Pediatrik o'tkir limfoblastik leykemiyada uyqu va uyg'onish ritmining buzilishi saraton bilan bog'liq charchoq bilan bog'liq

Lindsay MH Steur1,, Gertjan JL Kaspers1,2,3, Eus JW Van Someren4,5,6,, Natasha KA Van Eijkelenburg2, Inge M. Van der Sluis2,7, Natasja Dors2,8, Cor Van den Bos2,9, Wim JE Tissing2,10, Marta A. Grootenhuis2 va Raphaële RL Van Litsenburg1,2,*,

1Emma bolalar kasalxonasi, Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Pediatrik onkologiya, Amsterdam saraton markazi, Amsterdam, Niderlandiya,

2Princess Máxima bolalar onkologiyasi markazi, Utrext, Niderlandiya,

3Gollandiya bolalar onkologiyasi guruhi, Utrext, Niderlandiya,

4Uyqu va idrok boʻlimi, Niderlandiya Neyrologiya instituti (Niderlandiya Qirollik sanʼat va fanlar akademiyasi instituti), Amsterdam, Niderlandiya,

5Integrativ neyrofiziologiya boʻlimi, Amsterdam nevrologiyasi, Neyrogenomika va kognitiv tadqiqotlar markazi (CNCR), Amsterdam VU universiteti, Amsterdam, Niderlandiya,

6Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Psixiatriya, Amsterdam Neuroscience, Amsterdam, Niderlandiya,

7 Bolalar onkologiyasi kafedrasi, Sofiya bolalar kasalxonasi, Erasmus tibbiyot markazi, Rotterdam, Niderlandiya,

8 Bolalar onkologiyasi bo'limi, Amalia bolalar kasalxonasi, Radboud universiteti tibbiyot markazi, Nijmegen, Niderlandiya,

9 Bolalar onkologiyasi bo'limi, Emma bolalar kasalxonasi, Amsterdam UMC, Akademik tibbiyot markazi, Amsterdam, Niderlandiya va

10 Bolalar onkologiyasi kafedrasi, Groningen universiteti, Groningen universiteti tibbiyot markazi, Groningen, Niderlandiya

Batafsil maʼlumot uchun: ali.ma@wecitanche.com

Abstrakt

O'quv maqsadlari:

Uyqu-uyg'onish ritmlarini, melatoninni va solishtirish uchunsaraton bilan bog'liq charchoqo'tkir limfoblastik leykemiya (ALL) bilan og'rigan pediatrik bemorlarda sog'lom bolalar va uyqu va uyg'onish natijalari o'rtasidagi bog'liqlikni baholash.saraton bilan bog'liq charchoq.

Usullari:

ALL bemorlarning milliy kogortasi (2-18 yosh) kiritilgan. Uyqu-uyg'onish ritmlari aktigrafiya yordamida o'lchandi va quyidagi o'zgaruvchilarni yaratdi: Kunlararo barqarorlik (IS): yuqori IS yuqori barqarorlikni aks ettiradi; kun ichidagi o'zgaruvchanlik (IV): pastki IV kamroq parchalanishni ko'rsatadi; L5 va M10 soni: faollik mos ravishda beshta eng kam va 10 eng faol soat davomida hisoblanadi; va nisbiy amplituda (RA): L5 va M10 sonining nisbati (yuqori RA yanada mustahkamroq ritmni aks ettiradi). Melatonin metaboliti, 6-sulfatoksimelatonin (aMT6s) siydikda baholandi.Saraton bilan bog'liq charchoqPedsQL Multidimensional bilan baholandiCharchoqMasshtab. Regressiya modellaridan foydalangan holda uyqu-uyg'onish ritmlari, aMT6s va saraton bilan bog'liq charchoq sog'lom bolalar bilan taqqoslandi va BARCHA bemorlarda uyqudan uyg'onish natijalari va saraton bilan bog'liq charchoq o'rtasidagi bog'liqlik baholandi.

Natijalar:

Hammasi bo'lib 126 bemor ishtirok etdi (javob darajasi: 67 foiz). Bemorlarda IS, RA va M1{3}} soni sog'lom bolalarga nisbatan pastroq bo'lgan (p <0,001). amt6s="" darajalari="" sog'lom="" bolalar="" bilan="" solishtirish="" mumkin="" edi="" (p="0.425)." all="" bo'lgan="" bemorlar="" ko'proq="">charchagansog'lom bolalar bilan solishtirganda (p < 0.001).="" pastki="" is,="" ra="" va="" m10="" va="" undan="" yuqori="" iv="" ko'rsatkichlari="" ota-onalar="" tomonidan="" ko'proq="" saraton="" kasalligi="" bilan="">charchoq. Uyqu-uyg'onish ritmlari va o'z-o'zidan xabar qilingan saraton bilan bog'liq charchoq o'rtasidagi bog'liqliklar statistik ahamiyatga ega emas edi.

Xulosa:

Uyqu-uyg'onish ritmining buzilishi ko'proq bilan bog'liqsaraton bilan bog'liq charchoqBARCHA pediatrik bemorlarda. Uyqu gigiyenasini yaxshilash va jismoniy faollikni rag'batlantirishga qaratilgan tadbirlar kamayishi mumkinsaraton bilan bog'liq charchoq.

Kalit so'zlar: aktigrafiya; o'tkir limfoblastik leykemiya; saraton bilan bog'liq charchoq; jismoniy faoliyat; bolalar uyqu-uyg'onish ritmlari

Kirish

Uyqu va uyg'onish gipotalamusning oldingi qismida joylashgan supraxiazmatik yadrolar tomonidan boshqariladigan sirkadiyalik ritmni ko'rsatadi [1]. Sirkadiyalik uyqu-uyg'onish siklini atrof-muhit 24-soatlik yorug'lik-qorong'u tsikliga moslashtirish uchun uni rejalashtirilgan uyqu, jismoniy faollik, ovqatlanish va eng muhimi yorug'lik kabi tashqi belgilar bilan sinxronlashtirish kerak [1–4] ]. Kuchli uyqu-uyg'onish ritmini saqlab turish qobiliyati salomatlikning mustaqil ko'rsatkichi sifatida qaralishi mumkin [5]. Bundan tashqari, uyqu-uyg'onish ritmlarining buzilishi va noto'g'ri muvofiqligi surunkali charchoq, kognitiv faoliyatning buzilishi, yurak-qon tomir kasalliklari, psixiatrik kasalliklar, diabet va saraton kabi bir qator salbiy natijalar bilan bog'liq [3, 6-8] . Saraton kasalligiga chalingan kattalarda uyqu-uyg'onish ritmlarining buzilishi qayd etilgan [9-11]. Ushbu buzilishlarning zo'ravonligi saratonga xos bo'lgan yomonroq natijalar bilan bog'liq (shu jumladan, davolanishga javobning buzilishi va omon qolish darajasining pasayishi). Shuningdek, o'tkir limfoblastik leykemiya (ALL) va markaziy asab tizimi (CNS) o'smalari bo'lgan bolalarda uyqu-dam olish faoliyatining buzilishi tasvirlangan [12, 13]. Kattalar saratoni bilan og'rigan bemorlarda ham, bolalar saratoni bilan og'rigan bemorlarda ham uyquning uyg'onish ritmlari kamroq kuchli saraton bilan bog'liq charchoq bilan bog'liq edi [9, 12, 13]. Saraton bilan bog'liq charchoq saratonni davolashning eng keng tarqalgan yon ta'siridan biri bo'lib, davolanish tugaganidan keyin ham davom etadi [14-17]. Bu maktab faoliyatini buzadigan va ijtimoiy rollar va tadbirlarda ishtirok etish qobiliyatini kamaytiradigan bezovta qiluvchi va nogironlik belgisidir [18, 19].

Saraton bilan bog'liq charchoq ko'p o'lchovli muammo bo'lib, asosiy sabab mexanizmlari hali yaxshi tushunilmagan. Saraton bilan bog'liq charchoqqa hissa qo'shadigan demografik, biologik, tibbiy, funktsional va xulq-atvor omillarini o'z ichiga olgan biopsixososyal model ehtimol ko'rinadi [15]. Uyqu-uyg'onish ritmi, shu jumladan, ushbu biopsikososyal modelning bir nechta omillari (masalan, biologik va xulq-atvor omillari) saraton bilan bog'liq charchoqning sababchisi rolini o'ynashi mumkin. Shu sababli, uyqu-uyg'onish ritmi saraton kasalligi bilan og'rigan bolalik davridagi charchoqni yaxshilash uchun maslahat berishi mumkin. Sirkadiyalik ritmlarni baholashning bir necha usullari mavjud. Uyqu-uyg'onish ritmlarini aktigrafiya bilan bemalol baholash mumkin. Aktigrafiya oltin standart polisomnografiya bilan solishtirganda ancha kam invazivdir va qo'shimcha ravishda tez tibbiy yordam sharoitida uzoq vaqt davomida uyqu holatini doimiy ravishda qayd etishi mumkin [20]. Yozib olingan vaqt qatori uyqu-uyg'onish siklining bo'linishini, uning 24-soatlik yorug'lik-qorong'u tsikliga sinxronlash qobiliyatini hamda kunduzgi va tungi jismoniy faollik darajasini aniqlaydigan o'zgaruvchilarni olish uchun tahlil qilinishi mumkin. Bundan tashqari, melatoninni baholash sirkadiyalik tartibsizliklarning endogen belgisi sifatida ishlatilgan. Melatonin ishlab chiqarish boshqa sirkadiyalik ritm belgilaridan farqli o'laroq, yorug'likdan tashqari tashqi ta'sirlarga ta'sir qilmaydi va shuning uchun sirkadiyalik disregulyatsiyani baholashda kuchli biomarkerdir [21].

ALL bo'lgan bolalarda melatonin ishlab chiqarishning endogen buzilishi kutilmaydi, chunki melatonin ishlab chiqarish va chiqarishda ishtirok etadigan tuzilmalar (masalan, supraxiazmatik yadro va pineal bez) odatda ta'sirlanmaydi. Biroq, ALL terapiyasi paytida bir nechta omillar (davolash bilan bog'liq toksiklik va kasalxonaga yotqizish kabi) yorug'lik ta'siriga va keyinchalik melatonin ishlab chiqarishga ta'sir qilishi mumkin [21]. Pediatrik saraton kasalliklarida uyqu-uyg'onish ritmlari va saraton bilan bog'liq charchoq bilan bog'liqligi haqida cheklangan dalillar mavjud [12, 13]. Bunday munosabatlar saraton bilan bog'liq charchoqning etiologiyasi haqidagi bilimlarimizni oshirishi va bolalar saratoni bilan og'rigan bemorlarning farovonligini yaxshilashga qaratilgan tadbirlarni ishlab chiqishga yordam berishi mumkin. Bundan tashqari, melatonin klinik amaliyotda qo'llaniladi, garchi bolalar saratoni bilan og'rigan bemorlarda melatonin darajasi haqiqatan ham buzilganligi aniqlanmagan. Yaqinda Xalqaro Psixo-Onkologiya Jamiyati Pediatriya Maxsus Qiziqish Guruhi nomidan bolalar onkologiyasida uyqu tadqiqotlarini kengaytirish bo'yicha tavsiyalar bilan pozitsion maqola chop etildi [22]. Ular bolalar saratoni traektoriyasi bo'ylab uyqu-uyg'onish ritmlari va salomatlik natijalari o'rtasidagi munosabatlarni tushunishdagi kamchiliklarni bartaraf etishni tavsiya qildilar. Bundan tashqari, mualliflar bolalar onkologiyasida melatoninni qo'llash bo'yicha qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazish zarurligini ta'kidladilar. Shu sababli, ushbu tadqiqotning maqsadi: (1) ALL bo'lgan bemorlarda uyqu-uyg'onish ritmlarini, melatonin darajasini va saraton bilan bog'liq charchoqni aniqlash va bu natijalarni sog'lom bolalar bilan solishtirish va (2) uyqu-uyg'onish ritmi o'zgaruvchilari va o'rtasidagi bog'liqlikni baholash. saraton bilan bog'liq charchoq.

Usullari

Bemorlar va protseduralar

Bu erda tasvirlangan natijalar SLAAP [SLEEP] tadqiqotining bir qismidir (O'tkir limfoblastik leykemiyali bolalar va ularning ota-onalari uyqusi), pediatrik bemorlarda uyqu (uyg'onish ritmlari), hayot sifati va saraton bilan bog'liq charchoq bo'yicha ko'p markazli tadqiqot ALL va ularning ota-onalari faoliyati bilan. Baholash bemor va ota-onalar tomonidan bildirilgan soʻrovnomalar (uyqu, hayot sifati, saraton kasalligi bilan bogʻliq charchoq va ota-onalarning iztiroblari), uyqu jurnali va 1-haftalik aktigrafiya bahosidan iborat edi. Bundan tashqari, birinchi ertalab siydik bo'shlig'i 6-sulfatoksimelatonin (aMT6s) ni baholash uchun to'plangan. Uyqu-uyg'onish ritmlari, melatonin darajasi va saraton bilan bog'liq charchoq haqidagi natijalar bu erda xabar qilinadi. Bemorlar Gollandiyalik bolalar onkologiya guruhi (DCOG) reestri orqali aniqlandi, u Gollandiyada saraton yoki past darajadagi malignite tashxisi bo'lgan barcha pediatrik bemorlarni o'z ichiga oladi. Bemorlar, agar ular: (1) DCOG ALL-11 davolash protokoli bo‘yicha davolangan bo‘lsa va (2) baholashda 2 yoshdan katta yoki unga teng bo‘lsa, munosib edi. Bundan tashqari, ota-onalar va bemorlar anketalarni to'ldirish uchun golland tilini yetarli darajada o'zlashtirishlari kerak edi. Bemorlar 2013-yil avgustidan 2017-yilning iyuliga qadar quyidagi Gollandiya bolalar onkologiya markazlarida ishga olindi: Emma bolalar kasalxonasi/akademik tibbiyot markazi va Amsterdam VU universiteti tibbiyot markazi, Vilgelmina bolalar kasalxonasi/Utrext universiteti tibbiyot markazi, Princess Máxima Utrephia pediatriya onkologiya markazi Kasalxona/Erasmus tibbiyot markazi Rotterdam, Beatrix bolalar kasalxonasi/Universitet tibbiyot markazi Groningen, Amalia bolalar kasalxonasi/Radboud universiteti tibbiyot markazi Nijmegen.

Ota-onalar va 12 yoshdan oshgan bemorlar ishtirok etish uchun xabardor qilingan rozilikni berishdi. Baholash taxminan 3 oy davom etgan va ALL terapiyasining eng intensiv bosqichi hisoblanadigan birinchi davolash bosqichidan (ya'ni induksion va reinduksion terapiya) keyin rejalashtirilgan edi. Tadqiqot davomida BARCHA davolash to'rtta 2-haftalik kursdan iborat edi. Har bir kurs metotreksatning yuqori dozasini qo'llash tufayli taxminan 4-kunlik kasalxonaga yotqizishdan boshlandi. Baholash qabullar oralig'ida, uy sharoitida o'tkazildi. Ushbu oraliqlar davomida bemorlar faqat saratonga qarshi og'iz orqali qabul qilingan (merkaptopurin) dori-darmonlarni qabul qilishgan va odatda davolanish bilan bog'liq toksik ta'sirga ega emaslar. Glyukokortikoid terapiyasi, ALL davolashning o'ziga xos belgisi va uning uyquga ta'siri bilan mashhur, davolashning ushbu bosqichida qo'llanilmadi [12, 23, 24]. ALL-11 protokoliga ko‘ra, bemorlar davolanishga javob va sitogenetikaga qarab quyidagi xavf guruhlariga (davolash intensivligi ortib) bo‘linadi: standart xavf, o‘rtacha xavf va yuqori xavf. Tadqiqotni baholash vaqtida bemorlarning ko'pchiligi xavf guruhining tabaqalanishi haqida hali ma'lumotga ega emaslar. Tadqiqotni baholash vaqtida bemorlarning hech biri uchun davolash kranial nurlanishni o'z ichiga olmaydi. Davolanishning intensivligi va kasalxonaga muntazam yotqizishni hisobga olgan holda, bu davrda bemorlar odatda maktabga bormaydilar. Erasmus tibbiyot markazining institutsional ko'rib chiqish kengashi ushbu tadqiqotni tasdiqladi.

Chora-tadbirlar

Ota-onalar tomonidan ijtimoiy-demografik so'rovnoma to'ldirildi. Saraton bilan bog'liq charchoq quyida keltirilgan haqiqiy va ishonchli so'rovnoma bilan baholandi. Yosh yoki o'ta kasal bemorlar anketalarni o'zlari to'ldirishga qodir emasligi sababli, barcha ishtirokchilar uchun ota-onalarning ishonchli vakili hisobotlari to'plangan. Bundan tashqari, o'z-o'zidan hisobotlarni 8 yosh va undan katta yoshdagi ishtirokchilar to'ldirdi. So'rovnomalar ota-ona/bemorning xohishiga ko'ra qog'oz qalam yoki himoyalangan onlayn veb-portal orqali to'ldirildi. Ota-onalar faqat bolaning faoliyati haqida xabar berishdi, bu erda ota-onalarning faoliyati tasvirlanmagan. Uyqu-uyg'onish ritmi o'zgaruvchilari 7-kunlik aktigrafiya bahosi (barcha yoshdagilar) asosida hisoblangan.

Ijtimoiy-demografik ma'lumotlar

bemorning quyidagi oʻzgaruvchilari boʻyicha maʼlumotlar toʻplandi: yoshi, jinsi, tashxis qoʻyilgan vaqt, ota-onalar tomonidan oldindan maʼlum qilingan uyqu muammolari (ha yoki yoʻq), qoʻshma kasallik (ha yoki yoʻq), uyqu dori-darmonlaridan foydalanish (ha yoki yoʻq), yotoqxonada birgalikda foydalanish (ha yoki yoʻq), Ha yoki yo'q). Ota-onalar ota-onalarning quyidagi ijtimoiy-demografik ko'rsatkichlari haqida ma'lumot berishdi: ota-onaning yoshi, jinsi va eng yuqori ta'lim darajasi. Taʼlim darajasi Niderlandiya statistikasiga koʻra aniqlangan (past taʼlim darajasi=taʼlim yoʻq, boshlangʻich maktab, toʻliq oʻrta taʼlim; oʻrta taʼlim darajasi=toʻliq oʻrta taʼlim, universitetgacha taʼlim, oʻrta kasb-hunar taʼlimi; oliy taʼlim darajasi=oliy kasb-hunar ta’limi, universitet) [25]. Tahlillar uchun taʼlim darajasi quyi (pastki va oʻrta taʼlim darajasi) va oliy taʼlim darajasi (yuqori taʼlim darajasi) sifatida ikkiga boʻlingan.

Uyqu-uyg'onish ritmidan olingan aktigrafiya

Uyqu-uyg'onish ritmi o'zgaruvchilarini hisoblash uchun aktigrafiya baholashlari ishlatilgan. Aktigraf (ActiGraph wGT3X-BT, Pensacola, FL) oyoq-qo'l harakatining paydo bo'lishi va intensivligini o'lchaydigan nointrusiv qurilma. Aktigrafiya polisomnografiyaga qarshi tasdiqlangan va chaqaloqlar, bolalar va o'smirlarda uyqu-uyg'onish modellarini o'lchash uchun adekvat usul ekanligi isbotlangan [20, 26, 27]. Bemorlarga aktigrafni 7 kun davomida 24-soat davomida bilagiga taqish va uyqu va uyg'onish jadvali haqidagi ma'lumotlarni (uxlash vaqti, uyg'onish vaqti, uyqu vaqti, kiyinmaslik vaqtlari) to'g'ri talqin qilish uchun uyqu jurnaliga yozib qo'yish buyurilgan. aktigrafiya ma'lumotlari. Ma'lumotlarning vizual tekshiruvi va uyqu jurnallari asosida noto'g'ri ma'lumotlar aniqlandi va keyingi tahlildan o'chirildi. Agar eskirishning mumkin bo'lgan vaqti ketma-ket 3 soatdan oshsa, ma'lumotlar haqiqiy emas deb hisoblanadi [5]. Ushbu eskirmaslik vaqtining boshlanishidan boshlab 24-soatlik davr keyingi tahlildan olib tashlandi [5]. Kutish-uyg'onish ritmi o'zgaruvchilari faqat kamida 72 soat davomida haqiqiy ma'lumotlar mavjud bo'lganda hisoblab chiqiladi [28]. Uyqu-uyg'onish aktigrafik yozuvlarini miqdoriy baholash uchun turli yondashuvlar mavjud. Ikkita keng tarqalgan usul - kosinor tahlili va parametrik bo'lmagan usul. Kosinor tahlili maʼlumotlarga 24-soatlik kosinus toʻlqiniga mos keladi va taxminiy faza va amplitudani beradi. Usul parametrik bo'lib, kun davomida faollik darajasining o'zgarishi eng yaxshi 12:12 soatlik simmetrik sinusoidal bilan tasvirlanganligini taxmin qiladi. Biroq, uyqu-uyg'onish ritmi nosimmetrik va sinusoidaldan uzoqdir. Masalan, kattalar va o'smirlarda taxminan 8 soatlik uyqu va 16 soat uyg'onishning assimetrik taqsimlanishi kuzatiladi, chaqaloqlarda esa uyqu va uyg'onish davrlari 24-soatlarga ko'proq almashinadi.

Kundalik hayotning sinusoidal bo'lmagan, assimetrik faoliyat modelini yaxshiroq moslashtirish uchun ritmning taqsimlanishi haqida taxminlar qilmaydigan parametrik bo'lmagan usullar taklif qilingan. Shunga ko'ra, parametrik bo'lmagan usul uyqu-uyg'onish modelini kosinor tahlilidan ko'ra aniqroq tavsiflaydi [28]. Quyidagi uyqu-uyg'onish ritmi o'zgaruvchilari parametrik bo'lmagan usullar yordamida olingan (ta'riflar 1-jadvalda keltirilgan) [29]: kunlararo barqarorlik (IS), kun ichidagi o'zgaruvchanlik (IV), M5 soni, M10 soni va nisbiy amplituda (RA). Ushbu o'zgaruvchilar, shuningdek, bir xil turdagi aktigrafga ega 2-18 yoshdagi sog'lom bolalarda olingan: ActiGraph wGT3X-BT, Pensacola, FL. Agar bolalar oldingi 3 oy ichida uyqu buzilishi uchun tibbiy yordam ko'rsatuvchi provayderga tashrif buyurgan bo'lsalar, har qanday uyqu dori-darmonlarini (shu jumladan melatoninni) ishlatsalar yoki ularning uyqusiga (-uyg'onish ritmi) ta'sir qilishi mumkin bo'lgan tibbiy holatga ega bo'lishsa, bu huquqqa ega emas edi. Ushbu sog'lom bolalar bu erda tasvirlangan tadqiqot populyatsiyasiga mos kelmadi, ammo joriy tadqiqot natijalariga potentsial ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan omillar uchun tahlillar (quyida tavsiflanganidek) nazorat qilindi. 85 ta sog'lom bolalar (o'rtacha yoshi: 8,5 yosh [kvartallar oralig'i 5,5-15,3], 50,6 foiz o'g'il bolalar, ota-onalarning eng yuqori ma'lumot darajasi: 34,1 foiz past ma'lumot darajasi va 65,9 foiz yuqori ma'lumot darajasi) uchun haqiqiy aktigrafiya ma'lumotlari mavjud edi. Qo'shimcha material sifatida sog'lom bolalar namunasini ishga olish, qabul qilish va chiqarib tashlash mezonlari va ijtimoiy-demografik ko'rsatkichlari bo'yicha qo'shimcha ma'lumotlar keltirilgan.

Siydik aMT6s

Melatonin metabolitlari qon, tupurik va siydik namunalarida osongina baholanishi mumkin. Melatonin darajalari individual barqarorlikni, ammo individual o'zgaruvchanlikni ko'rsatadi [30]. Uyda tuprik namunalarini olish bolalar saratoni bilan og'rigan bemorlarda xira yorug'likdagi melatonin boshlanishini (DLMO) baholashning mumkin bo'lgan usuli ekanligini ko'rsatdi [31]. Biroq, HAMMA bemorlarning ko'pchiligining yosh yoshini hisobga olgan holda, bir nechta o'rganish baholashlari (so'rovlar, aktigrafiya, melatonin) va davolanish vaqtida baholash vaqtini hisobga olgan holda, so'lak DLMO baholash yuki juda yuqori deb hisoblangan. Tadqiqot yukini kamaytirish uchun aMT6 ni baholash uchun ertalabki bitta siydik namunasi ishlatilgan, chunki bu tungi plazmadagi melatoninning umumiy darajasi bilan yuqori darajada bog'liqdir [21, 32, 33]. Bemorlarga va ota-onalarga o'lchov haftasining ikkinchi qismida birinchi ertalab bo'sh siydikni to'plash buyurildi. Siydikdagi aMT6s darajalari ketma-ket kunlar bilan solishtirganda sezilarli darajada korrelyatsiya qilinganligi sababli, siydik to'plash o'lchov haftasida ma'lum bir kun bilan cheklanmagan [21].

Bemorlar va ota-onalardan namuna tadqiqot guruhiga qaytarilgunga qadar siydikni muzlatgichda saqlash so'ralgan. Borkowski va boshqalar. [34] 5 kun davomida xona haroratida ham barqaror aMT6s darajasini ko'rsatdi. Siydik namunalari tahlil qilinguncha -80 darajada saqlanadi. Vaqt o'tishi bilan aMT6s darajalarining barqarorligi isbotlangan va shuning uchun u kechiktirilgan laboratoriya ishlovi uchun mos keladi [21]. aMT6s darajalari Groningen universiteti tibbiyot markazi laboratoriya tibbiyoti bo'limida suyuq xromatografiya va tandem massa spektrometriyasi (LC-MS/MS) bilan birgalikda qattiq fazali onlayn ekstraktsiyadan foydalangan holda izotop suyultiruvchi massa spektrometriyasi orqali tahlil qilindi. Tahlil ichidagi noaniqlik 2,5 foizdan, tahlillar orasidagi noaniqlik esa 5,4 foizdan past edi. aMT6s uchun miqdor chegarasi 0,2 nmol/L da aniqlandi. AMT6 konsentratsiyasi siydikdagi kreatinin darajasiga moslashtirildi. Yuqorida aytib o'tilgan sog'lom bolalar namunasida (Qo'shimcha material) ertalab bo'sh siydik namunalari sog'lom bolalarning yoshiga mos keladigan siydikdagi aMT6s darajasini ta'minlash uchun to'plangan. 90 ta sog'lom bola (o'rtacha yoshi: 8,9 yil [5,6-15,7], 52,2 foiz o'g'il bolalar) uchun aMT6sning amaldagi qiymatlari mavjud edi.

Saraton bilan bog'liq charchoq

PedsQL ko'p o'lchovli charchoq o'lchovining Gollandiya versiyasi (PedsQL MFS) saraton bilan bog'liq charchoqni baholash uchun ishlatilgan [35, 36]. PedsQL MFS bolalar va ota-onalarning bolalardagi charchoq hissini o'lchash uchun mo'ljallangan. Anketa 18-moddalardan iborat boʻlib, oʻtgan hafta davomida yuzaga kelgan muammolarni baholaydi. 5- ballik Likert shkalasi (deyarli har doim, tez-tez, ba'zan, deyarli hech qachon, hech qachon) qo'llaniladi. Ob'ektlar umumiy charchoq reytingini va uchta kichik o'lchov ballarini (har oltita elementda) olishga imkon beradi: umumiy charchoq (masalan: "Men charchaganman" yoki "Men o'zimni do'stlarim bilan vaqt o'tkazish uchun juda charchagandek his qilaman"), uyqudan charchash (masalan: "Men yotoqda ko'p vaqt o'tkazdim" yoki "Ertalab uyg'onganimda o'zimni charchagan his qilaman") va kognitiv charchoq (masalan: "Menga diqqatimni narsalarga qaratish qiyin" yoki "Bu qiyin" Men bir vaqtning o'zida bir nechta narsani eslayman"). Elementlar 0–100 ballga tiklanadi. Yuqori ball yaxshiroq ishlashdan dalolat beradi, ya'ni saraton bilan bog'liq kamroq charchoq. Ushbu tadqiqotda pastki o'lchov ballari ishlatilgan. Sog'lom gollandiyalik bolalarning ballari ilgari to'plangan [35]. Ushbu populyatsiyaning asl ma'lumotlar to'plami tahlillar uchun ishlatilgan. Kichik o'lchovlarning ichki muvofiqligi Gollandiyalik sog'lom bolalarda, shuningdek, hozirgi o'rganilayotgan populyatsiyada (Kronbax alfa: ota-onalarning hisobotlari > 0,70 va o'z-o'zidan hisobotlar > 0,60) etarli edi.

Statistik tahlil

Mann Whitney U testlari va chi-kvadrat testlari ishtirokchilar va ishtirok etmaganlar va tadqiqotga taklif etilmagan bemorlar o'rtasidagi bemorning yoshi va jinsidagi farqlarni baholash uchun ishlatilgan. Uyqu-uyg'onish ritmi o'zgaruvchilari tavsiflovchi statistikasi, kreatinin darajalariga (mkmol/mol kreatinin) tuzatilgan siydik aMT6s qiymatlari va saraton bilan bog'liq charchoq ko'rsatkichlari taqdim etildi. Bemorlarning natijalari chiziqli regressiya modellaridan foydalangan holda sog'lom bolalarning natijalari bilan taqqoslandi. Regressiya modellari bemorning yoshi, jinsi va uyqu dori-darmonlarini qo'llash uchun o'zgartirildi, chunki ALL bo'lgan bemorlar va sog'lom bolalar o'rtasidagi bu natijalardagi farqlar uyqudan uyg'onish ritmi natijalariga, melatonin darajasiga va saraton bilan bog'liq charchoqqa ta'sir qilishi mumkin. Uyqu-uyg'onish ritmi natijalari va saraton bilan bog'liq charchoq uchun regressiya modellari ham ota-onalarning eng yuqori ta'lim darajasiga moslashtirildi. Melatonin ishlatgan ALL bo'lgan bemorlar siydikdagi aMT6 tahlilidan chiqarildi. Bemorlar va sog'lom bolalar o'rtasidagi farqlar 95 foizlik ishonch oralig'i (CI) bilan regressiya koeffitsientida (B) ifodalangan. Bundan tashqari, ota-onalar va o'z-o'zidan xabar qilingan saraton bilan bog'liq charchoq ko'rsatkichlari o'rtasidagi muvofiqlik Pearson yoki Spearman korrelyatsiya koeffitsientlari bilan aniqlandi. 0.2 va 0.5 oʻrtasidagi korrelyatsiyalar kichik, 0.5–0.8 oʻrtacha va 0 dan katta yoki teng deb hisoblandi. 8 kuchli. Uyqu-uyg'onish ritmi o'zgaruvchilari va saraton bilan bog'liq charchoq o'rtasidagi bog'liqliklar chiziqli regressiya modellari bilan baholandi. Modellar yoshi, jinsi va uyqu dori-darmonlaridan foydalanish uchun moslashtirilgan. Assotsiatsiyaning kattaligini ifodalash uchun 95 foiz CI bilan tuzatilgan regressiya koeffitsienti (B) taqdim etildi. Barcha tahlillar uchun IBM SPSS statistics versiyasi 22.0 ishlatilgan. ning ikki tomonlama p-qiymati<0.05 was="" considered="" statistically="">

Natijalar

Aholini o'rganish

DCOG reestriga ko'ra tadqiqot uchun munosib bo'lgan 276 bemordan 225 nafari ishtirok etishga taklif qilingan (1-rasm). Ellik bir bemor, asosan, kasallikning og'ir kechishi yoki logistik sabablarga ko'ra tadqiqotga taklif qilinmadi. 151 bemor uchun ma'lumotli rozilik berildi (javob darajasi 67 foiz). Ishtirok etmaslikning asosiy sababi tadqiqotning og'irligi edi. Tadqiqot baholarining kamida bittasi 126 nafar bola tomonidan yakunlangan (ota-onalarning hisobotlari n=122, o‘z-o‘zini hisobotlari n=33, aktigrafiya n=71, siydik namunalari n=78) . Saraton bilan bog'liq charchoq, aktigrafiyani baholash va melatoninni baholash bo'yicha ota-onalarning hisobotlari 55 ishtirokchi tomonidan to'ldirildi, ulardan 20 nafari ham o'z-o'zidan hisobot berishdi.

Asosiy xususiyatlar

Ishtirokchilar va ishtirok etmaganlar va tadqiqotga taklif qilinmaganlar o'rtasida yoshi va jinsi statistik jihatdan farq qilmadi (2-jadval).Uyqu dori-darmonlari tadqiqot vaqtida 8 ishtirokchi tomonidan ishlatilgan: melatonin (n=5), lorazepam ( n=1), noma'lum (n=2). 19 bemorda ota-onalar tomonidan oldindan mavjud bo'lgan uyqu muammolari haqida xabar berilgan va ular uyquni boshlash va ushlab turish bilan bog'liq muammolar (n=15), uyqusizlik (n=1), xonada aka-uka ehtiyoji (n)=1) va ikkita ota-ona boshqa bolalarga qaraganda uyquga kamroq ehtiyoj sezishgan. O'z-o'zidan hisobot bergan bemorlarning diagnostikadagi o'rtacha yoshi 12,2 yil (yosh diapazoni [min-maks]: 7,5-17,9), uyqu-uyg'onish ritmi (aktigrafiya) to'g'risidagi ma'lumotlarga ega bo'lganlar uchun 5,9 yosh (yosh oralig'i: 1,9-17,9) edi. olingan) va 6,1 yil (yosh oralig'i: 2,3-17,9) siydikda aMT6s darajasiga ega bemorlar uchun. Aktigrafiyani baholashda jami aholiga nisbatan birmuncha ko'proq qizlar qatnashgan (46,5 foiz). Tashxisdan keyingi vaqt o'z-o'zidan hisobot berish, aktigrafiya va siydikni baholashda qatnashganlarning umumiy populyatsiyasi bilan taqqoslangan.

Aktigrafiya uyqu va uyg'onish natijalarini keltirib chiqaradi

ALL bo'lgan bemorlarda sog'lom bolalar bilan solishtirganda IS va RA sezilarli darajada past bo'lgan, bu uyqu-uyg'onish ritmining barqarorligi va mustahkamligini ko'rsatadi (3-jadval). M10 soni HAMMA bemorlarda sezilarli darajada past edi. IV va M5 soni sog'lom bolalardan sezilarli darajada farq qilmadi.

Siydikdagi aMT6 qiymatlari

ALL bo'lgan bemorlarda aMT6sning o'rtacha qiymati sog'lom bolalardagi 24,15 (SD: 19,69) mkmol/mol kreatinin bilan solishtirganda 26,70 (SD: 20,64) mkmol/mol kreatinin edi. Yoshi va jinsi uchun sozlangan, siydikdagi aMT6s darajalari bemorlar va sog'lom bolalar o'rtasida statistik jihatdan farq qilmadi (B -2,12 (95 foiz CI): (-7,35; 3,11) p-qiymati: 0,425).

Saraton bilan bog'liq charchoq

Ota-onalar tomonidan ma'lum qilingan umumiy va uyqu holatidagi charchoq ko'rsatkichlari ALL bo'lgan bemorlarda sog'lom bolalardagi ballar bilan solishtirganda sezilarli darajada past bo'lgan (saraton bilan bog'liq ko'proq charchoqni ko'rsatadi), kognitiv charchoq shkalasi bo'yicha ballar esa taqqoslangan (4-jadval). O'z-o'zidan ma'lum qilingan umumiy charchoq ko'rsatkichlari BARCHA bemorlarda sezilarli darajada past bo'lgan, uyqusizlik va kognitiv charchoq ko'rsatkichlari sog'lom bolalardagi ballardan sezilarli darajada farq qilmadi. Ota-onaning ishonchli vakili va bolalar juftligi hisobotlari mavjud bo'lgan oilalarda ota-ona vakillari umumiy charchoq ko'rsatkichlari biroz pastroq (58,3 choraklararo diapazon [IQR]: 39,6–75.0), ammo uyqu rejimiga o'xshash (72.{{) 16}} ± 15,5) va kognitiv charchoq ko'rsatkichlari (72,9 [IQR: 62,5-95,8]) bolaning o'z-o'zini hisobotlariga nisbatan. Ota-ona-proksi va bola juftlari o'rtasidagi muvofiqlik o'rtacha edi (korrelyatsiya koeffitsientlari 0.56–0.65, p <>

Uyqu-uyg'onish ritmlari va saraton bilan bog'liq charchoq o'rtasidagi bog'liqlik

Yuqori IS (ya'ni barqarorroq ritm), yuqori RA (ya'ni mustahkamroq ritm) va yuqori M10 ko'rsatkichlari (ya'ni, kun davomida ko'proq jismoniy faollik) ota-onalar tomonidan bildirilgan yuqori umumiy va uyqu holatidagi charchoq ko'rsatkichlari bilan sezilarli darajada bog'liq edi. kamroq charchoqni ko'rsatadi) (5-jadval). Yuqori IV (ya'ni ko'proq bo'laklangan ritm) ota-onalar tomonidan bildirilgan uyqudan qolgan charchoqning past ko'rsatkichlari bilan sezilarli darajada bog'liq edi (ko'proq charchoqni ko'rsatadi). L5 soni ota-onalar tomonidan bildirilgan saraton bilan bog'liq charchoq bilan sezilarli darajada bog'liq emas edi. Uyqu-uyg'onish ritmi o'zgaruvchilarining hech biri o'z-o'zidan xabar qilingan saraton bilan bog'liq charchoq bilan sezilarli darajada bog'liq emas.

Munozara

Ushbu tadqiqot birinchi, eng intensiv fazadan keyin ALL bo'lgan pediatrik bemorlarning katta namunasida uyqu-uyg'onish ritmlari, melatonin darajasi, saraton bilan bog'liq charchoq va uyqu-uyg'onish ritmi o'zgaruvchilari va saraton bilan bog'liq charchoq o'rtasidagi bog'liqlik haqida noyob ma'lumot beradi. kasallikning birinchi tiklanishi va davolanishni kutish mumkin bo'lganda terapiya. Uyqu-uyg'onish davrining barqarorligi va mustahkamligi ALL bo'lgan pediatrik bemorlarda sog'lom bolalarga nisbatan kamaydi. Bundan tashqari, ular kun davomida kamroq faol edi. Ritmning barqarorligi va mustahkamligi pasayishining bir necha sabablari bo'lishi mumkin. Birinchidan, terapiyaning intensiv birinchi qismidan so'ng faollik darajasi umuman past bo'lishi mumkin, bunda bemorlarning ko'pchiligi hali ijtimoiy faoliyatda, sport mashg'ulotlarida qatnasha olmaydi va maktabga bormaydi. Ikkinchidan, yuqorida aytib o'tilganidek, biologik soatni yorug'lik-qorong'u tsikliga sinxronlashtirish uchun tashqi stimulyatorlar kerak va HAMMA uchun davolangan pediatrik bemorlarda bu ogohlantirishlarning ba'zilari buzilishi mumkin [3]. Misol uchun, BARCHA bemorlarning ota-onalari uyqu gigienasiga oid cheklovlar va qoidalarni kuchaytirish bilan yumshoqroq bo'lishlari mumkin [37, 38]. Kunduzgi uyqu uyqu-uyg'onish ritmini buzadi va ALL kasalligi bo'lgan bolalarda tasvirlangan [23, 24]. Biroq, bizning tadqiqotimizda parchalanish topilmadi. Bizning namunamizdagi past jismoniy faollik darajasi ritmning kamroq parchalanishiga olib kelishi mumkin edi. Bundan tashqari, uy sharoitida davolash bilan bog'liq toksikligi kamroq bo'lgan bosqichda baholash rejalashtirilgan bo'lib, birinchi tiklanish imkonini beradi, bu esa ritmning parchalanishini kamaytirishi mumkin edi. Bundan tashqari, parchalanish haqida xabar bergan oldingi tadqiqotlarda bemorlar parvarishlash davosida bo'lgan va deksametazonni qabul qilgan, hozirgi tadqiqotda baholashlar glyukokortikoidlarsiz davrda bo'lgan [23, 24]. Melatonin darajasi sog'lom bolalar bilan taqqoslangan. O'zgaruvchan yorug'lik-qorong'i ta'sir melatonin ishlab chiqarishga ta'sir qiladi [21].

Bizning tadqiqot populyatsiyamizda uyqu-uyg'onish ritmi barqarorligining pasayishi natijasida melatonin ishlab chiqarish va chiqarilishining buzilishi kutilgan bo'lishi mumkin edi, ammo topilmadi. Biroq, ertalabki aMT6s tungi cho'qqi melatonin darajasi bilan yuqori darajada bog'liq bo'lsa-da, DLMO ni bitta ertalab siydik yig'ish bilan baholab bo'lmaydi. Shuning uchun DLMO ALL bo'lgan pediatrik bemorlarda sog'lom bolalardan farq qilishi mumkin. Hozirgi tadqiqotda bemorlarning 4 foizida (5/125) melatonin ishlatilgan. Melatonin Gollandiyada retseptsiz sotiladi va shuning uchun klinisyenler har doim ham melatonindan foydalanishni bilishmaydi. Biroq, melatonin faqat sirkadiyalik ritm buzilishlari bo'lgan bemorlarga ko'rsatilganligi sababli, shifokorlar nafaqat melatonin qo'shimchalarini bilishlari, balki melatoninni buyurishda ehtiyot bo'lishlari kerak. Melatonin nisbatan xavfsiz ko'rinishi mumkin bo'lsa-da, erta rivojlanish davrida uzoq muddatli foydalanishning mumkin bo'lgan kech ta'siri etarli darajada ma'lum emas. Bundan tashqari, ekzogen melatoninning noto'g'ri dozasi va vaqti biologik soatga ta'sir qilishi va sirkadiyalik fazalarning salbiy o'zgarishiga olib kelishi mumkin [39]. Shuning uchun melatonin va sirkadiyalik ritm buzilishlarini yaxshi biladigan shifokor tomonidan melatoninni buyurish tavsiya etiladi [39]. Bundan tashqari, sirkadiyalik ritm buzilgan individual holatlarda endogen melatonin chiqarilishini qo'llab-quvvatlash uchun dorivor bo'lmagan variantlar (masalan, vaqtli yorqin yorug'lik va zaif yorug'lik manipulyatsiyasi) ham ko'rib chiqilishi kerak [39]. kognitiv saraton bilan bog'liq charchoq bundan mustasno [14, 16] bu HAMMA populyatsiyada qayd etilgan. Saraton kasalligi bilan og'rigan o'smirlarda oldingi tadqiqotga mos keladigan kognitiv saraton bilan bog'liq charchoqning yo'qligi, ehtimol terapiyaning ushbu dastlabki bosqichida kognitiv talablar va umidlarning pastligi bilan bog'liqdir [16].

Cistanche para que sirve, Qo'shimcha ma'lumot olish uchun rasmni bosing!

ALL bilan og'rigan pediatrik bemorlarda parvarishlash bilan davolash paytida bo'lgani kabi, uyqu-uyg'onish ritmining buzilishi ota-onalar tomonidan bildirilgan saraton bilan bog'liq charchoqning yuqori darajasi bilan bog'liq edi [12]. Bundan tashqari, biz saraton kasalligi bilan bog'liq charchoqning kuchayishi va jismoniy faollikning pasayishi o'rtasidagi bog'liqlikni tasdiqladik [40, 41]. Uyqu-uyg'onish natijalari bilan bog'liqlik o'z-o'zidan xabar qilingan saraton bilan bog'liq charchoq uchun topilmadi. Mavjud bo'lgan o'z-o'zidan hisobotlarning oz soni muhim birlashma topish uchun sezgirlikni cheklashi mumkin edi. Bundan tashqari, statsionar va ota-onalar tomonidan bildirilgan natijalardagi farqlar keng tarqalgan [42-44]. Bemor va ota-onalar uchun kurashish mexanizmlari farq qiladi. Bemorlar saraton kasalligini davolash jarayonida simptomlar haqidagi fikrlarini o'zgartirishi mumkin, bu "javob o'zgarishi" deb ta'riflanadi, ota-onalar esa bolaning sog'lig'i bilan bog'liq xavotirlar tufayli semptomlar haqida ortiqcha xabar berishlari mumkin [37, 42, 45]. Kattalar ustida olib borilgan tadqiqotlarda uyqu-uyg'onish ritmlarining buzilishi bilan bog'liq bo'lgan ko'plab salbiy sog'liq va hatto saraton bilan bog'liq bo'lgan yomon natijalarni hisobga olgan holda, bolalar saratoni bilan og'rigan bemorlarda uyqu-uyg'onish ritmlarini yaxshilashga qaratilgan harakatlar muhim ahamiyatga ega [3, 10, 11]. Uyqudan oldin qattiqroq tartiblar va imkon qadar tezroq jismoniy faollikning noto'g'ri darajasi uyqu-uyg'onish ritmining mustahkamligini oshirishi mumkin. Shuning uchun klinisyenler sog'lom uyqu xatti-harakatlaridan xabardor bo'lishlari va bu aholining uyqu gigienasi va jismoniy faolligiga e'tibor berishlari kerak. Uyqu gigienasi ta'limi va jismoniy faoliyatni uyg'unlashtirgan aralashuvlar uyqu-uyg'onish ritmini kuchaytirishi mumkin va ALL bo'lgan pediatrik bemorlarda maqsadga muvofiqligi va maqbulligini allaqachon isbotlagan [46, 47]. Bundan tashqari, jismoniy faollik va saraton bilan bog'liq charchoq o'rtasidagi bog'liqlik, bunday aralashuvlar ushbu populyatsiyada saraton bilan bog'liq charchoqni yaxshilash uchun imkoniyatlar yaratishi mumkinligini anglatadi.

Ushbu tadqiqot mavjud adabiyotlarga qimmatli qo'shimcha ma'lumot beradi, chunki u ALL bo'lgan pediatrik bemorlarda parametrik bo'lmagan usullar yordamida uyqu-uyg'onish ritmi o'zgaruvchilarini o'rganish va melatonin darajasini aniqlash bo'yicha birinchi tadqiqotdir. Biroq, tadqiqotning ba'zi cheklovlarini ta'kidlash kerak. Birinchidan, barcha bemorlar barcha tadqiqot baholashlarida (so'rovnomalar, aktigrafiya va melatoninni baholash) qatnashmadi. Shunday qilib, masalan, davolanishning toksikligiga asoslangan ishtirok etishning noto'g'riligini butunlay inkor etib bo'lmaydi. Shuning uchun tadqiqot uyqu-uyg'onish ritmining buzilishi va saraton bilan bog'liq charchoqni kam baholagan bo'lishi mumkin. Ikkinchidan, mavjud shaxsiy hisobotlarning kichik namunasi tufayli bu natijalarni ehtiyotkorlik bilan talqin qilish kerak. Uchinchidan, Gollandiyaning umumiy aholisi bilan solishtirganda bizning namunamizda ma'lumot darajasi yuqori bo'lgan oilalar haddan tashqari ko'p edi [25]. Pastroq ijtimoiy-iqtisodiy holat uyquning kamroq sog'lom xatti-harakatlari bilan bog'liq bo'lganligi sababli, bizning tadqiqotimiz uyqu-uyg'onish ritmlarining tarqalishi va jiddiyligini kam baholagan bo'lishi mumkin [48]. Nihoyat, tungi enurez ro'yxatga olinmagan. Ertalabki aMT6s darajasini olish, biz tungi enurezli bolalarda umumiy melatonin sekretsiyasini aniqlay olmadik. Ushbu usul yordamida biz aMT6s darajasini kam baholagan bo'lishimiz mumkin. Biroq, Wada va boshqalar. [49] aMT6s darajalari va ularning umumiy namunasidagi ijtimoiy-demografik ko'rsatkichlar o'rtasidagi o'xshash bog'liqliklarni, ehtimol, tun davomida siydik qilmagan bolalar kichik guruhi bilan solishtirganda xabar berishdi.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, ALL bo'lgan pediatrik bemorlarda uyqu-uyg'onish ritmi kamroq barqaror va mustahkamroq bo'ladi, kamroq jismoniy faol va terapiyaning birinchi, eng intensiv bosqichidan keyin saraton bilan bog'liq charchoqni boshdan kechiradi. Uyqu-uyg'onish ritmining buzilishi bu bemorlarda saraton bilan bog'liq charchoq darajasining oshishi bilan bog'liq. Shuning uchun shifokorlar uyqu gigienasiga e'tibor berishlari va bemorlarning jismoniy holatini hisobga olgan holda jismoniy faollikni rag'batlantirishlari kerak. Davolanish paytida va undan keyin uyqu-uyg'onish ritmlari va saraton bilan bog'liq charchoq o'rtasidagi bog'liqlikni aniqlash uchun uzunlamasına tadqiqotlar muhim ahamiyatga ega. Bundan tashqari, bolalar onkologiyasi bilan og'rigan bemorlarda tez-tez uchraydigan va bezovta qiluvchi alomat bo'lgan saraton bilan bog'liq charchoqni kamaytirish uchun uyqu gigienasini yaxshilashga va imkon qadar tezroq jismoniy faollikni rag'batlantirishga qaratilgan aralashuvlar zarur.

Ma'lumotnomalar

1. Hofstra WA va boshqalar. Odamlarda sirkadiyalik ritmni qanday baholash mumkin: adabiyotlarni ko'rib chiqish. Epilepsiya xulq-atvori. 2008;13(3):438–444.

2. Daffy JF va boshqalar. Insonning sirkadiyalik tizimini yorug'lik bilan kiritish. J Biol Ritmlari. 2005;20(4):326–338.

3. Baron KG va boshqalar. Sirkadiyalik noto'g'ri va sog'liq. Int Rev Psixiatriya. 2014;26(2):139–154.

4. Scheer FA va boshqalar. Tana haroratini tartibga solishda atrof-muhit yorug'ligi va supraxiazmatik yadro o'zaro ta'sir qiladi. Neyrologiya. 2005;132(2):465–477.

5. Luik AI va boshqalar. Uyqu-uyg'onish siklida faoliyat ritmining barqarorligi va parchalanishi: yosh, turmush tarzi va ruhiy salomatlikning ahamiyati. Chronobiol Int. 2013;30(10):1223–1230.

6. Luik AI va boshqalar. 24-h faollik ritmi va uyquning idrok bilan assotsiatsiyasi: o'rta va keksa odamlarning aholiga asoslangan tadqiqoti. Sleep Med. 2015;16(7):850–855.

7. Eismann EA va boshqalar. Saraton bilan bog'liq psixoneuroendokrin va immun yo'llarda sirkadiyalik ta'sir. Psixonyroendokrinologiya. 2010;35(7):963–976.

8. Pedersen M va boshqalar. O'smirlik surunkali charchoq sindromida uyqu-uyg'onish ritmining buzilishi va qabul qilingan uyqu. J Sleep Res. 2017;26(5):595–601.

9. Berger AM va boshqalar. Ko'krak bezi saratoni adjuvant kimyoterapiyasi bilan davolangan ayollarda sirkadiyalik faollik ritmlarining naqshlari va ularning charchoq va tashvish / depressiya bilan aloqalari. Saraton kasalligini qo'llab-quvvatlash. 2010;18(1):105–114.

10. Mormont MC va boshqalar. Belgilangan 24-soatlik dam/faollik ritmlari metastatik yo‘g‘on ichak saratoni bilan og‘rigan bemorlarda hayot sifati, yaxshi javob va uzoq umr ko‘rish va yaxshi ishlash holati bilan bog‘liq. Clin Cancer Res. 2000;6(8):3038–3045.

11. Savard J va boshqalar. Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda kimyoterapiya paytida uyqu va uyg'onish faolligi asta-sekin buziladi. Uxlash. 2009;32(9):1155–1160.

12. Rogers VE va boshqalar. Leykemiya bilan og'rigan bolalarda deksametazon terapiyasi paytida sirkadiyalik faollik ritmlarining buzilishi sodir bo'ladi. Pediatr qon saratoni. 2014;61(11):1986–1991.

13. Rogers VE va boshqalar. Yuqori dozali kimyoterapiya olgan CNS saratoni bilan kasalxonaga yotqizilgan bolalarda sirkadiyalik faollik ritmlari va charchoq o'rtasidagi bog'liqlik. Saraton kasalligini qo'llab-quvvatlash. 2019.

14. Darezzo Rodrigues Nunes M va boshqalar. Saraton kasalligiga chalingan bolalar va o'smirlarda uyda charchoq va uyqu tajribasi. Oncol Nurs forumi. 2015;42(5):498–506.

15. Barsevick AM va boshqalar; Milliy saraton instituti klinik sinovlarini rejalashtirish yig'ilishi. Bolalar va kattalardagi saraton bilan bog'liq charchoq bo'yicha yuqori ustuvor tadqiqotlar bo'yicha tavsiyalar. J Natl Saraton Inst. 2013;105(19):1432–1440.

16. Daniel LC va boshqalar. Saraton kasalligiga chalingan o'smirlarda sog'lom o'smirlarga nisbatan charchoq. Pediatr qon saratoni. 2013;60(11):1902–1907.

17. Nap-van der Vlist MM va boshqalar. Bolalik surunkali kasalliklarida charchoq. Arch Dis Child. 2019.

18. Knight SJ va boshqalar. Surunkali charchoq sindromi bo'lgan o'smirlarda maktab faoliyati. Old pediatr. 2018;6:302.

19. Salter A va boshqalar. Ko'p sklerozda charchoq va ijtimoiy ishtirokning assotsiatsiyasi ikki xil asbob yordamida baholanadi. Ko'p skler bilan bog'liq buzilish. 2019;31:165–172.

20. Ancol-Israel S va boshqalar. Uyqu va sirkadiyalik ritmlarni o'rganishda aktigrafiyaning o'rni. Uxlash. 2003;26(3):342–392.

21. Mirick DK va boshqalar. Melatonin sirkadiyalik disregulyatsiyaning biomarkeri sifatida. Saraton epidemiyasi biomarkerlari Oldingi. 2008;17(12):3306–3313.

22. Daniel LC va boshqalar. Bolalar onkologiyasida kengaytirilgan uyqu tadqiqotlari uchun harakatga chaqiruv: Xalqaro psixo-onkologiya jamiyati Pediatriya maxsus qiziqish guruhi nomidan pozitsiya. Psixonkologiya. 2019 104: 1090–1095.

23. Rosen G va boshqalar. O'tkir limfoblastik leykemiya bilan og'rigan yosh bolalarda deksametazonning uyquga ta'siri. Sleep Med. 2015;16(4):503–509.

24. Hinds PS va boshqalar. Deksametazon o'tkir limfoblastik leykemiya bilan og'rigan bolalarda uyqu va charchoqni o'zgartiradi. Saraton. 2007;110(10):2321–2330.

25.Standaard Onderwijsindeling 2016 [Standart ta'lim tasnifi]. Den Haag/Heerlen, Niderlandiya: Markaziy byuro voor de Statistics [Niderlandiya statistikasi]; 2016 yil.

26. Sadeh A va boshqalar. Uyqu tibbiyotida aktigrafiyaning roli. Sleep Med Rev. 2002;6(2):113–124.

27. Sadeh A va boshqalar. Uyqu buzilishini baholashda aktigrafiyaning roli. Uxlash. 1995;18(4):288–302.

28. Mitchell JA va boshqalar. Demografik omillar bo'yicha aktigrafiya hisoblangan dam olish faoliyati naqshlarining o'zgarishi. Chronobiol Int. 2017;34(8):1042–1056.

29. Van Someren EJ va boshqalar. Yorqin yorug'lik terapiyasi: Parametrik bo'lmagan usullarni qo'llash orqali Altsgeymer bemorlarida dam olish ritmlariga ta'siriga nisbatan sezgirlikni oshirish. Chronobiol Int. 1999;16(4):505–518.

30. Mahlberg R va boshqalar. 20 yoshdan 84 yoshgacha bo'lgan sog'lom sub'ektlarda siydikda 6-sulfatoksimelatoninning kunlik profili bo'yicha me'yoriy ma'lumotlar. Psixonyroendokrinologiya. 2006;31(5):634–641.

31. Mandrell BN va boshqalar. Uyda tuprik melatonin to'plami: bolalar va o'smirlar uchun metodologiya. Dev Psychobiol. 2018;60(1):118–122.

32. Kuk MR va boshqalar. Keksa ayollarda tungi melatonin sekretsiyasini ertalab siydik bilan baholash. J Pineal Res. 2000;28(1):41–47.

33. Graham C va boshqalar. Ertalab siydik o'lchovlaridan tungi plazma melatoninini bashorat qilish. J Pineal Res. 1998;24(4):230–238.

34. Borkowski CJ va boshqalar. Odamlarda melatonin sekretsiyasi uning metaboliti 6-sulfatoksimelatoninni oʻlchash yoʻli bilan baholanadi. Clin Chem. 1987;33(8):1343–1348.

35. Gordijn M va boshqalar. Bolalarda charchoq: Gollandiyalik PedsQL ™ ko'p o'lchovli charchoq shkalasining ishonchliligi va haqiqiyligi. Qual Life Res. 2011;20(7):1103–1108.

36. Varni JW va boshqalar. Pediatriya saratonida PedsQL: pediatrik hayot sifati inventarining umumiy asosiy o'lchovlari, ko'p o'lchovli charchoq shkalasi va saraton modulining ishonchliligi va haqiqiyligi. Saraton. 2002;94(7):2090–2106.

37. Long KA va boshqalar. Bolalik saratoni kontekstida bola tarbiyasi: ota-onalar va mutaxassislarning istiqbollari. Pediatr qon saratoni. 2014;61(2):326–332.

38.McCarthy MC va boshqalar. O'tkir lenfoblastik leykemiyani davolashda ota-onaning xatti-harakatlari bolaning uyqu muammolari bilan bog'liqmi? Saraton med. 2016;5(7):1473–1480.

39. Keijzer H va boshqalar. Nima uchun sirkadiyalik uyqu buzilishi bo'lgan bemorlarni davolashdan oldin melatoninning xira nurda paydo bo'lishini (DLMO) o'lchash kerak. Sleep Med Rev. 2014;18(4):333–339.

40. Hooke MC va boshqalar. O'tkir limfoblastik leykemiya bilan og'rigan bolalarda jismoniy faollikni oshirish uchun fitnes-trekerdan foydalanish. Pediatr qon saratoni. 2016; 63(4): 684–689.

41. Van Dijk-Lokkart EM, va boshqalar. Bolalik saratoni bilan og'rigan bemorlarda saraton bilan bog'liq charchoq va jismoniy faoliyatning uzunlamasına rivojlanishi. Pediatr qon saratoni. 2019;66(12):e27949.

42. Gordijn MS va boshqalar. Bolalikdagi o'tkir limfoblastik leykemiyadan omon qolganlarda uyqu, charchoq, depressiya va hayot sifati. Pediatr qon saratoni. 2013;60(3):479–485.

43. Parsons SK va boshqalar. Yangi tashxis qo'yilgan saraton kasalligiga chalingan bolalarda bemor va ota-onalarning hayot sifatini bo'ylama baholashlarini taqqoslash: ikkala baholovchining nuqtai nazarining ahamiyati. Qual Life Res. 2012;21(5):915–923.

44. Upton P va boshqalar. Bolalar salomatligi bilan bog'liq hayot sifati asboblari bo'yicha ota-ona va bola kelishuvi: adabiyotlarni ko'rib chiqish. Qual Life Res. 2008;17(6):895–913.

45. Visser MR va boshqalar. Javob o'zgarishi charchoq o'zgarishini o'lchashga qanday ta'sir qilishi mumkin. J Og'riq belgilarini boshqarish. 2000;20(1):12–18.

46. ​​Zupanec S va boshqalar. O'tkir limfoblastik leykemiya bilan og'rigan bolalar uchun uyqu gigienasi va dam olish aralashuvi: uchuvchi randomizatsiyalangan nazorat ostida sinov. Saraton hamshiralari. 2017;40(6):488–496.

47. Moyer-Mileur LJ va boshqalar. Standart xavfli o'tkir limfoblastik leykemiya bilan kasallangan bolalarning parvarishlash terapiyasi paytida sog'lig'i: uy sharoitida mashq qilish va ovqatlanish dasturiga javob. J Pediatr Gematol Onkol. 2009;31(4):259–266.

48. Acebo C va boshqalar. 1- dan 5- yoshgacha bo‘lgan sog‘lom bolalar uchun faollik monitoringi va onaning hisobotidan olingan uyqu/uyg‘onish tartibi. Uxlash. 2005;28(12):1568–1577.

49. Wada K va boshqalar. Maktabgacha yoshdagi yapon bolalarida siydik 6-sulfatoksimelatoninning demografik, tana massasi, jinsiy steroidlar va turmush tarzi omillari bilan aloqasi. Ann Epidemiol. 2013;23(2):60–65.