3.4. TaSiydik ichidagi oksidlovchi stressni susaytiradiKeksa sichqonlarning TA mushaklari

Yoshga bog'liq sarkopeniya ko'pincha ROS ishlab chiqarishning kuchayishi bilan bog'liq [5]. Taurin oksidlovchilarning yuqori darajalariga ta'sir qiladigan to'qimalarda ayniqsa yuqori konsentratsiyalarda topilgan, bu oksidlovchi stressni susaytirishda rol o'ynashini ko'rsatadi [40,60,61]. Shunday qilib, biz keksa sichqonlarning skelet mushaklari gomeostazasiga taurinning ta'siri oksidlovchi stressning modulyatsiyasi bilan bog'liqligini baholadik. Shu maqsadda biz molekulyar kislorodni superoksidga (O2 -) aylantirish uchun mas'ul bo'lgan nikotinamid adenin dinukleotid fosfat (NADPH) oksidaza 2 (NOX2) fermentativ kompleksining katalitik bo'linmasi bo'lgan Gp91phox oqsili darajasini tahlil qildik [62,63] ]. Yosh sichqonlar bilan solishtirganda Gp91phox oqsil darajasining sezilarli o'sishi kuzatildi (4A, B-rasm), keksa sichqonlarning mushaklarida yoshga bog'liq superoksid avlodini ta'kidladi. Biroq, taurin bilan davolash qilingan eski sichqonlarda Gp91phox oqsilining ifodasi yosh guruhdagilar bilan taqqoslanadigan darajaga qaytdi. Pro- va antioksidant faollikka ega bo'lgan hujayralardagi NADPH darajasini saqlab turishda ishtirok etadigan yana bir molekula glyukoza{16}}fosfat dehidrogenaza (G6PD) bo'lib, uning o'zgarishi darajasi NO signalizatsiya disregulyatsiyasi natijasida tasvirlangan [64,65]. Biz yosh guruhga nisbatan eski sichqonlarning TA mushaklarida G6PD oqsilining sezilarli o'sishini kuzatdik, yuqori darajadagi taurin mavjudligi esa G6PD ni yosh guruh bilan taqqoslanadigan darajaga tushirdi (4A, C-rasm). Ushbu ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, taurin oksidlanish-qaytarilish bilan bog'liq bo'lgan davrlarning tartibga solinishiga qarshi turishi va natijada NOX2-bog'liq ROS ishlab chiqarishni kamaytiradi.

Sistanx glikozidi, shuningdek, yurak va jigar to'qimalarida SOD faolligini oshirishi va har bir to'qimalarda lipofusin va MDA tarkibini sezilarli darajada kamaytirishi, turli xil reaktiv kislorod radikallarini (OH-, H₂O₂ va boshqalar) samarali tozalash va DNKning shikastlanishidan himoya qilishi mumkin. OH-radikallar tomonidan. Cistanche feniletanoid glikozidlari erkin radikallarni kuchli tozalash qobiliyatiga ega, S vitaminiga qaraganda yuqori darajada kamaytirish qobiliyatiga ega, sperma suspenziyasida SOD faolligini yaxshilaydi, MDA tarkibini kamaytiradi va sperma membranasi funktsiyasiga ma'lum bir himoya ta'siriga ega. Cistanche polisaxaridlari D-galaktoza sabab bo'lgan eksperimental qarigan sichqonlarning eritrotsitlari va o'pka to'qimalarida SOD va GSH-Px faolligini oshirishi, shuningdek o'pka va plazmadagi MDA va kollagen miqdorini kamaytirishi va elastin miqdorini oshirishi mumkin. DPPHga yaxshi tozalash ta'siri, qarigan sichqonlarda gipoksiya vaqtini uzaytirish, sarumdagi SOD faolligini yaxshilash va eksperimental qarigan sichqonlarda o'pkaning fiziologik degeneratsiyasini kechiktirish Hujayra morfologik degeneratsiyasi bilan tajribalar Cistanche yaxshi antioksidant qobiliyatiga ega ekanligini ko'rsatdi. va terining qarish kasalliklarini oldini olish va davolash uchun dori bo'lish potentsialiga ega. Shu bilan birga, Cistanchedagi echinacoside DPPH erkin radikallarini tozalashning muhim qobiliyatiga ega va reaktiv kislorod turlarini tozalash va erkin radikallar keltirib chiqaradigan kollagen degradatsiyasini oldini olish qobiliyatiga ega, shuningdek, timin erkin radikal anionining shikastlanishiga yaxshi ta'sir ko'rsatadi.

Rou kong rong imtiyozlarini bosing

【Batafsil ma'lumot uchun:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Taurinning antioksidant molekulasi sifatidagi rolini tasdiqlash uchun real vaqtda PCR tahlilidan foydalanib, biz ROS ishlab chiqarishning ko'payishi natijasida yuqori tartibga solinishi ma'lum bo'lgan SOD1, CAT va GPX1 kabi bir nechta antioksidant genlarning ekspressiya darajasini tahlil qildik. qarish davrida [66]. 4D-F-rasmda ko'rsatilganidek, keksa sichqonlarning mushaklarida molekulalarning barcha ifoda darajalari yosh guruhdagilarga nisbatan yuqori tartibga solingan, ammo sichqonlarga taurin bilan ishlov berilganda, SOD1, CAT va GPX1 ifodasi pasaygan, natijada yosh sichqonlardan olingan mushak ekstraktlarida topilgan narsa bilan taqqoslanadigan daraja. Bundan tashqari, Western blot tahlilidan foydalanib, biz turli xil eksperimental guruhlardagi SOD darajasini tahlil qildik (rasmda ko'rsatilganidek), eski sichqonlarning mushak ekstraktida kuzatilgan SOD darajasining ortishi taurin borligida sezilarli darajada kamayganligini ko'rsatdi. , RT-PCR tahlilining natijalarini tasdiqlovchi (4G, H-rasm). Ushbu natijalar taurinning keksa mushaklarni tavsiflovchi yuqori oksidlovchi stress darajasini pasaytirishda muhim rol o'ynashini ko'rsatadi. Doimiy ravishda, taurin eski sichqonlarning TA mushaklarida ROS to'planishini kamaytirdi (Qo'shimcha material) [67]. Aniqlangan ROS ko'pligi oqsillarning oksidlovchi modifikatsiyasini keltirib chiqarishi mumkinligini o'rganish uchun biz mushaklarning shikastlanishi yoki o'zgarishi belgisi sifatida 4-gidroksi{13}}nonenal (4-HNE) qo'shimchalardan foydalangan holda immunofluoresans tahlilini o'tkazdik. oksidlovchi stress tufayli oqsillar [68]. 4I, J-rasmda ko'rsatilgan natijalarimiz shuni ko'rsatdiki, 4-HNE ifodasi eski sichqonlarning TA mushaklarida yuqori bo'lgan, bu erda sekin MHC ham kuchli tarzda pastga tushirilgan; taurin mavjudligida, 4-HNE ifodasi bir vaqtda sekin-MHC regulyatsiyasi bilan sezilarli darajada kamaydi. Ushbu natijalar bizning oldingi ma'lumotlarimizga mos keladi (3C, D-rasmga qarang) va qarish paytida sekin tolali fenotipni saqlab, ROS to'planishini susaytirishda taurinning muhim rolini qat'iy taklif qiladi.

4. Munozara

Oldingi tadqiqotlarimizda biz taurin hujayra madaniyatida miyogenik differentsiatsiya va gomeostazga ijobiy ta'sir ko'rsatishini ko'rsatdik [33]. Bu erda biz uning ta'sirini in vivo eksperimental modelda tekshirdik. Shu maqsadda biz qarish davrida tartibga solinmaganligi ma'lum bo'lgan regeneratsiya, yallig'lanish va oksidlovchi stress kabi jarayonlarni modulyatsiya qilishda taurinning ta'sirini baholash uchun 5 hafta davomida har kuni taurin intraperitoneal AOK qilingan keksa sichqonlardan foydalandik. Biz taurin skelet mushak to'qimalarining arxitekturasini saqlab, CTX tomonidan shikastlangan TA mushaklarining regenerativ jarayonini tezlashtirishini ko'rsatdik. Haqiqatan ham, zararni keltirib chiqarishdan 7 kun o'tgach, yuqori darajadagi taurin mavjudligida, biz yallig'lanish infiltratsiyasi va fibrozning kamroq miqdorini kuzatdik va qayta tiklanadigan tolalar avtomobil bilan davolangan nazorat mushaklari bilan solishtirganda kattaroq ko'rinardi. Bu ta'sir katabolik jarayonlarning modulyatsiyasiga ta'sir qilishdan ko'ra, fosfomTOR darajasining ortishi bilan namoyon bo'lganidek, anabolik yo'llarning tauringa bog'liq stimulyatsiyasi orqali amalga oshiriladi; Darhaqiqat, boshqa katabolik yo'llarning faollashishini istisno qilib bo'lmasa ham, ubiquitin ligaza atrogin-1 taurin tomonidan sezilarli darajada modulyatsiya qilinmaydi. Umuman olganda, skelet mushaklarining yangilanishi yo'ldosh hujayralari mavjudligi bilan kafolatlanadi, ularning soni va faoliyati qarish davrida sezilarli darajada kamayadi [69]. Immunosensensiya deb ataladigan qarish bilan immunitet reaktsiyasining o'zgarishi skelet mushaklarining regenerativ qobiliyatining buzilishi bilan bog'liq asosiy sabablardan biri ekanligi ko'rsatildi [70]. Haqiqatan ham, immunosessensiya surunkali past darajadagi yallig'lanish holatining rivojlanishiga yordam beradi, bu sun'iy yo'ldosh hujayralarining ko'payishi va / yoki faolligini o'zgartirishi mumkin, bu esa tiklanish qobiliyatining buzilishiga yordam beradi [69]. Shunday qilib, biz taurinning skelet mushaklari regeneratsiyasiga ijobiy ta'siri yallig'lanish holatini modulyatsiya qilish orqali sodir bo'lganligini tekshirdik. Bu erda biz eski shikastlangan mushaklarda mavjud bo'lgan yuqori miqdordagi makrofaglar taurin mavjudligida sezilarli darajada kamayganligini ko'rsatdik. Bu ta'sir NF-kB signalizatsiyasi orqali amalga oshirilganga o'xshaydi, chunki biz taurin bilan davolash qilingan keksa sichqonlarda CTX bilan shikastlangan mushaklardagi uning yuqori darajalari pasayganligini ko'rsatdik. Ushbu ma'lumotlar biz ilgari in vitro eksperimental modelda [33] ko'rsatgan narsamiz bilan mos keladi va taurinning yallig'lanishga qarshi molekula sifatidagi roliga mos keladi va hech bo'lmaganda qisman NF-kB ni inhibe qilish orqali ta'sir qiladi. faollashtirish [71]. Xususan, taurin to'qimalarning shikastlanishini yallig'lanishdan himoya qilishi mumkinligi ko'rsatildi, chunki uning aminokislotalari yallig'lanish hujayralari tomonidan hosil bo'lgan gipoxloroz kislotani zararsizlantirishi, sitokinlar ishlab chiqarishni pasaytiradi va nihoyat, immunitetni pasaytiradi [72,73]. Keksa muskullarni tavsiflovchi surunkali past darajadagi yallig'lanish holati katabolik yo'llar va mitoxondriyal disfunktsiyalarni rag'batlantirishga sezilarli ta'sir ko'rsatishi mumkin, bularning barchasi sarkopeniyaning boshlanishiga yordam beradi [74]. Shu nuqtai nazardan, transkripsiyaviy ko-aktivator PGC-1 qarish davrida skelet mushaklarining yomonlashuvida hal qiluvchi rol o'ynaydi. Haqiqatan ham, PGC-1 yallig'lanish reaktsiyasida himoya rolini o'ynashi, yallig'lanishga qarshi sitokin ishlab chiqarishni kamaytirishi va endogen antioksidant oqsillarni ifodalash uchun tartibga solish mexanizmini amalga oshirishi haqida xabar berilgan; Bundan tashqari, u mushak funktsiyasini, miyofiber morfologiyasini va yaxlitligini yaxshilashi mumkin, bu uning tolalarni tiklash va qayta tiklashdagi potentsial rolini ko'rsatadi. Bundan tashqari, MEF2C transkripsiya omili bilan hamkorlikda PGC{26}} skelet mushaklari tolasi tipidagi differentsiatsiyani tartibga solib, glikolitik tolalardan oksidlanishga chidamliroq bo‘lganlarga o‘tishga yordam beradi [56,57]. Bu erda biz yosh hayvonlarda kuzatilganiga nisbatan eski sichqonlarning TA mushaklari ekstraktida zarar bo'lmasa, PGC-1 darajasida o'zgarishlar kuzatilmagani va MEF2C darajasining ozgina pasayishi aniqlanganligini ko'rsatdik; ammo, taurin ishtirokida ularning ifodasi sezilarli darajada oshdi, yosh guruhning TA mushaklarida topilgan darajalarga teng bo'ldi. Bundan tashqari, bizning natijalarimiz shuni ko'rsatdiki, taurin umumiy MHC (MF20) va sekin-MHC va tez MHC izoformlari darajasini oshiradi, bu uning keksa skelet mushak tolalarining oksidlovchi, yanada chidamli fenotipga metabolik siljishidagi potentsial rolini ko'rsatadi. 29]. Ushbu ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, taurinning keksa sichqonlarning skelet mushaklari gomeostazasiga ijobiy ta'siri PGC1- / MEF2C yo'lini stimulyatsiya qilish orqali miyofiberlarning oksidlovchi fenotipga mumkin bo'lgan metabolik siljishini qo'llab-quvvatlaydi va ko'proq himoya qiladi. sezgir glikolitik tolalar.

Taurin oksidlovchilarning yuqori darajalariga ta'sir qiladigan to'qimalarda ayniqsa yuqori konsentratsiyalarda topilgan [40,75,76] va bu bizni taurinning keksa skelet mushaklari gomeostazasiga ijobiy ta'siri oksidlovchi stressning modulyatsiyasi bilan bog'liqligini baholashga undadi. . Skelet mushak to'qimalarida ROS ishlab chiqarishning hal qiluvchi vositachisi NOX2 kompleksining katalitik bo'linmasini ifodalovchi Gp91phox oqsili bo'lib, distrofik sharoitlarda ham haddan tashqari ifodalanganligi ma'lum [62,63,77-79]. Shunday qilib, biz eksperimental modellarimizda Gp91phox oqsilini tahlil qildik, uning darajasi yosh sichqonlarga nisbatan keksa sichqonlarda kuchli tartibga solingan bo'lsa-da, taurin mavjudligida sezilarli darajada pasayganligini aniqladik. NOX2-ga bog'liq O2 - ishlab chiqarish NADPH mavjudligi bilan chambarchas bog'liq, garchi bu substrat ham ROSni zararsizlantirishga hissa qo'shadigan antioksidant tizimning bir qismidir. Shu nuqtai nazardan, NADPH ning hujayra darajasini saqlab turishda ishtirok etadigan muhim fermentlardan biri skelet mushaklarida pro yoki antioksidant faollikka ega bo'lgan G6PD hisoblanadi [65]. Bu erda biz eski sichqonlarda kuzatilgan G6PD ning yuqori darajasi taurin borligida sezilarli darajada kamayishi haqida xabar bergan edik, bu taurinning keksa skelet mushaklarida NOX{16}}bog'liq ROS ishlab chiqarishning kuchli modulyatori rolini qo'llab-quvvatlaydi. Ushbu gipotezaning tasdig'i sifatida biz eski mushakda ROS to'planishi (Qo'shimcha materialga qarang) taurinning yuqori dozalari bilan davolash natijasida kuchli pasayganligini ko'rsatdik. Bu taʼsir lipid peroksidatsiyasining belgilari va oʻzgargan hujayra redoks gomeostazi hisoblanadigan 4-HNE protein qoʻshimchalarining kamayishi bilan birga boʻldi. Biz, shuningdek, SOD1, GPX1 va CAT kabi muhim antioksidant effektorlarni tahlil qilish natijasida aniqlanganidek, keksa skelet mushaklaridagi endogen antioksidant javob taurin ishtirokida modulyatsiyalanganligini ko'rsatdik. Darhaqiqat, eski sichqonlarning TA mushaklari ekstraktida topilgan ushbu molekulalarning yuqori darajalari taurinni qo'llashda kamaydi.

5. Xulosalar

Birgalikda, bizning natijalarimiz shuni ko'rsatadiki, keksa mushaklarda taurin qo'llanilishi skelet mushaklari regeneratsiyasining qarishiga to'sqinlik qiladi, surunkali yallig'lanishning past darajasini susaytiradi va oksidlovchi stressning yuqori darajasini pasaytiradi. Ushbu ta'sirlar ostida yotgan molekulyar mexanizmlar to'liq aniqlanmagan bo'lsa-da, bizning ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatadiki, taurin qo'llanilishi skelet mushaklari gomeostazini saqlashga imkon beradigan va qarish jarayoniga qarshi turadigan mikro muhitni yaxshilaydi.

Qo'shimcha materiallar:CM-H2DCFDA yordamida baholangan ROS darajalarini ko'rsatadigan TA kesmalarining vakillik mikrograflari va (B) floresan intensivligini aniqlash. Statistik tahlil bir tomonlama ANOVA bir nechta taqqoslashlar yordamida amalga oshirildi, *** p < 0.001, har bir guruh uchun n=3 sichqon.

Muallif hissalari:Kontseptuallashtirish, BMS; metodologiya, AB, SS, EL va BMS; ma'lumotlarni tahlil qilish, AB, EL va DF; tekshirish, BMS, GD va GS; yozish — asl qoralama tayyorlash, BMS; qo'lyozmani tanqidiy ko'rib chiqish, DF, GS, LT va GD; moliyalashtirish sotib olish, BMS Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdi va rozi bo'ldi.

Moliyalashtirish: Bu ish Progetto di ricerca di interesse di Ateneo-Linea D.3.2, Anno 2015, Università Cattolica del Sacro Cuore to BMS tomonidan qo'llab-quvvatlandi. Università Cattolica del Sacro Cuore ushbu tadqiqot loyihasini moliyalashtirish va uni nashr etishga hissa qo'shdi.

Institutsional nazorat kengashi bayonoti:Hayvonlarni o'rganish protokoli Italiya Sog'liqni saqlash vazirligi (Ministero della Salute) tomonidan tasdiqlangan (n. 150/2017-PR, 2017 yil 13 dekabr).

Minnatdorchilik: Mualliflar 4-HNE antikorini taqdim etgani uchun Mariya Tereza Viskomiga va texnik yordam uchun Filippo Biamonte, Gabriella Proietti va Francheska Fortega minnatdorchilik bildiradilar.

Ma'lumotnomalar

1. Kruz-Jentoft, AJ; Bahat, G.; Bauer, J.; Boiri, Y.; Bryuyer, O.; Sederholm, T.; Kuper, C.; Landi, F.; Rolland, Y.; Sayer, AA; va boshqalar. Sarkopeniya: Ta'rif va tashxis bo'yicha qayta ko'rib chiqilgan Evropa konsensus. Yoshi Qarish 2019, 48, 16–31. [CrossRef] [PubMed]

2. Har doim, SE; Myers, MJ; Mohamed, JS Sarkopeniyadagi sun'iy yo'ldosh hujayralari funktsiyasini tartibga solish. Old. Qarish nevrologiyasi. 2014, 6, 246. [CrossRef] [PubMed]

3. Snijders, T.; Parise, G. Sarkopeniyada mushak ildiz hujayralarining roli. Curr. Fikr. Klin. Nutr. Metab. Xizmat 2017, 20, 186–190. [CrossRef] [PubMed]

4. Dalle, S.; Rossmeislova, L.; Koppo, K. Yoshga bog'liq sarkopeniyada yallig'lanishning roli. Old. Fiziol. 2017, 8, 1045. [CrossRef]

5. Meng, SJ; Yu, LJ Oksidlanish stressi, molekulyar yallig'lanish va sarkopeniya. Int. J. Mol. Sci. 2010, 11, 1509–1526. [CrossRef]

6. Marzetti, E.; Kalvani, R.; Sezari, M.; Buford, TW; Lorenzi, M.; Behnke, BJ; Leeuwenburgh, C. Mitoxondrial disfunktsiya va qarish sarkopeniyasi: signalizatsiya yo'llaridan klinik sinovlarga qadar. Int. J. Biokimyo. Hujayra Biol. 2013, 45, 2288–2301. [CrossRef]

7. Ferri, E.; Marzetti, E.; Kalvani, R.; Pikka, A.; Sezari, M.; Arosio, B. Sarkopeniyada yoshga bog'liq mitoxondrial disfunktsiyaning roli. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5236. [CrossRef]

8. Vatt, FM; Hogan, BLM Adan tashqarisida: ildiz hujayralari va ularning bo'shliqlari. Fan 2000, 287, 1427–1430. [CrossRef]

9. Bodenshtayner, JB; Engel, AG Duchenne distrofiyasi va boshqa miyopatiyalarda hujayra ichidagi kaltsiy to'planishi: 114 biopsiyada 567,{2}} mushak tolalarini o'rganish. Nevrologiya 1978, 28, 439-446. [CrossRef]

10. Poenie, M.; Epel, D. Yangi sitokimyoviy usul bilan hujayra ichidagi kaltsiy zahiralarining ultrastrukturaviy lokalizatsiyasi. J. Gistoxim. Sitokimya. 1987, 35, 939–956. [CrossRef]

11. Tidball, JG Mushaklarning shikastlanishi va tiklanishida yallig'lanish jarayonlari. Am. J. Fiziol. Regul. Integr. Comp. Fiziol. 2005, 288, 345–353. [CrossRef] [PubMed]

12. Tedesko, FS; Dellavalle, A.; Diaz-Manera, J.; Messina G.; Cossu, G. Skelet mushaklarini tiklash: Skelet mushaklarining ildiz hujayralarining regenerativ salohiyati. J. Klin. Tekshirish. 2010, 120, 11. [CrossRef]

13. Karpati, G.; Duradgor, S.; Preskott, S. Kichik kalibrli skelet mushak tolalari mdx sichqoncha distrofiyasida nekrozga uchramaydi. Muskul nervi 1988, 11, 795-803. [CrossRef] [PubMed]

14. Verdijk, LB; Snijders, T.; Drost, M.; Delhaas, T.; Kadi, F.; Van Loon, LJC inson skelet mushaklaridagi sun'iy yo'ldosh hujayralari; tug'ilishdan qarilikgacha. Yoshi 2014, 36, 545–557. [CrossRef]

15. Snijders, T.; Verdijk, LB; Smeets, JSJ; Makkay, BR; Senden, JMG; Xartgens, F.; Parise, G.; Greenhaff, P.; van Loon, LJC. Skelet mushaklarining sun'iy yo'ldosh hujayralarining bir martalik qarshilik turidagi mashqlarga javobi erkaklarda qarish bilan kechiktiriladi. Yosh 2014, 36, 1–5. [CrossRef] [PubMed]

16. Cosgrove, BD; Gilbert, Bosh vazir; Porpiglia, E.; Mourkioti, F.; Li, SP; Korbel, SY; Llewellyn, ME; Delp, SL; Blau, HM Mushak ildiz hujayralari populyatsiyasini yoshartirish shikastlangan qari mushaklarning kuchini tiklaydi. Nat. Med. 2014, 20, 255–264. [CrossRef]

17. Katbertson, D.; Smit, K.; Babraj, J.; Liz, G.; Waddell, T.; Aterton, P.; Vakerxage, X.; Teylor, Bosh vazir; Rennie, MJ Anabolik signalizatsiya tanqisligi aminokislotalarning isrofgarchilik, qarish mushaklarining qarshiligiga asoslanadi. FASEB J. 2005, 19, 1–22. [CrossRef]

18. Altenxofer, S.; Radermacher, KA; Kleikers, PWM; Vingler, K.; Shmidt, HHHW NADPH oksidaz inhibitörlerinin evolyutsiyasi: selektivlik va maqsadni jalb qilish mexanizmlari. Antioksid. Redoks signali. 2015, 23, 406–427. [CrossRef]

19. Bua, E.; Jonson, J.; Herbst, A.; Delong, B.; MakKenzi, D.; Salamat, S.; Aiken, JM Mitoxondriyal DNK-yo'q qilish mutatsiyalari keksa odamning skelet mushak tolalarida zararli darajalarga hujayra ichida to'planadi. Am. J. Xum. Genet. 2006, 79, 469–480. [CrossRef]

20. Tanxauzer, SM; Laipis, PJ Qarigan sichqonlarning mitoxondriyal DNKsida bir nechta deletsiyalar aniqlanadi. J. Biol. Kimyo. 1995, 270, 24769–24775. [CrossRef]

21. Yusuf, AM; Adhihetti, PJ; Leeuwenburgh, C. Skelet mushaklaridagi yoshga bog'liq mitoxondriyal disfunktsiya va oksidlovchi stressga mashqlarning foydali ta'siri. J. Fiziol. 2016, 594, 5105–5123. [CrossRef]

22. Handschin, C.; Ri, J.; Lin, J.; Tarr, PT; Spiegelman, BM Otoregulyatsion halqa mushakdagi peroksisoma proliferatori tomonidan faollashtirilgan retseptorlari gamma-koaktivator 1alfa ifodasini nazorat qiladi. Proc. Natl. akad. Sci. AQSh 2003, 100, 7111–7116. [CrossRef] [PubMed]

23. Puigserver, P.; Spiegelman, BM Peroksizoma proliferatori bilan faollashtirilgan retseptor-gamma koaktivatori 1 alfa (PGC -1 alfa): Transkripsiyaviy koaktivator va metabolik regulyator. Endokr. Vahiy 2003, 24, 78–90. [CrossRef] [PubMed]

24. Knutti, D.; Kralli, A. PGC-1, ko'p qirrali koaktivator. Trendlar Endokrinol. Metab. 2001, 12, 360–365. [CrossRef]

25. Rassel, A. PGC-1alfa va mashqlar: insulin qarshiligiga qarshi kurashda muhim hamkorlar. Curr. Diabetes Rev. 2005, 1, 175-181. [CrossRef] [PubMed]

26. Kelli, DP; Scarpulla, RC Mitoxondriyal biogenez va funktsiyani boshqaruvchi transkripsiyaviy tartibga solish sxemalari. Genes Dev. 2004, 18, 357–368. [CrossRef] [PubMed]

27. Lin, J.; Handschin, C.; Spiegelman, BM PGC-1 transkripsiya koaktivatorlari oilasi orqali metabolik nazorat. Hujayra Metab. 2005, 1, 361–370. [CrossRef]

28. Ventura-Klapier, R.; Garnier, A.; Veksler, V. Mitoxondrial biogenezning transkripsiyaviy nazorati: PGC-1alfa ning markaziy roli. Kardiovask. Res. 2008, 79, 208–217. [CrossRef]

29. Vang, Y.; Pessin, JE Skelet mushaklari atrofiyasining tolali tipidagi o'ziga xosligi uchun mexanizmlar. Curr. Fikr. Klin. Nutr. Metab. Care 2013, 16, 243–250. [CrossRef]

30. Da Boit, M.; Sibson, R.; Meakin, JR; Aspden, RM; Thies, F.; Mangoni, AA; Grey, SR Keksa odamlarda qarshilik mashqlariga javob berishda jinsiy farqlar. Fiziol. Rep. 2016, 4, e12834. [CrossRef]

31. Bamman, MM; Hill, VJ; Adams, GR; Xaddod, F.; Wetzstein, CJ; Gower, BA; Ahmad, A.; Hunter, GR Katta yoshli kattalar orasida qarshilik ko'rsatish bilan bog'liq bo'lgan miyofiber gipertrofiyasidagi gender farqlari. J. Gerontol. Ser. Biol. Sci. Med. Sci. 2003, 58, 108–116. [CrossRef] [PubMed]

32. Safdar, A.; Hamada, MJ; Kaczor, JJ; Raha, S.; deBeer, J.; Tarnopolskiy, MA O'tirgan keksa odamlarning skelet mushaklaridagi aberrant mitoxondrial gomeostaz. PLoS ONE 2010, 5, e10778. [CrossRef] [PubMed]

33. Barbiera, A.; Sorrentino, S.; Lepore, E.; Karfi, A.; Sika, G.; Dobrovolniy, G.; Scicchitano, BM Taurin sarkopeniya boshlanishi bilan bog'liq katabolik jarayonlarni susaytiradi. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 8865. [CrossRef] [PubMed]

34. Rojeri, PS; Zanella, R.; Martins, GL; Garsiya, MDA; Leite, G.; Lugaresi, R.; Gasparini, SO; Sperandio, GA; Ferreyra, LHB; Souza-junior, TP; va boshqalar. Qarish jarayonida sarkopeniyaning oldini olish strategiyalari: oqsillarni qabul qilish va mashq qilishning roli. Oziq moddalar 2021, 14, 52. [CrossRef]

35. Børsheim, E.; Bui, QUT; Tissier, S.; Kobayashi, X.; Ferrando, AA; Wolfe, RR Aminokislota qo'shimchasining mushak massasi, kuch va keksa yoshdagi jismoniy funktsiyalarga ta'siri. Klin. Nutr. 2008, 27, 189–195. [CrossRef]

36. Dillon, EL; Sheffild-Mur, M.; Paddon-Jons, D.; Gilkison, C.; Sanford, AP; Kasperson, SL; Jiang, J.; Chinkes, DL; Urban, RJ Aminokislota qo'shimchasi keksa ayollarda yog'siz tana massasini, bazal mushak oqsili sintezini va insulinga o'xshash o'sish omil-I ifodasini oshiradi. J. Klin. Endokrinol. Metab. 2009, 94, 1630–1637. [CrossRef]

37. Katsanos, CS; Kobayashi, X.; Sheffild-Mur, M.; Orsland, A.; Wolfe, RR Qarish muhim aminokislotalarning kichik bolusini iste'mol qilgandan keyin mushak oqsillarining to'planishining pasayishi bilan bog'liq. Am. J. Klin. Nutr. 2005, 82, 1065–1073. [CrossRef]

38. Paddon-Jons, D.; Sheffild-Mur, M.; Chjan, XJ; Volpi, E.; Wolf, SE; Orsland, A.; Ferrando, AA; Wolfe, RR Aminokislotalarni iste'mol qilish yosh va qariyalarda mushak oqsili sintezini yaxshilaydi. Am. J. Fiziol. Endokrinol. Metab. 2004, 286, E321–E328. [CrossRef]

39. Tiland, M.; van de Rest, O.; Dirks, ML; van der Zvaluv, N.; Mensink, M.; van Loon, LJC; de Groot, LCPGM protein qo'shimchasi zaif keksa odamlarda jismoniy ish faoliyatini yaxshilaydi: tasodifiy, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat ostidagi sinov. J. Am. Med. Dir. Dots. 2012, 13, 720–726. [CrossRef]

40. Scicchitano, BM; Sica, G. Sarkopeniyaga qarshi kurashish uchun taurinning foydali ta'siri. Curr. Protein Pept. Sci. 2018, 19, 673–680. [CrossRef]

41. Shaffer, SW; Azuma, J.; Mozaffari, M. Qandli diabetda taurinning antioksidant faolligining roli. mumkin. J. Fiziol. Farmakol. 2009, 87, 91–99. [CrossRef] [PubMed]

42. Pierno, S.; De Luka, A.; Camerino, C.; Huxtable, RJ; Camerino, DC taurinning keksa kalamushlarga surunkali qo'llanilishi skelet mushak tolalarining elektr va kontraktil xususiyatlarini yaxshilaydi. J. Farmakol. Exp. U erda. 1998, 286, 1183–1190 yillar. [PubMed]

43. Gomes, R.; Kaletti, G.; Arbo, BD; Hoefel, AL; Shnayder, R.; Hansen, AW; Pulcinelli, RR; Freese, L.; Bandiera, S.; Kucharski, LC; va boshqalar. Taurinning o'tkir qorin bo'shlig'iga kiritilishi glikemiyani pasaytiradi va 1-toifa diabetik kalamushlarda oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi. Biomed. Farmakoter. 2018, 103, 1028–1034. [CrossRef] [PubMed]

44. Luo, X.; Geng, CJ; Miao, SM; Vang, LH; Li, Q. Taurin NF-kB yo'lini inaktivatsiya qilish orqali lupus nefrit sichqonchasining zararini susaytiradi. Ann. Palliat. Med. 2021, 10, 137–147. [CrossRef] [PubMed]

45. Aynad-Tabet, S.; Grar, H.; Haddi, A.; Negaui, X.; Guermat, A.; Kherua, O.; Saidiy, D. Taurin ma'muriyati oziq-ovqat allergiyasining sichqoncha modelida beta-laktoglobulin sezgirligi tufayli ichakni zararlanishidan saqlaydi. Allergol. Immunopatol. 2019, 47, 214–220. [CrossRef]

46. ​​Kaletti, G.; Herrmann, AP; Pulcinelli, RR; Steffens, L.; Moras, AM; Vianna, P.; Chies, JAB; Moura, DJ; Barros, HMT; Gomez, R. Taurin kalamushlarda streptozototsin bilan qo'zg'atilgan diabetning neyrotoksik ta'siriga qarshi turadi. Aminokislotalar 2018, 50, 95–104. [CrossRef]

47. Kaletti, G.; Olguins, DB; Pedrollo, EF; Barros, HMT; Gomez, R. Diabetik kalamushlarda taurinning antidepressant ta'siri. Aminokislotalar 2012, 43, 1525–1533. [CrossRef]

48. Kosta, A.; Toschi, A.; Murfuni, I.; Pelosi, L.; Sika, G.; Adamo, S.; Scicchitano, BM V1a-vazopressin retseptorining mahalliy haddan tashqari ko'payishi o'simta nekrozi omili sabab bo'lgan mushak atrofiyasida regeneratsiyani kuchaytiradi. Biomed. Res. Int. 2014, 2014, 235426. [CrossRef]

49. Gvardiola, O.; Andolfi, G.; Tiron, M.; Iavarone, F.; Brunelli, S.; Minchiotti, G. Kardiotoksin in'ektsiyasi bilan o'tkir skelet mushaklari regeneratsiyasini induktsiya qilish. J. Vis. Exp. 2017, 119, 54515. [CrossRef]

50. Fisher, AH; Jeykobson, KA; Rose, J.; Zeller, R. To'qima va hujayra bo'limlarini gematoksilin va eozin bilan bo'yash. CSH protokoli. 2008, 2008, pdb.prot4986. [CrossRef]

51. Franceschi, C.; Bonafè, M.; Valensin, S.; Olivieri, F.; De Luka, M.; Ottaviani, E.; De Benedictis, G. Yallig'lanish-qarilik. Immunosensensiyaga evolyutsion nuqtai nazar. Ann. NY akad. Sci. 2000, 908, 244–254. [CrossRef]

52. Saito, Y.; Chikenji, TS Skelet mushaklarining yallig'lanishi, regeneratsiyasi va terapevtikasida hujayra qarishining turli xil rollari. Old. Farmakol. 2021, 12, 1–13. [CrossRef] [PubMed]

53. Bakkar, N.; Guttridge, DC NF-kB signalizatsiyasi: Skelet miyogenezidagi ikkita yo'l haqidagi ertak. Fiziol. Rev. 2010, 90, 495–511. [CrossRef] [PubMed]

54. Kumar, A.; Takada, Y.; Boriek, AM; Aggarval, BB Yadro omili-kB: salomatlik va kasallikdagi roli. J. Mol. Med. 2004, 82, 434–448. [CrossRef] [PubMed]

55. Toma, A.; Lightfoot, AP Nf-kb va yallig'lanishli sitokin signalizatsiyasi: skelet mushaklari atrofiyasidagi roli. Eksperimental tibbiyot va biologiya yutuqlarida; Springer: Berlin/Heidelberg, Germaniya, 2018; 1088-jild, 267–279-betlar.

56. Lin, J.; Vu, X.; Tarr, PT; Chjan, CY; Vu, Z.; Boss, O.; Maykl, LF; Puigserver, P.; Isotani, E.; Olson, EN; va boshqalar. Transkripsiyaviy ko-aktivator PGC-1 sekin burish mushak tolalarining shakllanishiga yordam beradi. Tabiat 2002, 418, 797–801. [CrossRef] [PubMed]

57. Sandri, M.; Lin, J.; Handschin, C.; Yang, V.; Arany, ZP; Leker, SH; Goldberg, AL; Spiegelman, BM PGC-1 FoxO3 ta'sirini va atrofiyaga xos gen transkripsiyasini bostirish orqali skelet mushaklarini atrofiyadan himoya qiladi. Proc. Natl. akad. Sci. AQSh 2006, 103, 16260–16265. [CrossRef]

58. Kalabriya, E.; Ciciliot, S.; Moretti, I.; Garsiya, M.; Pikard, A.; Dyar, KA; Pallafachina, G.; Tothova, J.; Schiaffino, S.; Murgia, M. NFAT izoformlari faoliyatga bog'liq bo'lgan mushak tolasi turi spetsifikatsiyasini nazorat qiladi. Proc. Natl. akad. Sci. AQSh 2009, 106, 13335–13340. [CrossRef]

59. Uilkinson, DJ; Piasecki, M.; Atherton, PJ Skelet mushaklari massasi va funktsiyasining yoshga bog'liq yo'qolishi: odamlarda mushak tolasi atrofiyasi va mushak tolasi yo'qolishini o'lchash va fiziologiyasi. Qarish Res. Vahiy 2018, 47, 123–132. [CrossRef]

60. Marcinkevich, J.; Kontny, E. Taurin va yallig'lanish kasalliklari. Aminokislotalar 2014, 46, 7. [CrossRef]

61. Oliveyra, MWS; Minotto, JB; de Oliveyra, MR; Zanotto-Filo, A.; Behr, GA; Rocha, RF; Moreira, JCF; Klamt, F. Turli reaktiv kislorod / azot turlariga qarshi fiziologik taurin konsentratsiyasini tozalash va antioksidant salohiyati. Farmakol. Rep. 2010, 62, 185–193. [CrossRef]

62. Ferreyra, LF; Laitano, O. Skelet mushaklarida NADPH oksidazlarini tartibga solish. Erkin Radik. Biol. Med. 2016, 98, 18–28. [CrossRef] [PubMed]

63. Whitehead, NP; Yeung, EW; Frohner, SC; Allen, DG Skelet mushaklari NADPH oksidazasi ko'payadi va mdx sichqonchasida cho'zilishdan kelib chiqadigan zararni keltirib chiqaradi. PLoS ONE 2010, 5, e15354. [CrossRef] [PubMed]

64. Stanton, RC Glyukoza{1}}fosfat dehidrogenaza, NADPH va hujayraning omon qolishi. IUBMB Life 2012, 64, 362–369. [CrossRef] [PubMed]

65. Kakkiarelli, D.; Martone, J.; Girardi, E.; Cesana, M.; Incitti, T.; Morlando, M.; Nikoletti, C.; Santini, T.; Sthandier, O.; Barberi, L.; va boshqalar. Duchenne mushak distrofiyasi patogenezi uchun mos bo'lgan molekulyar sxemalarda ishtirok etgan mikroRNKlar distrofin/nNOS yo'li bilan boshqariladi. Hujayra Metab. 2010, 12, 341–351. [CrossRef]

66. Kozakovska, M.; Pietrashek-Gremplevich, K.; Yozkovich, A.; Dulak, J. Skelet mushaklari shikastlanishi va regeneratsiyasida oksidlovchi stressning roli: antioksidant fermentlarga e'tibor qarating. J. Muskul Res. Hujayra Motil. 2015, 36, 377–393. [CrossRef] [PubMed]

67. King, N.; MakGivan, JD; Griffits, EJ; Halestrap, AP; Sulaymon, MS Glutamat yuklanishi yangi ajratilgan va perfuziyalangan kattalar kardiyomiyositlarini hujayra ichidagi ROS hosil bo'lishidan himoya qiladi. J. Mol. Hujayra. Kardiol. 2003, 35, 975–984. [CrossRef]

68. Ekl, PM; Orner, A.; Esterbauer, H. 4-gidroksialkenallar va shunga o'xshash aldegidlarning genotoksik xususiyatlari. Mutat. Res. 1993, 290, 183–192. [CrossRef]

69. Domingues-Fariya, C.; Vasson, deputat; Goncalves-Mendes, N.; Boiri, Y.; Walrand, S. Skelet mushaklarining yangilanishi va qarish va ovqatlanishning ta'siri. Qarish Res. Vahiy 2016, 26, 22–36. [CrossRef]

70. Shou, AC; Goldstein, DR; Montgomery, RR Tug'ma immunitetning yoshga bog'liq disregulyatsiyasi. Nat. Rev. Immunol. 2013, 13, 875–887. [CrossRef]

71. Barua, M.; Liu, Y.; Quinn, MR taurin xloramin faollashtirilgan alveolyar makrofaglarda induksiyalanuvchi azot oksidi sintazasini va TNF-gen ifodasini inhibe qiladi: NF-kB faollashuvi va IKB kinaz faolligining pasayishi. J. Immunol. 2001, 167, 2275–2281. [CrossRef]

72. Kim, C.; Jang, JS; Cho, MR; Agaraval, SR; Cha, YN Taurin xloramin sichqon makrofaglarida Nrf2 faollashuvi orqali gemoksigenaza-1 ifodasini keltirib chiqaradi. Int. Immunofarmakol. 2010, 10, 440–446. [CrossRef] [PubMed]

73. Shuller-Levis, GB; Park, E. Taurin: Eski aminokislota uchun yangi ta'sirlar. FEMS mikrobiol. Lett. 2003, 226, 195–202. [CrossRef]

74. Ji, LL; Kang, C. Sarkopeniyadagi PGC-1 roli: etiologiya va potentsial aralashuv - mini-ko'rib chiqish. Gerontologiya 2015, 61, 139–148. [CrossRef] [PubMed]

75. Yashil, TR; Fellman, JH; Eicher, AL; Pratt, KL Antioksidant roli va inson neytrofillarida gipotaurin va taurinning hujayra osti joylashuvi. Biochim. Biofizika. Acta BBA-Gen. Mavzu. 1991, 1073, 91–97. [CrossRef]

76. Shaffer, SW; Ju Jong, C.; Kc, R.; Azuma, J. Yurak va mushaklarda taurinning fiziologik rollari. J. Biomed. Sci. 2010, 17, 1–8. [CrossRef]

77. Kim, JH; Kvak, HB; Tompson, LV; Lawler, JM Duchenne mushak distrofiyasi bilan diafragma va oyoq-qo'l mushaklaridagi patologiyaga oksidlovchi stressning hissasi. J. Muskul Res. Hujayra Motil. 2013, 34, 1–13. [CrossRef]

78. Pelosi, L.; Forcina, L.; Nikoletti, C.; Scicchitano, BM; Musarò, A. Interleykinning aylanma darajalarining oshishi-6 Distrofik sichqonlarning mushaklarida redoks-regulyatsiya qilingan signal kaskadlarida buzilishlarni keltirib chiqaradi. Oksid. Med. Hujayra. Longev. 2017, 2017, 1987218. [CrossRef]

79. Petrillo, S.; Pelosi, L.; Piemonte, F.; Travaglini, L.; Forcina, L.; Catteruccia, M.; Petrini, S.; Verardo, M.; D'Amiko, A.; Musaro, A.; va boshqalar. Duchenne mushak distrofiyasida oksidlovchi stress: NRF2 redoks yo'liga e'tibor qarating. Hum. Mol. Genet. 2017, 26, 2781–2790. [CrossRef]

【Batafsil ma'lumot uchun:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】