SARS-CoV-2ga qarshi emlash Geterologik immunitet orqali HBV serokonversiya darajasini yaxshilaydi

Muharrirga:

Odamlarda olib borilgan epidemiologik tadqiqotlar va hayvonlarning eksperimental ma'lumotlari aniq ko'rsatdiki, bitta patogen bilan ta'sir qilish yoki infektsiya boshqa bog'liq bo'lmagan patogenga qarshi immunitet reaktsiyasini keltirib chiqarishi va/yoki o'zgartirishi mumkin.1,2 Geterologik immunitet deb nomlanuvchi bu hodisaning mexanizmi aniqlanmagan. odamlarda batafsil. Gemodializ (HD) o'tkazayotgan bemorlarda immunitet tanqisligi ma'lum va bu populyatsiyada emlashning yuqori darajada javob bermasligi kuzatiladi.3 Ushbu tadqiqot gepatit B virusi (HBV) va koronavirus kasalligi 2019 kontekstida geterologik immunitetning ta'sirini baholashga qaratilgan. (COVID-19) HD formatida emlash.

Biz ketma-ket HBV va SARS-CoV-2 emlash kuchaytirilgandan so‘ng HD dan o‘tgan 16 nafar bemorda og‘ir o‘tkir respirator sindromli koronavirus 2 (SARS-CoV-2) va gepatit B sirt antijeni (HBsAg) ga qarshi moslashuvchan immunitetni tahlil qildik. Bir-biridan 4 hafta. Barcha bemorlar HBV vaktsinasiga javob bermaganlar (Engerixning 4 dozasidan keyin) va BNT162b2 bilan emlashdan keyin javob bermaganlar yoki past javob berganlar (1a-rasm va qo'shimcha jadval S1).

So'nggi yillarda Og'ir o'tkir respirator sindrom (SARS) epidemiyasi butun dunyo e'tiborini tortdi. SARS patogeni topilgan va nazorat qilingan bo'lsa-da, shunga o'xshash kasalliklarning paydo bo'lishining oldini olish va nazorat qilish uchun biz hali ham SARS va immunitet o'rtasidagi munosabatlarni o'rganishimiz va o'rganishimiz kerak.

Avvalo, SARS koronavirus keltirib chiqaradigan yuqumli kasallik ekanligini aniqlab olishimiz kerak. Ushbu virus inson immunitetiga ta'sir qilishi mumkin, bu esa inson immunitetining pasayishiga olib keladi. SARS bilan kasallangan bemorlarning immun tizimi bostirilgan, bu ularni infektsiyaga ko'proq moyil bo'lib, patogenlar hujumidan o'zlarini samarali himoya qila olmaydi.

Biroq, bu biz hech narsa qila olmaymiz degani emas. Biz inson immunitetini yaxshilash va SARSning paydo bo'lishi va tarqalishining oldini olish uchun faol va samarali choralar ko'rishimiz mumkin. Bu chora-tadbirlar jismoniy faollikni kuchaytirish, sog‘lom ovqatlanish, muntazam mehnat va dam olish va hokazolarni o‘z ichiga oladi. Bundan tashqari, qish mavsumida va odamlar gavjum joylarda, masalan, kasalxonalar, stansiyalar, supermarketlar va hokazolarda biz niqobni to‘g‘ri kiyishni, kiyimimizni to‘g‘ri saqlashni o‘rganishimiz kerak. ma'lum bir ijtimoiy masofani saqlang va patogenlarni nafas olish ehtimolini kamaytirish uchun qo'llarimizni tez-tez yuving. Ushbu oddiy harakatlar bizning immunitetimizni sezilarli darajada yaxshilaydi, yuqumli kasalliklar paydo bo'lishining oldini oladi va nazorat qiladi.

Xulosa qilib aytganda, SARS va immunitet o'rtasida kuchli bog'liqlik mavjud. SARSning avj olishi bir vaqtlar ma'lum zarar keltirgan bo'lsa-da, biz kasallikning paydo bo'lishining oldini olish va nazorat qilish bo'yicha faol va samarali choralar orqali immunitetimizni yaxshilashimiz mumkin. Tadqiqot va munozarani kuchaytirishda davom etar ekanmiz, men ishonamanki, biz turli yuqumli kasalliklar tahdidini yaxshiroq oldini olish va ularga javob berish imkoniyatiga ega bo'lamiz. Shu nuqtai nazardan, immunitetimizni yaxshilashimiz kerak. Cistanche immunitetni sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche turli xil antioksidant moddalarga boy, masalan, vitamin C, vitamin C, karotenoidlar va boshqalar. Bu ingredientlar erkin radikallarni tozalashi va oksidlovchi stressni kamaytirishi mumkin. Immunitet tizimining qarshiligini rag'batlantirish va yaxshilash.

Cistanche tubulosa afzalliklarini bosing

Bog'lovchi antikorlarning titrlari, shuningdek, HBV va SARS-CoV-2 yovvoyi turi, Delta va Omicronga qarshi neytrallashtiruvchi antikorlar ferment bilan bog'langan immunosorbent tahlili va SARS-CoV-2 yordamida kuzatuvda baholandi. mos ravishda spike protein (S-protein) psevdovirus tahlillari. SARS-CoV-2 va HBV ga qarshi reaktiv T-hujayra immuniteti ko'p parametrli oqim sitometriyasi yordamida tahlil qilindi (Qo'shimcha S1 rasm). HBsAg- va S-protein-reaktiv T hujayralarining T-hujayra retseptorlari repertuarlari keyingi avlod sekvensiyasi bilan tahlil qilindi.

SARS-CoV-2 ga qarshi uchinchi emlashdan uch hafta o‘tgach, HD dan o‘tgan 16 nafar bemorning barchasi SARS-CoV-2 yovvoyi turiga (o‘rtacha [kvartallar oralig‘i {IQR}] 50 foiz neytrallash dozasi) qarshi himoya gumoral immunitetni rivojlantira oldi. ¼ 545,25 [297,55–1720,75]), tashvishlanishning Delta varianti (o‘rtacha [IQR] 50 foiz neytrallash dozasi ¼ 210,75 [65,81–705,5]) va tashvishlanishning Omikron varianti (o‘rtacha [IQR] 50 foiz neytrallash dozasi [180,5–189,5] 530.65]; 1b-rasm).

Qizig'i shundaki, HBV ga qarshi emlash kuchayganidan keyin 4 hafta o'tgach, HBsAg serokonversiyasi kuzatilmasa ham, HBV ga qarshi emlashning dastlabki 16 nafar javob bermagan 6 nafarida o'rtacha antikor titrlari 123,5 IU/ml (IQR, 53,5– IU/cml3) bo'lgan serokonversiyani ko'rsatdi. SARS-CoV-2 kuchayganidan keyin. HBsAg- va SARS-CoV-2-ga xos T hujayralari emlangan barcha bemorlarda aniqlandi (1d va e-rasm).

Gumoral immun javob natijalariga ko'ra, SARS-CoV-2ga qarshi emlashdan 4 hafta o'tgach, HD o'tkazgan bemorlarda HBsAg-reaktiv CD4 T hujayralari kuchayishdan oldingiga qaraganda sezilarli darajada ko'pligini aniqladik (1e-rasm). Biroq, biz HBsAg- va S-protein-reaktiv T hujayralarida T-hujayra retseptorlari repertuarini topa olmadik (1f-rasm).

HD terapiyasiga javob bermagan 16 HBV vaktsinasidan oltitasi COVID-19 emlanganidan keyin HBV antikorlarini va HBV-reaktiv CD4 T hujayralarini ishlab chiqara oldi. Bundan farqli o'laroq, 8 hafta davomida kuzatilgan, faqat HBV vaktsinasi bilan immunizatsiya qilingan dializ bemorlarining qo'shimcha ma'lumotlari HBV antikorlarining javobi 14 kun ichida sodir bo'lganligini ko'rsatadi. Qolgan bemorlar butun kuzatuv uchun salbiy bo'lib qoldi (qo'shimcha S2 rasm). Bu maʼlumotlar taʼsir SARS-CoV-2 mRNKga qarshi emlash bilan bogʻliqligini, balki kechiktirilgan immun javob emasligini tasdiqlaydi.

S-oqsil va HBsAg-reaktiv T hujayralari o'rtasida T-hujayra retseptorlari o'zaro bog'liqligi aniqlanmaganligi va bu 2 virus haddan tashqari ko'p epitoplarga ega emasligi sababli, COVID-19 immunizatsiyasidan keyin o'zaro reaktivlik o'rniga noaniq faollashuv paydo bo'ladi. heterolog HBV immunitetini rivojlantirishga hissa qo'shish. Bu kuzatuvlar ortidagi aniq mexanizmlar noaniqligicha qolmoqda, ammo SARS-CoV-2 vaktsina reaktsiyasidan so'ng kuchli sitokin faollashuvi tufayli monositlarga bog'liq o'rgatilgan immunitet4 yoki HBVga xos xotira hujayralarining bir nechta faollashuvi javobgar ekanligini taxmin qilish mumkin. geterologik immunitetning bu ta'siri uchun. Bizning ma'lumotlarimiz immunitet tanqisligi bo'lgan bemorlar uchun emlash rejimiga muhim ta'sir ko'rsatishi mumkin, masalan, HD va transplantatsiya qilingan bemorlar. Biroq, kuzatishlarimizni tasdiqlash uchun qo'shimcha tahlillar talab qilinadi.

OSHHOR QILISh

Barcha mualliflar raqobatdosh manfaatlar yo'qligini e'lon qilishdi.

MA'LUMOTLAR BAYORATI

Ma'lumotlar so'rov bo'yicha mavjud bo'ladi.

MAQDAT

Ushbu loyiha uchun qon namunalari va klinik ma'lumotlarini topshirgan bemorlarga chuqur minnatdorchilik bildiramiz. Marien Hospital Herne qoshidagi Tarjimon tibbiyot markazining immun diagnostika laboratoriyasining (Sviatlana Kalishczyk, Patrisiya Wehler, Sara Skrzypczyk, Eva Kohut, Julia Kurek va Yan Zapka) tajribasi va texnik yordamini ta'kidlaymiz.

Bu ish Mercator Foundation va COVIDDataNet.NRW grantlari hamda “Arbeitsgemeinschaft industrieller Forschungsvereinigungen/ Zentrale Innovationsprogramm Mittelstand” EpiCov loyihasi tomonidan qoʻllab-quvvatlandi.

Qo'shimcha usullar.

S1-jadval.

Aholini o'rganish.

S1-rasm.

Og'ir o'tkir respirator sindromli koronavirus 2 (SARS-CoV-2) va gepatit B virusi (HBV) - CD4+ T va CD8+ T hujayralari orasida reaktiv T hujayralarini aniqlash strategiyasi.

S2-rasm.

Gepatit B virusi (HBV) s-Ab HBVga javob beruvchi va javob bermaydigan kinetik.

1-rasm|Og'ir o'tkir respirator sindromli koronavirus 2 (SARS-CoV2) va gepatit B virusi (HBV) vaktsinalarining HBV (Engerix) va SARS-CoV-2 (BNT162b2) kuchayishidan oldin va keyin javob bermaganlarida gumoral va hujayrali immun javobini solishtirish. . (a) Emlash jarayonining sxematik tasviri. Ko'rsatilgan tahlillar Engerix kuchaytirilishidan 1 hafta oldin (Pre-Engerix), Engerix kuchaytirilishidan 4 hafta o'tgach, BNT162b2 kuchayishidan oldin (Pre-BNT162b2) va BNT162b2 kuchaytirilishidan (Post-BNT162b2) 3 hafta o'tgach amalga oshirildi. (b) Gemodializdan o‘tayotgan bemorlardan ajratilgan sarum (HD; n ¼ 16) SARS-CoV-2 yovvoyi turi glikoprotein S ga qarshi antikorlarni neytrallash uchun SARS-CoV-2 kuchayishi va yovvoyi turi Deltadan oldin tahlil qilindi. , va Omicron glikoprotein S SARS-CoV-2 kuchayganidan 3 hafta o'tgach (neytralizatsiya dozasi 50 foiz). (c) HD (n ¼ 16) o'tkazgan bemorlardan ajratilgan sarum SARS-CoV-2 kuchayishidan oldin va 3 hafta o'tgach, HBVga qarshi bog'lovchi antikorlarning titrlari (IU/ml) uchun tahlil qilindi.

HD (n ¼ 15) bilan og'rigan bemorlarning izolyatsiya qilingan periferik qon mononuklear hujayralari 16 soat davomida 1 mg/ml SARS-CoV2 yovvoyi turdagi peptid hovuzlari (OPPs) (d) yoki HBV OPPs (e) bilan rag'batlantirildi. SARS-CoV-2– va HBVreaktiv T-yordamchi hujayralari Hayot/Oʻlik-Marker-CD3þCD4þCD137þCD154þ, SARS-CoV-2-reaktiv sitotoksik T-hujayralari esa Hayot/Oʻlik-Marker-CD3D1CD8þC sifatida aniqlandi. (f) SARS-CoV-2 kuchayganidan keyin HBV gumoral immun javobiga ega boʻlgan 5 ta boshlangʻich HBV javob bermayotgan T-hujayra retseptorlari repertuari. Yue-Clayton har bir donor uchun populyatsiyalar orasidagi barcha klonotiplarning o'xshashligi; 1 identifikatsiyani bildiradi (sariq) va 0 to'liq o'xshashlikni bildiradi (qora). Inf, cheksiz; NAb, neytrallashtiruvchi antikorlar; s-Ab, SARS-CoV-2 oqsili Sga xos antikorlar.

Buyrak klirensi ko'tarilgan bolalarda qon zardobidagi kreatinin kontsentratsiyasidan glomerulyar filtratsiya tezligini baholash: barcha formulalar shubhali, ammo ba'zilari boshqalarga qaraganda ancha shubhali.

Muharrirga:

Hisoblangan glomerulyar filtratsiya tezligi (eGFR) uchun kreatininga asoslangan formulalar buyrak funktsiyasini kuzatish, surunkali buyrak kasalligini aniqlash va dori dozalarini sozlash uchun keng qo'llaniladi. Bolalar uchun maxsus formulalar ishlab chiqilgan. Ushbu jurnalda tasvirlangan, bo'y-kreatinin nisbatini jins va yosh bilan birlashtirgan kvadratik formula turli darajadagi buyrak funktsiyasi buzilgan bolalarda dastlabki va qayta ko'rib chiqilgan Shvarts formulalaridan ustun ekanligini ko'rsatdi.1 Shuningdek, u o'zgartirilgan Shvarts bilan raqobatlashadi. -Lyon formulasi, Q-balandligi yoki Q-yoshini kengaytirish formulalari bilan toʻliq yosh spektri, Lund-Malmyo tenglamasi va Leger formulasi (qoʻshimcha materiallar, qoʻshimcha usullar va qoʻshimcha havolalar boʻlimidagi tafsilotlarga qarang).

Kengaytirilgan buyrak klirensining (ARC) klinik ahamiyati 1970-yillarda tavsiflanganidan beri tobora ko'proq e'tirof etilmoqda.2 GFR o'lchanishi bilan tasdiqlangan ARC keng kuyishlar, qorin bo'shlig'i infektsiyalari yoki neytropenik isitma holatlarida ayniqsa kuzatilgan. Bu ko'plab patofizyologik mexanizmlar, masalan, glomerulyar bo'linmaga plazma qon oqimining ko'payishi va buyrak funktsional zaxirasining to'planishi natijasida yuzaga keladi, bu ayniqsa bolalar va yoshlarda muhimdir. Binobarin, bu yosh bemorlar bakterial infeksiyalarni adekvat qoplash uchun haqiqatan ham ajratilgan antibiotiklarning yuqori dozalarini talab qiladi.3 Bunday sharoitlarda aniq GFR hisoblagichlariga tayanish muhimligiga qaramay, bolalarda ARCni aniqlash va miqdorini aniqlash uchun turli eGFR formulalarining tegishli ko'rsatkichlari noma'lumligicha qolmoqda, chunki ularning hech biri ARC holatlarining muhim sonini o'z ichiga olgan holda ishlab chiqilmagan (Qo'shimcha jadval S1).

In a retrospective series of pediatric hemato-oncology patients with febrile neutropenia benefiting from therapeutic drug monitoring of piperacillin and meropenem, we found a clear association between concomitant episodes of ARC (eGFR >1,73 m2 ga 160 ml/min) va undan past maqsadli antibiotik konsentrasiyalari namunamizning 85 foizigacha kuzatilgan.4 Biz ushbu populyatsiyadagi natijalarini solishtirish uchun aytib o'tilgan turli bolalar eGFR formulalarini qo'llashga qaror qildik.

32 bemorning 127 ta qon zardobidagi kreatinin darajasining 64 foizi yoshga qarab normadan past edi. Turli xil eGFR formulalari balandlikdan kreatininga nisbatlarini oshirishda keskin farq qiluvchi sezilarli darajada farq qiluvchi eGFR qiymatlarini hosil qildi (1-rasm va qo'shimcha jadval S2). Ko'pgina formulalar eGFR ning chiziqli o'sishini ko'rsatdi. Biroq, kvadratik va Lund-Malmyo formulalari aql bovar qilmaydigan xatti-harakatni ko'rsatadi, chizmalar mos ravishda pasayib borayotgan parabola (maksimal eGFR qiymati 1,73 m2 uchun 130 ml/min cho'qqisi) va gorizontal asimptota (170 ml/min 12 ga tekislik). ARC shubha qilinganida bu formulalar hech qanday holatda ishlatilmasligi kerak. Klinik oqibatlarga GFR ni kam baho berish va kvadratik formula bo'yicha, ARC belgilari bo'lgan bolalarda buyrak etishmovchiligini noto'g'ri tashxislash, dozani sozlash uchun eGFR dan foydalanganda subterapevtik dori ta'sirining aniq xavfi bo'lishi mumkin.

Boshqa formulalar unchalik shubhali emas va bolalarning o'zgaruvchan qismini ARC bilan tavsiflanadi. Natijalarimizni talqin qilish kichik namuna hajmi va mos yozuvlar usulining yo'qligi bilan cheklangan. ARC kamdan-kam uchraydiganligi sababli, glomerulyar filtratsiyaning eng yuqori darajalariga qadar eGFR ni etarli darajada bashorat qilish uchun keyingi tadqiqotlar kafolatlanadi.

Malumot

1.Gyssens IC, Netea MG. Emlashning heterologik ta'siri va o'qitilgan immunitet. Clin Microbiol Infect. 2019;25:1457–1458.

2. Stervbo U, Rahmann S, Roch T va boshqalar. Epitop o'xshashligi SARS-CoV-2 tarkibiy oqsillariga nisbatan oldindan hosil bo'lgan T hujayra immunitetini tushuntirib bera olmaydi. Sci Rep. 2020;10:18995.

3. Cinkilic O, Anft M, Blazquez-Navarro A va boshqalar. 4 dozaga nisbatan 3 ta SARS-CoV-2 vaktsinasi bilan immunizatsiya qilingan gemodializ bemorlarida yovvoyi turdagi va omikron variantlariga nisbatan past gumoral va barqaror hujayra immuniteti. Buyrak Int. 2022;101: 1287–1289.

4. Agrawal B. Geterologik immunitet: infektsiyalarga tabiiy va vaktsina qarshiligidagi roli. Old immunol. 2019;10:2631.

For more information:1950477648nn@gmail.com