishtirganda nisbatan yuqori miqdorda genistein (kuniga 25-30 mg) iste'mol qilgan. / kun). Darhaqiqat, soyaning fermentatsiyasi ham hazm qilishdan tashqari genisteinni chiqarishning eng yaxshi usullaridan biridir [9].

Genisteinning farmakologik xususiyatlari shuni ko'rsatdiki, u ko'plab kasalliklarni, jumladan postmenopozal simptomlar, saraton, suyak, miya va yurak muammolarini davolashda qo'rg'oshin molekulasi bo'lish potentsialiga ega [l0. Genistein o'zining neyroprotektiv ta'sirini ko'rsatish uchun qon-miya to'sig'idan o'tadi, deb ishonilganligi sababli, u Altsgeymer, Xantington va Sanfilippo kasalliklari kabi neyrodegenerativ kasalliklarni davolashda keng qo'llaniladi (3-rasm)[11-13 ]. So'nggi tadqiqotlar uning MI ga ta'siriga qaratilgan, bunda genistein （1） ß-amiloid oqsil (A) ishlab chiqarishni kamaytirish orqali MI dan himoya qiladi, (2) yadro omili bilan faollashtirilgan B hujayralarini (NF-kB) inhibe qilish orqali neyro-yallig'lanishning oldini oladi. , (3) atsetilxolinesteraza (AChE) faolligini inhibe qilish, (4) neyronal tolalar aralashib ketishining (NFT) oldini olish uchun tau oqsilining giperfosforilatsiyasini kamaytirish, (5) cho'kishni kamaytirish uchun Apolipoprotein E (ApoE) faolligini oshirish. A , va (6) o'zining antioksidant xususiyatlarini ta'minlaydi va reaktiv kislorod turlarini (ROS) yo'q qilish orqali oksidlovchi stressni kamaytiradi [14-19].

MI ga qarshi genistein bo'yicha ko'plab tadqiqotlarning umumiy ko'rinishi ushbu sharhda genisteinning MIni yaxshilashdagi potentsial funktsiyalarini yaxshiroq tushunish uchun taklif etiladi. Ml bo'yicha har bir muhim ishning hayvon modellari, xotirani tekshirish metodologiyasi va uning dozasi nuqtai nazaridan o'rganish dizayni ham umumlashtiriladi. Bundan tashqari, MI ni davolashda genisteinning samaradorligi to'g'risida to'plangan ma'lumotlarning umumiy ko'rinishi keltirilgan. Genistein tomonidan berilgan potentsial himoya mexanizmlari, shuningdek, uni qo'shimcha dori yoki MI uchun yordamchi vosita sifatida qo'llash bo'yicha bilimlardagi bo'shliqni yopish uchun ta'kidlangan. Ushbu sharh, shuningdek, MI davolash uchun genistein preparatini etkazib berishni yaxshilash uchun ba'zi to'siqlarni va potentsialni belgilaydi. Bundan tashqari, uning xavfsizligini, samaradorligini, fizik-kimyoviy va dori-darmonlarga o'xshash xususiyatlarini oshirish uchun genisteinning turli xil strukturaviy modifikatsiyalari va hosilalari muhokama qilindi.

2. O'quv loyihasining tavsifi

2.1.Hayvonlar

Ko'pgina tadqiqotlarda kalamush va sichqonlardan foydalanilgan. Barcha eksperimental protokollar tegishli muassasaning hayvonlarni muhofaza qilish qo'mitalari tomonidan ruxsat etilgan va laboratoriya hayvonlaridan foydalanish va parvarish qilish bo'yicha ko'rsatmalarga muvofiq o'tkazilgan.

2.2. MI modellari

Har bir tadqiqot turli xil MI modellariga qaratilgan. Masalan, Rum-manet al. [19] gipoksiyadan kelib chiqqan Ml ga e'tibor qaratgan, Luet al. [20] Surunkali uyqu etishmasligi (CSD) bilan bog'liq xotira kamchiliklari tekshirildi. Ikki tadqiqotda streptozototsin (STZ) qo'zg'atadigan MI modeli qo'llanilgan, bu erda Pierzynowska va boshqalar. [13] STZ tomonidan qo'zg'atilgan Altsgeymer kasalligi (AD) modelini o'rganib chiqdi, Rajput va boshqalar. [21] MI modeli uchun STZ bilan bog'liq diabetga e'tibor qaratildi. Boshqa tomondan, boshqa MI modellari skopolamin tomonidan qo'zg'atilgan kognitiv buzilish, lipopolisakkarid (LPS), qo'rg'oshin, kain kislotasi (KA), qarish va -amiloidni o'z ichiga oladi [22-27].

2.3. Genistein DOose

During the course of the treatment, all of the selected investigations used purchased genistein (purity>98 foiz). Tadqiqotlarning aksariyati genisteinat0.5-150 mg/kg dan foydalanilgan. MI in-vivo modellarida tanlangan ikkita eng keng tarqalgan doza 10 va 20 mg / kg edi. Qo'llash yo'li bo'yicha sakkizta tadqiqotda og'iz (po) genistein ishlatilgan, ikkita tadqiqotda esa intraperitoneal (ip) berilgan. Xulq-atvorni baholashdan oldin genistein bilan davolash kamida 4 kun va maksimal 90 kun davomida amalga oshirildi.

2.4. Genisteinning toksiklik profili

In vivo tadqiqotda Ek va boshqalar. [28] sichqonlarda genisteinning toksiklik profili va farmakokinetikasini o'rganib chiqdi. Tadqiqotlar davomida urgʻochi BALB/c sichqonlaridan foydalanilgan boʻlib, ularda har bir sichqon qorin boʻshligʻiga 0,2 ml(10 foiz) dimetilsulfoksid/fosfat bufer eritmasi (DMSO/PBS) 0 ni oʻz ichiga olgan holda yuborilgan. 10 kun davomida har kuni 2,20,200,400 va 800 ug genistein. Keyinchalik, sichqonlar 14 kun davomida kuzatildi, shundan so'ng omon qolgan sichqonlar gistologik tahlil uchun qurbon qilindi. Topilmalar shuni ko'rsatdiki, genistein bilan davolash qilingan sichqonlarda toksiklik belgilari yo'q, hatto genisteinning eng yuqori dozasi (40 mg / kg) bilan davolashdan keyin ham zaif, letargik yoki vazn yo'qotmagan. Bundan tashqari, Nasri va Poxjanvirta [29] ma'lumotlariga ko'ra, genistein 52 haftagacha og'iz orqali yuborilgan kuniga 500 mg / kg gacha bo'lgan dozalarda in vivo subxronik va surunkali xavfsizlik tekshiruvlarida yaxshi muhosaba qilingan.

2.5. Xotirani tekshirish tartibi

Levin va Bukkafusko [30] hayvonlar modelini o'rganishda uchta asosiy kognitiv disfunktsiya mavjudligini ta'kidladilar, ya'ni (1) farmakologik modellar, (2) toksikologik modellar va (3) genetik jihatdan o'zgartirilgan modellar. O'rganish, xotira va e'tiborning neyron asoslari kognitiv buzilishning muhim ahamiyatga ega bo'lgan hayvonlar modellaridan foydalangan holda aniqlandi. Farmakologik modellar kognitiv buzilishlarni o'rganishda eng ko'p qo'llaniladi, chunki ular o'rganish, xotira va e'tibor kabi kognitiv jarayonlarda ishtirok etadigan neyrotransmitter-retseptor tizimining rolini tushunish uchun asos bo'lib xizmat qiladi [30].

"Xolinerjik tizim (muskarinik va nikotinik) va glutamat retseptorlari, asosan N-metil-D-aspartat (NMDA) retseptorlari kognitiv funktsiyalarda muhim neyronal rol o'ynaydi. Atsetilxolin xolin fermenti orqali oziq-ovqat xolin va atsetil koenzim A dan sintezlanadi. atsetiltransferaza (CAT).Asetilxolinning metabolizmi neyronal sinapsda sodir bo'lib, atsetilxolinesteraza fermenti tomonidan osonlashtiriladi.Hozirgi kunga qadar buzilgan xotirani yaxshilash uchun ba'zi xolinesteraza ingibitorlari ishlab chiqilgan, masalan, donepezil, rivastigmin va galantamin [31].

Xolinergik tizim hayvonlar modellarida xotira buzilishini qo'zg'atish uchun antimuskarinik vositalar, jumladan skopolamin, atropin, pirenzepin, triheksifenidil, benztropin, biperiden va disiklomin [32] ishlatilgan. Nikotinik retseptorlari antagonistlari, masalan, mekamilamin (raqobatdosh bo'lmagan selektiv nikotin retseptorlari antagonisti), xlorizon diamin va d-tubokurarin (nospesifik nikotinik antagonistlar), dihidro{4}}eritrodin gidrobromidi (Dh E {5; }} antagonisti) va metil akonitin (MLA) (maxsus retseptor 7 antagonisti) hayvonlar modellarida kognitiv nuqsonlarni rag'batlantirish uchun ishlatilgan [33]. Xuddi shunday, NMDA retseptorlari ham kognitiv funktsiyalarda muhim rol o'ynaydi, chunki ularning faollashuvi neyronlar orasidagi signal uzatilishini kuchaytirish uchun uzoq muddatli potentsiallanish (LTP) bilan bog'liq. Shu sababli, glutamat-retseptorlar tizimi orqali hayvonlar modellarida kognitiv buzilishlarni rag'batlantirish uchun ko'plab tadqiqotchilar MK-801, ketamin va fensiklidin (PCP) kabi NMDA retseptorlari antagonistlaridan foydalanishni tanladilar [34].

Nevrologik toksikologiya hayvonlar modellarida kognitiv disfunktsiyani tekshirishda muvaffaqiyatli qo'llanilgan. Hayvon modellarida neyrotoksiklikka qo'rg'oshin, simob va poliklorli bifenillar (PCB) kabi neyrotoksikantlardan foydalanish orqali erishiladi, chunki kognitiv nuqsonlar maymunlar va kemiruvchilar modellarida yaxshi modellashtirilgan [30]. Qo'rg'oshin, xususan, ko'plab tadqiqotlarda oksidlovchi stressni keltirib chiqarishi haqida xabar berilgan. Bu reaktiv kislorod turlariga (ROS) nisbatan zaiflikni oshirish va katalaza (CAT) va superoksid dismutaza (SOD) kabi antioksidantlarni kamaytirish orqali oksidlovchi stressni keltirib chiqaradi. ROS asosan protein kinaz C (PKC) va yadroviy omil bilan faollashtirilgan B hujayralari (NF-kB) tomonidan ishlab chiqariladi, ular qo'rg'oshin ta'sirida qo'zg'atilishi mumkin. Qo'rg'oshin, shuningdek, kaltsiy ionlarini taqlid qilish va kuchlanish bilan bog'langan kaltsiy ion kanallari bilan bog'lanish orqali neyron hujayralari apoptozini keltirib chiqarishi mumkin, shu bilan hipokampusdagi neyrotransmitter muvozanatiga ta'sir qiladi, bu apoptoz va autofagiyaga olib kelishi mumkin. Va nihoyat, qo'rg'oshin NF-kB [24] ni faollashtirish orqali neyroinflamatuar reaktsiyalarni qo'zg'atishi mumkin.

Streptozotsin (STZ) Altsgeymer kasalligi (AD) ning hayvonlar modellarida diabetni qo'zg'atishda keng qo'llaniladi. STZ ning intraserebroventrikulyar in'ektsiyasi tau proteinining giperfosforilatsiyasini va MI ga olib kelishi mumkin bo'lgan -amiloidning to'planishini keltirib chiqaradi [13]. STZ shuningdek, giperglikemiya va gipoinsulinemiyani keltirib chiqarish orqali MIni rag'batlantirish uchun hayvonlar modellarida diabetik holatni qo'zg'atish uchun ishlatiladi. Doimiy ravishda yuqori qon glyukozasi yallig'lanish va oksidlovchi stressni keltirib chiqaradi, shuningdek, neyronlarga zarar etkazadigan IL{3}}, IL-1 va TNF- kabi yallig'lanishga qarshi sitokinlarning chiqarilishini faollashtiradigan bir nechta quyi oqim kinazlarini faollashtiradi. (4-rasm). STZ hayvonlar modellarida sezilarli darajada vazn yo'qotishiga olib kelishi mumkin bo'lsa-da, giperglikemiyaning asosiy belgilari bilan bir qatorda, antihiperglisemiklar va insulin sensibilizatorlari bilan davolash kognitiv nuqsonlarni yaxshilashi mumkin [35].

Genetik jihatdan o'zgartirilgan hayvonlar modellari kognitiv buzilishlarni tadqiq qilishda tobora ko'proq foydalanilmoqda, chunki ular ma'lum nuqsonlarni, jumladan Altsgeymer kasalligi (AD), -amiloid cho'kishi, amiloid prekursor oqsili (APP) va xolinergik-retseptor nokautini taqlid qilishi mumkin, ular yangi dori vositalarini ishlab chiqishda qo'llaniladi. 30]. Boshqa tomondan, xotiraga turli xil eksperimental protseduralar, jumladan (1) Morris suv labirintini (MWM), (2) passiv qochish testi (PAT), (3) yangi ob'ektni aniqlash (NOR), (4) ob'ekt joylashuvini aniqlash orqali kirish mumkin. (OLR), (5) yangi ob'ektni diskriminatsiya qilish (NOD), (6) baland va labirint (EPM), (7) kechiktirilgan fazoviy almashinish (DSA), (8) past javob tezligini differentsial kuchaytirish (DRL), (9) )Radial qo‘l labirint (RAM) vazifasi va (10)Y-labirint. Ushbu tadqiqotlar orasida MWM, NOR va OLR xotirani tekshirish uchun eng ko'p ishlatiladigan uchta usuldir.

2.5.1.Morris suv labirintasi (MWM)

Morris suv labirintasi (MWM) diametri va balandligi 100-160 sm dan 38-80 sm gacha boʻlgan, turli diametrli va balandligi boʻlgan dumaloq, suv oʻz ichiga olgan poʻlat hovuzdir. Hovuz to'rtta o'xshash kvadrantga bo'lingan (SHM, SE, NW va SW deb belgilangan) va platforma belgilangan kvadrantlardan birining o'rtasida suv ostiga tushadi [19,22]. Platforma sinov sessiyasi davomida bir joyda saqlanadi.

Hayvonlar platformaning joylashishini aniqlash uchun bir necha kun davomida o'qitiladi. Mashg'ulot paytida ular kvadrantlarga qaragan holda turli kvadrantlardan ozod qilinadi va suv ostidagi platforma tomon 60,90 yoki 120 s suzadi. Agar hayvonlar ajratilgan vaqt ichida platformani topa olmasalar, ular o'zlarini tanish his qilishlari uchun platformaga yana 10 yoki 30 soniya joylashtiriladi. O'quv bosqichi haqiqiy sinovdan bir necha kun oldin davom etadi, bu erda platformaning joylashishini yashirish uchun hovuz ichiga zararsiz shaffof siyoh qo'yiladi [22]. Hayvonlarga suv ostidagi yashirin platformaning joylashishini aniqlash uchun ma'lum vaqt beriladi. Uzoq muddatli fazoviy xotirani baholash uchun olingan vaqt yoziladi. Xotiraning saqlanishini baholash uchun yana bir baholash ham amalga oshirilishi mumkin, bunda sinov bosqichida platforma olib tashlanadi va videokamera yordamida maqsadli platformaning oldingi joyida hayvonlarning oʻtish soni qayd etiladi [24].

2.5.2.Passiv qochish vazifasi (PAT)

Passiv qochish vazifasi (PAT) kichik darvoza bilan bog'langan yoritilgan va qorong'i bo'limlarga bo'lingan apparatdan foydalanishni o'z ichiga oladi. Akklimatizatsiya bosqichida hayvonlar yangi muhit bilan tanishish uchun 15 daqiqa davomida apparat ichiga joylashtiriladi. Sinov paytida hayvonlar qorong'i xonaga joylashtiriladi va kichik elektr toki urishi (3s uchun 39 V yoki 1 s uchun 1 mA) oyoqlariga chiqariladi. 24 soatlik mashg'ulot sinovidan so'ng, haqiqiy sinov o'tkaziladi, uning davomida har bir hayvon yoritilgan bo'linmaga joylashtiriladi. Qorong'i bo'linmaga kirishdan oldingi kechikish davri hayvonlarning zarba olganlarida qorong'i bo'linmadan qochish uchun elektr tokining saqlanishi xotirasini baholash uchun maksimal 300 s gacha qayd etiladi [19,27].

2.5.3. Yangi ob'ektni aniqlash (NOR)

Yangi ob'ektni aniqlash testi (NOR) hayvonning tanib olish xotirasini baholash uchun amalga oshiriladi. Sinov to'rtburchaklar qutida (40 sm × 50 sm × 50 sm) amalga oshiriladi, u qora rangga bo'yalgan, hayvonning xatti-harakatlarini yozib olish uchun kamera tepasida o'rnatilgan videokamera bilan. Ko'nikish bosqichida hayvonlar ketma-ket uch kun davomida kamida 10 daqiqa davomida hech qanday narsalarsiz kameraga joylashtiriladi. Sinov bosqichida hayvonlarga ikkita bir xil narsa (odatda plastik to'plar) bo'lgan quti ichida 5 daqiqa davomida yurishga ruxsat beriladi. 30 daqiqadan so'ng sinov sinovi o'tkaziladi, unda ob'ektlardan biri boshqa rangdagi boshqa ob'ekt bilan almashtiriladi. Ob'ektni hidlash yoki teginish harakati asosida hayvonlarning kashfiyotchilik harakati kuzatiladi, tanib olish xotirasini baholash uchun ob'ektlarning har biri bilan aloqa qilish davomiyligi qayd etiladi [19,20].

2.5.4.Obyekt joylashuvini aniqlash (OLR)

Ob'ektning joylashuvini aniqlash testi NOR testiga o'xshash tanib olish xotirasini baholash uchun ishlatiladi. Qurilma to'rtburchaklar quti (40 × 50 × 50 sm), ichida qorong'i bo'yalgan kamera va hayvonlarning kashfiyot harakatlarini kuzatish uchun kameraning tepasiga o'rnatilgan videokamera. Amaldagi narsalar hajmi va shakli bir xil, ammo rangi har xil bo'lgan ikkita kichik plastik butilkalardir. Usul uch bosqichga bo'linadi: ko'nikish, tanishish va test bosqichlari [20].

Ko'nikish bosqichi: Hayvonlarga ketma-ket uch kun davomida 10 daqiqa davomida kamerada hech qanday narsasiz erkin yurishga ruxsat beriladi.

Tanishuv bosqichi: To'rtinchi kuni hayvonlar 5 daqiqa davomida ikkita bir xil narsalarni o'z ichiga olgan kameraga joylashtiriladi.

Sinov bosqichi: tanishish bosqichi tugaganidan 30 minut o'tgach, hayvonlar yana kameraga joylashtiriladi, lekin asl ob'ektlardan biri boshqa ob'ekt bilan almashtiriladi, qolgan asl ob'ekt hali ham kamera ichida saqlanadi.

Mumkin bo'lgan hid paydo bo'lishining oldini olish uchun har bir sinov sessiyasi oxirida ob'ektlar va kameraning pollari 70% etanol yordamida tozalanadi. Sinov bosqichida hayvonlarning izlanish harakati hayvonlarning burunlari yordamida ob'ektni hidlash yoki teginish harakati asosida kuzatiladi [22].

2.5.5. Yangi ob'ektlarni diskriminatsiya qilish (NOD)

Yangi ob'ektni diskriminatsiya qilish testi hayvonlarga tanishish bosqichida 5 daqiqa davomida ikkita ob'ektni o'rganishga imkon beradi. 4 soatdan keyin ob'ektlardan biri yangisi bilan almashtiriladi. Keyinchalik hayvonlarning chaynash, yalash, hidlash yoki burunlari bilan teginish kabi kashfiyotchi xatti-harakatlari qayd qilinadi [23].

2.5.6. Elevated Plus labirint (EPM)

Ko'tarilgan plyus-labirint to'rtta cho'zilgan relslardan (qo'llar), ikkitasi ochiq qo'llar va qolgan ikkitasi yopiq qo'llardan iborat baland plyus shaklidagi apparatdan foydalanishni o'z ichiga oladi. Ikki ochiq qo'l bir-biriga qarama-qarshi, o'rtada platforma bilan yopiq qo'llarga perpendikulyar joylashgan [36]. Trening bosqichida hayvonlar uch kun davomida markaziy platformadan uzoqqa qarab, ochiq qo'lning oxiriga joylashtiriladi. O'tkazish kechikish vaqti (TLT) hayvonlarning 90-yillar ichida ochiq qo'lning boshlang'ich nuqtasidan yopiq qo'lga kirish vaqti sifatida qayd etiladi. To'rtinchi kuni, test sinovi davomida TLT global miya ishemiyasi-reperfuzion (IR) miya shikastlanishidan 24 soat o'tgach qayd etiladi, bu xotira indeksi [21].

2.5.7.Kechiktirilgan fazoviy almashinish (DSA)/Javob berishning past ko'rsatkichlarini differentsial kuchaytirish (DRL)

Kechiktirilgan fazoviy almashinish (DSA) va past javob tezligini differentsial kuchaytirish (DRL) shunga o'xshash apparatlardan foydalanishni o'z ichiga oladi, Skinner qutisi, to'g'ridan-to'g'ri har bir tutqichning tepasida bir juft signal chiroqlari bilan pellet dispenserlari o'rtasida ikkita tortiladigan tutqichni o'z ichiga oladi. Mashg'ulot bosqichida hayvonlar avtomatik shakllanish dasturiga asoslangan holda mustahkamlovchi sifatida oziq-ovqat granulalari uchun ishora chiroqqa asoslangan dastagini bosishga o'rgatiladi. Hayvonlarning dastakka tomon burilishiga yo'l qo'ymaslik uchun armatura bilan bog'liq tutqich har beshta mustahkamlovchi bilan kesishadi. DSA vazifasi tutqichni bosishda 0,3,6,9 yoki 18s uchun kechikish bilan bog'liq. Sekin javob berish mezonlari oltita asosiy mashg'ulotga bo'lingan, birinchi ikkita mashg'ulot 200 ta sinov yoki 90 daqiqa uchun qat'iy nisbatli 1 jadvalni o'z ichiga oladi. Uchinchi va toʻrtinchi seanslar DRL-5 jadvalidan iborat, mustahkamlash esa javoblar orasidagi 5 soniyalik kechikishga bogʻliq. Xuddi shu narsa javoblar orasida 10 soniyalik kechikishni talab qiladigan DRL-10 jadvaliga ega oxirgi ikki asosiy seansga nisbatan qo‘llaniladi. Hayvonlar DRL{13}} jadvali boʻyicha kamida 30 seans uchun sinovdan oʻtkaziladi [26].

2.5.8.RAM vazifasi

Radial qo'l labirint (RAM) vazifasi fazoviy xotirani baholash uchun ishlatiladi va sakkiz burchakli markaziy platformadan cho'zilgan har bir qo'l bilan ko'tarilgan sakkiz qurolli radial labirintdan foydalanishni o'z ichiga oladi. Har bir qo'lning oxirida tajriba o'tkazuvchiga mustahkamlash uchun oziq-ovqat qo'yish uchun oziq-ovqat idishi mavjud. Shunga qaramay, sinov bosqichida faqat ba'zi qurollarda oziq-ovqat idishida oziq-ovqat pelletlari bo'ladi.

Trening bosqichida hayvonlar markaziy platformaga joylashtiriladi va oziq-ovqat granulalarini olish uchun labirintni erkin o'rganishga ruxsat beriladi. Jarayon davomida hayvonlar oziq-ovqat bo'lmasa, xuddi shu sinovda tashrif buyurgan qo'llariga qayta kirmaslikni o'rganadilar. Sinov sinovida hayvonlarga labirintni o'rganish va ba'zi qo'llarga joylashtirilgan barcha granulalarni iste'mol qilish uchun 10 daqiqa beriladi. To'g'ri va noto'g'ri tanlovlar hayvonlarning har bir harakatini baholash uchun ishlatiladi. Agar hayvonlar tashrif buyurgan oziq-ovqatsiz qo'llarga qayta kirsa, bu xato deb hisoblanadi [27].

2.5.9.Y-labirint

Y-labirint testi Bagheri va boshqalar tomonidan qo'llaniladi.[27] va Shohmohammadi va boshqalar.[23] hayvonlarning fazoviy tanib olish xotirasini baholash. Amaldagi apparat uch qurolli labirint bo'lib, unda har bir qo'l bir-biridan 120 daraja uzoqlikda joylashgan va "Y" bosh harfi shakliga o'xshaydi. Qo'llarning har biri bir-biriga bog'langan qism bilan bog'langan. Protokol fazoviy o'rganishni baholash uchun hayvonlarning labirintning tabiatiga nisbatan sodda bo'lgan o'z-o'zidan almashinishidan foydalangan holda o'tkazildi. Hayvonlar bir qo'lning uchiga joylashtiriladi va 8 daqiqalik seansda erkin harakatlanishiga ruxsat beriladi. Har birida takrorlanmaydigan qo'llar bilan bir-biriga o'xshash uchlik to'plamlaridagi uchta qo'lning har biriga muvaffaqiyatli kirishlar sifatida almashinish kuzatiladi. O'zgarishlar ulushi keyinchalik haqiqiy va mumkin bo'lgan o'zgarishlar nisbati × 100 sifatida hisoblanadi.

3. Genisteinning samaradorligi

3.1.Gipoksiya

Rumman va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tadqiqotda. [19] genisteinning gipoksiyadan kelib chiqqan MIga ta'siri erkak shveytsariyalik albinos sichqonlari yordamida tekshirildi. Sichqonlar 28 kun davomida 10,20 yoki 30 mg/kg/kun genistein po bilan doimiy ravishda davolanadi. Amneziya uchun sichqonlar modeli gipoksiya asosida ishlab chiqilgan bo'lib, sichqonlarga har kuni genistein bilan davolashda bo'lgani kabi past darajadagi kislorod (10 foiz) ta'sir qilish orqali. Morris suv labirintasi (MWM), passiv qochish testi (PAT) va yangi ob'ektni aniqlash (NOR) amneziyali sichqonlarda xotira nuqsonlarini yaxshilashda genistein ta'sirini o'rganish uchun ishlatilgan.

MWMga asoslangan natijalar shuni ko'rsatdiki, 20 va 30 mg / kg genistein dozalari bilan davolangan sichqonlar past kechikish va platforma kvadrantida kesishish sonining ko'payishini ko'rsatdi. PATga kelsak, 20 va 30 mg / kg genistein guruhlarida kechikishning ortishi kuzatildi. Nihoyat, NORda 20 va 30 mg/kg genistein olgan sichqonlarning ikkala guruhi tanish ob'ektga nisbatan yangi ob'ektning tadqiqot harakatining o'sishini ko'rsatdi. Umuman olganda, topilmalar genistein bilan davolash gipoksiyadan kelib chiqqan MIda xotira nuqsonlarini kamaytirishga yordam berishi mumkinligini ko'rsatdi.

3.2. Surunkali uyqu amortizatsiyasi (CSD)

Lu va boshqalar tomonidan boshqa tadqiqotda. [20] genisteinning surunkali uyqu mahrumligi (CSD) sabab bo'lgan MIga ta'siri erkak saraton tadqiqot instituti (ICR) sichqonlarida tekshirildi. Sichqonlar 23 kun davomida genistein (kuniga 10,20 yoki 40 mg/kg) bilan davolandi. CSD induktsiyasi kuniga 24 soat davomida jami 14 kun davomida 2 daqiqalik tanaffusdan keyin 1 daqiqa davomida aylanadigan zanglamaydigan po'latdan yasalgan rotatordan iborat bo'lgan avtomatlashtirilgan uyquni to'xtatish apparati (SIA) yordamida amalga oshirildi. Morris suv labirintasi (MWM), ob'ektning joylashuvini aniqlash (OLR) va yangi ob'ektni aniqlash (NOR) CSD tomonidan qo'zg'atilgan sichqonlarning fazoviy va tanib olish xotirasini baholash uchun ishlatilgan.

MWM uchun genistein bilan davolash qilingan guruh, ayniqsa 40 mg / kg guruhi, suv osti platformasini topishda kechikish sezilarli darajada kamaydi. Bundan tashqari, platforma olib tashlangan zond testida genistein 20 va 40 mg / kg orasida maqsadli kvadrantda kesishish soni sezilarli darajada oshdi. Genistein bilan davolash qilingan guruh (20 va 40 mg/kg) OLRdagi CSD guruhi bilan solishtirganda sezilarli darajada oshgan diskriminatsiya indeksini (DI) ko'rsatdi. NOR topshirig'ida DIda sezilarli o'sish kuzatildi, ayniqsa genistein 20 va orasida. 40 mg/kg davolash guruhlari. Umuman olganda, genistein bilan davolash (ayniqsa, 20 va 40 mg/kg) CSD tomonidan qo'zg'atilgan xotira nuqsonlarini yumshatishda samarali.

3.3.Streptozotsin (STZ)

Genisteinning streptozototsin (STZ) tomonidan qo'zg'atilgan kognitiv disfunktsiyaga qarshi neyroprotektiv ta'sirini o'rganish uchun erkak Wistar kalamushlariga streptozotosin (STZ) intraserebroventrikulyar (icv) in'ektsiya yo'li bilan 3 mg/kg kümülatif 14 soat oralig'ida yuborilgan. ]. Kalamushlar 90 kun davomida genistein 150 mg / kg / kun po bilan davolash qilindi. Genistein bilan davolash qilingan guruh Morris suv labirintida (MWM) sinov sinovi paytida platforma tomon suzish uchun kamroq kechikish ko'rsatdi. Shu bilan birga, zond testida genistein bilan davolash qilingan kalamushlarning maqsadli kvadrantda o'tkazgan vaqti boshqa guruhlarga qaraganda ancha uzoqroq bo'lgan, bu genistein bilan davolash STZ tomonidan qo'zg'atilgan MIni yaxshilashda umid beruvchi natijalarni ko'rsatganligini ko'rsatadi.

3.4.Skopolamin

Lu va boshqalar.[22] Erkak saraton tadqiqot instituti sichqonlarida genisteinning skopolamin tomonidan qo'zg'atilgan MI ga ta'sirini o'rganib chiqdi. Sichqonlar ketma-ket etti kun davomida intraperitoneal (ip) skopolamin 0.75 mg/kg/kun bilan boshqariladi. Genistein (10, 20 yoki 40 mg / kg / kun, po) sichqonlarga 24 kun davomida har kuni kiritildi. Joylashuvni aniqlash (OLR) va fazoviy xotirani baholash uchun Morris suv labirintlari (MWM) ga e'tiroz bildirilgan. OLR vazifasida genistein bilan davolash qilingan guruh (40 mg / kg) kamsitish indeksida (DI) sezilarli o'sishni ko'rsatdi. MWM ning sinov va prob testlarida genistein bilan davolash qilingan guruh suv ostida qolgan platformani aniqlash uchun kamroq qochish kechikishini ko'rsatdi va maqsadli kvadrantda yuqori o'tish raqamlarini ko'rsatdi, bu genistein bilan davolash kognitiv faoliyatni yaxshilashi mumkinligini ko'rsatadi.

3.5. Lipopolisakkaridlar (LPS)

Shohmohammadi va boshqalar. [23] genistein bilan davolashning lipopolisakkarid (LPS) tomonidan qo'zg'atilgan neyro-yallig'lanishga erkak albinos Wistar kalamushlariga ta'siri bo'yicha tadqiqot o'tkazdi. Neyro-yallig'lanish kuniga 500 ug / kg LPS (ip) ni kiritish orqali qo'zg'atildi. Keyingi genistein bilan davolash etti kun davomida kuniga 10,50 yoki 100 mg / kg dozada amalga oshirildi. Fazoviy va tanib olish xotiralari Y-labirint, yangi ob'ektni diskriminatsiya qilish (NOD) va passiv qochish vazifasi (PAT) yordamida baholandi. Barcha uchta testda genistein (50 va 100 mg / kg) ishtirok etgan parametrlarda sezilarli yaxshilanishlarga olib keldi, bu esa keyingi qo'llab-quvvatlaydi. genistein bilan davolash kognitiv disfunktsiyani engillashtirishi mumkin.

3.6. Streptozotsin (STZ) sabab bo'lgan diabet

Rajput va boshqalar tomonidan in vivo tadqiqot o'tkazildi. [21] erkak albinos shveytsariyalik sichqonlarda genisteinning SIZ sabab bo'lgan diabetga qarshi neyroprotektiv rolini o'rganish. Sichqonlarda qandli diabet iproute orqali 200 mg/kg STZ ni kiritish orqali qo'zg'atildi. Qandli diabet sichqonlarda giperglikemiyani keltirib chiqarishi mumkin, bu esa o'z navbatida ishemiya-reperfuzion (IR) neyronlarning shikastlanishiga olib kelishi mumkin. Keyinchalik, genistein bilan davolash 14 kun davomida diabetik sichqonlarga (2,5,5 yoki 10 mg / kg / kun) ip orqali yuborildi. Keyin fazoviy va saqlanish xotiralari ko'tarilgan plyus labirint (EPM) yordamida baholandi, bu IR bilan diabetik sichqonlarda genistein (5 va 10 mg / kg) davolash guruhlari uchun uzatish kechikish vaqtining pasayishiga olib keldi. Umuman olganda, topilmalar kognitiv nuqsonlarni genistein bilan davolash bilan kamaytirish mumkinligini aniq ko'rsatmoqda.

3.7. Qo'rg'oshin

Su va boshqalar. [24] toksikant sifatida genistein bilan davolashning qo'rg'oshin darajasiga himoya ta'sirini baholadi. Erkak Sprague-Dawley kalamushlari qo'rg'oshin va genistein bilan 56 kun davomida kuniga 1 mg / kg dozada og'iz orqali yuborilgan. Sichqonlarning kognitiv faoliyatini va qo'rg'oshin ta'sirini baholash uchun Morris suv labirintidan (MWM) foydalanilgan. Genistein bilan davolash platformaning kechikish vaqtini sezilarli darajada kamaytirdi va sinov va zond testlarida maqsadli kvadrantda yuqori kesishish sonlarini keltirib chiqardi, bu esa genistein bilan davolash MI ta'sirini kamaytirishi mumkinligini ko'rsatadi.

3.8. Kaynik kislota (KA) sabab bo'lgan tutilish

Xodamoradi va boshqalar tomonidan olib borilgan tadqiqotda. [25], genistein bilan davolash ayol Wistar kalamushlarida kain kislotasi (KA) sabab bo'lgan tutilishga mumkin bo'lgan ta'siri uchun tekshirildi. KA tomonidan qo'zg'atilgan soqchilik MI va neyron shikastlanishiga olib keldi. KA kalamushlarga intraserebroventrikulyar (icv) yo'li (0,5 ug/mkl) orqali yuborildi. Keyinchalik, kalamushlarga KA ning kiritilishi genistein bilan davolashdan to'rt kun o'tgach amalga oshirildi 0.5 va 5 mg / kg / kun ip orqali A Morris suv labirintasi (MWM) fazoviy xotirani baholash uchun ishlatilgan. Umuman olganda, natijalar genisteinning KA qo'zg'atgan soqchilik sichqonlariga ijobiy ta'sirini ko'rsatadi.

3.9. Qarish

Neese va boshqalar. [26] qarish bilan bog'liq kognitiv kamchiliklarni o'rganib chiqdi va defitsitlarni yumshatishda genisteinning potentsial himoya ta'sirini o'rgandi. Ular 14-oylik urgʻochi Long-Evans kalamushlaridan kognitiv faoliyatga qarish taʼsirini taqlid qilish uchun foydalanganlar. Ish xotirasini baholash uchun ikkala qo'lni bosish va Skinner qutisi kechiktirilgan fazoviy almashinish (DSA) va past javob tezligini differentsial kuchaytirish (DRL) ishlatilgan. Shunga qaramay, natijalar genisteinning keksa kalamush MI modelida kognitiv nuqsonlarni yaxshilashda samarali emasligini ko'rsatdi.

3.10.-. Amiloid

Bagheri va boshqalar. [27] genistein bilan davolashning neyroprotektiv ta'sirini -amiloid bilan bog'liq bo'lgan MIga tekshirdi. -amiloid 1-40 erkak Wistar kalamushlariga icv （4 mkL） yuborildi, so'ngra genistein (kuniga 10 mg/kg) og'iz orqali yuborildi. Y-labirint, passiv qochish testi (PAT) va radial qo'l labirintasi (RAM) testlari kognitiv samaradorlikni baholash uchun ishlatilgan, bunda genistein bilan davolash qilingan kalamushlar Y-labirintida ham, PATda ham muhim parametrlar o'sishini ko'rsatdi, operativ xotirada esa yo'q edi. qo'llarni to'g'ri tanlashda sezilarli o'sish yoki noto'g'ri qo'l tanlashda kamayish. Umuman olganda, topilmalar genistein bilan davolash -amiloid tomonidan qo'zg'atilgan MI ning oldini olish mumkinligini ko'rsatdi.

Qo'shimcha ma'lumot olish uchun havolani bosing:https://www.xjcistanche.com/news/part2-genistein-a-potential-natural-lead-mol-55084044.html