PPAR‑ / d ning neyroinfamatsiya va neyrodegeneratsiyadagi roli va uning terapiya uchun potentsial maqsadi haqida so'nggi ma'lumotlar

Iltimos, murojaat qilingjimmy.wu@wecistanche.comqo'shimcha ma'lumot uchun

CistanchePeroksizoma proliferator bilan faollashtirilgan retseptorlari (PPAR) / d o'z ichiga oladi gormonlar va lipidlar bilan faollashtirilgan yadro retseptorlari oilasiga tegishli bo'lib, ular uzoq zanjirli yog 'kislotalari, xolesterin va sfingolipidlar almashinuvida ishtirok etadi. PPAR- va PPAR- ga o'xshab, PPAR- / d dietali lipidlar va endogen ligandlar, masalan, uzun zanjirli to'yingan va ko'p to'yinmagan yog'li kislotalar va eikosanoidlar, leykotrienlar, lipoksinlar kabi tanlangan lipid almashinuvi mahsulotlari tomonidan faollashtirilgan transkripsiya omili sifatida ishlaydi. , va gidroksiyeikosatetraenoik kislotalarmikronlangan tozalangan flavonoid kasr. Boshqa PPARlar bilan birgalikda PPAR- / d retinoid X retseptorlari (RXR) bilan o'zaro ta'sir qilish orqali transkripsiya faolligini ko'rsatadi. Umuman olganda, PPAR hujayralar differentsiatsiyasi, proliferatsiyasi va rivojlanishini tartibga soladi va glyukoza, lipid metabolizmi, mitoxondrial funktsiya va biogenezni sezilarli darajada modulyatsiya qiladi. PPAR-/d yallig'lanish jarayonlarida alohida rol o'ynaydi va uning proangiogen va anti-/pro-kanserogen xususiyatlari tufayli bu retseptor metabolik sindrom, dislipidemiya, kanserogenez va diabetni davolash uchun terapevtik maqsad hisoblanadi.

cistanches foydalari

Hozirgacha ko'pgina tadqiqotlar periferik organlarda o'tkazilgan va uning miya hujayralarida va miyaning turli mintaqalarida mavjudligiga qaramay, uning neyrodegeneratsiya va neyroinflamatsiyadagi roli hali ham yaxshi tushunilmagan. Ushbu sharhning ta'siri haqidagi so'nggi tushunchalarni tavsiflash uchun mo'ljallanganfitokimyoviyva ularning neyroinflamatsiya va neyrodegenerativ kasalliklar, jumladan Altsgeymer va Parkinson, Xantington kasalliklari, ko'p skleroz, insult va travmatik shikastlanishlar bo'yicha yangi agonistlari. Muhim maqsad PPAR-/d ning parhez va farmakologik qoidalarini yaxshiroq tushunish uchun yangi tushunchalarni olish va bu nevrologik kasalliklarni engillashtiradigan istiqbolli terapevtik strategiyalarni topishdir.

ajdaho o'tlar cistanche

cistanche ekstraktitarkibida sfingolipidlar va yog' kislotalari mavjud. PPARlarning transkripsiyaviy faolligi ma'lumki, hujayralar farqlanishi, ko'payishi va rivojlanishi kabi turli xil hujayra funktsiyalari bilan shug'ullanadi (Hong va boshq.2019). Ushbu retseptorlar retinoid X retseptorlari (RXR) bilan heterodimerlashadi va dimer dietadan olingan yog 'kislotalari va ekzogen agonistlarga javoban gen ekspressiyasini tartibga soladi. Ushbu retseptorlarning endogen yoki ekzogen ligandlar tomonidan faollashishi signallarning uzatilishini keltirib chiqarishi va lipoproteinlar, koaktivatorlar yoki korepressorlar bilan o'zaro ta'sirni keltirib chiqarishi mumkin (Evans va Mangelsdorf).2014; Varga va boshqalar.2011). PPARlar nafaqat lipidlar almashinuvi va signalizatsiyani tartibga solishda, balki uglevodlar va glyukoza gomeostazini saqlashda ham rol o'ynaydi. Ushbu oiladagi PPAR- va PPAR-ga o'xshab, PPAR-d deb ham ataladigan PPAR-/d sichqon genomidan klonlangan va 90-yillarda yetim yadro retseptorlari sifatida aniqlangan (Hong va boshq.2019). Keyinchalik, ushbu oqsilning ikkita mavjud izoformasi genning alternativ qo'shilishi bilan aniqlandi.

NR1C2. PPAR- / d o'z ichiga oladitsitrus bioflavonoidlariYadro retseptorlari oilasining boshqa a'zolari uchun umumiy bo'lgan domenlar, jumladan, amino-terminal AF-1 trans-aktivatsiya domeni, DNK-bog'lovchi domen va ligandga bog'liq trans-aktivatsiya funktsiyasi AF{{ bilan dimerizatsiya va ligand-bog'lovchi domen. 7}} karboksi-terminal hududida (Azhar2010). Amino-terminal AF-1 trans-aktivatsiya domeni transkripsiya faollashuvi uchun javobgardir.cistancheligand bog'lanishiga bog'liq bo'lmagan konstitutsiyaviy faollashtirish funktsiyasini ta'minlaydi. Ikkita sink-barmoq motiflaridan tashkil topgan DNKni bog'lovchi domen (DBD, C domeni) DNKni tanib olish va oqsil-oqsil o'zaro ta'sirida ishtirok etadi. Menteşa domeni (D domeni) o'rniga C-terminal Ligand-bog'lovchi domen (LBD, E/F domenlari) ega bo'lib, u nafaqat ligand-bog'lovchi cho'ntakni, balki dimerizatsiya va AF uchun muhim hududlarni ham o'z ichiga oladi{{5} } domen. Ligandlar bilan bog'lanish AF{6}} domenida tarkibiy o'zgarishlarni keltirib chiqaradi, bu transkripsiya faollashuvi uchun muhim bo'lgan ko-aktivator oqsillarini jalb qilishga imkon beradi va shu bilan PPARlarni faollashtirish uchun kalit bo'lib xizmat qiladi (Brunmeir va Xu).2018). Hozircha PPAR-/d uchun faqat bitta post-translational modifikatsiya ma'lum. Koo va uning hamkasblari K104 da PPAR-/d SUMOilatsiyasi SUMO-ga xos proteaza 2 (SENP2) tomonidan olib tashlanishini va bu FAO genlarining mushaklarda ifodalanishiga yordam berishini ko'rsatdi (Koo va boshq.2015). PPAR- / d molekulyar og'irligi 49,9 kDa bo'lgan 441 ta aminokislotadan iborat. Gen kartalariga ko'ra, bu protein inson to'qimalarida, jumladan miya, oshqozon osti bezi, jigar va yurakda keng tarqalgan va aniqlanadi (Hong va boshqalar.2019). PPAR- / d miyaning barcha hududlaridagi hujayralarda ifodalangan bo'lsa-da, neyronlar eng yuqori ifodaga ega.

maca ginseng cistanche dengiz oti

Warden va boshqalar. (2016) ning lokalizatsiyasini ko'rsatdicistanche tubulosa dozasikattalar sichqonchasi va inson miyasi uchun qabul qilish. Miqdoriy PCR va ikki tomonlama immunofloressens mikroskopiyadan foydalangan holda, miya qismlari o'rtasida o'tkazilgan tadqiqot prefrontal korteksdagi mRNK va oqsillarning eng yuqori darajasini ko'rsatdi (Warden va boshq.2016). Miyada, barcha PPAR izoformlari neyronlar va astrositlarda aniqlangan bo'lsa-da, PPAR-/d boshqa PPAR a'zolari bilan solishtirganda mikrogliyada past immunoreaktivlikka ega edi. Hujayra osti lokalizatsiyasini tahlil qilish shuni ko'rsatdiki, neyronlardagi PPAR- / d sitoplazmada ham, yadroda ham mavjud. Shunga qaramay, uning hujayra ichidagi lokalizatsiyasi patofiziologik holatlarga va qo'llaniladigan terapiyaga qarab o'zgarishi mumkin (Gamdzyk va boshq.2018). Yaqin vaqtgacha PPAR-/d ning roli bo'yicha tadqiqotlar asosan periferik organlar/to'qimalarda olib borilgan (Phua va boshq.2020). Uning ifodasi embrionogenezning dastlabki bosqichida aniqlanadi va bu genning buzilishi og'ir platsenta nuqsonlari tufayli o'limga olib keladi. Nokaut hayvonlar teri va yog 'massasining o'zgarishi, miya rivojlanishining buzilishi bilan tavsiflanadi. PPAR- / d embrion rivojlanishida asosiy rol o'ynaydi va uning yo'q qilinishi embrionning 10,5 (E10,5) kunida yuqori o'limga olib kelishi mumkin (Hall va boshq.2008; Nadra va boshqalar.2006).

Rivojlanishning ushbu davrida PPAR-/d ifodasi miyaning barcha hududlarida, shu jumladan miya yarim korteksida, talamusda, serebellumda va miya poyasida aniqlanishi mumkin va E 13,5 dan E 15,5 gacha bo'lgan eng yuqori darajaga etadi (Gofot va boshq.2007; Braissant va Vahli1998) vaflavonoidlarning foydalari. PPAR-/d ifodasi neyronlarda, astrositlarda, oligodendrositlarda va yaqinda mikrogliya hujayralarida ham topilgan (Schnegg va Robbins).2011; Carniglia va boshqalar.2013Bundan tashqari, bu retseptor miya kapillyar endotelial hujayralarida ham ifodalanadi, bu qon/miya to'sig'ini tartibga solishda ishtirok etishini ko'rsatadi (Akanuma va boshq.2008). Genetik jihatdan o'zgartirilgan PPAR-/d null sichqonlari yordamida olib borilgan tadqiqotlar miya vaznidagi o'zgarishlarni ko'rsatdi va shu bilan birga tana vazni keng turdagi nazorat bilan solishtirganda kichikroq edi (Peters va boshq.2000). Gistologik tadkikotlar korpus kallosumidagi miyelinatsiyaning buzilishini ko'rsatdi, bu erkaklarnikiga qaraganda ayollarda ko'proq (Markham va boshq.2009).