Sarum sistatin C 1-toifa diabetli yosh bemorlarda erta diabetik buyrak kasalligi va dislipidemiya uchun biomarker sifatida
May 24, 2023
Annotatsiya: Ma'lumot va maqsadlar: Ushbu tadqiqot buyrak shikastlanishining erta tashxisida va uning yosh T1D bemorlarida dislipidemiya bilan bog'lanishida sarum sistatin C ning klinik ahamiyatini baholashga qaratilgan. Materiallar va usullar: Jami 779 sub'ekt buyrak funktsiyasi uchun sarum kreatinin (eGFRcreat) va sistatin C (eGFRcys) asosida glomerulyar filtratsiya tezligini (eGFR) baholash orqali baholandi. Natijalar: Tadqiqot sub'ektlarining o'rtacha yoshi 16,2 yil (2,1;26,4) va diabet davomiyligi - 5,3 yil ({{10}}.51;24.0). HbA1c ning mediani 8 foiz (5,2;19,9) (64 mmol/mol (33,3;194)); Ishtirokchilarning 24,2 foizida HbA1c < 7 foiz (53 mmol/mol) bor edi. Bemorlarning 13,5 foizida albuminning ajralish darajasining oshishi aniqlangan. Sistatin C ning mediani 0,8 mg/L (0,33;1,71) va kreatininning mediani — 63 mkmol/L (6;126) edi. eGFRcys mediani eGFRcreatdan past edi (92 ml/min/1,73 m2 va 101 ml/min/1,73 m2, p < 0.00 1). Barcha bemorlarning jami 30,2 foizi eGFR hisoblash uchun sistatin C va kreatinindan foydalanganda buyrak funktsiyasi yomonlashgan deb tasniflangan. Sistatin C va HbA1c, r=-0,088, p <0,05, shuningdek, sistatin C va HDL, r=-0,097, p <0,01 o'rtasida chiziqli korrelyatsiyalar aniqlandi. Xulosa: Ushbu tadqiqot shuni ko'rsatdiki, sistatin C T1D bo'lgan yosh bemorlarda erta buyrak shikastlanishining qo'shimcha biomarkeri sifatida ishlatilishi mumkin.
Tegishli tadqiqotlarga ko'ra, sistanche turli kasalliklarni davolash uchun asrlar davomida ishlatilgan an'anaviy xitoy o'ti hisoblanadi. Yallig'lanishga qarshi, qarishga qarshi va antioksidant xususiyatlarga ega ekanligi ilmiy jihatdan isbotlangan. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sistanche buyrak kasalligi bilan og'rigan bemorlar uchun foydalidir. Sistanchening faol moddalari yallig'lanishni kamaytiradi, buyraklar faoliyatini yaxshilaydi va buzilgan buyrak hujayralarini tiklaydi. Shunday qilib, buyrak kasalligini davolash rejasiga sistanxni kiritish bemorlarga ularning holatini boshqarishda katta foyda keltirishi mumkin. Cistanche proteinuriyani kamaytirishga yordam beradi, BUN va kreatinin darajasini pasaytiradi va buyrakning keyingi shikastlanish xavfini kamaytiradi. Bundan tashqari, cistanche buyrak kasalligi bilan og'rigan bemorlar uchun xavfli bo'lishi mumkin bo'lgan xolesterin va triglitseridlar darajasini kamaytirishga yordam beradi.

Cistanche mahsulotlarini ko'rish uchun shu yerni bosing
【Batafsil ma'lumot uchun: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
1.Kirish
Diabetik buyrak kasalligi 3 yoki undan ortiq oy davom etadigan va bemorning hayot sifatiga katta ta'sir ko'rsatadigan buyrak funktsiyasining buzilishi yoki tizimli anomaliyalar sifatida tavsiflanadi [1]. Glomerulyar gipertrofiya, giperfiltratsiya va giperperfuziya bilan boshlangan diabetik buyrak shikastlanishi 1-toifa diabet bilan og'rigan yosh bemorlarda kasallik va o'limning asosiy sabablaridan biri bo'lgan oxirgi bosqichli buyrak kasalligiga o'tadi [2]. 60 ml/min/1,73 m2 dan past bo'lgan glomerulyar filtratsiya tezligi (eGFR) surunkali buyrak kasalligini aniqlaydi. Oxirgi ma'lumotlar zardobdagi sistatin C bilan hisoblangan GFRning oxirgi bosqichdagi buyrak kasalligining erta xavfini baholash uchun afzalliklarini ko'rsatadi [3].
Sistatin C - past molekulyar og'irlikdagi oqsil (Mw 13,343 Da), endogen sistein proteaza inhibitori [4]. U barcha to'qimalarda ishlab chiqariladi va barcha biologik suyuqliklarda mavjud. Sistein proteaz faolligini tartibga solish orqali sistatin C yallig'lanish va o'simta metastazlari kabi ko'plab kasallik jarayonlarida ishtirok etishi haqida xabar berilgan [5]. So'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sistatin C ideal endogen glomerulyar filtratsiya tezligi belgisidir [6,7] va qon zardobidagi kreatinin bilan solishtirganda buyrak funktsiyasini baholash uchun sezgirroq parametrdir [4].
Sistatin C ning ortishi va lipid metabolizmining buzilishi 1-toifa diabet (T1D) bilan og'rigan bemorlarda o'limning asosiy sababi bo'lgan yurak-qon tomir kasalliklari (KVH) xavfining yuqoriligi bilan bog'liq [7-9]. T1D bilan og'rigan bemorlarda lipid profilining dastlabki kuzatuvlari, giperkolesterolemiya va gipertrigliseridemiya kabi pro-aterogen xususiyatlarni aniqlaydi, yomon glisemik nazorat va buyrak shikastlanishi bilan bog'liq [8-10].
Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sistatin S pediatrik populyatsiyada o'tkir buyrak shikastlanishining qimmatli belgisidir va hatto surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bolalarda KVH xavfini tabaqalashtirishga yordam beradi [11,12]. Biroq, SEARCH for Diabetes in Youth tadqiqotida sog'lom odamlarda 1 va 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarga nisbatan yuqori sistatin C darajasi aniqlangan [13].
Buyrak funktsiyasini baholashda sistatin C ning roli bo'yicha qarama-qarshiliklar mavjud bo'lganligi sababli, biz buyrak shikastlanishining erta tashxisida va uning yosh T1D bemorlarida dislipidemiya bilan bog'lanishida sarum sistatin C ning klinik ahamiyatini baholashni maqsad qildik.
2. Materiallar va usullar
2.1. O'quv dizayni va mavzulari
Litva Sog'liqni saqlash fanlari universiteti, Endokrinologiya bo'limida kesma populyatsiyaga asoslangan tadqiqot o'tkazildi, butun loyiha ilgari tasvirlangan [14]. Ushbu maxsus tadqiqot butun loyihaning bir qismidir, bu erda biz Litvada T1D diagnostikasi bo'lgan 26 yoshdan kichik 531 bola va 248 kattalarni qamrab oldik. Barcha bemorlarda T1D tashxisi kamida bitta musbat orolcha otoimmun belgisi bilan tasdiqlangan: glutamik kislota dekarboksilaza 65-kilodalton izoformasi, tirozin fosfataza bilan bog'liq orolcha antijeni 2 va/yoki insulin otoantikorlari; va insulin bilan davolashdi. Biz diabetning boshlanishida ma'lum bo'lgan metabolik beqarorlik tufayli 6 oydan ortiq kasallikning davomiyligi bo'lgan bemorlarni kiritdik [15].
Ushbu guruhning batafsil klinik bahosi va tekshiruvi ilgari [16], tadqiqotga kirishda qisqacha tavsiflangan va diabetning boshlanishi, davomiyligi va davolash to'g'risidagi ma'lumotlar to'plangan, klinik tekshiruv bo'yi (sm), vazni (kg), belni o'z ichiga olgan. aylana (sm) va tana massasi indeksi (BMI) (kg/m2). BMI qiymatlari Z-ballariga aylantirildi va Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti yondashuvidan foydalangan holda 4 ta vazn holati guruhiga bo'lingan: kam vazn, normal vazn, ortiqcha vazn va semirib ketish [17]. Bel-balandlik nisbatini (WtHR) baholash uchun bel atrofi (sm) balandlik (sm) qiymatlariga bo'lingan: optimal WtHR ko'rib chiqildi.<0.5 [18].
Qandli diabetni nazorat qilish glikatlangan gemoglobin (HbA1c) bilan baholandi. Lipid profili, kreatinin va sistatin C tahlili uchun ochlik uchun qon namunalari olindi. Barcha bemorlar diabetik retinopatiya va neyropatiya uchun skriningdan o'tkazildi va 24-soatlik siydikda albuminuriya darajasi baholandi.
2.2. Laboratoriya tahlillari
HbA1c, lipidlar va sarum kreatinin miqdori UniCel DxC 800 Synchron tizimi (Beckman Coulter, Brea, CA, AQSh) yordamida o'lchandi. HbA1c uchun normal chegara qiymatlari 4-6 foizni tashkil etdi (20 mmol / mol - 42 mmol / mol). Optimal metabolik nazorat Xalqaro bolalar va o'smirlar qandli diabet jamiyati (ISPAD) [19] tavsiyasiga ko'ra, og'ir gipoglikemiyasiz 7 foizdan (53 mmol/mol) past HbA1c sifatida belgilangan. Past zichlikdagi lipoprotein xolesterin (LDL), yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterin (HDL) va triglitseridlar (Tg) uchun normal qiymatlar quyidagicha aniqlangan.<2.6 mmol/L, >1,1 mmol/l va<1.7 mmol/L, respectively. Normal values for total cholesterol (TCh) were <5.2 mmol/L for patients ≥16 years and <5.5 mmol/L for children under 16 years. At least one abnormal lipid level indicated dyslipidemia. Normal cut-off values for creatinine were 39–91 µmol/L. Cystatin C was measured by an automated enzyme immunoassay system AIA 2000 (TOSOH Corporation, Tokyo, Japan) with a normal range of 0.52–0.97 mg/L.
2.3. Buyrak faoliyatini baholash
Hisoblangan glomerulyar filtratsiya tezligi (eGFR) qiymatlari barcha ishtirokchilar uchun sarum kreatinin (eGFRcreat) va sarum sistatin C (eGFRcys) yordamida hisoblab chiqilgan. eGFRcreat uchun kreatininga asoslangan Shvarts formulasi [20] bolalarda eGFRkreatini hisoblash uchun ishlatilgan. Kattalardagi eGFRcreat va eGFRcys va bolalarda eGFRcys uchun Surunkali buyrak kasalligi epidemiologiyasi hamkorlikdagi tenglamalar ishlatilgan [21,22].
Buyrak funktsiyasi Amerika Diabet Assotsiatsiyasi (ADA) ko'rsatmalariga muvofiq bosqichma-bosqich amalga oshirildi [23]: Agar GFR 90 ml/min./1,73 m2 dan yuqori yoki unga teng bo'lsa, 1-daraja; 2-darajali — GFR 60–89 ml/min/1,73 m2; 3-daraja — GFR 30–59 ml/min/1,73 m2; 4-daraja — GFR 15–29 ml/min/1,73 m2 va 5-daraja — GFR < 15 ml/min/1,73 m2.
Bundan tashqari, biz bemorlarni eGFRcreat va eGFRcys darajalariga ko'ra tasnifladik: 1-guruh - agar eGFRcreat darajasi eGFRcys darajasiga teng bo'lsa; 2-guruh—agar eGFRcreat darajasi < eGFRcys darajasi; 3-guruh—agar eGFRcreat darajasi > eGFRcys darajasi.
2.4. Mikrovaskulyar asoratlarni baholash
Fundusning raqamli fotosuratlari diabetik retinopatiya bo'yicha ixtisoslashgan bitta oftalmolog tomonidan olingan va baholangan.

Barcha bemorlar avval xabar qilinganidek 24-soatlik siydikda albuminuriya darajasini aniqlash uchun tekshirildi [24]. Albomni chiqarish tezligi (AER) 30 mg/24 soatdan past bo'lsa, normal qiymatlar aniqlandi; o'rtacha ko'tarilgan albuminuriya - 30 dan 300 mg / 24 soatgacha; albuminuriyaning sezilarli darajada oshishi - 300 mg / 24 soatdan ortiq.
Barcha bemorlar nosimmetrik periferik neyropatiya belgilari yoki belgilari mavjudligi uchun tekshirildi. Biz Michigan neyropatiyasi skrining so'rovini qo'lladik va tebranish, bosim va harorat hissiyotlarini baholadik. Periferik neyropatiya diagnostikasi, agar ushbu testlarning ikkitasi yoki undan ko'pi anormal bo'lsa, tasdiqlandi [25,26].
2.5. Statistik tahlillar
Statistik tahlillar uchun IBM SPSS Statistics dasturidan foydalanilgan. Talabaning {0}}quyruqli t-testi, ch 2 statistikasi, parametrik bir tomonlama ANOVA (oddiy taqsimlangan maʼlumotlar uchun) va Mann-Whitney U-testi (nonormal maʼlumotlarni taqsimlash uchun) yoki Kruskal-Uollis bir- ANOVA usuli (tartibdagi ma'lumotlarda) ishlatilgan. Uzluksiz o'zgaruvchilar orasidagi assotsiatsiyalarni tekshirishda Pearson korrelyatsiya koeffitsienti (normal taqsimlangan ma'lumotlar uchun) va Spearman koeffitsienti (nonormal ma'lumotlar uchun) ishlatilgan. p-qiymatlari <0,05 statistik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanadi. Barcha p-qiymatlari 2-quyruqli edi.
3. Natijalar
3.1. Kohortning umumiy xususiyatlari
Umuman olganda, tadqiqotga T1D bilan og'rigan 779 bemor jalb qilindi, ularning 51,2 foizi (n=399) ayollar edi. Qo'shilishning o'rtacha yoshi 16,2 yil (2,1;26,4), T1D boshlanishi yoshi - 9,4 yil (0,8;24,9) va diabetning o'rtacha davomiyligi - 5,3 yil ({{2) 0}}.51;24.0). Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarning 51,9 foizi (n=404) 5 yildan ortiq yoki unga teng edi.
Oddiy BMI ishtirokchilarning 75,3 foizida (n=581), 20,1 foizi (n=155) ortiqcha vaznli, 3,6 foizi (n=28) — semirib ketgan va 1 foizida (n) aniqlangan.=8) — vazni kam edi. Optimal WtHR ishtirokchilarning 85,3 foizida (n=622) topildi.
Optimal glyukemik nazorat barcha bemorlarning 24,2 foizida (n=188) topilgan. Barcha bemorlarning 10,8 foizida (n=84) qon zardobidagi sistatin C kontsentratsiyasi odatdagidan yuqori bo'lgan.
Bolalar va kattalar guruhlari va erkaklar va ayollarning umumiy xususiyatlari va taqqoslashlari 1-jadvalda keltirilgan.


3.2. Dislipidemiya va mikrovaskulyar asoratlar
Kamida bitta mikrovaskulyar asoratlari bo'lgan bemorlarning 26,1 foizi bor edi. Butun kohortdagi bemorlarning 9 foizida retinopatiya, 10,8 foizida neyropatiya tashxisi qo'yilgan. Hammasi bo'lib 13,5 foizda AER ko'tarilgan va ularning 49,5 foizida albuminuriya o'rtacha darajada oshgan. Mikrovaskulyar asoratlar, dislipidemiya va semirishning chastotasi 2-jadvalda keltirilgan.
Retinopatiya, neyropatiya va o'rtacha darajada oshgan albuminuriya tashxisi qo'yilgan bemorlarda bu asoratlari bo'lmaganlarga qaraganda yomonroq glyukemik nazorat bor edi, HbA1c mos ravishda 9,6 foizga 7,9 foizga, 8,8 foizga 7,9 foizga va 8,6 foizga nisbatan 8 foizga teng. < 0.05. Dislipidemiya bilan og'rigan bemorlarda HbA1c normal lipid profili bo'lgan bemorlarga qaraganda yuqori bo'lgan, mos ravishda 8,3 foizga nisbatan 7,6 foiz, p <0,001.

Qandli diabetning davomiyligi HbA1c, kreatinin, AER, TCh, LDL va Tg kontsentratsiyasiga sezilarli darajada bog'liq edi. Sistatin C va HbA1c, r=−0.088, p < 0.{{10}}5 o‘rtasida manfiy chiziqli korrelyatsiyalar aniqlandi. , shuningdek, sistatin C va HDL, r=- 0.097, p <0.01. HbA1c to'g'ridan-to'g'ri TCh, LDL, Tg, eGFRcreat va eGFRcys bilan bog'liq, p <0,001 va HDL bilan salbiy, p <0,05. Barcha korrelyatsiyalar 3-jadvalda keltirilgan; Sistatin va eGFRcys, shuningdek kreatinin va eGFRcreat o'rtasidagi bog'liqlik 1-rasmda keltirilgan.


3.3. GFR va buyrak funktsiyasi
eGFRcys mediani butun kohortda eGFRcreat bilan solishtirganda pastroq bo'lgan, mos ravishda 92 (57;201) va 101 (51;194) ml/min/1,73 m2, p. < 0,001. Bolalar guruhida eGFRcreat va eGFRcys, 97 (51; 169) va 87 (57; 201) mL / min / 1,73 m2, p <0,001 ni solishtirganda statistik jihatdan muhim farq topildi.
eGFRcreat yoki eGFRcys yordamida buyrak funktsiyasi darajasi bo'yicha barcha bemorlarni guruhlash 2-rasmda keltirilgan. eGFR hisoblash uchun sistatin C va kreatinindan foydalanganda 2-darajali buyrak funktsiyasi bilan tasniflangan bemorlar ko'proq bo'lgan, mos ravishda 44,7 foiz va 23,8 foiz. p < 0.001.
Bemorlarni kreatinin va sistatin C tomonidan hisoblangan eGFR darajalarining ekvivalentligiga ko'ra guruhlashdan so'ng, biz bemorlarning 30,2 foizida sistatin C yordamida hisoblangan eGFR darajalari yomonroq ekanligini aniqladik (2-guruh, eGFRcreat darajasi < ta'sir darajasida), 61,1 foizi bir xil eGFRga ega edi. darajasi ikkala biomarkerlardan (1-guruh) va 8,7 foizdan foydalangan holda 3-guruh sifatida tasniflangan (eGFRcreat darajasi > ta'sir darajasida).

4. Munozara
Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda buyrak etishmovchiligining so'nggi bosqichi erta o'lim xavfini oshirishning asosiy sababi ekanligi ma'lum [27]. Faqatgina diabetik buyrak shikastlanishini erta aniqlash uchun aniq va ishonchli biomarkerlarga ega bo'lish erta aralashuvga olib keladi [28]. Ushbu tadqiqotda biz T1D tashxisi bo'lgan bolalar va yosh kattalardagi diabetik buyrak shikastlanishi uchun biomarker sifatida sarum sistatin C qiymatini baholadik.
Tadqiqotimizning asosiy topilmasi shundan iboratki, sistatin C dan foydalanish buyrakning erta shikastlanishidan aziyat chekishi mumkin bo'lgan yosh T1D bemorlarini topishga yordam berdi, chunki butun kogortaning uchdan bir qismi sistatin C va kreatinindan foydalanganda yomonroq eGFR darajalari bilan tasniflangan. Tsai va boshqalarda ko'rsatilgandek. Sistatin C ga asoslangan eGFR dan foydalanadigan kattalar populyatsiyasi buyrak funktsiyasini saqlanib qolgandan pasaytirilganga qayta tasniflashga yordam bergan tadqiqot, ayniqsa diabet bilan og'rigan bemorlarda [29], bu sistatin C kreatinin bilan solishtirganda buyrak shikastlanishining oldingi ko'rsatkichi sifatida ishlatilishi mumkinligini anglatadi. Qandli diabet bilan og'rigan bolalarda qon zardobidagi sistatin C ning prognostik qiymati bo'yicha bir nechta tadqiqotlar mavjud, ammo ko'pchilik tadqiqotlar buyrakning o'tkir shikastlanishi bo'lgan bolalarda sistatin C ni baholadi. Nakhjavan-Shahraki va boshqalarning 2017 meta-tahlili. zardobdagi sistatin C kreatinin bilan solishtirganda bolalarda o'tkir buyrak shikastlanishining potentsial sezgir belgisi ekanligini ko'rsatdi [11].
Ma'lumki, diabetik buyrak shikastlanishining patogenezi glomerulyar gipertrofiya, giperfiltratsiya va giperperfuziya holatidan boshlanadi [2], shuning uchun bu bosqichda erta buyrak shikastlanishining ishonchli va chidamli biomarkerini topish muhimdir. Huang va boshqalarning tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, eGFR past molekulyar og'irlikdagi oqsillarga asoslangan, chunki sistatin C bolalar kohortida giperfiltratsiya bilan o'zgarmagan [30]. Ushbu natijalarni bizning topilmalar bilan birlashtirish klinik amaliyotda sistatin C dan foydalanishning ahamiyatini oshiradi.
Leem va boshqalar. Sistatin C nafaqat ishonchli biomarker, balki og'ir kasal bo'lgan kattalardagi o'tkir buyrak shikastlanishining tiklanish prognozi bilan ham bog'liqligini ko'rsatdi [31]. Bundan tashqari, Murty va boshqalar. Buyrak shikastlanishining dastlabki bosqichlarida, ayniqsa kreatinin ko'r GFR zonasida (40-70 ml/min/1,73 m2) [32], sistatin C GFRni baholashda kreatinindan ustun ekanligini aniqladi, ammo bu tadqiqot kattalarda o'tkazilgan. Kohort tadqiqotida topilmalar bizning natijalarimizni isbotlashi mumkin edi, bunda biz sistatin C dan foydalanish GFR 60 dan 89 ml/min/1,73 m2 gacha bo'lgan yosh diabetli bemorlarni buyrak shikastlanishining dastlabki bosqichida ushlashda yordam berishi mumkinligini aniqladik.
Uchinchi Milliy salomatlik va ovqatlanish ekspertizasi so'roviga (NHANES III) muvofiq, bizning tadqiqotimiz shuni ko'rsatdiki, zardobdagi sistatin C darajasi bolalarda kattalarga qaraganda yuqori [33] va barcha yosh guruhlaridagi ayollarga qaraganda erkaklarda sezilarli darajada yuqori edi [34] ,35]. Boshqa tomondan, Norlund va boshqalar. sistatin C darajasida jinslar o'rtasida hech qanday farq topmadi [36]. Ushbu nomuvofiqliklarni o'rganilayotgan kogortalarning turli yoshdagi taqsimotlari bilan izohlash mumkin: bizning diabetik kohortimizning o'rtacha yoshi 16,2 yil, Norlund va boshqalar. 20 yoshdan oshgan sog'lom kattalar bemorlarni o'z ichiga oladi.

Bizning tadqiqotimizda qon zardobidagi sistatin C va HbA1c o'rtasidagi salbiy bog'liqlik aniqlandi, bu SEARCH for Youth Study tadqiqoti va Maahs va boshqalar [13,35] tadqiqoti natijalariga mos keladi, ammo ularning ahamiyati katta. klinik amaliyotdagi topilmalar noaniqligicha qolmoqda. Bundan tashqari, bizning tadqiqotimiz sistatin C va HDL xolesterin o'rtasidagi chiziqli salbiy korrelyatsiyani ko'rsatdi. Past HDL darajasi metabolik sindromning klinik tashxisi uchun mezonlardan biri sifatida ishlatiladi [37]. 925 dislipidemik bemorlarda o'tkazilgan kesma tadqiqoti metabolik sindrom komponentlari sonining ko'payishi bilan sistatin C ning progressiv o'sishini ko'rsatdi [38]. Sistatin C darajasi yuqori bo'lgan bemorlarda turli xil potentsial chalkashliklar uchun moslashtirilgandan keyin ham yurak-qon tomir kasalliklari xavfi ikki baravar yuqori ekanligi ko'rsatildi [39]. 14 ta tadqiqotda 22000 dan ortiq ishtirokchi ishtirok etgan yaqinda oʻtkazilgan meta-tahlil shuni koʻrsatdiki, yuqori sistatin C darajalari insult, miyokard infarkti va yurak yetishmovchiligi kabi oʻziga xos yakuniy nuqtalar bilan kuchli va mustaqil ravishda bogʻlangan [40].
Tadqiqotimizning cheklovlaridan biri shundaki, biz GFR ni o'lchamaganmiz, chunki u buyrak funktsiyasining eng yaxshi tahlili hisoblanadi [41]. Biroq, buni amalga oshirish klinik va axloqiy jihatdan qiyin bo'ladi, ayniqsa bolalarda, chunki filtrlash belgisini tomir ichiga yuborish kerak. Shu sababli, zamonaviy tadqiqotlarning aksariyati bolalarda ham, kattalarda ham buyrak funktsiyasini baholash uchun taxminiy GFR darajalaridan foydalanadi [41].
Bizning tadqiqotimiz duch kelgan boshqa qiyinchilik zardobdagi sistatin S uchun pediatrik me'yoriy qiymatlarning yo'qligi edi. Biroq, bu butun dunyo bo'ylab, hatto eng tez-tez ishlatiladigan biomarkerlar uchun ham, masalan, neytrofil jelatinaza bilan bog'liq lipokalin, buyrak shikastlanishi molekulasi-I va zardobdagi sistatin C, pediatrik populyatsiyada mos yozuvlar qiymatlari etarli emas [28].
5. Xulosalar
Qon zardobidagi sistatin C buyrak shikastlanishini erta tashxislashda muhim ahamiyatga ega, chunki bizning tadqiqotimiz shuni ko'rsatdiki, u T1D bilan og'rigan yosh bemorlarda GFRni baholash uchun muvaffaqiyatli qo'llanilishi mumkin. Sistatin C ning aniq prognostik qiymatini baholash uchun biz ushbu yosh T1D bemorlarida diabetik buyrak kasalligini rivojlantiradiganlarni aniqlash uchun keyingi keyingi tadqiqotlarga muhtojmiz.

Muallif hissalari:Tekshiruv, Statistik tahlil, Asl loyihani yozish, IS; Qo'lyozmani tekshirish, ko'rib chiqish va tahrirlash, LR; Statistik tahlil, AM; Tergov, RD va ED; Tadqiqotning kontseptsiyasi, qo'lyozmani ko'rib chiqish va tahrirlash, RV Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilar.
Moliyalashtirish:Ushbu tadqiqot Litva Tadqiqot Kengashining CH-3-ŠMM-01/09-sonli tadqiqot va ishlanmalar dasturi granti tomonidan qo'llab-quvvatlandi.
Institutsional nazorat kengashi bayonoti:Tadqiqot Litva Milliy axloqiy qoʻmitasi (№ BE-2-5/2013) tomonidan maʼqullangan va barcha tadqiqot ishtirokchilari va ularning ota-onalari yoki rasmiy qaramogʻidagi shaxslardan yozma xabardor qilingan rozilik olindi. Tekshiruv Xelsinki deklaratsiyasi asosida olib borilgan.
Axborotlangan rozilik bayonoti:Tadqiqotga jalb qilingan voyaga etmaganlar uchun barcha kattalar sub'ektlari va qonuniy vakillaridan xabardor qilingan rozilik olindi.
Ma'lumotlar mavjudligi to'g'risidagi bayonot:Ushbu tadqiqot davomida yaratilgan yoki tahlil qilingan barcha ma'lumotlar ushbu nashr etilgan maqolaga kiritilgan.
Manfaatlar to'qnashuvi:Mualliflar o'zlarining raqobatdosh manfaatlari yo'qligini e'lon qiladilar.
Ma'lumotnomalar
1. Tonelli, M.; Vibe, N.; Kulleton, B.; Uy, A.; Rabbat, C.; Fok, M.; MakAlister, F.; Garg, AX Surunkali buyrak kasalligi va o'lim xavfi: tizimli ko'rib chiqish. J. Am. Soc. Nefrol. 2006, 17, 2034–2047. [CrossRef] [PubMed]
2. Donagyu, KC; Markovekkio, ML; Vadva, RP; Chaynash, EY; Vong, TY; Calliari, LE; Zabin, B.; Salem, MA; Kreyg, ME ISPAD Klinik amaliyot konsensus ko'rsatmalari 2018: Bolalar va o'smirlarda mikrovaskulyar va makrovaskulyar asoratlar. Pediatr. Qandli diabet 2018, 19 (27-ilova), 262–274. [CrossRef] [PubMed]
3. Shlipak, MG; Matsushita, K.; Arnlov, J.; Inker, LA; Katz, R.; Polkinghorne, KR; Rotenbaxer, D.; Sarnak, MJ; Astor, miloddan avvalgi; Koresh, J.; va boshqalar. Buyrak funktsiyasi asosida xavfni aniqlashda sistatin C kreatininga qarshi. N. Engl. J. Med. 2013, 369, 932–943. [CrossRef]
4. Dharnidharka, VR; Kvon, C.; Stivens, G. Sarum sistatin C buyrak funktsiyasining belgisi sifatida sarum kreatininidan ustundir: Meta-tahlil. Am. J. Buyrak dis. 2002, 40, 221–226. [CrossRef]
5. Henskens, YM; Veerman, EC; Nieuw Amerongen, salomatlik va kasallikdagi AV Sistatinlar. Biol. Kimyo. Hoppe Seyler 1996, 377, 71–86. [PubMed]
6. Amerika yurak assotsiatsiyasi. Milliy Ta'lim Dasturi (NCEP) Kattalardagi yuqori qon xolesterinini aniqlash, baholash va davolash bo'yicha ekspertlar guruhining uchinchi hisoboti (kattalar uchun davolash paneli III) Yakuniy hisobot. Tiraj 2002, 106, 3143–3421. [CrossRef]
7. Laing, SP; Sverdlov, AJ; Slater, SD; Yuk, AC; Morris, A.; Waugh, NR; Gatling, V.; Bingley, PJ; Patterson, CC Insulin bilan davolangan qandli diabet bilan og'rigan 23 000 kogortada yurak kasalliklaridan o'lim. Diabetologia 2003, 46, 760-765. [CrossRef]
8. Vergès, B. 1-toifa diabetdagi lipid kasalliklari. Diabet Metab. 2009, 35, 353–360. [CrossRef]
9. Jenkins, AJ; Lyons, TJ; Chjen D.; Otvos, JD; Lackland, DT; Makgi, D.; Garvey, T.; Klein, R.; DCCT/EDIC tadqiqot guruhi. DCCT/EDIC kohortidagi lipoproteinlar: diabetik nefropatiya bilan assotsiatsiyalar. Buyrak Int. 2003, 64, 817–828. [CrossRef]
10. Orchard, TJ; Stivens, LK; Forrest, KY; Fuller, JH insulinga bog'liq diabetda yurak-qon tomir kasalliklari: Evropa bilan solishtirganda AQShda shunga o'xshash ko'rsatkichlar, ammo xavf omillari boshqacha. Int. J. Epidemiol. 1998, 27, 976–983. [CrossRef]
11. Naxjavon-Shahraki, B.; Yusefifard, M.; Atai, N.; Baypur, M.; Atai, F.; Bozorgani, B.; Abbosiy, A.; Ghelichxani, P.; Javidilari jani, F.; Hosseini, M. Bolalardagi o'tkir buyrak shikastlanishini bashorat qilishda sistatin C ning aniqligi; Sarum yoki siydik darajasi: qaysi biri yaxshiroq ishlaydi? Tizimli tahlil va meta-tahlil. BMC Nephrol. 2017, 18, 120. [CrossRef] [PubMed]
12. Bredi, TM; Taunsend, K.; Schneider, MF; Koks, C.; Kimbol, T.; Madueme, P.; Varadi, B.; Keyinchalik, S.; Mitsnefes, M. Cystatin C va CKD bo'lgan bolalar o'smirlarida yurak choralari. Am. J. Buyrak dis. 2017, 69, 247–256. [CrossRef] [PubMed]
13. Shankar, RK; Dolan, LM; Isom, S.; Sayda, S.; Maahs, DM; Dabelea, D.; Reynolds, K.; Hirsch, IB; Rodriges, BL; Mayer-Devis, EJ; va boshqalar. Qandli diabet bilan og'rigan yoshlarda sistatin C zardobi: Yoshlarni o'rganishda diabetni izlash. Diabet Res. Klin. Amaliyot. 2017, 130, 258–265. [CrossRef] [PubMed]
14. Verkauskiene, R.; Danyte, E.; Dobrovolskiene, R.; Stankute, I.; Simonien, D.; Razanskaite-Virbickiene, D.; Seibokaite, A.; Urbonait, B.; Jurgeviciene, N.; Vitkauskiene, A.; va boshqalar. Bolalar, o'smirlar va yoshlardagi diabetning kechishi: otoimmunitet holati muhimmi? BMC Endocr. Buzilish. 2016, 16, 61. [CrossRef]
15. Kuper, JJ; Haller, MJ; Greenbaum, CJ; Ziegler, AG; Wherret, DK; Knip, M.; Kreyg, ME ISPAD Klinik amaliyot konsensus ko'rsatmalari 2018: Bolalar va o'smirlarda 1-toifa diabetning bosqichlari. Pediatr. Qandli diabet 2018, 19 (27-ilova), 20-27. [CrossRef]
16. Stankute, I.; Dobrovolskiene, R.; Danyte, E.; Razanskaite-Virbickiene, D.; Yasinskiene, E.; Mockeviciene, G.; Marciulionyte, D.; Shvitsgebel, VM; Verkauskiene, R. 1-toifa diabetga chalingan bolalar, o'smirlar va yosh kattalardagi yurak-qon tomir xavfiga ta'sir qiluvchi omillar. J. Diabetes Res. 2019, 2019, 9134280. [CrossRef]
17. De Onis, M.; Lobstein, T. Bolalik populyatsiyasida semirish xavfini aniqlash: Qaysi kesishmalardan foydalanishimiz kerak? Int. J. Pediatr. Obes. 2010, 5, 548–560. [CrossRef]
18. Mehta, SK Bel atrofi bolalar va o'smirlardagi balandlik nisbati. Klin. Pediatr. 2015, 54, 652–658. [CrossRef]
19. DiMeglio, LA; Acerini, CL; Kodner, E.; Kreyg, ME; Hofer, SE; Pillay, K.; Maahs, DM ISPAD Klinik amaliyot konsensus ko'rsatmalari 2018: diabetga chalingan bolalar, o'smirlar va yoshlar uchun glyukoza nazorati maqsadlari va glyukoza monitoringi. Pediatr Diabet 2018, 19 (Qo'shimcha 27), 105-114. [CrossRef]
20. Mian, AN; Schwartz, GJ bolalarda glomerulyar filtratsiya tezligini o'lchash va baholash. Adv. Surunkali buyrak kasalligi. 2017, 24, 348–356. [CrossRef]
21. Inker, LA; Shmid, CH; Tighiouart, X.; Ekfeldt, JH; Feldman, HI; Green, T.; Kusek, JW; Manzi, J.; Van Lente, F.; Chjan, YL; va boshqalar. CKD-EPI tadqiqotchilari Sarum kreatinin va sistatindan glomerulyar filtratsiya tezligini baholash CN Engl. J. Med. 2012, 367, 20–29. [CrossRef] [PubMed]
22. Levey, AS; Stivens, LA; Shmid, CH; Chjan, Y.; Kastro, AF; Feldman, HI; Kusek, JW; Eggers, V.; Van Lente, F.; Green, T.; va boshqalar. CKD-EPI (surunkali buyrak kasalliklari epidemiologiyasi bo'yicha hamkorlik) glomerulyar filtratsiya tezligini baholash uchun yangi tenglama. Ann. Stajyor. Med. 2009, 150, 604–612. [CrossRef] [PubMed]
23. Amerika qandli diabet assotsiatsiyasi. 11. Mikrovaskulyar asoratlar va oyoq parvarishi: Qandli diabetda tibbiy yordam ko'rsatish standartlari—2019. Qandli diabetga yordam berish 2019, 42 (Ilova 1), S124–S138. [CrossRef] [PubMed]
24. Mogensen, Idoralar; Xansen, KVt; Nielsen, S.; Pedersen, MM; Rehling, M.; Shmitz, A. Diabetik nefropatiyani kuzatish: diabetik buyrak kasalligida glomerulyar filtratsiya tezligi va anormal albuminuriya - antihipertenziv aralashuvning takrorlanishi, rivojlanishi va samaradorligi. Am. J. Buyrak dis. 1993, 22, 174–187. [CrossRef]
25. Boulton, AJ; Armstrong, DG; Albert, SF; Frikberg, RK; Hellman, R.; Kirkman, S.; Laveri, LA; LeMaster, JW; Mills, JL; Myuller, MJ; va boshqalar. Oyoqni har tomonlama tekshirish va xavfni baholash. Amerika Klinik Endokrinologlar Assotsiatsiyasi tomonidan ma'qullangan Amerika Diabet Assotsiatsiyasining Oyoqlarni parvarish qilish bo'yicha qiziqish guruhining ishchi guruhining hisoboti. fizika. U erda. 2008, 88, 1436–1443. [CrossRef]
26. Herman, WH; Pop-Busui, R.; Braffett, BH; Martin, CL; Cleary, Pensilvanya; Albers, JW; Feldman, EL; DCCT/EDIC tadqiqot guruhi. Michigan neyropatiya skrining asbobidan 1-toifa diabetda distal nosimmetrik periferik neyropatiyaning o'lchovi sifatida foydalanish: Qandli diabetni nazorat qilish va asoratlarni sinovi natijalari / diabet aralashuvi va asoratlari epidemiologiyasi. Diabet Med. 2012, 29, 937–944. [CrossRef]
27. U, Z. Diabetik nefropatiyaning 1-toifa va 2-toifa diabetli bemorlarda diagnostikasi va davolashi. J. Mol. Biomark. Tashxis qo'ying. 2016, 7, 5. [CrossRef]
28. Van Donge, T.; Velzel, T.; Atkinson, A. Pediatriyadagi buyrak shikastlanishi biomarkerlarining yoshga bog'liq o'zgarishlari. J. Klin. Farmakol. 2019, 59 (1-ilova), S21–S32.
29. Tsay, C.-V.; Gram, ME; Inker, LA; Koresh, J.; Selvin, E. Sistatin C va kreatininga asoslangan taxminiy glomerulyar filtratsiya darajasi, qon tomir kasalliklari va diabet bilan og'rigan odamlarda o'lim darajasi AQShda diabetga qarshi yordam 2014, 37, 1002-1008. [CrossRef]
30. Huang, SHS; Sharma, AP; Yasin, A.; Lindsi, RM; Klark, WF; To'ldiruvchi, G. Giperfiltratsiya kreatinin eGFR o'lchovining aniqligiga ta'sir qiladi. Klin. J. Am. Soc. Nefrol. 2011, 6, 274–280. [CrossRef]
31. Murti, MSN; Sharma, Buyuk Britaniya; Pandey, VB; Kankare, SB Sarum sistatin C buyrak funktsiyasining belgisi sifatida erta o'tkir buyrak shikastlanishini aniqlashda. Hindistonlik J. Nefrol. 2013, 23, 180–183. [CrossRef] [PubMed]
32. Lim, AY; Park, MS; Park, BH; Jung, WJ; Chung, KS; Kim, SY; Kim, EY; Jung, JY; Kang, YA; Kim, YS; va boshqalar. Sepsis sabab bo'lgan buyrak shikastlanishining diagnostikasi va buyrak funktsiyasini tiklashni bashorat qilishda sarum sistatin C o'lchovining qiymati. Yonsey Med. J. 2017, 58, 604–612. [CrossRef] [PubMed]
33. Groesbek, D.; Kottgen, A.; Parex, R.; Selvin, E.; Shvarts, GE; Koresh, J.; Bundan tashqari, S. AQSh o'smirlarida sistatin C darajasiga yoshi, jinsi va irqiy ta'siri. Klin. J. Am. Soc. Nefrol. 2008, 3, 1777–1785. [CrossRef] [PubMed]
34. Croda-Todd, MT; Soto-Montano, XJ; Hernandez-Cancino, PA Kattalar sistatin C mos yozuvlar intervallari nefelometrik immunoassay bilan aniqlanadi. Klin. Biokimyo. 2007, 13, 1084–1087. [CrossRef] [PubMed]
35. Maahs, DM; Prentice, N.; MakFann, K.; Snell-Bergeon, J.; Jalol, D.; Bishop, FZ; Aragon, B.; Wadwa, P. 1-toifa diabetga chalingan va bo'lmagan o'smirlarda sistatin C ga yoshi va jinsi ta'sir qiladi. Qandli diabetga yordam berish 2011, 34, 2360–2362. [CrossRef] [PubMed]
36. Norlund, L.; Feks, G.; Lanke, J.; fon Shenk, X.; Nilsson, JE; Leksell, H.; Grubb, A. Glomerulyar filtratsiya tezligi va hujayra proliferatsiyasi belgilari uchun mos yozuvlar intervallari: zardobdagi sistatin C va zardob b{2}}mikroglobulin/sistatin C nisbati. Skandalash. J. Klin. Laboratoriya. Tekshirish. 1997, 57, 463–470. [CrossRef]
37. Grundy, SM; Cleeman, JI; Daniels, SR Amerika yurak assotsiatsiyasi; Milliy yurak, o'pka va qon instituti. Metabolik sindromning diagnostikasi va boshqaruvi: Amerika yurak assotsiatsiyasi / Milliy yurak, o'pka va qon instituti ilmiy bayonoti. Tiraj 2005, 112, 2735–2752. [CrossRef]
38. Servais, A.; Giral, P.; Bernard, M.; Brukert, E.; Deray, G.; Bagnis, CI Sarum sistatin-C metabolik sindrom uchun ishonchli markermi? Am. J. Med. 2008, 121, 426–432. [CrossRef]
39. Koenig, V.; Twardella, D.; Brenner, H.; Rothenbacher, D. Koroner yurak kasalligi bo'lgan bemorlarda sistatin C ning plazma kontsentratsiyasi va ikkilamchi yurak-qon tomir hodisalari xavfi: glomerulyar filtratsiya tezligining oddiy belgisi emas. Klin. Kimyo. 2005, 51, 321–327. [CrossRef]
40. Li, M.; Saver, JL; Huang, WH; Chou, J.; Chang, K.-H.; Ovbiagele, B. Yuqori sistatin C darajasining yurak-qon tomir kasalliklari xavfiga ta'siri, asosan, yuqori yurak-qon tomir xavfi populyatsiyalarida: meta-tahlil. Circ. Kardiovask. Natijalar 2010, 3, 675–683. [CrossRef]
41. Pasala, S.; Carmody, JB Sarum kreatinin, sistatin C va GFR dan qanday foydalanish kerak. Ark. Dis. Bola. taʼlim. Amaliyot. Ed. 2017, 102, 37–43. [CrossRef] [PubMed]
【Batafsil ma'lumot uchun: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
