2023 yilda immun nefrit bo'yicha tadqiqotlar Ⅲ

Lupus nefrit (LN)·

(1) Evropa revmatologiya assotsiatsiyalari ligasi (EULAR) 2023 yilda tizimli qizil yuguruk (SLE) davolash bo'yicha tavsiyalarni yangilaydi.

EULAR yangi dalillar asosida SLE davolash bo'yicha tavsiyalarni yangilaydi. To‘rt qit’aning SLE sohasidagi jahonning yetakchi mutaxassislari ishchi guruh tuzdilar va tizimli adabiyotlar tahlilini o‘tkazdilar. Ishchi guruh beshta asosiy tamoyil bo‘yicha kelishib oldi va tavsiyalarni 13 tagacha qisqartirdi.

Buyrak kasalligi uchun Cistanche uchun bosing

SLE bilan og'rigan bemorlarni davolashning umumiy asosini va shifokor va bemorning o'zaro ta'sirining rolini ishlab chiqish uchun guruh 5 tamoyil bo'yicha kelishib oldilar, bunda SLE multidisipliner, individual boshqaruv, bemorni o'qitish va birgalikda qaror qabul qilishni talab qiladi. Bemorlar va jamiyat uchun xarajatlar har bir taqdimotda SLE kasalligi faoliyatini baholashda hisobga olinishi kerak (chastotasi shifokor ixtiyoriga bog'liq) va tasdiqlangan vositalar yordamida organlarning shikastlanishini baholang (kamida yiliga bir marta). Ishchi guruh tez-tez qo'llaniladigan dori vositalaridan (1-4), organlarning namoyon bo'lishidan (5-12) va boshqa davolash usullaridan va qo'shma kasalliklardan optimal foydalanish bo'yicha 13 ta tavsiyaga erishdi.

Tavsiya etilgan diqqatga sazovor joylarga quyidagilar kiradi:

●SLE bilan og‘rigan barcha bemorlarga gidroksiklorokin 5 mg/(kg·d) dozada berilishi kerak, shuningdek, eritema va retinal toksiklikning individual xavfini hisobga olish kerak.

●Kortikosteroidlar kasallik faoliyati davomida "ko'prik terapiyasi" sifatida qo'llanilishi va iloji bo'lsa, parvarishlash terapiyasi uchun minimallashtirilishi va to'xtatilishi kerak.

●Siklofosfamid va rituksimabni og'ir va refrakter kasalliklarda ko'rib chiqing.

●Belimumab yoki kalsineurin ingibitorlari yordamida LNni davolashda bemorning turli xususiyatlarini hisobga olish kerak.

●Immunosupressiv davolanishga muhtoj bo'lgan va qo'shimcha davolanishga muhtoj bo'lgan SLE bemorlarini parvarish qilish uchun yaxlit yondashuvni taqdim eting.

●Sifat nazoratini tibbiy va hamshiralik parvarishi qanday amalga oshirilayotganligini nazorat ro'yxati sifatida jadval shaklida o'tkazing.

(2) NLRP12 interferon (IFN) signalizatsiyasini inhibe qiluvchi va LN rivojlanishini sekinlashtiradigan tug'ma immun nazorat nuqtasi bo'lib xizmat qiladi.

2023 yil fevral oyida J Clin Invest SLEda IFN kalit sitokinini tartibga solishning yangi mexanizmini nashr etdi. NLRP12 - pirin o'z ichiga olgan NLR oqsili bo'lib, u tug'ma immun faollashuvining salbiy regulyatori va I toifadagi IFN (IFN-I) ishlab chiqarilishi. 2023 yil fevral oyida Szu-Ting Chen va boshqalar. SLE bilan og'rigan bemorlarning periferik qon mononuklear hujayralarida NLRP12 ning ifoda darajasi past ekanligini va IFNA ifoda darajalari va kasallik faolligi bilan salbiy bog'liqligini aniqladi. IFN-I davosi ostida NLRP12 ifodasi Runt bilan bog'liq transkripsiya omiliga 1-bog'liq bo'lgan epigenetik regulyatsiya tomonidan bostiriladi, bu esa past NLRP12 ifodasi va IFN-I ishlab chiqarish o'rtasidagi salbiy teskari aloqa aylanishini kuchaytiradi. SLE monotsitlarida NLRP12 oqsilining kamayishi tug'ma immun signalizatsiyasining o'z-o'zidan faollashishi va nuklein kislotasi stimulyatsiyasiga o'ta sezgirlik bilan bog'liq. Pristan bilan davolash qilingan Nlrp12-/- sichqonlarda yallig'lanish va immunitet kuchaygan. NLRP12-yetishmayotgan SLEga sezgir sichqonlarda limfoid to'qimalarning aniq gipertrofiyasi xarakterlanadi. Bundan tashqari, otoantikorlar ishlab chiqarishning ko'payishi, glomerulyar IgG cho'kishining kuchayishi, monotsitlarning to'planishi va buyrak funktsiyasining yomonlashishi kuzatiladi. Bularning barchasi sichqoncha modellarida xarakterli IFN-I ga bog'liq holda ifodalangan. Tadqiqot NLRP12 ning past ifodasi va SLE rivojlanishi o'rtasidagi muhim bog'liqlikni aniqladi, bu NLRP12 ning gomeostaz va immunitetga chidamliligiga ta'sirini ko'rsatdi.

(3) Yangi DDX58 patogen variantlari RIG-I ning haddan tashqari faollashishiga olib keladi va LN ga olib keladi.

2023 yil fevral oyida Amerika Nefrologiya Jamiyati jurnali xitoylik LN bemor kohortida butun ekzoma ketma-ketligi bilan aniqlangan DDX58 patogen gen varianti natijalarini e'lon qildi. Tadqiqot beshta bog'liq bo'lmagan LN oilalarida yangi DDX58 patogen R109C variantini topdi. DDX58 R109C mutant funktsiyani oshiradigan mutatsiya bo'lib, uning inhibitiv funktsiyasini kamaytiradi, bu RIG-I giperaktivatsiyasiga, RIG-I K63 ubiquitinatsiyasining kuchayishiga, MAVS ning jalb qilinishiga va kuchaytirilgan IFN-I signalizatsiyasiga olib keladi. Transkriptom tahlili bemorning monotsitlarida IFN signalining ortishi aniqlangan. JAK ingibitorini davolash (baritsitinib 2 mg/kun) 1 bemorda IFN signalini samarali tarzda bostirishi mumkin. Natijalar shuni ko'rsatadiki, yangi LN sabab bo'lgan DDX58 R109C varianti IFN kasalligini LN bilan bog'laydi, bu patogen etiologiyaga asoslangan kelajakdagi maqsadli terapiyani taklif qiladi.

(4) LN ni davolashda natriy-glyukoza kotransporter 2 (SGLT2) ingibitorlarining mexanizmi

2023-yil oktabr oyida Revmatizmning Annals jurnalida SGLT2 ingibitorlari LNda ijobiy himoya rolini o‘ynagan bo‘lishi mumkinligi haqidagi eksperimental dalillarni chop etdi. Ushbu tadqiqot hayvonlarda o'tkazilgan tajribalar orqali ko'rsatdiki, empagliflozin SLE sichqonlarida qon dsDNK, qon kreatinin va siydik oqsili darajasini sezilarli darajada kamaytirishi va buyrak to'qimalarining shikastlanishini sezilarli darajada engillashtirishi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, SGLT2 LN bemorlari va sichqonlarning podotsitlarida yuqori darajada ifodalangan va podotsitlarning shikastlanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. SGLT2 inhibitörleri NLRP3 yallig'lanish darajasini pasaytirish, mTORC1 faolligini inhibe qilish va autofagiyani rag'batlantirish orqali podotsitlarni himoya qilishi mumkin. Shu bilan birga, tadqiqot SGLT2 inhibitori bilan davolashni olgan 9 nafar LN bemorini retrospektiv tarzda tahlil qildi va 2 oylik kuzatuvdan so'ng bemorning proteinuriya darajasi 29,6% ga 96,3% ga kamayganligi va SGLT2 inhibitori bilan davolash davrida bemorning buyrak funktsiyasi yaxshilandi. uni barqaror tuting. Natijalar LNni immunosupressiv bo'lmagan davolash uchun yangi nazariy asos yaratadi.

(5) Daratumumab refrakter LNni davolashda

2023-avgustda "Nature Medicine" daratumumab (plazma hujayralariga moʻljallangan anti-CD38 monoklonal antikor) 6 nafar bemorni davolashda refrakter LN bilan davolash natijalarini eʼlon qildi. Bir yillik monoklonal antikorlarni davolashdan keyin faqat bitta bemor yaxshilanmadi. 3 oydan so'ng qolgan 5 bemordan 3 nafari buyrakning to'liq remissiyasiga, 2 nafari esa qisman buyrak remissiyasiga erishdi. 12 oyda bu guruhdagi sarum kreatininning o'rtacha darajasi 2,3 mg / dl dan 1,5 mg / dl gacha, umumiy proteinuriya esa o'rtacha 5,6 g / kun dan 0,8 g / kungacha pasaydi. Davolanish jarayonida gamma-IFN darajasi pasaydi, interleykin{18}} darajasi oshdi, B-hujayra kamolotining omili darajasi pasaydi va aylanib yuruvchi CD38 hujayralari aniqlanmadi. Ushbu tadqiqot shuni ko'rsatadiki, CD20-ekspressiv hujayralardan boshqa B hujayra tizimlariga yo'naltirish bu turdagi bemorlar uchun terapevtik yo'nalish bo'lishi mumkin.

(6) LNni davolashda belimumabning kichik guruh tahlili ma'lumotlari

2023-martda American Journal of Buyrak Kasalliklari BLISS-LN III bosqichi klinik sinovida Sharqiy Osiyo aholisining kichik guruh tahlili natijalarini chop etdi. Tadqiqot materik Xitoy, Gonkong, Janubiy Koreya va Tayvandan belimumab (n=74) yoki platsebo (n=68) va standart davolashni olgan 142 LN bemorlarini qamrab oldi. Belimumabni vena ichiga 10 mg/kg dozada yoki platsebo, qo‘shimcha ravishda standart davolash (og‘iz orqali kortikosteroidlar va siklofosfamid induksiyasi, so‘ngra azatioprin yoki MMF induksiyasi va parvarishi) qabul qilindi va umumiy kuzatuv davri 104 haftani tashkil etdi. Tergovchining ixtiyoriga ko'ra, induksiya davrida har safar 500 dan 1000 mg gacha bo'lgan metilprednizolonning 1 dan 3 gacha tomir ichiga yuborilishi mumkin. Birlamchi yakuniy nuqta 104-hafta [PERR, ya'ni UPCR 0,7 g/g dan kam yoki unga teng, eGFR 20% dan ko'p bo'lmagan yoki 60 ml/(min·1,73m2) dan ortiq yoki unga teng bo'lgan UPCR samaradorligining asosiy yakuniy nuqtasi edi. , va davolash muvaffaqiyatsizligi yo'q]. Asosiy ikkilamchi yakuniy nuqtalarga to'liq buyrak reaktsiyasi (CRR, siydik oqsilining kreatinin nisbati) kiradi<0.5 g/g, eGFR reduction not more than 10% or ≥90 ml/(min·1.73m2), and no treatment failure) at week 104; PERR at 52 weeks; time to kidney-related events or death and safety. The study results showed that at week 104, compared with the placebo, the belimumab group had PERR [53% vs 37%; OR, 1.76 (95% CI, 0.88-3.51)] and CRR [35% vs 25%; OR, 1.73 (95%CI, 0.80~3.74)] higher. At week 52, the belimumab group was more likely to achieve PERR [62% vs 37%; OR, 2.74 (95% CI, 1.33-5.64)]. Compared with placebo, belimumab reduced the risk of kidney-related events or death at any time [HR, 0.37 (95% CI, 0.15 to 0.91)]. Safety was similar across treatment groups.

(7) LNni davolashda voklosporinning xavfsizligi va samaradorligi

2023-iyulda Arthritis & Revmatology bir yillik AURORA 1 tadqiqotidan so‘ng qo‘shimcha ikki yillik davolanishni olgan LN bilan og‘rigan bemorlarda platsebo bilan solishtirganda voklosporinni baholagan AURORA 2 sinovi natijalarini e’lon qildi. uzoq muddatli xavfsizlik, bardoshlilik va samaradorlik. Ro'yxatga olingan bemorlar MMF va past dozali kortikosteroidlar bilan birgalikda AURORA 1da randomizatsiyalangan tarzda voklosporin yoki platsebo bilan ikki marta ko'r-ko'rona davolashni davom ettirdilar. Birlamchi yakuniy nuqtalar noxush hodisalar bo'yicha baholangan xavfsizlik, biokimyoviy va gematologik baholash va samaradorlik buyrak reaktsiyasi bilan baholandi. AURORA 2 da jami 216 nafar bemor ishtirok etdi. Davolanish yaxshi muhosaba qilindi, bemorlarning {{10}}.1% tadqiqotni yakunladi va hech qanday kutilmagan xavfsizlik signallari kuzatilmadi. Noxush hodisalar mos ravishda voklosporin guruhidagi bemorlarning 86% va nazorat guruhidagi bemorlarning 8{{3{{40}}}}% da kuzatilgan. Noxush hodisa profili AURORA 1dagiga o'xshash edi, ammo chastotasi kamaydi. Tadqiqotchilar eGFR pasayishi va gipertenziyaning noxush hodisalari voklosporinlar guruhida nazorat guruhiga qaraganda tez-tez sodir bo'lganligini xabar qilishdi (mos ravishda 10,3% 5,0% va 8,6% 7,0%). O'rtacha tuzatilgan eGFR har ikkala davolash guruhida normal diapazonda va barqaror edi. Voklosporinlar guruhida ikki yil davomida eGFR qiyaligi -5 bilan solishtirganda -0,2 ml/(min·1,73m2) (95% CI, -3,0 dan 2,7 gacha) edi. Nazorat guruhida 4 ml/(min·1,73m2) (95% CI, -3,0 dan 2,7 gacha). CI, -8.4~2.3). Proteinuriya 3 yillik davolash davomida yaxshilanishda davom etdi va buyrak reaktsiyasi voklosporinlar guruhida yuqori bo'ldi (50,9% ga nisbatan 39,0%; OR, 1,74; 95% CI, 1.00-3,03). 3 yillik kuzatuvdan so'ng ma'lumotlar LN bilan og'rigan bemorlarda uzoq muddatli siklosporin bilan davolashning xavfsizligi va samaradorligini ko'rsatadi.

Cistanche buyrak kasalligini qanday davolaydi?

CistancheAsrlar davomida turli xil sog'liq sharoitlarini, shu jumladan, davolash uchun ishlatiladigan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidirbuyrakkasallik. ning quritilgan poyasidan olinadiCistanchedesertikola, Xitoy va Mo'g'uliston cho'llariga xos bo'lgan o'simlik. Cistanchening asosiy faol komponentlarifeniletanoidglikozidlar, echinacoside, vaakteozid, buyrak salomatligiga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlangan.

Buyrak kasalligi, shuningdek, buyrak kasalligi sifatida ham tanilgan, buyraklar to'g'ri ishlamayotgan holatni anglatadi. Bu tanadagi chiqindi mahsulotlar va toksinlarning to'planishiga olib kelishi mumkin, bu esa turli alomatlar va asoratlarni keltirib chiqaradi. Cistanche bir necha mexanizmlar orqali buyrak kasalligini davolashda yordam berishi mumkin.

Birinchidan, sistanche diuretik xususiyatlarga ega ekanligi aniqlandi, ya'ni u siydik ishlab chiqarishni ko'paytiradi va tanadan chiqindilarni olib tashlashga yordam beradi. Bu buyraklardagi yukni engillashtirishga yordam beradi va toksinlar to'planishining oldini oladi. Diurezni rag'batlantirish orqali sistanche buyrak kasalligining keng tarqalgan asorati bo'lgan yuqori qon bosimini pasaytirishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche antioksidant ta'sirga ega ekanligi ko'rsatilgan. Erkin radikallar ishlab chiqarish va organizmning antioksidant himoyasi o'rtasidagi nomutanosiblik natijasida yuzaga keladigan oksidlovchi stress buyrak kasalliklarining rivojlanishida asosiy rol o'ynaydi. Erkin radikallarni zararsizlantirishga va oksidlovchi stressni kamaytirishga yordam beradi, shu bilan buyraklarni shikastlanishdan himoya qiladi. Sistanxda topilgan feniletanoid glikozidlar, ayniqsa, erkin radikallarni tozalash va lipid peroksidatsiyasini inhibe qilishda samarali bo'lgan.

Bundan tashqari, cistanche yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega ekanligi aniqlandi. Yallig'lanish buyrak kasalligining rivojlanishi va rivojlanishining yana bir asosiy omilidir. Cistanche ning yallig'lanishga qarshi xususiyatlari yallig'lanishga qarshi sitokinlar ishlab chiqarishni kamaytirishga yordam beradi va yallig'lanishning majburiy yo'llarining faollashishini inhibe qiladi, shu bilan buyraklardagi yallig'lanishni engillashtiradi.

Bundan tashqari, sistanxning immunomodulyator ta'siri borligi ko'rsatilgan. Buyrak kasalliklarida immunitet tizimi tartibga solinishi mumkin, bu ortiqcha yallig'lanish va to'qimalarning shikastlanishiga olib keladi. Cistanche T-hujayralari va makrofaglar kabi immunitet hujayralarining ishlab chiqarilishi va faolligini modulyatsiya qilish orqali immunitet reaktsiyasini tartibga solishga yordam beradi. Ushbu immunitetni tartibga solish yallig'lanishni kamaytirishga va buyraklarning keyingi shikastlanishining oldini olishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche buyrak naychalarining hujayralar bilan yangilanishini rag'batlantirish orqali buyrak funktsiyasini yaxshilashi aniqlandi. Buyrak tubulali epiteliya hujayralari chiqindi mahsulotlar va elektrolitlarni filtrlash va reabsorbtsiya qilishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Buyrak kasalliklarida bu hujayralar zararlanishi mumkin, bu esa buyrak funktsiyasining buzilishiga olib keladi. Cistanchening bu hujayralarning yangilanishini rag'batlantirish qobiliyati buyrakning to'g'ri ishlashini tiklashga va buyraklarning umumiy sog'lig'ini yaxshilashga yordam beradi.

Buyraklarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilishdan tashqari, cistanche tanadagi boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlangan. Sog'likka bu yaxlit yondashuv buyrak kasalligida ayniqsa muhimdir, chunki bu holat ko'pincha bir nechta organlar va tizimlarga ta'sir qiladi. che ning odatda buyrak kasalliklaridan ta'sirlangan jigar, yurak va qon tomirlariga himoya ta'siri borligi ko'rsatilgan. Ushbu organlarning sog'lig'ini mustahkamlash orqali sistanche buyraklarning umumiy faoliyatini yaxshilashga va keyingi asoratlarni oldini olishga yordam beradi.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, cistanche - asrlar davomida buyrak kasalliklarini davolash uchun ishlatilgan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidir. Uning faol komponentlari diuretik, antioksidant, yallig'lanishga qarshi, immunomodulyator va regenerativ ta'sirga ega bo'lib, buyraklar faoliyatini yaxshilashga yordam beradi va buyraklarni keyingi shikastlanishdan himoya qiladi. , cistanche boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatadi, bu buyrak kasalliklarini davolashda yaxlit yondashuvga aylanadi.