2023-yilda immun nefrit bo'yicha tadqiqotning borishi Ⅱ

Membranoz nefropatiya (MN)

(1) MN neoantigenlari

2023 yil may oyida "Kidney International" Mayo Clinicning MN bo'yicha konsensus hisobotini nashr etdi va MNning ikki bosqichli tasnifini taklif qildi. Kamida 14 ta MN maqsadli antijeni topilgan, bu MN holatlarining 80% dan 90% gacha. Ushbu yangi maqsadli antijenler bilan bog'liq bo'lgan ko'plab MNlar birlamchi va ikkilamchi MNlarni an'anaviy tasniflash usullariga qarshi turadigan noyob klinik va patologik fenotiplarga ega. Ushbu bosqichda barcha maqsadli antijenlarni aniqlash umuman mumkin emas, ammo yig'ilishda antigenga asoslangan MN tasnifining yangi davri boshlangani haqida kelishib olindi. Birinchi bosqichda, iloji bo'lsa, maqsadli antigen buyrak biopsiya to'qimasini bo'yash va/yoki massa spektrometriyasini serologiya, immunofluoresans yoki immunohistokimyo bilan birgalikda aniqlash orqali aniqlanadi. Ikkinchi bosqich - asosiy kasalliklarni izlash. MN ning uchta maqsadli antijeni antifosfolipaza A2 retseptorlari (PLA2R) (55%), NELL1 (10%) va EXT1/2 (7%). Shuning uchun konsensus MN bilan og'rigan bemorlarni birinchi navbatda PLA2R va NELL1 uchun sinovdan o'tkazishni tavsiya qiladi va agar salbiy bo'lsa, boshqa maqsadli antijenlarni qo'shimcha tekshirish kerak. Nihoyat, bemorning patologiyasi (buyrak patologik xususiyatlari, immunofluoresans, immunohistokimyo yoki massa spektrometriya orqali aniqlangan maqsadli antijenler), serologiya (MN otoantikorlari, boshqa otoimmün kasalliklarda serologik o'zgarishlar, infektsiyadagi serologik o'zgarishlar) va demografik ma'lumotlar va dori-darmonlar tarixi, klinik ko'rinishlar (kommorbidiyalar, tasviriy ko'rinishlar), MNning yakuniy tashxisini va tasnifini aniqlash.

Buyrak kasalligi uchun Cistanche uchun bosing

2023 yil may oyida "Kidney International" Casa va boshqalarning tadqiqot natijalarini e'lon qildi. Jamoa PLA2R, THSD7A, ekzostozin va NELL1-manfiy MN bemorlari va SLE membranali lezyonlari bo'lgan bemorlarning glomeruliyalarida 7 ta immun komplekslarini topdi. Bir nechta taxminiy neoantigenlarga FCN3, CD206, EEA1, SEZ6L2, NPR3, MST1 va VASN kiradi. Yuqoridagi ettita antijenning barchasi podotsitlar tomonidan ifodalanadi. Xuddi shu davrdagi sharh maqolasida ta'kidlanishicha, ba'zi yangi antigenlarning kashf etilishi qon aylanish tizimida tegishli antikorlarni topmagan bo'lsa-da va antigen o'ziga xosligi va klinik fenotiplar o'rtasidagi bog'liqlikni bir nechta hollarda umumlashtirish qiyin bo'lsa-da, tadqiqot usuli bunga loyiqdir. klinik targ'ibot.

2023 yil avgust oyida "Kidney International" Sethi va boshqalarning tadqiqotini nashr etdi, unda proprotein konvertaz subtilisin 6 oqsili (PCSK6) steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID) bilan bog'liq MNning maqsadli antijeni bo'lishi mumkinligini aniqladi. Tadqiqotchilar 250 PLA2R-salbiy MN bemorlarida glomerulyar lazer mikrodiseksiyasi va massa spektrometriya tahlilini o'tkazdilar. 5 bemorda PCSK6 aniqlandi va tekshirish kohortida 8 ta PCSK{11}}ijobiy holat aniqlandi. Barcha 13 bemor boshqa ma'lum bo'lgan MN antijenlari uchun salbiy edi. Muzlatilgan biopsiya to'qimasidan olingan eluatlarning IgG elusiyasi va Western Blot tahlili qon zardobida anti-PSCK6 antikorlari mavjudligini tasdiqladi. Immunohistokimyo GBM bo'ylab PCSK6 oqsilining granüler cho'kmasini aniqladi va elektron mikroskop ostida subepitelial elektron zich cho'kma ko'rindi. 13 bemordan o'ntasida og'ir NSAID foydalanish tarixi bor edi. Shu sababli, tadqiqotchilar PCSK6 MNda NSAIDlarni qo'llash bilan bog'liq yangi antigen nishoni bo'lishi mumkinligiga ishonishadi. Agar MN ning immunohistokimyosi, immunofluoresans yoki mass-spektrometriya tadqiqotlarida PCSK6 aniqlansa, MN va NSAIDlar o'rtasidagi munosabatni to'liq ko'rib chiqish kerak. korrelyatsiya.

(2) Birlamchi MN (PMN) ni davolash uchun yangi anti-CD20 monoklonal antikor

2023-yil sentabr oyida American Journal of Nefrology jurnalida ofatumumabdan rituksimabga chidamli yoki toqat qilmaydigan MN bemorlarini davolashda foydalanish mumkinligini baholash uchun retrospektiv tadqiqot chop etildi. Ofatumumab to'liq insoniy ikkinchi avlod anti-CD20 antikoridir. Ushbu tadqiqotda rituksimabga toqat qilmaydigan 7 bemorning barchasi to'liq yoki qisman klinik remissiyani ko'rsatdi, 10 bemor esa rituksimabga chidamli edi. Dori-darmonlarga chidamli bemorlarning uchtasi to'liq yoki qisman klinik remissiyani ko'rsatdi. PLA2R bilan bog'liq MN bo'lgan barcha bemorlarda antikor darajasi pasaygan. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ofatumumab MN bemorlarida proteinuriyani sezilarli darajada kamaytirishi va sarum albumin va IgG darajasini oshirishi mumkin. Ofatumumab rituksimabga toqat qilmaydigan MN bemorlari uchun istiqbolli variant bo'lishi mumkin.

MIL62 - bu yangi glikoinjeneriyalangan II turdagi anti-CD20 antikori va birinchi mahalliy uchinchi avlod CD20 antikoridir. Birinchi avlod anti-CD20 antikor rituksimab bilan solishtirganda, u kuchliroq ADCC faolligini va tanadagi tozalashni ko'rsatadi. B hujayralarini faollashtirish uchun g'ayritabiiy qobiliyat. 2023-yil iyun oyida MIL62 ning MNni davolashda II bosqichi klinik maʼlumotlari Yevropa buyrak assotsiatsiyasining 60-kongressida ogʻzaki hisobot shaklida eʼlon qilindi. Tadqiqotga sutkada 3,5 g dan ortiq yoki undan yuqori proteinuriyasi bo'lgan jami 86 MN bemor kiritildi va 60 bemor kamida 12 haftalik kuzatuvni oldi, 24/40 (60%) bemor. MIL62 guruhi va siklosporin guruhidagi 7/20 (35%) bemorlar to'liq yoki qisman javobga erishdilar; 26 bemor kamida 24 haftalik kuzatuv oldi. Ular orasida MIL62 guruhidagi 11/18 bemor (61,1%) va siklosporin guruhidagi 2/8 (25%) bemorlar qisman javobga erishdilar. Tadqiqot shuni ko'rsatadiki, MIL62 rituksimabga qaraganda tezroq ta'sir qiladi, bemorlarning 62,9 foizi (22/35) 24 haftada to'liq yoki qisman remissiyaga erishgan, rituksimabga 6-oylik javob esa Mentor tadqiqotida qayd etilgan. darajasi 35% (23/65). MIL62 600 mg guruhi, MIL62 1000 mg guruhi va siklosporinlar guruhida davolanish bilan bog'liq noxush hodisalarning chastotasi mos ravishda 73,3%, 77,1% va 88,5% ni tashkil etdi va davolanish bilan bog'liq o'lim kuzatilmadi. sodir bo'ldi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, MIL62 xavfsizlik, samaradorlik, buyrak funktsiyasini himoya qilish va muvofiqlik nuqtai nazaridan birinchi avlod CD20 antikor rituksimab va kalsineurin inhibitörlerine nisbatan aniq klinik afzalliklarga ega.

(3) PMNni davolash uchun anti-CD38 monoklonal antikor (Felzartamab, Felzartamab)

2023-noyabrda M-PLACE tadqiqoti natijalari Amerika Nefrologiya Jamiyatining yillik yig‘ilishida og‘zaki hisobotda e’lon qilindi. Bu PLA2R antikori (aPLA2R)-musbat PMNga ega bo'lgan kattalardagi bemorlarda felzartamabning xavfsizligi va samaradorligini baholash uchun mo'ljallangan, Ib/IIa fazasi, kontseptsiyani isbotlovchi, ochiq yorliqli, ko'p millatli tadqiqot. Ushbu tadqiqot aPLA2R-musbat PMN bemorlarining ikkita guruhini, ya'ni yangi tashxis qo'yilgan yoki relapslangan bemorlarni (C1, 18 holat) va refrakter bemorlarni (C2, 13 holat) o'z ichiga oldi. Bemorlarga 5 oy davomida Felzartamabning to'qqizta infuzioni qabul qilindi, umumiy kuzatish muddati 12 oy. Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, 31 bemor orasida 23 (74%) aPLA2R ni 50% dan ko'proq kamaytiradigan immun javobga erishgan va ulardan 8 (26%) to'liq immunitetga erishgan. 12 oy ichida C1 guruhidagi bemorlarning 47% va C2 ​​guruhidagi bemorlarning 18% proteinuriyaning qisman remissiyasiga erishdi, ammo hech bir bemor to'liq remissiyaga erishmadi. Infuzion reaktsiyalar (29,0%) dori bilan bog'liq eng ko'p uchraydigan nojo'ya hodisalar edi.

Cistanche buyrak kasalligini qanday davolaydi?

Cistanche asrlar davomida turli xil sog'liq sharoitlarini, shu jumladan, davolash uchun ishlatilgan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidirbuyrakkasallik. ning quritilgan poyasidan olinadiCistanchedesertikola, Xitoy va Mo'g'uliston cho'llariga xos bo'lgan o'simlik. Cistanchening asosiy faol komponentlarifeniletanoidglikozidlar, echinakoside, vaakteozid, buyrak salomatligiga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlangan.

Buyrak kasalligi, shuningdek, buyrak kasalligi sifatida ham tanilgan, buyraklar to'g'ri ishlamayotgan holatni anglatadi. Bu tanadagi chiqindi mahsulotlar va toksinlarning to'planishiga olib kelishi mumkin, bu esa turli alomatlar va asoratlarni keltirib chiqaradi. Cistanche bir necha mexanizmlar orqali buyrak kasalligini davolashda yordam berishi mumkin.

Birinchidan, sistanche diuretik xususiyatlarga ega ekanligi aniqlandi, ya'ni u siydik ishlab chiqarishni ko'paytiradi va tanadan chiqindilarni olib tashlashga yordam beradi. Bu buyraklardagi yukni engillashtirishga yordam beradi va toksinlar to'planishining oldini oladi. Diurezni rag'batlantirish orqali sistanche buyrak kasalligining keng tarqalgan asorati bo'lgan yuqori qon bosimini pasaytirishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche antioksidant ta'sirga ega ekanligi ko'rsatilgan. Erkin radikallar ishlab chiqarish va organizmning antioksidant himoyasi o'rtasidagi nomutanosiblik natijasida yuzaga keladigan oksidlovchi stress buyrak kasalliklarining rivojlanishida asosiy rol o'ynaydi. Erkin radikallarni zararsizlantirishga va oksidlovchi stressni kamaytirishga yordam beradi, shu bilan buyraklarni shikastlanishdan himoya qiladi. Sistanxda topilgan feniletanoid glikozidlar, ayniqsa, erkin radikallarni tozalash va lipid peroksidatsiyasini inhibe qilishda samarali bo'lgan.

Bundan tashqari, cistanche yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega ekanligi aniqlandi. Yallig'lanish buyrak kasalligining rivojlanishi va rivojlanishining yana bir asosiy omilidir. Cistanche ning yallig'lanishga qarshi xususiyatlari yallig'lanishga qarshi sitokinlarni ishlab chiqarishni kamaytirishga yordam beradi va yallig'lanishning majburiy yo'llarining faollashishini inhibe qiladi, shu bilan buyraklardagi yallig'lanishni engillashtiradi.

Bundan tashqari, sistanxning immunomodulyator ta'siri borligi ko'rsatilgan. Buyrak kasalliklarida immunitet tizimi tartibga solinishi mumkin, bu ortiqcha yallig'lanish va to'qimalarning shikastlanishiga olib keladi. Cistanche T-hujayralari va makrofaglar kabi immunitet hujayralarining ishlab chiqarilishi va faolligini modulyatsiya qilish orqali immunitet reaktsiyasini tartibga solishga yordam beradi. Ushbu immunitetni tartibga solish yallig'lanishni kamaytirishga va buyraklarning keyingi shikastlanishining oldini olishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche buyrak naychalarining hujayralar bilan yangilanishini rag'batlantirish orqali buyrak funktsiyasini yaxshilashi aniqlandi. Buyrak tubulali epiteliya hujayralari chiqindi mahsulotlar va elektrolitlarni filtrlash va reabsorbtsiya qilishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Buyrak kasalliklarida bu hujayralar zararlanishi mumkin, bu esa buyrak funktsiyasining buzilishiga olib keladi. Cistanchening bu hujayralarning yangilanishini rag'batlantirish qobiliyati buyrakning to'g'ri ishlashini tiklashga va buyraklarning umumiy sog'lig'ini yaxshilashga yordam beradi.

Buyraklarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilishdan tashqari, cistanche tanadagi boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlangan. Sog'likka bu yaxlit yondashuv buyrak kasalligida ayniqsa muhimdir, chunki bu holat ko'pincha bir nechta organlar va tizimlarga ta'sir qiladi. che ning odatda buyrak kasalliklaridan ta'sirlangan jigar, yurak va qon tomirlariga himoya ta'siri borligi ko'rsatilgan. Ushbu organlarning sog'lig'ini mustahkamlash orqali sistanche buyraklarning umumiy faoliyatini yaxshilashga va keyingi asoratlarni oldini olishga yordam beradi.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, cistanche - asrlar davomida buyrak kasalliklarini davolash uchun ishlatilgan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidir. Uning faol komponentlari diuretik, antioksidant, yallig'lanishga qarshi, immunomodulyator va regenerativ ta'sirga ega bo'lib, buyraklar faoliyatini yaxshilashga yordam beradi va buyraklarni keyingi shikastlanishdan himoya qiladi. , cistanche boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatadi, bu buyrak kasalliklarini davolashda yaxlit yondashuvga aylanadi.