Shomil antigenini aniqlash va Shomilga qarshi vaktsinani ishlab chiqishdagi so'nggi yutuqlar 2-qism

2.4. Malpigian bilan bog'langan antigen nomzodlari

Tirik organizmlarda 50 -nukleotidazalar turli shomil turlarida keng tarqalgan fermentlar guruhidir. Shomilning 50 -nukleotidazasi va umurtqali hayvonlarda mavjud boʻlgan fermentlar oʻrtasida katta oʻxshashliklar mavjud va bu fermentlar bir qator taxminiy funksiyalarni, jumladan, purinni qutqarish yoʻllarida ishtirok etishni ham bajaradi [108]. Shomillar orasida bu fermentlar guruhi turli xil to'qimalarda, masalan, ichak, tuprik bezlari va tuxumdonlarda uchraydi.

Biroq, ular eng ko'p Malpigi kanalchalarida, ayniqsa Malpigi kanalchalari va tuxumdon hujayralari yuzasida joylashgan. Nukleotidazalarning 50 -xususiyatlari ularning antikorlar uchun potentsial nishon ekanligini ko'rsatadi [109]. Hope va boshqalar. 50 -nukleotidazalarni xost immunizatsiyasida ishtirok etishi mumkinligini tekshirdi va ular qo'ylarga faqat rekombinant 50 -nukleotidaza in'ektsiyalari antinukleozidaza antikorlarining sezilarli darajada ko'tarilishiga olib kelishini aniqladilar, bu esa ular uchun yaxshi antigen bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. vaktsina ishlab chiqish [104].

Biroq, xuddi shu tadqiqotchilar guruhi qoramollardagi antijenler sifatida ularning funktsiyalarini tahlil qilganda, antikorlar darajasida hech qanday o'sish kuzatilmadi. Shuning uchun, 50 -nukleotidazalar vaktsinani ishlab chiqish uchun antijen sifatida qo'shimcha tekshirilmagan. Biroq, boshqa bir guruh tadqiqotchilar tomonidan oʻtkazilgan yaqinda oʻtkazilgan tadqiqot shuni koʻrsatdiki, oziqlantirishdan keyin O. erraticusda 50 -nukleotidaza/apiraza ishlab chiqarish darajasi oshadi [110]. Bundan tashqari, ular rekombinant apiraza oqsili bilan xostni immunizatsiya qilish orqali apiraza funktsiyasini blokirovka qilish O. moubata shomillarining oziqlanishini sezilarli darajada kamaytirishi mumkinligini taklif qilishdi, bu 50 -nukleotidazalar/apirazlar shomilga qarshi potentsial istiqbolli antijenler ekanligini ko'rsatdi. vaktsina [110,111].

Nukleotidaza - nukleotidlarning gidroliz reaktsiyasini katalizlashi, nukleotidlarni nukleozidlar va noorganik fosfatlarga parchalashi mumkin bo'lgan ferment. Nukleotidlar organizmlarda DNK va RNKni qurish, saqlash va uzatish, energiya uzatish va hujayra signallarini uzatish kabi muhim biologik funktsiyalarga ega. Shuning uchun nukleotidazalar tirik organizmlarda muhim rol o'ynaydi. Immunitet - organizmning tashqi muhitda qoʻzgʻatuvchilarga qarshilik koʻrsatish qobiliyati boʻlib, turli biologik jarayonlar, jumladan, immun hujayralarining kengayishi, differensiatsiyasi va boshqarilishi bilan bogʻliq. Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, nukleotidazalar immunitet tizimining funktsiyasiga va shuning uchun immunitetga ta'sir qilishi mumkin.

Masalan, nukleotidazalarning ayrim variantlari otoimmün kasalliklarning rivojlanishi bilan bog'liq. Bundan tashqari, nukleotidaz immunitet hujayralarining ko'payishi va faollashishiga ta'sir qilishi va immunitet hujayralarining funktsiyasini rag'batlantirishi mumkin. Shuning uchun nukleotidaza va immunitet o'rtasida ma'lum bir bog'liqlik mavjud. Shu nuqtai nazardan, immunitetni yaxshilashga katta e'tibor qaratishimiz kerak. Cistanche immunitetni yaxshilashga sezilarli ta'sir ko'rsatadi. Go'sht kulida polisakkaridlar, ikkita qo'ziqorin, Huang Li va boshqalar kabi turli xil biologik faol moddalar mavjud. Ushbu ingredientlar immunitet tizimini rag'batlantirishi mumkin. Tizimdagi har xil turdagi hujayralar, ularning immunitet faolligini oshiradi.

Cistanche tubulosa afzalliklarini bosing

2.5. Shomil-tsement bilan bog'liq antigen nomzodlar

Shomil tsementi xostga biriktirilgandan so'ng qisqa vaqt ichida Shomil tupurig'i orqali xostga chiqariladigan glikol va lipoproteinlar aralashmasi bo'lib, vaktsinani ishlab chiqish uchun Shomildan olingan antijenlarning qimmatli manbai hisoblanadi [112]. Shomil og‘iz qismlarini xost terisiga yopishtirishdan tashqari [113] Shomil sementi B. burgdorferi sensu lato (sl) va Shomil ensefalit virusi [114,115] uchun ombor vazifasini o‘taydi. Hozirgacha Shomil tsementidan turli xil antijenler aniqlangan va tavsiflangan, ular ham Shomil bilan yuqadigan kasalliklarga qarshi kurashda samarali ekanligi isbotlangan.

Rhipicephalus appendiculatus tuprik bezlari tomonidan ajralib chiqadigan 15 kDa sig'imli tsement oqsili 64P (64TRPs) ning kesilgan konstruktsiyalari o'rta ichak va tuprik bezlari va kattalar o'simtalaridagi antijenlarni nishonga olish orqali Rhipicephalus sanguineus va Ixodes ricinusga qarshi o'zaro himoyani ko'rsatdi. Shomil bo'lmagan xo'jayinlarni rekombinant 64P bilan emlash nimfalar va kattalardagi shomil bilan kasallanish sonini sezilarli darajada kamaytirdi, buning natijasida 48% nimfa va 70% gacha kattalar o'limiga olib keldi, shuningdek, to'lib ketish vazni va tuxum massasiga ba'zi ta'sir ko'rsatdi [116].

Ushbu natijalardan ma'lum bo'lishicha, bu oqsil keng spektrli vaktsina antijeni bo'lib, turli shomil turlarining, jumladan I. ricinus [100] kattalar va yetilmagan bosqichlariga qarshi samaralidir. Ushbu tsement antijeni ikki tomonlama funktsiyani (i) hamster, gvineya cho'chqasi va quyon modellarida vaktsina sifatida biriktirish va oziqlantirishni buzgan va (ii) "yashirin" o'rta ichak antijenlari bilan o'zaro reaksiyaga kirishgan va natijada to'lib ketgan Shomillarning o'limiga sabab bo'lgan. [100,117]. Bu antigen nafaqat Shomil bilan zaharlanishga javoban antikor titrlarini kuchaytiradi, balki turli Shomil to'qimalari bilan o'zaro reaktivlikka ham ega; shuning uchun u "yashirin" va "ochilgan" antijenlarning afzalliklarini birlashtiradi [118].

3. Shomilga qarshi emlash turlari

Shomil odamlar va chorva mollari bilan oziqlanadigan va kasalliklarni yuqtiruvchi eng keng tarqalgan artropod parazitlaridir [19]. Zoonoz kasalliklar odamlarga ta'sir qiladigan barcha yuqumli kasalliklarning 60 foizdan ortig'ini tashkil qiladi va bu infektsiyalarning 22,8 foizi Shomil tashuvchisi orqali yuqadi [131]. Shuningdek, butun dunyo bo'ylab chorvachilik fermerlari uchun ularning chorva mollariga ta'sir qiladigan shomillar yuqtirgan kasalliklar tufayli katta iqtisodiy yo'qotishlar mavjud [132,133].

Shu sababli, ijtimoiy-iqtisodiy yukni kamaytirish uchun Shomil bilan kurashish dolzarbdir. Shomillarni nazorat qilish qiyin bo'ldi, chunki Shomil savdoda mavjud bo'lgan akaritsidlarga qarshilik ko'rsatishi mumkin [134-136]. Ishchilar, oziq-ovqat va atrof-muhit uchun akaritsidlarning xavfsizligi va akaritsidlarni topish, ishlab chiqish va sotish bilan bog'liq ko'tarilgan xarajatlar bilan bog'liq xavotirlar tufayli ekologik jihatdan sog'lom nazorat qilishning innovatsion texnologiyalari zarur. Vaktsinalar akaritsidlarga nisbatan juda ko'p afzalliklarga ega, chunki ular odatda toksik emas, ifloslantirmaydi va kimyoviy moddalarga nisbatan arzonroqdir.

Biroq, ular juda ko'p turlarga xosdir. Farmatsevtika sanoati xostni maksimal darajada himoya qila oladigan va bir nechta Shomil turlariga qarshi samarali bo'lgan vaktsina yaratish bo'yicha tadqiqotlarni qo'llab-quvvatlashda hal qiluvchi rol o'ynashi mumkin [133,137]. Turli mamlakatlarda vaktsinalarni tadqiq qilish dasturlari olib borilmoqda va ushbu maqolaning qolgan qismida yangi vaktsina texnologiyalari va allaqachon mavjud bo'lganlarga e'tibor qaratiladi (2-rasm).

Kimyoviy qo'llashda bo'lgani kabi, vaktsina qarshiligini e'tiborsiz qoldirib bo'lmaydi va mavjud vaktsinalar yangi antijenlarni ajratish yoki ularning samaradorligini tiklash uchun mavjud antijenlarni o'zgartirish uchun ketma-ketlik va klonlash protseduralari yordamida o'zgartirilishi mumkin. Har qanday bitta antijen yoki antigen determinantiga qarshilik ko'rsatish xavfini kamaytirish uchun bitta vaktsina mahsulotiga ikki yoki undan ortiq bog'liq bo'lmagan antijenlarni kiritish ham mumkin.

3.1. DNKga asoslangan Shomilga qarshi vaktsinalar

DNK vaktsinasining ixtirosi va undan foydalanish xavfsizlikka oid xavotirlarni keltirib chiqardi; xususan, genetik materialni (DNK) somatik yoki hatto jinsiy hujayralarga barqaror transfeksiya qilish imkoniyati, bu esa gen ifodasi va mutatsiyalarning o'zgarishiga olib kelishi mumkin. Mushak ichiga davolashdan keyin 19 oydan ko'proq vaqt davomida skelet mushaklarida ekstraxromosomali plazmidni kodlovchi lusiferaza vektori aniqlangan (138). Bundan tashqari, elektroporatsiyadan keyin mushak ichiga in'ektsiya umumiy transfeksiya tezligini sezilarli darajada oshirdi. Tasodifiy joylarda vektor DNKning xromosomali integratsiyasi transfeksiya tezligining har qanday oshishi bilan bog'liq (139).Ushbu tadqiqotlarga ko'ra, integratsiya chastotasi spontan gen mutatsiyalari sonidan ancha past edi.

Biroq, Manam va boshqalar. turli kemiruvchilarning skelet mushaklariga kiritilgan plazmid DNKning aksariyati inyeksiya joyida qolganligini aniqladi. Jinsiy bezlarda kichik fraktsiyalar ham aniqlangan, ammo genomga qo'shilmagan (140). Primatlarda lyusiferaza-kodlovchi reportyor vektorining mushak ichiga takroriy qo'llanilishi uzoq muddatli reportyor ifodasiga olib keldi, ammo anti-DNK antikorlarini keltirib chiqarmadi (141,142). Shunga qaramay, shuni ta'kidlash kerakki, DNK vaktsinalari bilan bog'liq yuqorida aytib o'tilgan va qo'shimcha xavfsizlik muammolari ularni klinik amaliyotga tarjima qilishda ko'rib chiqilishi kerak (143).

Oxirgi yigirma yil ichida turli tadqiqotchilar guruhlari Shomil infektsiyasini nazorat qilish uchun DNK vaktsinasini ishlab chiqishga e'tibor qaratdilar va hozirgacha xostlarni immunizatsiya qilish uchun bir nechta DNK vaktsinalari kiritilgan (130,144,145). Antigen oqsillarni kodlaydigan bakterial plazmidlarga asoslanganligi va transkripsiyasi samarali eukaryotik promotorlar tomonidan nazorat qilinishi bilan an'anaviy oqsilga asoslangan vaktsinalardan farq qiluvchi DNK vaktsinalari oddiy dizayn, yuqori barqarorlik va xavfsiz yuborish afzalliklariga ega (143). ].DNK emlashda AOK qilingan plazmid DNK molekulalari faol ravishda yadroga kirib, epizomal DNK sifatida u yerda umrbod qoladi va hujayra tirik bo‘lgunga qadar doimiy ravishda himoya antijenlarini hosil qiladi (146). yuqori antikor titrini DNK bilan emlangan hayvonlarda in vivo jonli ravishda T hujayralariga antigenlarni uzluksiz sintez qilish, qayta ishlash va taqdim etish orqali hal qilish mumkin edi.

Bundan tashqari, DNK vaktsinasi faqat plazmid DNKni o'z ichiga olganligi va ifloslantiruvchi oqsillarga ega bo'lmaganligi sababli, ko'p yoki takroriy emlash vektor DNKga immun reaktsiyasini keltirib chiqarmaydi (147). Ekspressiya qilingan antigen MHC I sinfi va komplekslari tomonidan taqdim etilishi mumkin, ular CD4 plus va CD8 plus T hujayralarini qo'zg'atadi, mos ravishda hujayra va gumoral immun javoblarni rag'batlantiradi (148).

Dalillar De Rose va boshqalarning tadqiqotidan olingan. [144], unda Merinos chatishtiruvchi qoʻylar DNK vaktsinasi yordamida B. micro plus ga qarshi immunizatsiya qilingan. Bm86 ning toʻliq uzunlikdagi gen ketma-ketligini oʻz ichiga olgan plazmid yakka oʻzi yoki sitokinlar, granulotsit-makrofag koloniyalarini stimulyatsiya qiluvchi omil (GM-CSF) yoki interleykin (IL) uchun tuxum genlarini tashuvchi plazmid bilan birga yuborilganda. -1beta keyingi shomil infektsiyasidan nisbatan past darajadagi himoyani keltirib chiqardi. Bundan tashqari, Bm86 va GM-CSF plazmidlari bilan birgalikda emlash Shomillarning unumdorligini statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishiga olib keldi. Bm86 DNK vaksinasi kiritilgan barcha guruhlarda Bm86 ga qarshi antikor titrlari past edi. Bundan tashqari, ushbu guruhlarda periferik qon limfotsitlarining antigenga xos stimulyatsiyasining past darajasi sodir bo'ldi. Ammo DNKga qarshi emlash adjuvanda rekombinant Bm{13}} oqsilining bir marta yuborilishidan keyin kuchli antikor reaktsiyasiga olib keldi. Biroq, antikorlarni ishlab chiqarish rekombinant oqsillar bilan ikkita emlashdan keyin bir oz kamroq samarali bo'lib chiqdi.

Bundan tashqari, boshqa ko'plab tadqiqotchilar DNKga asoslangan antijenlarning xostlarni Shomil infektsiyasiga qarshi immunizatsiya qilish samaradorligini o'rganishdi. Masalan, Sayed va boshqalar. [149] Argas persicus tuxumidan DNK ajratib olib, uni tovuq tana vazniga 200-800 mkg DNK/kg dozasi bilan tovuqlarni immunizatsiya qilish uchun ishlatgan. Natija qo‘llab-quvvatladi, chunki Shomillarning oziqlanish muvaffaqiyati DNK bilan immunizatsiya qilingan tovuq go‘shti ta’sirida 74,64 foizga (50 mkg DNK/kg jo‘ja vazni) va 89,39 foizga (100 mkg DNK/kg jo‘ja vazni) kamaydi. Bundan tashqari, mualliflar DNK bilan immunizatsiya qilingan tovuqlar zardobi A. qimmatli ichak oqsillariga qarshi faollikka ega ekanligini ma'lum qildi; biroq, boshqa Shomil turlaridan foydalangan holda keyingi tahlillar sarum faolligining turga xos ekanligini ko'rsatdi. Immunizatsiyalangan tovuq zardobining elektroforetik namunasi tovuqning Shomilga qarshi immun himoyasini rivojlantirishda ishtirok etishi taxmin qilingan uchta yangi oqsil guruhini ko'rsatdi [149]. Keyinchalik, ko'plab tadqiqotlar antigenga xos DNKni emlashga qaratilgan; ammo, ularning himoya darajasi antijenlarning har xil turlari bilan farq qiladi. Plazmid pBMC2-Bm antigenini kodlovchi86 bilan AOK qilingan BALB/c sichqonlari Boophilus microplusga qarshilik ko‘rsatishi ko‘rsatilgan.

Emlash natijasida kelib chiqqan Anti-Bm{2}} antikor ishlab chiqarishning yuqori dozasi va yuqori interleykin (IL) darajalari (IL-4, IL-5 va IL-12 (p40)) va pBMC2 bilan immunizatsiya qilingan sichqonlar zardobidagi interferon-gamma (IFN-) darajalari. pBMC2 bilan immunizatsiya qilingan sichqonlar bromodeoksiuridin va IFN g sekretsiyasining kiritilishiga ko'ra splenotsitlarning antigenga xos stimulyatsiyasini ko'rsatdi. Ushbu vaksinani chorva mollarida qo‘llash antikor ishlab chiqarishga sabab bo‘ldi, bu Bm{12}} DNK emlash B. micro plus [150] ga qarshi kuchli immun javobini keltirib chiqarishini ko‘rsatadi. Yana bir tadqiqot quyonlarda H. longicornis (pcDNA3.1 (plyus) -Pmy) ning Paramyozin (Pmy) ni kodlovchi rekombinant plazmidlar tomonidan yaratilgan immun himoyasini baholadi. Quyonlarda yuqori darajadagi IgG paydo bo'ldi, bu emlash natijasida gumoral immun javob paydo bo'ladi. Emlangan quyonlar bilan oziqlangan ba'zi Shomillar (27,31 foiz) nobud bo'lgan, qolgan shomillarning o'rtacha og'irligi va katta yoshli urg'ochilarning tuxum qo'yishi mos ravishda 36 va 39 foizga kamaydi.

Shunday qilib, Pmy DNK vaktsinasi samarali gumoral immunitetni keltirib chiqarishi mumkin, ammo u ta'minlanadi va quyonlarni H. longicornis infektsiyasidan qisman himoya qiladi [151]. Qizig'i shundaki, CD4 plus va CD8 plus sitotoksik T limfotsit epitoplarini o'z ichiga olgan ko'p epitopli DNK vaktsinasi laboratoriya sharoitida qo'ylarni Ehrlichia ruminantiumga qarshi 100 foiz himoya qildi. Biroq, dala sharoitida natijalar takrorlanmadi. Ushbu tadqiqotda pLampni mushak ichiga MPL bilan birgalikda qo'llash, topikal qo'llashdan tashqari, xotira T hujayralari javoblarini faollashtirish orqali qo'ylarni Shomildan 60 foizgacha himoya qildi [152].

Salp14 va lipokalinlar kabi bir qator boshqa antijenler, yakka o'zi yoki boshqa antijenler bilan birgalikda yaqinda DNK vaktsinalari sifatida baholandi, bu esa Shomilga qarshi DNK vaktsinasini ishlab chiqish umidini beradi [130,153]. Salp14 DNK vaktsinasi Shomil chaqishi natijasida shomil chaqish joyida eritema paydo bo'lishi ko'rsatilgan [153]. Xuddi shunday, pcDNA3 rekombinant plazmidini o'z ichiga olgan lipokalinlar (LIP) vaktsinasi.1-H. longicornis (HlLIP) LIP homologining HlLIP, quyon xostini immunizatsiya qilish uchun qo'llanildi. Garchi ushbu dastur xostning gumoral immunitetini keltirib chiqargan va H. longicornisning to'planish vazni, tuxum qo'yishi va tuxumdan chiqishiga ta'sir qilgan bo'lsa-da, samaradorlik juda past bo'lib, bu antigen vaktsinalar uchun mos emasligini ko'rsatadi, chunki u xostni qisman himoya qiladi [130] ].

Nihoyat, DNK vaktsinasini ishlab chiqishning asosiy maqsadi vaktsinani shunday loyihalash bo'lishi kerakki, u uy egasining immun javobini Th2 reaktsiyasiga qutblantiradi, chunki gumoral immun javob Shomil immunitetida katta rol o'ynaydi. B. micro plus o'rta ichak antijeni bilan emlangan qoramollarda Th2 hujayralari tomonidan modulyatsiya qilinadigan o'ziga xos IgG1 darajasi himoya bilan bog'liqligi aniqlandi. Agar sekretor signal ketma-ketligi maqsadli genning quyi oqimiga to'g'ri joylashtirilgan bo'lsa, maqsadli antigen hujayradan tashqari bo'linmaga ajralib chiqishi va ko'proq gumoral immunitet reaktsiyasini keltirib chiqarishi mumkin. Th2 hujayralarini tanlash, agar ular IL4 va IL10 kabi boshqa immunomodulyatsion genlar bilan birgalikda infektsiyalangan bo'lsa, ma'qul bo'lishi mumkin.

3.2. mRNK vaktsinasi

So'nggi yillarda Shomilga qarshi vaktsinani ishlab chiqishda foydalanish mumkin bo'lgan yangi himoya antijenlarini topishga ko'plab urinishlar bo'lib, ko'plab yaxshilanishlar amalga oshirildi. Vaktsina nomzodining samaradorligini tekshirish uchun rekombinant oqsillar, ularning boshqa oqsillar yoki yordamchi moddalar bilan bog'langan yoki bog'lanmaganligidan qat'i nazar, model organizmlardan foydalanish orqali ularning samaradorligini tekshirish uchun tanlov platformasi bo'ldi.

DNK va mRNK vaktsina platformalarini yaratish qulayligi tufayli so'nggi yillarda genetik (DNK va mRNK) vaktsina platformalaridan foydalanishda sezilarli o'zgarishlar ro'y berdi [130,145]. Shomil so'lak oqsillari kokteylini kodlovchi mRNK vaktsinasi gvineya cho'chqalarida "shamol immunitetini" qo'zg'atdi va shu tariqa Lyme kasalligi (borrelioz) qo'zg'atuvchisi bo'lgan Shomil Borrelia burgdorferi yuqishini sezilarli darajada kamaytirdi. Ko'pgina Shomil antijeni nomzodlari xostda immunitet reaktsiyalarini keltirib chiqarishi isbotlangan bo'lsa ham, emlash yordamida kuchli Shomil immunitetini ko'paytirish hali mumkin emas. Buning sababi, oziqlantirishning turli bosqichlarida, Shomildagi so'lak oqsillarining tarkibi dinamik ravishda o'zgarishi mumkin, ehtimol uy egasining ichki o'zgarishlarini boshqarish uchun. Ushbu ma'lumot yaqinda o'tkazilgan tadqiqotda taqdim etilgan bo'lib, unda bir guruh tadqiqotchilar odamlarda Lyme kasalligining keng tarqalgan vektori bo'lgan qora oyoqli Shomil I. scapularisning 19 ta tuprik oqsilini aniqladilar va oqilona tanladilar. Ular ushbu oqsillarni kodlaydigan nukleozidlar bilan o'zgartirilgan mRNKlarni yaratdilar.

mRNK-LNP vaktsinasi 19ISP (19 Ixod so'lak oqsili) ishlab chiqarish uchun ular lipid nanozarrachalarida (LNP) teng miqdorda kapsulalangan. Vaktsinaning I. skapularis ning oziqlanish xatti-harakatlariga ta'sirini baholash uchun gvineya cho'chqalari 4-hafta oralig'ida uch marta teri ichiga immunizatsiya qilindi, natijada kodlangan antijenlarning kamida o'ntasiga kuchli antikorlar javob berdi. Tajribaning keyingi bosqichida hayvonlarga kasallanmagan I. scapularis nimfalari qarshi chiqdi. Emlangan hayvonlarda 24 soat ichida sezilarli eritema paydo bo'ldi.

Bundan tashqari, emlangan hayvonlarning Shomillari yomon oziqlangan va 48 soatda ajrala boshlagan, 96 soatdan keyin emlangan hayvonlardan Shomillarning 80 foizi, emlanmagan hayvonlarda esa 20 foiz. O'zgartirilgan oziqlantirish xatti-harakati patogenlarning tarqalishiga ta'sir qiladimi yoki yo'qligini tekshirish uchun B. burgdorferi bilan kasallangan I. scapularis nimfalari 19ISP yoki mRNK vaktsinasi bilan emlangan gvineya cho'chqalariga joylashtirildi. Bu hayvonlarning har biri kasallangan uchta Shomil oldi. Odamlar eritema bilan bog'liq qichishishni keltirib chiqaradigan Shomilni olib tashlashi mumkinligini hisobga olsak, qizarish paydo bo'lishi bilanoq shomil ikki marta ko'r-ko'rona ajratilgan.

Nazorat qilinadigan hayvonlarning jami 46 foizi B. burgdorferi bilan sinovdan uch hafta o'tgach, kasallangan, ammo emlangan hayvonlarning hech biri bu patogen bilan kasallanmagan. Gen ekspressiyasi tahlili shuni ko'rsatdiki, vaktsina T va B hujayra retseptorlari, kimyokin, FcĵRI va IL-17 signalizatsiyasi, shuningdek, tabiiy qotil hujayralar vositachiligidagi toksiklikni o'z ichiga olgan bir nechta immun yo'llarini faollashtirgan. Bundan tashqari, tishlash joyini tahlil qilish vaktsina T-hujayra javoblarini keltirib chiqarganligini ko'rsatdi [154].

Shu bilan birga, xuddi shu tadqiqotchilar guruhi Salp14 dan mRNK lipid nanopartikullari (LNP), plazmid DNK yoki rekombinant oqsil platformalari yordamida Shomil immunitetini o'rganish uchun namuna antijeni sifatida foydalanganlar [153]. Ushbu tadqiqotda, nukleozid bilan o'zgartirilgan mRNK lipid nanopartikullarini (mRNA-LNPs) kodlovchi Salp14 ni o'z ichiga olgan emlash intradermal tarzda, har 4 haftada ikki marta kuchaytirildi. Salp{6}}maxsus antikorlarining rivojlanishi turli immunizatsiya strategiyalari orasida solishtirildi. Salp14 mRNK immunizatsiyasi DNK va oqsil emlash bilan solishtirganda eng kuchli gumoral javobni keltirib chiqaradigan platforma edi. Salp14 mRNK bilan immunizatsiya qilingan gvineya cho'chqalarida barcha emlash guruhlarida tishlash joyida eng kuchli va kuchli eritema kuzatildi; ammo, bu Shomil ajralish tezligiga ta'sir qilmadi va to'lib ketish vaznini o'zgartirmadi [153]. Shomilga vaktsina eritemani samarali bo'lishiga olib kelishi kerak va Shomilni oziqlantirishning keyingi jihatlarini, shu jumladan biriktirilishi va to'lib ketishini o'zgartirish usullaridan biri bir nechta tuprik shomil antijenlarini o'z ichiga olgan vaktsinadan foydalanishdir [154].

Shu sababli, potentsial vaktsina nomzodi sifatida ishlatilishi mumkin bo'lgan nukleozid bilan o'zgartirilgan mRNALNP salp14 bilan immunizatsiya DNK yoki oqsil bilan immunizatsiyaga qaraganda yuqori antikor titrlariga va qizarishning erta va yuqori darajasiga olib kelishi mumkin, bu Salp14 optimallashtirish bilan yolg'iz yoki boshqa nomzod antijenler bilan birgalikda vaktsina uchun yaxshi nomzod bo'ling [154].

Umuman olganda, ko'p valentli mRNK vaktsinasi gvineya cho'chqalari kabi laboratoriya hayvonlarida Shomilga chidamliligini oshirish va Shomil bilan yuqadigan infektsiyani oldini olish qobiliyatiga ega bo'lishi mumkin. Antigenlarni sekin, uzluksiz etkazib berishni ta'minlaydigan mRNK-LNP formulasi tabiiy Shomil chaqishini taqlid qilishi mumkinligi ham taxmin qilingan. Agar ushbu strategiyani odamlarga tarjima qilish mumkin bo'lsa, bu patogen yoki mikrobial nishonga to'g'ridan-to'g'ri emas, balki uning vektoriga qaratilgan birinchi vaktsina bo'ladi. Bundan tashqari, Shomilga qarshi vaktsinalar odamlarga Shomil orqali yuqadigan kasalliklarni yuqtirishning oldini olishda yordam berish uchun hali ham ishlab chiqilayotganligi sababli, immunizatsiya strategiyasi va immunizatsiya uchun antijenlarni tanlashni hisobga olish kerak.

3.3. Proteinga asoslangan vaktsinalar

Proteinga asoslangan ba'zi vaktsinalar savdoda mavjud va samarali. Vaktsina dasturi birinchi marta 1970-yillarda tadqiqotchilar o'sha paytda xostni Shomilga (D. Anderson) qarshi immunizatsiya qilish uchun ikki xil turdagi vaktsina formulalari bilan tajriba o'tkaza boshlaganlarida boshlangan. Birinchisi, ichak va tuxumdondan olingan antijenlarni, ikkinchisiga esa yarim o'ralgan D. Anderson urg'ochilaridan olingan barcha ichki organlarni o'z ichiga oladi.

Bu tadqiqot shuni ko'rsatdiki, katta yoshli R. microplus urg'ochilaridan olingan ekstraktlar bilan chorva mollari emlanganda, antikor vositachiligidagi immun javoblar Shomil ichak to'qimalariga qarshi faollashadi [155]. Vaktsina formulasining samaradorligini baholash bo'yicha ushbu dastlabki tadqiqot butun dunyo bo'ylab tadqiqotchilarni Shomil va Shomil bilan yuqadigan kasalliklarga qarshi vaktsina ishlab chiqishga e'tibor qaratishga undadi. Shunday qilib, 1980-yillarda tadqiqotchilarning ikkita alohida guruhi R. microplus ga qarshi sigirlarning immun javobini tahlil qilish uchun vaktsina formulalaridan foydalangan holda birinchi ilmiy tadqiqotlarni o'tkazdilar [156].

Yuqoridagi tadqiqotlardan so'ng, Shomilning ichaklari bilan bog'liq bo'lgan glikoprotein xostda immunoprotektsiyani keltirib chiqarishi mumkinligi aniqlandi [157]. Keyingi tadqiqotda xuddi shu tadqiqot guruhi molekulyar og'irligi 89 kDa bo'lgan glikoproteinni ajratib oldi, u Bm 86 deb nomlandi va R. microplus [158,159] ichak hujayralari bilan bog'liqligi xabar qilindi. Bm86 rekombinant oqsili xamirturush ifodalash tizimi yordamida keng miqyosda ishlab chiqarilgan.

Hozircha faqat Bm{0}}asosidagi vaktsina turli brend nomlari bilan tijoratlashtiriladi, masalan, u Avstraliyada TickGARD® brendi bilan va Kubada Gavac® ostida sotiladi [160,161]. Ushbu vaktsinalar asosan qoramollarga Shomil bosimini kamaytirish uchun turli mamlakatlarda qo'llaniladi. Ushbu vaktsinalardan foydalanish shomil populyatsiyasini 74 foizgacha kamaytirishi mumkinligi va ularning umumiy samaradorligi 51 foizdan 91 foizgacha o'zgarib turishi ko'rsatilgan, bu Shomil populyatsiyasi va qoramollarning ozuqaviy holatiga qarab o'zgaradi [160-163]. Baʼzi Kolumbiya, Meksika va Braziliya R. micro plus Shomil shtammlari Kuba va Avstraliya R. micro plus Shomil shtammlari bilan solishtirganda umumiy samaradorlikni pastroq koʻrsatishi haqida dalillar mavjud va hatto Argentina R. micro plus shtammi A shtammi bilan emlashga chidamli koʻrinadi. Bm86 [34,164]. Bm{11}} vaktsinasining samaradorligining dunyoning turli qismlarida bir xil turlari populyatsiyalarida oʻzgarishi boʻyicha keyingi tahlillar oʻtkazildi va Shomillarning turli populyatsiyalarida Bm86da polimorfizm boʻlishi mumkin degan xulosaga keldi. Genning aminokislotalar ketma-ketligi nuqtai nazaridan {12}} antigen genlari mavjud va bu Bm{13}}asosidagi mavjud vaksinalar unchalik samarali emasligining asosiy sababidir.

Masalan, Argentinadagi Shomil populyatsiyalarida Bm{0}} (Bm95 deb belgilangan) ga homolog bo'lgan genda polimorfizm mavjud bo'lib, bu shomil populyatsiyalari o'rtasidagi Bm86 ketma-ketligidagi farqlarga olib keldi. Kuba va Avstraliyada topilgan, bu Bm{3}} vaktsina nima uchun argentinalik shomilga qarshi unchalik samarali emasligini tushuntirishi mumkin [34]. Bm86 vaktsinasining qarshilik muammolarini hisobga olgan holda, tadqiqotchilar Bm95 rekombinant vaktsinasini ishlab chiqardilar, bu vaktsina Shomil bilan kasallanishni kamaytirish nuqtai nazaridan Kuba va Argentinada umumiy samaradorlik 89 foiz va Hindistonda 81 foizni tashkil etdi. [34,102,120,165].

Yuqorida tilga olingan tijorat vaktsina va uning samaradorligini sinashdan tashqari, boshqa ko'plab tadqiqotlar Bm86-asosidagi vaktsina samaradorligini yanada oshirishga qaratilgan. Ba'zi so'nggi tadqiqotlarda peptidlar, jumladan, Bm86 dan olingan SBm4912, SBm7462® va SBm19733 peptidlari sintez qilindi, shuningdek, rSBm7462® rekombinant peptid ishlab chiqarildi va ularning samaradorligi tahlil qilindi. Ushbu peptidlarning samaradorligi 35,87% dan 81,05% gacha bo'lgan, bu peptidlar, xususan, SBm7462® va rSBm7462®, xost immunitetini qo'zg'atishda hal qiluvchi rol o'ynaydi va ular Shomilni kamaytirish nuqtai nazaridan juda samarali bo'lganligi sababli tijoratlashtirilishi mumkin. infestatsiya [121,122]. Bundan tashqari, Bm{15}} rekombinant oqsil vaksinasining samaradorligini oshirish uchun yaqinda Lapisa SA Meksikada Bm86-asosidagi Bovimune Ixovac® vaksinasini taqdim etdi. Biroq, bu vaktsina Shomilga qarshi samaradorligi nuqtai nazaridan o'rganilmagan; shuning uchun uning samaradorligini aniqlash uchun turli Shomil populyatsiyalariga ta'sirini aniqlash uchun tadqiqotlar kerak.

Bm{0}} homologiga asoslangan vaktsina (TickGard) mos ko'rinadi, chunki bu vaktsina keng qo'llanilishiga ega va Rhipicephalus sanguineus, Hyalomma anatolicum anatolicum, Rhipicephalus (Boophilus) kabi turli shomil turlarida o'zaro reaktiv antikorlarni qo'zg'atishi mumkin. ) decoloratus, Rhipicephalus (Boophilus) annulatus va Hyalomma dromedary [166-168]. Biroq, bu vaktsina boshqa ba'zi shomil turlarini (masalan, Rhipicephalus appendiculatus, Amblyomma variegatum va Amblyomma cajennense) o'zaro reaktiv himoyani keltirib chiqara olmaydi [169,170]. Shunisi qiziqki, Bm{8}} vaktsinasi R. annulatusga qarshi 100 foiz samaradorlikka ega, buning natijasida R. microplus bilan gomologik vaksinaning qayd etilgan samaradorligiga qaraganda yuqori samaradorlik mavjud. Buning sababi fiziologik omillar (masalan, qonning kamroq to'lib ketishi va organizmdagi proteaz faolligining pastligi) yoki Shomilning genetik omillari bo'lishi mumkin. Bu omillar BM{10}} protein darajasiga ta'sir qilishi yoki oziqlantirish va oqsil parchalanishi kabi fiziologik jarayonlarga ta'sir qilishi mumkin, bu esa antikor-antigenning samarali o'zaro ta'siriga olib keladi [171]. Bm{12}} emlash R. microplus shomillaridan mukammal himoya qiladi, ammo bu tajribalarni Ixodes shomil vaktsinasiga ekstrapolyatsiya qilish qiyin.

I. ricinus va I. scapularisdan farqli oʻlaroq, R. microplus faqat qoramollar bilan oziqlanadigan bir xoʻjayin shomildir [168]. Bundan tashqari, u qisqa hayot aylanishiga ega, erimaydi va qon ovqati tugagach, yangi uy egasi topadi. Bm86 vaktsinasining samaradorligi R. microplus shomil lichinkalari bilan ta'sirlangan sigirlarda o'rganildi va emlashdan keyin tushib qolgan katta yoshli urg'ochilarda Shomil immunitetiga oid parametrlar o'lchandi. Shunday qilib, o'lchangan himoya ikki eritish davri va uchta Shomil bosqichiga ta'sir yig'indisidir. R. microplus uchun Bm{2}} emlash zarar etkazishi va keyinchalik katta yoshli urg'ochi shomillarning shishish vaznini kamaytirishi ko'rsatilgan [172]; shunga qaramay, Bm86 emlashning R. microplusning yetilmagan hayot bosqichlariga nisbatan ta'siri aniq ma'lum emas. Ixodes shomillaridan Bm86 gomologlari ham ajratilgan va aniqlangan. I. ricinus tarkibida Bm{6}}, Ir86-1 va Ir-86-2 ning ikkita gomologi, I. scapularisda esa Is86-1 va Is{{10} ning ikkita gomologi mavjud. } [173]. Keyingi tadqiqot shuni ko'rsatdiki, rekombinant Ir86 oqsillarini emlash rekombinant Ir86 oqsillariga qarshi sarum IgG titrlarini kuchaytirgan; ammo antikorlar quyonlarni I. ricinus chaqiruvidan himoya qila olmadi; na biriktirilgan shomillar soni, na shomil og'irligi kamaymadi [174].

Shu sababli, Ixodesdagi Bm86 gomologlariga qarshi emlash Ixodes ricinus populyatsiyalarini nazorat qilishda samarali yondashuv hisoblanmaydi, garchi Bm86 emlash R. microplusga qarshi aniq taʼsir koʻrsatadi. Bm{2}} vaktsinasi sezilarli muvaffaqiyatga erishgan bo'lsa ham, vaktsina akaritsidlar o'rnini bosa olmaydi, chunki u akaritsidlar bilan bog'liq "nokaut effekti"ga ega emasligini tushunish juda muhimdir. Shunga qaramay, dala tajribasi shuni ko'rsatdiki, Bm86 dan foydalanish dalada akaritsidlarni qo'llash talabini sezilarli darajada kamaytiradi. Misol uchun, Kubaning Shomilga qarshi kurash dasturini qattiq tartibga solish mamlakatda qo'llaniladigan akaritsid miqdorini 87 foizga kamaytirishga olib keldi, bu Venesuelada o'tkazilgan yaqinda o'tkazilgan tadqiqot natijalari bilan solishtirish mumkin [161,175,176].

Bundan tashqari, Bm{0}} vaktsinasidan foydalanish, shuningdek, Shomil bilan yuqadigan kasalliklar, jumladan, sigir anaplazmozi va sigir babeziozini sezilarli darajada kamaytirdi. Ushbu vaksinani qo'llash chorva mollarining, masalan, qoramollarning mahsuldorligini ham oshirdi va natijada fermerlarning iqtisodiy yo'qotishlarini kamaytirdi [160]. Bm86 emlashning yuqoridagi jihatlari shuni ko'rsatadiki, bu Shomil infektsiyasiga qarshi kurashda kimyoviy qo'llash bilan solishtirganda ancha tejamkor usuldir. Shunday qilib, ushbu vaktsina Shomil bilan yuqadigan kasalliklarni kamaytirishda, shuningdek, chorvachilik fermalarida Shomil yuqadigan kasalliklarni kamaytirish uchun Shomil tarqalishini boshqarishni takomillashtirishda juda foydali bo'lishi mumkin.

4. Yakunlovchi mulohazalar

Shomil rivojlanishi, o'sishi va ko'payishi uchun qon bilan oziqlanadi va ular turli xil Shomil kasalliklarini yuqtirish uchun javobgardir. Masalan, Ixodes shomillari ko'plab patogenlarni, jumladan, bakteriyalar, protozoa va viruslarni uzatadi. Shuni ta'kidlash kerakki, shomilga qarshi vaktsinalar Shomil bilan zararlanishni kamaytiradi va patogenning tarqalishini oldini oladi va qo'shimcha ravishda salbiy yon ta'sirga ega bo'lishi mumkin bo'lgan kimyoviy nazoratdan ko'ra xavfsizroqdir. Turli toʻqimalar/aʼzolardan bir nechta yangi antijenler aniqlandi va ularning samaradorligi laboratoriya hayvonlarida tekshirildi, bu esa hech qanday nojoʻya taʼsirlarsiz Shomilga qarshi vaktsinani ishlab chiqishda muhim yutuqlarga erishdi. Bm86 oqsiliga asoslangan vaksinalar turli mamlakatlarda tijoratlashtirilgan va ularni R. microplusga qarshi qoʻllash shomilga qarshi emlashdan samarali foydalanish mumkinligini koʻrsatdi. Biroq, Bm{3}}asosidagi vaktsinalar Ixodes shomillari kabi boshqa shomil turlariga nisbatan bir xil darajada samarali emas. I. ricinus ning Bm86 gomologi bilan emlash Shomilni oziqlantirishga hech qanday ta'sir ko'rsatmasligi ko'rsatilgan [174].

Bundan tashqari, R. micro plus faqat bitta uy egasi bilan oziqlanganligi sababli, lichinkalar sigirlarga qarshi kurashish uchun ishlatilgan, bu esa katta yoshli urg'ochi shomillarning to'liq to'lib ketishiga olib keldi, bu nafaqat Shomil sonini kamaytirdi, balki Shomilning barcha uch hayotiy bosqichiga sezilarli ta'sir ko'rsatdi. belgi. R. microplus dan farqli o'laroq, Ixodes shomillari butun hayot aylanish jarayonida xostlarni o'zgartiradilar va shuning uchun Ixodes Shomilga qarshi emlash bir uy egasida bir qon ovqat paytida shomillarning biriktirilishi va/yoki oziqlanishining samarali oldini olishni talab qiladi. Shunga qaramay, Ixodes shomiliga qarshi emlash mumkin va real ko'rinadi. Shuni ta'kidlash kerakki, ushbu turdagi vaktsina bilan uy egasining o'zaro himoyasi qiyin vazifa bo'lishi mumkin. Bm86 dan tashqari, immunosupressiv yoki antikoagulyant moddalar sifatida terapevtik salohiyatga ega bo'lgan boshqa oqsillar ham mavjud [39,61].

Genomika va proteomikaning so'nggi yutuqlari bizga yangi antijenlarni kashf qilish va aniqlangan oqsillarni manipulyatsiya qilish va yangi vaktsinalarni o'tmishdagiga qaraganda ancha tez va tejamkor sinovdan o'tkazish uchun molekulyar usullarni qo'llash imkonini berdi. DNKga qarshi emlash ham ajoyib imkoniyatdir; ammo, umuman olganda, bu turdagi emlash faqat past darajadagi antigen ekspressiyasiga olib kelishi mumkin va MHC II sinf yo'li orqali professional bo'lmagan antigen taqdim etuvchi hujayralarni faollashtiruvchi CD4 plus T yordamchi hujayralarini cheklaydi [177]. Biroq, DNKga qarshi emlash nafaqat xostni sezilarli darajada himoya qiladi, balki undan keyin kimerik vaktsina yoki rekombinant oqsilli emlash [178] bo'lsa, Shomilga qarshi o'zaro himoyani ta'minlaydi.

Bundan tashqari, mRNK-LNPlar Shomil chaqishi joyida eritema paydo bo'lishiga yordam beradi, bu Shomilga orttirilgan qarshilikning eng muhim erta ko'rsatkichlaridan biridir. Shomil genlarini o'z ichiga olgan mRNK-LNPlar tanlangan Shomil bilan yuqadigan kasalliklarning oldini olishi mumkin bo'lgan vaktsinalarni ishlab chiqish uchun foydali platformadir [153,154]. DNK va mRNK emlash ham samarali strategiyalar bo'lib tuyuladi va kelajakda Shomil infektsiyasi va Shomil yuqadigan kasalliklarni nazorat qilish uchun mRNK yoki DNK emlash ishlab chiqilishi va o'zaro himoyani ta'minlaydi degan umid bor. Biroq, hozirgacha hech qanday vaktsina tijoratlashtirilmagan, bu DNK yoki mRNK vaktsinasini ishlab chiqishda foydalanish uchun tobora ko'proq antijenlarning samaradorligini aniqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar zarurligini ko'rsatadi. Shomilga qarshi vaktsina uchun yangi nomzodlarni aniqlash va tavsiflash Shomilni oziqlantirish va patogenning tarqalishini oldini oladi. Ushbu antijenlarni uy hayvonlari va yovvoyi tabiat uchun vaktsinalarda qo'llash, odamlar u yoqda tursin, muammo bo'lib qolmoqda.

Muallif hissalari:

MNA, MAJ va MK maqolaning tuzilishini ishlab chiqdi. Barcha mualliflar adabiyotlarni qidirishni amalga oshirdilar va qo'lyozma qismlarini yozdilar / ma'lumotlarni yig'dilar. MNA va IM raqamlarni yaratdi va tahrir qildi. ID va MK tanqidiy qayta ko'rib chiqishdi va qo'lyozmani tahrir qildilar. Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilar.

Moliyalashtirish:

MK Chexiya Respublikasining Grant agentligidan (grant {0}}S) va ERD fondlaridan, CePaVip OPVVV loyihasidan (no. 384 CZ.02.1.01 mablagʻ oldi. /0.0/0.0/16_019/0000759). Tadqiqotni loyihalashda, ma'lumotlarni yig'ishda va tahlil qilishda, nashr etish to'g'risida qaror qabul qilishda yoki qo'lyozmani tayyorlashda moliyachilarning roli bo'lmagan.

Institutsional Taftish kengashi bayonoti: Qo'llash mumkin emas.

Axborotlangan rozilik bayonoti: Qo'llash mumkin emas.

Ma'lumotlar mavjudligi to'g'risidagi bayonot: qo'llanilmaydi

Manfaatlar to'qnashuvi: Mualliflar tadqiqot potentsial manfaatlar to'qnashuvi sifatida talqin qilinishi mumkin bo'lgan tijorat yoki moliyaviy munosabatlar mavjud bo'lmaganda o'tkazilganligini e'lon qiladi.

Ma'lumotnomalar

1. de la Fuente, J.; Kocan, KM Shomil infektsiyasiga qarshi rekombinant vaktsinalar uchun himoya antijenlarini aniqlash va tavsiflashdagi yutuqlar. Ekspert Rev. Vaktsinalar 2003, 2, 583–593. [CrossRef]

2. Weaver, GV; Anderson, N.; Garret K.; Tompson, AT; Yabsley, MJ Shomil va uy hayvonlarida, yovvoyi cho'chqalarda va Shomil bilan yuqadigan patogenlar Guam, AQShda. Old. veterinar. Sci. 2022, 8, 803424. [CrossRef] [PubMed]

3. Jons, KE; Patel, NG; Levy, MA; Storeygard, A.; Balk, D.; Gittleman, JL; Daszak, P. Rivojlanayotgan yuqumli kasalliklarning global tendentsiyalari. Tabiat 2008, 451, 990–993. [CrossRef]

4. Beugnet, F.; Marie, J.-L. Evropada hamroh hayvonlarning artropod orqali yuqadigan kasalliklari. veterinar. Parazit. 2009, 163, 298–305. [CrossRef] [PubMed]

5. Piter, SG; Kariuki, HW; Aboge, GO; Gakuya, DW; Maingi, N.; Mulei, CM Nayrobi, Keniyaning shahar atrofi hududlaridagi kichik fermer xo'jaliklarida sut mollarini yuqtirgan Shomil va patogenlar tarqalishi. veterinar. Med. Int. 2021, 2021, 9501648. [CrossRef]

6. Graf, J.-F.; Gogolevskiy, R.; Lich-Bing, N.; Sabatini, GA; Molento, MB; Bordin, EL; Arantes, GJ Shomil nazorati: sanoat nuqtai nazari. Parazitologiya 2004, 129, S427–S442. [CrossRef] [PubMed]

7. de la Fuente, J. Vektor nazorati uchun vaktsinalar: kelajak uchun hayajonli imkoniyatlar. veterinar. J. 2012, 194, 139–140. [CrossRef] [PubMed]

8. Sparagano, O.; Földvari, G.; Derdakova, M.; Kazimírová, M. Shomil va Shomil bilan yuqadigan kasalliklarning yangi muammolari. Biologia 2022, 77, 1497–1501. [CrossRef]

9. Doolan, DL; Apte, SH; Proietti, C. Genomga asoslangan vaktsina dizayni: bezgak va boshqa yuqumli kasalliklar uchun va'da. Int. J. Parazitol. 2014, 44, 901–913. [CrossRef]

10. Bragazzi, NL; Janfredi, V.; Villarini, M.; Rosselli, R.; Nasr, A.; Husayn, A.; Martini, M.; Behzadifar, M. Vaktsinalar katta ma'lumotlarga javob beradi: zamonaviy va kelajak istiqbollari. Klassik 3I ("Izolyatsiya qilish-inaktivatsiya qilish-in'ektsiya") vaksinologiyasi 1.0 dan Vaksinologiya 3.0, Vaksinomika va tarixiy sharhga qadar. Old. Jamoat salomatligi 2018, 6, 62. [CrossRef]

11. Zepp, F. Vaktsinani loyihalash tamoyillari - Tabiatdan saboqlar. Vaktsina 2010, 28 (Ilova 3), C14–C24. [CrossRef]

12. Buazzaui, A.; Abdellatif, A.; Al-Allaf, F.; Bogari, N.; Al-Dehlaviy, S.; Qori, S. Emlash uchun strategiyalar: Adjuvantlar bilan birgalikda yangi avlod strategiyalariga qarshi an'anaviy vaktsina yondashuvlari. Farmatsevtika 2021, 13, 140. [CrossRef] [PubMed]

13. D'Argenio, DA; Uilson, CB Vaktsinalar o'n yilligi: oqilona vaktsinani loyihalash uchun immunologiya va vaktsinologiyani integratsiyalash. Immunitet 2010, 33, 437–440. [CrossRef]

14. Merinos, O.; Antunes, S.; Masjid, J.; Moreno-Cid, JA; de la Lastra, JMP; Rosario-Kruz, R.; Rodriges, S.; Domingos, A.; de la Fuente, J. Shomil-patogen o'zaro ta'sirida ishtirok etadigan oqsillar bilan emlash vektor infestatsiyasini va patogen infektsiyani kamaytiradi. Vaktsina 2013, 31, 5889–5896. [CrossRef] [PubMed]

15. Oq, AL; Gaff, H. Sharh: Qora oyoqli, yolg'iz yulduz va amerikalik it Shomillari uchun Shomil nazorat qilish texnologiyalarini qo'llash. J. Integr. Zararkunandalarni boshqarish. 2018, 9, 12. [CrossRef]

16. Willadsen, P. Shomilga qarshi vaktsinalar. Parazitologiya 2004, 129, S367–S387. [CrossRef]

17. de la Fuente, J.; Merinos, O. Vaccinomics, Shomilga qarshi vaktsinalar uchun yangi yo'l. Vaktsina 2013, 31, 5923–5929. [CrossRef] 18. Xill, Kaliforniya; Wikel, SK Ixodes scapularis Genom loyihasi: Shomil tadqiqotlarini ilgari surish uchun imkoniyat. Trendlar Parazitol. 2005, 21, 151–153. [CrossRef]

19. Madina, JM; Abbos, MN; Bensaud, C.; Xakenberg, M.; Kotsyfakis, M. Ixodes ricinus uzoq kodlanmagan RNKlarning bioinformatik tahlili ularning xost miRNKlarining bog'lanish qobiliyatini bashorat qiladi. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 9761. [CrossRef]

20. Valle, MR; Guerrero, FD Omiks davrida Shomilga qarshi vaktsinalar. Old. Biosci. (Elite Ed.) 2018, 10, 122–136. [CrossRef]

21. Logullo, C.; Vaz, IDS; Sorjin, MHF; Paiva-Silva, GO; Fariya, FS; Zingali, RB; DE Lima, MFR; Abreu, L.; Oliveyra, EF; Alves, EW; va boshqalar. Boophilus microplus qattiq Shomil tuxumidan aspartik proteinaza prekursorini ajratib olish. Parazitologiya 1998, 116, 525–532. [CrossRef]

22. Kurlovs, AH; Li, J.; Cheng, D.; Zhong, J. Ixodes pacificus Shomillari Rickettsia Endosymbiontni antibiotiklar bilan davolashdan so'ng embriogenez va tuxumdan chiqishni saqlaydi. PLoS ONE 2014, 9, e104815. [CrossRef] [PubMed]

23. Sappington, TW; Hays, AR; Raikhel, AS Mosquito vitellogenin retseptorlari: tozalash, rivojlanish va biokimyoviy tavsif. Hasharotlar biokimyosi. Mol. Biol. 1995, 25, 807–817. [CrossRef] [PubMed]

24. Vaz, IDS; Logullod, C.; Sorgine, M.; Velloso, FF; de Lima, MFR; Gonsales, JK; Ma'suda, H.; Oliveyra, PL; Masudaa, A. Boophilus microplus tuxumlaridan ajratilgan aspartik proteinaz prekursori bilan sigirlarni immunizatsiya qilish. veterinar. Immunol. Immunopatol. 1998, 66, 331–341. [CrossRef]

25. Leal, AT; Seixas, A.; Pohl, kompyuter; Ferreyra, Kaliforniya; Logullo, C.; Oliveyra, PL; Farias, SE; Termignoni, C.; Vaz, IDS; Masuda, A. Sigirlarni rekombinant Boophilus Yolk pro-Catepsin bilan emlash. veterinar. Immunol. Immunopatol. 2006, 114, 341–345. [CrossRef]

26. Leal, AT; Pohl, kompyuter; Ferreyra, Kaliforniya; Nasimento-Silva, MC; Sorgine, MH; Logullo, C.; Oliveyra, PL; Farias, SE; Vaz, IDS; Masuda, A. Inklyuziya organlarida ifodalangan Boophilus microplus sarig'i pro-kathepsinning ikkita rekombinant shaklini tozalash va antijeniklik. Protein Expr. Purif. 2006, 45, 107–114. [CrossRef] [PubMed]

27. Yamashita, O.; Indrasith, LS Artropodlarda embriogenez davrida sariq oqsillarning metabolik taqdiri. (Artropodlar/embriogenez/sariq oqsillar/cheklangan proteoliz/proteaz). Dev. O'sish farq qiladi. 1988, 30, 337–346. [CrossRef]

28. Tellam, R.; Kemp, D.; Chavandoz, G.; Brisko, S.; Smit, D.; Sharp, P.; Irving, D.; Willadsen, P. Vitellin bilan emlangan qo'ylarga oziqlanadigan Boophilus microplus ning tuxum qo'yishi kamayadi. veterinar. Parazit. 2002, 103, 141–156. [CrossRef]

29. Boldbaatar, D.; Umemiya-Shirafuji, R.; Liao, M.; Tanaka, T.; Xuan, X.; Fujisaki, K. Haemaphysalis longicornis shomilidan ko'plab vitellogeninlar tuxumdon rivojlanishi uchun juda muhimdir. J. Insect Physiol. 2010, 56, 1587–1598. [CrossRef]

30. Seyxas, A.; Dos Santos, shaxsiy kompyuter; Velloso, FF; Vaz, IDS; Ma'suda, A.; Horn, F.; Termignoni, C. A Boophilus microplus vitellinni buzuvchi sistein endopeptidazasi. Parazitologiya 2003, 126, 155-163. [CrossRef]

31. Seyxas, A.; Leal, AT; Nasimento-Silva, MCL; Ma'suda, A.; Termignoni, C.; Vaz, IDS Shomil vitellinni buzuvchi fermentning (VTDCE) vaktsina salohiyati. veterinar. Immunol. Immunopatol. 2008, 124, 332–340. [CrossRef] [PubMed]

32. Jarmey, J.; Chavandoz, G.; Pearson, R.; MakKenna, R.; Willadsen, P. Boophilus microplus dan karboksidipeptidaz: angiotensinga aylantiruvchi fermentga o'xshash "yashirin" antigen. Hasharotlar biokimyosi. Mol. Biol. 1995, 25, 969–974. [CrossRef] [PubMed]

33. Villadsen, P.; Smit, D.; Kobon, G.; McKenna, RV qoramollarni Boophilus microplusga qarshi Bm{1}} rekombinant antijeni bilan yakka o'zi yoki rekombinant Bm91 bilan birgalikda qiyosiy emlash. Parazit immunol. 1996, 18, 241–246. [CrossRef]

34. Garsiya-Garsiya, JK; Montero, C.; Redondo, M.; Vargas, M.; Kanales, M.; Boue, O.; Rodriges, M.; Joglar, M.; Machado, X.; Gonsales, IL; va boshqalar. Boophilus microplus qoramol shomilidan ajratilgan Bm95 rekombinant antijeni bilan emlangan qoramollarda Bm{2}} bilan immunizatsiyaga chidamli Shomillarni nazorat qilish. Vaktsina 2000, 18, 2275–2287. [CrossRef]

35. Lamberts, C.; Chongkasikit, N.; Jittapalapong, S.; Ganguly, M. Bos indicus qoramollarining mahalliy Rhipicephalus (Boophilus) mikroplus Shomillaridan olingan anti- Shomil antijeni Bm91ga qarshi immun reaktsiyasi va uning tabiiy infestatsiya sharoitida Shomil ko'payishiga ta'siri. J. Parazitol. Res. 2012, 2012, 907607. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com