Kosmik parvoz paytida astronavtning sog'lig'ini saqlash uchun probiyotiklardan istiqbolli foydalanish
Sep 28, 2023
Annotatsiya:Kosmonavtning kosmosga sayohati paytida sog'lig'ini saqlash juda muhimdir. Ko'plab tadqiqotlar ichak mikrobiomasi va fiziologik salomatlikdagi turli xil o'zgarishlarni kuzatdi. Xalqaro kosmik stansiya (XKS) bortida bo‘lgan astronavtlarning ichaklari, burunlari va terisida mikroblar jamoasida o‘zgarishlar kuzatilgan. Bundan tashqari, kosmonavtlarda neytrofillar, monotsitlar va T-hujayralardagi o'zgarishlar bilan immunitet tizimi hujayralarining o'zgarishi kuzatilgan. Probiyotiklar patogenning yopishishini inhibe qilish, o'tkazuvchanlikni kamaytirish va yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatish orqali epiteliya to'siqni funktsiyasini kuchaytirish orqali kosmik parvoz paytida yuzaga keladigan ushbu sog'liq muammolarini hal qilishga yordam beradi. Mikrogravitatsiyaga duchor bo'lganda, probiyotiklar qisqaroq kechikish fazasini, tezroq o'sishni, yaxshilangan kislota bardoshliligini va safro qarshiligini ko'rsatdi. Muzlatilgan quritilgan Lactobacillus casei shtammi Shirota kapsulasi bir oy davomida ISS da barqarorligi uchun sinovdan o'tkazildi va tug'ma immunitetni kuchaytirishi va ichak mikrobiotasini muvozanatlashi ko'rsatildi. B. subtilisning muzlatilgan quritilgan sporalaridan foydalanish uzoq muddatli kosmik parvozlar uchun foydalidir, chunki u simulyatsiya qilingan sharoitlarda tijorat probiyotiklari uchun sinovdan o'tgan barcha jihatlarga mos keladi. Ushbu natijalar simulyatsiya qilingan mikrogravitatsiya va kosmik parvoz sharoitida probiyotiklarning ta'sirini qo'shimcha o'rganish va ularni ichak mikrobiomalari disbiyozi va kosmik parvoz paytida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan muammolarni bartaraf etish uchun qo'llash zarurligini ko'rsatadi.
cistanche o'simlik - immunitet tizimini oshiradi
Kalit so'zlar: astronavt; kosmik parvoz; probiyotiklar; mikrobioma; simulyatsiya qilingan mikrogravitatsiya (SMG)
1.Kirish
So'nggi paytlarda turli xalqaro kosmik agentliklar tomonidan ko'proq missiyalar rejalashtirilganligi sababli, insoniyat kosmik tadqiqotlari ortdi. Aeronavtika va koinotni tadqiq qilish milliy boshqarmasining “Inson tadqiqotlari dasturi” hozirda insonning Mars va Oyga uzoq muddatli kosmik parvozlarini rejalashtirmoqda. Turli tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, kosmonavtlar mikrogravitatsiya va radiatsiya kabi ko'plab stresslar ta'sirida qisqa va uzoq kosmik parvozlar paytida sog'lig'ini saqlab qolish qiyin va ko'plab sog'liq muammolariga duch kelishadi. Shunday qilib, kosmik sayohat bilan bog'liq inson salomatligi xavfini tushunish kerak. Xalqaro kosmik stansiyada (XKS) 6-12 oy o‘tkazgan astronavtlar ichak mikrobiotasi va turli fiziologik o‘zgarishlarni boshdan kechirdilar. Bu o'zgarishlarga genitouriya yo'llari infektsiyalari, yurak-qon tomir muammolari, bakteriyalarning qarshiligi va virulentligining o'zgarishi, immunitetning o'zgarishi va radiatsiya ta'sirida saraton rivojlanishi kiradi [1,2]. Kosmonavtlarning sog'lig'ini saqlash uchun zarur choralarni ko'rish juda muhim, chunki kosmik missiyalar juda uzoq vaqt davom etadi [3]. Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti probiyotiklarni "etarli miqdorda qo'llanganda uy egasining sog'lig'iga foyda keltiradigan jonli mikroorganizmlar" deb tavsiflaydi [4]. Bir nechta probiyotik shtammlarni iste'mol qilish immunitet tizimini va ichak florasini tartibga solib, laktobakteriyalar va bifidobakteriyalar kabi yaxshi bakteriyalarning ko'payishiga va zararli mikroblarning kamayishiga olib keladi. Lactobacillus casei Shirota (LcS) shtammi kabi probiyotiklar, birinchi navbatda monotsitlar va makrofaglar tomonidan interleykin{7}} ishlab chiqarishni kuchaytirish orqali tug'ma immunitetni yaxshilash va tabiiy qotil hujayralar faolligini oshirishi mumkin. LcS yutilganda ichak mikrobiomasiga jonli shaklda etib boradi va ichak mikrobiomini saqlaydi [5,6]. Probiyotiklar neyroaktiv moddalar sintezi va chiqarilishiga ta'sir qilishi ko'rsatilgan. Lactobacillus acidophilus kannabinoid retseptorlari ifodasini modulyatsiyalashi ko'rsatilgan [7]. Oshqozon-ichak shilliq qavatidan yaxshi foydalanishi mumkin bo'lgan potentsial probiyotik sifatida Akkermansia muciniphila mezbon metabolizmi va immunitet reaktsiyasi bilan uzviy bog'liqdir. Kolit, metabolik sindrom, immunitet kasalliklari va saraton kabi mikrobiota bilan bog'liq kasalliklarda terapevtik maqsad bo'lish potentsialiga ega [8]. Natijada, tadqiqot shuni ko'rsatadiki, Akkermansiyadan olingan yangi avlod probiyotiklari surunkali yallig'lanish bilan bog'liq kasalliklar xavfini kamaytirishi mumkin [7]. Faecalibacterium prausnitzii ko'zga ko'ringan ichak mikrobini og'iz orqali yuborish yaqinda aniqlanganidek, ichak kasalliklarini yaxshilash uchun yo'g'on ichakda IL-10 (sitokin) va o'simta nekrozi omili (TNF) ishlab chiqarishni ko'paytirish orqali yallig'lanishga qarshi xususiyatlarni ko'rsatadi [9] ]. Boshqa bir tadqiqot, shuningdek, Bolgar uy qurilishi yogurtidan ajratilgan Lactobacillus bulgaricus va Streptococcus thermophilus shtammlarining yallig'lanishga qarshi salohiyatini ko'rsatadi. Lactobacillus, Bifidobacterium va Streptococcus probiyotik shtammlari asosan og'iz bo'shlig'i infektsiyalarining oldini olish yoki davolash uchun ishlatiladi [10]. Ba'zi ichak mikrobiotalari ozuqaviy funktsiyalarda muhim rol o'ynaydi va vitaminlar mavjudligi va qisqa zanjirli yog' kislotalarini ishlab chiqarishga hissa qo'shadi. Ichak mikroorganizmlari vitamin B12, K vitamini, piridoksin, folat, biotin, nikotinik kislota va tiamin ishlab chiqarishi mumkin [11]. Og'iz bo'shlig'idagi blyashka yoki tish biofilmlari yomon og'iz sog'lig'iga sabab bo'ladi; ammo, sut kislotasi bakteriyalari (LAB) bu biofilm/blyashka bilan o'zaro ta'sir qiladi va mikroblarga qarshi faollik orqali qo'zg'atuvchini yo'q qiladi [12]. Uzoq muddatli kosmik parvoz paytida sog'liqni saqlashni samarali boshqarishning ishonchliligi muhim ahamiyatga ega. Tadqiqotlarga ko'ra, kosmik parvoz inson fiziologiyasida o'zgarishlarga olib keladi [13]. Bu o'zgarishlar turli tabiatga ega bo'lishi mumkin: fiziologik, shu jumladan oshqozon-ichak trakti, dermatit va respirator infektsiyalar; immunologik [14] va mikrobioma [15]. Erdagi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, probiyotiklar kosmik parvoz paytida duch keladigan sog'liq muammolarini yaxshilashda foydali bo'ladi. Ular patogenlar bilan raqobatlashish, oshqozon-ichak trakti bilan bog'liq muammolarni kamaytirish, ichak epitelial hujayralarida qattiq birikmalarni mustahkamlash, muhim metabolitlarni ishlab chiqarish va fiziologik va immun o'zgarishlarni rag'batlantirish uchun xost hujayralari bilan o'zaro ta'sir qilish orqali yordam beradi [16-18]. Ushbu sharh astronavtlar duch keladigan turli xil kosmik muammolarga va probiyotiklarni iste'mol qilish kosmonavtlarga kosmik parvozdagi qiyinchiliklarni engishga yordam beradigan ushbu muammolarni engillashtirishga qanday yordam berishiga qaratilgan.
cistanche qo'shimchasi foydalari - immunitetni oshiradi
2. Kosmosga parvoz paytida salomatlik muammolari
Kosmos - bu og'ir muhit va moddiy fanlar, energiya ishlab chiqarish, robototexnika va tibbiy talablardagi yutuqlar aholi punktlari va sayyoralararo sayohatlar paytida kosmonavtlarning omon qolishini ta'minlash uchun juda muhimdir. Rivojlanayotgan bioastronavtika sohasi kosmonavtlar kosmosda duch keladigan ba'zi tibbiy muammolarni hal qilishga qaratilgan. Kosmosdagi dushmanlik muhiti tufayli astronavtlar uzoq va qisqa muddatli kosmik parvoz paytida bir qator sog'liq uchun xavf-xatarlarga duch kelishadi [19,20]. Kosmosga parvoz paytida kosmonavtlar duch keladigan sog'liq muammolarining diagrammatik ko'rinishi (1-rasm).
1-rasm. Kosmonavtlarning kosmik parvoz paytida duch keladigan sog'liq muammolarining diagrammaviy tasviri. Tasvir BioRender.com yordamida yaratilgan.
2.1. Mikrobiomadagi o'zgarishlar
Joshua Lederberg 2001 yilda "inson mikrobiomasi" atamasini kiritdi. U uni "tana bo'shlig'imizni chinakam baham ko'radigan kommensal, simbiotik va patogen mikroorganizmlarning tabiiy tarmog'i" sifatida tavsifladi. Inson mikrobiomasi sog'lig'ini faol ravishda kuchaytiradigan turli xil foydali simbionlardan, birinchi navbatda bakteriyalardan iborat. Mikrobiota o'zgarishi bilan patogenlarning ko'payishi gomeostazga ta'sir qilishi va turli kasalliklarni keltirib chiqarishi mumkin. Uzoq va qisqa muddatli kosmik missiyalarda kosmonavtlarning ichak, burun va og'iz bakterial profilidagi o'zgarishlar kuzatildi. Ushbu progressiyalar Lactobacillus va Bifidobacterium avlodlaridan foydali mikroblarning umumiy boyligining kamayishi va opportunistik mikroorganizmlarning kengayishi bilan bog'liq, masalan, Escherichia coli, Clostridium sp., Staphylococcus aureus, Fusobacterium nucleonas va P. aureus [3]. ISS bortida bir yil o'tkazgan to'qqizta astronavtning mikrobiotasini o'rganish kosmik missiyalar paytida oshqozon-ichak trakti, burun, til va terining mikrob populyatsiyasining o'zgarishini ko'rsatadigan dalillarni taqdim etadi. Tadqiqotda mikrobial namunalardan to'plangan DNK mikrob tarkibini aniqlash uchun 16S rRNK gen sekvensiyasidan o'tkazildi. Ushbu tadqiqot Parasutterella sp ning kosmosga bog'liq o'sishini ajratib ko'rsatdi. raqam. Bu yallig'lanishli ichak kasalligi bilan og'rigan odamlarda surunkali ichakning og'irlashishi bilan mutlaqo bog'liq. Tadqiqot, shuningdek, yallig'lanishga qarshi xususiyatlarga ega bo'lgan uchta bakterial avlod populyatsiyasining kosmik bilan bog'liq kamayishini aniqladi: ichak Fusicatenibacter, Pseudobutyvibrio va Akkermansia. Burun mikrobiotasida parvoz paytida kamroq o'zgarishlar kuzatildi [1,6].
cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi
Cistanche Enhance Immunity mahsulotlarini ko'rish uchun shu yerni bosing
【Batafsil ma'lumot so'rang】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Liu va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tadqiqot. [15] birinchi bo'lib qisqa muddatli kosmik parvozlarning inson ichak mikrobiomasiga ta'sirini ko'rsatdi. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, Bacteroides ko'pligi kosmik parvozdan so'ng ortib, Lactobacillus va Bifidobacterium kamaygan. Bakteroidlar inson ichaklaridagi xun tolalarini samarali ravishda buzadi va muhim fenolik kislota va propionat ishlab chiqaruvchilari hisoblanadi. Bacteroides jinsida stressli sharoitlarda tez ko'payadigan bir nechta patogen bakteriya turlari mavjud. Kosmik muhit inson immunitetini zaiflashtiradi va Bakteroidlar soni ko'payishi mumkin. Inson ichaklarida laktobakteriyalar ko'p miqdorda sut kislotasi ishlab chiqarish uchun javobgardir. Bundan tashqari, tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Bifidobacterium shakarlardan sut va sirka kislotalarini hosil qiladi. Lactobacillus va Bifidobacterium turlari populyatsiyasining kamayishi mezbon immunitet tizimining ichakdagi ishlashiga va ichak mikrobiotasining ishlashiga xalaqit berishi mumkin, va kosmik parvozdan ta'sirlangan immunitet tizimlari yashirin viruslarning qayta faollashishiga va opportunistik patogenlar sonining ko'payishiga olib kelishi mumkin. ichak. Egizak tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega 3-indol propion kislotasi kabi metabolitlar tadqiqot davomida parvoz paytida past darajada qayd etilgan. Quyidagi tadqiqot, shuningdek, mikrobial jamoalarga taalluqli yerdagi ob'ektga nisbatan parvoz sub'ektidagi mikrobioma faoliyatining o'zgarishini ham ko'rsatdi [21]. Siddiqiy va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tadqiqot. [22] ichak mikrobiota bakterial tarkibidagi o'zgarishlarni o'rganish uchun mikrogravitatsiya sharoitlarini simulyatsiya qilish uchun erga orqa oyoqni tushirish (HU) sichqoncha modelidan foydalangan. Ular orqa oyoqlarning yukini tushirish ichak mikrobiotasida o'zgarishlarga olib kelishini, shu jumladan foydali ichak mikrobiotalarining xilma-xilligini kamaytirishini aniqladilar, bu esa o'tkazuvchanlikning oshishiga va ichak yallig'lanishiga olib kelishi mumkin. Tadqiqot oddiy sichqonlarga nisbatan simulyatsiya qilingan mikrogravitatsiyaga duchor bo'lgan sichqonlarda Akkermansia muciniphila, Eubacterium coprostanoligenes va Burkholderialesning kamayganini ko'rsatdi. Ushbu bakterial nasl yallig'lanishga qarshi xususiyatlar, ichak gomeostazi va buyrak toshlarining oldini olish kabi sog'liq uchun foyda bilan bog'liq. Tadqiqot shuningdek, umumiy salomatlikni saqlashda Firmicutes va Bacteroides mutanosib nisbati muhimligini ta'kidladi, ularning nisbatlarini o'zgartirish dysbioz va u bilan bog'liq sog'liq muammolariga olib keladi. Firmikutlar mezbon metabolizmi va ovqatlanishida rol o'ynaydi, bakterioidlar esa immunomodulyatsiya bilan bog'liq. Ushbu natijalar ichak mikrobiotasidagi o'zgarishlar kosmik parvozda yuz bergan salbiy salomatlik ta'siriga hissa qo'shishi mumkinligini ko'rsatadi [22]. "Muvofiq va takrorlanadigan mikrobioma ko'pligi namunalari uchun o'xshashlik testi" yoki STARMAPs tahliliy vositasi mikrobiota o'zgarishlarini topish uchun ikki fazoli tadqiqot ma'lumotlar to'plamidagi o'xshashlikni tekshiradi. Tadqiqot, shuningdek, RR-1 (Kemiruvchilar tadqiqoti 1) va STS-135 (Inson missiyasi) missiyalari davomida kosmik parvoz bilan bog‘liq mikrobiota o‘zgarishlari o‘xshashligini aniqladi, bu kosmosga parvoz tufayli sutemizuvchilar ichak mikrobiotasida kuchli o‘zgarishlarni nazarda tutadi [ 23]. Mikrogravitatsiyaning kosmik parvoz paytida kosmonavtlarning ichak mikrobiotasiga ta'siri ham 1-jadvalda keltirilgan.
2.1.1. Mikrobiota-ichak-miya o'qi va uning kosmonavtlarning ruhiy salomatligi bilan aloqasi
Ichak mikrobiotasi 106 virusli, bakterial va protozoa hujayralaridan iborat bo'lib, uni inson mikrobiotasining eng ko'p sonli jamoasiga aylantiradi. Miya ichak o'tkazuvchanligini o'zgartirib, mikrobiota funktsiyasi va tarkibiga ta'sir qiladi. Miya avtonom nerv tizimi (ANS) orqali immunitet funktsiyasiga ham ta'sir qilishi mumkin. Ichak-miya o'qi (GBA) markaziy va enterik asab tizimlari o'rtasidagi ikki tomonlama aloqa yo'lidir. U miyaning hissiy va kognitiv markazlarini periferik ichak funktsiyalari bilan bog'laydi. So'nggi tadqiqot yutuqlari bu o'zaro ta'sirlarga ta'sir qilishda ichak mikrobiotasi muhimligini ta'kidladi [24]. Ichak mikrobiotasining tarkibi hayot davomida miya rivojlanishi, qarish va kamolotning dinamik davrlariga parallel ravishda ko'plab o'tishlarni boshdan kechiradi. Disbiyoz xun, tortishish, stress va radiatsiya kabi atrof-muhit omillaridan kelib chiqishi mumkin. Bundan tashqari, ichak mikrobiotasi ham adaptiv, ham tug'ma immunitet reaktsiyalarining rivojlanishida muhim rol o'ynaydi. Oshqozon-ichak mikroorganizmlari aqliy salomatlikka ta'sir qiluvchi miyaning ma'lum joylariga, ayniqsa serebellumga ma'lumot to'plash va uzatishning relay stantsiyasi sifatida ishlaydi. Kosmik sayohat bilan bog'liq atrof-muhit omillarining ta'siri ushbu mikroorganizmlarga yaqinlashadi [25].
2.1.2. Kosmik parvoz paytida kosmonavtlar duch keladigan ruhiy salomatlik muammolari
Kosmik parvoz - bu astronavtlarning ruhiy salomatligiga jiddiy ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan noyob va qiyin muhit [26]. Izolyatsiya, qamoqqa olish, mikrogravitatsiya, sirkadiyalik ritmlarning buzilishi va aloqa kechikishlari psixologik stress, tashvish, depressiya va boshqa ruhiy salomatlik muammolariga yordam berishi mumkin [27,28]. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, astronavtlar kosmosda bo'lganlarida ko'proq hissiy va ruhiy kasalliklarga duch kelishadi [29]. Kosmik parvoz paytida yuzaga keladigan ijtimoiy qo'llab-quvvatlash va izolyatsiyaning etishmasligi kosmonavtlar uchun ruhiy salomatlik muammolarining asosiy sabablaridan biridir. Astronavtlar uzoq vaqt davomida o'z oilalari va do'stlaridan ajralib turadilar, bu ularga muntazam ijtimoiy aloqalar bilan shug'ullanishni qiyinlashtiradi. Bu izolyatsiya, zerikish va psixologik azob-uqubatlarga olib kelishi mumkin [28]. Yana bir muhim muammo - doimiy sun'iy yorug'lik ta'siridan kelib chiqadigan uyqu-uyg'onish siklining buzilishi va kosmosda tabiiy kun-tun tsiklining yo'qligi [30]. Ma va boshqalar tomonidan yaqinda o'tkazilgan tadqiqot. [31], shuningdek, probiyotiklar tomonidan qo'zg'atilgan ichak mikrobiomasi va kattalardagi stress darajasini pasaytirish o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatdi, bu esa stress ta'sirini kamaytirishda ichak-miya o'qining rolini isbotladi.
Jadval 1. Mikrogravitatsiyaning kosmik parvoz paytida kosmonavtlarning ichak mikrobiotasiga ta'siri.
Ruhiy salomatlik kosmik parvozning muhim qismidir va astronavtlar psixologik stress, tashvish va boshqa ruhiy salomatlik muammolarini boshdan kechirish ehtimoli ko'proq. Kosmosda kosmonavtlarning ruhiy salomatligini yaxshilash usullarini o'rganish va qabul qilishni davom ettirish juda muhimdir.
2.2. Genitouriya tizimi infektsiyasi
Uzoq muddatli kosmik missiyalarda astronavtlar genitouriya salomatligiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan ko'plab jismoniy qiyinchiliklarga duch kelishadi. Kosmosga parvoz paytida mikrogravitatsiya muhiti suyuqlikning pastki ekstremitalardan tananing yuqori qismiga siljishi tufayli plazma hajmining pasayishiga va siydik chiqarishning ko'payishiga olib keladi, bu siydik oqimining pasayishi va siydikning turg'unligi tufayli siydik yo'llari infektsiyalari (UTI) xavfiga olib keladi. . Bundan tashqari, stress va kosmik parvoz paytida uyqu-uyg'onish davrlarining o'zgarishi tungi uyquning ko'payishiga yordam berishi mumkin [33]. Erkak astronavtlar kosmik parvoz paytida radiatsiya ta'sirida testosteron darajasining pasayishiga duch kelishi mumkin, bu esa libidoning pasayishiga va erektil disfunktsiyaga olib keladi. Boshqa tomondan, ayol kosmonavtlar hayz davrining buzilishi va tos a'zolarining tiqilishi sindromini boshdan kechirishi mumkin, bu esa tos mintaqasida og'riq, bosim va noqulaylik tug'diradi [33,34]. UTI kosmosdagi keng tarqalgan muammolar bo'lib, ayol astronavtlar erkak kosmonavtlarga qaraganda ko'proq chastotani boshdan kechirishadi. Staphylococcus saprophyticus va Escherichia coli kabi uropatojenlar barcha siydik yo'llari infektsiyalarining muhim sabablari hisoblanadi, chunki ularning adezyon molekulalari orqali uroepitelial hujayralarga yopishish qobiliyati. In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ham patogen, ham patogen bo'lmagan E. coli shtammlari mikrogravitatsiya ta'sirida yaxshi yopishish va invaziyaga ega. Ushbu yuqori yopishqoqlik, E. coli ning kosmosdagi tezlashtirilgan o'sish kinetikasi bilan birgalikda kasallikning rivojlanishi uchun javobgar bo'lishi mumkin [3].
cistanche qo'shimchasi foydalari - immunitetni oshiradi
2.3. Kosmik parvozda virusni qayta faollashtirish
Sonnenfeld va Shearer [35] tomonidan olib borilgan tadqiqot immunitet tizimining buzilishini, xavfli holatning mumkin bo'lgan rivojlanishini va kosmik parvoz paytida odamlarda yashirin virusni qayta faollashtirish infektsiyasini aniqladi. Kosmik parvoz paytida ushbu alomatlarning katta qismi ikkita virusning qayta faollashishi tufayli immunitet tizimining zaiflashishi bilan bog'liq: Epstein-Barr virusi va Varicella-Zoster virusi [1]. Virusning yashirin qayta faollashishi kosmonavtlarning immun tizimining holati uchun biomarker bo'lib, unga yordam beradigan omillar glyukokortikoid sekretsiyasining oshishi, sitokin ishlab chiqarishning o'zgarishi va viruslarni yo'q qilishga qaratilgan immun hujayralari funktsiyasining pasayishi hisoblanadi. Tana suyuqliklarida virusli DNKning mavjudligi virusning qayta faollashishini ko'rsatadi [36].
2.4. Bakteriyalarning qarshiligi va bakteriya virulentligining o'zgarishi
Chjan va boshqalar. [37] Shenzhou-11 kosmik kemasi orqali koinotga olib chiqilgan S. enteritidis shtammining mikroblarga qarshi chidamliligidagi oʻzgarishlarni oʻrgandi. Erdagi shtamm bilan solishtirganda, parvoz shtammi amikasinga chidamliligini, o'sish sur'atini oshirishni va ba'zi metabolizm o'zgarishlarini ko'rsatdi. Escherichia coli MG1655 uzoq muddatli past kesish modellashtirilgan mikrogravitatsiyaga (LSMMG) va xloramfenikol, sefalotin, tetratsiklin, sefoksitin, sefuroksim va sefoksitin kabi fon antibiotiklariga ta'sir qilganda antibiotiklarga chidamliligini aniqladi. Shtamm LSMMG muhiti va iz antibiotik ta'sirini yo'q qilgandan keyin ham 110 dan ortiq avlodlar davomida xloramfenikol va sefalotinga qarshilik ko'rsatdi. Escherichia coli genom ketma-ketligining moslashtirilgan shtammi 25 ga yaqin o'zgarishlarni ko'rsatdi. Ushbu genomik o'zgarishlar antibiotiklarga qarshilik bilan bog'liq bo'lib, to'rtta antibiotikga qarshilik genlari o'zgarishi bilan bog'liq edi: ompF, acrB, mdfA va Marr [38]. Liu va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tadqiqotga ko'ra. [15] kosmik parvoz bakteriyalarning virulentligini o'zgartiradi. Virulentlik genlarini tekshirganda, ular ichak mikrobiomasining ba'zi virulentlik omillariga (VF) ta'sir qilishini aniqladilar. Brusellada himoya qatlamini tashkil etuvchi lipopolisaxaridlar rivojlanishi bilan bog'liq bo'lgan VF0367 omilining ko'payishi bunday o'zgarishlarga misol bo'la oladi [15]. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, astronavt sayohatidan keyin Streptomyces EF-Tu mutatsion belgisi uchun o'qishlar soni sezilarli darajada oshdi. Ushbu marker Streptomyces cinnamoneus cho'zish faktori Tu ning rifamitsinga qarshilikni keltirib chiqaradigan ketma-ketlik o'zgarishlarini aniqlaydi. Kosmik parvozdan so'ng EF-Tu mutatsiyalarining ko'payishi rifamitsinga qarshilik kosmosga uchish sharoitlari tufayli ortgan bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi [39]. Ushbu tadqiqotlar kosmik parvozdan keyin ma'lum mikroblarning patogenligini oshirishni ko'rsatadi.
2.5. Epitelial to'siqning buzilishi va yallig'lanishli ichak kasalligi (IBD)
Yallig'lanishli ichak kasalligi (IBD) - oshqozon-ichak traktining epitelial to'siqni buzilishi va immunologik disregulyatsiya bilan tavsiflangan surunkali, takrorlanuvchi yallig'lanish holati. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, kosmonavtlar kosmosda bo'lganlarida oshqozon-ichak traktidagi noqulayliklarga, shu jumladan IBDga o'xshash alomatlarga, ehtimol mikrogravitatsiyaning ichak epiteliysiga ta'siri natijasida chidashadi. Qattiq birikma (TJ) oqsillaridagi o'zgarishlar epiteliya to'sig'ining buzilishiga olib keladi, bu esa ichak o'tkazuvchanligini oshirishga va keyinchalik epiteliya bo'ylab luminal antigenlarning translokatsiyasiga olib keladi [40,41]. TJ ifodasi yoki lokalizatsiyasining o'zgarishi lümendan lamina propriyaga tarqaladigan molekulalarga o'tkazuvchanlikning kuchayishi tufayli ichakning oqish holatiga olib kelishi mumkin [42]. O'z tadqiqotida Alvarez va boshqalar. [43] simulyatsiya qilingan mikrogravitatsiya sharoitida TJ oqsillari-okludin va ZO-1 lokalizatsiyasida kechikish borligini aniqladilar. Topilmalar shuni ko'rsatadiki, simulyatsiya qilingan mikrogravitatsiya epiteliya to'sig'iga zarar etkazgan va to'siqning asosiy sezuvchanligi mikrogravitatsiya holati olib tashlanganidan keyin ham saqlanib qolgan. Ushbu asosiy to'siqning buzilishi kosmonavtlarni Kron kasalligi, yarali kolit, çölyak kasalligi va I turdagi diabet kabi turli xil ichak epiteliya hujayralari to'siq nuqsonlari kasalliklariga moyil qiladi [44]. IBD kosmonavtlarda kosmik parvoz paytida TJ oqsilining buzilishi natijasida ichakning paracellular o'tkazuvchanligini oshiradi [1,45]. Tadqiqotda okludin, klaudin-1, klaudin 04 va JAM-A kabi TJ oqsillarining ifodasi va tarqalishining kamayganligi hamda klaudin-2 [46] ifodasining ortishi qayd etilgan. Yi va boshqalar tomonidan boshqa tadqiqot. [47] Lactobacillus reuteri LR1 epitelial toʻsiq funksiyasining buzilishi bilan bogʻliq boʻlgan ichak kasalliklarini davolashi mumkinligini taklif qildi. Enterotoksigen E. coli K88 infektsiyasi IPEC{17}} hujayra monoqatlamlarining o'tkazuvchanligini oshirishga olib keldi. Probiyotik LR1 epitelial to'siq funktsiyasini sezilarli darajada yaxshiladi va koliformlar tomonidan yopishqoqlik va kolonizatsiyani kamaytirdi.
cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi
2.6. Kosmosga parvoz paytida immunologik o'zgarishlar
Astronauts face the issue of immune cell alteration during spaceflight. Innate immunity, or the first line of defense, plays a vital role in prolonging healthcare among astronauts. Immunological changes observed in astronauts during space flight have been shown in (Table 2). A study conducted at Johnson Space Center, Houston, showed an 85% increase in neutrophils during a 5–11-day spaceflight mission as compared to pre-flight levels along with remarkably lower values in phagocytosis [48]. An increase in the number of white blood cells, polymorphonuclear leukocytes, was also observed in short-duration spaceflight missions to the ISS [49]. Similar effects have been observed in astronaut long-duration spaceflight missions. An increase in the level of white blood cells [14]. Another study by Makedonas et al. [50] reported an increased inflammation in the astronauts during 1-year NASA "twins" study aboard the International Space Station. Cosmonauts on a long duration (>140 kun) kosmik parvoz immun faollashuvi bilan birgalikda endokannabinoidlarning ko'payishini ko'rsatdi, bu odamlarda yallig'lanish bilan bog'liq kasalliklar xavfini taqlid qiladi. Yallig'lanishning kuchayishi parvozdan keyin 30 kun davom etdi [51]. Astronavtlar boshdan kechirgan tortishish kuchining o'zgarishi ikkita muhim limfoid organ - timus va suyak iligining mikro muhitiga ham ta'sir qilishi mumkin. Ushbu organlar limfotsitlar yoki oq qon hujayralarini ishlab chiqarish uchun javobgardir. Limfotsitlar ishlab chiqarishdagi o'zgarishlar immunitet tizimining yallig'lanish, infektsiyalar va o'smalarga qanday munosabatda bo'lishini o'zgartirib, orttirilgan immun javoblarga bilvosita ta'sir qilishi mumkin [52].
Jadval 2. Kosmonavtlarda kosmik parvoz paytida kuzatilgan immunologik o'zgarishlar.
2.7. Yurak-qon tomir funktsiyalaridagi o'zgarishlar
Astronavtlar kosmosda vaznsizlikka duch kelishadi, bu esa tana suyuqliklarining tananing pastki yarmidan torakal-sefalik sohalarga qayta taqsimlanishiga olib keladi. Ushbu suyuqlik o'tkazuvchanligi gipotenziya, presenkop yoki hushidan ketish ehtimoli va stress qobiliyatining pasayishi bilan tavsiflangan yurak-qon tomir dekonditsioner sindromi uchun javobgardir [57]. Kosmonavtlar kosmosda metabolik stressni boshdan kechirishadi. Metabolik stress ham yurak kasalligi, ham 2-toifa diabetning kuchli prognozchisidir [58]. Kosmik parvoz shuningdek, xavfli aritmiya rivojlanishi xavfini tug'diradi, chunki kosmik parvoz paytida yuzaga kelgan o'zgarishlar repolyarizatsiya heterojenligining kuchayganligini ta'kidlaydi. Tanadagi fiziologik o'zgarishlarni tushunish uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi, bu esa kosmik parvozni tijoratlashtirishda inson salomatligidagi o'zgarishlar haqida chuqurroq ma'lumot berishga yordam beradi [59].
2.8. Kosmik radiatsiyaning kosmonavtlarga ta'siri
Odamlar kosmosda bo'lganlarida kosmik nurlanishga duchor bo'lishadi. Bular bizning quyosh sistemamizdan tashqarida hosil bo'lgan galaktik kosmik nurlar, quyoshdan chiqarilgan quyosh zarralari va Yerning magnit maydoni tufayli cheklangan nurlanishdir. Ushbu kosmik nurlanishlar kosmonavtlarga xavf tug'diradi, chunki ular bir nechta saraton turlarini keltirib chiqaradi. Ayol kosmonavtlarning saraton kasalligiga chalinish ehtimoli erkak kosmonavtlarga qaraganda 20% yuqori. Buning sababi ko'krak va tuxumdonlar saratoni ayollarda ko'proq uchraydi. Sayohat paytida odamlar qondagi o'zgarishlar, diareya, ko'ngil aynishi va qayt qilish kabi qisqa muddatli ta'sirlarni boshdan kechirishi mumkin [3]. Radiatsiya ichak florasining xilma-xilligini kamaytiradi va ichak mikrobiotasining tarkibini o'zgartiradi [60]. Apollon, Skylab va Rossiya modulli kosmik stantsiyasining (MIR) oldingi parvozlari haqidagi hisobotlar shuni ko'rsatadiki, astronavtlar o'zlarining ko'rish maydoni bo'ylab yorug'lik chaqnashlarini ko'rishgan, bu ionlashtiruvchi nurlanish natijasida paydo bo'lgan idrokning o'zgarishi bilan bog'liq bo'lib, vizual buzilishlar ham bog'liqligini ko'rsatadi. radiatsiya ta'siri bilan [61]. XKS, Oy va undan keyingi 6-oylik missiyasi davomida astronavt taxminan 50–2000 millizievert (mSv) nurlanish taʼsiriga duchor boʻladi. 100 mSv dan yuqori nurlanish dozasi saraton kasalligini keltirib chiqarishi hujjatlashtirilgan [62]. STARMAPs statistik tahlil tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, kosmik parvozlar bilan bog'liq mikrobiota o'zgarishlari erdagi kosmosga o'xshash radiatsiya ta'siridan kelib chiqqan o'zgarishlar bilan solishtirganda farq qiladi. Ular farq XKS Van Allen kamarining pastki orbitasida joylashganligi sababli bo'lishi mumkinligini taxmin qilishdi. Shunday qilib, tadqiqotdagi tadqiqot ob'ektlari kosmik nurlanishga duchor bo'lmagan. Tadqiqot shuni ko'rsatadiki, Van Allen Beltsdan uzoqda joylashgan kosmik radiatsiyani tushunish yaqin kelajakda juda muhim [23]. Kosmosga parvoz paytida vaznsizlik, radiatsiya, stressdan kelib chiqadigan gipertermiya yoki bu omillarning kombinatsiyasiga yallig'lanishga qarshi reaktsiyalar kosmonavtlarning sog'lig'i va energiyasiga, ozuqa moddalari va suyuqliklarga bo'lgan ehtiyojiga, uzoq vaqt davomida jismoniy va kognitiv ko'rsatkichlarga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan "kosmik isitma" ni keltirib chiqarishi mumkin. -kosmik parvozning davomiyligi [63].
3. Probiyotiklar va ularning kosmik biologiyadagi roli
Koinotni tadqiq qilish olimlarni Oy va Marsga inson ekipaji missiyalarini ishlab chiqish va rejalashtirishga undadi. Bunday uzoq muddatli missiyalar kosmik sayohat kosmonavtlar sog'lig'iga qanday ta'sir qilishi haqida keng bilim talab qiladi. Apollon 11 ning paydo bo'lishi va Yerda va ISSda turli simulyatsiya tajribalari bizga kosmosning mikroblar va odamlarga qanday ta'sir qilishini tushunishga imkon berdi. 2.1-bo'limda aytib o'tilganidek, inson ichak mikrobiomasini saqlash uzoq muddatli kosmik sayohatning muhim jihati hisoblanadi. Ichak mikrobiomasidagi nomutanosiblik ko'plab kasalliklarni keltirib chiqardi va kosmik sayohat ichak mikrobiomasida o'zgarishlarga olib kelishi ko'rsatildi. Probiyotiklar o'tkir yuqumli diareya, Helicobacter pylori infektsiyasi, antibiotik bilan bog'liq diareya, irritabiy ichak sindromi, yarali kolit va qabziyat kabi GI muammolariga yordam beradi, shuningdek, ichak to'siqlari funktsiyalarini yaxshilaydi [64,65]. Probiyotiklar, shuningdek, immunitet tizimini saqlab qolish, saraton kasalligini oldini olish va psixologik muammolarni hal qilishda yordam beradi [66]. Eng ko'p ishlatiladigan probiyotiklarga Lactobacillus, Bifidobacterium yoki Saccharomyces turlarining a'zolari kiradi [67]. Biz probiyotiklar qanday foydali qo'shimcha bo'lishi mumkinligini ko'rib chiqamiz (3-jadval).
3.1. Probiyotiklarning umumiy ta'sir mexanizmi
3.1.1. Patogenning bog'lanishini inhibe qilish
Probiyotik shtammlar shilliq sekretsiya darajasini o'zgartirib, patogenning epiteliya qatlamiga ulanishini inhibe qiladi. Probiyotiklar shilliq qavatni qo'llab-quvvatlovchi goblet hujayralari (musin ajratuvchi) sonini ko'paytirish orqali ichak to'sig'ining mustahkamligini oshirishi mumkin. Shilliq qavat patogen bakteriyalarning shilliq qavat epitelial hujayralari bilan bog'lanishini kamaytirishda rol o'ynaydi va probiyotiklar shilliq sekretsiyani qo'zg'atish orqali ishlaydi [68,69]. Otte va Podolskiy [70] Lactobacillus shtammlari MUC2, MUC3 va MUC5AC ning HT29 hujayralarida ifodalanishini o'zgartirganligini aniqladilar. Probiyotik shtammlar, shuningdek, yopishqoq joy uchun raqobatlashayotib, patogenning epiteliya qatlamiga ulanishini inhibe qilishi mumkin. Inson shilliq qavatini bog'laydigan pili ba'zi probiyotiklarning tanani yaxshiroq kolonizatsiya qilishiga imkon beradi [71]. Probiyotiklar epiteliya hujayralarining mikrovilli yuzalarida mavjud bo'lgan glikokonjugat retseptorlaridagi lektinni bog'lash joylari uchun raqobatlashadi [72,73]. L. plantarum va Lactobacillus rhamnosus GG shtammi patogen E. coli ning epiteliyga biriktirilishini inhibe qilishi koʻrsatilgan [74].
3.1.2. Ichak kasalliklari uchun probiyotiklardan foydalanish
Irritabiy ichak sindromi (IBS) patogenezida ichak immun faollashuvining o'zgarishi, ichak mikrobiomasi disbiyozi, miya-ichak o'qining o'zgarishi va ichak epiteliya hujayralari o'tkazuvchanligining oshishi [75] bo'lishi mumkin. Probiyotiklar IBS bilan bog'liq alomatlarga ta'sir qiladi, masalan, shishiradi, meteorizm, ichak harakatining o'zgarishi, ichak mikrobiotasi disbiyozi va qorin og'rig'i [76]. Probiyotiklar patogenning yopishishini inhibe qilish, uning o'tkazuvchanligini kamaytirish orqali epiteliya to'siqlari funktsiyasini kuchaytirish va yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatish orqali harakat qiladi [77]. GITning yaxlitligi epitelial hujayralar tomonidan saqlanadi, ular xost immun tizimi va tashqi muhit o'rtasida to'siq bo'lib xizmat qiladi. Nissle 1917 (EcN) probiyotik Escherichia coli shtammida ustun signal effekti buzilgan epiteliya hujayralarining tiklanishiga olib keladi. Bu probiyotik EcN ni yallig'lanishli ichak kasalliklarini davolashda samaraliroq qiladi [41]. Probiyotik Lactobacillus plantarum MB452, shuningdek, qattiq birikma oqsillari - cingulin va okludinning ifodasini oshirish orqali ichak to'sig'ining yaxlitligini yaxshilaydi. Ushbu oqsillar epiteliya hujayralarini ta'mirlashga yordam beradi [67]. Bifidobacterium sp. GI shilliq qavatidagi qattiq birikmalarning yaxlitligini saqlashga yordam beradigan boshqa probiyotiklar guruhidir. Ular okludin va TJ oqsillarining qayta taqsimlanishini oldini olish orqali epitelial to'siqni o'tkir kolitdan himoya qiladi [78].
3.1.3. Immunitet tizimini saqlash
Probiyotiklar immun tizimini asosan (1) immunoglobulin/sitokin sekretsiyasini o'zgartirish, (2) epitelial ichak to'sig'ini mustahkamlash, (3) makrofaglar yoki tabiiy qotil hujayralar faolligini oshirish, (4) epiteliya qatlamiga raqobatbardosh bog'lanish orqali patogen mikroblarning oldini olish orqali modulyatsiya qilishi mumkin. bog'lash va (5) shilimshiq sekretsiyasini modulyatsiya qilish. Butun bakteriyalar emas, balki probiyotiklar tomonidan ishlab chiqarilgan antijenik zarralar epiteliya hujayralariga kirib, immunitet hujayralari bilan aloqa qilishi mumkin [79]. Lactobacillus rhamnosus GG va Bifidobacteria kabi bir nechta probiyotik shtammlar turli xil hujayra turlaridan sitokin ishlab chiqarishni modulyatsiya qiladi, shilliq qavat va tizimli tug'ma va adaptiv immun javoblarni o'zgartiradi [80]. Probiyotiklar epiteliya hujayralari bilan o'zaro ta'sir qiladi va hujayra signallarini uzatish yo'llarini o'zgartirib, sitokinlarning chiqarilishini modulyatsiya qiladi [81]. Turli xil probiyotik shtammlar immunitet tizimining turli qismlarini ishlab chiqarishni rag'batlantirish orqali harakat qiladi. Bularga sut kislotasi bakteriyalaridagi mononuklear hujayralar tomonidan IL-10 va IL-20 ishlab chiqarishni rag'batlantirish [82], Lactobacillus rhamnosus GG [80] da IL{11}} ishlab chiqarishni induktsiya qilish va oldini olish kiradi. Lactobacillus rhamnosus GG [83] da TNF, IL{17}}a yoki gamma-interferon tomonidan proapoptotik p38 mitogen bilan faollashtirilgan protein kinazning sitokin bilan induktsiyalangan apoptoz va inaktivlashtiruvchi faollashuvi ichak hujayralarining omon qolishini ko'rsatadi [79]. Immunitetga ta'sirini hisobga olgan holda, SCFA shakllanishini rag'batlantirish uchun probiyotiklardan foydalanish ozuqaviy va metabolik resurslarni, shuningdek, limfotsitlarning virusni yo'q qilish qobiliyatini oshiradi va yashirin viruslarning qayta emissiyasini kamaytiradi [84].
3.1.4. Probiyotiklarning mikroblarga qarshi faolligi
Probiyotiklar mikroblarning o'sishiga to'sqinlik qiladigan boshqa mexanizmlar orasida organik kislotalar, toksik moddalar va bakteriotsinlar sintezi mavjud [85]. Sut kislotasi bakteriyalari (LAB), propion kislotali bakteriyalar va Bifidobakteriyalar asrlar davomida konserva va fermentatsiya sanoatida qo'llanilgan. Ularni saqlashda foydalanish uchun samarali bo'lgan omillar past pH, uglevodlar miqdorining kamayishi va mikroblarga qarshi birikmalar ishlab chiqarilishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Bu bakteriyalar mikroblarga qarshi moddalar ishlab chiqarishi mumkin, bu ularni probiyotik [86] sifatida tanlash uchun to'g'ri nomzod qiladi. LAB glyukoza fermentatsiyasi orqali sirka kislotasi, sut kislotasi va propion kislotasi kabi organik kislotalarni ishlab chiqaradi. Sut kislotasi va sirka kislotasi xamirturush, mog'or va bakteriyalarga inhibitiv ta'sir ko'rsatadi [87]. PH ning oshishiga qo'shimcha ravishda, dissotsilanmagan kislota hujayra membranasi orqali tarqaladi. U dissotsiatsiyalanib, sitoplazmada H+ ionlarini chiqaradi, bu elektrokimyoviy gradientning yiqilishiga va keyinchalik bakteriostazga yoki bakteriyalarning o'limiga olib keladi [88]. LAB tomonidan ishlab chiqarilgan bakteriotsinlar ribosomalar tomonidan sintez qilingan mikroblarga qarshi peptidlardir [89]. Bakteriotsinlar birinchi navbatda hujayra membranasini nishonga oladi, spora o'sishini inhibe qiladi, anion tashuvchilarni faolsizlantirishga olib keladi va hujayraning sezgirligiga qarab bakteriostatik yoki bakteritsid ta'sir ko'rsatadigan fermentativ faollikni o'zgartiradi. Ushbu peptidlar odatda yaqindan bog'liq bakteriyalar turlari va Gram-musbat bakteriyalarga ta'sir qiladi [90].
3.1.5. Antibiotiklar bilan bog'liq diareya uchun ishlatiladigan probiyotiklar
Ichak mikrobiotasi kosmik parvoz paytida o'zgaradi va davolash uchun antibiotiklar qo'llaniladi [1]. Antibiotiklar bakterial infektsiyalarni yo'q qilish uchun juda muhim bo'lsa-da, ular ichak mikrobiotasidagi mikroorganizmlarga jiddiy zarar etkazadi [91]. Antibiotiklardan foydalanish turli xil muammolarni keltirib chiqarishi mumkin, masalan, patogen Clostridium difficile tomonidan kolonizatsiya, bu surunkali oshqozon-ichak trakti muammolari va ekstremal diareyani keltirib chiqaradi. Oddiy sharoitlarda C. difficile oshqozon-ichak traktidagi kommensal bakteriyalar bilan raqobatga duch keladi, ammo ichak mikrobiotasi buzilganda (kosmik sayohat paytida kuzatilganidek), C. difficile traktni kolonizatsiya qilishi mumkin [92]. Probiyotiklar GI mikrobiotasini to'ldirish uchun ishlatilishi mumkin va ular C. difficile infektsiyalarini davolash uchun ham ishlatilishi mumkin [93]. Probiyotiklar antibiotiklar bilan bog'liq diareyani davolash uchun ishlatilishi mumkin.
3.1.6. Probiyotiklar saraton kasalligining profilaktikasi sifatidar
Radiatsiya ta'siri tufayli kosmonavtlar saraton kasalligiga chalinish ehtimoli yuqori. Probiyotiklar bilan fermentlangan soya sutini iste'mol qilish izoflavonlarning anti-estrogen ta'siri tufayli ko'krak saratoniga qarshi profilaktik chora sifatida ishlaydi [94]. Yo'g'on ichak saratonining rivojlanishi bir necha omillarga bog'liq. Dalillar ichak mikrobiomasi tarkibidagi o'zgarishlar va kolorektal saraton rivojlanishi o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatdi. Probiyotiklar immunitet tizimi va ichak mikrobiotalarining qanday aloqa qilishiga ta'sir qilishi va kolorektal saratonning oldini olishga yordam berishi mumkin [95]. Kefir (probiyotiklar bilan fermentlangan sut) polisaxaridlar va peptidlar kabi bioaktiv birikmalarni o'z ichiga oladi, ular o'simta hujayralarida proliferatsiya va apoptoz induktsiyasini inhibe qilishi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, kefir kolorektal va ko'krak saratoniga ta'sir qilishi mumkin [96].
cistanche o'simlik - immunitet tizimini oshiradi
3.1.7. Stress/tashvish uchun probiyotiklar
Astronavtlarning hissiy va jismoniy holatini saqlab qolish kelajakdagi uzoq muddatli kosmik missiyalar uchun hal qiluvchi omil hisoblanadi. Stress, shubhasiz, inson salomatligi va ishlashiga ta'siri tufayli ekipajning umumiy farovonligiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan eng xavotirli omillardan biridir [97]. Anksiyete va stress ichak disbiyozi bilan bog'liq. Ma va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tadqiqot. [31] Lactobacillus plantarum P-8 ni iste'mol qilish odamlarda tashvish/stress belgilarini yaxshilaganligini xabar qildi. Shuningdek, probiyotiklarni iste'mol qilish Bifidobacterium adolescentis tomonidan ichakdan olingan gamma-aminobutirik kislota (GABA) sintezi yo'lini boyitganligi aniqlandi, GABA va gistamin vagus nervi orqali ichak-miya o'qiga o'tadigan muhim neyrotransmitterlardir.
3.1.8. Siydik chiqarish yo'llari infektsiyasi uchun probiyotiklar
Lactobacillus rhamnosus GR-1 va Lactobacillus reuteri RC-14 kabi probiyotiklar infektsiyaga qarshi xususiyatlarga ega, ular ayollarda sinab ko'rilgan va uzoq masofali, past ulushli infektsiyalarga o'xshash darajada UTIni oldini olgan. reaktsiyalarsiz mikroblarga qarshi vositalar [3].
Jadval 3. Probiyotiklar: ta'sir mexanizmi va ularning sog'liq uchun foydalari.
3.1.9. Qisqa zanjirli yog 'kislotalari va ularning ichak mikrobiotasini saqlashdagi roli
Probiyotiklar qisqa zanjirli yog 'kislotalarini (SCFA) ishlab chiqarishi mumkin [98]. SCFAs fermentatsiyaning organik yon mahsulotidir. Bular ichak bo'shlig'ida hazm bo'lmaydigan uglevodlar ichak mikrobiotasi tomonidan anaerob muhitda to'liq parchalanmaganida hosil bo'ladi. SCFAlar asosan asetat, butirat va propionatdan iborat [99,100]. SCFAlar immunitet tizimini tartibga solishda muhim rol o'ynaydi. Ichak shilliq qavatining saqlanishi, tuzilishi va ishlab chiqarilishi ichak mikrobiotasi va ovqatlanishiga bog'liq. Tolaga boy parhez ichak mikrobiotasi tomonidan SCFA ishlab chiqarishga olib keladi, bu shilimshiq va mikroblarga qarshi peptid ishlab chiqarishni va TJ oqsillarining yuqori ifodalanishini yaxshilaydi. Elyaf yetishmaydigan dieta ichak mikrobiotasini o'zgartiradi, bu shilliq qavatining pasayishiga olib keladi va infektsiyalar va surunkali yallig'lanish kasalliklariga moyillikni oshiradi [100]. SCFA'lar, shuningdek, ichak epiteliya hujayralari va immun hujayralarining GPR41 va GPR43 retseptorlari bilan bog'lanish orqali interleykin{8}} hosil bo'lishini tartibga soluvchi signal molekulalaridir [101]. Silva va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tadqiqot. [102] SCFAs qon-miya to'sig'i (BBB) yaxlitligini qo'llab-quvvatlash, neyrotransmissiyani modulyatsiya qilish, neyrotrofik omillar darajasiga ta'sir qilish va xotira konsolidatsiyasini rag'batlantirish orqali miyaga bevosita ta'sir qilishi mumkinligini xabar qildi. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, SCFA butirati ichak to'siqlari funktsiyasini kuchaytiradi. Adenozin monofosfat bilan faollashtirilgan protein kinaz (AMPK) faollashtirilganda qattiq birikma birikmasini osonlashtiradi va yog 'kislotalari almashinuvi va oqsil sintezidagi metabolik yo'llarni tartibga soladi [103]. MARS 500 olti oylik yerga asoslangan tajriba bo'lib, olti ekipaj a'zosining najas tekshiruvini o'z ichiga olgan. Natijalar barcha ekipaj a'zolarining ichak mikrobiotasida butirat ishlab chiqaruvchi Faecalibacterium prausnitzii va Roseburia faecisning nisbiy ko'pligining doimiy o'zgarishini ko'rsatdi. Bu SCFA ishlab chiqarishdagi o'zgarishlarni va mikrobiota-host o'zaro munosabatlarini qo'llab-quvvatlashning mumkin bo'lgan oqibatlarini ko'rsatadi [7]. Lunar Palace 1 - bu erda o'tkazilgan yana bir tajriba. Bioregenerativ hayotni qo'llab-quvvatlash tizimi (BLSS) qanchalik yaxshi ishlashini tekshirish uchun uch ekipaj a'zosi ishlatilgan. Ular tolaga boy parhezni iste'mol qildilar va o'simlik kabinasida katta qo'l mehnatini o'z ichiga olgan qat'iy jadvalga rioya qilishdi. Natijalar Lachnospira, Faecalibacterium va Blautia mikroorganizmlarining xilma-xilligi va soni yuqori bo'lgan ekipaj a'zolarida ichak mikrobiotasi tarkibida o'xshash o'zgarishlarni ko'rsatdi. Bu, shuningdek, tolaga boy parhez va turmush tarzi sog'lom ichak mikrobiotasini qo'llab-quvvatlash uchun foydali bo'lishi mumkinligini ham nazarda tutadi [32].
3.2. Probiyotiklar bo'yicha mikrogravitatsiya / simulyatsiya qilingan mikrogravitatsiyaviy tadqiqotlar
Probiyotik samarali bo'lishi uchun u o'ziga xos xususiyatlarga ega bo'lishi kerak. Ulardan ba'zilari kislota va safroga nisbatan barqarorlik, inson ichak hujayralariga yopishish, ichak patogenlariga qarshi antagonizm va mikroblarga qarshi moddalar ishlab chiqarishdir. Biroq, bu xususiyatlar atrof-muhit omillari va mikrogravitatsiyaga qarab o'zgarishi mumkin. Probiyotiklarni in vitro va in vivo sharoitlarda sinab ko'rish uchun ularning kosmonavtlarning sog'lig'i uchun potentsial foydalari va kosmik parvoz paytida xavfsizligini tushunish uchun bir nechta tadqiqotlar o'tkazildi. Ushbu tadqiqotlarning ba'zilarini quyidagi paragraflarda umumlashtiramiz. Shao va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tadqiqot. [104] simulyatsiya qilingan mikrogravitatsiya sharoitlarining Lactobacillus acidophilusga ta'sirini o'rganish ba'zi biologik faollik va xususiyatlarga sezilarli ta'sir ko'rsatdi. Asosiy topilmalar (1) L. acidophilus morfologiyasida sezilarli o'zgarish yo'qligi, (2) lag fazasining qisqarishi, (3) o'sish tezligining oshishi, (4) o'tga chidamliligi bilan kislotalarga chidamliligi (pH 2,5), (5) kamaydi. natriy penitsillin, sefaleksin va oltingugurt gentamitsinga sezgirlik, (6) L. acidophilus yopishish qobiliyatida sezilarli o'zgarish yo'qligi va (7) S. aureus va S. Typhimuriumga qarshi antimikrobiyal faollikni oshirish. L. acidophilus probiyotiklarida simulyatsiya qilingan mikrogravitatsiya (SMG) tufayli yuzaga kelgan bu o'zgarishlar kosmik parvoz paytida astronavtlar uchun foydali bo'lishi mumkin. Ushbu probiyotiklar stressli sharoitlarga bardosh bera oladi va oshqozon-ichak traktida uzoqroq davom etadi. Uning yopishish qobiliyatida hech qanday o'zgarish yo'qligi sababli, u ichak epitelial to'siqni funktsiyasini saqlab turishga yordam beradi va patogenlarning kirib kelishini oldini oladi [103]. Boshqa bir tadqiqotda Senatore va boshqalar. [105] SMG sharoitida uning metabolizmi va gen ifodasi uchun Lactobacillus reuteri ni tekshirdi. Ular nazoratga nisbatan bakteriya o'sishi, hujayra hajmi va shaklidagi o'zgarishlarni topmadilar. Boshqa tomondan, GI o'tishiga tolerantlikning kuchayishi va bioaktiv birikma reuterin ishlab chiqarilishini ko'rsatdi [32]. Muzlatib quritilgan Lactobacillus casei shtammi Shirota kapsulasi (LcS) bir oy davomida ISSda barqarorligi uchun sinovdan o‘tkazildi. Kosmik parvozdan olingan LcS kapsulalari genetik profillar, o'sish shakllari, uglevod fermentatsiyasi, LcS-ga xos antikorlarga reaktivlik va erdagi laboratoriyada saqlanadigan nazorat namunalariga nisbatan sitokinni induktsiya qilish qobiliyatida farq qilmadi. LcS tug'ma immunitetni kuchaytirishi va ichak mikrobiotasini muvozanatlashi va kosmik parvoz bilan bog'liq immunitet muammolariga qarshi kurashish uchun ishlatilishi mumkinligi ko'rsatilgan [6,44].
3.3. Tijoriy probiyotiklarning yaroqlilik muddati va simulyatsiya qilingan oshqozon-ichak traktida omon qolish
Uchta tijoriy probiyotiklar, xususan, Lactobacillus acidophilus shtammi DDS-1, Bifidobacterium longum shtammi BB536 va HU58 Bacillus subtilis shtammi sporalari Marsga yil bo'yi sayohat davomida duch kelishi kutilayotgan sharoitlarda omon qolish uchun sinovdan o'tkazildi. Sinovdan o'tkazilgan parametrlar quyidagilarga nisbatan omon qolish qobiliyatiga ega edi: 1. Atrof-muhit sharoitida uzoq muddatli saqlash; 2. Simulyatsiya qilingan galaktik kosmik nurlanish va quyosh zarralari hodisasi nurlanishi; 3. Simulyatsiya qilingan oshqozon suyuqligiga ta'sir qilish; 4. Simulyatsiya qilingan ichak suyuqligiga ta'sir qilish. Tadqiqotga ko'ra, radiatsiya ta'siri tekshirilgan probiyotik shtammlarga kam ta'sir ko'rsatdi. Biroq, uchta shtammning saqlash muddati va omon qolish darajasi ularning oshqozon-ichak traktining yuqori qismidan o'tishini simulyatsiya qilishda sezilarli darajada farq qildi. Topilmalarga ko'ra, faqat Bacillus subtilis sporalari har qanday sharoitda omon qolishi mumkin edi. Bu shuni ko'rsatadiki, bakterial sporalardan tashkil topgan probiyotiklar insonning uzoq muddatli kosmik sayohati uchun munosib tanlov bo'lishi mumkin [106].
4. Xulosalar
Uzoq muddatli kosmik sayohat uchun kosmonavtning sog'lig'ini saqlash muhim omil hisoblanadi. Parvoz ekipaji sog'lig'ida turli xil fiziologik o'zgarishlar kuzatildi, ular orasida ichak mikrobiomasining o'zgarishi MGB o'qining ruhiy salomatlikka ta'siri o'zgarishi, genitouriya yo'llari infektsiyalari, virusning qayta faollashishi, bakteriyalarning qarshiligi va boshqalar. virulentlikning o'zgarishi, immunitetning pasayishi va immunitetning o'zgarishi, yurak-qon tomir muammolari va radiatsiya ta'siridan saraton rivojlanishi. Ushbu sharh kosmosga uchish natijasida kelib chiqadigan ushbu sog'liq muammolarini hal qilish uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan probiyotiklardan foydalanish mumkinligini tushunishga harakat qiladi. Ichak mikrobiomasini saqlash uzoq muddatli kosmik sayohat uchun muhim ahamiyatga ega va ko'plab kasalliklar ichak mikrobiomidagi o'zgarishlar yoki nomutanosibliklardan kelib chiqadi. Probiyotiklarning ichak mikrobiomasi va umumiy salomatlik uchun ma'lum foydalari tufayli ularni oziq-ovqat qo'shimchasi sifatida yoki kosmik parvoz paytida oziq-ovqatga qo'shimcha sifatida ishlatish kosmik sayohatchilar boshdan kechiradigan tartibsizliklar va salomatlik oqibatlarini bartaraf etish uchun istiqbolli alternativ bo'lishi mumkin. Biroq, simulyatsiya qilingan mikrogravitatsiya sharoitida probiyotiklar ustida o'tkazilgan tajribalar uzoq muddatli kosmik sayohatni butunlay taqlid qilmaydi. Probiyotiklarning kosmosda ishlatilishini tasdiqlash, yuqorida aytib o'tilgan sog'liq muammolariga qarshi choralar sifatida samaradorligini tekshirish va kosmik parvoz paytida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan probiyotiklarning xususiyatlarini o'zgartirish uchun ko'proq tadqiqotlar o'tkazish kerak.
Ma'lumotnomalar
1. Voorhies, AA; Mark Ott, C.; Mehta, S.; Pierson, DL; Crucian, BE; Feyvson, A.; Oubre, CM; Torralba, M.; Moncera, K.; Chjan, Y.; va boshqalar. Xalqaro kosmik stantsiyadagi uzoq muddatli kosmik missiyalarning astronavt mikrobiomasiga ta'sirini o'rganish. Sci. Rep. 2019, 9, 9911. [CrossRef] [PubMed]
2. Yim, J.; Cho, SW; Kim, B.; Park, S.; Xan, YH; Seo, SW. Simulyatsiya qilingan mikrogravitatsiya ostida 1917 yildagi Escherichia coli probiotikining transkripsiyaviy profili. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 2666. [CrossRef]
3. Urbaniak, C.; Reid, G. Mikrobiota va probiyotiklarning uzoq kosmik parvozlar paytida ayollarga potentsial ta'siri. Ayollar salomatligi 2016, 12, 193–198. [CrossRef]
4. Xill, C.; Guarner, F.; Reid, G.; Gibson, GR; Merenshteyn, DJ; Pot, B.; Morelli, L.; Kanani, RB; Flint, HJ; Salminen, S.; va boshqalar. Probiyotiklar va prebiyotiklar xalqaro ilmiy assotsiatsiyasining probiyotik atamasining ko'lami va to'g'ri qo'llanilishi bo'yicha konsensus bayonoti. Nat. Rev. Gastroenterol. Gepatol. 2014, 11, 506–514. [CrossRef]
5. Matsumoto, K.; Takada, T.; Shimizu, K.; Kado, Y.; Kavakami, K.; Makino, I.; Yamaoka, Y.; Xirano, K.; Nishimura, A.; Kajimoto, O.; va boshqalar. Lactobacillus casei Shirota shtammini o'z ichiga olgan probiyotik sut mahsulotining defekatsiya chastotasi va sub-optimal sog'liqni saqlash holati ko'ngillilarining ichak mikroflorasiga ta'siri: Randomize platsebo-nazorat ostida o'zaro faoliyat tadqiqot. Biosci. Mikroflora 2006, 25, 39-48. [CrossRef]
6. Sakay, T.; Moteki, Y.; Takaxashi, T.; Shida, K.; Kivaki, M.; Shimakava, Y.; Matsui, A.; Chonan, O.; Morikava, K.; Oxta, T.; va boshqalar. Kosmosdagi probiyotiklar: Xalqaro kosmik stansiyada 1 oylik saqlash vaqtida inkapsullangan muzlatilgan quritilgan probiyotiklarni texnik-iqtisodiy baholash. Sci. Rep. 2018, 8, 10687. [CrossRef] [PubMed]
7. Turroniy, S.; Rampelli, S.; Biagi, E.; Konsolandi, C.; Severgnini, M.; Peano, C.; Quercia, S.; Soverini, M.; Carbonero, FG; Biankoni, G.; va boshqalar. Cheklangan muhitda yashaydigan odamlarda ichak mikrobiotasining vaqtinchalik dinamikasi, 520- kunlik yerga asoslangan kosmik simulyatsiya, MARS500. Microbiome 2017, 5, 39. [CrossRef] [PubMed]
8. Chjan, T.; Li, Q.; Cheng, L.; Buch, H.; Zhang, F. Akkermansia muciniphila - istiqbolli probiyotik. Mikrob. Biotexnologiya. 2019, 12, 1109–1125. [CrossRef] [PubMed]
9. Sokol, X.; Pigneur, B.; Vatterlot, L.; Laxdari, O.; Bermúdez-Humarán, LG; Gratadoux, JJ; Blujyon, S.; Bridonneau, C.; Furet, JP; Kortier, G.; va boshqalar. Faecalibacterium prausnitzii yallig'lanishga qarshi kommensal bakteriya bo'lib, Kron kasalligi bilan og'rigan bemorlarning ichak mikrobiotasini tahlil qilish orqali aniqlanadi. Proc. Natl. akad. Sci. AQSh 2008, 105, 16731–16736. [CrossRef]
10. Gotova, I.; Dimitrov, Z.; Najdenski, H. Bolgar yogurtidan tanlangan Lactobacillus bulgaricus va Streptococcus thermophilus shtammlari sezilarli yallig'lanishga qarshi salohiyatni namoyish etadi. Acta Microbiol. Bulg 2017, 33, 137–142.
11. Kun, RL; Harper, AJ; Vuds, RM; Davies, OG; Heaney, LM Probiotics: Hozirgi manzara va kelajak ufqlari. Kelajak fan. OA 2019, 5, FSO391. [CrossRef] [PubMed]
12. Saraf, K.; Shashikanth, MC; Priy, T.; Sultana, N.; Chaitanya, NC Probiyotiklar tibbiyot va stomatologiyada rol o'ynaydi. J. Dots. Shifokorlar Hindiston 2010, 58, 488–490.
13. Duglas, G.; Voorhies, A. Astronavtning sog'lig'ini yaxshilash yoki uzoq muddatli kosmik parvozlarda kasallik alomatlarini engillashtirish uchun probiyotik shtammlarni dalillarga asoslangan tanlash. Foyda. Mikroblar 2017, 8, 727–737. [CrossRef] [PubMed]
14. Crucian, B.; Stou, RP; Mehta, S.; Quiriarte, H.; Pierson, D.; Sams, C. Moslashuvchan immunitetdagi o'zgarishlar uzoq muddatli kosmik parvoz paytida saqlanib qoladi. npj Microgravity 2015, 1, 15013. [CrossRef] [PubMed]
15. Liu, Z.; Luo, G.; Du, R.; Quyosh, V.; Li, J.; Lan, H.; Chen, P.; Yuan, X.; Kao, D.; Li, Y.; va boshqalar. Kosmik parvozning inson ichak mikrobiotasining tarkibi va funktsiyasiga ta'siri. Ichak mikroblari 2020, 11, 807–819. [CrossRef]
16. O'Flaherti, S.; Klaenhammer, TR Ichakdagi probiyotik bakteriyalarning roli va potentsiali, ichak mikroflorasi va ichak / xost o'rtasidagi aloqa. Int. Sut mahsulotlari J. 2010, 20, 262–268. [CrossRef]
17. Turroniy, F.; Ventura, M.; Butto, LF; Duranti, S.; O'Toole, PW; Motherway, MO; Van Sinderen, D. Inson ichak mikrobiotasi va uy egasi o'rtasidagi molekulyar dialog: Lactobacillus va Bifidobacterium istiqbollari. Hujayra. Mol. Hayot fanlari. 2014, 71, 183–203. [CrossRef]
18. Wall, R.; Cryan, JF; Ross, RP; Fitsjerald, GF; Dinan, TG; Stanton, C. Psikobiotiklar tomonidan ishlab chiqarilgan bakterial neyroaktiv birikmalar. Adv. Exp. Med. Biol. 2014, 817, 221–239.
19. Blaber, E.; Marsal, H.; Berns, BP Bioastronautics: Mikrogravitatsiyaning kosmonavt salomatligiga ta'siri. Astrobiologiya 2010, 10, 463–473. [CrossRef]
20. Crucian, B.; Babiak-Vazkes, A.; Jonston, S.; Pierson, DL; Ott, CM; Sams, C. Uzoq muddatli orbital kosmik parvoz paytida klinik simptomlarning paydo bo'lishi. Int. J. General Med. 2016, 2016, 383–391. [CrossRef]
21. Garrett-Bakelman, FE; Darshi, M.; Yashil, SJ; Gur, RC; Lin, L.; Macias, BR; MakKenna, MJ; Meydan, C.; Mishra, T.; Nasrini, J.; va boshqalar. NASA egizaklari bir yil davomida insonning koinotga uchishining ko'p o'lchovli tahlilini o'rganishmoqda. Fan 2019, 364, 6436. [CrossRef]
22. Siddiqiy, R.; Qaysar, R.; Xan, NA; Alxarbi, AM; Alfaxemi, X.; Elmoselhi, A. Hindlimb tushirish modelida mikrogravitatsiyaning ichak mikrobiota bakterial tarkibiga ta'siri. Hayot 2022, 12, 1865. [CrossRef] [PubMed]
23. Jiang, P.; Yashil, SJ; Chlipala, GE; Turek, FW; Vitaterna, MH Ichak mikrobiomasida takrorlanadigan o'zgarishlar kosmik parvoz paytida mikrobial va xost metabolizmining o'zgarishini ko'rsatadi. Microbiome 2019, 7, 113. [CrossRef] [PubMed]
24. Karabotti, M.; Scirocco, A.; Maselli, MA; Severi, C. Ichak-miya o'qi: ichak mikrobiota, markaziy va ichak asab tizimlari o'rtasidagi o'zaro ta'sir. Ann. Gastroenterol. 2015, 28, 203–209. [PubMed]
25. Sajdel-Sulkowska, EM Mikrobiota-Gut-Brain (MGB) o'qining buzilishi va uzoq muddatli kosmik sayohat paytida kosmonavtlarning ruhiy salomatligi. Serebellum va serebellar buzilishlari bo'yicha qo'llanmada; Manto, M., Gruol, D., Schmahmann, J., Koibuchi, N., Sillitoe, R., Eds.; Springer: Cham, Shveytsariya, 2019. [CrossRef]
26. Palinkas, LA Uzoq muddatli kosmik parvozdagi psixososyal muammolar: Umumiy ko'rinish. Gravit. Kosmik Biol. Buqa. 2001, 14, 25–33.
27. Mallis, MM; DeRoshia, CW Circadian ritmlari, uyqu va kosmosdagi ishlash. Aviat. Kosmik muhit. Med. 2005, 76, B94–B107. [PubMed]
28. Oluwafemi, FA; Abdelbaki, R.; Lai, JCY; Mora-Almanza, JG; Afolayan, EM Boshqariladigan missiyalarda astronavtning ruhiy salomatligini ko'rib chiqish: Kognitiv va ruhiy salomatlik muammolari uchun potentsial aralashuvlar. Hayot fanlari. Space Res. 2021, 28, 26–31. [CrossRef]
29. Arone, A.; Ivaldi, T.; Loganovskiy, K.; Palermo, S.; Parra, E.; Flamini, V.; Marazziti, D. Kosmonavtlarning ruhiy salomatligiga kosmik tadqiqotlar yuki: hikoya sharhi. Klin. Neyropsixiatriya 2021, 18, 237. [PubMed]
30. Zivi, P.; De Gennaro, L.; Ferlazzo, F. Izolyatsiya qilingan, cheklangan va ekstremal uyqu (ICE): ICEda inson uyqusiga ta'sir qiluvchi turli omillar bo'yicha sharh. Old. Nevrologlar. 2020, 14, 851. [CrossRef]
31. Ma, T.; Jin, X.; Kvok, LY; Quyosh, Z.; Liong, MT; Chjan, H. Probiyotiklarni iste'mol qilish, ehtimol, ichak mikrobiotasining neyroaktiv potentsialini modulyatsiya qilish orqali inson stressi va tashvish belgilarini engillashtirdi. Neyrobiol. Stress 2021, 14, 100294. [CrossRef]
32. Xao, Z.; Li, L.; Fu, Y.; Liu, H. Regenerativ hayotni qo'llab-quvvatlash tizimining dietali tuzilishi va turmush tarzining ichak mikrobiotasiga ta'siri: Oy saroyida 105- kunlik yerga asoslangan kosmik simulyatsiya 1. Atrof-muhit. Mikrobiol. 2018, 20, 3643–3656. [CrossRef] [PubMed]
33. Jons, J.A; Jennings, R.; Pietryzk, R.; Chiftchioglu, N.; Stepaniak, P. Kosmik parvoz paytida genitouriya muammolari: sharh. Int. J. Impot. Res. 2005, 17 (1-ilova), S64–S67. [CrossRef] [PubMed]
34. Mishra, B.; Luderer, U. Ayollar va erkaklarda kosmik sayohatning reproduktiv xavfi. Nat Rev Endokrinol. 2019, 15, 713–730, Erratum in Nat. Rev. Endokrinol. 2019, 15, 713–730. [CrossRef] [PubMed]
35. Sonnenfeld, G.; Shearer, WT Kosmik parvoz paytida immun funktsiyasi. Oziqlanish 2002, 18, 899–903. [CrossRef] [PubMed]
36. Runi, BV; Crucian, BE; Pierson, DL; Laudenslager, ML; Mehta, SK Kosmonavtlarda kosmonavtlarda gerpes virusining qayta faollashishi va uning er yuzida qo'llanilishi. Old. Mikrobiol. 2019, 10, 16. [CrossRef]
37. Chjan, B.; Bai, P.; Chjao, X.; Yu, Y.; Chjan, X.; Qopqoq.; Liu, C. Xitoyning Shenzhou-11 kosmik kemasida bir oylik kosmik parvozdan so'ng Salmonella enteritidisning o'sish sur'ati va amikasinga chidamliligi ortdi. MicrobiologyOpen 2019, 8, e00833. [CrossRef]
38. Tirumalai, MR; Karuya, F.; Tran, Q.; Stepanov, VG; Bryus, RJ; Ott, CM; Pierson, DL; Fox, GE Uzoq muddatli past siljishli modellashtirilgan mikrogravitatsiya va fon antibiotik ta'siriga duchor bo'lgan Escherichia coli-da orttirilgan antibiotiklarga qarshilikni baholash. MBio 2019, 10, e02637-18. [CrossRef]
39. Morrison, MD; Thissen, JB; Karuya, F.; Mehta, S.; Urbaniak, C.; Venkatesvaran, K.; Smit, DJ; Jain, C. Astronavt mikrobiomalarida kosmik parvozlar natijasida yuzaga kelgan o'zgarishlarni o'rganish. Old. Mikrobiol. 2021, 12, 659179. [CrossRef]
40. Turner, JR Sog'lik va kasalliklarda ichak shilliq qavatining to'siqlari funktsiyasi. Nat. Rev. Immunol. 2009, 9, 799–809. [CrossRef]
41. Zyrek, AA; Cichon, C.; Helms, S.; Enders, C.; Sonnenborn, U.; Shmidt, MA Escherichia coli Nissle 1917 ning probiyotik ta'siri ostida yotgan molekulyar mexanizmlar ZO-2 va PKCz qayta taqsimlanishini o'z ichiga oladi, bu esa qattiq birikma va epiteliya to'siqlarini tiklashga olib keladi. Hujayra. Mikrobiol. 2007, 9, 804–816. [CrossRef]
42. Jonson-Genri, KC; Donato, KA; Shen-Tu, G.; Gordanpur, M.; Sherman, PM Lactobacillus rhamnosus shtammi GG enterohemorragik Escherichia coli O157:H7-induktsiyasi epiteliya to'sig'i funktsiyasidagi o'zgarishlarni oldini oladi. Yuqtirish. Immun. 2008, 76, 1340–1348. [CrossRef] [PubMed]
43. Alvares, R.; Stork, Kaliforniya; Sayok-Beserra, A.; Marchelletta, RR; Prisk, GK; McCole, DF Simulyatsiya qilingan mikrogravitatsiyaviy muhit epitelial to'siq funktsiyasida doimiy nuqsonga olib keladi. Sci. Rep. 2019, 9, 17531. [CrossRef] [PubMed]
44. Arrieta, MC; Bistritz, L.; Meddings, JB Ichak o'tkazuvchanligidagi o'zgarishlar. Gut 2006, 55, 1512–1520. [CrossRef]
45. Li, SH. Qattiq birikma orqali ichak o'tkazuvchanligini tartibga solish: yallig'lanishli ichak kasalliklariga ta'siri. Intest. Res. 2015, 13, 11. [CrossRef]
46. Bler, SA; Keyn, SV; Clayburgh, DR; Turner, JR Epitelial miyozin engil zanjirli kinaz ifodasi va faolligi yallig'lanishli ichak kasalliklarida yuqori darajada tartibga solinadi. Laboratoriya. Tekshirish. 2006, 86, 191–201. [CrossRef]
47. Yi, X.; Vang, L.; Xiong, Y.; Vang, Z.; Qiu, Y.; Ven X.; Jiang, Z.; Yang, X.; Ma, X. Lactobacillus reuteri LR1 Enterotoksigen Escherichia coli K88 infektsiyasi paytida IPEC{2}} hujayralarida MLCK yo'li orqali qattiq birikma oqsillari genlarining ifodalanishi yaxshilandi. Mediat. Yallig'lanish. 2018, 2018, 6434910. [CrossRef] [PubMed]
48. Kaur, I.; Simons, ER; Kastro, VA; Mark Ott, C.; Pierson, DL Astronavtlarda neytrofil funktsiyalaridagi o'zgarishlar. Miyaning xatti-harakati. Immun. 2004, 18, 443–450. [CrossRef]
49. Stou, RP; Sams, CF; Pierson, DL Missiya davomiyligining kosmonavtlarning neyroimmun reaktsiyalariga ta'siri. Aviat. Kosmik muhit. Med. 2003, 74, 1281–1284.
50. Makedonas, G.; Mehta, S.; Chouker, A.; Simpson, RJ; Marshall, G.; Orange, JS; Onon-kansler, S.; Smit, SM; Zvart, SR; Stou, RP; va boshqalar. Kosmosni chuqur o'rganish missiyalari uchun maxsus immunologik qarshi choralar protokoli. Old. Immunol. 2019, 10, 2407. [CrossRef]
51. Buxxaym, JI; Matzel, S.; Rikova, M.; Vasilyeva, G.; Ponomarev, S.; Nichiporuk, I.; Xörl, M.; Mozer, D.; Biere, K.; Feyerker, M.; va boshqalar. Uzoq muddatli kosmik parvozdan so'ng kosmonavtlarda stress bilan bog'liq yallig'lanishga o'tish. Old. Fiziol. 2019, 10, 85. [CrossRef]
52. Akiyama, T.; Xori, K.; Xinoy, E.; Xirayva, M.; Kato, A.; Maekava, Y.; Takaxashi, A.; Furukava, S. Kosmik parvoz orttirilgan immunitet tizimiga qanday ta'sir qiladi? npj Microgravity 2020, 6, 14. [CrossRef]
53. Kaur, I.; Simons, ER; Kastro, VA; Ott, CM; Pierson, DL Astronavtlarning monotsit funktsiyalaridagi o'zgarishlar. Miyaning xatti-harakati. Immun. 2005, 19, 547–554. [CrossRef] [PubMed]
54. Voss, EW Uzoq muddatli vaznsizlik va gumoral immunitet. Fan 1984, 225, 214–215. [CrossRef] [PubMed]
55. Mills, PJ; Meck, QK; Waters, WW; D'Aunno, D.; Ziegler, MG Periferik leykotsitlar subpopulyatsiyasi va astronavtlardagi katexolamin darajalari missiya davomiyligi funktsiyasi sifatida. Psixosom. Med. 2001, 63, 886–890. [CrossRef] [PubMed]
56. Stou, RP; Sams, CF; Mehta, SK; Kaur, I.; Jons, ML; Fikr-mulohaza, DL; Pierson, DL Leykotsitlar quyi to'plamlari va qisqa muddatli kosmik parvozdan so'ng neytrofil funktsiyasi. J. Leukok. Biol. 1999, 65, 179–186. [CrossRef]
57. Guell, A.; Braak, L. Kosmik parvozlar paytida yurak-qon tomir dekonditatsiyasi sindromi. Ann. Kardiol. D'angéiol. Parij 1989, 38, 499–502.
58. Tang, X.; Rising, HH; Majji, M.; Brown, RD Uzoq muddatli kosmik ovqatlanish: qamrovni o'rganish. Oziq moddalar 2021, 14, 194. [CrossRef]
59. Caiani, EG; Martin-Yebra, A.; Landreani, F.; Bolea, J.; Laguna, P.; Vaida, P. Og'irliksizlik va yurak ritmining buzilishi: Kosmik parvoz va yotoqda dam olish bo'yicha tadqiqotlar bo'yicha joriy ma'lumotlar. Old. Astron. Kosmik fan. 2016, 3, 27. [CrossRef]
60. Jian, Y.; Chjan D.; Liu, M.; Vang, Y.; Xu, Z.-X. Ichak mikrobiotasining radiatsiyadan kelib chiqqan enteritga ta'siri. Old. Hujayra. Yuqtirish. Mikrobiol. 2021, 11, 586392. [CrossRef]
61. Tesei, D.; Jevchinko, A.; Linch, A.; Urbaniak, C. Muvaffaqiyatli uzoq muddatli kosmik missiyalar uchun astronavt mikrobiomasining murakkabliklari va o'zgarishlarini tushunish. Hayot 2022, 12, 495. [CrossRef]
62. Dyurante, M.; Cucinotta, FA Og'ir ionli karsinogenez va inson fazosini o'rganish. Nat. Rev. Saraton 2008, 8, 465-472. [CrossRef] [PubMed]
63. Stahn, AC; Verner, A.; Opatz, O.; Maggioni, MA; Steinach, M.; fon Ahlefeld, VW; Mur, A.; Crucian, BE; Smit, SM; Zvart, SR; va boshqalar. Uzoq muddatli kosmik missiyalar paytida astronavtlarda asosiy tana haroratining oshishi. Sci. Rep. 2017, 7, 16180. [CrossRef] [PubMed]
64. Kligler, B.; Cohrssen, A. Probiyotiklar. 2008. Onlaynda mavjud: www.aafp.org/afp (2022 yil 25 yanvarda kirish mumkin).
65. Kanningem, M.; Azcarate-Peril, MA; Barnard, A.; Benoit, V.; Grimaldi, R.; Guyonnet, D.; Holscher, HD; Hunter, K.; Manurung, S.; Obis, D.; va boshqalar. Probiyotiklar va prebiyotiklarning kelajagini shakllantirish. Mikrobiol tendentsiyalari. 2021, 29, 667–685. [CrossRef]
66. Shi, LH; Balakrishnan, K.; Tiagaraja, K.; Mohd Ismoil, NI; Yin, OS Probiyotiklarning foydali xususiyatlari. Trop. Hayot fanlari. Res. 2016, 27, 73–90. [CrossRef]
67. Ulluwisheva, D.; Anderson, RC; McNabb, WC; Mugan, PJ; Wells, JM; Roy, NC. Ichak bakteriyalari va parhez tarkibiy qismlari tomonidan qattiq birikma o'tkazuvchanligini tartibga solish. J. Nutr. 2011, 141, 769–776. [CrossRef] [PubMed]
68. Mak, DR; Ahrne, S.; Xayd, L.; Vey, S.; Hollingsworth, MA hujayradan tashqari MUC3 musin sekretsiyasi in vitroda Lactobacillus shtammlarining ichak epiteliya hujayralariga yopishishidan keyin sodir bo'ladi. Gut 2003, 52, 827–833. [CrossRef]
69. Kabalero-Franko, K.; Keller, K.; De Simone, C.; Chadee, K. VSL # 3 probiyotik formulasi yo'g'on ichak epiteliya hujayralarida musin genini ifodalash va sekretsiyasini keltirib chiqaradi. Am. J. Fiziol.-Oshqozon-ichak. Jigar fiziol. 2007, 292, G315–G322. [CrossRef]
70. Otte, JM; Podolskiy, DK. Gram-musbat va gramm-manfiy mikroorganizmlar tomonidan enterotsitlarning funktsional modulyatsiyasi. Am. J. Fiziol.-Oshqozon-ichak. Jigar fiziol. 2004, 286, G613–G626. [CrossRef]
71. Kankainen, M.; Paulin, L.; Tinkkinen, S.; Fon Ossovski, I.; Reunanen, J.; Partanen, P.; Satokari, R.; Vesterlund, S.; Hendrickx, APA; Leber, S.; va boshqalar. Lactobacillus rhamnosus GG ning qiyosiy genomik tahlili inson va shilimshiqni bog'lovchi oqsilni o'z ichiga olgan pili aniqlaydi. Proc. Natl. akad. Sci. AQSh 2009, 106, 17193–17198. [CrossRef]
72. Mukay, T.; Kaneko, S.; Matsumoto, M.; Ohori, H. Bifidobacterium bifidum va Lactobacillus reuteri ning peanut aglutinin tomonidan tan olingan ichak glikolipidlarining uglevod qismlariga bog'lanishi. Int. J. Oziq-ovqat mikrobiol. 2004, 90, 357–362. [CrossRef]
73. Tallon, R.; Arias, S.; Bressolye, P.; Urdaci, MC Lactobacillus plantarumning shtammga va matritsaga bog'liq yopishishi oqsilli bakterial birikmalar orqali amalga oshiriladi. J. Ilova. Mikrobiol. 2007, 102, 442–451. [CrossRef] [PubMed]
74. Uilson, KH; Perini, F. Yo'g'on ichak mikroflorasi tomonidan Clostridium difficile ni bostirishda ozuqa moddalari uchun raqobatning roli. Yuqtirish. Immun. 1988, 56, 2610–2614. [CrossRef] [PubMed]
75. Dai, C.; Zheng, CQ; Jiang, M.; Ma, XY; Jiang, LJ Probiyotiklar va irritabiy ichak sindromi. Jahon J. Gastroenterol. 2013, 19, 5973–5980. [CrossRef] [PubMed]
76. Toi, M.; Hirota, S.; Tomotaki, A.; Sato, N.; Xozumi, Y.; Anan, K.; Nagashima, T.; Tokuda, Y.; Ma'suda, N.; Oxsumi, S.; va boshqalar. Ko'krak bezi saratoni oldini olish uchun soya izoflavon iste'moli bilan probiyotik ichimlik: vaziyatni nazorat qilish tadqiqoti. Curr. Nutr. Oziq-ovqat fanlari. 2013, 9, 194–200. [CrossRef]
77. Bakli, Shimoliy Amerika; shampan vinosi, CP; Masotti, AI; Vagar, LE; Tompkins, TA; Green-Jonson, JM. Kosmik sayohatning sog'liq muammolari uchun funktsional oziq-ovqat strategiyalaridan foydalanish - astronavtlarning oziqlanishi uchun fermentlangan soya. Acta astronavt. 2011, 68, 731–738. [CrossRef]
78. Rao, RK; Samak, G. Probiyotiklar tomonidan ichak to'sig'ini himoya qilish va tiklash: Oziqlanish va klinik ta'sir. Curr. Nutr. Oziq-ovqat fanlari. 2013, 9, 99–107. [CrossRef] [PubMed]
79. Galdeano, CM; Perdigón, G. Probiyotik shtammlarning ichak va inmukozal immunitetda turg'unligida hayotiylik roli.rag'batlantirish.J. Ilova. Mikrobiol.2004, 97, 673–681. [Krossref]