Birlamchi aldosteronizm bilan og'rigan bemorlarda yurak va buyrakning maqsadli a'zolarining shikastlanishi xavfi yuqorimi? Uni qanday davolash kerak?

Birlamchi aldosteronizm (PA) ikkilamchi gipertenziyaning eng ko'p uchraydigan sababidir, lekin ko'pincha u etarli darajada tan olinmaydi va davolanmaydi. Bundan tashqari, PA bilan og'rigan bemorlar yurak va buyrakning maqsadli a'zolariga zarar etkazish xavfini sezilarli darajada oshiradi. Steroidal mineralokortikoid retseptorlari antagonistlari (MRA) PAni davolashda yaxshi samaradorlikka ega va maqsadli organlarning shikastlanish xavfini kamaytirishi mumkin. Biroq, steroid MRA ko'pincha kam buyuriladi va yon ta'siri tufayli ba'zi bemorlar tomonidan yomon muhosaba qilinadi. Nonsteroid MRA diabetik nefropatiya bilan og'rigan bemorlarda buyrak va yurak-qon tomir tizimining salbiy oqibatlarini kamaytiradi va yaxshi muhosaba qilinadi. Ushbu dorilarning antihipertenziv ta'siri noaniq bo'lsa-da, ular maqsadli rol o'ynashi mumkinPA bilan og'rigan bemorlarda organlarning shikastlanishi.

buyrak kasalligi uchun Cistanche bosing

PAning yurak va buyraklarning maqsadli organlariga ta'sirini epidemiologik o'rganish

1. Yurak-qon tomir ta'siri

PA chap qorincha gipertrofiyasi, qorincha hajmining oshishi, sistolik va diastolik funktsiyalarning buzilishi bilan bog'liq. Noqulay yurak remodelingini ko'rsatishdan tashqari, PA bemorlari ham yurak-qon tomir kasalliklarining sezilarli klinik yukiga ega bo'lib, tarqalish taxminlari 9,4% dan 35% gacha. PA va maqsadli terapiyaning aniqlanishiga qaramay, PA bilan og'rigan bemorlarda PA bo'lmagan gipertenziv bemorlarga nisbatan yurak-qon tomir kasalliklari (CVE) xavfi yuqori. Koronar arteriya kasalligi (SAPR), yurak etishmovchiligi, insult va atriyal fibrilatsiya PA bilan og'rigan bemorlarda keng tarqalgan CVE hisoblanadi.

2. Buyrak ta'siri

PA bo'lmagan gipertenziya bilan solishtirganda, PA glomerulyar giperfiltratsiya va mikroalbuminuriya (OR=2.09; 95% CI: 1.40-3.12) va ochiq proteinuriya (OR=2 bilan bog'liq edi. 68; 95% CI: 1.89- 3.79) yuqori xavf bilan bog‘liq. PA bilan og'rigan 2366 bemorning retrospektiv Yaponiya reestrida mualliflar 10,3% ochiq proteinuriyaning tarqalishi haqida xabar berishdi, bu kichikroq Evropa tadqiqotida qayd etilgan tarqalish bilan solishtirish mumkin. PA bilan og'rigan bemorlarda mikroalbuminuriya chastotasi 26,5% dan 42% gacha baholanadi.

PA ning buyrak ta'sirining klinik buyrak so'nggi nuqtalariga qanday aylanishi haqida cheklangan dalillar mavjud. Hundemer va boshqalar 520 PA bemorlarida va 15,464 mos keladigan PA bo'lmagan gipertenziv bemorlarda surunkali buyrak kasalligi (KBH) xavfini baholadilar. Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, tibbiy davolanayotgan PA bemorlari 1000 kishiga 55,6 KKH hodisalari bilan bog'liq bo'lsa, PA bo'lmagan gipertenziya guruhida 1000 kishiga 35,6 hodisa bilan solishtirganda va glomerulyar filtratsiya tezligi (eGFR) kamaydi. PA bemorlarida ko'proq. tez.

PA va gipertenziyada steroid MRA

1. PAda steroid MRA qo'llanilishi

Steroidal MRA ikki tomonlama PA bilan og'rigan bemorlar yoki adrenalektomiya qilishni istamaganlar uchun asosiy jarrohlik bo'lmagan davo hisoblanadi. Bir tomonlama PA bilan og'rigan bemorlarda adrenal jarrohlik MRA davolashga qaraganda yaxshiroq antihipertenziv ta'sirga ega bo'lsa-da, MRA PA bilan og'rigan bemorlarda qon bosimini samarali ravishda kamaytirishi va gipokalemiyani yaxshilashi mumkin.

Kuzatuv tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, MRA bilan davolash sistolik qon bosimining 25% ga kamayishi bilan bog'liq bo'lib, bemorlarning deyarli yarmi MRA davolashni boshlaganidan keyin davolashdan oldingi bilan solishtirganda kamroq umumiy antihipertenziv dorilar bilan etarli qon bosimi nazoratiga erishadilar.

2. Gipertenziyada steroid MRA qo'llanilishi

MRA qon bosimini nazorat qilishda yaxshi samaradorlikka ega va yuqori sifatli dalillar uning refrakter gipertenziyani davolashda qo'llanilishini qo'llab-quvvatlaydi. Optimallashtirilgan birinchi darajali antihipertenziv terapiyadan so'ng (angiotensin retseptorlari blokerlari yoki angiotensinga aylantiruvchi ferment ingibitorlari, kaltsiy kanal blokerlari va tiazidlar yoki tiazid diuretiklari bilan) gipertenziya bilan og'rigan katta yoshli bemorlarda tanlanadigan dori sifatida taxminan 70% refrakter MRA tavsiya etiladi. PA yo'qligida. MRA faqat giperkalemiyasi bo'lgan yoki xavf ostida bo'lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi (masalan, o'tkir CKD bo'lgan bemorlar).

Steroidal va steroid bo'lmagan MRAlar: ta'sir mexanizmlari va salbiy ta'sirlar

Steroidal MRAlar (spironolakton va eplerenon) va steroid bo'lmagan MRAlar (fenelidon) ta'sir qilish usuli, to'qimalarning tarqalishi, farmakokinetikasi, kofaktorni jalb qilishga ta'siri va gen ekspressiyasida farqlarga ega. Fenelinone steroid bo'lmagan tuzilishga va noyob mineralokortikoid (MR) bog'lash xususiyatlariga ega, bu esa yuqori quvvat va selektivlikka olib keladi. Steroidal MRAlarning buyrak to'qimalarida tarqalishi yurakka qaraganda yuqori, fenelidonning buyrak-yurak taqsimoti esa bir xil, bu fenelidonning elektrolitlar muvozanatiga steroidal MRAlarga nisbatan kamroq ta'sirini tushuntirishi mumkin. Spironolaktondan farqli o'laroq, fenelinon kamroq lipofildir va buyraklar tomonidan kamroq chiqariladi. Finelidon eplerenonga qaraganda MR kofaktorini jalb qilishni samaraliroq bloklaydi.

Spironolakton ham, eplerenon ham giperkalemiya va buyrak funktsiyasining yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Spironolakton va selektiv bo'lmagan birinchi avlod MRA bilan antiandrogenik ta'sirlar, jumladan jinekomastiya, ko'krak og'rig'i va jinsiy nojo'ya ta'sirlar kuzatilgan. Ukol MRA terapiyasini olgan bemorlarda giperkalemiya xavfi 2% dan 7% gacha ekanligi xabar qilingan. Ginekomastiya va ko'krak og'rig'i spironolakton qabul qilgan bemorlarning 10% dan 14% gacha bo'lgan.<1% of patients receiving placebo or eplerenone.

Steroid MRA va PA ning maqsadli organ zarari

Ehtiyotkorlik bilan nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlarda spironolakton va eplerenon normal qon bosimi va kaliyni tiklashda samarali bo'ldi. Biroq, bir nechta yirik retrospektiv kohort tadqiqotlari ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, klinik amaliyotda qo'llaniladigan steroidal MRA dozalari ko'pincha maqsadli organlarning shikastlanishini oldini olishda turli xil samaradorlikka ega. PA bilan og'rigan 107 bemor va muhim gipertenziya bilan og'rigan 894 bemorning retrospektiv kohort tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, tibbiy davolangan PA bilan og'rigan bemorlarda atriyal fibrilatsiyani jarrohlik yo'li bilan davolangan yoki muhim gipertenziya bilan og'rigan bemorlarga nisbatan kamroq rivojlanish ehtimoli bor. Qobiliyatlar yuqoriroq.

AQShning yagona markazli 60kohortidagi PA bilan og'rigan steroid MRA bilan davolangan 2 bemor va muhim gipertenziyasi bo'lgan 41 853 yoshga mos bemorlarda PA bilan og'rigan bemorlarda to'g'rilangan 10-yillik CVE bilan kasallanish darajasi 14,1 ni tashkil etdi. (95% CI: 10,1 ~ 18,0) / 100 kishi, yangi o'lim, diabet va atriyal fibrilatsiyaning sozlangan xavfi yuqori edi. Yurak-qon tomir kasalliklari bo'lmagan gipertenziv bemorlarni o'rganish natijalari shuni ko'rsatdiki, MRA bilan davolanmagan PA bilan og'rigan bemorlarda yangi boshlangan atriyal fibrilatsiyaning 10-yillik yig'indisi gipertenziv bemorlarga nisbatan 100 bemorga 26,5 holatni tashkil qiladi. nazorat guruhi. Xavf 2,55 martaga oshdi. Shunisi e'tiborga loyiqki, har ikkala tadqiqotda ham yurak-qon tomir va buyraklar uchun xavflar plazma reninini endi bostirmaydigan tibbiy davolangan PA bemorlarida kamaytirildi.

Birgalikda olingan ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, yurak-qon tomir va buyrak kasalliklarining ortib borayotgan xavfini yumshatish uchun farmakologik davolash etarli MR blokadasiga alternativa sifatida reninni normallashtirishga qaratilgan. Biroq, MRA terapiyasi boshlanganidan keyin klinisyenlar kamdan-kam hollarda renin maqsadlariga e'tibor berishadi.

Esansiyel gipertenziyada steroid MRA va maqsadli organlarning shikastlanishi

MR buyrak, yurak, endotelial hujayralar, qon tomir silliq mushak hujayralari va yallig'lanish hujayralari (ayniqsa, makrofaglar va fibroblastlar) kabi bir nechta epitelial bo'lmagan to'qimalar/hujayra turlarida ifodalangan yadro retseptorlari vazifasini bajaradi. Aldosteron faollashuvining fiziologik ta'siri qon bosimiga bevosita ta'sir qiluvchi tuz va suvni ushlab turishga olib keladi.

Hayvonlar va translyatsion modellarda patologik MRning haddan tashqari faollashuvi, shuningdek, yallig'lanish va fibroz yo'llarida maqsadli gen ekspressiyasiga ta'sir qiladi, bu yurak, qon tomirlari va buyraklardagi maqsadli organlarning shikastlanishiga olib keladi. Bundan tashqari, MR vositachiligida yurak va buyrak shikastlanishi tizimli qon bosimi ta'siridan mustaqil ravishda yuzaga keladi va natriyni yuqori iste'mol qilish bilan kuchayadi.

PA bo'lmasa ham, steroidal MRAlar nafaqat kaliyni saqlaydigan diuretiklar sifatida emas, balki chidamli gipertenziya, CKD va yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda yallig'lanish va fibrozni yaxshilash uchun istiqbolli vositalar sifatida paydo bo'ldi.

RCT dalillari steroidal MRAlarning maqsadli organlarga himoya ta'sirini qo'llab-quvvatlasa-da, kuzatuv tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, real klinik amaliyotda MRAlar o'tkir buyrak shikastlanishi, giperkalemiya va steroid MRAlarning antiandrogenik ta'siri tufayli o'limning oshishiga olib kelishi mumkin. Muhim retseptlash inertsiyasi va yuqori to'xtash stavkalari mavjud.

Diabetik nefropatiyada steroid bo'lmagan MRA va maqsadli organlarning shikastlanishi

Yaqinda o'tkazilgan ikkita RCT tadqiqoti (FIDELIO-DKD va FIGARO-DKD sinovi) fenelidonning 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda CVE va diabetik nefropatiya rivojlanishiga ta'sirini baholadi.

FIDELIO-DKD sinovi ikki tomonlama ko'r-ko'rona RCT tadqiqoti bo'lib, unda 1: 1 nisbatda fenelinon yoki platsebo olish uchun tasodifiy tayinlangan CKD va 2-toifa diabet bilan kasallangan 5734 bemor ishtirok etdi. Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, fenelidon guruhi va platsebo guruhida birlamchi yakuniy hodisalar xavfi (buyrak etishmovchiligi, eGFR ning boshlang'ichdan kamida 40% ga doimiy pasayishi yoki buyrak sabablaridan o'lim) 17,8% va 21,1% mos ravishda va ikkilamchi kompozitsion hodisalar (yurak-qon tomir kasalliklari) xavfi mos ravishda 17,8% va 21,1% ni tashkil etdi. Sabablardan o'lim xavfi, o'limga olib kelmaydigan miokard infarkti, o'limga olib kelmaydigan insult yoki yurak etishmovchiligi uchun kasalxonaga yotqizish mos ravishda 13,0% va 14,8% ni tashkil etdi.

FIGARO-DKD sud jarayoni FIDELIO-DKD sudiga o'xshash edi. Tadqiqotga diabetik nefropatiya bilan og'rigan jami 7437 bemor kiritilgan va tasodifiy ravishda fenelidon yoki platsebo qabul qilish uchun tayinlangan. Birlamchi yakuniy nuqta xavfi (yurak-qon tomir sabablaridan o'lim, o'limga olib kelmaydigan miyokard infarkti, o'limga olib kelmaydigan insult yoki yurak etishmovchiligi uchun kasalxonaga yotqizish) fenlin guruhida 12,4% va platsebo guruhida 14,2% va ikkilamchi kompozitsion (buyrak) xavfi Muvaffaqiyatsizlik, eGFR ning boshlang'ich darajasidan kamida 40% ga doimiy pasayishi yoki buyraklar tufayli o'lim) mos ravishda 9,5% va 10,8% ni tashkil etdi.

Ikkala tadqiqotda ham noxush hodisalar xavfi (shu jumladan o'tkir buyrak shikastlanishi) ikkala guruhda ham o'xshash bo'lgan va giperkalemiya xavfi platsebo guruhiga qaraganda fenlin guruhida yuqori bo'lgan, ammo ikkala tadqiqotda ham halokatli hodisalar kuzatilmagan. Giperkalemiya. Ushbu tadqiqotlarga asoslanib, Amerika Diabet Assotsiatsiyasi yaqinda CVE yoki CKD xavfi yuqori bo'lgan yoki natriy-glyukoza kotransporter 2 (SGLT{) dan foydalana olmaydigan CKD bilan og'rigan bemorlarga fenelidonni (A darajasi) qo'llashni tavsiya qilish uchun o'z yo'riqnomalarini yangiladi. {2}}) inhibitorlari.

xulosa

PA bilan og'rigan bemorlar yurak va buyraklar kabi maqsadli organlarga zarar etkazish xavfi yuqori bo'lib, erta aniqlash va maqsadli davolanishni talab qiladi. Steroid MRA refrakter gipertenziya va PA bilan og'rigan bemorlarda qon bosimini samarali ravishda kamaytirishi va maqsadli organlarning shikastlanish xavfini kamaytirishi mumkin. Shunga qaramay, steroid MRA to'liq qo'llanilmagan. Nosteroid MRA yaxshi muhosaba qilinadi va diabetik nefropatiya bilan og'rigan bemorlarda buyrak va yurak-qon tomir tizimiga salbiy ta'sir ko'rsatish xavfini sezilarli darajada kamaytiradi.

Cistanche buyrak kasalligini qanday davolaydi?

CistancheAsrlar davomida turli xil sog'liq sharoitlarini, shu jumladan, davolash uchun ishlatiladigan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidirbuyrakkasallik. ning quritilgan poyasidan olinadiCistanche desertikola, Xitoy va Mo'g'uliston cho'llarida joylashgan o'simlik. Cistanchening asosiy faol komponentlarifeniletanoidglikozidlar, echinakoside, vaakteozidga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlanganbuyraksalomatlik.

Buyrak kasalligi, shuningdek, buyrak kasalligi sifatida ham tanilgan, buyraklar to'g'ri ishlamaydigan holatni anglatadi. Bu tanadagi chiqindilar va toksinlarning to'planishiga olib kelishi mumkin, bu esa turli alomatlar va asoratlarni keltirib chiqaradi. Cistanche buyrak kasalligini bir necha mexanizmlar orqali davolashga yordam beradi.

Birinchidan, sistanche diuretik xususiyatga ega ekanligi aniqlandi, ya'ni u siydik ishlab chiqarishni ko'paytirishi va tanadan chiqindilarni olib tashlashga yordam beradi. Bu buyraklardagi yukni engillashtirishga yordam beradi va toksinlar to'planishining oldini oladi. Diurezni rag'batlantirish orqali sistanche buyrak kasalligining keng tarqalgan asorati bo'lgan yuqori qon bosimini pasaytirishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche antioksidant ta'sirga ega ekanligi isbotlangan. Erkin radikallar ishlab chiqarish va organizmning antioksidant himoyasi o'rtasidagi nomutanosiblik natijasida yuzaga keladigan oksidlovchi stress buyrak kasalligining rivojlanishida asosiy rol o'ynaydi. Erkin radikallarni zararsizlantirishga va oksidlovchi stressni kamaytirishga yordam beradi, shu bilan buyraklarni shikastlanishdan himoya qiladi. Sistanxda topilgan feniletanoid glikozidlar, ayniqsa, erkin radikallarni tozalash va lipid peroksidatsiyasini inhibe qilishda samarali bo'lgan.

Bundan tashqari, cistanche yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega ekanligi aniqlandi. Yallig'lanish buyrak kasalligining rivojlanishi va rivojlanishining yana bir asosiy omilidir. Cistanche ning yallig'lanishga qarshi xususiyatlari yallig'lanishga qarshi sitokinlar ishlab chiqarishni kamaytirishga yordam beradi va yallig'lanishning majburiy yo'llarining faollashishini inhibe qiladi, shu bilan buyraklardagi yallig'lanishni engillashtiradi.

Bundan tashqari, sistanxning immunomodulyator ta'siri borligi ko'rsatilgan. Buyrak kasalliklarida immunitet tizimi tartibga solinishi mumkin, bu ortiqcha yallig'lanish va to'qimalarning shikastlanishiga olib keladi. Cistanche T-hujayralari va makrofaglar kabi immunitet hujayralarining ishlab chiqarilishi va faolligini modulyatsiya qilish orqali immunitet reaktsiyasini tartibga solishga yordam beradi. Ushbu immunitetni tartibga solish yallig'lanishni kamaytirishga va buyraklarning keyingi shikastlanishining oldini olishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche buyrak naychalarining hujayralar bilan yangilanishini rag'batlantirish orqali buyrak funktsiyasini yaxshilashi aniqlandi. Buyrak tubulali epiteliya hujayralari chiqindi mahsulotlar va elektrolitlarni filtrlash va reabsorbtsiya qilishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Buyrak kasalliklarida bu hujayralar zararlanishi mumkin, bu esa buyrak funktsiyasining buzilishiga olib keladi. Cistanchening bu hujayralarning yangilanishini rag'batlantirish qobiliyati buyrakning to'g'ri ishlashini tiklashga va buyraklarning umumiy sog'lig'ini yaxshilashga yordam beradi.

Buyraklarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilishdan tashqari, cistanche tanadagi boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlangan. Sog'likka bu yaxlit yondashuv buyrak kasalligida ayniqsa muhimdir, chunki bu holat ko'pincha bir nechta organlar va tizimlarga ta'sir qiladi. che ning odatda buyrak kasalliklaridan ta'sirlangan jigar, yurak va qon tomirlariga himoya ta'siri borligi ko'rsatilgan. Ushbu organlarning sog'lig'ini mustahkamlash orqali sistanche buyraklarning umumiy faoliyatini yaxshilashga va keyingi asoratlarning oldini olishga yordam beradi.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, cistanche - asrlar davomida buyrak kasalliklarini davolash uchun ishlatilgan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidir. Uning faol komponentlari diuretik, antioksidant, yallig'lanishga qarshi, immunomodulyator va regenerativ ta'sirga ega bo'lib, buyraklar faoliyatini yaxshilashga yordam beradi va buyraklarni keyingi shikastlanishdan himoya qiladi. , cistanche boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatadi, bu buyrak kasalliklarini davolashda yaxlit yondashuvga aylanadi.