Diffuz yirik B-hujayrali limfoma tasnifi bo'yicha tadqiqot jarayoni

Aloqa:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Diffuz yirik B-hujayrali limfoma (DLBCL) barcha Hodgkin bo'lmagan limfomalarning 25-35 foizini tashkil qiladi va turli klinik, patologik va biologik xususiyatlarga ega heterojen va agressiv guruhdir. limfoma. Oldingi klinik tadkikotlar rituksimab, siklofosfamid, doksorubitsin, vinkristin va prednizonni (R-CHOP) DLBCL bilan og'rigan bemorlar uchun birinchi darajali standart davolash sifatida aniqladi, ulardan bemorlarning 50% dan 70% gacha, ammo bemorlarning ko'pchiligi buni ko'rsatmoqda. refrakter yoki to'liq remissiya va keyin relaps, shu bilan birga refrakter va relapsli bemorlarning atigi 10 foizi an'anaviy qutqaruv immunokimoterapiyasi va otologik gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi bilan birgalikda davolanishi mumkin, qolgan 90 foiz bemorlarda esa yomon davolash natijalari mavjud. Shu sababli, ushbu bemorlarning prognozini qanday yaxshilash juda katta muammoga aylandi. Hozirgi vaqtda samaradorlikni yanada oshirish uchun R-CHOP asosida boshqa dorilarning (lenalidomid, ibrutinib va ​​boshqalar) kombinatsiyasini muhokama qiladigan klinik tadqiqotlar ham mavjud, ammo sezilarli muvaffaqiyatga erishilmagan. DLBCL sezilarli xilma-xillikka ega, shuning uchun qanday qilib to'g'ri tabaqalashtirilgan tashxis qo'yish va individual davolanishni boshqarish ham hozirgi tadqiqot nuqtalaridan biridir. Ushbu maqola DLBCL tasnifining rivojlanishini umumlashtiradi.

cistamcheHujayra proliferatsiyasini oshiring

1. Gen ifodasi profillash chipi yordamida DLLBCL ning COO turi

DLBCL hujayra morfologiyasi va prognozida aniq heterojenlikka ega. 2000 yilda ALIZADEH va boshqalar limfotsitlarning rivojlanishi, differentsiatsiyasi va kanserogenezida muhim rol o'ynaydigan 3 186 genlarni skrining va aniqlash uchun gen chip texnologiyasini qo'lladilar va DLBCL gen ifodasini xaritasini tuzdilar. Gen ekspresyon profili (GEP) DLBCL turli xil farqlash bosqichlarida B limfotsitlaridan kelib chiqqanligini ko'rsatdi. GEP ma'lumotlariga ko'ra, DLBCL ikkita kichik turga bo'linishi mumkin: germinal markaz B hujayraga o'xshash (GCB) turi va faollashtirilgan B hujayra o'xshash (ABC) turi. ROSENWALD va boshqalarning keyingi tadqiqotlari. bu natijani ham tasdiqladi. Keyingi tadqiqotlar ko'proq holatlar va genetik skriningning ko'proq turlarini o'z ichiga oldi va ba'zi bemorlar tasniflanmagan deb nomlanuvchi 3-toifa deb nomlangan ikkita kichik tip o'rtasida tavsiflangan hujayralar manbasini aniqlay olmasligini aniqladi. Turli xil kelib chiqishi bo'lgan DLBCL uchun tadqiqot turli xil prognozlarni ko'rsatishini aniqladi, ular orasida GCB dan olingan DLBCL uzoqroq omon qolish vaqtini olishi mumkin. Uyali kelib chiqishi (COO) turi DLBCL ning heterojenligini ochib berdi va R-CHOP bilan davolash ostida subtiplar o'rtasida omon qolishda sezilarli farqlar mavjud bo'lib, prognoz va rejim tanlashni baholash uchun nazariy asos bo'ldi. Gen chip texnologiyasiga asoslangan GEP test natijalari hozirda DLBCL hujayralarining kelib chiqishini baholash uchun oltin standart sifatida tan olingan. Sinov natijalari eng ishonchli, ammo ular qimmat va yuqori namunalarni talab qiladi, odatda yangi muzlatilgan tirik to'qimalar namunalari, shuning uchun ishlash qobiliyati kuchli emas. Klinik amaliyotda keng qo'llanilmaydi.

2. DLBCL ni COO yozish uchun NanoString texnologiyasidan foydalanish

NanoString (Fluoresan shtrix kodli yorliqli yagona molekulani aniqlash) - bu nuklein kislota molekulalari zondlarga gibridlanganidan keyin zondlardagi floresan molekulyar shtrix-kodlarni to'g'ridan-to'g'ri o'lchashga asoslangan yangi yuqori o'tkazuvchanlikni aniqlash genini ifodalash profilini yaratish texnologiyasi. Har bir shtrix-kod yorlig'i ma'lum bir mRNK ketma-ketligiga mos keladi va bir xil namunada 800 tagacha shtrix-kodni o'lchash mumkin, kerakli namuna hajmi esa 100 ng RNKgacha bo'lishi mumkin. NanoString-ning raqamli miqdorni aniqlash texnologiyasi transkripsiya, kuchaytirish yoki kutubxona qurilishiga bo'lgan ehtiyojni yo'q qiladi, uzoq eksperimental protseduralar va inson resurslarini yo'q qiladi va fermentativ reaktsiyalar natijasida yuzaga keladigan potentsial noto'g'rilikni kamaytiradi. NanoString texnologiyasi siyrak namunali klinik namunalar uchun RNK ekstraktsiyasisiz RNK miqdorini aniqlash uchun parafin o'rnatilgan namunalardan bevosita foydalanishi mumkin. Ushbu texnik afzallik uni klinik amaliyotda yanada amaliy qiladi. SCOTT va boshqalar. GEP typing ma'lumotlari asosida 20 genni skrining qildi va 119 DLBCL namunalarida COO yozishni amalga oshirish uchun NanoString texnologiyasidan foydalangan. Tadqiqot natijalari va "oltin standart" o'rtasidagi muvofiqlik 95 foizga yetdi va bemorlarni GCB turiga, ABC turiga va tasniflanmagan turga bo'lish mumkin, oxirgi ikkitasi birgalikda GCB bo'lmagan turdagi deb ataladi, bu ham shuni ko'rsatadiki, GCB turining prognozi GCB bo'lmagan turiga qaraganda yaxshiroq. NanoString texnologiyasiga asoslangan boshqa tadqiqotlar DLBCL ning COO turida ushbu texnologiyaning qiymatini yanada tasdiqladi.

An'anaviy xitoy tibbiyoti o'tlaricistamche, shuningdek, "cho'l ginseng" sifatida ham tanilgan

3. Kantitativ PCR texnologiyasidan foydalangan holda DLBCL ning COO turi

Gen chiplarini terish ham, NanoString terish ham qimmat maxsus jihozlarni talab qiladi, uni klinik amaliyotda keng qo‘llash qiyin. Kantitativ PCR gen ifodasini tekshirish uchun keng tarqalgan usuldir. U oddiy operatsiya, yuqori sezuvchanlik va aniqlik xususiyatlariga ega va kerosin bilan o'rnatilgan namunalardan olinishi mumkin. Li Xiaoqiu jamoasi birinchi marta xitoylik bemorlar populyatsiyalarida keng ko'lamli klinik tekshirishni o'tkazish uchun miqdoriy PCRdan foydalangan va klinik genetik test uchun mos mahsulotni, ya'ni DLBCL-COO tahlilini ishlab chiqdi. Ushbu tadqiqotda DLBCL-COO turiga sezilarli darajada bog'liq bo'lgan 32 gen ommaviy ma'lumotlar bazasida tekshirildi va 160 bemor ro'yxatga olindi, so'ngra ularning parafin bilan o'rnatilgan namunalarini va mos keladigan yangi namunalarni aniqlash uchun immunohistokimyo, miqdoriy PCR va gen chiplari qo'llanildi. To'qimalarning namunalari, natijalar DLBCL-COO Assay terish natijalari "oltin standart" bilan 92 foizga mos ekanligini ko'rsatdi; omon qolish tahlili shuni ko'rsatdiki, DLBCL-COO tahlilining tiplash natijalari umumiy omon qolish bilan sezilarli darajada bog'liq va GCB turi prognozi ABC turiga qaraganda ancha yaxshi (P =0.023), bu mahalliy ma'lumotlarga juda mos keladi. va xorijiy tadqiqot natijalari. Nisbatan aytganda, kantitativ PCR texnologiyasidan foydalangan holda terish usuli platformasi yanada ochiq, operatsiya sodda va molekulyar patologiya laboratoriyalarining ko'pchiligida muntazam ishlab chiqish uchun javob beradi.

4. DLBCL ning immunohistokimyo bo'yicha COO turi

Mablag'lar va texnologiyalar tanqis bo'lgan ba'zi hududlar uchun GEP asosidagi matn terish texnologiyasidan keng foydalanish qiyin, shuning uchun klinik jihatdan eng ko'p ishlatiladigan immunohistokimyoga (IHC) asoslangan terish usuli hisoblanadi. 2005 yilda HANS va boshqalar terish uchun to'qimalarning mikroarray texnologiyasini qo'lladilar va CD10, BCL6 va MUM-1 ni aniqlash orqali IHC terish modelini yaratdilar. DLBCLni GCB turiga va GCB bo'lmagan turiga bo'lish mumkin. Birinchisining prognozi ikkinchisiga qaraganda ancha yaxshi. (P<0.001), the="" agreement="" of="" this="" typing="" method="" with="" the="" gold="" standard="" was="" 84%.="" in="" order="" to="" further="" improve="" the="" accuracy="" of="" prognostic="" judgment,="" new="" typing="" systems,="" such="" as="" choi="" and="" tally,="" have="" been="" proposed="">

Choi terish CD10, BCL6, MUM-1, FOXP1 va GCET1 kabi beshta biomarkerga asoslangan va Hans terish usuliga ikkita marker, FOXP1 va GCET1 qo‘shilgan, bu “oltin”ga 93 foiz mos keladi. standart". Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, FOXP1 ABC turida yuqori darajada ifodalangan va yuqori ifoda yomon prognoz bilan bog'liq. FOXP1 ning kritik qiymati 80 foiz bo'lsa, ABC tipidagi DLBCL ni alohida ajratib ko'rsatish mumkin. Biroq, GCET1 germinal markazdan olingan B hujayralarida yuqori darajada ifodalanadi, shuning uchun GCET1 ni Hans yozishga qo'shish GCB tipidagi va ABC tipidagi DLBCL ni farqlash uchun foydalidir. Prognozni bashorat qilish nuqtai nazaridan, Choy tasnifi bemorlarning yillik omon qolish darajasini bashorat qilish uchun ishlatilgan 3-, ulardan GCB turi 88 foiz, ABC turi 44 foiz va "oltin standart" GEP tasnifining bashorat natijalari (GCB turi 92 foiz, ABC turi 44 foiz edi) 44 foiz) juda yaqin. Li Min va boshqalar. Choy tasnifi va Hans tasnifining bashorat qilish qobiliyatini taqqosladi va birinchisining aniqroq ekanligini ko'rsatdi. GCB guruhi va GCB bo'lmagan guruhning Hans tasnifi bo'yicha umumiy omon qolish darajasi sezilarli farq ko'rsatmadi (P=0.102), Choi tasnifi esa umumiy omon qolishda sezilarli farq ko'rsatmadi (P=0 .102). GCB guruhining prognozi GCB bo'lmagan guruhga qaraganda ancha yaxshi edi (3-yillik omon qolish darajasi mos ravishda 61,8 va 42,5 foizni tashkil etdi, P.<0.05). however,="" it="" is="" worth="" noting="" that="" in="" recent="" years,="" with="" the="" high="" inconsistency="" of="" bcl6="" found="" by="" different="" research="" centers,="" the="" inclusion="" of="" bcl6="" in="" the="" improved="" classification="" of="" choi="" and="" hans="" has="" been="" canceled.="" operation="" and="" result="">

Yuqorida aytib o'tilganidek, IHC asosidagi Hans typing va Choi typing shunga o'xshash funktsiyalarga ega va bir nechta antikorlarning natijalari ma'lum bir tartibda baholanadi, natijada ba'zi antikorlar boshqalarga qaraganda yuqoriroq ustuvorlikka ega. Tur usuli, agar oldingi shartlar bajarilgan bo'lsa, keyingi antikor natijalarini istisno qilishga imkon beradi. Biroq, GEP terish ma'lum bir tartibga rioya qilmaydi yoki ma'lum natijalarni istisno qilmaydi. Bunday farqlarni kamaytirish uchun MEYER va boshqalar. antikor natijalarini ma'lum bir tartibda baholamaydigan, ya'ni Tally terish usulini ishlab chiqdi. "Oltin standart" bilan eng yuqori muvofiqlik 93 foizni tashkil etgan bo'lsa, Xans va Choy yozish 87 foizni tashkil etdi. Tally turi usuli teng miqdorda GCB (GCET1 va CD10) va ABC (FOXP1 va MUM-1) antikorlarini o'z ichiga oladi va tasnifi ko'proq antigen-musbat bo'lgan immunofenotipik juftlik bilan belgilanadi. Har bir tur uchun ikkita antikor qo'llaniladi, shuning uchun har bir tur uchun bir xil ijobiy natija bo'lsa, immunofenotipni aniqlash uchun LMO2 kerak bo'ladi (LMO2 30 foizdan katta yoki unga teng chegara qiymati). Tadqiqotlar shuni tasdiqladiki, LMO2 ayniqsa GCB dan olingan B-limfotsitlar yoki limfomalarda ifodalanadi va uning yuqori ifodasi DLBCLda yaxshi prognoz bilan sezilarli darajada bog'liq.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, IHC asosidagi DLBCLning COO terish usuli NanoString terish va miqdoriy PCR terish kabi yaxshi bo'lmasa-da, "oltin standart" bilan muvofiqlik ham 74 foiz -93 foizni tashkil qiladi. Turli shifoxonalarning muntazam rivojlanishi uchun qulay bo'lgan past talablar va boshqa afzalliklarning afzalliklari mavjud. Ular orasida Choy va Tallining yozish usullari "oltin standart" ga ko'proq mos keladi, ammo GCET1, FOXP1 va LMO2 doimiy antikorlar emas, bu ularning keng qo'llanilishini ma'lum darajada cheklaydi.

cistamche hujayra proliferatsiyasini yaxshilash va hujayra apoptozini kamaytirish uchun kundalik iste'mol uchun bo'laklar

5. Gen mutatsiyasiga asoslangan DLBCL tiplashni o'rganish

Deyarli barcha DLBCL bemorlarida gen mutatsiyalari mavjud va ma'lum mutatsiyalar bo'lgan bemorlar aniq maqsadli dorilarning samaradorligiga ta'sir qilishi va shu bilan prognozga ta'sir qilishi mumkin. Shuning uchun mutatsion imzolarga asoslangan DLLBCL subtiplari klinik yordamga ega. SCHMITZ va boshqalar. 574 DLBCL bemoridan yangi muzlatilgan namunalarni tanladi va gen chipining DNK nusxasi raqamini tahlil qilish uchun ekzoma va transkriptom sekvensiyasidan foydalandi. Ular orasida 372 gen, ko'paytiriladigan genlarga ega bo'lganlarni aniqlash uchun maqsadli kuchaytirish va takrorlash uchun tanlangan. Jinsiy mutatsiyaga uchragan genlar. Tadqiqot natijalari DLBCL ni 4 genotipga ajratdi: MCD turi (asosan MYD88L265P va CD79B ko-mutatsiyasi), BN2 turi (asosan BCL6 sintezi va NOTCH2 mutatsiyasi), N1 turi (asosan NOTCH1 mutatsiyasi) va EZB turi (asosan EZH2 mutatsiyasi va BCL mutatsiyasi) Mut2 translokatsiya), ular orasida MCD va N1 turlari asosan ABC dan, EZB turi asosan GCB dan olingan va BN2 turi mos ravishda ABC, GCB va tasniflanmagan bemorlarning ma'lum qismini tashkil qiladi (GCB turi 19 foizni, ABC ni tashkil qiladi. turi 41 foizni, tasniflanmagan turi esa 40 foizni tashkil etdi). Tadqiqot shuningdek, yangi genotiplar prognozni yaxshiroq aniqlashi mumkinligini aniqladi, ular orasida BN2 va EZB turlari MCD va N1 turlariga qaraganda yaxshiroq prognozga ega. MCD, N1, BN2 va EZB turlari 5-yillik omon qolish darajasini 26 foiz, 36 foiz, 65 foiz, 68 foiz deb bashorat qiladi, koʻp oʻzgaruvchanlik tahlili ham yangi genotipning prognozga taʼsir etuvchi mustaqil omil ekanligini va unga taʼsir qilmasligini koʻrsatdi. IPI reytingi bo'yicha. Tadqiqot guruhi oldingi tadqiqotlar asosida DLBCLni 7 genotipga tasniflash uchun LymphGen algoritmini yaratdi, unga A53 (TP53 inaktivatsiyasi bilan), ST2 (SGK1 va TET2 mutatsiyalari bilan) va boshqa tasniflanmaydigan qo'shildi. Ushbu genotiplash usuli DLBCL genotiyasining 63,1 foizini aniqlashi mumkin . Ular orasida BN2 kichik turi ABC tipidagi eng yaxshi prognozga ega va GCB tipidagi ST2 kichik turi EZB kichik turiga qaraganda yaxshiroq prognozga ega. Shu sababli, yangi genotiplash DLBCL patogenezini yanada ochib beradi, deb ishoniladi, subtiplar orasida turli patogenez va turli genotiplar immunokimoterapiyaga turlicha javob beradi, bu maqsadli terapiyani tanlashga ta'sir qilishi mumkin, ammo bu tasniflash usulining eng katta cheklovi shundaki, ba'zi bemorlarni qo'shimcha o'rganishga loyiq bo'lgan har qanday kichik turga bo'lish mumkin emas.

3 {{30}} 4 ta DLBCL bemorining butun ekzom ketma-ketligi orqali, CHAPUY va boshqalar. past chastotali mutatsiyalar, takroriy mutatsiyalar, somatik nusxalar sonining o'zgarishi va strukturaviy variantlar bo'yicha ma'lumotlar olindi va bemorlarni beshta genotip sifatida aniqladilar: C1 turi (asosan BCL10, TNFAIP3, UBE2A, CD70 mutatsiyasi va BCL6 translokatsiyasi, asosan ABC kelib chiqishi), C2 turi (Xromosoma barqarorligi va hujayra aylanishiga ta'sir qiluvchi TP53 ning bialel inaktivatsiyasi mavjud va ABC/GCB kelib chiqishi bilan hech qanday aloqasi yo'q), C3 turi (asosan BCL2, CREBBP2, EZH2, KMT2D, TNFRSF14 mutatsiyalari, asosan GCB kelib chiqishi), C4 turi (asosan SGK1, HIST1H1E, NFKBIE, BRAF va CD83 mutatsiyalari, asosan GCB kelib chiqishi), C5 tipi (asosan CD79B, MYD88L265P, ETV6), PIM1 va TBL1XR1 mutatsiyalari, asosan ABC kelib chiqishi, birlamchi markaziy asab tizimida keng tarqalgan va moyak DLBCL) va C0 turi (aniq genetik drayverlarning yo'qligi). Tadqiqot shuningdek, yangi genotiplar va prognoz o'rtasidagi munosabatlarni tahlil qildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, C0, C1 va C4 prognozlari yaxshiroq, C3 va C5 esa yomon prognozga ega. ABC dan olingan bemorlar orasida C1 tipidagi prognoz C5 turiga qaraganda ancha yaxshi edi. , C4 turi esa GCB dan olingan bemorlarda C3 turiga qaraganda ancha yaxshi edi. Yangi genotiplash, shuningdek, hujayralari ekstrafollikulyar marginal zonada paydo bo'lishi mumkin bo'lgan past xavfli ABC tipidagi DLBCL (C1 turi) ni belgilaydi; va BCL2 strukturaviy variantlari va PETN va epigenetik fermentlar bilan yuqori xavfli GCB tipidagi DLBCL. O'zgarishlar (C3 turi), past xavfli GCB tipidagi DLBCL esa kinazlar va bir nechta yo'llarning bir nechta rekombinant oqsillari (BCR / PI3K, JAK / STAT, BRAF) o'zgarishi bilan bog'liq (C4 turi); ABC/GCB kelib chiqishi bilan bog'liq bo'lmagan tiplash TP53 ning bialel inaktivatsiyasi, 9p21.3/CDKN2A va tegishli genlarning beqarorligi (C2 turi). Ushbu DLBCLlarning asosiy genetik xususiyatlariga mutatsiyalar, somatik nusxalar sonining o'zgarishi va strukturaviy o'zgarishlar va kasallik va davolash natijalaridagi farqlarni tushuntirish uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan genetik ma'lumotlarning ushbu uch sinfidagi o'zgarishlar kiradi.

293 genning maqsadli ketma-ketligiga asoslanib, LACY va boshqalar. 928 ta DLBCL bemorining gen mutatsion xususiyatlarini tahlil qildi va bemorlarni 5 ta kichik tipga ajratdi: MYD88 turi (asosan MYD88L265P, PIM1, CD79B mutatsiyalari, asosan ABC kelib chiqishi, markaziy asab tizimi, moyak va ko'krak bezi bo'lgan ko'pgina original DLBCL bemorlari ushbu kichik tipga tegishli. ); BCL2 turi (EZH2, BCL2, CREBBP, T. bilan

NFRSF14, KMT2D va MEF2B mutatsiyalari, asosan, GCB dan, follikulyar limfomadan o'zgartirilgan ba'zi yuqori darajadagi lenfoma va DLBCL bemorlari ushbu turga tegishli); SOCS1/SGK1 turi (asosan, SOCS1, CD83, SGK1, NFKBIA, HIST1H1E va STAT3 mutatsiyalarini o'z ichiga olgan holda, asosan GCB dan olingan va aksariyat asosiy mediastinal DLBCL bu turga tegishli); TET2/SGK1 turi (asosan, TET2, SGK1, KLHL6, ZFP36L1, BRAF, MAP2K1 va KRAS mutatsiyalari, asosan GCB kelib chiqishini o'z ichiga oladi); NOTCH2 turi (asosan shu jumladan NOTCH2, BCL10, TNFAIP3, CCND3, SPEN, TMEM30A FAS va CD70 mutatsiyalari, ABC, GCB va tasniflanmagan kelib chiqishidan tashkil topgan, chegara zonasi lenfomasiga o'xshash xususiyatlarga ega); tasniflanmagan kichik tip (boshqa joyda tasniflanmagan, NEC). Tadqiqot turli genotiplar va prognozlar o'rtasidagi munosabatni tahlil qildi va natijalar MYD88 eng yomon prognozga ega ekanligini ko'rsatdi, 5-yillik omon qolish darajasi 42 foiz; BCL2, SOCS1/SGK1 va TET2/SGK1 yaxshi prognozga ega bo'lib, 5-yillik omon qolish darajasi mos ravishda 64,9 foizni, mos ravishda 62,5 foizni va 60,1 foizni tashkil etdi; NOTCH2 va NEC turlarining prognozi ikkalasi o'rtasida bo'lgan va 5-yillik omon qolish darajasi mos ravishda 48,1 foiz va 53,6 foizni tashkil etgan.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, uchta tasniflash tizimi nafaqat bir-biridan farq qiladi, balki bir-birining ustiga chiqadigan tarkibga ham ega. Ularning orasida MYD88, C5 va MCD turlari ABC manbasi bilan bog'liq. Birlamchi markaziy asab tizimi va moyak limfomalari asosan ushbu uch turda uchraydi va prognoz yomon. C2 turi TP53 mutatsiyasi/delesiyasi bilan tavsiflanadi va ko'pchilik yomon prognozga ega va A53 C2 ga to'g'ri keladi. BCL2, C3 va EZB turlari GCB manbai bilan bog'liq bo'lib, follikulyar limfoma bilan bir xil mutatsiya belgisiga ega va bu turdagi ikki marta urish va yuqori darajali limfomalar ko'proq bo'lsa-da, umumiy prognoz yaxshi. SOCS1/SGK1 va C4 turlari asosan birlamchi mediastinal katta B-hujayrali limfomaga o'xshash genetik xususiyatlarga ega bo'lgan va eng yaxshi prognozga ega bo'lgan GCB-dan kelib chiqqan DLBCL hisoblanadi. Biroq, hozirgi mutatsiyalarni tiplash murakkab va turli xil tadqiqotlar usullari va natijalari har xil. Shuning uchun kelajakda asosiy mutatsiya genlarining prognoz va davolanishga ta'sirini yanada aniqlashtirish uchun tahlil jarayoni hali ham soddalashtirilishi kerak.

cistamcheorganizmni viruslar va kasalliklardan oziqlantiradigan va oldini oladigan boy echinacoside va acteosidni o'z ichiga oladi

Xulosa

GEP asosidagi COO terish "oltin standart" hisoblanadi, lekin u yuqori namunalarni talab qiladi, qimmat va klinik amaliyotda muntazam ravishda bajarish oson emas. Shu bilan bir qatorda, NanoString, miqdoriy PCR va immunohistokimyoviy usullarga asoslangan COO terish namunaga bo'lgan talablar, texnik qiyinchilik va eksperimental xarajatlar nuqtai nazaridan yanada optimallashtirildi, ammo prognostik mulohazalarning aniqligi va davolashni boshqarishning roli hali ham yuqoriroqdir. oltin standart. Muayyan bo'shliq mavjud. Hozirgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, deyarli barcha DLBCL bemorlarida genetik mutatsiyalar mavjud va noqulay genetik mutatsiyalar prognozga sezilarli ta'sir ko'rsatishi mumkin. Ayrim o'ziga xos mutatsiyalarning maqsadli terapiyasi ham prognozni yaxshilashi mumkin, shuning uchun gen mutatsiyalariga asoslangan yangi tasnif muhim klinik ahamiyatga ega. Gen mutatsiyasini tiplash COO turiga qo'shimcha bo'lib, bir xil COO kichik turida sezilarli heterojenlik mavjudligini tushuntiradi. Biroq, gen mutatsiyasini tiplash barcha bemorlarni o'z ichiga olmaydi va klinik prognozning asosiy ahamiyatini va hozirda qo'llanilayotgan an'anaviy va yangi maqsadli dorilar ushbu tiplash orqali davolashni boshqara oladimi yoki yo'qligini tasdiqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.