SLC37A2, fosfor bilan bog'liq bo'lgan molekula Kalsifikatsiyalangan aortada silliq mushak hujayralarining ko'payishi Ⅱ

Natijalar

Nomzod molekulalarni qidiringfosfat qo'zg'atadigan kalsifikatsiyalanganAoSMC. Kalsifikatsiyalangan AoSMCda ifodasi ortib boruvchi molekulalarni izlash uchun kalsifikatsiyalangan AoSMC va kalsifikatsiyalanmagan AoSMC mRNK yordamida taxminan 26000 genning DNK mikroarray tahlili oʻtkazildi. 1-rasmda 2,6 mM bilan yetishtirilmagan AoSMC va 12 kun davomida 2,6 mM P bilan yetishtirilganlar o'rtasida ifodalangan turli genlarning issiqlik xaritasi ko'rsatilgan. Jami 3066 gen madaniyatli va yetishtirilmagan AoSMCda ikki baravardan ko'proq oshdi. Ekspressiyasi ko'paygan genlar osteopontin, periostin osteoblastga xos omil (POSTN), Wnt3, interleykin kabi osteoblast shakllanishi bilan bog'liq molekulalar edi-6 (IL-6) vafibroblast o'sish omili23 (FGF23), shuningdek, SLC superoilasidagi bir nechta molekulalar (1-jadval). Ushbu molekulalar orasida biz SLC37A2 ga e'tibor qaratdik, buning uchun mRNK 2,6 mM P bilan ekilgan AoSMC bilan solishtirganda 12 kun davomida taxminan 3,1 marta oshdi. SLC37A2 ifodasida yallig'lanish.Qon tomirlarining kalsifikatsiyasiyallig'lanish tomonidan qo'zg'atilganligi haqida xabar berilgan, shuning uchun biz SLC37A2 mRNK yallig'lanish javobidan ta'sirlanganligini tekshirdik. LPS bilan davolashdan keyin 24 soat o'tgach, IL{3}} LPS bilan davolanmagan AoSMC bilan solishtirganda sezilarli darajada oshdi (2A-rasm). Ushbu natijalar LPS bilan davolashdan 72 soat o'tgach ham kuzatilgan. SLC37A2mRNA ifodasida guruhlar o'rtasida sezilarli farqlar yo'q edi (Fig.2B).

BUYRAK FONKSIYASI UCHUN 25% EKINAKOSID VA 9% AKTEOSID BILAN TABIY ORGANIK SİSTANCHE EKSTRAKTINI OLISH UCHUN SHU YERGA BOSING

Wecistanche-ning qo'llab-quvvatlovchi xizmati - Xitoydagi eng yirik cistanche eksportchisi:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Batafsil texnik xususiyatlar uchun xarid qiling:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

SLC37A2 ning fosfat bilan qo'zg'atilgan kalsifikatsiyalangan AoSMCda ifodalanishi. SLC37A2 ning kalsifikatsiyada ishtirok etishini aniqlash uchun biz kalsifikatsiyalanmagan va kalsifikatsiyalangan AoSMCda SLC37A2 mRNK ifodasini tekshirdik (3-rasm). 6 kun davomida 2,6 mM P bilan ekilgan AoSMCda kalsifikatsiya kuzatildi va 12 kun davomida 2,6 mM P bilan ekilgan AoSMCda yanada rivojlangan kalsifikatsiya kuzatildi (3A-rasm). Runx2 mRNK kalsifikatsiyalangan AoSMC da kalsifikatsiyalanmagan AoSMC (3B-rasm) bilan solishtirganda sezilarli darajada oshdi. SLC37A2 mRNK kalsifikatsiyalangan AoSMCda 3-kuni sezilarli darajada oshib bordi va 9-kuni kalsifikatsiyalangan AoSMC kalsifikatsiyalanmagan AoSMC bilan solishtirganda ikki baravar sezilarli darajada oshdi (3B-rasm). 3C). SLC37A2 oqsilining ifodasi kalsifikatsiyalanmagan AoSMC bilan solishtirganda 6-kunda kalsifikatsiyalangan AoSMCda taxminan ikki baravar oshdi (3D-rasm).

CKD modeli kalamushlarda SLC37A2 ifodasi.

SLC37A2 ning in vivo jonli ravishda qon tomirlarini kalsifikatsiyalashda ishtirok etishini aniqlash uchun biz adenin bilan qo'zg'atilgan CKD kalamushlarining tomirlarida SLC37A2 mRNK ifodasini tekshirdik. Adenin bilan qo'zg'atilgan CKD kalamushlari 4A-rasmda ko'rsatilgan protokolga muvofiq yaratilgan. 2-jadvalda qurbonlik kunidagi tana vazni va biokimyoviy ma'lumotlar ko'rsatilgan. Tana vazniadenin tomonidan qo'zg'atilgan CKDkalamushlar CKD bo'lmagan kalamushlarga nisbatan sezilarli darajada past edi. CKD bo'lmagan guruhlar bilan solishtirganda, CKD guruhlarida plazma P va Cr darajalari yuqori, plazma kalivalari va 24-soatlik siydik bilan P, Ca va Cr ning chiqarilishi past edi. Bundan tashqari, bu natijalar oldingi tadqiqotlarda ko'rinib turganidek, CKD-HP guruhida ko'proq sezilarli bo'lgan. Biz CKD kalamushlarining aorta tomirlarida mRNK ifodasini tekshirdik (4-rasm). Runx2 mRNK ifodasida sezilarli farqlar bo'lmasa-da, qon tomirlarini kalsifikatsiya qilish mexanizmining dastlabki bosqichida harakat qiluvchi transkripsiya omili, guruhlar o'rtasida (4B-rasm) osteopontin mRNK ifodasi CKD-HP guruhida bo'lmaganlarga nisbatan sezilarli darajada oshdi. CKD guruhi vaCKD-LP guruhi(Fig. 4C). SLC37A2 mRNK ifodasi, shuningdek, CKD bo'lmagan guruh va CKD-LP guruhiga nisbatan CK D-HP guruhida sezilarli darajada oshdi (4D-rasm). Ushbu kalamushlarda katta individual farqlar mavjud bo'lganligi sababli, biz osteopontin va SLC37A2 mRNK o'rtasidagi korrelyatsiyani o'rganib chiqdik va bu molekulalar o'rtasida muhim korrelyatsiyani topdik (4E-rasm). Torakoabdominal aortaning gistologik tekshiruvi faqat CKD-HP guruhining aortasida medial kalsifikatsiyani aniqladi (5A-rasm). Aortadagi SLC37A2 ning ifodalangan joyini tekshirish uchun biz CKD-HPrats aortasini immuno-bo'yashni o'tkazdik. SLC37A2 qaerda kuchli ifodalanganqon tomirlarining kalsifikatsiyasisodir bo'ldi (5B-rasm).

1-rasm. 2,6 mM P bilan o'stirilgan AoSMCnon va 2,6 mM P bilan o'stirilgan AoSMC o'rtasidagi turli xil ifodalangan genlarning HeatMap. Qizil rang yuqori signal darajasiga ega genlarni, yashil esa past signal darajasiga ega genlarni ifodalaydi. AOSMC aorta silliq mushak hujayralari. Onlayn versiyadagi rasmga qarang.

Munozara

Biz qon tomirlarini kalsifikatsiyalashda ishtirok etadigan nomzod P bilan bog'liq molekulalarni tekshirdik. Natijalarimiz SLC37A2 ko'payadigan molekulalardan biri ekanligini ko'rsatdiqon tomirlarining kalsifikatsiyasiin Vitro va in vivo.

SLC37 oilasi SLC superoilasiga mansub va oqsillarni o'z ichiga oladi: SLC37A 1-440) SLC37 oilasi endoplazmatik retikulum membranasida transmembran oqsillarni o'z ichiga oladi va bakterial organofosfatfosfat antiporteriga homolog bo'lgan ketma-ketlikka ega.(41) SLC37A4 nomi yaxshiroq tanilgan.glyukoza{0}}fosfat tashuvchisi.(2-44 Biroq, SLC37A2 haqida bir nechta xabarlar mavjud va uning funksiyasi haqida tafsilotlar toʻliq tushunilmagan. SPX2 sifatida ham tanilgan SLC37A2 sichqoncha makrofaglari, taloq, timus va oq yogʻ toʻqimalarida (WAT) koʻp ifodalangan. ) genetik jihatdan semirib ketgan sichqon modellari va Raw264.7 hujayralaridan olingan osteoklastga o'xshash hujayralar.(45.6) SLC37A2 oqsili ikkala glyukoza-6-fosfat/fosfat va fosfat/fosfat almashinuvini tashiydi. SLC37A2 hayvonlar kasalligi bilan. (47-49) SLC37A2 nuqsoni sabab boʻladikraniomandibulyar osteopatiya(CMO), terrier zotlarida o'z-o'zini cheklaydigan proliferativ suyak kasalligi. (47) Sut mollarida SLC37A2 homozigot mutatsiyasi embrion o'limi uchun javobgardir. (8.9) Bundan tashqari. SLC37A2 D vitamini maqsadli genlari uchun maqsad deb hisoblanadi. (shuning uchun) ko'krak saratoni rivojlanishida fosfor-Ser294 progesteron retseptorlari maqsadli genining potentsiali ham ko'rib chiqildi (1) Yallig'lanish qon tomirlarining kalsifikatsiyasini ham keltirib chiqarishi va kuchaytirishi mumkinligi haqida xabar berilgan. (2s26) Bundan tashqari. SLC37A2 makrofaglar infiltratsiyasidan ta'sirlangan makrofaglarda va WATda ko'p miqdorda ifodalanadi. (lar) Shuning uchun. biz SLC37A2 yallig'lanish paytida ifodalangan molekula bo'lishi mumkinligini ko'rib chiqdik. Biroq, bizning topilmalarimiz yallig'lanish reaktsiyasiga duchor bo'lgan AoSMCda SLC37A2 ifodasining o'sishini ko'rsatmadi, bu molekula yallig'lanish stimulyatsiyasidan bevosita ta'sir ko'rsatmaydi. SLC37A2 yallig'lanishdan boshqa mexanizm orqali qon tomirlarining kalsifikatsiyasida ishtirok etishi mumkin.

Xabar qilinishicha, SLC37A2 P-bog'langan rolni bajaradiporterga qarshi. (41) Bundan tashqari, SLC37A2 D vitamini uchun maqsadli gen ekanligi xabar qilingan va SLC37A2 geni asosiy vitamin Dreseptorlari bilan bog'lanish joyini (ss2) o'z ichiga oladi. inson periferik qonining mononuklear hujayralarida kuzatilgan. (50) D vitamini retseptorlari D vitaminining metaboliti bo'lgan 1a, 25-dihidroksi vitamin D bilan bog'lanadi va gen ekspressiyasini tartibga soladi. lo, 25 dihidroksivitamin D, ichakda Ca va P ning so'rilishida, Ca ni suyakda mobilizatsiyasida va Qobilning buyraklarida reabsorbtsiyada ishlaydi. (3) Ma'lumotlarga ko'ra, adenin qo'zg'atgan CKD modeli kalamushlarda qon zardobida la, 25-dihidroksi D vitamini yuqori dietali kalamushlarda qon tomirlarining kalsifikatsiyasi past bo'lgan kalamushlarga nisbatan sezilarli darajada yuqori bo'lgan. -p dietasini qabul qilish.39) SLC37A2 vitamin D orqali P regulyatsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. D vitamini in vitro va Vivo SLC37A2 ifodasiga ta'sir qilishini aniqlashtirish uchun qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazish kerak.

Qon tomirlarining kalsifikatsiya mexanizmi suyak shakllanishiga o'xshashligi ko'rsatilgan. CMO sabab bo'lgan SLC37A2 etishmovchiligi klinik jihatdan insonning chaqaloq kortikal giperostozi bilan taqqoslanadi, shuningdek, Caffey kasalligi deb ham ataladi.7 Bundan tashqari, SLC37A2 suyak iligi va osteoklastlarda ifodalanganligi haqida xabarlar mavjud. SLC37A2 osteoblastik va osteoklastik suyak shakllanishi funktsiyasida nomutanosiblikka olib keladi va natijada giperostozga olib keladi.

Runx2 qon tomir kalsifikatsiyasi uchun muhim transkripsiya omilidir. Bundan tashqari, Runx2 ko'krak epiteliya hujayralarining rivojlanishida ifodalangan osteoblast farqlash transkripsiya omili ekanligi xabar qilingan. (s435) Runx2 ko'krak bezi saratoni rivojlanishi bilan bog'liq bo'lgan fosfor-Ser294 progesteron maqsadli genlarini tartibga solish uchun zarur bo'lib tuyuladi. SLC37A2 nomzod fosfor-Ser294 progesteron retseptorlari maqsadli gen hisoblanadi. (s1) Shuning uchun, Runx2 SLC37A2 ni tartibga solishi mumkin, deb hisoblanmoqda. Ushbu tadqiqotda CkD kalamushlarning aortasida SLC37A2 mRNK ifodasi Runx2 genini nishonga olgan osteopontin mRNK bilan bog'liq edi.