2023-yilda immun nefrit bo'yicha tadqiqotning borishiⅤ

Membranoproliferativ glomerulonefrit (MPGN)

(1) HLA-DR17 MPGN sabab bo'lgan so'nggi bosqichdagi buyrak kasalligi uchun bashorat qiluvchi omil bo'lishi mumkin

Kaliforniyadagi Stenford universiteti tibbiyot fakulteti professori Halimat Afolabi jamoasi Am J Kidney Dis-da MPGNdagi inson leykotsit antijeni (HLA) serotiplari bo'yicha tadqiqotni nashr etdi. Sinovdan o'tkazilgan 58 ta HLA serotipi orasida 18 tasi MPGN sabab bo'lgan kasallikning oxirgi bosqichi bilan bog'liq. Buyrak kasalligi bilan bog'liq va HLA-DR17 qora va oq rangli bemorlarda eng kuchli korrelyatsiyaga ega. MPGN ning kichik turi sifatida hech qanday HLA serotipi zich yotqizilgan kasallik guruhi (DDD) keltirib chiqaradigan buyrak kasalligining so'nggi bosqichi bilan statistik jihatdan sezilarli darajada bog'liq emas, bu MPGN va DDD ning asosiy patogenezi boshqacha bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Adam P. Levine va boshqalar. 2020 yilda MPGN bo'yicha GWAS o'tkazdi va HLA genotipi MPGN bilan bog'liq degan xulosaga keldi, ammo o'shandan beri bir nechta tadqiqotlar ushbu tahlilning to'g'riligini isbotladi. Ushbu tadqiqot MPGN ning DDD va HLA bilan bog'lanishi bo'yicha bugungi kungacha olib borilgan eng katta tadqiqotdir, ammo kasallikning noyobligi tadqiqot namunasi hajmini cheklaydi, ayniqsa belgilangan irq bo'yicha tabaqalashtirilganda. Shuning uchun, bu tadqiqot HLA korrelyatsiyasini tekshirish uchun etarli kuchga ega bo'lmasligi mumkin.

Buyrak kasalligi uchun Cistanche uchun bosing

(2) Komplement genlarida kamdan-kam variantlarning mavjudligi MPGNda buyrak prognozining yomonligi bilan bog'liq.

2023 yil noyabr oyida Sofi Chauvet va boshqalar Amerika Klinik Nefrologiya Jamiyati jurnalida komplement genetik omillari va MPGN prognozi o'rtasidagi bog'liqlik bo'yicha tadqiqotni nashr etdilar. Epidemiologik, klinik va immunologik ma'lumotlar va buyrak natijalari retrospektiv tarzda 3 ta komplement genini tekshirish orqali to'plangan: CFH, CFI va C3 296 ta C3 nefropati (C3G) va 102 ta immun kompleks vositachiligidagi MPGN holatlarida. 66/398 (17%) bemorda 53 xil nodir variant aniqlangan, shu jumladan 30 (57%), 13 (24%), 10 (19%) va 38 turdagi (72%) patogenlar deb tasniflangan. . 3 variant guruhining klinik va gistologik xarakteristikalari o'xshash edi va buyrak natijalari boshlang'ich yoshi va qabul qilingan davolanishdan qat'i nazar, yomon edi. Noyob variantlari bo'lgan bemorlarning 65% (43/66) o'rtacha 41 (19-104) oydan so'ng buyrak etishmovchiligiga erishgan, novariant guruhning 28% (55/195) esa o'rtacha oylik davrda buyrak etishmovchiligiga erishgan. 34 (12-143) oy. etishmovchiligi, bunda komplement genlarida kamdan-kam uchraydigan variantlarning mavjudligi buyrakning yomon omon qolishi bilan bog'liq deb hisoblanadi.

(3) MPGNni davolash uchun komplement inhibitörleri

Marina Noris va Juzeppe Remuzzi Nephrol Dial Transplant jurnalining 2023 yil avgust sonida C3G va immun kompleks bilan bog'liq MPGN (IG-MPGN) patofiziologiyasi, diagnostikasi, prognostik prognozi va davolashini muhokama qilib, MPGN davolashning joriy standartlarini ko'rib chiqadi. yangi ishlanmalar. Asosiy angiotensinga aylantiruvchi ferment ingibitorlari/angiotensin II retseptorlari blokerlari bilan bir qatorda, nefrotik sindrom yoki buyrak funktsiyasining progressiv yomonlashuvi bo'lgan bemorlar MMF va og'iz prednizonini qo'llashlari mumkin, ammo optimal davolash davom etmoqda. Vaqt va uzoq muddatli foyda noaniq.

Gormonlar, immunosupressantlar va anti-C5 monoklonal antikorlari kabi davolash usullari mavjud bo'lsa-da, MPGN uchun yagona konsensus davolash rejasi hali ham mavjud emas. MPGN heterojen kasalliklar guruhidir. Misol tariqasida C3G ni oladigan bo'lsak, komplement gen anormalliklari bemorlarning atigi 13% dan 25% gacha topiladi. Komplement otoantikorlarining mavjudligi aholi orasida katta farq qiladi, garchi ekulizumab mavjud bo'lsa-da, u boshqa davolash usullariga toqat qilmaydigan yoki progressiv kasallikka chalingan bemorlarda variant sifatida tanlanishi mumkin, ammo hozirgi kunga qadar komplement inhibitörleri tasdiqlanmagan. davolash uchun. Komplement muqobil yo'li C3 konvertazasining shakllanishi va faolligi ortishi C3G patogenezining asosini tashkil qiladi va bu yo'l ham yangi davolash usullarini ishlab chiqish maqsadiga aylandi.

Ikki fazali tadqiqot (NCT03369236, NCT03459443) mos ravishda C3G va C3G yoki IG-MPGN bo'lgan bemorlarda Danikopanning farmakokinetikasi/farmakodinamikasi, samaradorligi va xavfsizligini baholadi. Ikkala tadqiqotda ham C3 va sC5b-9 darajalari normal diapazonga etib bormadi, bu Danikopan plazma kontsentratsiyasi muqobil yo'l faolligini inhibe qilishda suboptimal ekanligini tasdiqlaydi. Shu sababli, ikkala tadqiqotda ham cheklangan klinik javoblar kuzatildi: biopsiya kompozit indeksi va faollik indeksi ko'rsatkichlari boshlang'ich darajadan biroz yaxshilandi, ammo o'rtacha surunkali indeks yaxshilanmadi yoki yomonlashmadi va glomerulyar C3 bo'yalishi boshlang'ich darajadan o'zgarmadi. Ikkala Danikopan tadqiqotida ham FD boshlang'ich konsentratsiyasi eGFR bilan teskari bog'liq edi.

Ushbu topilma FD glomerulus orqali filtrlanganligi va proksimal kanalchada katabolizatsiyalanganligi bilan mos keladi, shuning uchun buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda FD darajasi odatdagidan yuqori bo'ladi. Bundan tashqari, muqobil yo'lni inhibe qilish darajasi va FD inhibisyoniga klinik javob katta shaxslararo o'zgaruvchanlikni namoyish etadi.

Iptacopan, ayniqsa, C3 konvertazasining fermentativ faolligini inhibe qiladi, C3 bo'linishini bloklaydi va klassik / lektin yo'liga ta'sir qilmasdan amplifikatsiya halqasini faollashtiradi. Klinikadan oldingi tadqiqotlarda Iptacopan C3G bemorlarining qon zardobida komplement faollashuvini blokladi va C3NeFs tomonidan barqarorlashtirilgan C3 konvertaza faolligini inhibe qildi. Ochiq yorliqli II faza tadqiqotida (NCT03832114) Iptacopan bilan 12 hafta davomida davolash C3G bilan og'rigan bemorlarda proteinuriyaning sezilarli (45%) pasayishi bilan bog'liq bo'lgan mahalliy buyrakda (Kohort A) va C3 cho'kmasidan keyingi sezilarli pasayish. - takroriy C3G (kohort B) bo'lgan bemorlarning buyrak allogreftlarida transplantatsiya.

Uzoq muddatli kengaytirilgan tadqiqotga (NCT03955445) kirgan 26 bemorning 12 oylik dastlabki natijalari shuni ko'rsatadiki, A guruhidagi bemorlarning 53 foizi barqaror/yaxshilangan eGFR kompozitsion yakuniy nuqtasiga erishgan, bu UPCRning boshlang'ich darajasidan 50% dan ko'proq yoki unga teng kamayishi. , va qon zardobida C3% ning 50% dan ortiq yoki unga teng ortishi. B guruhidagi bemorlarda eGFR barqaror edi va C3 darajasi 96% ga oshdi. Ko'p markazli, ikki tomonlama ko'r, platsebo-nazoratli III bosqich tadqiqoti (APPEAR-C3, NCT04817618) C3G bo'lgan o'smirlar va kattalar bemorlarda davom etmoqda, 6 oy davomida iptacopan yoki platseboga randomize qilingan, keyin esa 6 oy davomida iptacopan. Ochiq etiketli davolash. Uning asosiy maqsadi proteinuriyani kamaytirishda Iptacopanning platseboga nisbatan samaradorligini baholash edi.

Pegcetacoplan sintetik siklik peptid bo'lib, C3 faollashuvini uchta yo'l orqali inhibe qila oladi. Pegcetacoplan shuningdek, C3b bilan bog'lanib, C3 va C5 konvertazalarining muqobil yo'llarining faolligini oldini oladi. Pegcetacoplanning xavfsizligi va samaradorligi II bosqich ochiq yorliqli tadqiqotda (DISCOVERY, NCT03453619) o'rganilgan, unda turli glomerulyar lezyonlari bo'lgan 21 bemor ishtirok etgan. 48 haftalik davolanishni yakunlagan 7 ta C3G bemorining natijalari qon zardobida C3 ning 6-baravar ortishi va plazmadagi sC5b-9 darajasining 57,3% ga pasayishini ko‘rsatdi, bu Pegcetacoplan C3 va C5 darajalarida komplement giperaktivligiga qarshi turishi mumkinligini ko‘rsatdi. . Davolash davrida proteinuriya 50,9% ga kamaydi va qon zardobida albumin ortdi. Hozirgi vaqtda C3G yoki IG-MPGN [NCT05067127, VALIANT (C3 glomerulopatiyasi yoki IG-MPG bilan og'rigan bemorlarda Pegcetacoplanning samaradorligini baholash uchun III bosqich tadqiqoti) bo'lgan kattalar va o'spirinlarda platsebo-nazorat qilinadigan, ikki marta ko'r-ko'rona III bosqich tadqiqoti olib borilmoqda. )].

Asosiy yakuniy nuqta 26-haftada UPCRning boshlang'ich darajasidan kamida 50% ga kamaygan sub'ektlarning nisbati edi.

C3G va boshqa komplement ingibitorlari bo'lgan boshqa buyrak kasalliklarida II bosqich tadqiqotlari rejalashtirilgan, shu jumladan bifunksional KP104, FH tartibga solish sohasi bilan bog'langan monoklonal anti-C5 antikor, umumiy terminal yo'lni ham, C3 konvertazasining alternativ yo'lini (NCT05517980) va anti-Bb insoniylashtirilgan monoklonal antikor NM8074 (NCT05647811). C3G va IG-MPGN ning terapevtik salohiyatini kengaytirib, klinikaga yangi komplement-maqsadli dorilar kirib kelmoqda.

Cistanche buyrak kasalligini qanday davolaydi?

CistancheAsrlar davomida turli xil sog'liq sharoitlarini, shu jumladan, davolash uchun ishlatiladigan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidirbuyrakkasallik. ning quritilgan poyasidan olinadiCistanchedesertikola, Xitoy va Mo'g'uliston cho'llariga xos bo'lgan o'simlik. Cistanchening asosiy faol komponentlarifeniletanoidglikozidlar, echinacoside, vaakteozid, buyrak salomatligiga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlangan.

Buyrak kasalligi, shuningdek, buyrak kasalligi sifatida ham tanilgan, buyraklar to'g'ri ishlamayotgan holatni anglatadi. Bu tanadagi chiqindi mahsulotlar va toksinlarning to'planishiga olib kelishi mumkin, bu esa turli alomatlar va asoratlarni keltirib chiqaradi. Cistanche bir necha mexanizmlar orqali buyrak kasalligini davolashda yordam berishi mumkin.

Birinchidan, sistanche diuretik xususiyatlarga ega ekanligi aniqlandi, ya'ni u siydik ishlab chiqarishni ko'paytiradi va tanadan chiqindilarni olib tashlashga yordam beradi. Bu buyraklardagi yukni engillashtirishga yordam beradi va toksinlar to'planishining oldini oladi. Diurezni rag'batlantirish orqali sistanche buyrak kasalligining keng tarqalgan asorati bo'lgan yuqori qon bosimini pasaytirishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche antioksidant ta'sirga ega ekanligi ko'rsatilgan. Erkin radikallar ishlab chiqarish va organizmning antioksidant himoyasi o'rtasidagi nomutanosiblik natijasida yuzaga keladigan oksidlovchi stress buyrak kasalliklarining rivojlanishida asosiy rol o'ynaydi. Erkin radikallarni zararsizlantirishga va oksidlovchi stressni kamaytirishga yordam beradi, shu bilan buyraklarni shikastlanishdan himoya qiladi. Sistanxda topilgan feniletanoid glikozidlar, ayniqsa, erkin radikallarni tozalash va lipid peroksidatsiyasini inhibe qilishda samarali bo'lgan.

Bundan tashqari, cistanche yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega ekanligi aniqlandi. Yallig'lanish buyrak kasalligining rivojlanishi va rivojlanishining yana bir asosiy omilidir. Cistanche ning yallig'lanishga qarshi xususiyatlari yallig'lanishga qarshi sitokinlar ishlab chiqarishni kamaytirishga yordam beradi va yallig'lanishning majburiy yo'llarining faollashishini inhibe qiladi, shu bilan buyraklardagi yallig'lanishni engillashtiradi.

Bundan tashqari, sistanxning immunomodulyator ta'siri borligi ko'rsatilgan. Buyrak kasalliklarida immunitet tizimi tartibga solinishi mumkin, bu ortiqcha yallig'lanish va to'qimalarning shikastlanishiga olib keladi. Cistanche T-hujayralari va makrofaglar kabi immunitet hujayralarining ishlab chiqarilishi va faolligini modulyatsiya qilish orqali immunitet reaktsiyasini tartibga solishga yordam beradi. Ushbu immunitetni tartibga solish yallig'lanishni kamaytirishga va buyraklarning keyingi shikastlanishining oldini olishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche buyrak naychalarining hujayralar bilan yangilanishini rag'batlantirish orqali buyrak funktsiyasini yaxshilashi aniqlandi. Buyrak tubulali epiteliya hujayralari chiqindi mahsulotlar va elektrolitlarni filtrlash va reabsorbtsiya qilishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Buyrak kasalliklarida bu hujayralar zararlanishi mumkin, bu esa buyrak funktsiyasining buzilishiga olib keladi. Cistanchening bu hujayralarning yangilanishini rag'batlantirish qobiliyati buyrakning to'g'ri ishlashini tiklashga va buyraklarning umumiy sog'lig'ini yaxshilashga yordam beradi.

Buyraklarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilishdan tashqari, cistanche tanadagi boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlangan. Sog'likka bu yaxlit yondashuv buyrak kasalligida ayniqsa muhimdir, chunki bu holat ko'pincha bir nechta organlar va tizimlarga ta'sir qiladi. che ning odatda buyrak kasalliklaridan ta'sirlangan jigar, yurak va qon tomirlariga himoya ta'siri borligi ko'rsatilgan. Ushbu organlarning sog'lig'ini mustahkamlash orqali sistanche buyraklarning umumiy faoliyatini yaxshilashga va keyingi asoratlarni oldini olishga yordam beradi.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, cistanche - asrlar davomida buyrak kasalliklarini davolash uchun ishlatilgan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidir. Uning faol komponentlari diuretik, antioksidant, yallig'lanishga qarshi, immunomodulyator va regenerativ ta'sirga ega bo'lib, buyraklar faoliyatini yaxshilashga yordam beradi va buyraklarni keyingi shikastlanishdan himoya qiladi. , cistanche boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatadi, bu buyrak kasalliklarini davolashda yaxlit yondashuvga aylanadi.