Nineviyada -2 turdagi qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda arginaza faolligi va uning jigar va buyraklar faoliyati bilan bog'liqligini o'rganish

Kontakt: ali.ma@wecistanche.com

Ruaa Valid Alramadhany, Hamodat, Zahraa Mohammed Al

Abstrakt

Fon:Arginaza2-toifa qandli diabetda muhim rol o'ynaydi. Ishning maqsadi: Tadqiqot faolligini aniqlashga qaratilganarginaza2-toifa diabet (DMT2) bilan og'rigan bemorlarda va o'rtasidagi korrelyatsiyani o'rganingarginazafaoliyat va tekshirilayotgan o'zgaruvchilar Bemorlar va moddiy usullar: Tadqiqot ikki guruhga bo'lingan 201 kattalarni o'z ichiga oldi: DMT2 (136 kishi) va nazorat guruhlari (65 kishi). Qonni ro'za tutmaganlar o'z qarorlariga ega edilararginazafaollik, glyukoza, glyukozalangan gemoglobin (HbA1c), alanin aminotransferaza (ALT), aspartat aminotransferaza (AST), karbamid va kreatinin darajalari. Natijalar: topilmalar darajasi ekanligini ko'rsatdiarginazaDMT2 bo'lgan bemorlarda faollik nazorat guruhlari bilan solishtirganda sezilarli darajada oshdi (p 0.0001 dan kam yoki unga teng), ammo faollikda sezilarli farq yo'q.arginazajins va yosh uchun ham. Glyukoza (r=0.584), HbA1c (r=0.454), AST(GOT) (r{{7) oʻrtasida ijobiy muhim korrelyatsiya (P=0.01) topildi. }}.433), ALT (GPT) (r=0.295), ALP (r=0.639), karbamid (r=0.667) va kreatinin (r{) {15}}.658). Xulosa: DMT2 bo'lgan bemorlarda faollikni oshiringarginazau orqali faol rol o'ynaydi jigar va bevosita ta'sir qiladibuyrak funktsiyalari.

Kalit so‘zlar:Arginaza, qandli diabet 2-toifa, Glyukoza, HbA1c foiz.

Cistanche kukuni buyrak uchun sog'liq uchun foyda

1.Kirish

Qandli diabet kasallik kuzatilmasa o'limga olib keladigan keng tarqalgan kasalliklardan biri hisoblanadi, chunki qandli diabet ko'payib borayotgani va 2017 yilda qayd etilgan tadqiqotda dunyo bo'ylab taxminan 462 million kishi ta'sir ko'rsatgan. 2-toifa qandli diabet bo'yicha, bu dunyo aholisining 6,28 foizini tashkil qiladi (15-49 yoshlilarning 4,4 foizi, 50-69 yoshdagilarning 15 foizi va 70 yoshdan oshganlarning 22 foizi) [1].

Bundan tashqari, qandli diabetning har xil turlari mavjud, ulardan eng muhimi insulinga bog'liq bo'lgan balog'atga etmagan diabet deb ataladigan 1-toifa. Katta yoshli diabet deb ataladigan ikkinchi turdagi diabet insulinga bog'liq emas [2]. Arginaza (EC 3.5.3.1) L-arginin gidrolizini L-ornitinga, shuningdek, karbamidga katalizlaydi va uning reaktsiya kofaktoriga, ayniqsa Mn plyus 2 ga ehtiyoj seziladi. Arginaza L-arginin darajasini tartibga soluvchi karbamid siklining bir qismidir [3] . Arginaza karbamidning metabolizmi va shakllanishida ishtirok etadigan muhim fermentlardan biridir [4,5]. Arginaza ikkita izozimga ega, birinchisi jigarda sitozolda joylashgan bo'lib, u karbamid siklida asosiy rol o'ynaydi, ikkinchisi esa mitoxondriyalarda joylashgan.buyraklarva prostata bezi [4,6].

Bundan tashqari, tadqiqot shuni ko'rsatdiki, DMT2 bilan og'rigan bemorlarda arginaza faolligi oshadi [7] va diabetga duchor bo'lgan kalamushlarda o'tkazilgan boshqa tadqiqotlarda arginaza faolligi oshadi. Shuningdek, DMT2 bilan og'rigan bemorlarda jigar funktsiyasining buzilishi va har bir AST, ALT va ALP faolligi oshishi aniqlandi [8,9]. Bundan tashqari, qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda, ayniqsa davolanmagan bemorlarda glyukozalangan gemoglobinning ko'payishi va jigar faoliyatidagi farqlar aniqlandi. Bundan tashqari, DMT2 dan aziyat chekadibuyrak funktsiyasi buzilganyuqori darajadagi karbamid va kreatinin [10,11,12] orqali.

Bizning tadqiqotimiz DMT2 bilan og'rigan bemorlarning qon zardobida arginaza faolligini o'lchashga qaratilgan va bu jigar vabuyrak funktsiyasi.

2. Materiallar va usullar

2.1.Aholini o'rganish:

Tadqiqot ikki guruhga bo'lingan 201 bemorda o'tkazildi, ulardan birinchisi har ikki jinsdagi (78) ayollar (58) erkaklar va ularning yoshi (35-75) dan 2-toifa diabetga chalingan 136 bemor edi. Sog'lom guruhga har ikki jinsdagi qandli diabet va boshqa kasalliklarga chalingan 65 kishi (33) ayollar (32) erkaklar; ularning yoshi (35-68) gacha. Yurak, saraton va boshqa kasalliklarga chalingan diabetga chalingan bemorlarbuyrak kasalligichiqarib tashlandi.

Tadqiqot Al-Vafa markazi klinikalariga va Nineviya sog'liqni saqlash departamenti tomonidan litsenziyalangan ambulatoriya klinikalariga tashrif buyurgan diabetga chalingan bemorlarda o'tkazildi. Bemorlar yosh guruhiga ko'ra ikki guruhga bo'lingan, birinchi guruh (35-45) yosh va ikkinchi guruh (46 dan katta yoki teng).

Bundan tashqari, Mosul universiteti (Fan kolleji) Etika qo'mitasi va Nineviya sog'liqni saqlash boshqarmasi tadqiqot protokoliga amal qildi. Barcha ishtirokchilarga tadqiqotda ishtirok etish uchun xabardor qilingan rozilik so'rovi shakli taqdim etildi.

2.2. Namunalar to'plami:

2.2.1. Sarum namunalari 5 ml venoz qonni olish, keyin uni jel trubasiga joylashtirish va uni 37 ° C haroratda 15 daqiqaga qoldirish va 3000xg santrifüj qilish, so'ngra sarumni ajratish va uni -20 haroratda saqlash yo'li bilan olingan. Ċ kerakli testlar o'tkazilgunga qadar.

2.2.2. To'liq qon 2 ml venoz qon faqat 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlardan glyukozalangan gemoglobin testini o'tkazish uchun olindi va EDTA antikoagulyant moddasi bo'lgan naychalarga joylashtirildi.

2.3. O'zgaruvchilar tahlili

2.3.1 Arginaza faolligini baholash Arginaza faolligi o'zgartirilgan usul bo'yicha o'lchandi [13]. Arginazaning faolligi bir daqiqada mikromolni arginindan ornitinga aylantirish uchun zarur bo'lgan ferment miqdorini ifodalaydi.

2.3.2 Glikatlangan gemoglobinni o'lchash

glyukozalangan gemoglobin Germaniyada ishlab chiqarilgan On-Call qurilmasi yordamida kompaniya tomonidan taqdim etilgan G136-111 to'plami yordamida o'lchandi.

2.3.3 Glyukoza konsentratsiyasini o'lchash sarum glyukoza kontsentratsiyasi Randox GL364 [13] tomonidan ishlab chiqarilgan to'plam yordamida kolorimetrik enzimatik usul yordamida o'lchandi.

2.3.4 ALT, AST va ALP faoliyatini o'lchash. Yaponiyada ishlab chiqarilgan Fuji avtomatlashtirilgan analizator qurilmasidan foydalanish va ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga amal qilish

2.3.5 Karbamid kontsentratsiyasi va kreatinin kontsentratsiyasini o'lchash biosystems kompaniyasi [15] tomonidan taqdim etilgan to'plam yordamida o'lchandi va kreatinin Biolabo kompaniyasi [16] tomonidan taqdim etilgan to'plam yordamida o'lchandi.

2.4.Statistik tahlil

Tahlil SPSS 25 versiyasi yordamida amalga oshirildi. Ma'lumotlar tahlil qilindi. O'rtacha ± standart og'ish (SD) olindi; ikkita guruhni mustaqil T-testi bilan solishtirish mumkin edi. Pearson korrelyatsiya koeffitsienti sarum arginaza faolligining tadqiqot o'zgaruvchilari bilan bog'liqligini o'rganish uchun ishlatiladi. 0.0001 P-qiymatlari statistik ahamiyatga ega [17] hisobga olindi.

3. Natijalar va muhokama

2-toifa qandli diabet (DMT2) keng tarqalgan kasallik bo'lib, uni kuzatib bormaslik va kerakli davolanishni o'tkazmaslik o'limga olib keladi [18,19]. DMT2 organizm funktsiyalarida nomutanosiblikka olib keladi, masalan, jigar va buyraklar faoliyatining beqarorligi [20]. Va o'z navbatida, u tananing qolgan funktsiyalariga ta'sir qiladi, chunki u arginaza kabi fermentlarning buzilishiga ta'sir qiladi [21,22,23]. Shuning uchun, ushbu tadqiqotda biz arginaza faolligining samaradorligini va uning glyukoza, glyukozalangan gemoglobin (HbA1c), alanin aminotransferaza (ALT), aspartat aminotransferaza (AST), karbamid va kreatininni o'z ichiga olgan o'rganilgan o'zgaruvchilar bilan bog'liqligini o'rganishga qaror qildik.

1-jadvalda aholini o'rganish xususiyatlari ko'rsatilgan; Bu erda nazorat guruhi va DMT2 bilan kasallangan bemorlarning o'rtacha± SD yoshi mos ravishda 48,3±10,6 va 50,7±10,3 yoshni tashkil etadi va ayollarning ulushi (57,4 foiz) erkaklarga (foiz 42,6) nisbatan kasallikdan ko'proq ta'sirlangan. yuqori va insulin infuzioni uni kamaytirishi mumkin [24]. Substrat kontsentratsiyasining pasayishi nitrat oksidi (NO) hosil bo'lishining pasayishini tushuntirishi mumkin bo'lgan yana bir muhim mexanizmdir. Arginaza tomonidan argininning ornitinga tezlashtirilgan fermentativ konversiyasi. Arginaza bu azot oksidi turiga mos keladi NOS vazodilatator xususiyatlari kamayadi. [24,26].

Arginaza faolligiga ta'sir qiluvchi ba'zi omillar, jumladan, bemorlar va nazorat guruhining jinsi va yoshi ham o'rganildi. Jadval (2) va 1-rasmda jinsiy omil bemorlarda va nazorat guruhida arginaza fermenti faolligiga ta'sir qilmasligini ko'rsatadi. Bemorlarning har birida va nazorat guruhida arginaza faolligi erkaklarda ayollarga qaraganda yuqori, ammo sezilarli farqlar yo'q, yosh omilining bemorlar va nazorat guruhidagi arginaza faolligiga ta'siri yo'q. Biroq, arginazaning faolligi yosh bilan ortadi, ammo sezilarli farqsiz.

Jadval (3) DMT2 bemorlarida glyukoza, glyukozalangan gemoglobin, jigar va buyrak funktsiyalarini o'z ichiga olgan o'rganilgan o'zgaruvchilarni va ularni nazorat bilan solishtirishni taqqoslaydi. Nazorat guruhi bilan solishtirganda sezilarli o'sish. Nazorat guruhiga nisbatan bemorlar uchun glyukoza konsentratsiyasining sezilarli o'sishi (p 0.0001 dan kam yoki unga teng) (Kashyap va boshq. 2008) [24] bilan mos keladi. Shuningdek, HbA1c ortishi foizi (shatanavi va boshq. 2017) [24,26,27] bilan rozi.

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, nazorat guruhiga nisbatan DMT2 bo'lgan bemorlarda AST, ALT va ALPda sezilarli o'sish (p 0.0001 dan kam yoki unga teng) va bu [28,29] bilan mos keladi. ]. Ushbu tadqiqot Salman va boshqalar [29] tomonidan o'tkazilgan tadqiqot va Idris et [30] tomonidan o'tkazilgan ikkita qo'shimcha tadqiqot bilan taqqoslanadi, ular ALT va ASTning aniq o'sishi haqida xabar berdilar. Ni va boshqalar. Htet, shuningdek, Malayziyada diabet bilan og'rigan bemorlarda tadqiqot o'tkazdi va tadqiqot shuni ko'rsatdiki, bu bemorlarda g'ayritabiiy bo'lgan jigar funktsiyasi testlari bo'lgan [31]. Qo'shimcha qilish uchun, Vang va boshqalar. DMT2 bemorlari va nazoratini tekshirgan tadqiqot o'tkazgan edi. Ularning tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, ALT Xitoy aholisida 2-toifa diabetning yuqori xavfi bilan sezilarli darajada bog'liq edi [32]. Ushbu tadqiqot ALT xitoylik odamlarda DMT2 xavfi ortishi bilan sezilarli darajada bog'liqligini aniqladi. Ushbu fermentlarning paydo bo'lishi sezilarli gepatotoksik ta'sirga bog'liq bo'lishi mumkin intensiv insulin qarshiligi (insulin qarshiligi yoki HbA1c sifatida o'lchanadi) jigarda yog 'kislotalarining (ya'ni, erkin yog' kislotalari) yuqori darajalariga olib kelishi mumkin [28,33]. Ushbu to'planish hujayra membranasining buzilishi, mitoxondriyalarning noto'g'ri ishlashi va transaminazalar, yog 'kislotalari va toksik metabolitlar kabi moddalarning ko'payishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Ushbu buzilishlar mitoxondriyal disfunktsiyaga, oksidlovchi stressga va yallig'lanishga qarshi sitokinlarning ko'payishiga olib kelishi mumkin [34,29].

Natijalar, shuningdek, 3-jadvalda arginaza faolligining buyraklar faoliyatiga ta'sirini ko'rsatdi, jumladan, karbamid va kreatinin, bunda natijalar sezilarli o'sishni ko'rsatdi (p Karbamidning har biri uchun 0.0001 dan kam yoki teng), nazorat guruhiga nisbatan DMT2 bo'lgan bemorlarda kreatinin, bu boshqa tadqiqotlar bilan mos keladi [35,36,37,38].

Ushbu tadqiqotga ko'ra, qandli diabet bilan og'rigan bemorlarning qonida karbamid va kreatininning yuqori konsentratsiyasi buyrakdan oldingi kasallikni ko'rsatadi [36]. 2017 yilda Abdul Rahmon Al-Daxil Saudiya Arabistonida tadqiqot o'tkazdi, bu taqqoslashni aniqladi [39]. Iroq arab mamlakatlari orasida diabetik nefropatiyaning eng yuqori tarqalishiga ega, Birlashgan Arab Amirliklari esa Bahraynda eng past ko'rsatkichga ega edi [39].

Arginaza faolligining o'zgaruvchilarni o'rganish bilan bog'liqligi4-jadval va 2-rasmda glyukoza, HbAc foiz, AST, ALT, ALP, karbamid va kreatininni o'z ichiga olgan o'zgaruvchilar bilan o'rganilgan arginaza faolligining korrelyatsiyasi ko'rsatilgan.

1. Arginaza faolligining glyukoza natijalari bilan o'zaro bog'liqligi jadval (4) va (2,1) rasmda arginazaning faolligi va qondagi glyukoza konsentratsiyasi o'rtasida ijobiy bog'liqlik mavjudligini ko'rsatdi. Bu natija [40] bilan mos keladi. Bizning tadqiqot Shatanavi va Momani bilan rozi bo'lmasa-da, 2017. Qaerda ular arginaza darajalari qon shakar konsentratsiyasi bilan hech qanday muhim munosabatni ko'rsatmasligini aniqladilar [25].

2-arginaza va HbA1c korrelyatsiyasiNatijalar jadval (4) va shakl (2, 2) da arginaza faolligi va HbA1c o'rtasida ijobiy bog'liqlik mavjudligini ko'rsatdi. Bu avvalgi tadqiqotga mos keladi [25]. Bu arginaza faolligi va HbA1c o'rtasida ijobiy korrelyatsiyani aniqladi, chunki yuqori glyukoza darajasiga surunkali ta'sir qilish arginaza faolligini oshirish uchun zarurdir.

3-arginaza va jigar funksiyalarining korrelyatsiyasiNatijalar (4) va shakl (2.3), (2.4) va (2.5) da DMT2 bo'lgan bemorlarda AST, ALT va nazorat guruhiga nisbatan arginaza faolligi va jigar funktsiyasi o'rtasida sezilarli o'sish va ijobiy korrelyatsiya ko'rsatilgan. ALP. Bu natija DMT2 bilan og'rigan bemorlar uchun jigar funktsiyasi testlarining natijalari nazorat guruhiga qaraganda ancha yuqori ekanligini aniqlagan tadqiqotga mos keladi [41].

Arginaza faolligining ushbu fermentlar bilan ijobiy bog'liqligi insulin qarshiligi natijasida jigar hujayralarida ortiqcha miqdorda hosil bo'lgan yog' kislotalari tufayli jigarning toksik ta'siri bilan bog'liq [33].

3-arginaza va buyrak funktsiyasi karbamid va kreatininning korrelyatsiyasiNatijalar (4) va (2.6)-jadvalda (2.7) DMT2 bo'lgan bemorlarda arginaza faolligi va buyrak funktsiyasi o'rtasidagi sezilarli ijobiy korrelyatsiyani ko'rsatdi. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, [42]. Ushbu tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, noto'g'ri tartibga solinadigan qon shakar darajalari yuqori glyukoza va qon karbamid darajasiga olib kelishi mumkin, bu esa diabetga chalingan odamlarda nefropatiya rivojlanish xavfini oshiradi. Bu buyrak shikastlanishining ko'payishining eng keng tarqalgan sababi giperglikemiya ekanligini ko'rsatadigan oldingi tadqiqot natijalariga mos keladi [36].

Xulosa

DMT2 bo'lgan bemorlarda arginaza faolligi oshishi jigar va buyraklar faoliyatiga bevosita ta'sir qiladi. Bundan tashqari, jigar va buyraklar faoliyatidagi buzilishlar odatda Nineviya gubernatorligidagi DMT2 diabetiga to'g'ri keladi. Shuning uchun diabet bilan og'rigan bemorlarda jigar va buyrak disfunktsiyasi uchun skrining tekshiruvi jigar va buyraklar bilan bog'liq keyingi asoratlarni oldini olish uchun talab qilinadi.

Minnatdorchilik

Kollejim dekanligi (Fan kolleji) va kafedram (Kimyo)ga o'z minnatdorchiligimni va minnatdorchiligimni bildiraman. Shuningdek, Nineviya sog'liqni saqlash boshqarmasi ushbu tadqiqotni o'tkazishga yordam beradi.

MoliyalashtirishUshbu tadqiqot tashqi moliyalashtirishni olmagan.

Ma'lumotnomalar

[1] Xan, MAB, Hoshim, MJ, King, JK, Govender, RD, Mustafo, H. va Al Kaabi, J. (2020). 2-toifa diabetning epidemiologiyasi - kasallikning global yuki va prognoz qilinadigan tendentsiyalar. Epidemiologiya va global salomatlik jurnali, 10(1), 107 (mavhum).

[2] Petersmann, A., MyullerWieland, D., Myuller, UA, Landgraf, R., Nauck, M., Freckmann, G., .Schleicher, E. (2019). Qandli diabetning ta'rifi, tasnifi va diagnostikasi. Eksperimental va klinik endokrinologiya va diabet, 127(S 01), S1-S7.

[3] Lobos, M., Figueroa, M., Martinez-Oyanedel, J., Lopez, V., de Los-Anjeles Garsiya-Robles, M., Tarifeno Saldivia, E., Uribe, E. (2020). Glu256 va Asp204 ning oligomerik tuzilishi va inson arginazasining kooperativ ta'sirida ishtirok etishi haqida tushunchalar I. Strukturaviy biologiya jurnali, 211 (2), 107533.

[4] Cederbaum, SD, Yu, H., Grody, WW, Kern, RM, Yoo, P., & Iyer, RK (2004). Arginazalar I va II: ularning funktsiyalari bir-biriga mos keladimi? Molekulyar genetika va metabolizm, 81, 38-44.

[5] Haines, RJ, Pendleton, LC, & Eichler, DC (2011). Argininosuksinat sintaza: arginin metabolizmining markazida.

[6] Sin, YY, Baron, G., Schulze, A., & Funk, CD (2015). Arginaza{2}} etishmovchiligi. Molekulyar tibbiyot jurnali, 93(12), 1287- 1296.

[7] Mahdi, A., Tengbom, J., Alvarsson, M., Wernly, B., Zhou, Z., & Pernow, J. (2020). Qizil qon hujayralari peroksinitriti arginaza orqali 2-toifa diabetes mellitusda endotelial disfunktsiyani keltirib chiqaradi. Hujayralar, 9(7), 1712.

[8] Baquer, NZ, Kumar, P., Taha, A., Kale, R., Cowsik, S., & McLean, P. (2011). Eksperimental diabetik to'qimalarda Trigonella foenumgraecum (fenugreek) va iz metallarning metabolik va molekulyar ta'siri. Biosciences jurnali, 36(2), 383-396.

[9] Kisacam, MA, Kocamuftuoglu, GO, Ufat, H., & Ozan, ST (2020). Sichqonlarda streptozototsin bilan qo'zg'atilgan diabetda erta bosqichdagi oksidlanish holatini baholash. Fiziologiya va biokimyo arxivlari, 1-5.

[10] Nkontchou, G., Cosson, E., Aout, M., Mahmudi, A., Bourcier, V., Charif, I.,. . . Trinchet, J.-C. (2011). Metforminning diabetli bemorlarda virusli gepatit C tomonidan qo'zg'atilgan sirozning prognoziga ta'siri. Klinik Endokrinologiya va Metabolizm jurnali, 96(8), 2601-2608.

[11] Plosker, GL (2012). Dapagliflozin. Giyohvand moddalar, 72(17), 2289-2312.