Hipokampal-kortikal xotira konsolidatsiyasida kattalar neyrogenezining roli

Qo'shimcha ma'lumot uchun:ali.ma@wecistanche.com

Abstrakt

Olingan xotiradastlab doimiy ravishda hipokampusga (HPC) bog'liqxotira shakllanishi.Bu hipokampal bog'liqlikxotirani esga olishvaqt o'tishi bilan asta-sekin parchalanadi, bu jarayon kortikal tuzilmalarga bog'liqlikning asta-sekin ortishi bilan bog'liq. Bu jarayon odatda tizimlarni birlashtirish nazariyasi deb ataladi. Ushbu maqolada biz birinchi navbatda qanday qilishni ko'rib chiqamizxotiratizimlar konsolidatsiyasi paytida HPC va korteks o'rtasida sodir bo'ladigan o'zaro ta'sirlarga urg'u berib, hipokampaldan kortikalga bog'liq bo'ladi. Shuningdek, biz tizimlarni birlashtirishda HPCga bog'liqlikning bosqichma-bosqich yemirilishining asosiy mexanizmlarini ko'rib chiqamiz.xotira o'chiriladikattalar hipokampal neyrogenezi tomonidan. Nihoyat, biz tizimlarni birlashtirish va o'rtasidagi munosabatlarni muhokama qilamizxotira aniqligi.

Xotirani yaxshilash uchun Cistanche DHT-ga bosing

Kalit so'zlar: tizimlarni birlashtirish,Masofaviy xotira, Hipokampus, Sinaptik plastisiya, Neyrogenez

Kirish

Gippokamp (HPC) mnemonik jarayon [1-5] davomida epizodik xotiralarni shakllantirish uchun juda muhimdir. Xotirasi zaif odamlarda va eksperimental hayvonlarda (masalan, sichqonlar, kalamushlar, quyonlar, mushuklar va maymunlar) gippokampal tuzilmaning shikastlanishi asosan yaqinda olingan xotiralarga ta'sir qiladi, ilgari olingan eski xotiralar esa saqlanib qoladi [1,6-9] . Sichqonlarda Kim va Fanselow [8] HPC xotira uchun muhim bo'lgan vaqtinchalik oynani ko'rib chiqdilar. Ushbu tadqiqot kontekstli qo'rquvni tartibga solishdan so'ng turli vaqt nuqtalarida HPCga elektrolitik lezyonlarni qo'llash orqali amalga oshirildi, bu kamera (kontekst) va shu kamerada sodir bo'ladigan elektr oyoq zarbalari o'rtasida HPC va amigdalani talab qiladigan assotsiativ o'rganish jarayoni [10,11] ]. Treningdan 1 kun o'tgach shikastlangan kalamushlar kontekstli qo'rquv xotirasini saqlab qolmadi (1-kun xotirasi yaqinda xotira deb hisoblanadi), 28 kundan keyin zararlangan hayvonlar xotirani saqlab qoldi (28 kunlik xotira uzoq xotira hisoblanadi). . Bu jarayon odatda tizimlarni birlashtirish nazariyasi [3,12-15] deb ataladi. HPC yoki kortikal hududlarga lidokain va CNQX in'ektsiyalari yordamida farmakologik inaktivatsiya tadqiqotlari bu tushunchani qo'llab-quvvatlaydi [16-22]. Transgenik sichqonlarni o'rganish ham ushbu kontseptsiyani qo'llab-quvvatlaydi. CaMKII heterozigotli nokaut sichqonlari kortikal sinaptik plastisiyada nuqsonlarni ko'rsatdi, ammo hipokampal sinaptik plastisiya normal edi [23]. Bu hayvonlarda xotirani masofadan olishda buzilishlar bor edi, ammo yaqinda xotirasi buzilmagan. Xuddi shunday, oldingi miyaga xos dominant-salbiy PAK transgen sichqonlari bir xil fenotiplarni ko'rsatdi [24].

Tizimlarni konsolidatsiyalash jarayoni uzoq muddatli xotira izlarini saqlaydigan HPC va neokortikal hududlar o'rtasidagi vaqt cheklangan shovqinni o'z ichiga oladi [22,25]. Miya glyukozasidan foydalanishni monitoring qilish bo'yicha tadqiqotlar [26], zudlik bilan erta gen faollashuvi [16,17] va dendritik umurtqa pog'onasi shakllanishi [22,27] HPCda epizodik xotiraning tezkor onlayn kodlanishidan so'ng vaqtinchalik darajadagi asabiy o'zgarishlar kuzatilishi mumkinligini ko'rsatdi. medial prefrontal (mPFC), orbitofrontal (Orb), oldingi singulat korteks (ACC) yoki retrosplenial (RSC) kortekslarda. Biroq, xotiraning kortikal tuzilishga asta-sekin bog'liq bo'lishi va HPC dan mustaqil bo'lgan mexanizmlar noma'lumligicha qolmoqda. 1) HPC va korteks xotirani mustahkamlash uchun qanday aloqada bo'lishini va 2) HPCga bog'liqlik vaqt o'tishi bilan qanday pasayishini aniqlash ayniqsa muhimdir.

Takashi Kitamura va Kaoru Inokuchi

Dastlab McClelland, McNaughton va O'Reilly [28] tomonidan ifodalangan qo'shimcha ta'lim tizimlari asosiga oid markaziy savol mavjud. Ushbu mualliflar "neokortikal tizimga yangi materialning kiritilishi nega uzoq vaqt davom etadi?" Ushbu sharhda biz qo'shimcha ta'lim tizimlarini xotira aniqligi va umumlashtirish nuqtai nazaridan ham muhokama qilamiz.

Kortikal xotira konsolidatsiyasi mexanizmlari Xotira tizimlarini konsolidatsiyalashning turli modellari o'rtasida yaqinda xotira hosil bo'lganidan keyin HPC va korteks (PFC, ACC va boshqalar) o'rtasidagi o'zaro ta'sir tizimni konsolidatsiyalash jarayoni uchun juda muhim bo'lgan kelishuv mavjud [3,12-15 ,28]. Biroq, HPC va neokorteks o'rtasidagi ushbu o'zaro ta'sir uchun qaysi HPC sxemasi muhim ekanligi haqida juda kam narsa ma'lum. Entorinal korteks (EC) va HPC neyron tarmoqlari ikkita asosiy qo'zg'atuvchi zanjirni o'z ichiga oladi, trisinaptik yo'l (EC qatlami II / tishli girus / CA3 / CA1 / EC qatlami V) va to'g'ridan-to'g'ri yo'l (EC qatlami III / CA1 / EC qatlami V) , bu umumiy HPC chiqish strukturasiga, CA1 hududiga birlashadi [29]. CA1 chiqish qatlami to'g'ridan-to'g'ri bir nechta kortikal sohalarga (PFC, ACC, RSC, Orb) yoki EC qatlami V orqali HPC va uzoq muddatli xotira izlarini saqlaydigan turli kortikal tuzilmalar o'rtasida ulanish uchun to'g'ridan-to'g'ri proyeksiya qiladi [30].

Ushbu aloqalarni o'rganish uchun dastlabki tajriba Remondes va Shuman tomonidan o'tkazildi [31]. Ushbu mualliflar ECIII-CA1 to'g'ridan-to'g'ri yo'lini jismoniy lezyon bilan kesib tashladilar va lezyon uzoq xotiralarga ta'sir qilganini, ammo fazoviy xotira vazifasi va kontekstli qo'rquv xotirasi vazifasidagi yaqindagi xotiralarga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi. Biroq, yaqinda, Suh va boshqalar. [32] medial ECIII chiqishi tetanoz-toksin (TeTX) ning medial ECIIIda ifodalanishi bilan maxsus bloklangan uch transgenik sichqonlar masofaviy fazoviy xotirada hech qanday kamchiliklarni ko'rsatmaganligini ko'rsatdi. Shunday qilib, medial ECIII dan CA1 ga to'g'ridan-to'g'ri kiritish tizimni birlashtirish jarayoni uchun hal qiluvchi ahamiyatga ega bo'lmasligi mumkin.

Nakashima va boshqalar. [33] ushbu tafovutni CA{1}}TeTX inducible transgenik sichqonchasidan foydalangan holda ko'rib chiqdi, bunda CA3 chiqishi blokadasi faqat kontekstli qo'rquvni tartibga solishdan keyingi mashg'ulotdan keyingi davrda maqsad qilingan. Ular bu davrda TeTX tomonidan CA3 chiqishi blokadasi kontekstli qo'rquv konditsionerining masofaviy xotirasiga putur etkazishini aniqladilar. Oldingi tadqiqotlar CA1dagi yuqori chastotali maydon tebranishlari ("to'lqinlar"), shuningdek, CA1 piramidal hujayralarining tajriba bilan bog'liq yonish naqshlarining to'lqinlar bilan bog'liq qayta faollashuvi tizimlarni birlashtirishda ishtirok etishi mumkinligini taxmin qilgan edi [34-40]. Nakashima va boshqalar. [33] CA{12}}TeTX sichqonlarida to‘lqinlarning ichki chastotasi va reaktivlanish jarayoni sezilarli darajada kamayganligini ko‘rsatdi, bu esa bu fiziologik jarayonlar kortikal masofaviy xotirani shakllantirish uchun hal qiluvchi ahamiyatga ega va shuning uchun gipotezani qo‘llab-quvvatlaydi. tizimlarni birlashtirish jarayoni.

Yaqinda Lesburgeres va boshqalar. [22] surunkali farmakologik inaktivatsiya yordamida HPC va neokorteks o'rtasidagi o'zaro ta'sir uchun xotirani mustahkamlash jarayoni muhim bo'lgan davrni aniqlashga harakat qildi. Ushbu mualliflar xotirani qo'lga kiritgandan so'ng CNQX ni HPC yoki Orbga takroriy kundalik in'ektsiya ta'sirini o'rganib chiqdilar. O'rganishdan keyin 1-15 kun (erta davr) davomida HPC ning inaktivatsiyasi masofaviy xotirada defitsitga olib keldi, o'rganishdan keyin 16-30 kun (kech davr) davomida inaktivatsiya masofaviy xotirada defitsitga olib kelmadi ({{5} }kun xotirasi). Bu shuni ko'rsatadiki, erta davrda hipokampal faollik uzoq xotirani shakllantirish uchun juda muhimdir. Bundan farqli o'laroq, Orbning erta yoki kech davrida inaktivatsiyasi masofaviy xotirada defitsitga olib keldi. Shunday qilib, hipokampal neyron faolligi vaqtinchalik (ya'ni, erta davrda) talab qilinadi, garchi kortikal faollik har doim talab qilinadi (ya'ni, erta va kech davrlarda). Qizig'i shundaki, Orb faqat mashg'ulot davrida faolsizlantirilganda, ular masofaviy xotira shakllanishidagi buzilish 7-kunlik xotirasida nuqsonlarsiz sodir bo'lganligini aniqladilar [22]. Bu shuni ko'rsatadiki, mashg'ulot davrida Orbning neyron faolligi uzoq xotirani shakllantirish uchun zarur, ammo yaqinda emas, bu xotirani doimiy kortikal xotiraga birlashtirish uchun kortikal tarmoqlar tomonidan erta belgilanishini taklif qiladi.

Ushbu tadqiqotlarga asoslanib, turli xil neokortikal mintaqalar tarmoqlaridan olingan ma'lumotlar HPC orqali tez va vaqtincha bog'langanligi ko'rinadi [22]. HPC shuningdek, o'tkir to'lqinli to'lqinlar (SPWs) orqali harakatsizlik va uyqu davrida neokorteksni (ACC, PFC, Orb) faollashtiradi, bunda turli xil kortikal hududlar o'rtasidagi aloqalar asta-sekin rivojlanadi [34-40]. Turli tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, SPW manbalari uning takroriy qo'zg'alish davri [44,45] tomonidan yaratilgan HPC [41-43] ning CA3 mintaqasidagi populyatsiya portlashlari bilan sinxrondir. HPC tomonidan qayta faollashtirish neokortikal joylar orasidagi zaif aloqalarni asta-sekin mustahkamlashga xizmat qiladi. Oxir-oqibat, korteks HPC yo'qligida asl hodisaning xotirasini ifodalashi mumkin. Shunday qilib, CA3 mintaqasining yuqori darajada o'zaro bog'langan tabiati kortikal doimiy xotirani shakllantirish uchun korteksda saqlangan taqsimlangan xotira qismlarini birlashtirishni osonlashtirishi mumkin.

Hipokampal qaramlikning parchalanish mexanizmlari

Tizimlarni birlashtirish jarayonida xotira HPC dan asta-sekin mustaqil bo'ladi. Hipokampal qaramlikning bu parchalanishi faol jarayon deb hisoblanadi va xotira kortikal tarmoqlarda saqlanganidan keyin eski xotiralarni HPCdan tozalashda rol o'ynaydi va shu bilan HPC ga doimiy ravishda yangi ma'lumotlarni saqlashga imkon beradi [28]. Shunday qilib, HPCdagi xotira izini o'chirish uchun neyronal tizimlar mavjud bo'lishi mumkin

HPC epizodik xotiralarning kontekstli komponentini shakllantirishda muhim ahamiyatga ega deb hisoblanadi [30,46]. Kontekstli xotira ob'ektlar/hodisalar va makon (ya'ni kontekst) assotsiatsiyasidan iborat bo'lib, tegishli ravishda fazoviy va ob'ekt ma'lumotlarini ta'minlovchi HPCga medial EC va lateral EC kirishlari bilan [47]. Modellashtirish va eksperimental tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, HPC ning dentat girus (DG) o'xshash kontekstlarni ajratishda muhim rol o'ynaydi [48-52]. Darhol erta gen tajribalari shuni ko'rsatdiki, DGdagi granula hujayralarining siyrak populyatsiyasi ma'lum bir kontekstda faollashadi va turli muhitlar yoki turli vazifalar granula hujayralarining turli populyatsiyalarini faollashtiradi [53-55]. Qizig'i shundaki, granula hujayralarining bir xil siyrak populyatsiyasi bir xil muhit tomonidan qayta-qayta faollashadi. Yaqinda Liu va boshqalar. [56] adeno-assosiatsiyalangan virus tomonidan DGga kanalrhodopsin-2 (ChR2) yetkazib berish bilan c-fos-promoter tTA transgen sichqonlar shtammidan [57,58] foydalanganlar. O'rganish davrida optogenetik faollashtirilgan xotira bilan bog'liq DG hujayralari kontekstli xotirani shartli ishorasiz esga olish uchun etarli. Ushbu dalillar qatorlari DG diskret muhitlarni ifodalovchi kontekstli xotira dasturlarini kodlashini ko'rsatadi.

DGda yangi neyronlar ko'plab sutemizuvchilarda, jumladan, sichqonlar, kalamushlar, maymunlar va odamlarda, hatto qarilik davrida ham balog'at yoshida subgranular zonada doimiy ravishda hosil bo'ladi [59-62]. Yangi hosil qilingan neyronlar sinapslarni hosil qiladi va mavjud hipokampal neyron davrlariga funktsional ravishda birlashtirilgan [63-67]. Katta yoshdagi hipokampal neyrogenez darajasi atrof-muhit sharoitlari, neyron faolligi, qarish va stress [68-77] bilan ijobiy va salbiy modulyatsiya qilinadi. Ko'pgina tadqiqotlar xotirani egallashda va xotira shakllanishining dastlabki davrida neyrogenezning funktsional rollariga qaratilgan [71,78-83]. Nazariy tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, yangi tug'ilgan neyronlarning mavjud kattalar davrlariga doimiy ravishda kiritilishi tishli girusda ilgari saqlangan kontekst ma'lumotlarining tuzilishini buzishi mumkin [69,84]. Feng va boshqalar. [85] oldingi miyaga xos presenilin-1 nokaut sichqonlarini yaratdi, ular DGda boyitish bilan bog'liq neyrogenezda etishmovchilikni ko'rsatdi. 2 hafta davomida boyitilgan muhitga ta'sir qilish yovvoyi tipdagi sichqonlarda kontekstli qo'rquv sharoitlarida muzlash reaktsiyalarini kamaytirgan bo'lsa-da, nokaut sichqonlari muzlashning kamayganini ko'rsatmadi, bu kattalar neyrogenezining hipokampal xotirani tozalashdagi rolini ko'rsatadi.

Kitamura va boshqalar. [19] hipokampal neyrogenez darajasi hipokampal neyronal faollikning vaqtinchalik farmakologik inaktivatsiyasi orqali kontekstli qo'rquv xotirasini eslab qolishning HPCga bog'liq davrlariga ta'sir qiladimi yoki yo'qligini tekshirdi (1-rasm). Rentgen nurlanishi yoki aktivin signalizatsiyasining bostirilishi [86] orqali kattalar neyrogenezining pasayishi kontekstli qo'rquv xotirasining uzoq muddatli HPCga bog'liq bo'lishiga olib keladi (1-rasm). Shunday qilib, yangi tug'ilgan neyronlarning uzluksiz integratsiyasi dentat girusidagi kontekstual xotirani bezovta qiladi.

Nurlanish orqali neyrogenezning kamayishi, shuningdek, kalamush tishli girusning uzoq muddatli potentsialligini (LTP; [87]) uzoq muddatli saqlashni kuchaytiradi, bu yangi neyronlarning mavjud neyronal davrlarga sinaptik integratsiyalashuvi LTP barqarorligiga faol ravishda xalaqit berishini ko'rsatadi. LTP yemirilishiga olib keladi [19]. LTP - bu asabiy faoliyatga bog'liq, sinaptik samaradorlikning uzoq davom etadigan yaxshilanishi, sinaptik plastisiyaning odatiy shakli [88]. DGda LTP parchalanishi N-metil-d-aspartik kislota (NMDA) retseptorlari vositachiligida faol, bosqichma-bosqich jarayondir; demak, NMDA retseptorlari antagonistining kundalik qo'llanilishi LTP induksiyasidan keyin LTP parchalanishini inhibe qiladi [89]. LTP va o'rganish va xotira o'rtasida kuchli bog'liqlik mavjud. LTPni o'zgartiradigan yoki to'sib qo'yadigan fiziologik, farmakologik va genetik aralashuvlar o'rganish va xotirani saqlashda buzilishlar bilan birga keladi [4,90]. Bundan tashqari, HPC-ga bog'liq o'rganish HPCda LTPni keltirib chiqaradi [91]. Shunday qilib, tishli girusdagi o'rganish natijasida kelib chiqqan LTP asta-sekin kattalar neyrogenezi bilan qaytarilishi mumkin, xuddi tetanoz bilan qo'zg'atilgan LTP. Bu tushuncha hipokampal xotira izi neyrogenez natijasida yuzaga kelgan aralashuv tufayli yo'qolishi mumkinligini anglatadi. Ushbu dalillar to'plami bizni xotiraning HPCga bog'liqligining bosqichma-bosqich yemirilishi, hipokampal neyrogenez vositachiligida hipokampal xotira izini bosqichma-bosqich yo'q qilinishini aks ettiradi.

Elektron mikroskopik tekshiruvlar shuni ko'rsatdiki, eski va yangi neyronlar o'rtasidagi sinaptik raqobat yangi tug'ilgan neyronlar DGda oldindan mavjud bo'lgan butonlar bilan sinaptik aloqalar hosil qilganda sodir bo'ladi [65,66]. Xususan, yangi hosil bo'lgan neyronlar vaqtinchalik (hujayra yoshining taxminan 2-6 xaftaligida) sinaptik plastisiyani kuchaytiradi, bu taxminan 2-6 haftalik yoshda yangi hosil bo'lgan neyronlarning oldingi sinapslardan mahrum bo'lish qobiliyatiga ega bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. presinaptik butonlar [92,93]. Ohkawa va boshqalar. [67] shuningdek, yangi tug'ilgan neyronlarning integratsiyasi dentat girusidagi faollikka bog'liq bo'lgan sinaptik qayta ulanishga hissa qo'shishini taklif qildi. Shunday qilib, yangi tug'ilgan neyronlarning integratsiyasi dentat girusidagi oldindan mavjud bo'lgan davrlarni bezovta qiladi, bu esa HPCdan xotirani tozalashga olib kelishi mumkin.

Bizning fikrimizga muvofiq, Frankland va boshqalar. [94], shuningdek, davom etayotgan hipokampal neyrogenez gipokampusdagi xotiralarni doimiy ravishda tozalaydigan parchalanish jarayonini ifodalaydi degan gipotezani ishlab chiqdi. Ular anterograd ta'siri sifatida davom etayotgan neyrogenez xotirani oson egallash uchun ishlashi mumkinligini taklif qilishdi. Retrograd ta'sir sifatida davom etayotgan neyrogenez olish uchun ko'proq ishlashi mumkin [94].

Kitamura va boshqalar. [19] yugurish g'ildiragi mashqlari natijasida rivojlangan neyrogenez xotirani yo'qotmasdan xotiraning HPC bog'liqligini yo'q qilishni tezlashtirishini ko'rsatdi (1-rasm). Ushbu kuzatuvga muvofiq, hayvonlarning atrof-muhitni boyitish bilan ta'siri tish girusidagi LTP ning parchalanishini tezlashtiradi [95] va shu bilan birga hipokampal neyrogenezni kuchaytiradi [96]. Ushbu natijalar xotirani eslab qolish HPCga bog'liqlikning parchalanishi bilan birgalikda harakat qiluvchi qo'shimcha HPC komponentlariga bog'liqligini anglatadi; aks holda, xotira shunchaki yo'qoladi. Ushbu talqin bizni HPCga bog'liqlikning parchalanishi va vaqt o'tishi bilan neokorteksga bog'liqlikning kuchayishi o'rtasida bog'lanish mexanizmi bo'lishi mumkinligini taxmin qilishga olib keladi.

Voyaga etgan neyrogenez xotiraga bog'liqlikning HPC dan kortikal tuzilmalarga o'tishni tezlashishiga qanday hissa qo'shadi? Imkoniyatlardan biri shundaki, DGdagi kattalar hipokampal neyrogenezi CA3 [34-40] da SPWlarni yaratishga yordam beradi. SPWlar kortikal plastisiyani qo'zg'atish uchun zarur bo'lgan faollashuvni ta'minlashi mumkin va shuning uchun keyingi harakatsizlik va uyqu davrlarida kortikal konsolidatsiyaga yordam beradi. Bundan tashqari, DG uyqu davridagi turli kortikal hududlarda gen ekspressiyasini nazorat qila olishi aniqlandi [97] (2-rasm). Shunday qilib, DGda kattalar neyrogenezi tizimlarni konsolidatsiyalash jarayonida ikkita alohida rolga ega bo'lishi mumkin: 1) yangi xotiralar uchun saqlash hajmini saqlab qolish uchun HPCdagi eski xotiralarni o'chirish va 2) tizim konsolidatsiyasini tartibga solish. DGda kattalar neyrogenezi yoshi bilan kamayadi, bu fazoviy xotiraning yoshga bog'liq pasayishi bilan bog'liq [98-100]. DG ning cheklangan saqlash hajmini hisobga olgan holda, keksa hayvonlarda neyrogenezning kamayishi kortikal tarmoqlarda allaqachon saqlangan eski xotiralarning tozalanishini kamaytirish orqali HPC ning yangi ma'lumotlarni olish va saqlash qobiliyatini cheklashi mumkin. Boshqa tomondan, Josselyn va Frankland [101] tishli girusda keng qamrovli erta tug'ruqdan keyingi neyrogenez chaqaloq amneziyasining biologik mexanizmlarini tushuntirishi mumkinligini taklif qildi.

Xotira yoshi va boshqalar Xotira aniqligi yoki umumlashtirish

Asl xotiralar sifati aniq (yaʼni, batafsil) shakldan kamroq aniqroq (yaʼni, sxematik yoki umumiy) shaklga oʻtishi, vaqt kursi tizimni birlashtirish jarayoniga oʻxshash boʻlishi taklif qilingan [{{0} }]. Noyob kortikal aloqalar asl xotiraning unchalik yaxshi bo'lmagan mazmunini buzishi mumkin, bu esa uzoq xotiralarni yanada umumiy va semantik xarakterga ega qiladi. Ushbu jarayonni bilish hipokampal-kortikal qo'shimcha xotira tizimlarining fiziologik ahamiyatini tushunish uchun muhimdir. Kontekstli qo'rquvni tartibga solish paradigmasidan foydalangan holda, [20,105] tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, HPC har doim xotirani o'zgartirish kontseptsiyasini qo'llab-quvvatlaydigan joy xotiralarining aniqligi uchun zarurdir [103], bunda joy xotirasi sifati ushbu xotira joylashgan miya mintaqasi bilan bog'liq. bog'liq. Bundan farqli o'laroq, boshqa tadqiqot [106] vaqt o'tgandan keyin xotira aniqligi uchun HPC talab qilinmasligini ko'rsatdi, bu xotirani qayta tashkil etish kontseptsiyasini [107] qo'llab-quvvatlaydi, bunda joy xotirasining sifati miya mintaqasi bilan bog'liq emas. Muhimi, bu nomuvofiqlikni qo'rquv bilan bog'lash uchun ishlatiladigan eksperimental protokollardagi farqlar bilan bog'lash mumkin [108,109]. Qo'rquv bilan bog'lanish aniqlikni o'zgartirganligi sababli (ya'ni mustahkamlaydi yoki umumlashtiradi), biz qo'rquv assotsiatsiyasi joy xotirasining haqiqiy aniqligini maskalashi mumkinligini inkor eta olmaymiz.

Qo'rquvni bog'lash protokollaridan foydalanmasdan kontekst xotirasini bevosita baholash uchun Kitamura va boshqalar. [110] sichqonlarda bir sinovli va assotsiativ bo'lmagan joyni aniqlash testini o'rganib chiqdi va sichqonlarni HPC farmakologik inaktivatsiyasi bilan yoki bo'lmagan holda masofaviy joy xotirasi testiga (28-kun) o'tkazdi. Masofaviy xotira testida, hatto inaktivatsiya sharoitida ham, sichqonlar yangi joyga emas, balki uzoqdan tajribali joyga moslashishni ko'rsatdi (ya'ni, sichqonlar ma'lum joyni yangi joydan ajratdi), bu HPC inaktivatsiyasini inhibe qilmasligini ko'rsatdi. masofaviy kontekst xotirasining aniqligi. Shunday qilib, kontekst xotirasi bir oy davomida aniq saqlanadi, garchi kontekst xotirasini eslab qolish vaqt o'tishi bilan HPC-ga bog'liq bo'lib, HPC-dan mustaqil bo'lishga o'tadi. Bu shuni ko'rsatadiki, qo'shimcha HPC tuzilmasi HPCdan mustaqil bo'lganidan keyin ham kontekst xotirasi aniqligini yo'qotmasdan kontekst xotirasi uchun buzilmagan ma'lumotni olib yuradi. Shunday qilib, qo'shimcha ta'lim tizimlarining afzalliklaridan biri xotira sifatining aniqligini saqlash bo'lishi mumkin. Bu neokortikal neyronlar orasidagi sinaptik bog'lanishlarda saqlangan tuzilgan bilim ko'rinishlariga halokatli aralashuvni oldini olish uchun o'zboshimchalik bilan yangi ma'lumotlarning neokortikal tuzilmalarga tezkor integratsiyalashuvining oldini olish g'oyasiga mos keladi [25,111].

Kelajakdagi yo'nalishlar

Kontekstli qo'rquv xotirasini xotira engrami darajalari nuqtai nazaridan tizim konsolidatsiyasi mexanizmlarini ko'rib chiqsak [15,56-58,112,113], bir qancha asosiy savollar qolmoqda. (1) Yangi yaratilgan neyronlar tomonidan tizim konsolidatsiyasi tugagandan so'ng, DGdagi kontekst xotirasi engrami haqiqatan ham o'chiriladimi (yoki shunchaki foydalanilmaydi)? Bu juda muhim savol, chunki tizim konsolidatsiyasidan keyin ham HPC xotirani olish uchun kerakligi haqida xabarlar bor (masalan, kontekstga bog'liq oziq-ovqat afzalligi xotirasi doimo hipokampusni talab qilgan) [102-105,114 ]. Goshen va boshqalar. [21], shuningdek, CA1 piramidal hujayralarining optogenetik inhibisyonu uzoqdan kontekstli qo'rquv xotirasini qayta tiklashni inhibe qilgan (Bu nomuvofiqlik kompensatsiya effekti yoki hujayra turiga xos manipulyatsiyalar tufayli bo'lishi mumkin). (2) Ma'lumotni aniq saqlash uchun tizimlar konsolidatsiyasidan so'ng kontekst xotirasi kortikal strukturada (PFC yoki ACCda) qanday ifodalanadi? Ushbu ikkita savolni to'g'ridan-to'g'ri hal qilish uchun istiqbolli metodologiyalar yaqinda nashr etilgan transgenik yondashuvni o'z ichiga oladi [115], bunda CreER ifodasi, tamoksifenga bog'liq rekombinaz faollik bilan boshqariladigan promouterning nazorati ostida, masalan, c-fos yoki faollik- tartibga solinadigan sitoskeleton bilan bog'liq protein (Arc) promotorlari. Ushbu yondashuv HPC, korteks va amigdaladagi xotira bilan bog'liq hujayralarni doimiy ravishda belgilash imkonini beradi va bu hujayralar masofaviy xotirani olish uchun ajralmas bo'lib qolishini baholash uchun ushbu hujayralar faoliyatini manipulyatsiya qilishga imkon beradi.

Farmakologik va lezyon yondashuvlari HPC va kortikal hududlarga xotira bog'liqligini tekshirish uchun juda foydali bo'lib qolsa-da, transgenik sichqonlardan foydalangan holda optogenetik yondashuv virusli texnologiyalar bilan birlashtirilgan, bunda hujayra faolligini manipulyatsiyasi xotira bilan bog'liq bo'lgan ma'lum bir populyatsiya uchun ko'proq cheklangan. hujayralar anatomiya va xotira engrammasiga asoslangan tahlillarni yaxshilash imkonini beradi va tizimlarni konsolidatsiyalash jarayonining mexanizmlarini tushunish uchun ko'proq mos keladi.

Malumot

1. Scoville WB, Milner B: Ikki tomonlama hipokampal lezyonlardan keyin yaqinda xotirani yo'qotish. J Neurol Neurosurg Psixiatriya 1957, 20:11-21.

2. O'Keefe J, Nadel L: Hipokampus kognitiv xarita sifatida. Oksford.: Clarendon Press; 1978 yil.

3. Eichenbaum H: Deklarativ xotira uchun kortikal-gippokampal tizim. Nat Rev Neurosci 2000, 1:41–50.

4. Morris RG, Moser EI, Riedel G, Martin SJ, Sandin J, Day M, O'Karroll C: Hipokampusning neyrobiologik nazariyasining elementlari: xotirada faoliyatga bog'liq bo'lgan sinaptik plastisiyaning roli. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2003, 358:773–786.

5. Neves G, Cooke SF, Bliss TV: Sinaptik plastisiya, xotira va gippokamp: sababiy bog'liqlikka neyron tarmoq yondashuvi. Nat Rev Neurosci 2008, 9:65–75.

6. Zola-Morgan SM, Squire LR: Primat hipokampal shakllanishi: xotirani saqlashda vaqt cheklangan roli uchun dalil. Fan 1990, 250:288–290.

7. Squire LR: Xotira va gippokampus: kalamushlar, maymunlar va odamlar bilan olingan topilmalar sintezi. Psychol Rev 1992, 99:195–231.

8. Kim JJ, Fanselow MS: qo'rquvning modallikka xos retrograd amneziyasi. Fan 1992, 256:675–677.

9. Squire LR, Stark CE, Clark RE: Medial temporal lob. Annu Rev Neurosci 2004, 27:279–306.

10. Phillips RG, LeDoux JE: Amigdala va hipokampusning qo'rquv va kontekstli qo'rquvni tartibga solishga differentsial hissasi. Behav Neurosci 1992, 106:274–285.

11. Kim JJ, Rison RA, Fanselow MS: Amigdala, hipokampus va periaqueduktal kulrang lezyonlarning qisqa va uzoq muddatli kontekstli qo'rquvga ta'siri. Behav Neurosci 1993, 107:1093–1098.

12. Willshaw DJ, Bukingem JT: Vaqtinchalik xotira ombori sifatidagi Marrning hipokampus nazariyasini baholash. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 1990, 329:205–215.

13. Wiltgen BJ, Brown RA, Talton LE, Silva AJ: Eski xotiralar uchun yangi davrlar: konsolidatsiyada neokorteksning roli. Neuron 2004, 44:101–108.

14. Frankland PW, Bontempi B: Yaqinda va uzoq xotiralarni tashkil qilish. Nat Rev Neurosci 2005, 6:119–130.

15. Dudai Y: Bezovta enggram: konsolidatsiyalar hech qachon tugamaydi. Annu Rev Neurosci 2012, 35:227–247.

16. Frankland PW, Bontempi B, Talton LE, Kaczmarek L, Silva AJ: Uzoq kontekstli qo'rquv xotirasida oldingi singulat korteksining ishtiroki. Fan 2004, 304:881–883.

17. Maviel T, Durkin TP, Menzaghi F, Bontempi B: Uzoq fazoviy xotira uchun muhim bo'lgan neokortikal qayta tashkil etish joylari. Fan 2004, 305:96–99.

18. Frankland PW, Teixeira CM, Vang SH: Gradientni baholash: Eksperimental hayvonlarda vaqtga bog'liq xotirani qayta tashkil etish uchun dalillar. Debates Neurosci 2007, 1:67–78.

19. Kitamura T, Saitoh Y, Takashima N, Murayama A, Niibori Y, Agata H, Sekiguchi M, Sugiyama H, Inokuchi K: Voyaga etgan neyrogenez assotsiativ qo'rquv xotirasining hipokampusga bog'liq davrini modulyatsiya qiladi. Hujayra 2009, 139:814–827.

20. Wiltgen BJ, Zhou M, Cai Y, Balaji J, Karlsson MG, Parivash SN, Li W, Silva AJ: Gippokamp batafsil kontekstli xotiralarni qayta tiklashda tanlab rol o'ynaydi. Curr Biol 2010, 20:1336–1344.

21. Goshen I, Brodskiy M, Prakash R, Wallace J, Gradinaru V, Ramakrishnan C, Deisserot K: Uzoq xotiralar uchun qidirish strategiyalarining dinamikasi. Hujayra 2011, 147:678–689.

22. Lesburgueres E, Gobbo OL, Alaux-Cantin S, Hambucken A, Trifilieff P, Bontempi B: Bardoshli assotsiativ xotirani shakllantirish uchun kortikal tarmoqlarni erta belgilash talab qilinadi. Fan 2011, 331:924–928.

23. Frankland PW, O'Brien C, Ohno M, Kirkwood A, Silva AJ: Korteksdagi Alpha-CaMKII ga bog'liq plastiklik doimiy xotira uchun talab qilinadi. Tabiat 2001, 411:309–313.

24. Hayashi ML, Choi SY, Rao BS, Jung HY, Li HK, Chjan D, Chattarji S, Kirkvud A, Tonegava S: O'zgartirilgan kortikal sinaptik morfologiya va oldingi miyaga xos dominant-salbiy PAK transgenik sichqonlarida xotira konsolidatsiyasi buzilgan. Neyron 2004, 42:773–787.

25. Lisman J, Morris RG: Xotira. Nima uchun korteks sekin o'rganadi? Tabiat 2001, 411:248–249.

26. Bontempi B, Laurent-Demir C, Destrade C, Jaffard R: Uzoq muddatli xotirani saqlash asosida yotgan miya davrlarini vaqtga bog'liq qayta tashkil etish. Tabiat 1999, 400:671–675.

27. Restivo L, Vetere G, Bontempi B, Ammassari-Teule M: ​​Yaqinda va uzoq xotiraning shakllanishi hipokampus va oldingi singulat korteksdagi dendritik tikanlarning vaqtga bog'liq shakllanishi bilan bog'liq. J Neurosci 2009, 29: 8206-8214.

28. McClelland JL, McNaughton BL, O'Reilly RC: Nima uchun hipokampus va neokorteksda qo'shimcha ta'lim tizimlari mavjud: o'rganish va xotiraning ulanish modellarining muvaffaqiyatlari va muvaffaqiyatsizliklaridan tushunchalar. Psychol Rev 1995, 102:419–457.

29. Amaral DG, Witter MP: Hipokampal shakllanishning uch o'lchovli tashkiloti: anatomik ma'lumotlarni ko'rib chiqish. Neuroscience 1989, 31:571–591.

30. Andersen P, Morris R, Amaral D, Bliss T, O'Keefe J (Eds): Hipokampus kitobi. Nyu-York: Oksford universiteti nashriyoti; 2007 yil.

31. Eslatmalar M, Shuman EM: Uzoq muddatli xotirani mustahkamlashda CA1 hipokampal sohasiga kortikal kirishning roli. Tabiat 2004, 431:699–703.

32. Suh J, Rivest AJ, Nakashima T, Tominaga T, Tonegava S: Hipokampusga entorhinal korteks qatlami III kirish vaqtinchalik assotsiatsiya xotirasi uchun juda muhimdir. Fan 2011, 334:1415–1420.

33. Nakashima T, Buhl DL, McHugh TJ, Tonegawa S: Hipokampal CA3 chiqishi ripple bilan bog'liq reaktivatsiya va xotirani mustahkamlash uchun juda muhimdir. Neyron 2009, 62:781–787.

34. Buzsaki G: Xotira izlarini shakllantirishning ikki bosqichli modeli: "shovqinli" miya holatlari uchun rol. Neuroscience 1989, 31:551–570.

35. Wilson MA, McNaughton BL: Uyqu paytida hipokampal ansambl xotiralarini qayta faollashtirish. Fan 1994, 265:676–679.

36. Buzsaki G: Hipokampal-neokortikal dialog. Cereb Cortex 1996, 6:81–92.

37. Chiapas AG, Wilson MA: Sekin to'lqinli uyqu paytida hipokampal to'lqinlar va kortikal shpindellar o'rtasidagi muvofiqlashtirilgan shovqinlar. Neuron 1998, 21:1123–1128.

38. Skaggs WE, McNaughton BL: fazoviy tajribadan so'ng uyqu paytida kalamush hipokampusidagi neyronal otishma ketma-ketliklarini takrorlash. Fan 1996, 271:1870–1873.

39. Li AK, Uilson MA: Sekin to'lqinli uyqu paytida hipokampusdagi ketma-ket tajriba xotirasi. Neyron 2002, 36: 1183-1194.

40. Ji D, Uilson MA: uyqu paytida vizual korteks va hipokampusda muvofiqlashtirilgan xotirani takrorlash. Nat Neurosci 2007, 10:100–107.

41. Ylinen A, Bragin A, Nadasdy Z, Jando G, Szabo I, Sik A, Buzsaki G: Buzilmagan hipokampusdagi keskin to'lqin bilan bog'liq yuqori chastotali tebranish (200 Hz): tarmoq va hujayra ichidagi mexanizmlar. J Neurosci 1995, 15:30-46.

42. Csicsvari J, Xirase H, Mamiya A, Buzsaki G: Keskin to'lqinlar bilan bog'liq populyatsiya hodisalari paytida hipokampal CA3-CA1 neyronlarining ansambl naqshlari. Neyron 2000, 28:585–594.

43. Maier N, Nimmrich V, Draguhn A: Sichqonchaning hipokampal bo'laklarida o'z-o'zidan paydo bo'ladigan o'tkir to'lqin-to'lqinli komplekslar asosidagi uyali va tarmoq mexanizmlari. J Physiol 2003, 550:873–887.

44. Miles R, Wong RK: Gvineya-cho'chqa hipokampusidagi mahalliy qo'zg'atuvchi davrlarni inhibe qiluvchi nazorat. J Physiol 1987, 388:611-629.

45. Traub RD, Miles R, Wong RK: Hipokampal tilimdagi ritmik populyatsiya tebranishlarining kelib chiqishi modeli. Fan 1989, 243:1319–1325.

46. ​​Guzowski JF, McNaughton BL, Barnes CA, Worley PF: Hipokampal neyron ansambllarida darhol erta gen Arcning atrof-muhitga xos ifodasi. Nat Neurosci 1999, 2: 1120-1124.

47. Hargreaves EL, Rao G, Li I, Knierim JJ: Dorsal hipokampusga medial va lateral entorinal kirish o'rtasidagi asosiy dissotsiatsiya. Fan 2005, 308:1792–1794.

48. Marr D: Oddiy xotira: archikorteks uchun nazariya. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 1971, 262:23–81.

49. Treves A, Rolls ET: Hipokampusning xotiradagi rolini hisoblash tahlili. Gippokamp 1994, 4:374–391.

50. Leutgeb S, Leutgeb JK, Barnes CA, Moser EI, McNaughton BL, Moser MB: Hipokampal neyron ansambllarida fazoviy va epizodik xotira uchun mustaqil kodlar. Fan 2005, 309:619–623.

51. McHugh TJ, Jones MW, Quinn JJ, Balthasar N, Coppari R, Elmquist JK, Lowell BB, Fanselow MS, Wilson MA, Tonegawa S: Dentate girus NMDA retseptorlari hipokampal tarmoqda tez naqsh ajratishga vositachilik qiladi. Fan 2007, 317:94–99.

52. Nakashima T, Cushman JD, Pelkey ​​KA, Renaudineau S, Buhl DL, McHugh TJ, Rodriguez Barrera V, Chittajallu R, Iwamoto KS, McBain CJ, Fanselow MS, Tonegawa S: Yosh tishli granulalar hujayralar eski granulalarni ajratishda vositachilik qiladi. hujayralar naqshni to'ldirishni osonlashtiradi. Hujayra 2012, 149: 188–201.

53. Chawla MK, Guzowski JF, Ramirez-Amaya V, Lipa P, Hoffman KL, Marriott LK, Worley PF, McNaughton BL, Barnes CA: qisqacha qisqacha kemiruvchi fastsiya dentatasining yuqori pichog'ida Arc RNKning siyrak, ekologik selektiv ifodasi fazoviy tajriba. Hippocampus 2005, 15:579–586.

54. Satvat E, Shmidt B, Argraves M, Marrone DF, Markus EJ: Vazifa talablarining o'zgarishi dentat girusidagi zif268 ifodasini o'zgartiradi. J Neurosci 2011, 31:7163–7167.

55. Shmidt B, Marrone DF, Markus EJ: O'xshashliklarni ajratib ko'rsatish: tishli girus va naqsh ajratish. Behav Brain Res 2012, 226:56–65.

56. Liu X, Ramirez S, Pang PT, Puryear CB, Govindarajan A, Deisserot K, Tonegawa S: Hipokampal engramning optogenetik stimulyatsiyasi qo'rquv xotirasini esga olishni faollashtiradi. Tabiat 2012, 484:381–385.

57. Reijmers LG, Perkins BL, Matsuo N, Mayford M: Assotsiativ xotiraning barqaror neyron korrelyatsiyasini lokalizatsiya qilish. Fan 2007, 317:1230–1233.

58. Matsuo N, Reijmers L, Mayford M: Yangi sintezlangan AMPA retseptorlarini o'rganish bilan o'murtqa turdagi maxsus ishga olish. Fan 2008, 319:1104–1107.

59. Altman J, Das GD: kalamushlarda postnatal hipokampal neyrogenezning avtoradiografik va gistologik dalillari. J Comp Neurol 1965, 124:319-335.

60. Eriksson PS, Perfilieva E, Bjork-Eriksson T, Alborn AM, Nordborg C, Peterson DA, Gage FH: Katta yoshli inson hipokampusidagi neyrojenez. Nat Med 1998, 4:1313–1317.

61. Gould E, Reeves AJ, Fallah M, Tanapat P, Gross CG, Fuchs E: Katta yoshli qadimgi dunyo primatlarida hipokampal neyrogenez. Proc Natl Acad Sci USA 1999, 96:5263–5267.

62. Spalding KL, Bergmann O, Alkass K, Bernard S, Salehpour M, Huttner HB, Boström E, Westerlund I, Vial C, Buchholz BA, Possnert G, Mash DC, Druid H, Frisén J: Hipokampal neyrogenezda kattalar dinamikasi odamlar. Hujayra 2013, 153: 1219–1227.

63. Van Praag H, Schinder AF, Christie BR, Toni N, Palmer TD, Gage FH: Voyaga etgan hipokampusdagi funktsional neyrogenez. Tabiat 2002, 415:1030–1034.

64. Zhao C, Teng EM, Summers RG Jr, Ming GL, Gage FH: Kattalar sichqonchasi hipokampusida tishli granulalar neyroni kamolotining alohida morfologik bosqichlari. J Neurosci 2006, 26:3-11.

65. Toni N, Teng EM, Bushong EA, Aimone JB, Zhao C, Consiglio A, van Praag H, Martone ME, Ellisman MH, Gage FH: Kattalar hipokampusida tug'ilgan neyronlarda sinaps shakllanishi. Nat Neurosci 2007, 10:727–734.

66. Toni N, Laplagne DA, Zhao C, Lombardi G, Ribak CE, Gage FH, Schinder AF: Kattalar tishli girusda tug'ilgan neyronlar maqsadli hujayralar bilan funktsional sinapslarni hosil qiladi. Nat Neurosci 2008, 11:901–907.

67. Ohkawa N, Saitoh Y, Tokunaga E, Nihonmatsu I, Ozawa F, Murayama A, Shibata F, Kitamura T, Inokuchi K: Kattalar tug'ilgan neyronlarning umurtqa pog'onasi shakllanishi naqshlari hipokampal plastisitning indüksiyon vaqti va joylashuvi bilan differentsial modulyatsiya qilinadi. PLoS One 2012, 7: e45270.

68. Ming GL, Song H: sutemizuvchilar markaziy asab tizimida kattalar neyrogenezi. Annu Rev Neurosci 2005, 28:223–250.

69. Lledo PM, Alonso M, Grubb MS: Kattalar neyrogenezi va neyron davrlarida funktsional plastisiya. Nat Rev Neurosci 2006, 7:179–193.

70. Tashiro A, Sandler VM, Toni N, Zhao C, Gage FH: NMDA-retseptorlari vositachiligida, kattalar dentat girusidagi yangi neyronlarning hujayraga xos integratsiyasi. Tabiat 2006, 442:929–933.

71. Zhao C, Deng W, Gage FH: Kattalar neyrogenezining mexanizmlari va funktsional oqibatlari. Hujayra 2008, 132: 645–660.

72. Ma DK, Jang MH, Guo JU, Kitabatake Y, Chang ML, Pow-Anpongkul N, Flavell RA, Lu B, Ming GL, Song H: Neyron faolligidan kelib chiqqan Gadd45b epigenetik DNK demetilatsiyasini va kattalar neyrogenezini rag'batlantiradi. Fan 2009, 323:1074–1077.

73. Kitamura T, Mishina M, Sugiyama H: Yugurish g'ildiragi mashqlari orqali neyrogenezni kuchaytirish NMDA retseptorlari epsilon 1 subunitiga ega bo'lmagan sichqonlarda bostiriladi. Neurosci Res 2003, 47:55-63.

74. Kitamura T, Mishina M, Sugiyama H: Oziqlanishni cheklash NMDA retseptorlaridan mustaqil molekulyar mexanizmlar orqali hipokampal neyrogenezni oshiradi. Neurosci Lett 2006, 393:94–96.

75. Kitamura T, Sugiyama H: Yugurish g'ildiragi mashqlari sichqonchaning dentat girusidagi neyron almashinuvini tezlashtiradi. Neurosci Res 2006, 56:45-52.

76. Kitamura T, Saitoh Y, Murayama A, Sugiyama H, Inokuchi K: etuk bo'lmagan bosqichlarning tor tanqidiy davrida LTP induksiyasi kattalar kalamush tishli girusda yangi hosil bo'lgan neyronlarning omon qolishini oshiradi. Mol Brain 2010, 3:13.

77. Inokuchi K: Kattalar neyrogenezi va nerv zanjiri funktsiyasining modulyatsiyasi. Curr Opin Neurobiol 2011, 21:360–364.

78. Shors TJ, Miesegaes G, Beylin A, Zhao M, Rydel T, Gould E: kattalardagi neyrogenez iz xotiralarini shakllantirishda ishtirok etadi. Tabiat 2001, 410:372–376.

79. Winocur G, Wojtowicz JM, Sekeres M, Snyder JS, Wang S: Neyrogenezning inhibisyonu hipokampusga bog'liq xotira funktsiyasiga to'sqinlik qiladi. Hippocampus 2006, 16:296–304.

80. Saxe MD, Battaglia F, Wang JW, Malleret G, David DJ, Monckton JE, Garcia AD, Sofroniew MV, Kandel ER, Santarelli L, Hen R, Drew MR: Gippokampal neyrogenezning ablatsiyasi kontekstli qo'rquv sharoitini va sinaptik plastiklikni buzadi. tishli girus. Proc Natl Acad Sci USA 2006, 103:17501–17506.

81. Chjan CL, Zou Y, He V, Gage FH, Evans RM: Kattalar uchun TLX-musbat nerv ildiz hujayralarining o'rganish va xatti-harakatlaridagi roli. Tabiat 2008, 451:1004–1007.

82. Dupret D, Revest JM, Koehl M, Rochas F, De Giorgi F, Costet P, Abrous DN, Piazza PV: Fazoviy munosabat xotirasi hipokampal kattalar neyrogenezini talab qiladi. PLoS ONE 2008, 3:e1959.

83. Imayoshi I, Sakamoto M, Ohtsuka T, Takao K, Miyakawa T, Yamaguchi M, Mori K, Ikeda T, Itohara S, Kageyama R: Katta yoshdagi oldingi miyaning strukturaviy va funktsional yaxlitligida uzluksiz neyrogenezning rollari. Nat Neurosci 2008, 11:1153–1161.

84. Meltzer LA, Yabaluri R, Deisserot K: Kattalar neyrogenezidagi davr gomeostazining roli. Trends Neurosci 2005, 28:653–660.

85. Feng R, Rampon C, Tang YP, Shrom D, Jin J, Kyin M, Sopher B, Miller MW, Ware CB, Martin GM, Kim SH, Langdon RB, Sisodia SS, Tsien JZ: oldingi miyaga xos bo'lmagan neyrogenez presenilin{2}} nokautli sichqonlar hipokampal xotira izlarini tozalashning kamayishi bilan bog'liq. Neyron 2001, 32:911–926.

86. Agata H, Murayama A, Migishima R, Kida S, Tsuchida K, Yokoyama M, Inokuchi K: Miyadagi aktivin tashvish bilan bog'liq xatti-harakatlar va kattalar neyrogenezini modulyatsiya qiladi. PLoS ONE 2008, 3: e1869.

87. Bliss TV, Lomo T: perforant yo'lni rag'batlantirishdan so'ng, behushlik qilingan quyonning tishli hududida sinaptik uzatishning uzoq muddatli kuchayishi. J Physiol 1973, 232:331-356.

88. Bliss TV, Collingridge GL: Xotiraning sinaptik modeli: hipokampusda uzoq muddatli potentsiya. Tabiat 1993, 361:31–39.

89. Villarreal DM, Do V, Haddad E, Derrick BE: NMDA retseptorlari antagonistlari LTP va fazoviy xotirani qo'llab-quvvatlaydi: faol jarayonlar LTP parchalanishiga vositachilik qiladi. Nat Neurosci 2002, 5:48–52.

90. Pastalkova E, Serrano P, Pinkhasova D, Wallace E, Fenton AA, Sacktor TC: LTPni saqlash mexanizmi orqali fazoviy ma'lumotlarni saqlash. Fan 2006, 313:1141–1144.

91. Whitlock JR, Heynen AJ, Shuler MG, Bear MF: O'rganish hipokampusda uzoq muddatli potensiyani keltirib chiqaradi. Fan 2006, 313:1093–1097.

92. Shmidt-Hieber C, Jonas P, Bischofberger J: Katta yoshli hipokampusning yangi hosil bo'lgan granula hujayralarida kengaytirilgan sinaptik plastisiya. Tabiat 2004, 429:184–187.

93. Ge S, Yang CH, Hsu KS, Ming GL, Song H: Kattalar miyasining yangi hosil bo'lgan neyronlarida sinaptik plastisitni kuchaytirish uchun muhim davr. Neyron 2007, 54:559–566.

94. Frankland PW, Kohler S, Josselyn SA: Hipokampal neyrogenez va unutish. Trends Neurosci 2013, 36:497–503.

95. Abraham WC, Logan B, Greenwood JM, Dragunow M: Hipokampusda bir necha oy davom etadigan barqaror uzoq muddatli potentsiallashuvning induktsiya va tajribaga bog'liq konsolidatsiyasi. J Neurosci 2002, 22: 9626-9634.

96. Kempermann G, Kuhn HG, Gage FH: boyitilgan muhitda yashaydigan kattalar sichqonlarida ko'proq hipokampal neyronlar. Tabiat 1997, 386:493–495.

97. Ribeiro S, Mello CV, Velho T, Gardner TJ, Jarvis ED, Pavlides C: uyg'onish paytida gippokampal uzoq muddatli potentsiallashuvning induktsiyasi ko'zning tez harakatlanishi uyqusida ekstragippokampal zif -268 ifodasining oshishiga olib keladi. J Neurosci 2002, 22: 10914-10923.

98. Drapeau E, Mayo V, Aurousseau C, Le Moal M, Piazza PV, Abrous DN: Suv labirintidagi keksa kalamushlarning fazoviy xotira ko'rsatkichlari hipokampal neyrogenez darajasini taxmin qiladi. Proc Natl Acad Sci USA 2003, 100:14385–14390.

99. Drapeau E, Montaron MF, Aguerre S, Abrous DN: Yangi neyronlarning o'rganish natijasida omon qolishi keksa kalamushlarning kognitiv holatiga bog'liq. J Neurosci 2007, 27: 6037-6044.

100. Lazarov O, Mattson MP, Peterson DA, Pimplikar SW, van Praag H: Neyrogenez qarish va kasalliklarga duch kelganda. Trends Neurosci 2010, 33:569–579.

101. Josselyn SA, Frankland PW: Infantil amneziya: neyrogen gipoteza. Learn Mem 2013, 19:423–433.

102. Nadel L, Moscovitch M: Xotira konsolidatsiyasi, retrograd amneziya va hipokampal kompleks. Curr Opin Neurobiol 1997, 7:217–227.

103. Moscovitch M, Nadel L, Winocur G, Gilboa A, Rosenbaum RS: Masofaviy epizodik, semantik va fazoviy xotiraning kognitiv nevrologiyasi. Curr Opin Neurobiol 2006, 16:179–190.

104. McKenzie S, Eichenbaum H: Konsolidatsiya va qayta konsolidatsiya: xotiralarning ikki hayoti? Neyron 2011, 71:224–233.

105. Winocur G, Moscovitch M, Sekeres M: Xotira konsolidatsiyasi yoki transformatsiyasi: kontekstni manipulyatsiya qilish va xotiraning hipokampal tasvirlari. Nat Neurosci 2007, 10:555–557.

106. Vang SH, Teixeira CM, Wheeler AL, Frankland PW: Masofaviy kontekst xotiralarining aniqligi hipokampusni talab qilmaydi. Nat Neurosci 2009, 12:253–255.

107. Squire LR, Bayley PJ: Masofaviy xotiraning nevrologiyasi. Curr Opin Neurobiol 2007, 17:185–196.

108. Houston FP, Stevenson GD, McNaughton BL, Barnes CA: F344 kalamushida xotirani umumlashtirish va inkubatsiya qilishda yoshning ta'siri. Memni o'rganing 1999, 6:111–119.

109. Balogh SA, Radcliffe RA, Logue SF, Wehner JM: C57BL / 6 J va DBA / 2 J sichqonlarida kontekst va qo'rquv konditsiyasi: kontekstni kamsitish va saqlash oralig'ining ta'siri. Behav Neurosci 2002, 116:947–957.

110. Kitamura T, Okubo-Suzuki R, Takashima N, Murayama A, Hino T, Nishizono H, Kida S, Inokuchi K: Uzoq joy xotirasining aniqligi uchun Hipokampal funksiya talab qilinmaydi. Mol Brain 2012, 5:5.

111. McClelland JL: Yangi sxema bo'yicha izchil ma'lumotlarni tezkor neokortikal o'rganishni qo'shimcha ta'lim tizimlari nazariyasiga kiritish. J Exp Psychol Gen 2013, 142:1190–1210.

112. Xan JH, Kushner SA, Yiu AP, Koul CJ, Matynia A, Brown RA, Neve RL, Guzowski JF, Silva AJ, Josselyn SA: Xotirani shakllantirish jarayonida neyronal raqobat va tanlov. Fan 2007, 316:457–460.

113. Han JH, Yiu AP, Cole CJ, Hsiang HL, Neve RL, Josselyn SA: Eshitish talamusida CREBni oshirish xotirani kuchaytiradi va eshitish shartli qo'rquvni umumlashtiradi. Learn Mem 2008, 15:443–453.

114. Sutherland RJ, Lehmann H: Xotira konsolidatsiyasining muqobil tushunchalari va kemiruvchilarda tizim darajasida hipokampusning roli. Curr Opin Neurobiol 2011, 21:446–451.

115. Guenthner CJ, Miyamichi K, Yang HH, Heller HC, Luo L: TRAP orqali vaqtinchalik faol neyronlarga doimiy genetik kirish: faol populyatsiyalarda maqsadli rekombinatsiya. Neyron 2013, 78:773–784.