Diabetik buyrak kasalligida yallig'lanish va buyrak shikastlanishining potentsial biomarkerlarini ko'rib chiqish

AbstraktDiabetik buyrak kasalligi ining tarqalishi ortib borishi bilan kelgusi o'n yilliklarda tez o'sishi kutilmoqdaqandli diabetbutun dunyo bo'ylab. ning joriy chora-tadbirlaribuyrak funktsiyasialbuminuriya va taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligiga asoslangan diabetda buyrak funktsiyasining pasayishi xavfi bo'lgan shaxslarni aniq tabaqalashtirmaydi va bashorat qilmaydi. Natijada, so'nggi paytlarda diabetik buyrak kasalligida biomarkerlarning foydaliligini aniqlash va baholashga e'tibor qaratildi. Ushbu sharh 2014-yilning yanvaridan 2020-yilning fevraligacha boʻlgan davrda yalligʻlanish va buyrak shikastlanishining biomarkerlari boʻyicha joriy adabiyotlarni oʻrganadi. Bunda 2014-yilning yanvaridan 2020-yilning fevraligacha boʻlgan davrda bir yoki bir nechta biomarkerlarni oʻrganishga eʼtibor qaratiladi. Yalligʻlanish va buyrak shikastlanishining koʻplab sarum va siydik biomarkerlari diabetik buyrakning rivojlanishi va rivojlanishi bilan sezilarli bogʻliqlikni koʻrsatdi. kasallik. Yallig'lanish biomarkerlaridan o'simta nekroz faktorlari retseptorlari-1 va -2 tez-tez o'rganilgan va ularning belgilari sifatida eng ko'p va'da qilingan ko'rinadi.diabetik buyrak kasalligi. Buyrak shikastlanishi biomarkerlariga kelsak, tadqiqotlar asosan buyrak shikastlanishi molekulasi-1, beta-2-mikroglobulin va neytrofil jelatinaza bilan bog'liq lipokalin potentsial nomzodlar sifatida paydo bo'lgan quvurli shikastlanish belgilariga qaratilgan. Nihoyat, selektiv biomarkerlarning kichik panelidan foydalanish buyrak funktsiyasining pasayishini bashorat qilish uchun bir nechta biomarkerlar paneli kabi ishlaydi.

KEYWORDS biomarkerlari,diabetik buyrak kasalligi, yallig'lanish, buyrak shikastlanishi, buyrak shikastlanishi molekulasi-1 [KIM-1], o'simta nekrozi omili retseptorlari [TNFR]

CKD DAVOLASI UCHUN CISTANCHE OLISH UCHUN SHU YERGA BOSING

1|KIRISH

1.1|Fon

The prevalence of diabetes continues to increase rapidly worldwide with the number estimated to reach almost 700 million by 2045.1 Globally, diabetes is amongst the leading cause of chronic kidney disease (CKD) and end-stage kidney disease (ESKD).2,3 Diabetic kidney disease (DKD) affects up to 40% of people with diabetes and is associated with significant morbidity and mortality, particularly from ESKD and cardiovascular disease (CVD).4,5 Estimated glomerular filtration rate (eGFR) and albuminuria are established markers of kidney function.6–8 However, in recent times their utility has come under increasing scrutiny with a growing body of evidence questioning their reliability as markers of DKD.4,9–13 It is now well recognized that DKD can occur without an increase in albuminuria and subsequently progress towards ESKD, making albuminuria a less sensitive marker of disease progression.9,14–16 Additionally, microalbuminuria, regarded as an early indicator of DKD, is prone to fluctuations between normoalbuminuria and a poor determinant of early kidney function decline in type‐1 diabetes (T1D).10,14,17 On the other hand, eGFR does not accurately reflect measured GFR (mGFR), especially when the mGFR is >60 ml/min/1,73 m2, bu buyraklar faoliyatining potentsial noto'g'ri tasniflanishiga olib kelishi mumkin.18 Sarum kreatininidan eGFR uchun surrogat marker sifatida foydalanish ham sistatin C ning o'zi yoki kombinatsiyasi uchun potentsial rolini ko'rsatadigan ba'zi tadqiqotlar bilan shubha ostiga olingan. kreatinin bilan.19,20 Shunday qilib, DKD rivojlanishi va rivojlanishini ishonchli bashorat qilish uchun buyrak funktsiyasining yaxshilangan biomarkerlariga juda muhim ehtiyoj bor.21

1.2|Diabetik buyrak kasalligining biomarkerlari

So'nggi yillarda DKDda biomarkerlarni aniqlash va aniqlashga katta e'tibor qaratildi. Bir nechta biomarkerlar eGFR va albuminuriya bilan bog'liqligini yoki eGFR va albuminuriyaga nisbatan yaxshilangan prognoz yoki diagnostika samaradorligini ko'rsatishi haqida xabar berilgan (1-jadval). Bular, birinchi navbatda, DKD ning yallig'lanish va buyrak shikastlanishi yo'llari bilan bog'liq bo'lgan biomarkerlar edi.21-23 Biomarkerlar bo'yicha tadqiqotlar nomzod markerlarning bir yoki bir nechta panellarini baholashni o'z ichiga oldi.21 Yaqinda genomika, proteomika va metabolomika sohasidagi yangi yutuqlar. biomarker kashfiyot landshaftini o'zgartirdi va DKDda istiqbolli ekanligini isbotladi.6 Ushbu yangi yondashuvlar o'rganilishi kerak bo'lgan kasallikning molekulyar asosiga oid katta miqdordagi ma'lumotlarni olish imkonini beradi va ularni murakkab biologik tizimlarni tushunish uchun jozibador vositalarga aylantiradi.24 Bir. Bunga 273 peptiddan iborat siydikning CKD273 proteomik klassifikatori paneli misol bo'la oladi, u qandli diabetda buyrak natijalarini bashorat qilish uchun muhim potentsialni ko'rsatgan. .

2|USULLARI

Tadqiqotlar Ovid MEDLINE ma'lumotlar bazasidan quyidagi MeSH shartlaridan foydalangan holda olingan; diabetik nefropatiyalar, buyrak etishmovchiligi, surunkali buyrak etishmovchiligi, surunkali buyrak etishmovchiligi, 1 va 2 turdagi diabetes mellitus, biologik omillar, biomarkerlar, diagnostika va kasallikning rivojlanishi. Kalit so'zlar, shuningdek, Ilovada (Qo'shimcha material S1) topish mumkin bo'lgan qidiruv strategiyasining bir qismi sifatida ishlatilgan.27 Qidiruv Austin Health klinik kutubxonachisi yordami bilan o'tkazildi. Dastlabki qidiruv 2019-yil avgust oyida oʻtkazilgan va 2020-yil fevralida yanada aniqlangan. Natijalar faqat odamlarda oʻtkazilgan, ingliz tilida hisobot qilingan va 2014-yil yanvaridan 2020-yilning fevraligacha chop etilgan tadqiqotlar bilan cheklangan. qidiruv strategiyasi tomonidan olingan. 1-toifa yoki 2-toifa diabet va DKD bo'lgan odamlarda yallig'lanish va buyrak shikastlanishining biomarkerlari bo'yicha kesma yoki uzunlamasına tadqiqotlar kiritilgan. Agar ishtirokchilar yoshi katta bo'lsa, tadqiqotlar olib tashlandi<18 years, had a kidney transplant or renal replacement therapy or if studies only assessed genetic or other non-protein markers. Articles pertaining to genomics, metabolomics, and proteomics were also excluded except for those involving the evaluation of inflammatory or kidney injury proteins.

3|NATIJALAR

Umuman olganda, olingan 1534 ta maqoladan 89 tasi saralangan. 89 ta tadqiqotdan 48 tasi kesma, 37 tasi bo'ylama kohort tadqiqotlari va 4 tasi kesma va bo'ylama komponentlarga ega (1-rasm).

4|MUHOKAZA

4.1|Diabetik buyrak kasalligi: patogenezi, tashxisi va xavf omillari

DKD patogenezi murakkab va buyraklarning strukturaviy va funktsional buzilishiga olib keladigan ko'plab biokimyoviy jarayonlarning o'zaro ta'sirini o'z ichiga oladi.28 Bunday buzilish odatda DKD rivojlanishiga ta'sir qiluvchi ko'plab quyi oqim mexanizmlarini qo'zg'atuvchi barqaror, yomon boshqariladigan giperglikemiya tufayli yuzaga keladi. misol, oksidlovchi stress va gipoksiya (2-rasm).28-30 DKD patogenezi hali ham tez rivojlanmoqda va diabet tadqiqotlarida o'sib borayotgan sohani ifodalaydi. Oxir-oqibat, buyrak shikastlanishi glomerulyar skleroz, mezangial kengayish va tubulointerstitial fibroz bilan tavsiflanadi.31 Klinik jihatdan bu albuminuriya va eGFRning pasayishi sifatida namoyon bo'ladi (2-rasm).28-31

Diabetik buyrak kasalligida albumin-kreatinin nisbati 30 mg/g dan yuqori yoki unga teng bo'lsa, bu mikro- yoki makro-albuminuriya va/yoki eGFR mavjudligiga mos keladi.<60 ml/min/1.73 m2 equivalent to CKD stages 3, 4 or 5 (Figure 3).7,31,32 Albuminuria and reduced eGFR needs to be present in two measurements 3 months apart.31,32 There are multiple established and potential risk factors that predispose an individual to develop DKD; these include age, sex, baseline kidney function (eGFR and albuminuria), glycated hemoglobin level, blood pressure, duration of diabetes, family history, body mass index, smoking status, dyslipidemia, elevated baseline GFR, variability in serum creatinine and ethnicity.7,33–35 These risk factors are commonly referred to as clinical predictors or variables in research as they are typically acquired in the clinical setting and are often readily available.33 Studies have found that models comprising of such risk factors can accurately predict the development of renal events in diabetes and CKD.36–38 Biomarkers that outperform or enhance the accuracy of these clinical predictors are highly sought after, and the current lack of biomarkers in clinical use may be ascribed to the robustness of these clinical factors.21

Qisqartmalar: ACE-2, angiotensin aylantiruvchi ferment-2; ALCAM, faollashtirilgan leykotsit hujayralari yopishish molekulasi; ANGPTL2, angiopoietinga o'xshash protein 2; ApoA4, apolipoprotein A-IV; AQP5, aquaporin 5; B2M, beta-2 mikroglobulin; BTP, beta-iz oqsili; CAF, Agrinning C-terminal qismi; CCL, kimokin ligand; CD, differentsiatsiya klasteri; CD5L, CD5 antijeni kabi; C1QB, komplementC1q subkomponent subbirligi B; CRP, C-reaktiv oqsil; CTGF, biriktiruvchi to'qima o'sish omili; DcR2, aldash retseptorlari 2; DPP-4, dipeptidil peptidaza-4; EGF, epidermal o'sish omili; FGF, fibroblast o'sish omili; GAL, beta-galaktosidaza; GDF-15, o'sish differentsiatsiyasi omili-15; HGF, gepatotsitlar o'sish omili; hs, yuqori sezuvchanlik; IBP-3, insulinga o'xshash o'sish omilini bog'laydigan protein-3; ICAM-1, hujayralararo hujayra yopishish molekulasi-1; KIM-1, buyrak shikastlanishi molekulasi-1; IL, interleykin; L-FABP, jigar tipidagi yog 'kislotalarini bog'laydigan oqsil; LRG1, leysinga boy alfa-2 glikoprotein 1; MCP-1, monotsit kemoatrakant oqsil -1; MIOX, mio-inositol oksigenaza; MMPlar, matritsali metalloproteinazalar; NAG, N-asetil beta-D-glyukosaminidaza; NEP, neprilizin; NGAL, neytrofil jelatinaza bilan bog'liq lipokalin; NT-proCNP, amino terminal pro C tipidagi natriuretik peptid; OPN, osteopontin; PAI-1, plazminogen aktivator inhibitori-1; PEDF, pigment epiteliyasidan olingan omil; PTX-3, pentraxin-3; RBP, retinolni bog'lovchi oqsil; SDMA/ADMA, simmetrik dimetilarginin/asimmetrik dimetilarginin; SUPAR, eruvchan urokinaz plazminogen faollashtiruvchi retseptorlari; TNF, o'simta nekrozi omili; TNFR, o'simta nekrozi omili retseptorlari; TNFRSF27, o'simta nekrozi omili retseptorlari superfamily 27; TNF-SF15, o'simta nekrozi omili superfamily 15; TWEAK, o'simta nekrozi omiliga o'xshash apoptozning zaif induktori; VAP-1, qon tomir yopishish oqsili-1; VCAM-1, qon tomir hujayralari yopishish molekulasi-1; VDBP, D vitamini bog'laydigan protein; VEGF, qon tomir endotelial o'sish omili; YKL-40, xitinaza 3-o'xshash protein 1.

2-rasm Diabetik buyrak kasalligiga olib keladigan yo'llar.28-31 eGFR, glomerulyar filtratsiya tezligi; RAAS, renin angiotensin aldosteron tizimi

4.2|DKDda yallig'lanish biomarkerlari

Yallig'lanish DKD patogenezida hal qiluvchi o'yinchi sifatida tan olingan.22,29 Yallig'lanishga qarshi javobda turli molekulalar yallig'lanishga qarshi sitokinlar, kimokinlar, adezyon molekulalari va yallig'lanishning molekulyar belgisini tashkil etuvchi turli o'sish va yadro omillari bilan bog'liq.23. ,39 O'rganilgan biomarkerlarning ba'zilari adezyon molekulalari, hujayralararo adezyon molekulasi - 1 (ICAM-1), tomir hujayralari yopishish molekulasi - 1 (VCAM-1), yallig'lanish sitokinlari, shu jumladan o'simta nekrozi omili retseptorlari (TNFR), C-reaktiv oqsildir. (CRP), monotsit kimyoatrakant oqsili-1 (MCP-1), interleykinlar-1,6,8,17,18,19 va boshqa ko'plab (1-jadval). Biomarkerlarning keng to'plami nafaqat DKD bilan bog'liq yallig'lanish jarayonlarining mavjudligini, balki murakkabligini ham ko'rsatadi va bu yangi biomarkerlarni izlash uchun jozibador yo'ldir.23 Ko'p tadqiqotlar yallig'lanish biomarkerlarining DKD bilan bog'liqligini o'rganib chiqdi, shuningdek, , bunday belgilarning bashorat qilish yoki diagnostika qobiliyatini baholash.

4.2.1|Kesma tadqiqotlar

Kesma tadqiqotlarga kelsak, yallig'lanish biomarkerlari CRP va ICAM{0}} ning DKD bilan o'zaro bog'liqligini o'rganuvchi tadqiqotlar nomuvofiq edi. 2-toifa qandli diabet (T2D) bilan og'rigan ishtirokchilarni qamrab olgan ikkita tadqiqotda makroalbuminuriya va mikroalbuminuriyada ICAM-1 ning sezilarli darajada yuqori darajalari normoalbuminuriya va nazorat guruhiga nisbatan qayd etilgan, p=0.00140,41 (2-jadval). Aksincha, mikroalbuminuriya va normoalbuminuriya bo'lgan T1D sub'ektlarida ICAM-1da sezilarli farq kuzatilmadi, p> 0,0542 (2-jadval).

Bundan tashqari, 1950 T2D sub'ektlarini o'z ichiga olgan tadqiqot ICAM-1 ning ham eGFR, p=0.506 va albuminuriya, p=0.06143 bilan bog'liqligini aniqlamadi (2-jadval). Xuddi shunday kuzatuv CRP uchun ham qayd etilgan. Ikki tadqiqot CRP ning mikroalbuminuriya bilan muhim bog'liqligini aniqladi, boshqa bir tadqiqot eGFR bilan T2D ishtirokchilari o'rtasida CRP darajasida sezilarli farq yo'qligini aniqladi.<60 ml/min/ 1.73 m2 and macroalbuminuria, versus those with eGFR >60 ml/min/ 1,73 m2 va mikroalbuminuriya, p > 0.0544–46 (2-jadval). CRP ning eGFR (r=-0.063, p=0.59) va albuminuriya (r=-0.212, p=0.065) bilan sezilarli korrelyatsiyasi ham qayd etilmagan. .46

Ushbu biomarkerlar uchun kuzatilgan nomuvofiq topilmalar bir necha omillarga bog'liq bo'lishi mumkin. Birinchidan, tadqiqotlarning aksariyati nisbatan kichik namuna hajmidan iborat<200 participants, highlighting reduced study power and validity of results.40–42,44–46 Additionally, discrepancies across studies with regards to demographic and clinical characteristics such as age, sex, ethnicity and diabetes duration may also influence the outcome of studies given their significance as risk factors in DKD.33,34,61 Furthermore, unclear and poorly defined exclusion criteria in some studies could introduce potential sources of confounders40,41,45 (Table 2). Hence, the significance of CRP and ICAM-1 as biomarkers in DKD is yet to be completely established.

ICAM-1 va CRP dan tashqari, tez-tez yonuvchi biomarkerlarda MCP-1, IL-6 va TNFRlar keltiriladi (2 va 3-jadvallar). ICAM-1 va CRP dan farqli o'laroq, diabetda buyrak funktsiyasi buzilgan ushbu biomarkerlar uchun izchil assotsiatsiya kuzatildi. Masalan, yapon tadqiqotida TNFR1 (OR 2.32; p < 0.001) va TNFR2 (OR 2.40; p < 0.001) ning eGFR bilan muhim bogʻliqligi qayd etilgan.<60 ml/min/1.73 m262 (Table 3). This was also noted in three independent studies from Colombia, Sweden and Ireland (combined OR > 1.15; p < 0.05)47–49 (Table 2). Note that these studies primarily involved participants with T2D and >60 yosh, bu eGFR bilan kuzatilgan assotsiatsiyaning izchilligini tushuntirishi mumkin<60 ml/min/1.73 m2 . 47–49,62 However, the congruency in findings across various countries coupled with a larger sample size of >Ko'pgina tadqiqotlarda 300 ishtirokchi TNFRlarning DKD bilan bog'liqligini kuchaytiradi.47-49,62 MCP-1ga nisbatan, assotsiatsiya albuminuriyaning progressiv o'sishi bilan kuzatildi, p < {{ 17}}.001 va nazorat bilan solishtirganda eGFR ning turli bosqichlari, p <0.0550,63 (2 va 3-jadvallar). IL-6 bilan DKD bo'lgan ishtirokchilarda bo'lmaganlarga nisbatan sezilarli darajada yuqori darajalar qayd etildi, p=0.02351 (2-jadval). IL-6 ham eGFR ning yomonlashuv bosqichlari bilan bosqichma-bosqich ortib borishi aniqlandi, p <0.05.50 E'tibor bering, MCP-1 va IL-6 bo'yicha bu tadqiqotlar odatda kichik edi,<100 participants, hence, further evidence in larger cohorts is recommended to prove significance as biomarkers in DKD.50,51,63

O'rganilgan boshqa yallig'lanish biomarkerlari, ya'ni VCAM-1 adezyon molekulalari va faollashtirilgan leykotsit hujayralari yopishish molekulasi (ALCAM), turli xil hujayralar, shu jumladan monotsitlar va trombotsitlar, pentraxin 3 (PTX-3) tomonidan ifodalangan differentsiatsiya klasteri 36 (CD36) Yallig'lanish fazasi oqsili va IL-1, 8, 9, 17, 18 va 19 sitokinlari ham DKD43,46, 52-57 (2-jadval) bilan sezilarli bog'liqlikni ko'rsatdi. Biroq, ushbu belgilarning aksariyati kamdan-kam hollarda o'rganilganligini hisobga olsak, ularning assotsiatsiyasini tasdiqlash uchun keyingi tadqiqotlar kafolatlanadi. Kesma tadqiqotlarning asosiy cheklovi shundaki, ular vaqt o'tishi bilan biomarkerlarning samaradorligini baholamaydilar, ayniqsa buyraklarning oldindan belgilangan natijalariga erishishda. Bu muhim, chunki u ushbu biomarkerlarning klinik foydasini cheklaydi.

4.2.2|Uzunlamasına kohort tadqiqotlari

Uzunlamasına tadqiqotlarda baholangan buyrak natijalari yoki yakuniy nuqtalari tadqiqotlar orasida farq qiladi va klinik va/yoki surrogat yakuniy nuqtalarni oʻz ichiga oladi.65 ESKD eGFR sifatida belgilangan klinik yakuniy nuqtaga misoldir.<15 ml/min/1.73 m2 , undergoing renal replacement therapy (RRT) or kidney transplant.66 It represents the late stage of DKD and is often referred to as a hard outcome in literature.21,65,66 Examples of surrogate endpoints include; declining eGFR slope trajectory, annual eGFR decline of ≥5 ml/min/1.73 m2 /year, incident CKD defined as eGFR <60 ml/min/1.73 m2 , eGFR decline of ≥20%, 30%, 40% or 50% over the study period and progression to higher stages of albuminuria.65,67–69 Majority of longitudinal studies in recent years have targeted the TNFR super family (TNFRSF), particularly, TNFR‐1 and TNFR‐2 (Tables 4 and 5).

ESKD bilan bog'liq holda, Niewczas va boshq.70 tomonidan e'tiborga molik nashrda 17 ta buyrak yallig'lanish belgisi (KRIS) oqsillari aniqlangan, ulardan beshtasi TNFR-1, TNFRSF-27, IL-17F, TNFSF-15 va kemokin ligand 15 (CCL15) 10 yil davomida ESKD ga rivojlanishini bashorat qilishi aniqlandi, birlashgan xavf nisbati (HR) > 1,20, p < 0.1. Beshta markerdan TNFR-1 ESKD uchun eng kuchli bashoratli kuchni ko'rsatdi, C-statistikasini 0,81 dan 0,84 gacha yaxshilaydi, bu T1D va T2D ishtirokchilari, shu jumladan uchta mustaqil kogortada tasdiqlangan (4-jadval). C-statistika yoki qabul qiluvchining operatsion xarakteristikasi ostidagi maydon (AUROC) 0,5 dan 1 gacha bo'lgan qiymat bo'lib, bunda 1 ga yaqin qiymat biomarker yoki bashorat qilish modeli yuqori xavf ostida bo'lgan shaxslarni so'nggi nuqta yoki natijalarni aniqlashda samarali ekanligini anglatadi. foiz.99

Turli xil boshqa tadqiqotlar ham qandli diabetda ESKD uchun TNFRlarning bashorat qilish qobiliyatiga o'xshash xulosalarga keldi, masalan, Skupien va boshqalar, 71 Pavkov va boshq.72 va Yamanouchi va boshq.73 (4-jadval). Ushbu tadqiqotlar Niewczas va boshqalar kabi Joslin va Pima hind kohorti ishtirokchilari ishtirok etdi. (4-jadval). Biroq, Finlyandiya, Frantsiya va Ispaniya kogortalari ishtirokidagi tadqiqotlar ESKD74-76 ni bashorat qilish uchun TNFRlarning yaxshilangan ko'rsatkichlari haqida xabar berdi (4-jadval). Bundan tashqari, qandli diabet bilan og'rigan avstraliyalik mahalliy ishtirokchilar ishtirokida o'tkazilgan tadqiqotda TNFR-1 darajasining ortishi, birlashgan surrogat va qattiq buyrak oqibati xavfining ortishi bilan bog'liq edi (eGFR 30% dan ko'proq yoki unga teng eGFR <60 ml/min/1,73 ga kamayishi). m2 va RRT yoki o'limga o'tish) yoshi, jinsi, eGFR va albuminuriyaga moslashtirilgandan so'ng, HR 3.8, p=0.03.77 Bu TNFRlarning turli populyatsiyalarda kuchli nomzod biomarker sifatida mustahkamligini yanada tasdiqlaydi. Muhimi shundaki, bu erda eslatib o'tilgan tadqiqotlarning ko'pchiligida buyrak funktsiyasi buzilgan, CKD 3 bosqichi yoki undan ham yomonroq va/yoki makro albuminuriya mavjudligi 70,71,73-76 (4-jadval) bo'lgan kogortalardan foydalanilgan. Bu ESKD ning yakuniy nuqta sifatida tabiati bilan bog'liq bo'lib, tadqiqotlar katta namuna hajmi yoki uzoqroq kuzatuv muddatiga ega bo'lishini talab qiladi. DKD ko'pincha surrogat so'nggi nuqtalardan foydalanishga moyildir.65,67,100,101

ESKDdan farqli o'laroq, surrogat so'nggi nuqtalarni qo'llagan tadqiqotlar TNFR uchun qarama-qarshi natijalar haqida xabar berdi. TNFR-1 ni o'z ichiga olgan sarum biomarkerlari paneli eGFR natijalari uchun C-statistikasini 0.88 dan 0.95 gacha yaxshiladi.<30 ml/min/1.73 m2 over 5 years in T1D86 (Table 5). A separate study in T2D found TNFR‐1 to be associated with an increased risk of eGFR decline ≥40%, HR 1.8, p < 0.0001 and rapid decline in eGFR slope, OR 2.3, p < 0.000178 (Table 4). TNFR‐1 and 2 were also found to predict eGFR decline ≥30 ml/min/1.73 m2 if baseline eGFR > 60 or ≥50% decline if baseline eGFR < 60, improving C‐statistic from 0.68 to >{0}.7, p < 0.0587 (5-jadval). Bundan farqli o'laroq, eGFR qiyalik traektoriyalaridan foydalangan holda tadqiqotlar odatda TNFRs88-91 ning yomon bashoratli ko'rsatkichlari haqida xabar berdi (5-jadval). Bir tadqiqotda TNFR-1, p=0 dan iborat model uchun C-statistikada sezilarli yaxshilanish kuzatilmagan. Boshqa bir tadqiqot 2-6 yil davomida TNFR va eGFR nishab o'sishi o'rtasida hech qanday bog'liqlik aniqlanmagan, p > 0,05,89 T2D bilan og'rigan 481 ta sub'ektni o'z ichiga olgan tekshirish tadqiqoti, shuningdek, TNFR1ni o'z ichiga olgan individual biomarkerlarning eGFR qiyalik traektoriyasining pasayishini bashorat qilishda ahamiyatsiz hissa qo'shganligini aniqladi, R2 < 1%.90 Ushbu tadqiqotlarda kuzatilgan assotsiatsiyaning yo'qligi eGFR qiyaligining ishonchliligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. surrogat yakuniy nuqta sifatida. eGFR nishablari yoki traektoriyalaridan foydalanish eGFRning chiziqli pasayish sxemasiga amal qilishini nazarda tutadi.70,102 Biroq, bu har doim ham shunday emas va aslida eGFRdagi tebranishlar diabet bilan og'rigan odamlarda ko'proq kuzatiladi.102 Cheklovga qaramay, uning qo'llanilishi tasdiqlangan. CKDning dastlabki bosqichlarida va qisqaroq davom etadigan tadqiqotlar uchun.67 Surrogat so'nggi nuqtalardan foydalangan holda tadqiqotlar odatda buyrak funktsiyasi saqlanib qolgan ishtirokchilarni qamrab olganligini hisobga olsak (4 va 5-jadvallar), TNFRlar kasallikning dastlabki bosqichlarida ishonchli bashoratchi emas deb taxmin qilish oqilona bo'lishi mumkin. DKD. Buni Mayer va boshq.92 ham tasdiqlaydilar, ular TNFR-1 ni eGFR <60 ml/min/1,73 bilan solishtirganda 60 ml/min/1,73 m2 dan katta yoki unga teng bo'lgan eGFR ning asosiy eGFR nishabligining muhim ko'rsatkichi emasligini aniqladilar. m2. Shuning uchun TNFRlar buyrak shikastlanishining yanada rivojlangan bosqichlarida DKD uchun biomarkerlar sifatida potentsialga ega.

TNFRlardan tashqari, boshqa yallig'lanish biomarkerlari ham uzunlamasına tadqiqotlarda ESKD va / yoki turli surrogat natijalari bilan bog'liqligini ko'rsatdi. Bular: CRP, angiopoetinga o'xshash protein 2 (ANGPTL2), ICAM-1, eotaksin, qon tomir adezyon oqsili-1 (VAP-1), o'sish differentsiatsiyasi omili-15 (GDF-15), MCP-1, TNF-alfa va Promarker D panelining bir qismi sifatida ba'zi to'ldiruvchi oqsillar58,79-84,93,94 (4 va 5-jadvallar). Biroq, TNFR bo'yicha olib borilgan tadqiqotlar soni bilan solishtirganda, bu biomarkerlar kamlik qiladi, bu ularning DKD bilan bog'liqligini tasdiqlash uchun kengroq tadqiqotlar o'tkazish zarurligini ko'rsatadi.

Yordamchi xizmat:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Do'kon:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop