Buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchida 2,{1}}dihidroksiadenin kristalli nefropatiyasining takrorlanishi: hodisa hisoboti va adabiyotlarni ko‘rib chiqish Ⅱ

Munozara

APRT etishmovchiligikam uchraydigan avtosomal retsessiv irsiy kasallikdirpurin metabolizmining buzilishi. Adenin odatda APRT orqali adenin monofosfatga aylanadi, lekin uning oʻrniga ksantin dehidrogenaza taʼsirida 8- gidroksi oraliq mahsulot orqali 28-DHA ga oksidlanadi, chunki bu qutqaruvchi ferment (6). Shifokorlarning ushbu kasallik to'g'risida xabardorligi yo'qligi, shuningdek, o'ziga xos klinik ko'rinishlarning yo'qligi sababli kasallik hozirda kam tashxis qo'yilgan.kristalli nefropatiya, urolitiyoz, buyrak kolikasi, surunkali buyrak kasalligi, vaallograft disfunktsiyasi(7, 19, 20).

Cistanche qo'shimchasini qo'llab-quvvatlashBuyrak funktsiyasi uchun qo'shimcha

Urolitiyozeng keng tarqalgan hisoblanadiUshbu kasallikning klinik ko'rinishiva har qanday yoshda paydo bo'lishi mumkin; bemorlarning kamida 50% da alomatlar balog'atga etgunga qadar paydo bo'lmaydi (19). Buyrak transplantatsiyasida 2,{3}}dihidroksiadenin kristalli nefropatiyaning takrorlanishi allogreft disfunktsiyasiga olib kelishi mumkin. Buyrak transplantatsiyasi bilan og'rigan bemorlarda APRT etishmovchiligining yigirmata holati ko'rib chiqildi (jadval). Urolitiyoz va allogreftda kristall cho'kishi ba'zi hollarda o'tkir va surunkali, ba'zi hollarda transplantatsiya disfunktsiyasiga olib keldi. 2,8-DHA kristalining chiqarilishi natijasida paydo bo'lgan bulutli siydik ham muhim klinik ko'rinish edi. Ushbu bemorlarda (4, 5, 11, 13, 14) greft disfunktsiyasining muhim namoyon bo'lishi - anuriya yoki oliguriya aniqlangan va ularning biopsiyalari buyrak kanalchalarida kristall cho'kishni ko'rsatdi, bu esa quvurli obstruktsiyaga olib keladi. Shunday qilib, transplantatsiya olgan va anuriya yoki oliguriya bilan og'rigan bemorlarning buyrak kanalchalarida 28-DHA kristalli cho'kmasi borligiga shubha qilish kerak.

To'g'ri tashxis qo'yish va o'z vaqtida davolash odatda mumkingreft funktsiyasini yaxshilash, ammo buyrak transplantatsiyasidan keyin o'z vaqtida tashxis qo'yish yoki to'g'ri terapiyani amalga oshirish mumkin bo'lmasa, bu buzilish greft yo'qolishiga olib keladi. Ammo buyrak transplantatsiyasidan oldin ushbu kasallikni aniq tashxislash va uning takrorlanishining oldini olish muhimroqdir. Noma'lum buyrak etishmovchiligi yoki noma'lum tarkibdagi takroriy siydik litiazisi bo'lgan bemorlarda, ayniqsa bolalik davridagi urolitiyoz yoki kristalli nefropatiya yoki noma'lum etiologiyaning surunkali tubulointerstitsial nefritiga shubha bo'lgan bemorlarda APRT etishmovchiligiga shubha qilish kerak. ayniqsa qarindoshi yoki qarindoshi bilan nikoh tarixi bo'lganlar uchun.

2,8-DHA plazmada oqsil bilan bog‘lanadi, lekin har qanday fiziologik pHda siydikda yomon eriydi va quvurli lümenler, quvurli epiteliya hujayralari va interstitiumda kristallar hosil qiladi, natijada yallig‘lanish, nekroz va fibroz (15, 21-23). Shunisi e'tiborga loyiqki, yallig'lanish mononuklear hujayralar infiltratlari (23) va 2,{7}}DHA kristallari gigant hujayralar va buyrak biopsiyalarida makrofaglar bilan o'ralgan (4, 15, 17, 22) bilan tavsiflanadi. Yallig'lanish va kristall cho'kma bilan birga keladigan nekroz transplantatsiya qilingan bemorlarda rad etish bilan aralashtirilishi mumkin. Hozirgi bemorda to'rtinchi biopsiya rad etishga o'xshash gistologik shikastlanishni ko'rsatdi, ammo rad etishga qarshi terapiya o'tkazilmadi. Allopurinol bilan davolash 28-DHA kristalli hosil bo'lishini kamaytirish uchun amalga oshirildi va keyinchalik sarum kreatinin darajasi pasaydi. Bu shuni ko'rsatdiki, allogreftdagi yallig'lanish hujayralarining infiltratsiyasi 28-DHA sabab bo'lgan kristall cho'kishi natijasida yuzaga kelgan bo'lib, ikkinchi biopsiyada rad etishga o'xshash o'zgarishlarga olib kelgan. 2,{19}}DHA sabab bo'lgan yallig'lanish o'zgarishlarini rad etishdan farqlash muhimdir.

Bundan tashqari, urolitiyozning takrorlanishini imkon qadar tezroq aniqlash kerak. Siydik yoki buyrak biopsiyasi namunalarida 2,8- DHA kristallarini aniqlash diagnostika uchun zarur, chunki ba'zi hollarda olinadigan toshlar yo'q. Ko'pgina kristalluriya namunalarida 2,{3}}DHA kristallari siydik mikroskopida ko'rilganda yumaloq va qizg'ish-jigarrang bo'lib, qutblangan yorug'lik mikroskopida odatiy markaziy Malta xoch naqshini ko'rsatadi. Klinik sohada Fourier transforms infraqizil mikroskopiyasi 2,{6}}DHA kristallarini aniqlashning aniq usuli sifatida qabul qilingan (20, 22, 24). Biroq, 2,{11}}DHA kristallari va urolitiyozni tahlil qilish asosida APRT etishmovchiligi tashxisi etarli emas. Ushbu kasallikning tashxisini tasdiqlash uchun qizil qon tanachalari lizatlarida APRT faolligini o'lchash yoki molekulyar genetik testlarni o'tkazish tavsiya etiladi. (20, 22) Bizning bemorimizda tosh tahlili va qizil hujayra lizatlaridagi APRT faolligi o'tkazilmagan. Buning o'rniga, patogen homozigot variantini ko'rsatadigan genetik test o'tkazildi.

Bemorlarga to'g'ri terapiya buyurilishi kerakAPRT etishmovchiligi tashxisi qo'yilgan. Allopurinol va/yoki febuksostatning past dozalari 2,8- DHA kristallarining (2, 7, 11, 13, 16, 18) shakllanishini samarali ravishda inhibe qilmadi. 28-DHA kristalining hosil boʻlishini samarali inhibe qilish uchun allopurinolning (600 mg gacha, hatto 10 mg/kg/kun) va/yoki febuksostatning (80 mg) yuqori dozalari talab qilingan (2, 6, 16). , 18). Allopurinol va febuxostatning dozalari asosan empirikdir, chunki 2,{18}}DHA to'g'ridan-to'g'ri terapiya uchun mavjud laboratoriya o'lchovlari mavjud emas. Jadvalda ko'rsatilgan cheklangan ma'lumotlarga va Nasr va boshqalarning tavsiyasiga asoslanadi. (11), allopurinol (400 mg/kun) va/yoki febuksostatning (40 mg/kun) yuqori dozalari 2,8-DHA kristalli nefropatiyani davolash uchun foydali bo'lishi mumkin. Ta'kidlash joizki, allopurinol va/yoki febuxostatning yuqori dozalarini qo'llashda eozinofiliya, toshma, jigar disfunktsiyasi va oshqozon-ichak reaktsiyasi kabi nojo'ya ta'sirlarni hisobga olish kerak (18).

Muhimi,buyrak transplantatsiyasiallopurinol bilan davolangan qabul qiluvchilarga azatioprin va merkaptopurinni qabul qilish tavsiya etilmasligi kerak (19). Siydikni alkalizatsiya qilish foydasiz, chunki 2,8-DHA fiziologik siydik pH da erimaydigan bo'lib qoladi. Shunisi e'tiborga loyiqki, buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda ushbu dorilarning belgilangan dozasi muntazam ravishda kamaytirilmasligi kerak (19). Bundan tashqari, ksantin dehidrogenaza bilan davolash bemorning butun hayoti davomida davom ettirilishi kerak, chunki bu buzuqlik APRTning umrbod tug'ma tanqisligini o'z ichiga oladi. Bizning holatda (4-rasm), ikkinchi buyrak biopsiyasidan so'ng, bemorda siydik kislotasi darajasi yuqori bo'lgan va bu ko'tarilgan darajalarni kamaytirish uchun allopurinol bilan davolangan. Keyingi yillarda buyrak funktsiyasi barqaror bo'lib, siydik kislotasi darajasi normal bo'lib qoldi. Bemorimizda allopurinol bilan uzoq muddatli parvarishlash aslida 28-DHA hosil bo'lishini inhibe qildi. Biroq, bemor allopurinolni qabul qilishni to'xtatgandan so'ng, qon zardobida kreatinin darajasi ko'tarildi, bunda kanalchada kristal shakllanishi va o'tkir rad etish uchinchi va to'rtinchi buyrak allogreft biopsiyalarida qayd etilgan. Xususan, bemor uchinchi biopsiyada aniq o'tkir rad etishni boshdan kechirgan va qisqa vaqt ichida qon zardobidagi kreatininni pasaytirish bilan samarali rad etishga qarshi davo olgan bo'lsa, ikki oydan keyin o'tkazilgan biopsiya (to'rtinchi biopsiya) kristallarning cho'kishidan tashqari, aniq rad etishni ko'rsatmadi. lumenda va bemor rad etishga qarshi terapiya o'tkazilmaganiga qaramay, allopurinolni davolashdan foyda ko'rdi. Bu allopurinol bilan umrbod davolash muhimligini ta'kidladi.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, APRT etishmovchiligi ushbu kasallik haqida xabardor bo'lmaganligi sababli allogreft disfunktsiyasining etiologiyasi sifatida tashxis qo'yilgan. Ushbu holat va adabiyotlarni ko'rib chiqish buyrak transplantatsiyasida 2,{1}}DHA kristalli nefropatiyaning takrorlanishini tasvirlab berdi. Tashxis qo'yish uchun shoshilinch ravishda tosh tahlili va genetik tekshiruv o'tkazilishi kerak. Ushbu davolash mumkin bo'lgan kasallik haqida etarli ma'lumotga ega bo'lish kerak, chunki o'z vaqtida, to'g'ri tashxis qo'yish va terapiyani o'z vaqtida qo'llash orqali og'ir buyrak asoratlarining oldini olish mumkin.

Klinik ma'lumotlar va klinik tasvirlarni nashr qilish uchun yozma ma'lumotli rozilik bemordan olingan va so'rov bo'yicha ko'rib chiqish uchun mavjud.

Mualliflarning ta'kidlashicha, ularda manfaatlar to'qnashuvi (COI) yo'q. Moliyaviy yordam

Ushbu tadqiqot Chjejiang viloyati Fan va texnologiya boshqarmasi (Grant № 2019C 03029), Bethune xayriya fondi (GX-2019-0101-12) va Xitoy milliy tabiiy fanlar fondi (grant № 81870510) tomonidan moliyaviy qoʻllab-quvvatlandi.

Ma'lumotnomalar

1. Zaidan M, Palsson R, Merieau E va boshqalar. Takroriy 2,{2}} dihidroksiadenin nefropatiya: buyrak allogreft etishmovchiligining kam uchraydigan, ammo oldini olish mumkin bo'lgan sababi. Am J Transplant 14: 2623-2632, 2014 yil.

2. Glicklich D, Gruber HE, Matas AJ va boshqalar. 2,8-dihidroksiadenin urolitiyoz: buyrak transplantatsiyasidan keyin birinchi bo'lib tashxis qo'yilgan holat haqida hisobot. QJ Med 68: 785-793, 1988 yil.

3. Gagné ER, Deland E, Daudon M, Noël LH, Nawar T. 2,{2}}dihidroksiadenin cho'kmasi natijasida yuzaga keladigan surunkali buyrak etishmovchiligi: buyrak transplantatsiyasida takrorlanishning birinchi hisoboti. Am J Kidney Dis 24: 104-107, 1994 yil.

4. De Jong DJ, Assmann KJM, De Abreu RA va boshqalar. 2,8- Adenin fosforiboziltransferaza etishmovchiligi tufayli buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchida dihidroksiadenin toshining shakllanishi. J Urol 156: 1754-1755, 1996 yil.

5. Jigarrang HA. Surunkali buyrak etishmovchiligining asosiy ko'rinishi bilan buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchida 2,8-dihidroksiadenin tubulointerstitial lezyonlarining takrorlanishi. Nephrol Dial Transplant 13: 998-1000, 1998 yil.

6. Benedetto B, Madden R, Qurbonov A, Braden G, Freeman J, Lipkowitz GS. Adenin fosforiboziltransferaza etishmovchiligi va buyrak allograft disfunktsiyasi. Am J Kidney Dis 37: E37, 2001 yil.

7. Cassidy MJ, McCulloch T, Fairbanks LD, Simmonds HA. Buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchida buyrak etishmovchiligining asosiy sababi sifatida adenin fosforiboziltransferaza etishmovchiligini tashxislash. Nephrol Dial Transplant 19: 736-738, 2004 yil.

8. Mishel V, Massarino F, Jacomelli G va boshqalar. Adenin fosforiboziltransferaza (APRT) etishmovchiligi: buyrak transplantatsiyasida erta takroriy buyrak tosh kasalligi bilan yangi genetik mutatsiya. NDT Plus 3: 436-438, 2010 yil.

9. Stratta P, Fogazzi GB, Canavese C va boshqalar. Buyrak funktsiyasining pasayishi va buyrak transplantatsiyasidan keyin tubulalarda kristall cho'kish. Am J Kidney Dis 56: 585-590, 2010 yil.

10. Bertram A, Broecker V, Lehner F, Schwarz A. Og'ir adenin fosforibozil transferaz etishmovchiligi bo'lgan bemorda buyrak transplantatsiyasi: to'siqlar va tuzoqlar. Transpl Int 23: e{2}}e58, 2010 yil.

11. Nasr SH, Sethi S, Kornell LD va boshqalar. 2,{2}}digidroksiadeninuriya tufayli yuzaga kelgan kristalli nefropatiya: qaytarilmas buyrak etishmovchiligining kam tanilgan sababi. Nephrol Dial Transplant 25: 1909-1915, 2010 yil.

12. Sharma SG, Moritz MJ, Markowitz GS. 2,8-Digidroksiadeninuriya kasalligi. Buyrak Int 82: 1036, 2012 yil.

13. Kaartinen K, Hemmilä U, Salmela K, Räisänen-Sokolowski A, Kouri T, Mäkelä S. Adenin fosforiboziltransferaza etishmovchiligi buyrak allograft disfunktsiyasining kam uchraydigan sababi sifatida. J Am Soc Nephrol 25: 671-674, 2014 yil.