2-toifa qandli diabet bilan kasallangan AQShda eruvchan - Klotho darajalari, glisemik nazorat va buyrak funktsiyasi

Abstrakt maqsadlarEriydigan Klotho (s-Klotho) bilan bog'langansurunkali buyrak kasalligi(CKD) va qarish, ammo uning 2-toifa diabetning surunkali mikro- va makro-tomir asoratlari va glyukemik nazorat bilan aloqasi haqida kam narsa ma'lum. Bu erda biz s-Klotho darajalari, glyukemik nazorat va o'rtasidagi bog'liqlikni baholaymizbuyrak funktsiyasibo'lgan bemorlarda2-toifa diabet (T2D).

UsullariBu kesmaviy tadqiqot boʻlib, T2D bilan kasallangan 2989 bemor va Milliy salomatlik va ovqatlanish ekspertizasining 2007–2016 siklidagi mavjud s-Klotho oʻlchovlari ( o'rtacha ± SE, yoshi: 60,0±0,2 yil, BMI 33,3±0,2 kg/m2, 46,7±1,3% ayol). S-Klotho kontsentratsiyasini aniqlash sendvich ELISA testi bilan amalga oshirildi.

NatijalarS-Klotho darajasi yuqori bo'lgan bemorlar yoshroq, ko'pincha ayollar bo'lgan va CKD kamroq tarqalgan va HbA1c darajasi yuqori bo'lgan. Yosh, irq-etnik kelib chiqish va BMI uchun moslashtirilgan ko'p o'zgaruvchan chiziqli regressiya modellarida ikkalasi ham taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligi (B=2.21, 95% CI 1.41–3.01, p.<0.001) and hemoglobin A1c (B=37.38, 95% CI 28.91–45.86, p<0.001) were positively associated with s-Klotho, while no signifcant association was found with cardiovascular disease. Results were confrmed when analyses were performed in men and women separately. No significant differences were identified between patients with an albuminuric or non-albuminuric CKD phenotype.

Xulosas-Klotho darajalari buyrak funktsiyasi va bog'liqglisemik nazoratT2D bilan og'rigan bemorlarda. Glisemik nazorat va s-Klotho darajalarini bog'laydigan mexanizmlarni ochib beradigan va diabet bilan og'rigan bemorlarda klinik jihatdan mazmunli natijalarni bashorat qilish qobiliyatini o'rganuvchi qo'shimcha tadqiqotlar zarur.

Kalit so'zlarKlotho ·CKD· Qandli diabet · HbA1c

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY

BUYRAK UChUN O'TKAN KISTANCHI OLISH UCHUN SHU YERGA BOSING

Kirish

-Klotho (bu erda Klotho deb yuritiladi) 1997 yilda sichqonlarda qarish bilan bog'liq gen sifatida tasodifan kashf etilgan, gen ekspressiyasining qisqarishi umr ko'rish davomiyligining qisqarishi bilan bog'liq [1]. Keyinchalik ma'lum bo'lishicha, gen mineral gomeostazni saqlash uchun zarur bo'lgan fosfaturik gormon - fibroblast o'sish omili 23 (FGF{5}}) uchun majburiy koretseptor sifatida ishlaydigan transmembran oqsilini kodlaydi.fosforni tartibga solish, paratiroid gormoni va D vitamini konsentratsiyasi [2, 3]. Uning ifodasi buyraklarning distal kanalchalarida eng yuqori [4] va uning ektodomani konstitutsiyaviy ravishda to'kilganga o'xshab ko'rinadiganligi sababli, Klothoning aylanma darajalari (bu erda eriydigan Klotho, s-Klotho) buyrak Klothoning surrogat belgisi hisoblanadi. ifoda va ehtimol funktsional nefron soni [5]. Ushbu gipotezaga muvofiq, s-Klotho darajalari taxminiy pasayish bilan mutanosib ravishda kamayishi ko'rsatilgan.glomerulyar filtratsiyaSurunkali buyrak kasalligi (CKD) bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan kesma va bo'ylama tadqiqotlarda tezligi (eGFR) [6-9].

Kloto etishmovchiligi, shuningdek, endotelial disfunktsiya va qon tomirlarining qarishi bilan bog'liq ekanligi ko'rsatilgan [10], bir nechta hisobotlarda gipertoniya, yurak-qon tomir kasalliklari (KVD) va Altsgeymer kasalligi [11] kabi bir nechta surunkali kasalliklarga chalingan bemorlarda qon aylanishining pastligi ta'kidlangan.

Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda s-Klotho darajalari o'rganilgan va uning surunkali mikro va makro-tomir asoratlari, shuningdek, glyukemik nazorat bilan bog'liqligi haqida kam ma'lumot mavjud [12, 13].

2007-2016 yillardagi Milliy salomatlik va ovqatlanish ekspertizasi tadqiqoti (NHANES) sikllarida s-Klotho zardobi birinchi marta katta, AQSh milliy vakillik namunasida o'lchanganligi sababli, so'rov ma'lumotlari ushbu tadqiqotda determinantlarni aniqlash uchun ishlatilgan. uning kontsentratsiyasi 2-toifa diabet (T2D) bo'lgan AQShdagi kattalarda.

Materiallar va usullar

Bu NHANES ning 2007-2008 dan 2015-2016 yilgacha bo'lgan davrlarida olingan ma'lumotlarning tahlili, Kasalliklarni nazorat qilish va oldini olish markazlarining Sog'liqni saqlash statistikasi milliy markazi tomonidan Qo'shma Shtatlarda o'tkazilgan bir qator kesma so'rovlar. Ishtirokchilar tabaqalashtirilgan, ko'p bosqichli, klasterlashgan ehtimollik namunasi yordamida AQShning institutsional bo'lmagan, barcha yoshdagi tinch aholi orasidan tanlanadi. Etarli statistik quvvatga ega ishonchli hisob-kitoblarni olish uchun ispan bo'lmagan qora tanlilar, ispaniyalik va osiyolik shaxslar, kam daromadli odamlar va keksa odamlardan ortiqcha tanlov amalga oshiriladi. So'rov uyda o'tkaziladigan tuzilgan suhbatdan iborat bo'lib, undan so'ng ko'chma tekshiruv markazida o'tkaziladigan standartlashtirilgan tibbiy ko'rikdan iborat bo'lib, u jismoniy tekshiruvni, shuningdek, laboratoriya testlarini o'z ichiga oladi. Ma'lumot to'plashning to'liq metodologiyasi boshqa joylarda mavjud [14]. 2007 yildan 2016 yilgacha NHANES uchun tanlangan shaxslar orasida javob stavkalari 75 dan 55% gacha bo'lgan. Dastlabki so'rov Kasalliklarni nazorat qilish va oldini olish bo'yicha tadqiqot markazlari axloqiy tekshiruv kengashi tomonidan tasdiqlangan va barcha kattalar ishtirokchilaridan yozma ravishda xabardor qilingan rozilik olingan. Ushbu tahlil institutimizdagi Institutsional Taftish Kengashi tomonidan ozod qilingan deb topildi, chunki tahlilda foydalanilgan ma'lumotlar to'plami to'liq aniqlanmagan.

Laboratoriya tekshiruvlari va klinik ma'lumotlar

Ishtirokchilar yoshi, jinsi, irqi va etnik guruhi (ispanlik bo'lmagan oq, ispan bo'lmagan qora tanli, ispan yoki boshqa), qandli diabetning oldingi tashxisi (va tashxis qo'yilgan yoshi), shuningdek, oldingi yurak xuruji tarixi (bu kasallik sifatida belgilangan) haqida xabar berishdi. koronar arteriya kasalligi va insult / vaqtinchalik ishemik hujumlar birikmasi). Tana o'lchovlari, jumladan, bo'yi (sm), vazni (kg) va bel atrofi (sm) mobil tekshiruv markaziga tashrif buyurish paytida aniqlandi; Biz tana massasi indeksini (BMI) kilogrammdagi vazn sifatida metrdagi balandlik kvadratiga bo'lingan holda hisobladik. Ishtirokchi o'tirgan holatda 5 daqiqa dam olgandan so'ng, o'qitilgan tibbiyot xodimlari tomonidan simob sfigmomanometr bilan bir qo'lda qon bosimi uch marta o'lchandi. Ushbu tahlilda vakillik qiymati sifatida uchta ko'rsatkichning o'rtacha qiymati ishlatilgan. Gipertenziya sistolik qon bosimi (SBP) qiymati 140 mmHg dan yuqori yoki unga teng va/yoki diastolik qon bosimi (DBP) qiymati 90 mmHg dan yuqori yoki unga teng yoki hozirda antihipertenziv dorilarni qabul qilayotganda [15]. Qandli diabet Amerika Diabet Assotsiatsiyasi mezonlari bo'yicha, agar quyidagi shartlardan birortasi bajarilgan bo'lsa, aniqlangan: 1) Qandli diabetning o'z-o'zidan xabar qilingan tashxisi. 2) Qandli diabetga qarshi dori vositalaridan foydalanish. 3) Gemoglobin A1c (HbA1c) darajasi 6,5% dan yuqori yoki unga teng (48 mmol/mol). 4) ochlik plazmasidagi glyukoza 126 mg/dl dan yuqori yoki unga teng. 5) Tasodifiy plazma glyukozasi 200 mg/dl dan yuqori yoki unga teng [16]. Biz 1-toifa diabetga chalingan bemorlarni (boshlanish yoshi sifatida belgilangan) chiqarib tashladik<30 years and currently taking insulin as the only anti-diabetic drug).

HbA1c yuqori samarali suyuqlik xromatografiya usullaridan foydalangan holda o'lchandi. Glyukoza, kreatinin, kaltsiy, fosfor, albumin va boshqa metabolitlarni o'lchash uchun ishlatiladigan laboratoriya usullari boshqa joylarda batafsil bayon etilgan [17]. Taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligi (eGFR) Surunkali buyrak kasalligi epidemiologiyasi bilan hamkorlik (CKD-EPI) tenglamasiga muvofiq hisoblab chiqilgan. O'lchangan siydik albumin va kreatinin nisbati (UACR) asosida ishtirokchilar norma-albuminuriya (UACR) bilan aniqlandi.<30 mg/g), micro-albuminuria (UACR between 30 and 300 mg/g) or macro-albuminuria (UACR≥300 mg/dL). All respondents were asked if they had taken any pre-scription medications in the past 30 days. If so, they were asked to show the interviewers the containers; when they were not available, participants reported the medication names. All drugs were converted into standard generic drug names, and we categorized them into specific classes of anti-diabetic drugs.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY

s-Klotho o'lchovlari

S-Klotho kontsentratsiyasini aniqlash 2019–2020 yillar davomida qabul qilingan va sinovdan o'tkazilgan -80 darajada saqlangan muzlatilgan namunalarda amalga oshirildi. 40-79 yoshli ishtirokchilarning mavjud bo'lgan zardob namunalari kelajakdagi tadqiqotlarda foydalanishga rozilik bergan, Shimoliy-G'arbiy Lipid metabolizmi va qandli diabet tadqiqot laboratoriyalarida sendvich Elishay testi (IBL-International, Yaponiya) bilan tahlil qilindi. Vashington universiteti. Barcha namuna tahlillari ikki nusxada amalga oshirildi va ishlab chiqaruvchining protokoliga muvofiq, fnal qiymatni hisoblash uchun ikkita qiymatning o'rtacha qiymatidan foydalanildi; natijalar laboratoriyaning qabul qilinadigan standartlashtirilgan mezonlariga muvofiqligi tekshirildi. Tahlilning sezgirligi 6 pg/ml [18] ekanligi xabar qilingan; u bir nechta oldingi nashrlarda ishlatilgan va sintetik antikorlar va immun-cho'kindi-immunoblotlardan foydalangan holda ko'proq mehnat talab qiladigan tahlil usullari bilan oqilona korrelyatsiyani ko'rsatdi. Qo'shimcha ma'lumotni NHANES veb-saytidan olishingiz mumkin.

O'rganish namunasi

40–79 yoshdagi jami 16862 ishtirokchi koʻchma imtihon markaziga tashrif buyurishdi. Biz dastlab diabeti bo'lmagan yoki 1-toifa diabetga chalingan (yoshda tashxis sifatida belgilangan) shaxslarni chiqarib tashladik.<30 years and the use of insulin as the only anti-diabetic therapy), leading to a population of 3659 patients with T2D. Among these, 670 did not have a s-Klotho measurement, leading to a final sample of 2989 patients with T2D and S-Klotho data (Supplementary Fig. 1).

Statistik tahlil

Barcha tahlillar Stata 16.0 (Stata Corp, College Station, TX) versiyasidan foydalangan holda oʻtkazildi. NCHS tomonidan tavsiya etilganidek, biz har bir tahlil uchun tegishli vazndan foydalandik. Namuna og'irliklari ma'lum populyatsiyalarning ortiqcha tanlanishini va so'rovga javob bermasligini hisobga olish uchun ishlatiladi.

Biz birinchi navbatda ishtirokchilarning xususiyatlarini o'rtacha s-Klotho darajalari bo'yicha ko'rib chiqdik. Bular kategorik o'zgaruvchilar uchun raqamlar va vaznli nisbatlar va uzluksiz o'zgaruvchilar uchun vaznli o'rtacha ±Standart xato (SE) sifatida umumlashtirildi. eGFR uchun biz, shuningdek, har bir guruhdagi ishtirokchilarning ulushini klinik jihatdan tegishli chegara nuqtalaridan past yoki yuqoriroqda xabar qildik. Xususiyatlar uzluksiz o'zgaruvchilar uchun chiziqli regressiya va kategorik o'zgaruvchilar uchun dizayn bilan sozlangan Rao-Skott Chi-kvadrat testi yordamida taqqoslandi.

Turli o'zgaruvchilarning aylanma s-Klotho darajalariga ta'sirini baholash uchun ko'p o'zgaruvchan chiziqli regressiya tahlili o'tkazildi. Glisemik nazorat va CVD asoratlarining hissasi yosh, jins va irq-etnik kelib chiqishi uchun moslashtirilgandan so'ng baholandi. Sezuvchanlik tahlillari tahlilni erkaklar va ayollarda alohida takrorlash orqali amalga oshirildi. p ning ikki dumli qiymati<0.05 was considered statistically signifcant

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY

Natijalar

s-Klotho darajalariga ko'ra o'rganilayotgan populyatsiyaning klinik va biokimyoviy xususiyatlari 1-jadvalda keltirilgan. O'rtacha (SE) yoshi 60.0 (0,2) yil, 46,7% ayollar. O'rtacha s-Klotho darajasi 805,4 pg/ml (25-75 foiz=646-1020 pg/ml) edi. O'rtacha eGFR 83,6 ml/min/1,73 m2 ni tashkil etdi, bemorlarning 16,4 foizida eGFR bor.<60 ml/ min/1.73m2 and 25.3% having a UACR>30 mg/g.

Bundan tashqari, s-Klotho kontsentratsiyasi pasaygan bemorlarda gipertenziya va CKD ko'proq tarqalgan, shu bilan birga CVD va mikro- va makro-albuminuriyada statistik jihatdan muhim farqlar aniqlanmagan. Nihoyat, glyukoza miqdorini pasaytiradigan dorilarda sezilarli farqlar aniqlanmadi, insulindan tashqari, u pastroq s-Klotho darajasi bo'lgan bemorlarda ko'proq qo'llaniladi (21.0% va 16.0%, p{ {9}}.010). Shunga qaramay, insulin bilan davolangan bemorlarda o'rtacha s-klotho darajasi metformin yoki sulfoniluriya preparatlari bilan davolangan bemorlarnikidan sezilarli darajada farq qilmadi (818,5 va 824,4, p=0,763).

Buyrak funktsiyasi va glisemik nazoratga ta'siri

1-rasmda s-Klotho kontsentratsiyasiga kamaygan eGFR va ortib borayotgan UACRning nisbiy ta'siri ko'rsatilgan. UACR qiymatlari bo'yicha tabaqalashtirilganda eGFR kamaygan va kamaygan bemorlarda s-Klotho darajasida sezilarli farqni aniqlamadik. Boshqa tomondan, eGFR kamaymagan bemorlar bilan solishtirganda, albuminurik va albuminurik bo'lmagan KKD fenotipi bo'lgan bemorlarda s-Klotho darajasi sezilarli darajada pasaygan (p.<0.001).

Glisemik nazoratning s-Klotho kontsentratsiyasiga qo'shgan hissasini baholash uchun biz o'rganilayotgan populyatsiyani eGFR va Hba1c darajalariga qarab 7,5% kesish nuqtasidan foydalangan holda tabaqalashtirdik (bu butun namunadagi o'rtacha HbA1c qiymatiga yaqin tanlangan). . 2-rasmda ko'rsatilganidek, glisemik nazorati yomonroq bo'lgan bemorlarda, ayniqsa buyrak funktsiyasi saqlanib qolgan bo'lsa, yuqori s-Klotho konsentratsiyasini ko'rsatdi. Turli HbA1c chegaralari yordamida o'tkazilgan va erkaklar va ayollarda alohida o'tkazilgan sezuvchanlik tahlillari bu natijalarni tasdiqladi (1-qo'shimcha jadval).

S-klotho va eGFR o'rtasidagi to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlik T2D (n =10, 776) bo'lmagan NHANES ishtirokchilari baholanganda ham aniq bo'ldi (2-qo'shimcha jadval).

S‑Klotho kontsentratsiyasining mustaqil bashoratchilari

Glisemik nazorat, buyrak funktsiyasi va yurak-qon tomir kasalliklarining s-klotho kontsentratsiyasiga mustaqil hissasini baholash uchun biz yosh, jins, BMI va irq-etnik kelib chiqishi uchun moslashtirilgan ko'p o'zgaruvchan chiziqli regressiya tahlilini o'tkazdik. 2-jadvalda ko'rsatilganidek, s-Klotho va ortib borayotgan eGFR va HbA1c darajalari o'rtasida ijobiy va statistik jihatdan muhim bog'liqlik aniqlandi (p).<0.001 for both). A identify any signifcant relationship between s-Klotho and age, BMI and CVD.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY