COVID-19 Interferon-Gamma-ajralish tahlili bilan aniqlanganidek, Ekvadorda SARS-CoV-2 ga oldindan mavjud T-hujayra immuniteti

ANTRACT

Maʼlumot: SARS-CoV-2 ga qarshi T-hujayralarining immun javoblarini oʻrganish shaxslar yoki populyatsiyalarning immun holatini tushunishda muhim ahamiyatga ega. Bu yerda biz oddiy, arzon va tez butun qon stimulyatsiyasi tahlilidan foydalanamiz - Interferon-Gamma Release Assay (IGRA) - SARS-CoV-2 ga T-hujayra immunitetini qayta tiklangan COVID-19 bemorlarida o'rganish va Kito, Ekvador shahridan ochiq sog'lom kontaktlar. Usullari: SARS-CoV-2 Spike S1 oqsili, Retseptorlarni bog‘lovchi domen (RBD) oqsili yoki 24 soat davomida stimulyatsiya qilingandan so‘ng, rekonvalessen va ekspozitsiya qilinmagan sub’ektlarning geparinlangan qonida interferon-gamma (INF-g) ishlab chiqarilishi o‘lchandi. navbati bilan nukleokapsid (NP) oqsili. Ikkala tadqiqot guruhida IgG-RBD oqsil antikorlarining mavjudligi "uy ichidagi" Elishay bilan aniqlandi. Natijalar: INF-g ishlab chiqarilishi bilan o'lchanadigan bo'lsak, IgG-RBD seropozitiv bo'lgan rekonvalesan COVID{20} bemorlarning 80 foizi kuchli T-hujayra javobiga ega edi.

Biroq, kutilmaganda, barcha IgG-RBD seronegativ bo'lgan sog'lom nazoratning 44 foizi COVID-19 IGRA bilan virusga xos T-hujayralarining kuchli javobiga ega bo'lgan. virusli yoki mikrobial antijenler. Xulosa va munozara: Oldindan mavjud immunitetga ega bo'lgan sog'lom sub'ektlarning yuqori foizi Ekvador aholisining bir qismida SARS-CoV-2 reaktiv T-hujayralari bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. IGRA texnikasi oddiy va koʻp sonli bemorlar zarur boʻlgan hollarda tekshiruvlar uchun oson kengaytirilishi mumkinligini hisobga olsak, ushbu COVID{10}} IGRA faqat T-hujayrali javob SARS-CoVga qarshi himoya immunitetini ifodalaydi yoki yoʻqligini aniqlashga xizmat qilishi mumkin. Aholiga asoslangan tadqiqotda -2 infektsiya. © 2021 Mualliflar. Xalqaro yuqumli kasalliklar jamiyati nomidan Elsevier Ltd tomonidan nashr etilgan.

Shu bilan birga, bizning immunitetimiz past bo'lganida, immunitetni yaxshilashning ko'plab usullari mavjud, immunitetni oshiradigan oziq-ovqatlarni iste'mol qilish, masalan, sistanche, polisaxaridlar, oqsillar, aminokislotalar va boshqa moddalarni iste'mol qilish ko'pincha organizmni tartibga solishi mumkin.iimmun tizimi.

Cistanche tubulosa ekstrakti kukuni mahsulotini bosing

Kirish

SARS-CoV-2 infektsiyasiga qarshi immunitet nafaqat antikor ishlab chiqarishni o'z ichiga oladi, balki infektsiya bemorlarda T-hujayra reaktsiyasini ham qo'zg'atadi (Lipsitch va boshq., 2020, Ni va boshq., 2020). Umuman olganda, ushbu koronavirus infektsiyasiga ma'lum bir xotira T-hujayra javobining mavjudligi va hajmini aniqlash kasallikka xos antijenler yoki peptidlar (Ni) bilan stimulyatsiya qilinganidan keyin IFN-g hosil qiluvchi limfotsitlar sonini aniqlash orqali ELISPOT tahlili bilan amalga oshiriladi. va boshq., 2020, Pai va boshq., 2014, Abate va boshq., 2013, Braun va boshq., 2020, Grifono va boshq., 2020, LeBert va boshq., 2020, Sekine va boshq., 2020).

Ushbu texnika uchun periferik qon mononuklear hujayralari (PBMCs) zichlik gradienti santrifüjlash orqali yangi geparinlangan qondan ajratiladi; Alohida T-hujayralari tomonidan sitokinlarning sekretsiyasi mikroskop yoki maxsus apparat - ELISPOT plastinkasini o'quvchi yordamida aniqlanadi. ELISPOT tahlili "faqat tadqiqot laboratoriyalari uchun" texnikasi bo'lib, u juda mehnat talab qiladigan, texnik jihatdan talabchan, nisbatan qimmat va klinik laboratoriyada osonlikcha qo'llanilmaydi yoki aholiga asoslangan tadqiqotlarda qo'llanilmaydi. Tahlilni o'tkazish uchun zarur bo'lgan xarajat, infratuzilma va laboratoriya talablari tufayli, Ekvador kabi resurs cheklangan sharoitlarda undan foydalanish minimal bo'lishi mumkin.

Hujayra immunitetini ham aniqroq tahlil yordamida aniqlash mumkin: interferon-gamma chiqarish tahlili (IGRA). Ushbu tahlil, in vitro qon tekshiruvi, T-hujayralaridan ajralib chiqadigan sitokinlarni (ya'ni, gamma-interferon (IFN-g); ammo, TNF yoki IL-2 kabi boshqa sitokinlarni ham umumiy qonni stimulyatsiya qilish orqali aniqlash mumkin) miqdorini aniqlaydi. (nafaqat izolyatsiya qilingan limfotsitlar) o'ziga xos antijenler bilan (Pai va boshq., 2014, Abate va boshq., 2013). Sekretsiyalangan sitokin IFN-g ko'pgina laboratoriyalarda mavjud bo'lgan Elishay tahlili bilan o'lchanadi va natijalar Elishay plastinkasini o'quvchi yordamida o'qiladi. IGRAlar klinik laboratoriyada qo'llanilishini topdi va Mycobacterium tuberculosis (MTB) bilan yashirin infektsiyani aniqlash, shuningdek, sitomegalovirus (CMV) - o'ziga xos hujayra immunitetini o'lchash va transplantatsiya qilingan bemorlarda CMV infektsiyasini bashorat qilish uchun ishlatiladi (Pai va boshqalar. , 2014, Abate va boshq., 2013). Ushbu IGRA testlari keng qamrovli baholangan va ELISPOT tahlili bilan solishtirganda, MTB yoki CMV infektsiyasini bashorat qilish uchun o'xshash imkoniyatlarni namoyish etishi ko'rsatilgan. Bundan tashqari, sil yoki CMV ga qarshi immunitetni aniqlash uchun bir nechta tijorat va FDA yoki Idoralar bilan belgilangan tahlillar mavjud va keng tarqalgan.

Ushbu tadqiqotda biz COVID-19 IGRA dan foydalanishni oʻrganamiz va oʻziga xos holatlarga javoban sogʻlom COVID-19 bemorlarida va sogʻlom COVID-19 nazorat vositalarida IFN-g chiqarish hajmini baholaymiz. SARS-CoV-2 virusining antijeni: RBD oqsili; Spike oqsilining S1 qismi; yoki Nukleokapsid (N) oqsili. Bundan tashqari, biz "uy ichidagi" ELISA bo'lgan ishtirokchilarda SARS-CoV-2-ga xos IgG antikorlari mavjudligini aniqlaymiz (Amanat va boshq., 2020, Guevara va boshq., 2021). Biz taʼsir etmagan donorlarning katta qismi SARS-CoV-2 reaktiv T-hujayralariga ega ekanligini koʻrsatamiz va bu natijalarni muhokama qilamiz.

Materiallar va usullar

Sogʻaygan COVID-19 bemorlari, sogʻlom nazorat va sozlamalar

Ushbu tadqiqot 2020-yil sentabr oyida Ekvadorning Kito shahrida o‘tkazildi. Namuna hajmini oldindan aniqlash uchun statistik usullar qo‘llanilmadi. 1-jadvalda ushbu tadqiqotdagi 32 bemorning xususiyatlari ko‘rsatilgan: 2020-yil iyun oyida COVID{3}} belgilari/belgilari og‘ir bo‘lmagan va RT-PCR tashxisi ijobiy bo‘lgan o‘n uchta rekonvalescent COVID-19 bemor; va 17 ta ta'sirlanmagan sog'lom nazorat. Ushbu sog‘lom nazoratchilar pandemiya davrida juda ehtiyotkor bo‘lib, boshqa odamlar bilan aloqa qilmaslikka harakat qilishgan va pandemiya davrida COVID{10}} ning isitma, doimiy yo‘tal, yoki hid yoki ta'mni yo'qotish. Shuningdek, ushbu tadqiqotga ikkita asemptomatik SARS-CoV-2 tashuvchisi kiritilgan. Bu ikki shaxs hech qachon COVID-19 kasalligining alomatlari yoki belgilarini koʻrsatmagan; ammo, RT-PCR texnikasi 2020 yil iyun oyida ishlashga ruxsat olish talabi sifatida ularda o'tkazildi va ijobiy tashxis qo'ydi.

Serologiya

Barcha bemorlar va nazorat guruhlari uchun serologiya va IGRAlar 2020-yil sentabr oyining so‘nggi ikki haftasida, rekonvalesent bemorlarning RT-PCR diagnostikasi o‘tkazilgandan keyin uch oy o‘tgach amalga oshirildi. Tadqiqot guruhimizda koronavirusga xos IgG antikorlari mavjudligini aniqlash uchun "uy ichidagi" SARS-CoV-2 retseptorlarini bog'lovchi domen (RBD) IgG Elishay (9, 10) ishlatilgan.

Interferon gamma-ajralish tahlili (IGRA)

IGRA uchun geparinlangan qon namunasi olindi (4 ml) va 250 ml alikvotlarga bo'lingan va mos ravishda 2 mg/ml RBD oqsili (9-ma'lumotnomadan izolyatsiyalash tartibi) yoki 2 mg/ml sotiladigan nukleokapsid bilan stimulyatsiya qilingan. (N) oqsil yoki Spike (S1) oqsili (ViroGen, Katalog raqamlari: 00, 221-V va 00, 226-V mos ravishda). IGRAda stimulyatsiya uchun antijenlarning optimal kontsentratsiyasini aniqlash uchun IGRA-musbat va IGRA-manfiy bemorlarning qoni bilan doza kontsentratsiyasi-javob egri chizig'i ishlatilgan. 2 ug/ml da COVID{15}} sub'ektlari qonida maksimal IFN-g javobi infektsiyalanmagan nazoratchilarda stimulyatsiyasiz topildi. Har bir ishtirokchi uchun ogohlantirilmagan nazorat (NIL) kiritilgan va biz qon namunasining sitokinlarga javob tezligini baholash uchun ijobiy nazorat bo'lgan mitogen fitohemagglutinin (PHA) bilan 250 ml qon namunasini tahlil qildik. Rag'batlantirish 96-quduqli tekis pastki ELISA plastinkasida 37 C da 24 soat davomida amalga oshirildi. Plazma yig'ib olindi va IFN-g ishlab chiqarilishi Human IFN-g ELISA (MaxTM Standard Set Biolegend cat. No. 430,101) yordamida aniqlandi.

Natijalar

RBD IgG Elishay ko'rsatdiki, barcha COVID{0}} simptomli bemorlarda (RT-PCR musbat) RT-PCR tashxisidan uch oy o'tgach, RBD oqsiliga qarshi IgG antikorlari ijobiy bo'lgan. Ikki asemptomatik RT-PCR musbat bemor va barcha sog'lom nazorat ostida bo'lgan bemorlar ushbu Elishay bilan seronegativ edi (1-jadvalga qarang). COVID-19 IGRA tahlilida toʻliq qon stimulyatsiyasi natijalari 1-rasmda keltirilgan. IFN-g ishlab chiqarishning kuchli induksiyasi COVID-19 simptomi boʻlgan bemorlarning 80 foizida aniqlangan. uchta antijen, ammo N oqsil va S oqsili IFN-g javobining eng kuchli stimulyatorlari edi (1-rasm A, B, C). Ikkita asemptomatik, ammo RT-PCR-musbat bemorlar (14 va 15-bemorlar), har ikkalasida ham SAR-CoV-2ga xos antikorlari bo‘lmagan, T-hujayra immunitetining kuchli induksiyali javobini ham ko‘rsatdi. Sodda COVID{19}} bemorlarning 45 foizi T-hujayralarining induksiyali immunitetiga ega. T-hujayra javobiga ega bo'lgan ushbu sog'lom nazorat ostida bo'lganlarning javobi rag'batlantiruvchi antijenlarning birortasi uchun (p-qiymati=0.271, 0,437, va mos ravishda RBD, N va S1 oqsillari uchun 0,719).

1-rasm. RBD, N yoki S1 oqsili bilan rekonvalessen COVID{2}} bemorlari va sog‘lom nazoratsiz bemorlarning to‘liq qonini rag‘batlantirishdan keyin IFN-g ishlab chiqarilishi.

Reabilitatsiya davridagi bemorlarni va mos ravishda RBD, N yoki S1 oqsili bilan nazoratni stimulyatsiya qilish natijalari 1A, B va C-rasmda ko'rsatilgan. 1D-rasmda har bir bemorning va uchtasiga INF-g javoblari ko'rsatilgan. antijenler guruhlangan. Tasdiqlangan COVID-19 infektsiyasi bo'lgan bemorlar 1-15 nafarni tashkil etadi, ulardan 14 va 15 nafar bemorlar asemptomatik edi. 16–33 subʼyektlar COVID{11}} boʻlmagan bemorlardir.

24 soatlik stimulyatsiyadan so'ng plazmadagi IFN-g kontsentratsiyasi tijoratda mavjud bo'lgan inson IFN-g fermenti bilan bog'langan immunosorbent tahliliga asoslangan to'plam yordamida aniqlandi (Biolegend kat. № 430,101). Rag'batlantirishning kattaligi antigen bilan qo'zg'atilgan qon uchun 450 nm (OD450) da optik zichlik sifatida ifodalangan, antigen stimulyatsiyasisiz qon uchun OD450 minus. OD 1,0 taxminan 400 pg/ml IFN-g ga to'g'ri keldi. Fitohemagglutinin (PHA) qonning sifati va javob qobiliyatini baholash uchun IGRAda 5 mg / ml yakuniy konsentratsiyada mitogen sifatida ishlatilgan. Barcha bemorlar va nazoratchilar ushbu mitogen bilan sitokinning maksimal ishlab chiqarilishini o'rtacha optik zichligi (OD450) 2,54 (SD=0.13) ko'rsatdi, bu taxminan 1000 pg/ml IFN-g ni tashkil qiladi. Reabilitatsiya davridagi bemorlar va sog‘lom nazoratchilarning ogohlantirilmagan qonida o‘rtacha IFN-g darajasida farq yo‘q (OD450=0.38, SD=0.14 OD450=0.32. SD.=0.16). Bu natijalar ko'rsatilmaydi. Har bir grafikda stimulyatsiya uchun chegara qiymatini ko'rsatish uchun gorizontal chiziq chizilgan. Bu qiymat rag'batlantirishdan keyin eng past INF-g ishlab chiqarishga ega bo'lgan nazorat guruhining to'qqizta sub'ekti (16, 18, 19, 22, 27-31 bemorlar) javobining o'rtacha va ikkita standart og'ishini hisoblash yo'li bilan aniqlandi.

Munozara va xulosalar

T-hujayralarining javoblarini baholaydigan oson bajariladigan butun qon tahlilidan foydalanib, biz reabilitatsiya davridagi bemorlarning ko'pchiligi va sog'lom odamlarning katta qismi stimulyatsiya qilinganidan keyin INF-g ishlab chiqarilishi bilan aniqlangan o'ziga xos va kuchli T-hujayra javobiga ega ekanligini aniqladik. SARS-CoV-2ga xos antijenler bilan (1-rasm). ELISPOT tahlilidan foydalangan holda bir nechta tadqiqotlar ko'pchilik yoki barcha rekonvalesent COVID-19 bemorlarida T-hujayrali javob mavjudligi haqida xabar berilgan (Braun va boshq., 2020, Grifono va boshq., 2020, LeBert va boshq. , 2020, Sekine va boshq., 2020, Moderbacher va boshq., 2020, Mateus va boshq., 2020, Peng va boshq., 2020).

Biroq, sog'lom ta'sir ko'rsatilmagan nazoratlarda T-hujayra reaktsiyasi haqida 28 dan 50 foizgacha bo'lgan javob darajasi xabar qilingan (Doshi, 2020, de Vries, 2020, Lipsitch va boshq., 2020, Sagar va boshq., 2020) va bir nechta. Tadqiqotlar COVID{8}} naif nazorati ostida boʻlgan bemorlarda T-hujayra javobi yoʻqligini bildiradi (de Vries, 2020, Moderbacher va boshq., 2020, Schwarzkopf va boshq., 2021). Ushbu tadqiqotlarning aksariyati ELISPOT tahlili bilan o'tkazildi, ammo Italiya va AQShda IGRA SARS-CoV-2 T-hujayra javobini aniqlash uchun ham ishlatilgan (Petrone va boshq., 2020, Murugesan va boshq. ., 2020). Ikkala tadqiqotda ham rekonvalesent bemorlarda o'ziga xos T-hujayra javobi aniqlangan; ammo, IGRA sog'lom odamlarda INF-g javobini aniqlamadi.

COVID-19 sodda sub'ektlarda SARS-CoV-2 ga oldindan mavjud bo'lgan T-hujayra immuniteti bir nechta nashrlarda ko'rib chiqilgan (Altmann va Boyton, 2020, Dosho va boshq., 2020, de Vries, 2020, Sette va Crotty, 2020). Sog'lom odamda aniq COVID-19 T-hujayrasi javobi aniqlanishi mumkinligi sababi noaniqligicha qolmoqda va bu spekulyatsiya mavzusidir. ELISPOT tadqiqotlarining aksariyati COVID-19 boʻlmagan shaxslar bilan oʻtkazilganda SARS-CoV-2 virusi 2019-yilda topilgunga qadar, yaʼni har qanday taʼsir qilish ehtimolidan oldin olingan inson qon namunalaridan foydalanilgan. Shu sababli, ushbu ELISPOT tadqiqotlari, ta'sirlanmagan sog'lom sub'ektlarda T-hujayra reaktsiyasi, ehtimol, aylanib yuruvchi "umumiy sovuq" koronaviruslar (Grifoni va boshq., 2020, Matheus va boshq., 2020) yoki grippning oldingi ta'siridan kelib chiqadi degan xulosaga keldi. va/yoki CMV viruslari (Mahajan va boshq., 2020) yoki boshqa virusli yoki mikrobial antijenler (Tan va boshq., 2020). Tadqiqotimiz pandemiya paytida o‘z-o‘zidan nol kontaktga ega bo‘lgan, COVID-19 antijeni RBD uchun seronegativ va hech qachon COVID-19 belgilari yoki alomatlarini ko‘rsatmagan ko‘ngillilardan olingan qondan foydalanilgan.

Shuning uchun biz ba'zi COVID-19 "sof" sog'lom nazorat vositalarimizdagi T-hujayra javobi asemptomatik SARS-CoV-2 virusi infektsiyalaridan kelib chiqishini istisno qila olmaymiz. Tadqiqotimizning 14 va 15-bemorlari bunga misol bo'la oladi. Bu shaxslar ijobiy RT-PCR tufayli COVID{6}} bemorlari sifatida tasniflangan; ammo, ular asemptomatik edi va RBD oqsiliga qarshi antikor reaktsiyasini rivojlantirmadi, lekin ikkalasi ham kuchli T-hujayra javobini ko'rsatdi.

Nazofarenkning SARS-CoV-2 kolonizatsiyasidan so'ng, bu ikki asemptomatik bemorning immun tizimi ularni faqat xotira Tcells javobi bilan qoldirgan va SARS-CoV-2 ga xos antikorlar topilmagan bo'lishi mumkin. qo'zg'atilgan. Yana bir tushuntirish shundaki, T-hujayra javobi oldingi koronaga o'xshash infektsiyadan kelib chiqadi va oldindan mavjud bo'lgan T-hujayra immun javobi bu ikki bemorni yanada invaziv kasallikning rivojlanishidan himoya qildi. Oldindan mavjud bo'lgan o'zaro reaktiv T-hujayralari infektsiya darajasi yoki patologiyasidagi ba'zi farqlarni tushuntirishda muhim bo'lishi mumkin (Le Bert va boshq., 2020, Sagar va boshq., 2020). Oddiy nazorat guruhiga kelsak, biz ushbu guruhda aniqlanmagan asemptomatik infektsiyaga ega SARSCoV-2 bilan kasallangan ko'p sonli shaxslar mavjudligini istisno qildik, chunki nazorat guruhining barcha integrandlari RBD antijeni uchun IgG seronegativdir.

Yana bir sabab, Ekvadorda infektsiyaning tarqalishi nisbatan past. Ushbu tadqiqot vaqtida, 2020-yil sentabr oyida Ekvador 200 ga yaqin,000 tasdiqlangan COVID-19 holatlari (aholining taxminan 1,1 foizi) haqida xabar bergan edi. Albatta, infektsiyaning haqiqiy tarqalishi bir necha baravar yuqori bo'lishi mumkin edi, ammo shunga qaramay, ushbu nazorat guruhining 45 foizi yuqtirgani ehtimoldan yiroq emas va shuning uchun biz SARS-CoV uchun xos bo'lgan T-hujayra javobini ko'rib chiqmoqdamiz. {9}} infektsiya.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, Ekvadorning Kito shahrida oldindan mavjud immunitetga ega bo'lgan sog'lom sub'ektlarning yuqori foizini topish bizning aholimizning muhim qismida SARS-CoV-2 reaktiv T-hujayralari bo'lishi mumkin degan taxminni kuchaytiradi, chunki gripp, CMV viruslari yoki umumiy sovuqni keltirib chiqaradigan koronaviruslar bilan oldindan ta'sir qilish. Kelajakdagi tekshiruvlar avvaldan mavjud boʻlgan immun javob himoya ekanligini va/yoki ogʻirroq COVID{6}} kasalligini yengishini yoki tezroq tiklanishga hissa qoʻshishini aniqlashga qaratilgan boʻlishi kerak.

Ushbu tadqiqotning ahamiyati va cheklanganligi

Bizning tadqiqotimiz shuni ko'rsatdiki, COVID-19 IGRA foydali va sezgir yangi vosita bo'lib, u virusga xos antijenler bilan stimulyatsiya qilingandan keyin IFN-g ajralishini aniqlash orqali koronaviruslarga ta'sir qilish yoki shunga o'xshash viruslarga o'zaro reaktivlikni baholay oladi. Texnika oddiy, nisbatan arzon va klinik laboratoriyada qo'llanilishi mumkin. Bu, albatta, ELISPOT tahlilida bunday emas. Bundan tashqari, IGRA tahlilini aholiga asoslangan tadqiqotlar va bemorlarning ko'pligi talab qilinadigan tadqiqotlar uchun osongina kengaytirilishi mumkin. Serologiya bilan birgalikda IGRA populyatsiya darajasidagi immunitetni yaxshiroq tushunish va seronegativ shaxslarda oldindan mavjud bo'lgan immunitetni aniqlash uchun individual bemorlarning antikor va T-hujayra javoblarini tekshirish uchun ishlatilishi mumkin.

Tadqiqotimizning muhim cheklovi shundan iboratki, tadqiqot namunasi aholini vakillik qilmaydi. Namuna hajmini oldindan aniqlash uchun statistik usullar qo'llanilmagan. Bundan tashqari, bizning tahlilimiz CD4 plyus yoki CD8 plyus hujayralarining IFN-g ishlab chiqarilishi o'rtasida farq qilmadi, ammo aniqlangan CD8 (plyus) va CD4 (plyus) peptidlari bilan stimulyatsiyani hisobga olish mumkin (Grifoni va boshq., 2020, Peng va boshq. , 2020) va Petrone va boshq., 2020 va Murugesan va boshq., 2020 da tasvirlangan IGRAlarda ishlatilgan). Shuningdek, boshqa sitokinlarning induksiyasini ushbu IGRA bilan o'lchash mumkin (Petrone va boshq., 2020). Xuddi shunday, IGRA emlangan odamlarda T-hujayra reaktsiyasining rivojlanishini aniqlash uchun emlashni kuzatish uchun ishlatilishi mumkin yoki o'zaro reaktiv xotira T-hujayralarining mavjudligi himoya immuniteti bilan bog'liqligini aniqlash uchun ishlatilishi mumkin. SARS-CoV{15}} infektsiyasidan kelib chiqadigan kasallikning namoyon bo'lishini kamaytiradi (Sagar va boshq., 2020).

Etikani tasdiqlash va ishtirok etish uchun rozilik

Qon yozma rozilik asosida olingan. Ekvador Sog'liqni saqlash vazirligining Etika qo'mitasi 004–2020 o'rganish protokolini tasdiqladi.

Manfaatlar to'qnashuvi

Mualliflar o'zlarining raqobatdosh manfaatlari yo'qligini e'lon qiladilar.

Muallif hissalari

O'quv dizayni; JHW va GE; Ma'lumotlarni yig'ish va laboratoriya tajribalari: GE, AG, JC, AMR va MMV; Ma'lumotlarni tahlil qilish; JHW, GE va ET; Yozish: JHW, GE va ET.

Minnatdorchilik

Biz ushbu ishda ishtirok etgan barcha donorlar va sog'liqni saqlash xodimlariga, ayniqsa Sandra Vivero va Sandra Fonsekaga namuna olishda yordam berganliklari uchun minnatdorchilik bildiramiz. Ushbu tadqiqot Universidad de las Americas tadqiqot fondi tomonidan qo'llab-quvvatlandi. Barqaror fanlar instituti, San-Fransisko, Kaliforniya, AQSh va Ekvadordagi "Por Todos" jamg'armasi RBD oqsili va "ichki" Elishayni taqdim etdi. Xovard E. Takiff va Flor Pujol (IVIC, Venesuela), Paulina E. Andrade (USFQ, Ekvador) va Lilli Verhagenga (UMC, Niderlandiya) samarali muhokamalari uchun rahmat.

Ma'lumotnomalar

Abate D, Saldan A, Mengoli C, Fiscon M, Silvestre C, Fallico L va boshqalar. Buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda CMV infektsiyasi xavfini baholashda sitomegalovirus (CMV) fermenti bilan bog'liq immunosorbent nuqta va CMV miqdoriy ko'rsatkichi gamma-interferon-relizing tahlillarini taqqoslash. J Clin Microbiol 2013;51(8):2501-7.

Altmann DM, Boyton RJ. SARS-CoV-2 T hujayra immuniteti: o'ziga xoslik, funktsiya, chidamlilik va himoya qilishdagi roli. Sci Immunol 2020;5(49)eabd6160.

Amanat F, Stadlbauer D, Strohmeier S, Nguyen THO, Chromikova V, McMahon M va boshqalar. Odamlarda SARS-CoV-2 serokonversiyasini aniqlash uchun serologik tahlil. Nat Med 2020;26:1033–6.

Braun J, Loyal L, Frentsch M, Wendisch D, Georg P, Kurth F va boshqalar. Sog'lom donorlar va COVID bilan kasallangan bemorlarda SARS-CoV-2- reaktiv T hujayralari-19. Tabiat 2020;587:270–4.

de Vries RD. Ta'sir qilinmagan odamlarda SARS-CoV-2-o'ziga xos T-hujayralari: o'zaro faol xotira hujayralari mavjudligi himoya immunitetiga teng kelmaydi. Sig Transduct Target Ther 2020;5:224.

Doshi P. Covid-19: ko'p odamlarda immunitet mavjudmi? BMJ 2020;370: m3563.

Grifoni A, Weiskopf D, Ramirez SI, Mateus J, Dan JM, Moderbacher CR va boshqalar. Tcell kompaniyasining COVID-19 kasalligiga chalingan odamlarda SARS-CoV-2 koronavirusiga va ta'sirlanmagan shaxslarga bo'lgan javob maqsadlari. Hujayra 2020;181(7)1489–501.

Guevara A, Vivero S, Nipaz V, Guaraca V, Koloma J. COVID bilan kasallangan ekvador populyatsiyasida serostatni aniqlash uchun arzon SARS-CoV-2 rRBD ELISA-19. Am J Trop Med Hyg [39_TD$DIFF]2021.

Le Bert N, Tan AT, Kunasegaran K, Tham CYL, Hafezi M, Chia A va boshqalar. COVID-19 va SARS holatlarida SARS-CoV-2-ga xos Tcell immuniteti va infektsiyalanmagan nazorat. Tabiat 2020;584(7821):457–62.

Lipsitch M, Grad YH, Sette A, Crotty S. O'zaro reaktiv xotira T hujayralari va SARS-CoVga poda immuniteti-2. Nat Rev Immunol 2020.

Mahajan S, Kode V, Bxojak K, Magdalalik CM, Li K, Manoharan M va boshqalar. SARS-CoV-2 spike antigenining immunodominant T-hujayra epitoplari ta'sir qilmagan odamlarda T-hujayralarining mustahkam immunitetini aniqlaydi. bioRxiv 2020.

Mateus J, Grifoni A, Tarke A, Sidney J, Ramirez SI, Dan JM va boshqalar. Ta’sir qilinmagan odamlarda selektiv va o‘zaro reaktiv SARS-CoV-2 T hujayra epitoplari. Fan 2020;370 (6512):89–94.

Moderbacher RC, Ramirez SI, Dan JM, Grifoni A, Hastie KM, Weiskopf D va boshqalar. O'tkir COVID-19da SARS-CoV-2 ga antigenga xos adaptiv immunitet va yoshi va kasallikning og'irligi bilan bog'liqligi. Hujayra 2020; S0092-8674(20):31235–6.

Murugesan K, Jagannathan P, Pham TD, Pandey S, Bonilla HF, Jacobson K va boshqalar. SARS-CoV-2 T hujayralari javobini aniq aniqlash uchun interferon-gamma chiqarish tahlili. Clin Infect Dis 2020;ciaa1537.

Ni L, Ye F, Cheng ML, Feng Y, Deng YQ, Zhao H va boshqalar. SARS-CoV-2-ga xos humoral va hujayrali immunitetni COVID-19 bilan kasallangan bemorlarda aniqlash. Immunitet 2020;52(6)971–7.

Pai M, Denkinger CM, Kik SV, Rangaka MX, Zwerling A, Oxlade O va boshqalar. Mycobacterium tuberculosis infektsiyasini aniqlash uchun gamma-interferon chiqarish tahlillari. Clin Microbiol Rev 2014;27(1):3–20.

Peng Y, Mentzer AJ, Liu G, Yao X, Yin Z, Dong D va boshqalar. Keng va kuchli xotira CD4 plus va CD8 plus T xujayralari SARS-CoV-2 tomonidan qo'zg'atilgan Buyuk Britaniyada COVID-19dan keyin tiklanish davridagi shaxslar. NatImmunol 2020.

Petrone L, Petruccioli E, Vanini V, Cuzzi G, Fard SN, Alonzi T va boshqalar. COVID-19 bemorlarida SARS-CoV-2-oʻziga xos javobini oʻlchash uchun toʻliq qon tekshiruvi. Clin Microbiol Infect 2020.

Sagar M, Reifler K, Rossi M, Miller NS, Sinha P, White L va boshqalar. Oxirgi endemik koronavirus infeksiyasi kamroq ogʻirroq COVID-19 bilan bogʻliq. J Clin Invest 2020.

Schwarzkopf S, Krawczyk A, Knop D, Klump H, Heinold A, Heinemann FM va boshqalar. COVIDda hujayra immuniteti-19 PCR bilan tasdiqlangan infektsiyali, ammo aniqlanmaydigan SARS-CoV-2-oʻziga xos IgG bilan rekonvalesentlar. Emerg Infect Dis. 2021;27(1).

Sekine T, Peres-Potti A, Rivera-Ballesteros O, Strålin K, Gorin JB, Olsson A va boshqalar. Asemptomatik yoki engil COVID-19 bilan kasallangan bemorlarda T hujayra immunitetining mustahkamligi. Hujayra 2020;183(1)158–68.

Sette A, Crotty S. SARS-CoVga qarshi oldingi immunitet-2: ma'lum va noma'lumlar. Nat Rev Immunol. 2020;20(8)457–8.

Tan CCS, Owen CJ, Tham CYL, Bertoletti A, van Dorp L, Balloux F. SARS-CoV-2 ga oldindan mavjud bo'lgan T hujayralari vositachiligidagi o'zaro reaktivlikni faqat odamning endemik koronaviruslari bilan oldindan ta'sir qilish bilan izohlab bo'lmaydi. bioRxiv 2020; 2020.

For more information:1950477648nn@gmail.com