Makrofag terapiyasi: uzoq muddatli madaniy makrofaglar tanaga transplantatsiya qilinganidan keyin ham ishlashi mumkin

Aloqa: Audrey Xuaudrey.hu@wecistanche.com

Makrofaglar tanamizning turli organlarida mavjud bo'lgan immunitet hujayralaridir. Ular boshqa hujayralarni oziqlantirib, bakteriyalar, hujayra qoldiqlari va o'simta hujayralari kabi zararli moddalarni olib tashlaydigan to'qimalarni qo'riqchi sifatida ishlaydi. Natijada, makrofaglar zararlangan organlarni davolash, infektsiyaga qarshi kurashish va saraton kasalligiga qarshi kurashish uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan yangi faol dori turi sifatida olimlarning diqqat markaziga aylandi. Biroq, bunga erishish uchun hujayralar o'zlarining maxsus funktsiyalarini yo'qotmasdan ko'p miqdorda in vitro o'stirilishi kerak. Ammo hozirgacha bu makrofaglar uchun qiyin bo'lgan. Olimlar, shuningdek, laboratoriya sharoitlari makrofaglarni maxsus qobiliyatlardan mahrum qilishi mumkinligiga jiddiy shubha qilishadi.

Yaqinda Germaniyaning Drezden Texnik Universiteti tadqiqotchilari Nature sub-jurnalida Nature Immunology jurnalida uzoq muddatli madaniyat kengaygan alveolyar makrofaglar o'zlarining epigenetik o'ziga xosligini to'liq tiklaydilar.

Tadqiqot shuni ko'rsatadiki, laboratoriya sharoitida uzoq muddatli madaniyatda o'stirilgan makrofaglar tanaga qaytarilganda normal ishlaydi va to'qimalardan hech qachon chiqmagan makrofaglardan farq qilmaydi, makrofaglarga asoslangan topilma. Yangi hujayra terapiyasi yo'l ochadi.

Laboratoriyada hujayralarni ko'paytirish, hujayra madaniyati deb ataladigan, yillar davomida biologiya va tibbiyotda katta yutuqlarga erishgan keng tarqalgan texnikadir. Biroq, laboratoriyada o'stirilgan hujayralar organizmdagi odatdagi muhitdan sezilarli darajada farq qiladi, bu erda hujayralar Petri idishlarida o'stiriladi va sun'iy oziq moddalar bilan namlanadi va ular ushbu yangi madaniy muhitga moslashishi kerak. Biz bu hujayralar madaniyatda uzoq vaqt davomida qanday o'zgarishlarga duchor bo'lishini va bu o'zgarishlar doimiymi yoki yo'qligini aniq bilishimiz kerak.

Tadqiqot guruhi tabiiy ravishda alveolalarda mavjud bo'lgan immunitet hujayralari bo'lgan sichqon alveolyar makrofaglarini (AM) chuqur o'rganishni o'tkazdi. Tadqiqot guruhi ushbu alveolyar makrofaglarni laboratoriyada bir necha oy davomida o'stirdi va ularni ko'paytirdi. Ularning tashqi ko'rinishi va umumiy xususiyatlariga ta'sir qilmagan bo'lsa-da, chuqurroq o'rganilganda, bu hujayralar yangi muhitga moslashish uchun haqiqatda juda ko'p o'zgarishlarga duchor bo'lganligi ma'lum bo'ldi.

Ma'lumki, tanamizdagi har bir hujayra bir xil genomga ega, ammo har bir hujayra turli xil genlar yoqilgan va o'chirilganligi bilan farq qiladi, bu genlarning tanlab ifodalanishidir. Biz buni hujayraning molekulyar barmoq izi deb hisoblashimiz mumkin va ifodani yoqadigan genlar birikmasini aniqlash orqali alveolyar makrofaglarni ichak makrofaglari, miya hujayralari va boshqalardan ajrata olamiz. Shu bilan birga, tadqiqot guruhi laboratoriyada uzoq vaqt davomida yetishtirilgan sichqoncha alveolyar makrofaglari va sichqonlarda alveolyar makrofaglarning gen ekspresyon modellarini tahlil qildi va ikkalasi o'rtasida sezilarli farq borligini aniqladi. 3000 dan ortiq differentsial ifodalangan genlar mavjud.

Keyinchalik, tadqiqot guruhi laboratoriyada uzoq vaqt davomida o'stirilgan alveolyar makrofaglarni sichqonlarning o'pkasiga ko'chirib o'tkazdi. Batafsil taqqoslashlar shuni ko'rsatdiki, laboratoriyada uzoq vaqt o'stirilgan bu alveolyar makrofaglar transplantatsiyadan keyin o'pkadan hech qachon chiqmaydigan makrofaglardan farq qilmaydi. Bu shuni ko'rsatadiki, makrofaglar laboratoriya madaniyati sharoitida boshdan kechiradigan sezilarli moslashuv va gen ekspressiyasidagi o'zgarishlar to'liq teskari bo'lib chiqdi. Laboratoriyada yetishtirilgan makrofaglar yana o‘pkaga ko‘chirilganda, ular tezda o‘zlarining boshidan kechirganlarini va laboratoriya idishida o‘zgarganlarini “unutib qo‘yishdi”, to‘liq normal funksiyasi va holatiga qaytadilar.

Tadqiqot sichqonlarda o'tkazilgan bo'lsa-da, tadqiqot inson terapiyasi uchun juda istiqbolli ta'sirga ega. Makrofaglarning hujayra madaniyati sharoitlari va ularning tabiiy muhiti o'rtasida o'tish qobiliyati kelajakda makrofagga asoslangan hujayra terapiyasi uchun katta imkoniyatlarni ko'rsatadi.

Alveolyar makrofaglar laboratoriyada ko'paytirilishi va bemorning o'pkasiga yetkazilgunga qadar ma'lum bir kasallikka qarshi kurashish uchun genetik jihatdan ishlab chiqilishi mumkin, bu erda ular darhol o'z vazifalarini bajarishni boshlaydilar. Bu saraton, fibrotik kasalliklar yoki boshqa o'pka infektsiyalarini davolash uchun katta imkoniyatlarga ega.

Aslida, bundan oldin Carisma Therapeutics genetik jihatdan yaratilgan makrofaglarning CAR-M hujayrali terapiyasini boshladi, bu CAR-M ning birinchi klinik sinovi bo'lib, genetik jihatdan yaratilgan CAR-M HER2-musbat qattiq o'smalari orqali takroriy yoki metastatik kasalliklarni davolash, ushbu 1-bosqich klinik sinovi CAR-M xavfsizligini, bardoshliligini va amalga oshirilishini tekshirishga qaratilgan. Va yaqinda 1-bosqich klinik sinovining dastlabki natijalari e'lon qilindi, bu bemorlarga kiritilgan makrofaglarning yuqori CAR ifodasi va faolligini ko'rsatdi va yaxshi muhosaba qilindi. Bundan tashqari, dastlabki ma'lumotlar, shuningdek, CAR-M qattiq o'simta mikro muhitini o'zgartirish va miyeloid hujayralar va T hujayralari tarkibini o'zgartirish qobiliyatiga ega ekanligini ko'rsatadi. Tafsilotlar: CAR-M hujayra terapiyasining birinchi klinik sinovi qattiq o'smalarni davolash uchun va'da beradi.

Xususan, birlamchi monositlar avval bemor qonidan ajratib olinadi va keyin kerakli antigenga xos kimerik retseptorlari (masalan, anti-HER2) bilan o'zgartiriladi. Natijada paydo bo'lgan CAR-M hujayralari kriyokonservalanadi, reanimatsiya qilinadi va kerak bo'lganda bemorga qaytariladi. CAR-M immunologik "sovuq o'smalar" yoki odatda aniqlanmaydigan yoki immunitet tizimiga javob bermaydigan o'smalarga etib borishi mumkin, bu ularni davolashga ko'proq moyil bo'lishiga yordam beradi. O'simta hujayralarining o'zi T-hujayralarini faollashtirish jarayonini rag'batlantirish qiyin, ammo makrofaglar yordamida ular qattiq o'smalarga kirib, o'simta hujayralari bilan turli yo'llar bilan aloqa qilish va o'smalar ichida omon qolish orqali javoblarni keltirib chiqarishi mumkin, bu esa CAR-M ni CAR-T dan butunlay farq qiladi. qattiq o'smalar uchun katta imkoniyatlarga ega.

Hozirgi vaqtda Carisma Therapeutics kompaniyasida HER2 (HER{2}}musbat qattiq o'smalar uchun), Mezotelin (mezotelin musbat qattiq o'smalar uchun) va PSMA (metastatik kastratsiyaga chidamli prostata saratoni uchun) yo'naltirilgan uchta CAR-M tadqiqot quvurlari mavjud.

Cistanche tubulosa

Cistanche tubulosafaqat choʻllarda oʻsadigan tsistanche turidir. Sharqdagi to'qqizta o'lmas o'tlardan biri sifatida,Cistanche tubulosaechinacoside va acteosid kabi boy samarali birikmalar bilan yaxshi tanilgan. BularFeniletanoid glikozidlarqilingancistancheneyroproteksiya va buyraklarni oziqlantirishga katta ta'sir ko'rsatadi. Zamonaviy farmakologik tadqiqotlar buni tasdiqlaydicistanchequyidagi funktsiyalarga ega: o'simtaga qarshi, qarishga qarshi, yallig'lanishga qarshi, jigar va buyraklarni himoya qilish, oson ich qotishi va hokazo.Cistancheuzoq muddatli asosda ham immunitetni yaxshilash va yanada baquvvat bo'lishi mumkin.