Diabetik nefropatiya diagnostikasi va davolashdagi taraqqiyot

30 mart kuni Shandong provintsiyasi kasalxonasidan professor Vang Rong Nefrologiyadagi yangi yutuqlarga bag'ishlangan 11-Vest Leyk forumida "Diabetik nefropatiya diagnostikasi va davolashdagi taraqqiyot" mavzusida ma'ruza qildi.

1. DN dan DKD gacha tushunishdagi taraqqiyot

Professor Vang Rongning ta'kidlashicha, so'nggi yillarda butun dunyo bo'ylab diabetga chalinganlar sonining sezilarli darajada o'sishi tufayli diabet diabetik buyrak kasalligining (DKD) asosiy sababi bo'lib, jiddiy zarar etkazmoqda. Biroq, DKD ning murakkab patogenezi va maxsus aralashuv maqsadlari yo'qligi sababli, davolash samarasi ideal emas va u klinik profilaktika va davolash jarayonida katta qiyinchiliklarga duch keladi. An'anaviy kontseptsiya diabetik nefropatiya (DN) diabetdan kelib chiqqan mikrovaskulyar asoratdir, ammo klinik tadqiqotlar chuqurlashishi bilan 2007 yilgi Milliy Buyrak Jamg'armasi / KDOQI yo'riqnomasi DKD diabet tufayli kelib chiqqan surunkali buyrak kasalligiga ishora qiladi, deb hisoblaydi; qandli diabet Glomerulyar kasallik buyrak biopsiyasi bilan tasdiqlangan qandli diabetdan kelib chiqqan glomerulyar o'zgarishlarni anglatadi. 2014 yilda Amerika Diabet Assotsiatsiyasi va Milliy Buyrak Jamg'armasi konsensusga erishdi va DKD tashxisi taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligini (eGFR) o'z ichiga oladi.<60 ml/(min·1.732) or a urinary albumin-to-creatinine ratio higher than 30 mg. /g lasts for more than 3 months.

Buyrak kasalligi uchun Cistanche uchun bosing

DN tashxisi asosan patologik xususiyatlarga asoslanadi va 1-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda retinopatiya bilan proteinuriya mavjudligi bilan belgilanadi. Proteinuriya mavjudligi odatiy diabetik glomerulopatiyaning dastlabki belgisi hisoblanadi, bu glomerulyar bazal membrananing qalinlashishi, endotelial shikastlanish, mezangial giperplaziya va tugunlar va podotsitlarning yo'qolishi bilan tavsiflanadi. DKD diagnostikasi klinik belgilarga asoslanadi va qandli diabet asosida albuminuriya va/yoki eGFR bilan tashxis qilinadi. KDIGO 2020 klinik amaliyot yo'riqnomasining so'nggi ta'rifiga ko'ra, DKD patologik fenotiplarga, shu jumladan klassik bo'lmagan glomerulyar lezyonlarga xos emas. va tubulointerstitial kasallik. Ko'rinib turibdiki, DKD DN yangilanishini birinchi darajali tushunishdir.

2. Siydik mikroproteinining qaytarilmasidan qaytariluvchiga qadar tushunchasi

Vaqt jadvali 1-toifa diabet uchun yaxshi tavsiflangan; 2-toifa diabet uchun vaqt jadvali o'zgarishi mumkin. Ilgari siydikda o'rtacha darajada ko'tarilgan albumin odatda diabetik glomerulopatiyaning klinik jihatdan aniqlanishi mumkin bo'lgan eng erta biomarker ekanligiga ishonishgan. Keyinchalik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, eGFRning tez pasayishi ko'proq prognostik ahamiyatga ega, chunki eGFR albuminuriyadan oldin yoki holda kamayishi va hatto buyrak kasalligining so'nggi bosqichiga o'tishi mumkin.

Hozirgi vaqtda mikroalbuminuriya rivojlanishi endi DKDning qaytarilmas bosqichi hisoblanmaydi va mikroalbuminuriyaning o'z-o'zidan remissiyasi keng tarqalgan hodisa sifatida qayd etiladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, 1 yoki 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda mikroalbuminuriyaning remissiya darajasi 21% dan 64% gacha. Biroq, 1-toifa va 2-toifa diabetdagi proteinuriyaning teskarisi boshqacha. 1-toifa diabetda siydik mikroalbuminining normal darajaga o'rtacha ko'tarilishi odatiy hodisadir. Bu hodisa 2-toifa qandli diabetda ham uchraydi, ammo bu holat 1-toifadagidan pastroq. Siydikda albumin miqdori o‘rtacha darajada ko‘tarilgan 1-toifa diabet bilan og‘rigan 386 nafar bemorning 59 foizi 6 yildan so‘ng engil albuminuriya darajasiga qaytdi va faqat 19% siydik albuminining keskin ko'tarilishiga o'tdi.

Siydik bilan oqsillarni chiqarib yuborishga ta'sir qiluvchi omillar gipoglikemiyani o'z ichiga oladi: glyukozalangan gemoglobin<8%; hypotension: systolic blood pressure <115 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa); hypolipidemia: total cholesterol <5.12 mmol/L, triacylglycerol <1.64 mmol/ L, Urinary protein excretion rates can be consistently reduced in patients receiving medications such as renin-angiotensin system blockers. In addition, the remission of proteinuria is also related to the reduction of eGFR decline, and controlling blood pressure and improving blood sugar are independent predictors of proteinuria remission.

3. Albuminurik bo'lmagan DKD va albuminurik DKD

Hozirgi klinik ma'lumotlarga ko'ra, albuminurik DKD va albuminurik DKD quyidagi xususiyatlarni ko'rsatadi: (1) albuminurik DKD bilan solishtirganda, diabetik retinopatiyaning tarqalishi albuminurik bo'lmagan bemorlarda kamroq (mos ravishda 10) %-43% va 22%. %-62%), yirik qon tomirlarining tarqalishi shunga o'xshash. (2) Albominning normal ajralishi bo'lgan diabetli bemorlarda buyrak biopsiyasi o'tkazilgan tadqiqot va patologik ko'rinishlar odatda diabetik glomerulyar lezyonlar, asosan qon tomirlari va buyrak tubulointerstitiumini o'z ichiga olgan lezyonlar va o'ziga xos bo'lmagan lezyonlar ekanligini aniqladi. (3) DKD albuminuriyasiz diabetga chalingan bemorlarda sekinroq rivojlanadi. Bundan tashqari, albuminurik bo'lmagan DKD va albuminurik DKD bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklari xavfi yuqori.

4. DKDning klinik diagnostikasi va rivojlanishi

1. Tashxisni istisno qilish

Diabetes combined with kidney damage cannot be defined as DKD. If any of the following conditions occur, other causes should be considered. (1) Severe albuminuria (i.e. >300 mg/d or mg/g) within 5 years of the onset of type 1 diabetes. (2) eGFR decreases rapidly [eGFR decreases >yiliga 5 ml/(min·1,73m2)]. (3) Proteinuriya keskin kuchayadi yoki nefrotik sindrom paydo bo'ladi. (4) Siydik cho'kmasi g'ayritabiiy qizil qon tanachalari va oq qon tanachalari kabi faollik belgilarini ko'rsatadi. (5) Tizimli qizil yuguruk kabi boshqa tizimli kasalliklarning belgilari yoki belgilari.

2. Diagnostika mezonlari

Persistent urinary microalbumin and/or persistent decrease in eGFR includes: (1) If regular urine sample collection and measurement are used, albuminuria is defined as urinary albumin ≥ 30 mg/d. (2) If the random urine albumin/creatinine ratio is used to estimate the excretion rate, it is defined as a ratio >30 mg/g. (3) Kamaytirilgan eGFR eGFR sifatida aniqlanadi<60 ml/(min·1.73m2) measured using a creatinine-based formula. (4) Albuminuria or reduced eGFR persists for at least 3 months.

3. DKD klinik diagnostikasining rivojlanishi

Albuminuriya va past eGFR erta DKD diagnostikasida zaif sezuvchanlikka ega, erta DKD diagnostikasi va prognoziga to'sqinlik qiladi va kasallikning erta davolash va oldini olish bo'yicha yangi tadqiqotlar rivojlanishiga ta'sir qiladi. Ayni paytda bir nechta aylanma va siydik biomarkerlari diagnostika va prognostik vositalar sifatida klinik rivojlanish bosqichida, ammo hozirda hech biri klinik qo'llanilmaydi. DKD klinik tashxisidagi taraqqiyot quyidagi jihatlarni o'z ichiga oladi: (1) Siydik albuminidan tashqari, glomerulyar shikastlanish belgilariga siydik transferrini, siydik IgG va siydik turi IV kollagen kiradi. (2) Yallig'lanish va fibroz belgilari 1-toifa diabet va 2-toifa diabetda CKD rivojlanishining mustaqil prognozi hisoblanadi. (3) Yuqori xavfli CKD273 ko'rsatkichi 2-toifa diabetda albuminuriya paydo bo'lishi bilan chambarchas bog'liq. (4) Buyrak va yurak fibrozini rag'batlantirishda ishtirok etadigan sarum galektin-3 darajalari mustaqil ravishda 2-toifa diabetda qon kreatinin va proteinuriyaning ikki baravar ko'payishi bilan bog'liq. (5) TNF-a, IL-1, IL-6 va IL-18 kabi turli darajada DKD paydo bo'lishi va rivojlanishida yallig'lanish mediatorlari ishtirok etadi. (6) TGF- 1 kabi fibroz mediatorlari diabetik buyrak shikastlanishida fibrozning kalitidir.

5. DKDni klinik davolash

DKDni davolash haqida professor Vang Rong quyidagi fikrlarni kiritdi:

(1) DKDning gipoglikemik boshqaruvi. Dializsiz bemorlar: individual nazoratga e'tibor. Dializga duchor bo'lmagan bemorlar glyukozalangan gemoglobinni (HbA1c) nazorat qilishlari kerak. Gipoglikemiya xavfi ostida bo'lganlar uchun HbA1c 7.0% dan past bo'lishi tavsiya etilmaydi, chunki ularning umr ko'rish davomiyligi qisqaroq. Qo'shimcha kasalliklari va gipoglikemiya xavfi bo'lganlar uchun HbA1c nazorati maqsadi 7% dan 9% gacha bo'lishi kerak. Dializ bemorlari: dializ bilan og'rigan bemorlarning prognozi bilan bog'liq optimal HbA1c hali aniqlanmagan. HbA1c maqsadini 7% dan 8% gacha belgilash tavsiya etiladi; nisbatan yosh bemorlar uchun (<50 years old) and have no obvious comorbidities, an HbA1c close to 7% is recommended. Goal: In older patients with multiple comorbidities, HbA1c targets approach 8%.

(2) Giyohvand moddalarni davolash. Renin-angiotensin tizimining blokerlari yuqori sifatli randomizatsiyalangan tadqiqotlar asosida o'nlab yillar davomida DKD davolashning asosi bo'lib kelgan. 1-toifa yoki 2-toifa diabet bilan og'rigan va siydikda albuminning keskin ko'tarilishi bilan og'rigan bemorlar uchun antihipertenziv rejimga angiotensin-konvertatsiya qiluvchi ferment inhibitörleri (ACEI) yoki angiotensin II retseptorlari blokerlari (ARB) kirishi tavsiya etiladi. ACE inhibitörleri va ARBlarni bir vaqtda qo'llashdan saqlaning, shuningdek, ushbu dorilarning birini renin-angiotenzin blokerlari bilan birlashtirish kerak emas. 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlarga angiotenzin bostirilishiga qaramay, siydikda albumin miqdori keskin ko'tarilgan va DKD mavjud bo'lsa, natriy-glyukoza kotransportatori 2 tavsiya etiladi. eGFR pasaygan DKD bemorlarida glyukagonga o'xshash peptid{11}} retseptorlari agonistlari qon glyukozasini nazorat qilishda yurak-qon tomir va buyrak faoliyatini sezilarli darajada yaxshilashi mumkin. Kelajakda dori-darmonlarni klinik jihatdan davolash bo'yicha tadqiqotlar, shu jumladan selektiv bo'lmagan fosfodiesteraza inhibitörleri, D vitamini analoglari, ilg'or glikatsiyaning yakuniy mahsulot inhibitörleri, endotelin retseptorlari inhibitörleri va boshqalar bo'yicha ma'lum yutuqlar bo'ladi va kelajakda klinik jihatdan qo'llanilishi kutilmoqda. .

6. Xulosa

Va nihoyat, professor Vang Rong shunday xulosaga keldi: (1) DKDning klinik natijalari juda farq qiladi va kasallikning tabiiy yo'nalishi bitta yoki bir tomonlama emas. (2) DKDda albuminuriyani bartaraf etishga yordam beradigan omillar: qon shakarini yaxshiroq nazorat qilish, qon bosimini pasaytirish, umumiy xolesterin va triatsilgliserin darajasini pasaytirish. (3) Proteinuriya mexanizmiga kamroq e'tibor qaratish kerak va buyrak funktsiyasining erta pasayishini boshlaydigan va rag'batlantiradigan mexanizmga ko'proq e'tibor qaratish kerak va oxir-oqibat buyrak kasalligining so'nggi bosqichiga aylanadi. (4) 1-toifa yoki 2-toifa diabet bilan og'rigan DKD va siydikda albuminning keskin ko'tarilishi bilan og'rigan bemorlar uchun antihipertenziv rejimga ACEI yoki ARB ni kiritish tavsiya etiladi. ACEI yoki ARB ni birgalikda qo'llashdan qochish kerak va ushbu dorilardan birini renin-angiotensin bilan ishlatmaslik kerak. gormonal tizim blokerlari bilan birgalikda. (5) 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlar uchun angiotensin inhibitörlerini qo'llashdan keyin hali ham DKD va og'ir ko'tarilgan siydik albuminiga natriy-glyukoza kotransporter 2 tavsiya etiladi. (6) eGFR pasaygan DKD bemorlarida glyukagonga o'xshash peptid{14}} retseptorlari agonistlari qon shakarini nazorat qilgan holda yurak-qon tomir va buyrak faoliyatini sezilarli darajada yaxshilashi mumkin.

Cistanche buyrak kasalligini qanday davolaydi?

CistancheAsrlar davomida turli xil sog'liq sharoitlarini, shu jumladan, davolash uchun ishlatiladigan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidirbuyrakkasallik. U Xitoy va Moʻgʻuliston choʻllarida oʻsuvchi Cistanche deserticola oʻsimligining quritilgan poyasidan olingan. Cistanchening asosiy faol komponentlarifeniletanoidglikozidlar, echinakoside, vaakteozid, buyrak salomatligiga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlangan.

Buyrak kasalligi, shuningdek, buyrak kasalligi sifatida ham tanilgan, buyraklar to'g'ri ishlamayotgan holatni anglatadi. Bu tanadagi chiqindi mahsulotlar va toksinlarning to'planishiga olib kelishi mumkin, bu esa turli alomatlar va asoratlarni keltirib chiqaradi. Cistanche bir necha mexanizmlar orqali buyrak kasalligini davolashda yordam berishi mumkin.

Birinchidan, cistanche diuretik xususiyatlarga ega ekanligi aniqlandi, ya'ni u siydik ishlab chiqarishni ko'paytiradi va tanadan chiqindilarni olib tashlashga yordam beradi. Bu buyraklardagi yukni engillashtirishga yordam beradi va toksinlar to'planishining oldini oladi. Diurezni rag'batlantirish orqali sistanche buyrak kasalligining keng tarqalgan asorati bo'lgan yuqori qon bosimini pasaytirishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche antioksidant ta'sirga ega ekanligi ko'rsatilgan. Erkin radikallar ishlab chiqarish va organizmning antioksidant himoyasi o'rtasidagi nomutanosiblik natijasida yuzaga keladigan oksidlovchi stress buyrak kasalligining rivojlanishida asosiy rol o'ynaydi. Erkin radikallarni zararsizlantirishga va oksidlovchi stressni kamaytirishga yordam beradi, shu bilan buyraklarni shikastlanishdan himoya qiladi. Sistanxda topilgan feniletanoid glikozidlar, ayniqsa, erkin radikallarni tozalash va lipid peroksidatsiyasini inhibe qilishda samarali bo'lgan.

Bundan tashqari, cistanche yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega ekanligi aniqlandi. Yallig'lanish buyrak kasalligining rivojlanishi va rivojlanishining yana bir asosiy omilidir. Cistanche ning yallig'lanishga qarshi xususiyatlari yallig'lanishga qarshi sitokinlar ishlab chiqarishni kamaytirishga yordam beradi va yallig'lanishning majburiy yo'llarining faollashishini inhibe qiladi, shu bilan buyraklardagi yallig'lanishni engillashtiradi.

Bundan tashqari, sistanxning immunomodulyator ta'siri borligi ko'rsatilgan. Buyrak kasalliklarida immunitet tizimi tartibga solinishi mumkin, bu ortiqcha yallig'lanish va to'qimalarning shikastlanishiga olib keladi. Cistanche T-hujayralari va makrofaglar kabi immunitet hujayralarining ishlab chiqarilishi va faolligini modulyatsiya qilish orqali immunitet reaktsiyasini tartibga solishga yordam beradi. Ushbu immunitetni tartibga solish yallig'lanishni kamaytirishga va buyraklarning keyingi shikastlanishining oldini olishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche buyrak naychalarining hujayralar bilan yangilanishini rag'batlantirish orqali buyrak funktsiyasini yaxshilashi aniqlandi. Buyrak tubulali epiteliya hujayralari chiqindi mahsulotlar va elektrolitlarni filtrlash va reabsorbtsiya qilishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Buyrak kasalliklarida bu hujayralar zararlanishi mumkin, bu esa buyrak funktsiyasining buzilishiga olib keladi. Cistanchening bu hujayralarning yangilanishini rag'batlantirish qobiliyati buyrakning to'g'ri ishlashini tiklashga va buyraklarning umumiy sog'lig'ini yaxshilashga yordam beradi.

Buyraklarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilishdan tashqari, cistanche tanadagi boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlangan. Sog'likka bu yaxlit yondashuv buyrak kasalligida ayniqsa muhimdir, chunki bu holat ko'pincha bir nechta organlar va tizimlarga ta'sir qiladi. che ning odatda buyrak kasalliklaridan ta'sirlangan jigar, yurak va qon tomirlariga himoya ta'siri borligi ko'rsatilgan. Ushbu organlarning sog'lig'ini mustahkamlash orqali sistanche buyraklarning umumiy faoliyatini yaxshilashga va keyingi asoratlarni oldini olishga yordam beradi.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, cistanche - asrlar davomida buyrak kasalliklarini davolash uchun ishlatilgan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidir. Uning faol komponentlari diuretik, antioksidant, yallig'lanishga qarshi, immunomodulyator va regenerativ ta'sirga ega bo'lib, buyraklar faoliyatini yaxshilashga yordam beradi va buyraklarni keyingi shikastlanishdan himoya qiladi. , cistanche boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatadi, bu buyrak kasalliklarini davolashda yaxlit yondashuvga aylanadi.