Quercetin issiq ishemiyadan keyin nefroprotektor sifatida: kemiruvchilar modelida histomorfometrik baholash

Gabriela F. Gonsalvesni sotib oldi¹, Mariya Eduarda M. Silva², Fransisko JB Sampaio¹, Marko A. Pereyra-Sampaio^{1, 3}, Diogo Benchimol de Souza¹

ANTRACT

Maqsad:Buyrakning issiq ishemiyasi paytida quercetinning mumkin bo'lgan uzoq muddatli himoya ta'sirini miqdoriy jihatdan baholash.

Materiallar va uslublar:Erkak kalamushlar 4 guruhga bo'lingan: sham (S), sham quercetin (SQ), ishemiya (I) va ishemiya quercetin (IQ). SQ va IQ guruhlari operatsiyadan oldin va keyin quercetin (50mg / kg) oldilar. I va IQ guruhlari chap buyrak tomirlarini 60 daqiqa davomida qisishdi. Jarayondan to'rt hafta o'tgach, barcha hayvonlar evtanizatsiya qilindi va qon zardobidagi karbamid va kreatinin darajasi o'lchandi. Buyrak og'irligi va hajmi, korteks-korteks bo'lmagan maydon nisbati (C-NC), kortikal hajm (CV), glomerulyar hajmli zichlik (Vv[glom]), hajm bo'yicha glomerulyar hajm (VWGV) va boshiga glomerullar sonibuyrak(N[glom]) stereologik usullar bilan baholandi. Natijalar statistik jihatdan ahamiyatli deb hisoblangan<>

Natijalar:I guruhdagi qon zardobidagi karbamid darajasi S guruhiga nisbatan 10,4 foizga oshdi, ammo boshqa guruhlar orasida farqlar kuzatilmadi. I guruhning C-NC ko'rsatkichi boshqa barcha guruhlarnikiga qaraganda pastroq edi va guruh IQ natijalari soxta guruhlarga o'xshash edi. I guruhdagi Vv[glom] va N[glom] S guruhiga qaraganda pastroq edi (mos ravishda 33,7 foiz va 28,3 foiz) va guruh IQ darajasi S guruhiga nisbatan sezilarli farq qilmadi.

Xulosa:Quercetin nefroprotektiv vosita sifatida glomerulyar yo'qotishning oldini olishda samarali bo'lganbuyrakissiq ishemiyaga uchradi. Bu flavonoiddan profilaktika maqsadida foydalanish mumkinligini ko'rsatadibuyrakjarrohlik, issiq ishemiya zarur bo'lganda, masalan, qisman nefrektomiya.

Aloqa:joanna.jia@wecistanche.com

cistanche erkaklar foydalari

KIRISH

Qisman nefrektomiya mahalliylashtirilgan kichik buyrak massalari uchun oltin standart davolash hisoblanadi (1, 2) va diagnostika usullarining rivojlanishi tufayli tobora ko'proq amalga oshirilmoqda (3). Sovuq ishemiya va nol ishemiyani o'z ichiga olgan yangi jarrohlik usullarini doimiy ravishda tadqiq qilish va ishlab chiqishga qaramay (4, 5), buyrakning issiq ishemiyasi hali ham qisman nefrektomiya paytida qonsiz operatsiya maydonini olish uchun ishlatiladi (6).

Bundan farqli o'laroq, nefronni saqlaydigan jarrohlik paytida buyrak ishemiyasi operatsiyadan keyingi glomerulyar yo'qotish va qolgan parenximaning funktsional pasayishi bilan bog'liq (7, 8), bu esa buyrak etishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun, himoya ta'siri bo'lishi mumkin dorilarbuyrakoperatsiyadan oldingi, operatsiyadan keyingi va operatsiyadan keyingi davrlarda kafolatlangan (9, 10).

Quercetin turli eksperimental sharoitlarda ijobiy natijalarni ko'rsatdi, bu asosan uning antioksidant va yallig'lanishga qarshi xususiyatlariga bog'liq (11-14). Ushbu flavonoid turli organlar va to'qimalarda (15-17) va aniqrog'i, yurak ishemiyasi bilan bog'liq bo'lganda ham istiqbolli ekanligi ko'rsatilgan.buyrak(18-20). Biroq, bizning ma'lumotlarga ko'ra, quercetin issiq ishemiyadan keyin glomerulyar yo'qotishning oldini olish uchun hali tekshirilmagan.

Ushbu tadqiqotning gipotezasi shundan iboratki, quercetin ishemiya-reperfuziya natijasida kelib chiqqan buyrak shikastlanishini yaxshilashi mumkin. Maqsad kemiruvchilar modelida buyrakning issiq ishemiyasi paytida quercetinning mumkin bo'lgan uzoq muddatli himoya ta'sirini miqdoriy jihatdan baholashdir.

MATERIALLAR VA USLUBLAR

Barcha eksperimentlar hayvonlardan ilmiy foydalanish bo‘yicha milliy va xalqaro qonunlarga muvofiq amalga oshirildi va bu loyiha Hayvonlar tajribasi bo‘yicha institutsional etika qo‘mitasi (CEUA 040/2017) tomonidan rasman ma’qullandi.

9 haftalik 40 ta erkak Wistar kalamush ishlatilgan. Hayvonlar tasodifiy tarzda 4 ta guruhga ajratildi: Sham (S) - buyrak pedikulasini laparotomiya va diseksiyaga topshirilgan guruh (n=10); Sham Quercetin (SQ) - quercetin bilan davolash qilingan va Sham guruhi (n=10) bilan bir xil protseduralarga duchor bo'lgan guruh; Ishemiya (I) - buyrakning issiq ishemiyasiga topshirilgan guruh (n=10); Quercetin ishemiyasi (IQ) - quercetin bilan davolangan va buyrakning issiq ishemiyasiga topshirilgan guruh (n=10). SQ va IQ guruhlari operatsiyadan 3 kun oldin va 3 kundan keyin gavaj orqali 50 mg/kg kvarsetin (Quercetin, New Roots Herbal, Voudreuil- -Dorion, Kanada) va jarrohlik amaliyotidan 60 daqiqa oldin, davolanmagan holda bir marta qorin bo'shlig'iga yuborishdi. guruhlar (S va I) bir xil protokollar yordamida sho'r suv (quercetin o'rniga) oldi.

Barcha kalamushlar mushak ichiga ketamin (Cetamin, Syntec, Santana de Parnaíba, Braziliya, 100 mg/kg) va ksilazin (Xilazin, Syntec, 20 mg/kg) orqali behushlik qilingan. Aseptik texnikaga ko'ra qorin bo'shlig'i ichki a'zolarini ochish uchun qorinning o'rta chizig'i kesmasi qo'llanilgan, u chap tomonni ochish uchun joydan o'tkazilgan.buyrak. Chap buyrak arteriyasi va venasi to'mtoq diseksiya bilan ajratilgan. I va IQ guruhidagi hayvonlarda buyrak tomirlari 60 daqiqa davomida klemplangan, S va SQ guruhlarida esa pedikula kesilgan, ammo ishemiya qo'zg'atilgan. Barcha guruhlar 60 daqiqa davomida behushlik ostida qoldi, bu vaqtda qorin bo'shlig'i ichki a'zolari qorin bo'shlig'iga almashtirildi va kesma namlangan doka bilan qoplangan. Ushbu davr oxirida qon tomir qisqichlari olib tashlandi va reperfuziya kuzatildi (I va IQ guruhlarida), qorin bo'shlig'i standart tarzda yopildi.

Chapbuyraklarto'plangan va 4 foizli fosfat tamponlangan formaldegidda mahkamlangan. Buyraklar tortildi va buyrak hajmi Sherle usuli (21) yordamida o'lchandi. Korteks-korteks bo'lmagan maydon nisbati (C-NC) Cavalieri usuli (22-24) yordamida hisoblab chiqilgan. Kortikal hajm (CV) buyrak hajmini C-NC (24) ga ko'paytirish orqali hisoblab chiqilgan.

Hayvonlar operatsiyadan 4 hafta o'tgach, anestetikning haddan tashqari dozasi bilan evtanizatsiya qilingan (Isofluran, BioChimico, Rio-de-Janeyro, Braziliya). O'limdan so'ng darhol yurak ponksiyoni orqali qon namunasi olingan. Ushbu namuna karbamid va kreatinin zardobi darajasini avtomatlashtirilgan fermentativ usulda tahlil qilish uchun ishlatilgan. Chapbuyraklarto'plangan va 4 foizli fosfat tamponlangan formaldegidda mahkamlangan. Thebuyraklartortildi va buyrak hajmi Sherle usuli (21) yordamida o'lchandi. Korteks-korteks bo'lmagan maydon nisbati (C-NC) Cavalieri usuli (22-24) yordamida hisoblab chiqilgan. Kortikal hajm (CV) buyrak hajmini C-NC (24) ga ko'paytirish orqali hisoblab chiqilgan.

Barcha chap tomondan tasodifiy to'plangan namunalarbuyraklarkerosin kiritish uchun qayta ishlangan, 5 mikron qalinlikda bo'lingan va gematoksilin va eozin bilan bo'yalgan. Gistologik tahlil har bir buyrakdan buyrak korteksining besh xil bo'limidan olingan 25 ta gistologik maydon yordamida ko'r-ko'rona amalga oshirildi. Glomerulyar hajmli zichlik (Vv[glom]), bu korteksdagi glomerullar egallagan proportsional hajmni ko'rsatadi, nuqta hisoblash usuli (22-24) bilan baholandi. Hajmi bo'yicha tortilgan glomerulyar hajm (VWGV) nuqta-namunalangan kesish usuli (22-24) yordamida hisoblangan. Bir buyrakdagi glomerullarning umumiy soni (N[glom]) quyidagi formula bo'yicha hisoblab chiqilgan: CVxVv[glom]/ VWGV (24).

Natijalar bir tomonlama ANOVA yordamida Bonferronining posthoc testi bilan solishtirildi. Tahlillar GraphPad Prism 5.0 (GraphPad Software, San-Diego, AQSh) yordamida amalga oshirildi. Barcha natijalar p<0.05. all="" numerical="" data="" were="" presented="" as="" mean±standard="">

Bundan tashqari, tajribali veterinariya patologi (davolash shartlaridan bexabar) barcha gistologik bo'limlarni tekshirdi va histopatologik o'zgarishlarni tasvirlab berdi. Keyin kuzatilgan o'zgarishlar har bir guruh uchun xabar qilindi.

cistanche bodibilding

NATIJALAR

I guruhdagi qon zardobidagi karbamid darajasi S guruhidagiga qaraganda 10,4 foizga yuqori edi. IQ guruhi va boshqa guruhlar o‘rtasida qon zardobidagi karbamid darajasida farq kuzatilmadi. Bundan tashqari, barcha guruhlar o'rtasida sarum kreatinin tahlilida hech qanday farq kuzatilmadi.

I guruhning C-NC guruhi S guruhiga nisbatan 9,3 foizga kamaydi. IQ guruhidagi Quercetin bilan davolash ushbu parametr uchun normal qiymatlarni tikladi. IQ guruhining C-NC darajasi I guruhnikiga qaraganda 5,9 foizga yuqori va S va SQ guruhlariga o'xshash qiymatlarga ega edi.

I guruhdagi Vv[glom] S guruhiga nisbatan 32,7 foizga va SQ guruhiga nisbatan 34,2 foizga kamaygan. Shu bilan birga, guruh IQ darajasi I guruhga nisbatan 33,7 foizga oshdi va SQga nisbatan 12,0 foizga pasaydi. Buyrak ishemiyasiga (IQ guruhi) duchor bo'lgan hayvonlarda quercetin bilan davolash davolanmagan hayvonlarda kuzatilgan Vv[glom] kamayishining oldini oldi.

Ishemikbuyraklar(I guruh) S va SQ guruhlariga nisbatan (mos ravishda 26.0 foiz va 33.{3}} foiz) N[glom] kamaygan. IQ guruhidagi quercetin bilan davolash glomeruli yo'qolishining oldini oldi, chunki bu guruh S va SQ guruhlari bilan farq qilmadi, ammo I guruhga nisbatan 28,3 foiz N[glom] ni oshirdi.

Hech qanday farq qayd etilmaganbuyrakvazn,buyrakguruhlar orasida hajm, kortikal hajm va VWGV. Barcha ma'lumotlar -1-jadvalda keltirilgan va 1 va 2-rasmlarda keltirilgan.

Gistopatologik tahlil S va SQ guruhlaridagi ba'zi hayvonlarda diskret naychali va medullar tiqilishi aniqlangan, ammo kortikal arxitektura saqlanib qolgan. Boshqa tomondan, parenximal shikastlanishning ko'plab o'choqlari kuzatilganbuyraklarGuruh I. Bunga quvurli lümendagi amorf material, medullar mintaqasida amorf eozinofil material, glomerulyar degeneratsiya, mononuklear infiltratsiya, glomerullarning aniq yo'qolishi va kortikal arxitekturaning yo'qolishi kiradi. Ushbu patologik topilmalar minimal edibuyraklarquercetin bilan davolash ostida ishemiyaga duchor bo'lgan (IQ guruhi).

MUHOKAZA

Qisman nefrektomiya paytida issiq ishemiyaning oldini olishga qaratilgan katta sa'y-harakatlarga qaramay, qisqichdan tashqari va sovuq ishemiya usullari (4, 5), nefronni saqlovchi operatsiyalarning ko'pchiligi (1, 2, 6) va uning zararli va doimiy oqibatlari uchun issiq ishemiya hali ham zarurdir. buyrak funktsiyasi uchun va qolgan parenximaning morfologiyasi (7, 8) reaktiv kislorod turlarining yuqori ishlab chiqarilishi va natijada lipid peroksidatsiyasi (25, 26) bilan bog'liq. Shuni inobatga olgan holda, nefron himoyachisi sifatida antioksidant dorilarni qo'llash mumkin (9-11, 18-20), shuningdek ishemiya/reperfuziya bilan bog'liq boshqa organlar va to'qimalarda (12-17) (9, 10, 15-20, 26).

Quercetin - reaktiv kislorod turlarini ishlab chiqarishga qarshi kurashda samarali ekanligi isbotlangan va organlar va to'qimalarning gomeostatik funktsiyalarining biokimyoviy belgilarini (12-17), shu jumladan, ijobiy o'zgartirgan flavonoiddir.buyraklarturli vaziyatlarda (11), masalan, issiq ishemiya (18-20). Bizning miqdoriy natijalarimiz quercetin foydalanish issiq buyrak ishemiyasida foydali ekanligini tasdiqlaydi. Quercetin qabul qilgan hayvonlarda kuzatilgan himoya natijalari buyrak to'qimalarida oksidlovchi shikastlanishning kamayishi natijasidir, deb ishoniladi. Biroq, oksidlovchi stress, boshqalarda bo'lgani kabi, ushbu tadqiqotda bevosita baholanmagan (27) va kelajakdagi tadqiqotlar ta'sir mexanizmlarini aniqlashtirishi kerak. Ushbu flavonoiddan foydalanish faqat quercetin bilan davolashsiz buyrak ishemiyasiga uchragan hayvonlarda sodir bo'lgan glomerulyar yo'qotishning (N[glom]) oldini olishda samarali bo'ldi.

Ushbu tadqiqotning asosiy maqsadi gistomorfometrik baholash bo'lsa-da, buyrak funktsiyasining eng ko'p qo'llaniladigan biokimyoviy belgilari bo'lgan qon zardobidagi karbamid va kreatinin darajalari ham tahlil qilindi (28). Qon zardobidagi karbamid miqdori faqat ishemiya guruhida ko'paydi, bu esa quercetin bilan davolash buyrak disfunktsiyasini oldini olganligini kuchaytirdi. Bu avvalgi tadqiqotlarda (18-20) xabar qilingan oldingi ma'lumotlarga mos keladi.

Nefron tejamkor jarrohlik, nomidan ko'rinib turibdiki, kichik narsalarni olib tashlashdan iboratbuyrakbuyraklar faoliyatini uzoq muddatda saqlab qolish uchun nefronlarning maksimal sonini saqlab qolgan holda massalar (1, 2, 6-8). Shuning uchun, parenximada mavjud bo'lgan nefronlar soniga (10, 22-24) yaqinlashuvchi natija bo'lgan glomerulyarlarning mutlaq sonini miqdoriy aniqlash qisman nefrektomiya o'z maqsadiga erishganligini ko'rsatadigan aniq natijani beradi. Bizning ma'lumotlarimizga ko'ra, ushbu tadqiqot quercetinning issiq buyrak ishemiyasi natijasida kelib chiqqan glomerulyar yo'qotishning oldini olish ta'siri haqida xabar bergan birinchi tadqiqotdir.

Kemiruvchilar modeli buyrak ishemiyasi/reperfuziyasining ta'siriga qaratilgan tadqiqotlarda keng qo'llaniladi (9, 18-20, 22) va bu protsedura natijasida yuzaga kelgan morfometrik o'zgarishlar allaqachon isbotlangan (22). Natijalarimiz ushbu modeldagi 60-daqiqalik buyrak ishemiyasi haqidagi oldingi hisobotga mos keladi (22), ishemiya guruhidagi C-NC, Vv[glom] va N[glom] ning kamayishi bilan solishtirganda. soxta guruh.

Quercetin bilan davolash qilingan soxta hayvonlarda buyrakning klinik, biokimyoviy yoki morfometrik miqdoriy o'zgarishlari kuzatilmagan, bu esa quercetinning nojo'ya ta'sirga ega emasligini ko'rsatadi.buyrak, bu avvalgi tadqiqotlarga mos keladi (18-20, 26, 29). Eng muhimi shundaki, bizning natijalarimiz ushbu flavonoid ishemiya/reperfuziya natijasida yuzaga keladigan glomerulyar yo'qotishning oldini olishini tasdiqlaydi, chunki quercetin bilan davolash qilingan ishemiya guruhining Vv[glom] va N[glom] qiymatlari soxta guruhnikiga o'xshash edi.

Ilgari chop etilgan tadqiqotlar qisqa muddatli davrda quercetinning himoya ta'sirini ko'rsatdi, chunki bu tadqiqotlarning tahlili buyrakning issiq ishemiyasidan bir kun o'tgach amalga oshirildi (18-20). Ushbu tadqiqot ushbu mavzu bo'yicha ma'lumotni qo'shib, tahlil qildibuyraklarIshemik shikastlanishdan 4 hafta o'tgach, quercetinning himoya ta'siri doimiy ekanligini ko'rsatadi.

Shunga qaramay, shuni ta'kidlash kerakki, ushbu tadqiqot ba'zi cheklovlarga ega. Ishemik shikastlanishga patofiziologik javoblar turlar orasida farq qiladi. Buyrakning issiq ishemiyasining kalamush modeli keng tarqalgan bo'lsa-da, bu hali ham eksperimental muhit bo'lib, klinik sharoitda bir nechta farqlar mavjud. Bundan tashqari, sezgirroq funktsional tahlil uchun buyrak klirensini va boshqa buyrak zardobidagi biomarkerlarni baholash maqsadga muvofiqdir. Iliq ishemiya bilan qisman nefrektomiya qilingan bemorlarda quercetinni nefroprotektiv dori sifatida qo'llashni o'rganadigan kelajakdagi klinik tadqiqotlar kafolatlanadi.

Shunday qilib, quercetin nefroprotektiv vosita sifatida samarali bo'lib, gistopatologik o'zgarishlarni kamaytiradi, glomerulyar yo'qotishning oldini oladi va issiq ishemiyadan keyin qon zardobidagi karbamid miqdorini normal saqlaydi. Ushbu natijalar shuni ko'rsatadiki, bu flavonoid issiq ishemiya bilan qisman nefrektomiya qilingan bemorlarda uzoq muddatli buyrak faoliyatini yaxshilashi mumkin.

Cistanche tubulosa buyrak kasalligining oldini oladi, namunani olish uchun shu yerni bosing

MOLIYALASH

Sog'liqni saqlash tizimini takomillashtirish bo'yicha muvofiqlashtirish.

-Magistratura talabalari - CAPES

Rio de tadqiqotni qo'llab-quvvatlash fondi

Janeyro - FAPERJ

Ilmiy va texnologik rivojlanish milliy kengashi - CNPq

MAQOMOTI OF QIZIQAT

Hech kim e'lon qilmagan.

ADABIYOTLAR

1. Kempbell S, Uzzo RG, Allaf ME, Bass EB, Cadeddu JA, Chang A va boshqalar. Buyrak massasi va mahalliylashtirilgan buyrak saratoni: AUA bo'yicha ko'rsatma. J Urol. 2017; 198:20-9.

2. Cai Y, Li HZ, Chjan YS. Qisman va radikal laparoskopik nefrektomiyani solishtirish: Klinik T1b buyrak hujayrali karsinoma uchun uzoq muddatli natijalar. O‘rol J. 2018; 15:16-20.

3. Salameh JP, McInnes MDF, McGrath TA, Salameh G, Schieda N. Buyrak massalarini baholash uchun dual-energy CT diagnostik aniqligi: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. AJR Am J Roentgenol. 2019; 212: W100-W105.

4. Simone G, Capitanio U, Tuderti G, Presicce F, Leonardo C, Ferriero M va boshqalar. Qisqichdagi qisman nefrektomiyaga qarshi qisqichdan tashqari qisman nefrektomiya: uzoq muddatli funktsional natijalarni moyillik ko'rsatkichiga mos keladigan taqqoslash. Int J Urol. 2019; 26:985-91.

5. Bertolo R, Garisto J, Dagenais J, Agudelo J, Armanyous S, Lioudis M va boshqalar. Sovuq va issiq ishemiyaga qarshi robot yordamida qisman nefrektomiya: "Xavf ostida bo'lgan" bemorlarga moyillik darajasidagi funktsional natijalarni taqqoslash. J Endourol. 2018; 32:717-23.

6. Hur M, Park SK, Shin J, Choi JY, Yoo S, Kim WH va boshqalar. Qisman nefrektomiyaga uchragan bemorlarda masofaviy ishemik oldindan shartlashning sarum kreatininiga ta'siri: randomizatsiyalangan nazorat ostida sinov uchun o'rganish protokoli. Sinovlar. 2018; 19:473.

7. Li H, Song BD, Byun SS, Li SE, Hong SK. Klinik T1 buyrak hujayrali karsinomasi uchun qisman nefrektomiyadan keyin operatsiyadan keyingi buyrak funktsiyasiga iliq ishemiya vaqtining ta'siri: moyillik darajasiga mos keladigan tadqiqot. BJU Int. 2018; 121:46-52.

8. Zabell JR, Vu J, Suk-Ouichai C, Kempbell SC. Buyrak ishemiyasi va qisman nefrektomiyadan keyingi funktsional natijalar. Urol Clin North Am. 2017; 44:243-55.

9. Ozkan TA, Karakoyunlu N, Polat R, Sarıbaş GS, Şener NC, Özdemir S va boshqalar. Buyrak ishemiyasi-reperfuziyaning eksperimental modelida esomeprazolning himoya ta'sirini baholash. Int Urol Nephrol. 2018; 50:217-23.

10. Damasceno-Ferreira JA, Abreu LAS, Bechara GR, Kosta WS, Pereira-Sampaio MA, Sampaio FJB va boshqalar. Mannitol cho'chqa modelida issiq buyrak ishemiyasidan keyin nefron yo'qotilishini kamaytiradi. BMC Urol. 2018; 18:16.

11. Abharzanjani F, Afshar M, Hemmati M, Mussavi M. Quercetin va Resveratrolning qisqa muddatli yuqori dozasi insonda qarish belgilarini o'zgartiradi.BuyrakHujayralar. Int J Prev Med. 2017; 8:64.

12. Patra A, Satpathy S, Shenoy AK, Bush JA, Kazi M, Hussain

MD. Ko'krak, tuxumdonlar va ko'p dori-darmonlarga chidamli saratonlarni davolash uchun quercetinning aralash polimerik mitsellalarini shakllantirish va baholash. Int J Nanomedicine. 2018;13:2869-81.

13. Vang D, Lou X, Jiang XM, Yang C, Liu XL, Chjan N. Quercetin BMI modulyatsiyasi orqali yurak-o'pka reanimatsiyasining kalamush modelida yallig'lanish, MMP-2 faollashuvi va apoptoz induksiyasidan himoya qiladi{{2} } ifodasi. Mol Med Rep. 2018; 18:610-6.

14. Srinivasan P, Vijayakumar S, Kothandaraman S, Palani M. Phyllanthus Emblica L. mevasidan olingan quercetinning diabetga qarshi faolligi: silico va in vivo yondashuvlarda. J Pharm Anal. 2018;8:109-18.

15. Tóth Š, Jonecova Z, Čurgali K, Maretta M, Šoltés J, Švaňa M va boshqalar. Quercetin ingichka ichak shilliq qavatida ishemiya reperfuziyasidan kelib chiqqan COX-2 va MPO ifodasini susaytiradi. Biomed Pharmacother. 2017; 95:346-54.

16. Park DJ, Shah FA, Koh PO. Quercetin o'rta miya arteriyasi okklyuziyasi hayvon modelida neyron hujayralarining shikastlanishini susaytiradi. J Vet Med Sci. 2018; 80:676-83.

17. Uyla MU, ahin A, ahintürk V, Alata Ö. Quercetin kalamushlarda jigar ishemiyasi va reperfuzion shikastlanish taqdiriga ta'sir qiladi: eksperimental tadqiqot. Int J Surg. 2018; 53:117-21.

18. Kahraman A, Erkasap N, Serteser M, Köken T. Quercetinning kalamushlarda buyrak ishemiyasi / reperfuzion shikastlanishiga himoya ta'siri. J Nefrol. 2003 yil; 16:219-24.

19. Kinaci MK, Erkasap N, Kucuk A, Koken T, Tosun M. Quercetinning apoptozga ta'siri, NF-B va NOS gen ifodasi buyrak ishemiyasi / reperfuziya shikastlanishi. Exp Ther Med. 2012; 3:249-54.

20. Chen BL, Vang LT, Huang KH, Vang CC, Chiang CK, Liu SH. Quercetin AMP bilan faollashtirilgan protein kinaz bilan boshqariladigan otofagiya yo'lini faollashtirish orqali buyrak ishemiyasi / reperfuzion shikastlanishni susaytiradi. J Nutr Biochem. 2014; 25:1226-34