NOD/Shi-scid IL-2R null Sichqonchada spontan granulotsitar leykemiya

Annotatsiya:Bu yerda biz 51-haftalik erkak NOD/Shi-da spontan granulotsitik leykemiya holati haqida xabar beramiz.qoraqo'tirIL-2R null (NOG) sichqoncha. Sichqon ko'rsatdiprogressiv anemiyavaqo'pol nafas olish harakati. Makroskopik jihatdan taloq rangi o‘zgargan va kattalashgan. Gistologik jihatdan suyak iligisternumva son suyagi juda hujayrali va deyarli faqat shu bilan to'ldirilganneoplastik hujayralar. Neoplastik hujayralarning yadrolari katta, oval yoki biroz tartibsiz shaklga ega va oz miqdordagi hujayralar mavjud edi.buyrak- yoki halqa shaklidagi yadrolar.Neoplastik hujayralarorganlarga keng infiltratsiya qilingan, taloq va jigar sezilarli darajada ishtirok etgan. Immunohistokimyoviy jihatdan taloqning qizil pulpasida va jigar sinusoidida neoplastik hujayralarning katta populyatsiyasi ijobiy bo'lgan.miyeloperoksidaza. Gistologik belgilarga asoslanib, bu holat tashxisi qo'yilgangranulotsitik leykemiya. Ushbu roman haqida ma'lumotspontan o'smalarkeyingi tadqiqotlarda ushbu sichqoncha shtammidan to'g'ri foydalanish uchun foydali bo'lishi mumkin. (DOI: 10.1293/tox.2020-0092; J Toxicol Pathol 2021; 34: 241–244)

Kalit so‘zlar: granulotsitik leykemiya, NOG sichqonchasi, spontan shish

BUYRAK FONKSIYASI UCHUN 25% EKINAKOSID VA 9% AKTEOSID BILAN TABIY ORGANIK SİSTANCHE EKSTRAKTINI OLISH UCHUN SHU YERGA BOSING

Wecistanche-ning qo'llab-quvvatlovchi xizmati - Xitoydagi eng yirik cistanche eksportchisi:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp% 2fTel:+86 15292862950}

Batafsil texnik xususiyatlar uchun xarid qiling:

https://www.xjcistanche.com% 2fcistanche-shop

Spontan granulotsitik leykemiyasichqonlarning bir nechta shtammlarida kamdan-kam uchraydi, ammo kimyoviy moddalar va ionlashtiruvchi nurlanish sichqonchaning ayrim shtammlarida kasallanishni oshirishi mumkin1, 2. NOD/Shi-scid IL-2R null (NOG) sichqonlari jiddiyimmunitet tanqis hayvonlar, va T-, B- va tabiiy qotil hujayralarida nuqsonlar, shuningdek, yomon ishlaydigan makrofaglar va dendritik hujayralar IL{2}} retseptorlari zanjiri (IL2R c) NOD-scid shtammiga ishdan chiqishi natijasida mavjud3. Ushbu sichqoncha shtammi ksenogen hujayralarning sezilarli darajada yaxshi o'sishi tufayli inson tomonidan olingan hujayralar/to'qimalardan foydalangan holda regenerativ tibbiyot uchun biologik mahsulotlarning sifati va xavfsizligini baholash uchun o'simtani aniqlash testi kabi klinik bo'lmagan testlar uchun ishlatiladi4-6. Immunitet tanqisligi holati va uning ksenograftlar uchun ta'siri yaxshi o'rganilgan bo'lsa-da, sichqonchaning ushbu shtammida paydo bo'ladigan o'z-o'zidan paydo bo'ladigan o'smalar, masalan, timus limfomasi,sut bezlaribez adenoma / adenokarsinoma, bronxioloalveolyar karsinoma, rabdomiyosarkoma, va teratoma7. Bu yerda biz 51-haftalik erkak NOG sichqonchasida granulotsitik leykemiya holati haqida xabar beramiz.

Hayvon 6 haftaligida In-Vivo Science Inc. (Kanagava, Yaponiya) dan olingan va davolanmagan. Hayvon alohida-alohida ventilyatsiya qilingan qafas tizimiga ega bo'lgan plastik qafasga (Maxi Miser Caging System; Oriental Giken Inc., Tokio, Yaponiya) atrof-muhit bilan boshqariladigan to'siq tizimi xonasida joylashtirildi, u 22 ± 2 daraja haroratda saqlanadi. 50 ± 20% namlik va 12-soat yorug'lik/qorong'i aylanish davri. Sichqoncha avtoklavlangan pelletli parhez (CRF-1; Charles River Japan, Inc., Tokio, Yaponiya) avtoklavlangan vodoprovod suvi va libitum bilan oziqlangan. Hayvon AAALAC International tomonidan akkreditatsiyadan o'tgan CMIC Pharma Science Co., Ltd.ning Hayvonlarni parvarish qilish va ulardan foydalanish institutsional qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan protokolga muvofiq ishlov berilgan.

Bu sichqonchada 49 dan 51 haftagacha kamqonlik, qo'pol nafas olish harakati va tana vaznining kamayishi kabi zaiflashuvning klinik belgilari namoyon bo'ldi. Hayvon 51 haftaligida evtanizatsiya qilingan. Nekropsiyada taloq rangi o'zgarib, kattalashgan. Boshqa organlarda aniq anormal yalpi topilmalar kuzatilmadi. Timus va limfa tugunlari oddiy NOG sichqonlarinikiga o'xshash atrofik edi.

Barcha organlar va to'qimalar namunalari muntazam ravishda to'plangan, 10% neytral tamponlangan formalin bilan biriktirilgan, kerosinga solingan va taxminan 3 mkm bo'laklarga bo'lingan. Patologik tekshiruv uchun kesmalar gematoksilin va eozin (HE) bilan bo'yalgan. Taloq va jigar qismlari miyeloid hujayra belgisi sifatida quyonning odamga qarshi miyeloperoksidaza (MPO) poliklonal antikoriga (Dako Yaponiya, Tokio, Yaponiya) immunogistokimyoviy bo'yalgan, quyon odamga qarshi CD3 monoklonal antikor (Nichirei Biosciences Inc., Yaponiya, Tokyo) sifatida. ) T-hujayra belgisi sifatida va quyonning odamga qarshi Pax{6}} monoklonal antikori (Abcam Inc., Kembrij, Buyuk Britaniya) B hujayra belgisi sifatida8. Bo'limlar xona haroratida 1 soat davomida antikorlar bilan inkubatsiya qilindi va immunodeteksiya xromogen sifatida 3,3'-diaminobenzidin/H2O2 bo'lgan Histofine® MOUSESTAIN KIT (Nichirei Biosciences Inc.) yordamida amalga oshirildi. Immunitet bo'yalgan bo'limlar keyin edigematoksilin bilan bo'yalgan.

Gistopatologik jihatdan sternum va femurning suyak iligi yuqori hujayrali va deyarli faqat neoplastik hujayralar bilan to'ldirilgan (1A-rasm). Yog 'to'qimalari to'liq siljigan. Ba'zida ilikdagi eritroid va megakaryotsitar elementlardan tashkil topgan hujayra o'choqlari mavjud bo'lib, ular qoldiqlari hisoblangan.normal gematopoez. Ko'pgina neoplastik hujayralar blastik ko'rinishga ega bo'lib, katta, oval yoki biroz tartibsiz shakldagi yadrolar va bir yoki bir nechta taniqli yadrolarni o'z ichiga olgan retikulyar kromatin bilan tavsiflanadi. Buyrak yoki halqasimon yadrolari bo'lgan kam sonli hujayralar va lobli yadrolari bo'lgan bir nechta hujayralar ham mavjud edi (1B-rasm). HE bilan bo'yalgan bo'limlarda neoplastik hujayralar sitoplazmasidagi granulalar aniq emas edi. Ko'pikda ko'plab mitotik figuralar topilgan va vaqti-vaqti bilan apoptotik tanalar ham kuzatilgan. Neoplastik hujayralar periosteum va uning atrofidagi skelet mushaklarini sezilarli darajada bosib oldi. Neoplastik hujayralarning boshqa organlar va to'qimalarga keng infiltratsiyasi kuzatildi, taloq va jigar sezilarli darajada ishtirok etdi. Dalakda qizil pulpa bo'ylab neoplastik hujayralar kuzatilgan (2-rasm). Neoplastik hujayralarning kapsulali infiltratsiyasi aniq edi. Bir nechta rivojlanayotgan eritroid qatorlari va megakaryotsitlar kuzatildi. Vaqti-vaqti bilan sitoplazmada emperipolezni ko'rsatadigan bir yoki bir nechta miyeloid hujayralarni o'z ichiga olgan megakaryotsitlar kuzatilgan. Jigarda neoplastik hujayralar Glisson kapsulasiga va jigar sinusoidlariga diffuz tarzda infiltratsiya qilingan (3-rasm). Ba'zi qon tomirlarida buyrak yoki halqasimon yadroli neoplastik hujayralar ham aniq edi. Periportal sohadagi ba'zi gepatotsitlar, ya'ni o'simta hujayralari infiltratsiyasi bilan, degeneratsiya yoki nekrozni ko'rsatdi, jigar bo'lagining normal tuzilishi esa buzilmagan. Neoplastik hujayralar infiltratsiyasi boshqa organlarda, shu jumladan o'pkaning alveolyar devori va perivaskulyar mintaqasida, buyrakda interstadiumda, buyrak usti bezlarida sinusoidda, oshqozon yo'llarida (oshqozon va ichak) shilliq qavat va shilliq qavatda ham topilgan. Immunohistokimyoviy jihatdan taloqning qizil pulpasida (4-rasm) va jigar sinusoidida neoplastik hujayralarning katta populyatsiyasi MPO uchun ijobiy bo'lgan. CD3 va Pax{9}} musbat hujayralar aniqlanmadi. CD3 va Pax{11}} immuno-bo'yash natijalari gistologik jihatdan gipoplastik bo'lgan va CD3 yoki Pax{13}} musbat hujayralarni ko'rsatmaydigan oddiy NOG sichqonlarining taloqidagiga o'xshash edi.

Immunogistokimyoviy tekshirish neoplastik hujayralar miyeloid hujayralar avlodidan kelib chiqqanligini aniqladi. Ba'zi jalb qilingan joylarda, ayniqsa taloq va jigarda, kam sonli hujayralar buyrak, halqa yoki lobli shakllarga ega bo'lib, miyeloid qatorlarni farqlashdan dalolat beradi. Ushbu topilmalar neoplastik hujayralar etuk bo'lmagan granulotsitlardan olinganligini ko'rsatadi. Og'ir miyelopoez holati leykemiyada etuk bo'lmagan hujayralar ustunligidan farqli o'laroq, rivojlanayotgan miyeloid seriyalarning barcha turlari mavjudligi bilan aniq bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, progressiv anemiya granulotsitar leykemiyaning umumiy klinik belgisi bo'lib, eritroid va megakaryotsitar hujayralarning ko'payishi yomon1. Yaqqol yallig'lanishsiz ta'sirlangan hududda lobli yadrolari bo'lgan granulotsitlarning kichik populyatsiyasi hozirgi holatning natijalarini reaktiv miyelopoez emas, balki neoplastik ekanligini ko'rsatadi.

Granulotsitik leykemiyada suyak iligi o'rnini etuk va etuk miyeloid hujayralar egallashi mumkin. Sichqonlarning boshqa shtammlari haqidagi oldingi hisobotda, bu neoplastik hujayralar jigar, taloq, limfa tugunlari va boshqalarga to'liq infiltratsiya qilingan.2 va taloq va jigardagi bu hujayralar asosan qizil pulpa va Glisson kapsulasi atrofida joylashgan1. Shunday qilib, hozirgi holatda leykemiya hujayralarining tarqalishi avvalgi holatda bo'lgani bilan bir xil edi. Hujayralarning morfologiyasidan kelib chiqib, sichqonlarda granulotsitar leykemiya ikki turga bo'linadi: odamning o'tkir miyelogen leykemiyasi bilan solishtirish mumkin bo'lgan juvenil tip va odamning surunkali miyelogen leykemiyasi bilan etuk tip1. Balog'atga etmagan hollarda suyak iligi, taloq va jigarda neoplastik hujayralar kam tabaqalangan hujayralar ustunlik qilgan, holbuki turli darajadagi etuklikni ifodalovchi miyeloid elementlarni ko'rish mumkin va ba'zi etuk holatlarda miyeloblastlar ulushi past bo'lgan2, 9. hozirgi holatda leykemiya hujayralarida katta, ovaldan biroz tartibsiz shaklga ega bo'lgan pishmagan shakl ustunlik qilgan. Bundan tashqari, umumiy salomatlikning yomonlashuvi, shu jumladan progressiv anemiya va qo'pol nafas olish harakati keskin rivojlanganligi haqidagi klinik ma'lumotlarni hisobga olgan holda; shuning uchun hozirgi ish voyaga etmaganlar turiga tegishli deb taxmin qilinadi.

1-rasm. Femurning suyak iligining gistologik tasvirlari. Javob: Neoplastik hujayralar diffuz tarzda ko'payadi va shu bilan suyak iligi o'rnini bosadi. B: Yadrolari yirik, ovalsimon yoki biroz tartibsiz shaklga ega. Kam sonli hujayralar buyrak (sariq o'q uchi), halqa (yashil o'q uchi) yoki lob (oq o'q uchi) shaklidagi yadrolarga ega. Mitotik raqam oq o'q bilan ko'rsatilgan. U bo'yaladi. Qora chiziq=50 mkm (A), 10 mkm (B).

NOG sichqonlari bo'yicha oldingi nashrda neoplastik lezyonlar odatda kam uchraydi; ammo, timik limfoma 16 dan 40 haftagacha bo'lgan yosh guruhida 0.82% da xabar qilingan7, 10. Bizning eng yaxshi ma'lumotlarimizga ko'ra, NOG sichqonlarida spontan granulotsitik leykemiya ilgari xabar qilinmagan. Sichqonlarning bir nechta shtammlarida, shu jumladan B6C3F1 va BALB/cda granulotsitik leykemiya kamdan-kam uchraydi2, 11 va bu sichqonlarda 12 oylik yoki undan kichikroq bo'lganlarda qayd etilmagan. Hozirgi holatda 51 haftalik yoshda granulotsitik leykemiya rivojlandi, bu nisbatan yosh edi. Spontan o'smalar haqidagi ushbu yangi ma'lumot keyingi tadqiqotlarda ushbu sichqoncha shtammidan to'g'ri foydalanish uchun foydali bo'lishi mumkin.