O'tkir dekompensatsiyalangan yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda o'tkir buyrak shikastlanishi uchun siydik akvaporin 2 ning prognozli qiymati

Annotatsiya: O'tkir buyrak shikastlanishi(AKI) bo'lgan odamlarda tez-tez uchraydio'tkir dekompensatsiyalangan yurak etishmovchiligi(ADHF) va bilan bog'liqkasallanishning ortishivao'lim.Siydik biomarkerini erta aniqlashningbuyrak shikastlanishitez tashxis qo'yish imkonini berishi mumkin vanatijalarni yaxshilash. ning darajalarisiydikdagi akvaporin 2 (UAQP2), shuningdek, bir nechta buyrak kasalliklari bilan bog'liq, ADHF bilan ortadi. aniqlashni maqsad qilganmizUAQP2bashorat qilinganAKIADHF bilan og'rigan bemorlarda. Biz Tayvandagi uchinchi darajali universitet shifoxonasida koronar davolash bo'limida (CCU) istiqbolli kuzatish tadqiqotini o'tkazdik. 2009-yil noyabridan 2014-yil noyabrigacha boʻlgan davrda CCUga yotqizilgan ADHF bilan kasallangan shaxslar roʻyxatga olindi va sarum va siydik namunalari olindi. 189 nafar katta yoshli bemorlarning 69 tasida (36,5%) OKI tashxisi qoʻyilgan (oʻrtacha yoshi: 68 yosh). Diagnostikani baholash uchun biomarkerlarning qabul qiluvchining ishlash xarakteristikasi egri chizig'i (AUROC) ostidagi maydon baholandi.AKI uchun quvvat. Miya natriuretik peptidi va UAQP2 ham maqbul AUROClarni ko'rsatdi (mos ravishda 0.759 va 0.795). Markerlar kombinatsiyasi AUROC ko'rsatkichi 0,802 edi. UAQP2 aAKI ning potentsial biomarkeriADHF bo'lgan CCU bemorlarida. Ushbu yangi biomarker bo'yicha qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi.

BUYRAK KASALIGI BORLARGA CISTACHE QANCHA QANCHA KETADI?

Kalit so‘zlar:o'tkir buyrak shikastlanishi; o'tkir dekompensatsiyalangan yurak etishmovchiligi; koronar davolash bo'limi; siydikdagi akvaporin 2

1.Kirish

O'tkir buyrak shikastlanishi (AKI)O'tkir dekompensatsiyalangan yurak etishmovchiligi (ADHF) bo'lgan odamlarda keng tarqalgan va 2008 yilda kardiorenal sindromning bir nechta kichik turlari taklif qilingan [1]. ADHF bilan og'rigan bemorlarning 20% ​​dan ortig'i kasalxonaga yotqizilganida OKI rivojlanadi va bunday bemorlarda OKI o'lim xavfining oshishi bilan bog'liq [2-4]. AKI ning og'irligi ADHF darajasi bilan ham bog'liq. Biroq, kreatinin usulini qo'llash orqali OKI diagnostikasi uning boshlanishidan 24-72 soatgacha kechikishi tufayli nomukammaldir [5]. Klinisyenlar ADHF bilan og'rigan bemorlarning natijalarini yaxshilash uchun nefroprotektiv choralarni qo'llashlari mumkin, agar AKI erta aniqlansa. [6] Ushbu stsenariyda AKI ni aniqlash uchun bir nechta biomarkerlar taklif qilingan, masalan, miya natriuretik peptid (BNP), sistatin C, neytrofil jelatinaza bilan bog'liq lipokalin,buyrak shikastlanishi molekulasi-1, proenkefalin va siydik TIMP-2 × IGFBP7 [7-13]. Garchi ba'zi biomarkerlar istiqbolli natijalarga ega bo'lsa va bir nechta klinik sinovlarda tasdiqlangan bo'lsa-da, amalga oshirish bo'yicha sinovlar sekin paydo bo'ladi, bu biomarkerlarni o'rganishdagi turli xil natijalar tufayli [14-16]. TheBuyrak kasalligi: Global natijalarni yaxshilash konferentsiyasi biomarkerlarning diagnostik, davolashga rahbarlik qilish yoki prognostik rolini baholovchi yangi tadqiqotlarni talab qildi [16].

Aquaporin 2 (AQP2)asosan yig'uvchi kanallarning asosiy hujayralarida mavjud bo'lgan suv kanali. U arginin vazopressin (AVP) tomonidan boshqariladi va siydik kontsentratsiyasini tartibga solish uchun javobgardir [17-19]. AVP AVP turi 2 (V2) retseptorlari bilan bog'lanib, siklik-adenozin-monofosfatga bog'liq fosforillanish orqali hujayra ichidagi AQP2 ning apikal savdosiga sabab bo'ladi [20,21]. Aksincha, V2 retseptorlari antagonisti tolvaptan AQP2 savdosining oldini oladi va siydik osmolalligini pasaytiradi [22]. Buyrakdagi AQP2 ning taxminan 3% siydik bilan chiqariladi; Siydikdagi AQP2 ni AVP ga to'plash kanalining sezgirligining noinvaziv belgisi deb hisoblash mumkin [23,24]. Siydikdagi AQP2 darajasi yurak etishmovchiligi, antidiuretik gormonning noto'g'ri sekretsiyasi sindromi, siroz va homiladorlik kabi bir qator klinik sharoitlarda ko'tariladi [25-28]. Bundan tashqari, UAQP2 darajasi diabet nefropatiyasida oshadi va klinik bosqichni bashorat qilishda potentsial noinvaziv biomarkerdir [29]. Bundan tashqari, bir nechta hayvonlar modellarida, shu jumladan ishemiya-reperfuziya (I / R), sisplatin va gentamitsin bilan qo'zg'atilgan AKI hayvonlar modellarida siydik AQP2 darajasidagi o'zgarishlar kuzatilgan [30-32]. AKI ning potentsial diagnostik rolini hisobga olgan holda, ushbu tadqiqot siydik AQP2 ADHF bilan og'rigan bemorlarda AKI ni taxmin qila oladimi yoki yo'qligini aniqlashga qaratilgan.

2. Materiallar va usullar

Biz 2009-yil noyabridan 2014-yil noyabrigacha Tayvandagi 3700-to‘shakli uchinchi darajali tibbiy yordam markazining koronar davolash bo‘limida (CCU) istiqbolli, kuzatuv tadqiqotini o‘tkazdik. ADHF tashxisi qo‘yilgan bemorlar ro‘yxatga olindi. Biz jami 189 bemorni o'z ichiga oldik va ro'yxatga olinganlarni AKI va AKI bo'lmagan guruhlarga ajratdik. Biz glomerulyar filtratsiya darajasi (eGFR) bo'lgan bemorlarni hisobga olmadik<30 mL/min/1.73 m2, were receiving buyrakni almashtirish terapiyasi, qari edi<18 years, or had reported any prior organ transplantation. No enrolled patients had been exposed to vasopressin V2 receptor antagonists such as tolvaptan during admission. The study protocol was approved by the local institutional review board (no. 201401993B0). We prospectively collected the following data: demographic characteristics, routine hemogram and biochemistry test results, and hospital outcomes. Biochemistry and hemogram values were measured by the central laboratory of Chang Gung Memorial Hospital. 

ADHF diagnostikasi Evropa kardiologiya jamiyati mezonlariga asoslanadi [33]. Barcha bemorlar ADHF uchun standart tibbiy terapiya oldilar. Ham AKI, ham AKI guruhi bo'lmagan bemorlar CCU klinisyeni qarori asosida ADHF uchun standart tibbiy terapiya oldilar. Biz AKI uchun UAQP2 ning bashoratli qiymatini aniqlashni maqsad qildik. Asosiy natija CCUga qabul qilingandan keyin 7 kun ichida AKIning har qanday bosqichi edi. AKI 48 soat ichida SCr ning 0,3 mg/dL dan katta yoki unga teng ortishi yoki SCr ning 7 kun ichida boshlang'ich darajadan 1,5 baravar ko'p yoki teng ko'tarilishi sifatida aniqlandi. Buyrak kasalligida ta'rif: Global natijalarni yaxshilash (KDIGO)O'tkir buyrak shikastlanishi uchun klinik amaliyot bo'yicha ko'rsatmalar. AKIning og'irligi ham KDIGO ko'rsatmalariga muvofiq baholandi. Ikkilamchi natijalar 180-kun va 365-kunlik o'lim bo'ldi. Shuningdek, biz 12 oy davomida elektron tibbiy yozuvlarni ko'rib chiqish yoki telefon orqali suhbatlar o'tkazish orqali ishtirokchilarni kuzatdik.

Siydik namunalari CCUga qabul qilingandan so'ng darhol steril bo'lmagan geparinlashtirilgan naychalarda to'plangan. Yig'ilgan namunalar hujayralar va qoldiqlarni olib tashlash uchun 5000 × g da 30 daqiqa davomida 4 ° C da santrifüj qilindi. Aniqlangan supernatantlar ekstraksiya qilindi va keyin keyingi tahlilga qadar -80 ◦C da saqlanadi. UAQP2 Aquaporin 2 uchun ELISA to'plami (Cloud-clone Corp mahsulot raqami SEA580Hu, Katy, TX, AQSh) yordamida o'lchandi. Sinov protokoli ishlab chiqaruvchining texnik xususiyatlariga rioya qildi.

Mustaqil namunalar t-testi yordamida AKI va AKI bo'lmagan guruhlarning doimiy o'zgaruvchilari (ya'ni, yoshi va laboratoriya ma'lumotlari) solishtirildi. Qiziqarli biomarkerlar (zardobdagi BNP, UAQP2 va UAQP2/siydik kreatinin (UCr) normallik yo'qligi sababli Mann-Whitney U testi yordamida taqqoslandi. Kategorik o'zgaruvchilar, jumladan natijalar, Fisherning aniq testi yordamida taqqoslandi. AKI bosqichlarida UAQP2 va sarum BNP Jonckheere-Terpstra trend testi yordamida baholandi va AKI xavfi logistik regressiya tahlili orqali tekshirildi ko'p o'zgaruvchan logistik regressiya modeli, jumladan, yosh, jins, diabet, gipertenziya, o'rtacha atriyal bosim, chap qorincha ejeksiyon fraktsiyasi (LVEF), gemoglobin va asosiy sarum kreatinin.

Qabul qiluvchining operatsion xarakteristikasi egri chizig'i ostidagi maydon (AUROC) AKI diagnostikasida biomarkerlarning diskriminatsiya qobiliyatini tekshirish uchun ishlatilgan. Biz faqat BNP ning AUROC ni BNP plyus UAQP2 va BNP plyus UAQP2/UCr bilan solishtirdik. AUROC ning standart xatosi DeLongning noparametrik usuli yordamida hisoblab chiqilgan. AKI 1-3 bosqichlariga qo'shimcha ravishda, AKI 3-bosqichi va shifoxonadagi o'limning umumiy natijalari ham tahlil qilindi. Nihoyat, UAQP2 va UAQP2/UCrning Youden indeksi boʻyicha aniqlangan optimal chegaralariga koʻra, log-rank testidan foydalanib, yuqori va quyi kichik guruhlarning 180-kunlik omon qolish koʻrsatkichlarini solishtirdik. Tadqiqotimizda 0.05 dan kam boʻlgan ikki dumli p-qiymati statistik ahamiyatga ega deb hisoblandi. Ma'lumotlarni tahlil qilish uchun SPSS 25 dan (IBM SPSS Inc, Chicago, IL, AQSH) foydalandik.