Buyrak kasalligi bo'lgan bolalarda ichak mikrobiotasining roli

Annotatsiya:Ichak mikrobiotasining tarkibi va tuzilishining buzilishi, ya'ni disbiyoz, patofiziologiyani belgilaydi.buyrak kasalliklari. Ikki tomonlamabuyrak-ichak o'qiqiziqish uyg'otadisurunkali buyrak kasalligi(CKD); theuremik muhitga olib keladiichak disbiyoziva ichak mikrobial metabolitlari va toksinlar bilan bog'liqbuyrak funktsiyasining yo'qolishivakomorbidlik yukining ortishi. Shuni hisobga olibbuyrak kasalliklario'rtasidagi patogenetik bog'liqlikni aniqlash, bolalik davrida yoki hatto homila hayotida erta paydo bo'lishi mumkinichak mikroflorasining disbiyoziva bolalarda buyrak kasalliklarining rivojlanishi ko'proq e'tiborga loyiqdir. Ushbu sharh disbiotik ichak mikrobiotasi va bolalar buyrak kasalliklari o'rtasidagi patogen bog'liqlikka qaratilgan.CKD, buyrak transplantatsiyasi, gemodializvaperitoneal dializva idiopatik nefrotik sindrom. Ichak mikrobiotasiga qaratilgan davolash usullari, jumladan, parhez aralashuvi, probiyotiklar, prebiyotiklar, postbiotiklar va najas mikrobial transplantatsiyasini davolash uchun ularning salohiyati muhokama qilinadi.bolalar buyrak kasalliklari. Bolalardagi buyrak kasalliklarida ichak mikrobiotasini chuqurroq tushunish ichak mikrobiotasiga qaratilgan innovatsion tadbirlarni ishlab chiqishga yordam beradi, bu global og'irlikni oldini olish yoki engillashtirish uchun.buyrak kasalliklari. 

R. UCHUN YUQORI SIFATDAGI CISTANCHENI OLISH UCHUN SHU YERGA BOSINGENAL KASALLIKLARI

1.Kirish

Bizning oshqozon-ichak traktida ichak mikrobiotasi deb nomlanuvchi trillionlab mikroblar mavjud. Ichak mikroblari o'zaro manfaatli birgalikda yashash uchun odamlar bilan birgalikda rivojlangan va sog'liq va kasalliklar bilan chambarchas bog'liqdir [1]. Ichak mikrobiomasining shakllanishi tug'ilishdan boshlanadi, uning tarkibini o'zgartirish esa, birinchi navbatda, hayotning turli xil ekologik omillariga tayanadi [2]. Ichak mikrobiotasining tarkibi va funktsiyasining buzilishi ichak o'tkazuvchanligini, mikrobial kelib chiqadigan metabolitlarni va immunitet reaktsiyalarini buzishi mumkin, bu esa ichak disbiyozini keltirib chiqarishi mumkin [3].

Bolalarning buyrak kasalliklariga hayotning keyingi davrida harakatchanlik va o'limga ta'sir qiluvchi keng ko'lamli kasalliklar kiradi. Kattalardagi buyrak kasalliklari homila hayotida va bolalikda paydo bo'lishi mumkinligi sababli [4,5], 2016 yilgi Butunjahon buyrak kuni jamoatchilikni bolalar buyrak kasalliklariga alohida e'tibor berish haqida ogohlantirdi [6]. Eng so'nggi klinik va eksperimental dalillar hayotning ko'plab erta omillari va hayotning keyingi davrida buyrak kasalligi rivojlanishi o'rtasidagi bog'liqlikni kuchaytirdi [4,5]. To'liq mexanizmlar hali aniq bo'lmasa-da, hozirgi dalillar ichak mikrobiota disbiyozi buyrak kasalliklari va ular bilan bog'liq holatlarning rivojlanishida patogenetik bog'liqlik sifatida paydo bo'lishini ko'rsatadi [7-10].

Buyrak kasalliklari va ichak mikrobiotasi o'rtasidagi ikki tomonlama bog'lanish buyrak-ichak o'qi deb ataladi [11]. Kattalardagi oldingi tadqiqotlar ichak mikrobiotasi disbiyozini buyrak kasalligi bilan bog'laydigan ba'zi mexanizmlarni taklif qildi, shu jumladan yallig'lanish, ichak to'sig'ining buzilishi, mikrobiota tarkibidagi o'zgarishlar, immunitet reaktsiyasi, trimetilamin N-oksid (TAMO) to'planishi, tartibga solinmagan qisqa zanjirli yog 'kislotalari (SCFA) va ularning retseptorlari va uremik toksinlar [7-10]. Biroq, buyrak-ichak o'qi bolalarning buyrak kasalliklariga qanday ta'sir qilishi va patologik jarayonlarni modulyatsiya qilishda ichak disbiyozining ta'siri haqida ma'lumotlar kam.

Yillar davomida ichak mikrobiotasiga qaratilgan davolash usullari, jumladan, prebiyotiklar, probiyotiklar va postbiotiklar sog'liq uchun foydalari tufayli e'tiborni tortdi [12,13]. Ichak mikrobiotasi disbiyozi ko'plab buyrak kasalliklarining patogenezida ishtirok etishini hisobga olsak, bolalarda buyrak kasalliklarining potentsial oldini olish va davolash uchun ichak mikrobiotasini maqsad qilib olish mantiqan to'g'ri keladi. Bizning ko'lamli ko'rib chiqishimizdan maqsad bolalar buyrak kasalligining patofiziologiyasida ichak mikrobiotasi va mikrobial metabolitlar o'rtasidagi munosabatni tushunish va davolashga terapevtik yondashuv sifatida ichak mikrobiotasini modulyatsiya qilish edi.

2. Buyrak-ichak o'qi

2.1. Gut Microbiota nima?

Ichak mikrobiotasi minglab mikrob turlarini o'z ichiga oladi va odamning o'rtacha ichakchasidagi trillionlab mikroorganizmlarning vazni taxminan 1 kg ni tashkil qiladi. Ichak mikroblari ozuqaviy moddalarning so'rilishi, metabolizmi va saqlanishiga ta'sir qiladi, bu esa xost fiziologiyasini aniqlashda katta ta'sir ko'rsatadi [1]. Bundan tashqari, normal ichak mikrobiotasi va uning metabolitlari ichak shilliq qavatini saqlash, immunomodulyatsiya, dori almashinuvi, qon bosimini (BP) nazorat qilish va patogenlardan himoya qilish kabi o'ziga xos funktsiyalarni bajaradi.

Mikroorganizmlarning xilma-xilligi ikki parametr asosida baholanadi: - va -xilma-xillik. -xilma-xillik bitta namunadagi o'zgarish bo'lib, kompozitsion murakkablikni tavsiflash uchun ishlatiladi, -xilma-xillik esa namunalar orasidagi taksonomik farqlarni bildiradi. Ichak mikrobiotasi jins, oila, tartib va ​​fila bo'yicha taksonomik tasniflangan turli xil bakterial turlardan iborat [14]. Umuman olganda, sog'lom ichak mikrobiotasini asosan Firmicutes va Bacteroidetes phyla, so'ngra Actinobacteria va Verrucomicrobia tashkil qiladi. Ichak mikrobiotasining tarkibiy xususiyatlari har xil va odamlarda farqlanadi va etuk mikrobiota etarlicha chidamli bo'lsa-da, u ichki va tashqi ogohlantirishlar bilan o'zgarishi mumkin. Turli xillik va boylik kabi mikrobial barqarorlik belgilari ko'pincha surunkali kasalliklar bilan bog'liqligi sababli ichak sog'lig'ining ko'rsatkichlari sifatida ishlatiladi [1].

Ichak mikrobiotasi odamlar orasida farq qiladi va inson umri davomida ovqatlanish, atrof-muhit, dori-darmonlar va kasalliklar kabi omillar ta'sirida o'zgaradi [15]. Ovqatlanish ichak mikrobiotasiga ta'sir qiluvchi muhim omildir [15]. Metabolik kasalliklar patogenezida dietadan olingan mikrobial metabolitlar, xususan, SCFA, TMAO, triptofan hosilalari, tarmoqlangan zanjirli aminokislotalar va o't kislotalari kuchli ishtirok etgan. Xun tolasi ichak mikroblari tomonidan fermentlanadi va SCFA hosil qiladi [16]. SCFAs va ayniqsa butirat ichak immun gomeostazini saqlashda ishtirok etadi va oksidlanish va yallig'lanishga qarshi himoya reaktsiyalarini ko'rsatadi [16]. SCFAs turli fiziologik jarayonlarni tartibga solish uchun G-bog'langan retseptorlarni bevosita faollashtirishi mumkin. Ushbu SCFA retseptorlari buyrakda ifodalanadi va ular qon bosimi (BP) regulyatori sifatida ishlaydi. Asosan hayvonlardan olingan oziq-ovqatlarda mavjud bo'lgan parhez L-karnitin va xolin trimetilamin (TMA) ga metabollanishi mumkin. TMA TMAO ga metabollanadi, keyinchalik u dimetilaminga (DMA) aylanadi [17]. Yuqori TMAO yurak-qon tomir xavfining oshishi va barcha sabablarga ko'ra o'lim bilan bog'liq [17].

Ba'zi mikrobiotadan olingan triptofan metabolitlari uremik toksinlar bo'lib, asosan indol va kinurenin yo'llaridan keladi [18]. Indoksil sulfat (IS) va indoleasetik kislota (IAA) kabi ko'plab indol hosilalari yallig'lanishga qarshi, prooksidant, prokoagulyant va proapoptotik ta'sirga ega bo'lgan atsil uglevodorod retseptorlari (AHR) ligandlaridir [19]. Ma'lumki, AHR ichak gomeostazi va immun javobida ishtirok etuvchi T yordamchi 17 hujayra (TH17) va T tartibga soluvchi hujayra o'qini modulyatsiya qilishi mumkin [20]. Birgalikda bu topilmalar ichak mikrobiotasi xost fiziologik funktsiyalariga global ta'sir ko'rsatadi.

2.2. CKDda buyrak-ichak o'qi

Rivojlanayotgan insoniy va eksperimental tadqiqotlar buyrak-ichak o'qi turli xil buyrak kasalliklarining patogenezida ishtirok etishini tasdiqlaydi. Misollardan biri surunkali buyrak kasalligi (KKD) bo'yicha taniqli tadqiqotlardir. Ichak mikrobiotasi va CKD o'rtasida ikki tomonlama bog'liqlik mavjud [11]. CKD ichak mikrobiotasiga bir necha usul bilan ta'sir qilishi mumkin. Birinchidan, CKD ichak o'tkazuvchanligining oshishi bilan birga keladi, ya'ni ichakning oqishi [21]. Bakteriyalar va ularning hujayra devori mahsulotlari, masalan, lipopolisakkarid (LPS) ichak lümenidan qon oqimiga o'tishi mumkin. Bakteriyalar va LPS ning qon aylanishiga kirib borishi tug'ma immun hujayralarini toll-o'xshash retseptor 4 (TLR4) ga bog'liq mexanizm orqali faollashtirishi mumkin, bu esa buyrak yallig'lanishiga olib keladi. Shunga ko'ra, oqayotgan ichak yallig'lanishga, to'yib ovqatlanmaslikka va CKD rivojlanishining tezlashishiga olib keladi [21,22]. Ikkinchidan, uremik toksinlar CKD bilan og'rigan bemorlarda hosil bo'ladi va ichak mikroblarining o'sishiga salbiy ta'sir qiladi. Ichak mikrobiotasining past boyligi (xilma-xilligi bilan ifodalanadi) buyrak kasalligining so'nggi bosqichida (ESKD) bemorlarda nazorat sub'ektlariga qaraganda kamroq qayd etilgan [23]. Oldingi ishlar shuni ko'rsatdiki, CKD bilan kasallangan bemorlar Bifidobacterium va Lactobacillus kabi foydali mikroblarning kamroq ko'pligini ko'rsatdi [24]. Bundan tashqari, CKD bilan og'rigan bemorlarda o'ziga xos ichak mikrobial taksonlarining o'zgarishi aniqlandi [23]. Bundan tashqari, ichak mikroflorasi bilan bog'liq bo'lgan bir qancha omillar, jumladan, kam tola iste'moli, to'yib ovqatlanmaslik, metabolik atsidoz, antibiotiklar / dori-darmonlarni qo'llash, ichakda karbamid chiqarilishining ko'payishi, uremik toksinlarning to'planishi va ichak motorikasining pasayishi [7-11] ].

Boshqa tomondan, ichak mikrobiotasidan olingan metabolitlar CKD rivojlanishi va komorbiditda ishtirok etadi. Ushbu mikrob metabolitlari bilan bog'liq ta'sirlar (1) SCFA retseptorlarini kuchaytiradigan, energiya sarfini oshiradigan va histon deasetilaza (HDAC) faolligini inhibe qiluvchi SCFA hosil qilish uchun xun tolalarining mikrobial fermentatsiyasini o'z ichiga oladi; (2) AHR faollashuvi orqali Treg / TH17 muvozanatini buzadigan va keyinchalik CKD rivojlanishini tezlashtiradigan IS va p-kresil sulfat (PCS), shu jumladan triptofandan olingan uremik toksinlarning mikrobial konversiyasi; va (3) xolinning TMA ga mikrobial konversiyasi, keyinchalik u TMAO ga aylanadi, bu taniqli KVH xavf omili. Biz ushbu o'zaro bog'liqliklarni 1-rasmda umumlashtirdik.

2.3. Boshqa buyrak kasalliklarida buyrak-ichak o'qi

Disbiotik ichak mikrobiotasi bilan ichak-buyrak o'qining buzilishi boshqa buyrak kasalliklarida, jumladan o'tkir buyrak shikastlanishi (AKI) [25], buyrak transplantatsiyasi (KT) [26], siydik tosh kasalligi [27], siydik yo'llari infektsiyasi () bilan bog'liq. UTI) [28] va genitouriya saratoni [29].

2.3.1. O'tkir buyrak shikastlanishi

CKD bilan solishtirganda, nisbatan kam sonli tadqiqotlar AKIda buyrak va ichak o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikni o'rgangan. Ishemiya/reperfuziya shikastlanishi (IRI) sichqoncha modelida Ruminococcaceae va Lactobacilli kamayishi va Enterobacteriaceae ko'payishi bilan tavsiflangan ichak mikrobiotasi disbiyozi 1-kuni [30] mavjud edi. Boshqa bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, IRI sichqonlaridan najas olgan mikrobsiz sichqonlar nazorat bilan solishtirganda buyraklar jiddiyroq shikastlangan. Shunga ko'ra, AKI qisqa vaqt ichida ichak disbiyozini qo'zg'atishi mumkin va mikrobial tarkibdagi o'zgarish AKIdan keyingi og'irlikni aniqlashi mumkin [30].

2.3.2. Buyrak transplantatsiyasi

CKDdan farqli o'laroq, KT bilan og'rigan bemorlarda buyraklar faoliyati yaxshilanadi, bu esa ularni CKDning oldingi bosqichlariga qo'yadi. Biroq, oldingi ishda KT hali ham mikrobial tarkibda sezilarli bo'ylama o'zgarishlarga olib kelishi mumkinligi haqida xabar berilgan edi [31]. Immunosupressiv dori-darmonlarni qabul qilish, transplantatsiyadan keyingi asoratlar va antibiotiklardan tez-tez foydalanish kabi KT qabul qiluvchilarining yanada murakkab klinik sharoitlarini hisobga olgan holda, buyrak-ichak o'qi muvozanati saqlanib qoladi va qo'shimcha baholashga loyiqdir.

Shakl 1. Ichak mikrobiotasi disbiyozini surunkali buyrak kasalligi (KKD) bilan bog'laydigan buyrak-ichak o'qi orqasida taklif qilingan mexanizmlarning tasviri. LPS=lipopolisaxarid; TLR4=pullik retseptor 4; SCFA=qisqa zanjirli yog 'kislotasi; IS=indoksil sulfat; PCS=p-kresil sulfat; Th17=T-helper 17 hujayra; Treg=tartibga soluvchi T hujayra; AHR=aril uglevodorod retseptorlari; TMAO=trimetilamin-N-oksid; TMA=trimetilamin

2.3.3. Siydik-tosh kasalligi

Pediatrik populyatsiyada siydik tosh kasalligi kamdan-kam uchraydi, lekin kattalarda ichak mikrobiotasi va nefrolitiaz o'rtasidagi bog'liqlik aniqlangan (27).Meta-tahlil tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, tosh shakllanishi bilan og'rigan bemorlarda ichak mikrobiotasi Prevotella, Prevotellacene, Roseburia va Enterobac-feriacene va Strepfococcacene miqdorining oshishi (27. Siydikdagi oksalat, kaltsiy va siydik kislotasi kontsentratsiyasi tosh hosil bo'lishida muhim rol o'ynashini hisobga olsak, buzilgan mikrobial degradatsiya tufayli oshqozon-ichak traktidan so'rilishining oshishi bu tosh tarkibiga ta'sir qilishi mumkin. ularning siydik chiqarishi.Kaltsiy oksalat toshlari buyrak toshlarining eng keng tarqalgan turidir.Omlobacter formigenes kabi oksalatni parchalovchi mikroblarning etishmasligi tosh hosil bo'lishi bilan bog'liq (32]. Fiziologik sharoitda siydik kislotasining uchdan bir qismi ichaklar orqali chiqariladi, Shuningdek, siydik kislotasi toshlarining patogenezida ichak mikrobiotalarining potentsial ta'sirini ko'rsatadi. Bir qator kuzatishlar shuni ko'rsatdiki, buyrak toshlari bo'lgan bemorlarda ichak mikrobiotasi profili nazorat qiluvchi sub'ektlardagidan farq qiladi, bu esa ichak mikrobiotasi tosh hosil bo'lishida hal qiluvchi ahamiyatga ega ekanligini ko'rsatadi (33).

2.3.4. Uropatogen siydik yo'llari infektsiyalari

Escherichia coli (UPECs) UTIning asosiy qo'zg'atuvchisi hisoblanadi. Ushbu UPEC shtammlari UTI bilan og'rigan bemorlarning ichaklarida ko'p bo'ladi va shuning uchun ichakdan kelib chiqadi deb hisoblanadi [34]. Bu fikrni ilgari o'tkazilgan tadqiqot tasdiqlagan bo'lib, ichakda E. coli ko'pligi E. coli keltirib chiqaradigan UTI ning kelajakda rivojlanishi bilan bog'liqligini ko'rsatdi va siydikdagi E. coli shtammlari ichakdagilarga juda o'xshash edi. xuddi shu mavzudagi ichak [35].

2.3.5. Genitouriya saratoni

Bundan tashqari, ichak mikrobiomasining genitouriya saratoni patobiologiyasiga potentsial ta'siri kattalarda keng o'rganilgan [29], garchi bu kasalliklar bolalarda kam uchraydi. Ko'pgina kanserogenlar ichakda ishlab chiqariladi va chiqarilishidan oldin siydik yo'llari tomonidan filtrlanadi, ichak bakteriyalari nafaqat genitoüriner saraton rivojlanishida ishtirok etishi, balki ushbu saraton kasalliklarining oldini olish uchun terapevtik maqsadlar bo'lishi mumkin.

Wecistanche-ning qo'llab-quvvatlovchi xizmati - Xitoydagi eng yirik cistanche eksportchisi:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp% 2fTel:+86 15292862950}

Do'kon:

https://ww.xjcistanche.com/cistanche-shop