Buyrak temirining haddan tashqari yuklanishi uchun sezuvchanlik bilan o'lchangan tasvirni baholash

Buyrakdagi temirning ortiqcha yuklanishini baholash uchun sezuvchanlik bilan o'lchangan tasvirlash: uchuvchi tadqiqot

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Jun Sun, Yuanyuan Sha, Veyvey Geng, Ji Chen va Vey Xing*

Maqsad: Buyrakdagi temirning haddan tashqari yuklanishini baholash uchun sezuvchanlikka asoslangan ko'rishning (SWI) maqsadga muvofiqligini o'rganish.

Usullari: Yigirma sakkizta quyon tasodifiy ravishda nazorat (n=14) va temir (n=14) guruhiga tayinlandi. 0-haftada tadqiqot guruhiga temir dekstran yuborildi. Ikkala guruh ham 0, 8 va 12-haftalarda SWI tekshiruvidan o'tdi. Korteks va medulla signallarining intensivligi (SI) baholandi. Fazali tasvir bilan hisoblangan burchak radian qiymati (ARV) kortikal va medullar temir cho'kmasi uchun miqdoriy qiymat sifatida qabul qilindi. 12-haftadan keyin chapbuyraklarbir quyon patologiya uchun olib tashlandi. Uch guruh o'rtasidagi ARVdagi farq Kruskal-Wallis testi yordamida tahlil qilindi. Ikki guruh o'rtasidagi temir tarkibidagi farq mustaqil namuna t-testi orqali tahlil qilindi.

Natijalar: Temir guruhida: 12-haftada sakkizta quyonda faqat korteksning SI si kamayganligi aniqlangan, qolgan oltita quyonda esa xuddi shu darajada korteks va medullaning SI si kamaygan; 8 va 12-haftalarda korteksning ARV 0-haftaga nisbatan sezilarli darajada yuqori (P < 0.05);="" 12-haftada="" oltita="" quyonning="" medullasining="" arv="" darajasi="" {{10}}-chi,="" 8-hafta="" va="" qolgan="" sakkizta="" quyonning="" 12-haftasidagidan="" sezilarli="" darajada="" yuqori="" edi="" (p=""><0,05); 12-haftada="" sakkiz="" quyonda="" (temir="" guruhi)="" ko'p="" temir="" moddasi="" faqat="" korteksda,="" qolganlarida="" esa="" korteksda="" ham,="" medullada="" ham="" ko'p="" temir="" yotqizilganligi="" aniqlandi;="" temir="" guruhidagi="" korteks="" va="" oltita="" quyon="" medullasining="" temir="" miqdori="" nazoratdan="" sezilarli="" darajada="" yuqori="" edi="" (p=""><>

Xulosa: SWI ning ARV dan qondagi ortiqcha temir cho'kmasini miqdoriy baholash uchun foydalanish mumkinbuyraklar. Haddan tashqari temir cho'kishi asosan korteks yoki medullada paydo bo'ladi va ularning SWI SI ning pasayishiga olib keladi.

Kalit so‘zlar:temir cho'kmasi,buyrak, sezuvchanlik bilan og'irlashtirilgan tasvirlash

Cistanche buyraklar uchun foydalidir

Kirish

Temir organizmlar uchun zarur bo'lgan mikroelementlardan biridir.1,2 Oddiy sharoitlarda odam so'rilish, foydalanish va yo'qotish o'rtasidagi muvozanatni saqlaydi.3 Ammo temir haddan tashqari ko'p bo'lsa, inson tanasida ortiqcha temirni tozalash mexanizmlari yo'q. 4 Ortiqcha temir ba'zi organlarda to'planadi va zararli hisoblanadi.4 Buyrak tez-tez ta'sirlanadigan shunday organlardan biridir. Temirning haddan tashqari yuklanishi xavfli omil sifatida tasdiqlanganbuyrakdisfunktsiya, bu surunkali bilan bog'liqbuyrakkasallik(CKD) diabetik nefropatiya, gipertoniya kabi holatlar tufayli yuzaga keladibuyrakjarohat, va buyrak fibrozisi.3-6 Buyrakning proksimal va distal kanalchalarida temirning cho'kishi odamning KKDda kuzatilganligi haqida xabar berilgan.5,7 Haddan tashqari temir erkin radikallar hosil bo'lishini va oksidlovchi stressni kuchaytiradi, bu esa buyrak hujayralari va to'qimalarining shikastlanishiga olib keladi. .5,7,8 Boshqa tomondan, temirni oziq-ovqat bilan iste'mol qilishni cheklash yoki xelatlashtiruvchi vositalar yordamida davolash buyrakdagi temirning ortiqcha yuklanishini engillashtirishi mumkin, bu esa buyrakning oldingi shikastlanishining rivojlanishini inhibe qilishi mumkin.5,8,9 Bundan kelib chiqadiki, buyrak darajasi temirning cho'kishi uning shikastlanishi bilan bog'liq. Qonda temirning haddan tashqari cho'kishini aniq va samarali baholashbuyrakKKD bilan og'rigan bemorlarda buyrak shikastlanishini kuzatishda katta ahamiyatga ega.10 Hozirgi vaqtda Prussiya ko'k rangga bo'yash9 qonda ortiqcha temir cho'kmasining tarqalishini tahlil qilish uchun ishlatilishi mumkin.buyrak, va atomik yutilish spektrofotometri buyrakdagi temir tarkibini o'lchash uchun ishlatilishi mumkin. Biroq, ikkala usul ham invaziv bo'lib, to'qima namunasini talab qiladi, bu KKD bilan og'rigan bemorlar uchun buyrakda ortiqcha temir yotqizilishining klinik kuzatuvi uchun mos kelmaydi. Xavfsiz, invaziv bo'lmagan va monitoring uchun takroriy baholashni taklif qilish qobiliyatiga oid ushbu talablarni qondirish uchun MRI yangi paydo bo'lgan funktsional MRI usuli bo'lgan sezuvchanlik bilan o'lchangan ko'rish (SWI) orqali hayotiy alternativa imkoniyatini taklif qiladi. U an'anaviy MRI yordamida olinganidan farq qiladigan noyob kontrastni yaratish uchun to'qimalarning magnit sezuvchanligi farqidan foydalanadi.11,12 Faza va kattalik tasvirlarini birlashtirgan holda, SWI paramagnit signallarning yaxshi namoyishini taklif qiladi.13 Temir paramagnit moddadir, buni uning dalili tasdiqlaydi. Qisqa T2 bo'shashish vaqti.10 SWI to'qimalarda temir kontsentratsiyasini ishonchli o'lchashi mumkinligi ko'rsatildi, bu otopsiya tekshiruvi natijalariga mos keladi.14 Demak, SWI turli xil bog'liq kasalliklarda temirning ortiqcha yuklanishini kuzatish orqali ishonchli marker sifatida qaralishi mumkin. progressiyani tahlil qilish.10

Hozirgacha SWI jigar11 va miya13,14 to'qimalarida temir cho'kmasini aniqlash va miqdorini aniqlash uchun ishlatilgan. Keng qamrovli adabiyotlarni izlashdan keyin ham, buyrakda temir yotqizilishini baholovchi hujjatlar deyarli yo'q edi. Ushbu tadqiqotda biz hayvonlarda temirning haddan tashqari cho'kishini sifat va miqdoriy aniqlashda SWI qiymatini o'rganish uchun hayvonlar tajribalaridan foydalandik.buyrak, Prussiya ko'k binoni va atomik yutilish spektrofotometrining natijalarini mos yozuvlar standarti sifatida hisobga olgan holda.

Materiallar va uslublar

Ushbu tadqiqot Soochow universitetining Uchinchi filial kasalxonasining axloq qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan (Tasdiqlash raqami: 2019026).

Hayvonlarni modellashtirish va guruhlash

Biz har birining vazni 2.0–2,5 kg, 2–3 oylik, 16 erkak va 12 urgʻochi boʻlgan yigirma sakkizta yangi zelandiyalik sogʻlom oq quyonlardan (Suzhou Huqiao Biotechnology Limited Company, Suzhou, Xitoy tomonidan taqdim etilgan) foydalandik. 22 daraja xona haroratida, toza muhitda o'stirilgan, to'liq formulali em-xashak va tozalangan suv bilan oziqlangan. Barcha quyonlar tasodifiy ravishda quyidagi ikkita guruhga bo'lingan:

1. Temir guruhi: 14 ta quyon (7 ta erkak va 7 ta urg'ochi). 0haftaning birinchi kunida tana vaznini hujjatlashtirgandan so‘ng, gluteal mushaklarga 3 ml/kg dozada tarkibida 20 mg/ml temir bo‘lgan temir dekstran suspenziyasi yuborildi.

2. Nazorat guruhi: 14 ta quyon (9 ta erkak va 5 ta urg'ochi). Hech qanday temir kiritilmagan.

MR tekshiruvi

Temir va nazorat guruhida MRI tekshiruvi jadvali quyidagicha: mos ravishda 0, 8 va 12-haftaning birinchi kunida.

Ichak peristaltikasi artefaktlarini kamaytirish uchun tekshiruvdan oldin 8 soat davomida oziq-ovqat iste'mol qilish cheklandi. Skanerlashdan oldin orqa oyoq mushaklariga 1 ml/kg dozada 3 foizli pentobarbital natriy eritmasini yuborish orqali behushlikka erishildi. Tekshiruv davomida birinchi bo'lib bosh kiritildi va chap lateral holatda chap buyrak skanerdan o'tkazildi. Skanerlash diapazoni yuqori qutbdan pastki qutbgacha edibuyrak. Barcha MRI tasvirlari 3.0 T MRI tizimida (Magnetom Verio; Siemens Healthcare, Erlangen, Germaniya) standart sakkiz kanalli fazali massiv korpus matritsasi lasanida olingan. MRI protokollari 1-jadvalda ko'rsatilgan. SWI ketma-ketligi yakuniy kattalik tasvirini, maksimal intensivlik proyeksiya tasvirini, fazali tasvirni va SWI tasvirini yaratdi.

Cistancheyaxshilash mumkinbuyrakfunktsiyasi

Rasm tahlili

Barcha tasvirlar qorin bo'shlig'i MRIni talqin qilishda besh yildan ortiq ish tajribasiga ega bo'lgan ikki shifokor tomonidan tahlil qilindi. Syogo.via post-processing ish stantsiyasida (Siemens) ular ko'rish interfeysiga kirishdi va bir vaqtning o'zida T2-vaznli tasvirlarni (T2WI), SWI va fazalar ketma-ketligini ochishdi va eng katta markaziy darajadagi tasvirni tanlashdi.buyrak. Tahlil quyidagicha amalga oshirildi: (1) Sifatli tahlil: T2WI va SWI da buyrak korteksi va medullaning signal intensivligi (SI) kuzatildi. (2) Miqdoriy tahlil: T2WI va SWI ma'lumotlariga ko'ra, kortikal mintaqa SWIda buyrakning markaziy darajasida qo'lda chizilgan, signal qiymatiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan chegara maydonidan qochib, medulla ham shunday qilgan. Ish stantsiyasining nusxa ko'chirish va joylashtirish funktsiyasini qo'llash orqali SWIdagi kortikal va medullar mintaqasi navbati bilan fazali tasvirga ko'chirildi. Keyinchalik, faza tasviridagi kortikal va medullar mintaqa, o'z navbatida, oldingi, o'rta va orqa tomonlarni o'z ichiga olgan taxminan teng maydonning uchta kichik mintaqasiga bo'lingan (1-rasm). Faza qiymati mos ravishda uchta kichik mintaqadagi qiziqish mintaqasini qo'lda chizish orqali olingan. Uch submintaqa faza qiymatining o'rtacha qiymati butun faza qiymati (X) uchun olinganbuyrak korteksiva medulla, mos ravishda. Burchak radian qiymati (ARV) quyidagi formula bo'yicha hisoblab chiqilgan: ARV=(–X × p)/4096 va temir cho'kma miqdorini aniqlash uchun ishlatilgan, bunda X -4096 dan 4095,15 gacha bo'lgan diapazonga ega. ARV birligi radian.

Patologik tekshiruv

12-hafta MRI tekshiruvidan so'ng, barcha quyonlar hali ham behushlik ostida edi. Bu vaqtda barcha quyonlar havo embolizatsiyasi bilan qurbon qilindi va tark etildibuyraklarolib tashlandi. Buyrakning markaziy darajasidagi etarlicha to'qimalar namunalari olindi va 10 foiz neytral tamponlangan formalinda fiksatsiya qilindi. Oddiy protokolga ko'ra, to'qimalar suvsizlandi, shaffof holga keltirildi, mum bilan singdirildi, kerosin bilan singdirildi, bo'lindi, gematoksilin-eozin va Prussiya ko'k bilan bo'yaldi va buyrakda temir yotqizish uchun baholandi.

yorqin maydon mikroskopiyasi.

Qolgan buyrak kortikal va medullar to'qimalari Guangdong tibbiyot laboratoriyasi hayvonlar markaziga yuborildi va kortikal va medullar temir tarkibini o'lchash atomik yutilish spektrofotometri yordamida amalga oshirildi.

1-jadval MRI protokollarining ketma-ketligi va parametrlari

D, o'lcham; GRE, gradient bilan esga olinadigan aks-sado; HASTE, yarim sotib olish bir martalik turbo spin-echo; Hz, Gerts; SWI, sezuvchanlik bilan o'lchangan ko'rish

1-rasm Buyrak kortikal (1 korteks konturini ifodalaydi) va medullar (2 medulla konturini ifodalaydi) mintaqasining SWI va faza tasviri bo'yicha ajratilgan va bo'lingan namunasi. SWI tasvirida (a) kortikal mintaqa signal qiymatiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan chegara maydoni bundan mustasno, medulla ham qo'lda chizilgan. SWI tasviridagi kortikal va medullar mintaqa mos ravishda ko'chirildi va fazali tasvirga yopishtirildi (b). Keyinchalik, faza tasviridagi kortikal mintaqa (b) taxminan teng maydonning uchta kichik mintaqasiga (old, o'rta va orqa) bo'lingan, shuningdek, medulla ham. SWI, sezuvchanlik bilan o'lchangan ko'rish.

Statistik tahlil

Statistik tahlil uchun SPSS 22.0 dasturidan (IBM, Armonk, NY, AQSH) foydalanildi. Ma'lumotlar median (kvartallar oralig'i) (M [Q1 va Q3]) sifatida ifodalangan va ikki guruh o'rtasidagi ARVdagi farqni solishtirish uchun Mann-Whitney U testidan foydalanilgan. Kruskal-Uollis testi bir nechta guruhlar orasida ARVdagi farqni solishtirish uchun ishlatilgan. Ikki guruh o'rtasidagi atomik absorbsiya spektrofotometri bilan o'lchangan buyrakdagi temir tarkibidagi farqni solishtirish uchun mustaqil namuna t-testi qo'llanildi. Dispersiya tahlili bir nechta guruhlar orasida atomik yutilish spektrofotometri bilan o'lchangan buyrakdagi temir tarkibidagi farqni solishtirish uchun ishlatilgan. Spearman darajasidagi korrelyatsiya tahlili atomik yutilish spektrofotometri tomonidan o'lchangan burchak radian qiymatlari va buyrakdagi temir tarkibi o'rtasidagi korrelyatsiyani tahlil qilish uchun ishlatilgan. Korrelyatsiya koeffitsientini ifodalash uchun r belgisi ishlatilgan.16 Korrelyatsiya quyidagicha talqin qilingan: r > 0 musbat korrelyatsiya hisoblangan; r < 0="" manfiy="" korrelyatsiya="" deb="" hisoblandi;="" |r|="" 1="" mukammal="" korrelyatsiya="" deb="" hisoblangan;="" 0.7="" |r|="" dan="" kichik="" yoki="" teng="">< 1="" yuqori="" korrelyatsiya="" deb="" hisoblangan;="" 0.4="" |r|="" dan="" kichik="" yoki="" teng="">< 0.7="" oʻrtacha="" korrelyatsiya="" deb="" topildi;="" 0="" |r|="" dan="" kichik="" yoki="" teng="">< 0.4="" past="" korrelyatsiya="" deb="" topildi;="" va="" r="0" nol="" korrelyatsiya="" deb="" topildi.16="" p="">< 0.05="" statistik="" jihatdan="" ahamiyatli="" deb="">

2-rasm Oqim diagrammasi turli vaqt nuqtalarida nazorat va temir agenti guruhidagi T2WI va SWI tasvirlarida buyrak korteksi va medulla uchun SI o'zgarishini ko'rsatadi. SI, signal intensivligi; SWI, sezuvchanlik bilan o'lchangan ko'rish; T2W, T2-vaznli; T2WI, T2-vaznli tasvir.

Natijalar

Sifatli tahlil

T2WI va SWI da buyrak korteksi va medulla uchun SI o'zgarishining oqim sxemasi 2-rasmda jamlangan.

0haftada (3-rasm): nazorat guruhida barcha quyonlar uchun korteksning SI mos ravishda T2WI va SWI da medullanikiga o'xshash edi; hatto temir guruhida ham, barcha quyonlar uchun korteksning SI mos ravishda T2WI va SWI da medullaga o'xshash edi; nazorat va temir guruhi o'rtasida T2WI va SWI da korteksning SI-da sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi, medullar mintaqasi ham shunday bo'ldi; nazorat va temir guruhida erkaklar va urg'ochilar o'rtasida T2WI va SWI da korteksning SIda sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi, medulla ham.

3-rasm 0-haftada nazorat (a va b) va temir (c va d) guruhi. Nazorat guruhida (a va b) korteksning SI mos ravishda T2WI (a) va SWI (b) tasvirlarida medullaga o'xshash edi. Temir guruhida (c va d) korteksning SI mos ravishda T2WI (c) va SWI (d) tasvirlarida medullanikiga o'xshash edi. Nazorat va temir guruhi o'rtasida T2WI (a va c) va SWI (b va d) tasvirlarida korteksning SI darajasida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi, medulla ham shunday qildi. SI, signal intensivligi; SWI, sezuvchanlik bilan o'lchangan ko'rish; T2WI, T2-vaznli tasvir.

4-rasm 8-haftada nazorat (a va b) va temir (c va d) guruhi. Nazorat guruhida (a va b) korteksning SI mos ravishda T2WI (a) va SWI (b) tasvirlarida medullaga o'xshash edi. Temir guruhida (c va d) korteksning SI T2WI (c) tasvirlaridagi medullaga o'xshash edi, ammo korteksning SI (sariq o'qlar) SWIdagi medulla (qizil o'qlar) dan sezilarli darajada past edi. (d) tasvirlar. Nazorat va temir guruhi o'rtasida T2WI (a vs. c) tasvirlarida korteksning SI darajasida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi, medullar ham. SWI tasvirlarida (d va b) temir guruhidagi korteksning SI darajasi nazorat guruhidagiga qaraganda ancha past edi, ammo nazorat va temir guruhi o'rtasida medullar SIda sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi. SI, signal intensivligi; SWI, sezuvchanlik bilan o'lchangan ko'rish; T2WI,T2-vaznli tasvir.

8-haftada (4-rasm): nazorat guruhida barcha quyonlar uchun korteksning SI mos ravishda T2WI va SWI da medullaga o'xshash edi; temir guruhida barcha quyonlar uchun korteksning SI T2WIda medullaga o'xshash edi; ammo korteksning SI SWIda medulladan sezilarli darajada past edi; nazorat va temir guruhi o'rtasida T2WI bo'yicha korteksning SIda sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi, medullar mintaqasi ham shunday bo'ldi; SWI bo'yicha temir guruhidagi korteksning SI nazorat guruhidan sezilarli darajada past edi; ammo, nazorat va temir guruhi o'rtasida medullar mintaqasining SIda sezilarli o'zgarish bo'lmadi; nazorat va temir guruhida erkaklar va urg'ochilar o'rtasida T2WI va SWI da korteksning SIda sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi, medulla ham.

12-haftada (5-rasm): nazorat guruhida barcha quyonlar uchun korteksning SI T2WI va SWI da medullaga o'xshash edi; temir guruhida barcha quyonlar uchun korteksning SI T2WIda medullaga o'xshash edi; temir guruhida, SWI tasvirlarida, sakkiz quyonda faqat korteksning SI si kamayganligi aniqlangan, qolgan oltita quyonda esa korteks va medullaning SI darajasi bir xil darajada kamaygan; nazorat va temir guruhi o'rtasida T2WI bo'yicha korteksning SIda sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi, medullar mintaqasi ham shunday bo'ldi; SWI bo'yicha temir guruhidagi korteksning SI nazorat guruhidan sezilarli darajada past edi; nazorat va temir guruhida erkaklar va urg'ochilar o'rtasida T2WI va SWI da korteksning SIda sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi, medulla ham.

Cistanche ta'siri buyraklar faoliyatini yaxshilaydi

Miqdoriy tahlil

Nazorat guruhida buyrak korteksining ARVda 0, 8 va 12-haftalarda o'tkazilgan tasviriy baholashda sezilarli farq yo'q edi (2-jadval), buyrak medullasi ham.

Temir guruhida: Buyrak korteksi uchun {0}}, 8 va 12-haftalarda ARVda sezilarli farq bor edi; 8 va 12-haftalardagi ARV 0-haftaga qaraganda ancha yuqori; 8 va 12 haftalar orasida ARVda sezilarli farq yo'q (2-jadval). Buyrak medullasi uchun ARVda 0, 8 va 12 haftalar orasida sezilarli farq bor edi; 12-haftada korteks va medullaning SI ni bir xil darajada kamaytirgan boshqa olti quyonning ARV darajasi 0-hafta, 8-hafta va sakkizta quyonning faqat korteksning SI si pasayganiga qaraganda ancha yuqori edi. 12-hafta (3-jadval).

Temir va nazorat guruhi o'rtasida: Buyrak korteksi uchun {0}} haftada ARVda sezilarli farq yo'q (2-jadval); 8 va 12-haftalarda temir guruhidagi ARV mos ravishda nazorat guruhiga qaraganda sezilarli darajada yuqori edi (2-jadval). Buyrak medullasi uchun 0 va 8-haftalarda ARVda sezilarli farq yo'q edi; 12-haftada faqat korteks va nazorat guruhining SI si kamaygan sakkiz quyon o'rtasida ARVda sezilarli farq yo'q edi, ammo boshqa olti quyonning ARV si korteks va medullaning SI ni bir xil darajada kamaytirdi. temir guruhida nazorat guruhiga qaraganda sezilarli darajada yuqori edi (3-jadval).

Korteks va medulla o'rtasida: nazorat guruhida {0}}, 8 va 12-haftalarda korteks va medulla o'rtasidagi ARVda sezilarli farq yo'q edi (4-jadval). 0-haftada temir guruhida korteks va medulla o'rtasida ARVda sezilarli farq yo'q edi; temir guruhida 8-haftada buyrak po'stlog'ining ARV medulladan sezilarli darajada yuqori edi; 12-haftada temir guruhida buyrak po'stlog'ining ARV darajasi sakkiz quyonning medullasidan sezilarli darajada yuqori bo'lgan, ularda faqat korteksning SI kamayganligi aniqlangan va korteks va ARV o'rtasida sezilarli farq yo'q. Korteks va medullaning SI ni bir xil darajada kamaytirgan boshqa oltita quyonning medullasi.

Erkak va ayol o'rtasida: nazorat guruhida korteks va medulla ARVda mos ravishda 0, 8 va 12-haftalarda sezilarli farq yo'q (5-jadval), temir guruhida ham (5-jadval). 6-jadval).

5-rasm 12-haftada nazorat guruhi (ad), faqat kortikal SI bo'lgan temir guruhi (eh) kamaydi va kortikal va medullar SI bilan temir guruhi (il) ikkalasi ham kamaydi. Nazorat guruhida (reklama): korteksning SI mos ravishda T2WI (a) va SWI (b) tasvirlarida medullanikiga o'xshash edi va Fotomikrografda ikkala buyrak korteksida (c) va ko'k-musbat temir yotqizilganligi ko'rsatilmagan. medulla (d) (Prussiya ko'k dog'i, × 400). Temir guruhida (eh) faqat kortikal SI pasaygan: korteksning SI T2WI (e) tasvirlarida medullanikiga o'xshash edi, ammo korteksning SI (sariq o'qlar) medulla (qizil o'qlar) dan sezilarli darajada past edi. ) SWI (f) tasvirlarida; Fotomikrografiyada buyrak korteksida (g) ko'p ko'k musbat temirlar to'plangan, ammo medullada (h) cho'kma yo'q (Prussiya ko'k rangi, × 400). Kortikal va medullyar SI bo'lgan temir guruhida (il) hammasi kamaydi: korteksning SI T2WI (i) tasvirlaridagi medullaga o'xshash edi va korteks (sariq o'qlar) va medulla (qizil o'qlar) SI ning ikkalasi ham kamaydi. SWI (j) tasvirlarida. Fotomikrografiyada korteksda (k) va medullada (l) ko'p ko'k-musbat temirlar to'planishi ko'rsatilgan (Prussiya ko'k dog'i, × 400). SI, signal intensivligi; SWI, sezuvchanlik bilan o'lchangan ko'rish; T2WI, T{18}}vaznli tasvir.

2-jadval. Nazorat va temir guruhi o'rtasidagi buyrak po'stlog'ining burchak radian qiymatidagi farqni taqqoslash

Ma'lumotlar M (Q1 va Q3) sifatida ifodalangan. * Muhim farq yo'q. M, median; 1-chorak, birinchi chorak; 3-chorak, uchinchi chorak.

3-jadval. Nazorat va temir guruhi o'rtasidagi buyrak medullasining burchak radian qiymatidagi farqni taqqoslash.

Ma'lumotlar M (Q1, Q3) sifatida ifodalangan. * Muhim farq yo'q. *1 Sakkizta quyonda faqat korteksning SI si pasayganligi aniqlandi. *2 Qolgan olti quyonda korteks va medullaning SI darajasi bir xil darajada kamaydi. M, median; 1-chorak, birinchi chorak; 3-chorak, uchinchi chorak; SI, signal intensivligi.

Jadval 4. Nazorat va temir guruhidagi korteks va medulla o'rtasidagi burchak radian qiymatidagi farqni taqqoslash

Ma'lumotlar M (Q1 va Q3) sifatida ifodalangan. *1 Sakkizta quyonda faqat korteksning SI si pasayganligi aniqlandi. *2 Qolgan olti quyonda korteks va medullaning SI darajasi bir xil darajada kamaydi. M, median; 1-chorak, birinchi chorak; 3-chorak, uchinchi chorak; SI, signal intensivligi.

Gematoksilin-eozin dog'i

12-haftada: nazorat guruhida buyrak po‘stlog‘i va medullasi aniq chegaralangan, glomerulyar kapillyarlarning strukturasi aniq, buyrak tubulyar epiteliy hujayralarining tuzilishi normal; temir guruhida, korteksning bir qismi, medulla va interstitsial tiqilishi, buyrak tubulali epiteliya hujayralari shish va degeneratsiya edi; jigarrang-sariq cho'kindilarni buyrak quvurli epiteliy hujayralarida ko'rish mumkin (Prussiya ko'k dog'i gemosiderin hujayralarda to'planganligini tasdiqladi).

Prussiya ko'k dog'i

12-v: nazorat guruhida quyonlarning hech birida na buyrak po‘stlog‘ida, na medullada ko‘k-musbat temir cho‘kmasi yo‘q edi; temir guruhida sakkizta quyonning buyrak po'stlog'ida ko'plab Prussiya ko'k-musbat temirlari (gemosiderin zarralarini ifodalagan) cho'kindi borligi aniqlandi; ammo ularning hech birida medullada cho'kma yo'q edi, qolgan oltita quyonda esa ko'p Prussiya ko'k-musbat temirlari (bu gemosiderin zarralarini ifodalaydi) ham korteksda, ham medullada cho'kma borligi aniqlandi (5-rasm).

Atom yutilish spektrofotometrini baholash

12-haftada: temir guruhidagi atomik absorbsiya spektrofotometri bilan o'lchangan buyrak po'stlog'idagi temir miqdori nazorat guruhiga qaraganda sezilarli darajada yuqori edi; boshqa olti quyonning buyrak medullasidagi temir tarkibi temir guruhidagi korteks va medulla SI ni bir xil darajada kamaytirdi, nazorat guruhiga qaraganda sezilarli darajada yuqori edi; nazorat guruhida korteks va medulla o'rtasida temir tarkibida sezilarli farq yo'q edi; temir guruhida korteks, sakkiz quyonning medullasi va qolgan oltita quyonning medullasi o'rtasida temir tarkibida sezilarli farq bor edi (7-jadval).

Jadval 5. Nazorat guruhidagi erkak va ayol o'rtasidagi burchak radian qiymatidagi farqni solishtirish

Ma'lumotlar M (Q1 va Q3) sifatida ifodalangan. M, median; 1-chorak, birinchi chorak; 3-chorak, uchinchi chorak.

Jadval 6. Temir guruhidagi erkak va ayol o'rtasidagi burchak radian qiymatidagi farqni taqqoslash

Ma'lumotlar M (Q1 va Q3) sifatida ifodalangan. M, median; 1-chorak, birinchi chorak; 3-chorak, uchinchi chorak.

7-jadval 12-haftada atomik yutilish spektrofotometri tomonidan o'lchangan temir tarkibidagi farqni taqqoslash

* Muhim farq yo'q. *1 Sakkizta quyonda faqat korteksning SI si pasayganligi aniqlandi. *2 Qolgan olti quyonda korteks va medulla signallarining intensivligi bir xil darajada kamaydi.

ARV va atomik yutilish spektrofotometri bilan o'lchanadigan temir tarkibi o'rtasidagi bog'liqlik.

12-haftada barcha quyonlar uchun buyrak po‘stlog‘i va medullaning ARV darajasi atomik absorbsiya spektrofotometri (r=0.773, P=0.{{4}) yordamida o‘lchangan temir miqdori bilan yuqori darajada ijobiy korrelyatsiya qilingan. }).

Munozara

Ushbu tadqiqotda biz nazorat va temir guruhini mos ravishda 0, 8 va 12-haftalarda MRI va SWI bilan baholadik. Ushbu qiyosiy tadqiqot orqali temirning ortiqcha cho'kishi SWI SI ning pasayishiga olib kelishi mumkinligi aniqlandi; ammo, an'anaviy MRI SIda aniq o'zgarish bo'lmadi. SWI baholash orqali temirning ortiqcha cho'kishi asosan buyrak korteksida 8-haftada vabuyrak korteksiyoki 12-haftada medulla. Fazali tasvirlardan hisoblangan ARV buyrak po'stlog'i va medulladagi ortiqcha temir cho'kmasini miqdoriy baholash uchun ishlatilishi mumkin. Nazorat va temir guruhlarida SWI va quyon jinsining sifat va miqdoriy tahlili (ARV) natijalari o'rtasida sezilarli farq yo'q edi. ARV atomik yutilish spektrofotometrida o'lchangan temir tarkibi bilan yuqori darajada ijobiy korrelyatsiya qilingan. Gematoksilin-eozin bo'yog'i, Prussiya ko'k rangi va atomik yutilish fotometri natijalari SWI natijalarini yanada tasdiqladi. Bizning tadqiqotimiz shuni ko'rsatdiki, temirning ortiqcha yotqizilishini baholash mumkinbuyrakSWI orqali.

Temirning haddan tashqari yuklanishi temir saqlanishining ko'payishiga olib keladi17 va organlar disfunktsiyasi uchun xavf omili sifatida tan olingan.4 Ortiqcha temirning sabablaribuyrakzararbemorlarda oksidlovchi stressning kombinatsiyasi orqali.2,17,18 Bemorlarning buyraklarida temir cho'kmasini muntazam ravishda nazorat qilish davolash uchun katta ahamiyatga ega.buyrak shikastlanishi.18 SWI yuqori aniqlikdagi va toʻliq oqim bilan kompensatsiyalangan gradient aks sadosi boʻlib, u kontrast hosil qilish va temir va mahalliy magnit maydonlarga taʼsir qiluvchi boshqa moddalarni aniqlash sezuvchanligini yaxshilash uchun toʻqimalarning magnit sezuvchanlik farqlaridan foydalanadi.12 Biz SWI dan birinchi marta foydalandik. buyrakda ortiqcha temir cho'kmasini aniqlash uchun.

Buyrak to'qimalarida ortiqcha temir ferritin shaklida saqlanadi.13 Ferritin kuchli magnit modda sifatida SWI bo'ylab asosiy magnit maydon bo'ylab tekislanadi va kattaroq maydon hosil qiladi, bu esa voksellarning fazaviy siljishiga olib kelishi mumkin, natijada temirning fazalari farqlanadi. maydoni va magnit sezgir signallari notekis.13,19 Ushbu tadqiqot temir in'ektsiyasisiz buyrak po'stlog'i va medulla o'rtasida SWI SIda sezilarli farq yo'qligini aniqladi. Biroq, temir in'ektsiyasidan so'ng: 8-haftada barcha quyonlarda korteksning SWI SI medulladan sezilarli darajada past edi; solishtirsak, 12-haftada ularning sakkiztasida korteksning SWI SI medullanikidan past ekanligi aniqlangan, qolgan oltita quyonning korteks va medulla SI esa bir xil darajada kamaygan.

12-haftada temir guruhida SWI natijalari shuni ko'rsatdiki, sakkiz quyonning ortiqcha temiri asosan buyrak po'stlog'ida, qolgan oltita quyonning ortiqcha temiri esa buyrak korteksida va medullada to'plangan, bu izchil edi. Prussiya ko'k binoni natijalari bilan. Biz taxmin qilamizki, tanadagi ortiqcha temirning metabolizmi juda murakkab bo'lib, bu bir xil guruhda bu farqni keltirib chiqarishi mumkin. Yana bir mumkin bo'lgan sabab, buyrakda ortiqcha temirning cho'kishi vaqt bilan bog'liq edi. Tanlangan vaqt nuqtasiga qarab, buyrak po'stlog'i va medullada ortiqcha temir yotqizilishi boshqacha bo'lishi mumkin. Yaxshiyamki, SWI xuddi shu guruhdagi temir cho'kmasining farqini aniq aniqlay oladi. To'qimalarda temir miqdori ortishi bilan fazalar farqi kattaroq bo'ladi.13,19 Temir tarkibidagi har qanday o'zgarish to'qimalarning atrof-muhitga nisbatan fazasining o'zgarishiga olib keladi. Ushbu tadqiqotda ortiqcha temir buyrak korteksida yoki medullada to'plangan. Korteks yoki medullada qancha ko'p temir to'plangan bo'lsa, magnit maydonning notekisligi shunchalik katta bo'ladi va korteks yoki medullaning SWI SI ning pasayishi sezilarli bo'ladi. Ba'zi tadqiqotlar temirning ortiqcha yuklanishi mumkinligini ko'rsatdizararthebuyrak.7,8,20 Temir katalizator sifatida Fenton reaksiyasida yuqori reaktiv erkin radikallar hosil bo‘lishini rag‘batlantirishi mumkin va temirning haddan tashqari cho‘kishi buyrak tubulyar epiteliya hujayralariga zarar etkazishi mumkin bo‘lgan haddan tashqari yuqori reaktiv radikallarni hosil qiladi.7,8

Faza qiymati normal va g'ayritabiiy sharoitlarda temir miqdorini aniqlash uchun vosita sifatida ishlatilishi mumkin.21,22 Fazali tasvirda temir cho'kmasi bo'lgan inson to'qimalari va temir yotqizmagan to'qimalar o'rtasida fazalar farqi mavjud, shuning uchun kontrast sezilarli darajada kuchaygan.23 Gao va boshq.13 to'qimadagi temir miqdori va faza qiymati o'rtasida yuqori korrelyatsiya mavjudligini isbotladi. Fazali tasvirda o'lchangan har bir ROIning o'rtacha faza qiymati to'qimalarning temir tarkibi bilan sezilarli salbiy korrelyatsiyaga ega edi. Ushbu tadqiqotda biz ARV dan temir yotqizish uchun miqdoriy qiymat sifatida foydalandik. Hisob-kitoblarga ko'ra, ARV faza qiymati bilan salbiy korrelyatsiya va to'qimalarning temir tarkibi bilan sezilarli ijobiy korrelyatsiyaga ega edi. 12-haftada temir guruhidagi buyrak korteksining ARV darajasi nazorat guruhiga qaraganda sezilarli darajada yuqori bo'lib, birinchisida temirning cho'kishi ikkinchisiga qaraganda sezilarli darajada yuqori ekanligini ko'rsatdi. Bu mos ravishda Prussiya ko'k binoni va atomik yutilish spektrofotometrining natijalariga mos keldi. 12-haftada Prussiyaning ko'k ranglanishi temir guruhida temirning cho'kishi muhim ekanligini ko'rsatdi. Shu bilan birga, nazorat guruhida ijobiy bo'yash qayd etilmadi va atomik yutilish spektrofotometri temir guruhidagi buyrak po'stlog'idagi temir miqdori nazorat guruhiga qaraganda sezilarli darajada yuqori ekanligini ko'rsatdi. Bundan tashqari, SWI oldingi tadqiqotda to'qimalarda g'ayritabiiy temir to'planishini aniqlashi isbotlangan edi.10 Ushbu tadqiqotda SWI qondagi ortiqcha temir cho'kmasini miqdoriy jihatdan baholashi mumkinligi patologik jihatdan qo'shimcha tasdiqlandi.buyrak. 

Ushbu tajribada quyonlarga ma'lum miqdorda temir yuborilgan va buyrak po'stlog'ida yoki medullada ortiqcha temirning cho'kishi sezilgan. Shu bilan birga, sifatli kuzatish uchun SWI va T2WI ishlatilgan. SWIda buyrak korteksi yoki medullasining SI sezilarli darajada kamayganligi, T2WIda esa o'zgarishsiz qolganligi aniqlandi. Bu shuni ko'rsatadiki, SWI buyrakda ortiqcha temir cho'kmasini baholashda T2WIga qaraganda ancha yaxshi edi. Bu yangi MRI usuli bo'lgan SWI ma'lumotlarni olish uchun an'anaviy spin-zichlik, T1 yoki T2 tasvirlashdan esga olinadigan aks-sado puls ketma-ketligidan boshqa texnikadan foydalanganligi sababli mumkin bo'ldi.24 Boshqa tadqiqotlarda SWI ni baholash uchun sezgirroq ekanligi aniqlandi. T2WI va T2*WI.10,25 kabi boshqa texnikalarga qaraganda temir

buyraklar uchun cistanche mahsulotlari

Ushbu tadqiqot quyidagi kamchiliklarga ega edi: (1) Magnit sezgir artefaktlar kortikal faza qiymatini o'lchashga ta'sir qilishi mumkin. MRI skanerlash paytida magnit sezgir artefaktlar asosan ikki jihatdan kelib chiqadi: birinchisi, quyonlarning behushlikdan keyin ham bir oz nafas olish harakati borligi; ikkinchisi shu edibuyraklarbu quyonlarning bir-biriga yopishgan ichak gazlari ta'sirlangan. (2) chapbuyraklarfaqat o'rganish uchun tanlangan; ammo o'ng buyraklar bir vaqtning o'zida baholanmagan. Ushbu tanlovning mantiqiy sababi shundaki: Birinchidan, dastlabki tajribada biz o'ng buyraklarning magnit sezgirligi artefaktlari nisbatan og'ir va tasvirlarning sifati past ekanligini bir necha bor aniqladik. Bu o'ng buyrakning anatomiyasi qovurg'alarning pastki chetiga yaqinroq bo'lishi va ichakdagi gazdan ko'proq ta'sirlanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Ikkinchidan, chap buyrakni skanerdan o'tkazgandan so'ng, o'ng buyrak keyingi skanerdan o'tkazildi, bu esa anestetik vositalarning qo'shimcha dozasini talab qiladi. Biroq, haddan tashqari miqdorda anestetik zararli va hatto o'limga olib keldi. (3) Temir miqdori kamroq bo'lsa, buyrak to'qimasi ahamiyatsiz bo'lishi mumkin. ARV buyrakdagi ortiqcha temir cho'kmasini miqdoriy baholash uchun ishlatilishi mumkin bo'lsa-da, u hozirgi vaqtda temir tarkibining mutlaq qiymatiga aylantirilmasligi mumkin. Bizning tadqiqotimiz dastlabki tadqiqotdir. Kelajakda ko'proq namunalar bo'yicha qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi.

Xulosa

SWI ni invaziv bo'lmagan holda, tanadagi ortiqcha temir cho'kmasini baholash uchun foydalanish mumkin.buyrak. Ortiqcha temir asosan buyrak korteksida yoki medullada to'planib, ularning SWI SI ning pasayishiga olib keladi. Fazali tasvirlar bilan hisoblangan ARV qondagi ortiqcha temir cho'kmasining miqdoriy tahlili uchun ishlatilishi mumkinbuyrakkorteks va medulla. Bizning tadqiqotimiz SWI ning kelajakda CKD temir yuklanishida qo'llanilishi uchun eksperimental va nazariy asosni beradi.

Moliyalashtirish

Ushbu ish Xitoyning Milliy tabiiy fanlar fondi (grant raqamlari 81771798) va Changzhou shahar sog'liqni saqlash va oilani rejalashtirish komissiyasining asosiy fan va texnologiya dasturi (grant raqamlari ZD201806) tomonidan qo'llab-quvvatlandi.

Manfaatlar to'qnashuvi

Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qiladilar.

Ma'lumotnomalar

1. Liu S, Vang C, Zhang X va boshqalar. Jigar tomirlarining sezuvchanligidan foydalangan holda jigarda temir kontsentratsiyasini aniqlash. Quant Imaging Med Surg 2018; 8:123–134.

2. Ikeda Y, Enomoto H, Tajima S va boshqalar. Parhezli temirni cheklash db / db sichqonlarida diabetik nefropatiyaning rivojlanishini inhibe qiladi. Am J Physiol Renal Physiol 2013; 304: F1028–1036.

3. Grassedonio E, Meloni A, Positano V va boshqalar. Buyrakdagi temirning ortiqcha yukini baholash uchun miqdoriy T2 * magnit-rezonans tomografiya: yosh va jins bo'yicha normal qiymatlar. Qorinni tasvirlash 2015; 40:1700–1704.

4. Ige AO, Ongele FA, Adele BO va boshqalar. Temirning haddan tashqari yuklanishi natijasida kelib chiqqan buyrak shikastlanishi va disfunktsiyasining patofiziologiyasi: Buyrak oksidlovchi stressi va tizimli yallig'lanish vositachilarining roli. Patofiziologiya 2019; 26:175–180.

5. Naito Y, Fujii A, Sawada H va boshqalar. Temirning dietasini cheklash surunkali buyrak shikastlanishining yanada yomonlashishini oldini oladibuyrakkasallikkalamush modeli. J Gipertenziyalar 2013; 31:1203–1213.

6. Ikeda Y, Horinouchi Y, Hamano H va boshqalar. Diyet temir cheklovi sichqonlarda protein ortiqcha yuklanishi natijasida kelib chiqqan buyrak tubulointerstitial shikastlanishini engillashtiradi. Sci Rep 2017; 7:10621.

7. van Raaij S, van Swelm R, Bouman K va boshqalar. Insonning sog'lom buyragida quvurli temir cho'kmasi va temir bilan ishlov berish oqsillari vasurunkali buyrak kasalligi. Sci Rep 2018; 8:9353.

8. Naito Y, Fujii A, Sawada H va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligining kalamush modelida buyrakda temir to'planishi va buyrak interstitsial fibrozi o'rtasidagi bog'liqlik. Hypertens Res 2015; 38:463–470.

9. Kang H, Xan M, Xue J va boshqalar. Temirning ortiqcha yuklanishini davolash uchun buyrakdan tozalanadigan nanochelatatorlar. Nat Commun 2019; 10:5134.

10. Hasiloglu ZI, Asik M, Ure E va boshqalar. Katta talassemiya bilan og'rigan bemorlarning xoroid pleksusida temir to'planishi darajasini baholash uchun sezgirlikni o'lchagan tasvirlashning foydasi. Clin Radiol 2017; 72:903.e1–903.e7.

11. Li RK, Zeng MS, Qiang JW va boshqalar. Gistopatologik korrelyatsiyaga e'tibor qaratgan holda, sezuvchanlik bilan o'lchangan ko'rish yordamida sirozli jigarda temir cho'kmasini aniqlashni yaxshilash. J Comput Assist Tomogr 2017; 41:18–24.

12. Park M, Moon Y, Xan SH va boshqalar. Sezuvchanlikka asoslangan ko'rishda vosita korteksining gipointensivi: kognitiv buzilishlari bo'lgan bemorlarda temir to'planishining potentsial ko'rish belgisi. Neyroradiologiya 2019; 61:675–683.

13. Gao L, Jiang Z, Cai Z va boshqalar. Yengil kognitiv buzilishlari bo'lgan bemorlarda sezuvchanlikni o'lchagan ko'rish va uning tanadagi temir darajasi bilan bog'liqligi yordamida miyada temir yotqizish tahlili. Mol Med Rep 2017; 16:8209–8215.

14. Chen L, Vey X, Liu C va boshqalar. Birlamchi uyqusizlikda miya temirining cho'kishi - in vivo sezuvchanlik bilan o'lchangan ko'rish tadqiqoti. Miyaning xatti-harakati 2019; 9: e01138.

15. Lu L, Cao H, Wei X va boshqalar. Temirning cho'kishi surunkali engil travmatik miya shikastlanishi bo'lgan bemorlarda kognitiv buzilish bilan ijobiy bog'liq: sezuvchanlik vaznli ko'rish bilan baholash. Biomed Res Int 2015; 2015: 470676.

16. Sun J, Yu S, Chen J va boshqalar. Buyrak transplantatsiyasidan keyingi erta davrda sezuvchanlikka asoslangan ko'rish yordamida kechiktirilgan transplantatsiya funktsiyasini baholash: texnik-iqtisodiy asoslash. Abdom Radiol (NY) 2019; 44:218–226.

17. Gao V, Li X, Gao Z va boshqalar. Temir qandli diabet tufayli buyrak shikastlanishini va kalamushlarda oksidlovchi stressni oshiradi. Biol Trace Elem Res 2014; 160:368–375.

18. Chaudhary K, Chilakala A, Ananth S va boshqalar. Buyrak temiri HFE geni nokaut sichqoncha modelida diabetik nefropatiyaning rivojlanishini tezlashtiradi. Am J Physiol Renal Physiol 2019; 317: F512–F517.

19. Haacke EM, Makki M, Ge Y va boshqalar. Ko'p skleroz lezyonlarida temirning cho'kishini sezuvchanlikni o'lchagan ko'rish yordamida tavsiflash. J Magn Reson Imaging 2009; 29:537–544.

20. Ahmadzoda A, Jaloli A, Assar S va boshqalar. Katta beta-talassemiya bilan og'rigan bolalarda buyrak naychalari disfunktsiyasi. Saudi J Kidney Dis Transpl 2011; 22:497–500.

21. Haacke EM, Ayaz M, Khan A va boshqalar. Miyadagi normal va g'ayritabiiy temir miqdorini aniqlash uchun magnit-rezonans tomografiyada boshlang'ich faza xatti-harakatlarini o'rnatish. J Magn Reson Imaging 2007; 26:256–264.

22. Hagemeier J, Heininen-Brown M, Poloni GU va boshqalar. Ko'p skleroz lezyonlarida temirning cho'kishi sezgirlik bilan o'lchangan ko'rishning filtrlangan bosqichi bilan o'lchanadi: vaziyatni nazorat qilish. J Magn Reson Imaging 2012; 36:73–83.

23. Haacke EM, Cheng NY, House MJ va boshqalar. Magnit-rezonans tomografiya yordamida miyadagi temir zahiralarini ko'rish. Magn Reson Imaging 2005; 23:1–25.

24. Pietracupa S, Martin-Bastida A, Piccini P. Parkinson kasalliklarida temir metabolizmi va uni MRI orqali aniqlash: tizimli ko'rib chiqish. Neurol Sci 2017; 38:2095–2101.

25. Li SJ, Ren YD, Li J va boshqalar. Parkinson kasalligiga chalingan maymunlarda temirning roli sezuvchanlikni tortish va induktiv ravishda bog'langan plazma massa spektrometriyasi bilan baholanadi. Life Sci 2020; 240:117091.