Buyrak transplantatsiyasiga oksidlovchi stressning salbiy ta'siri
Mar 10, 2022
Batafsil ma'lumot uchun:ali.ma@wecistanche.com
Ⅰ qism: Buyrak transplantatsiyasida oksidlovchi stress sabablari, oqibatlari va potentsial davolash
Mohsen Nafar, Zahra Sahroi, Jamshid Salamzoda, Shiva Samavat, Nosartolah D Vaziri
KIRISH
Buyrak transplantatsiyasibilan og'rigan bemorlar uchun ideal davolash usuli hisoblanadiyakuniy bosqich buyrak kasalligi(ESRD). Qandli diabet va transplantatsiyadan keyingi asoratlar kabi oldindan mavjud bo'lgan turli xil sharoitlar allogreft va retsipientning qisqa muddatli va uzoq muddatli omon qolishini o'zgartirishi mumkin.Oksidlovchistress, oksidlovchilar hosil bo'lishi va antioksidant himoya tizimi o'rtasidagi nomutanosiblik peritransplantatsiya davrida allogreft natijalariga ta'sir qiluvchi asosiy hodisalardan biridir. Yallig'lanish holati sabab bo'lishida muhim rol o'ynaydioksidlovchistress, ayniqsa ESRDda va buyrak grefti oluvchilar orasida.1,2ESRD bilan bog'liqoksidlovchi stress, ishemiya-reperfuziya va immunosupressiv dorilar transplantatsiyadan keyin reaktiv kislorod turlarini yaratishning asosiy manbalari hisoblanadi. Reperfuziya shikastlanishi keng tarqalgan hodisadirbuyrak transplantatsiyasiva transplantatsiyadan keyingi birinchi hafta davomida allograft disfunktsiyasini keltirib chiqarishi mumkin.3
ning salbiy ta'sirioksidlovchi stressva yallig'lanishbuyraktransplantatsiyahayvonlarda o'tkazilgan eksperimental tadqiqotlar, populyatsiyaga asoslangan tadqiqotlarning kuzatuv dalillari va bir qator nazorat ostidagi klinik sinovlar bilan ko'rsatilgan. Allograft funktsiyasi va tuzilishiga salbiy ta'sir ko'rsatishdan tashqari,oksidlovchi stresstransplantatsiya qiluvchilarda boshqa asoratlar qatorida tizimli yallig'lanish, gipertoniya, yurak-qon tomir kasalliklari, metabolik sindrom va neoplazmalarning patogenezida katta rol o'ynaydi.
Ushbu sharhda xavf omillari, biomarkerlar, davolash imkoniyatlari va boshqaruvioksidlovchi stresstransplantatsiya qilingan bemorlarda muhokama qilinadi. Ushbu maqolaga tayyorgarlik ko'rishda tegishli maqolalaroksidlovchi stressva transplantatsiya, shu jumladan hayvonlar va odamlarda o'tkazilganlar ko'rib chiqildi. Tadqiqotlar MEDLINE ma'lumotlar bazasini qidirish orqali aniqlandi. Qidiruvda quyidagi kalit so'zlar va mavzu atamalaridan foydalanilgan:oksidlovchi stress, buyraktransplantatsiya, ishemiya-reperfuziya shikastlanishi, biomarkerlar, erkin radikal ishlab chiqarish va davolashoksidlovchi stress.
Buyrak kasalligini davolash uchun Cistanche-ga bosing
XAVF FATORLARI
Bir qator tadqiqotlarga ko'ra, markerlaroksidlovchi stressda yuqoriroqdirsurunkalibuyrak kasallik(CKD) bemorlar.4,5CKD bilan og'rigan bemorlarda yallig'lanish darajasi yuqori vaoksidlovchi stress, bu populyatsiyada yurak-qon tomir kasalliklari va o'limning asosiy sababidir. Suvda eruvchan toksinlarni, shuningdek, oqsil bilan bog'langan toksinlarni saqlashga yordam beradioksidlovchi stressreaktiv kislorod turlarini ishlab chiqarishni rag'batlantirish orqali. Bundan tashqari, dializ bilan davolash davomiyligi oshishi bilan bog'liqoksidlovchistressva uremik bemorlarda sitokin darajasi.6Gemodializni parvarish qilish ushbu anormalliklarni etarli darajada nazorat qilish uchun etarli emas. Interleykin (IL)-6, o'simta nekrozi omili (TNF)- va C-reaktiv oqsil (CRP) kabi yallig'lanishga qarshi oqsillarning darajalari;oksidlovchistressmarkerlar; va plazma oqsili karbonillari sog'lom odamlar bilan solishtirganda transplantatsiyadan oldin ESRD bemorlarida sezilarli darajada ko'tarildi va bu biomarkerlarning barchasi transplantatsiyadan keyin 2 oydan keyin sezilarli darajada kamaydi.7Shuningdek, gemodializ bilan og'rigan bemorlarda ham endotelial funktsiya buziladibuyraktransplantatsiyasog'lom nazorat bilan solishtirganda qabul qiluvchilar.8
Tirik donor transplantatsiyasini oluvchilardan olingan ma'lumotlar yaxshilanishni ko'rsatadioksidlovchi stressparametrlar darhol keyin boshlanadibuyraktransplantatsiyava transplantatsiyadan keyingi 28-kungacha davom etadi.9To'liq remissiya faqat og'irlashganda mumkinbuyrakfunktsiyasinormal holga keladi.10Tasirida,buyraktransplantatsiyaqabul qiluvchilar reperfuzion shikastlanishga moyil bo'lib, doimiy ravishda namoyon bo'ladioksidlovchistresstransplantatsiyaning dastlabki bosqichida.11-13O'lgan donorlarni qabul qiluvchilar reperfuziya shikastlanishi va rivojlanish xavfi yuqorioksidlovchi stress- buyrak shikastlanishi. Buyrak allogreft donorining miya o'limi tizimli qon aylanishidagi gemodinamik buzilishlar va donor to'qimalariga katta zarar etkazadigan erkin radikal shakllanishi bilan bog'liq. Reperfuziya vaoksidlovchishikastlanish buyrakni saqlab qolish paytida ham sodir bo'lishi mumkin va buyrakning bevosita va uzoq muddatli faoliyati bilan bog'liq. Reperfuziya shikastlanishi va u bilan bog'liqoksidlovchishikastlanish, shuningdek, allograftni o'tkir rad etishga moyil bo'lishi mumkin.14,15Bundan tashqari, transplantatsiya jarayonida ishemiya epizodlari reperfuzion shikastlanishga yordam beradi. Kalamushlar ustida olib borilgan bir tadqiqotda, issiq buyrak ishemiyasi paytida to'qimalarning antioksidant mudofaa qobiliyatining keskin pasayishi kuzatildi.11Shuni ta'kidlash kerakki, issiq ishemiya vaqti induksiya uchun muhimroqdiroksidlovchistresskadavra donor organlarida. Nihoyat,oksidlovchi stressichidabuyraktransplantatsiyaRetsipiyentlar qisman immunosupressiv terapiya tufayli yuzaga kelishi mumkin.9 Masalan, siklosporin A o'z ichiga olgan immunosupressiv rejimlar bilan davolangan transplantatsiya qiluvchilaroksidlovchi stressTransplantatsiyadan keyin malondialdegidning (MDA) ko'tarilishi dalolat beradi.10
Qandli diabet har doim yallig'lanish bilan bog'liq vaoksidlovchistress. Morales-Indiano va uning hamkasblari tomonidan e'lon qilingan tadqiqotda mualliflar yallig'lanishning kattaligi vaoksidlovchi stressTransplantatsiyadan oldin diabetga chalingan va diabetga chalingan bo'lmagan ESRD bemorlarida o'xshash bo'lgan, diabetli bemorlarda transplantatsiyadan keyin sezilarli darajada yuqori bo'lgan. Bu diabet bilan og'rigan bemorlarda buyraklarning allogreft funktsiyasining yomonlashishi bilan bog'liq edi.16Ushbu natijalar shuni ko'rsatadiki, buzilgan glyukoza metabolizmi (ko'tarilgan gemoglobin Alc bilan aniqlanadi) qisman uzoq muddatli allogreft funktsiyasiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.oksidlovchi stress.17
Bir qator kuzatuv tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, yurak-qon tomir kasalliklari bilan kasallanish ko'proqbuyraktransplantatsiyabemorlar umumiy populyatsiyaga qaraganda, bu populyatsiyada o'limning asosiy sababidir. Yurak-qon tomir kasalliklari uchun haddan tashqari xavf vaoksidlovchistressUshbu populyatsiyada transplantatsiyadan oldin va keyin an'anaviy va noan'anaviy aterogen xavf omillarining yuqori tarqalishi bilan bog'liq.18
Oksidlovchistresstez-tez parchalanish bilan bog'liq bo'lgan hujayra shikastlanishiga asosiy hissa qo'shuvchilardan biri hisoblanadioksidlanishDNK dan. Hujayralarning shikastlanish mexanizmini, nuklein kislotaning markerlarini o'rganishoksidlanish8-gidroksi-2'-deoksiguanozin (8-OHDG) kabilar o'rganildi. Naychali DNK parchalanishining yuqori darajasi bilan bog'liqoksidlovchi stresskeyin o'tkir allograft rad etishdabuyrak transplantatsiya.19
Keyinchalik malign o'smalarning tarqalishini baholash bo'yicha tadqiqotlardabuyrak transplantatsiya, bu ko'rsatildioksidlovchistressimmunosupressiv vositalarni qabul qilgan bemorlarda skuamoz hujayrali karsinoma rivojlanishida birgalikda kanserogen omil sifatida ishlaydi.20Darhaqiqat, transplantatsiya qilingan bemorlar orasida teri saratoni bilan kasallanish sezilarli darajada oshadi. ning yuki qanchalik kattaoksidlovchistress, teri saratoni rivojlanish xavfi qanchalik yuqori.21Xatarli o'smaning xavf omillarini baholash uchun mo'ljallangan bir tadqiqotda periferik qon namunalari biomarkerlarni o'lchash uchun ishlatilgan.oksidlovchistressbuyrak yoki estrodiol buyrak-oshqozon osti bezi transplantatsiyasining 116 oq tanli kattalar qabul qiluvchilarida. O'rtacha plazma darajasioksidlovchi stressmarkerlar sog'lom odamlarga qaraganda transplantatsiya qiluvchilarda sezilarli darajada yuqori bo'lgan. Ushbu topilmalar shuni ko'rsatadiki, transplantatsiya qiluvchilarda prooksidant va antioksidant holati o'rtasida nomutanosiblik mavjud bo'lib, bu transplantatsiya qiluvchilarda teri saratoni xavfi yuqori bo'lishiga olib keladi.
Ushbu topilmalar shuni ko'rsatadiki, bir nechta xavf omillari ushbu populyatsiyaga moyil bo'ladioksidlovchistresstransplantatsiyadan oldin va keyin uning asoratlari.
surunkali buyrak kasalligi va buyrak transplantatsiyasi
OKSIDATIV Stressning TA'siri
Reperfüzyon shikastlanishi va reaktiv kislorod turlari o'tkir allograft rad etishning patofiziologiyasida zararli rol o'ynaydi.buyrakfunktsiyasitransplantatsiyadan keyingi erta bosqichda.23Yuqori darajalarioksidlovchi stressgreft funktsiyasi kechiktirilgan vafot etgan donor allogreftlarida aniqlangan.24
Oksidlovchistressnafaqat transplantatsiyadan keyingi erta bosqichga, balki transplantatsiya va bemorning uzoq muddatli natijalariga ham ta'sir qiladi.Oksidativ stresssurunkali allograft nefropatiyasida (CAN) rol o'ynaydi, bu holat allogreftning sekin yomonlashishi bilan namoyon bo'ladi.buyrak funktsiyasitransplantatsiyadan keyingi oylar va yillar davomida. Qo'shimcha,oksidlovchi stressva reperfuziya shikastlanishida yallig'lanish endotelial shikastlanishga olib keladi.25Aterosklerotik lezyonlar surunkali allograft nefropatiyaning umumiy gistologik belgilaridir. JON ning arterioskleroz va rivojlanishi bilan bog'liqligibuyrakkasallik, bu qisman tomonidan boshqariladioksidlovchistress, mumkin bo'lgan roliga ishoraoksidlovchi stressJON patogenezida.26 Bu taxminni buyrak etishmovchiligi bilan og'rigan bemorlarga nisbatan MDA darajasi sezilarli darajada yuqori.27
Hujayra ichidagi lipid va oqsil mahsulotlarioksidlanishMDA va karbonillangan oqsillar kabi CAN miqdori ortishi, glutationning kamayishi ko'rsatilgan.28Transplantatsiyadan bir yil o'tgach, markerlaroksidlovchi stressIL-6, MDA, issiqlik shoki oqsili 70 va transformatsion o'sish omili kabi zardobdagi kreatinin darajasi normal bo'lgan bemorlarga qaraganda yuqori bo'lgan.29Bundan tashqari, sog'lom sub'ektlar bilan solishtirganda, transplantatsiya qabul qiluvchilar ateroskleroz va noqulay uzoq muddatli natijalar bilan bog'liq bo'lgan CRP, TNF- va 8-is prostaglandin F2 qiymatlari sezilarli darajada yuqori ekanligini ko'rsatdi.30,31
Oksidlovchistresstransplantatsiya qilingan bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklari xavfini oshiradi va ateroma blyashka shakllanishida ishtirok etadi.32,33Ateromatoz blyashka, qon tomirlarining kalsifikatsiyasi va uyqu arteriyasi stenozi bo'lgan bemorlarda giperkolesterolemiya ko'proq va plazma antioksidant faolligi past bo'ladi (masalan, past glutation peroksidaza faolligi).33Boshqa tomondan, angiogenez yallig'lanish, ishemiya va surunkali yallig'lanish kasalliklari, shu jumladan allograftni rad etishning ma'lum patologik xususiyatidir. Surunkali yallig'lanish vaoksidlovchiendotelial shikastlanishga va disfunktsiyaga olib kelishi va endotelial tuzatish jarayonini buzishi ko'rsatilgan.34
Shunisi e'tiborga loyiqki, rad etishga qarshi dorilar turli xil ta'sirga egaoksidlovchib va uning CAN kabi asoratlari. Kalsinevrin ingibitorlari induktsiya qilishlari ko'rsatilganoksidlovchi stress. Aksincha, mikofenolat mofetil yaxshilanadioksidlovchi stress.35
Birgalikda, bu topilmalar salbiy ta'sirlarni ko'rsatadioksidlovchistressallograft va bemorning natijalari va bu holatni aniqlash va davolash yoki oldini olish zarurati haqida.36
BIOMARKERLAR
Oksidlanish mahsulotlari
Reaktiv kislorod turlari lipidlar, oqsillar va nuklein kislotalar kabi turli xil biologik molekulalarga hujum qiladi va ularni o'zgartiradi. Ushbu reaktsiyalarning yon mahsulotlari biomarkerlar bo'lib xizmat qilishi mumkinoksidlovchi stress. Cho'chqa go'shtini o'rganishdabuyraktransplantatsiya, reperfuzion shikastlanishdan oldin va keyin olingan qon namunalarini baholab, tadqiqotchilar plazma karbonil va 8-izoprostan (mos ravishda erkin radikallar tomonidan oqsil va lipidlarning shikastlanishi mahsuloti) reperfuziya shikastlanishini bashorat qilish uchun ishonchli biomarkerlar bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi.37
Reaktiv kislorod turlari ko'p to'yinmagan yog'li kislotalarni parchalaydi, MDA, sitotoksik reaktiv aldegidni hosil qiladi, bu kislota darajasini o'lchash uchun biomarker sifatida ishlatilishi mumkin.oksidlovchi stressorganizmda. CKD bilan og'rigan bemorlarda olib borilgan tadqiqotlar transplantatsiyadan so'ng MDA darajasining oshishini ko'rsatdi.8 Sog'lom odamlarda aniqlangan mos qiymatlar bilan solishtirganda transplantatsiyadan oldin va 48 soatdan keyin transplantatsiya qilingan bemorlarda MDA yuqori konsentratsiyasi va past superoksid dismutaza (SOD) faolligi qayd etilgan. Transplantatsiyadan keyingi 7 va 12-kunlarda MDA va gepatotsitlar o'sish omilining (ichki antioksidant) sezilarli darajada pasayishi kuzatildi. Gepatotsitlar o'sish omili va sarum kreatinin darajasi o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlik kuzatildi.13Transplantatsiyadan keyingi teri saratoni bilan og'rigan bemorlarda yuqori MDA darajalari ham aniqlangan, bu ko'proq kasallanishdan dalolat beradi.oksidlovchi stressbu bemorlarda.21
Orasidaoksidlovchimahsulotlar, karbonillangan oqsillar, shuningdek, MDA kabi yaxshi ma'lum va eng ko'p ishlatiladigan markerlar qatoriga kiradi.oksidlovchistress. CKD va transplantatsiya qilingan bemorlarda karbonil oqsilining yuqori darajalari ko'rsatilgan va karbonil darajasi va karbonil darajasi o'rtasida salbiy bog'liqlik mavjud.buyrak funktsiyasiCKD bilan og'rigan bemorlarda.39 Protein oksidlanishining bu mahsuloti 7-11 oydan keyin pasayadibuyraktransplantatsiya; shuning uchun u foydali biomarkerdiroksidlovchi stressva transplantatsiyaning dastlabki bosqichida yallig'lanish.40
Avval aytib o'tilganidek,oksidlovchi stresslipidlarning oksidlanishiga olib keladi. Sifatida lipid peroksidning ketma-ket o'zgarishioksidlovchistresskeyin marker baholandibuyraktransplantatsiyabir nechta tadqiqotlarda. O'rtacha lipid periks kontsentratsiyasi transplantatsiyadan 5 kun o'tgach sezilarli darajada oshdi va bir yildan keyin kamaydi. Qon zardobidagi o'rtacha kreatinin kontsentratsiyasi transplantatsiyadan keyingi so'nggi haftadagi lipid peroksid kontsentratsiyasi bilan bevosita bog'liqdir.40Lipofuscin lipidning yakuniy mahsulotidir.peroksidlanish. Keyinchalik yuqori sarum lipofussin darajasibuyraktransplantatsiyabemorlarning ushbu guruhida oksidlovchi stressning zo'ravonligining ko'rsatkichidir.41
DNK reperfuziya shikastlanishi bilan ham shikastlanadi va keyinchalik marker sifatida xizmat qiladigan molekulalarni ishlab chiqaradi.oksidlovchistress. Surunkali allogreft nefropatiyasini boshdan kechirganlarga nisbatan o'tkir hujayrali rad etish bilan og'rigan bemorlarda DNK bo'linishlarining eng ko'p soni bor.19 Purin nukleotidlari va oksipurinol adenin nukleotidlarining parchalanishi mahsulotidir.2 Gipoksantin (ishemiya belgisi) va inozinning plazma kontsentratsiyasi to'qimalarning umumiy reperfuziyasidan so'ng darhol sezilarli darajada oshadi. orqali DNK zarar darajasini tekshirish uchunoksidlovchi stresskeyinbuyraktransplantatsiya, deoksiguanozinning qoʻshimcha mahsuloti boʻlgan 8-OHDG darajasioksidlanish, greft reperfuziyasidan oldin va keyin fermentga bog'langan immunosorbent tahlili bilan o'lchandi. Sarum 8-OHDG darajasi reperfüzyondan keyin qisqa vaqt ichida ko'tarildi va keyin 2 soat ichida pasaydi.43 Sarum 8-OHDG ning birinchi cho'qqisidan tezroq pasayish darajasi past zardobdagi kreatinin bilan bog'liq va o'tkir rad etish hollari kamaygan. Bundan tashqari, bu biomarkerlaroksidlovchistressgreft prognozining prognozi sifatida harakat qilishi mumkin.43
OksidlanishTimidinning gidroksil radikallari ta'sirida dihidroksidihidrotimidin (timidin glikol) hosil bo'ladi. Aniqlash uchun siydikda timidin glikol ishlatilishi mumkinoksidlovchiDNK shikastlanishi. Transplantatsiyadan keyingi erta bosqichda (12 soatgacha) timidin glikolning siydik bilan ajralib chiqish tezligi oshadi va birinchi 48 soat ichida maksimal darajaga etadi.44Dastlabki tadqiqotlar tavsiya etiladioksidlovchiko'rsatkichi sifatida kreatinin metaboliti (5-gidroksi kreatinin; yaratuvchi sifatida ham tanilgan)oksidlovchistresskeyinbuyraktransplantatsiya. Sarum yaratuvchisi sarum kreatinin kontsentratsiyasi va uning og'irligi bilan chambarchas bog'liqoksidlovchi stress.45
Azot oksidi
Azot oksidi (NO) va uglerod oksidi ikkita muhim endogen signal uzatish gazlari bo'lib, ular turli xil hujayralar, shu jumladan endotelial hujayralar va immun hujayralar tomonidan ishlab chiqariladi. Uglerod oksidi gemoksigenaza (HO)-1 va H2O-2 izotiplari tomonidan hosil bo'ladi, ulardan HO-1 induksiyalanadi, HO-2 esa konstitutsiyaviy ravishda ifodalanadi. Yallig'lanish sitokinlari vaoksidlovchistressUglerod oksidi va kuchli antioksidant molekula biliverdin hosil qilish uchun HO-1 ifodasini ishga tushiradi. Azot oksidi L-arginindan 3 xil NO sintazalari (NOS) tomonidan ishlab chiqariladi, ular endotelial, neyronal va induksiyalangan NOS izotiplarini o'z ichiga oladi, ularning oldingi ikkitasi konstitutsiyaviy ravishda ifodalanadi, induksiyalangan NOS ifodasi esa yallig'lanish sitokinlari tomonidan qo'zg'atiladi. Induktsiya qilinganidan so'ng, induksiyalangan NOS juda ko'p miqdordagi NO hosil qiladi, bu reaktiv kislorod turlari bilan tez reaksiyaga kirishadi, bir vaqtning o'zida yuqori sitotoksik reaktiv azot molekulasi bo'lgan peroksinitrit hosil qiluvchi leykotsitlar tomonidan hosil bo'ladi. Bu fermentlarning ekspressiyasi buyrakning o'tkir allogreft rad etishida tekshirildi. Induksiyalanuvchi NOS faolligi, shuningdek H2O ning induksiyasi natijasida NO darajasining oshishi.buyrakallograft, o'tkir rad etishda ko'rsatilgan. NO ning ortiqcha tartibga solinmagan ishlab chiqarilishi turli yo'llar orqali sitotoksiklikka olib kelishi mumkin.46Azot oksidi vazodilatatsiya orqali buyrak qon oqimini yaxshilaydi. Keyinchalik reperfuziya bosqichida azotli erkin radikallarning to'planishi to'qimalarning shikastlanishiga olib keladi va buyrak qon oqimini buzadi.47
OksidlovchistressO'tkir buyrak allogreftini rad etishda katta rol o'ynaydi va bir tadqiqotda transplantatsiya reperfuziyasidan 30 minut o'tgach va transplantatsiyadan keyingi 1, 5 va 10-kunlarda NO darajasini o'lchash o'tkirni bashorat qilish uchun ishlatilgan.buyrakallograftni rad etish. O'tkir allogreft rad etish epizodlarida NO darajasi kamida 30 foizga oshgan.48
Tirik va jasad transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda sarum erkin radikallari va NO ni o'lchaydigan kuzatuv sinovlarida reperfüzyondan keyin bu markerlarning miqdori sezilarli darajada oshdi. Transplantatsiya qilingan bemorlarning periferik qonida NO ning ko'tarilishi reperfüzyondan 4,8 ± 1,2 soat o'tgach sodir bo'ldi va erkin radikal vositachiligida reperfuzion shikastlanishni ko'rsatdi.buyraktransplantatsiya.49
buyrak etishmovchiligini davolash:cistanche vabuyrak transplantatsiya
Yallig'lanish biomarkerlari
Yallig'lanish - odatda transplantatsiyadan keyin paydo bo'ladigan va uning sababi yoki oqibati bo'lishi mumkin bo'lgan yana bir hodisaoksidlovchib. Shuning uchun yallig'lanish belgilarini aniqlash uchun surrogatlar sifatida foydalanish mumkinoksidlovchistress. Surunkali kasalligi bo'lgan 15 bemorda yuqori sezuvchanlik CRP, TNF- va 8-is prostaglandin F2 (yallig'lanish belgisi) ning sarum kontsentratsiyasi o'lchandi.buyrakmuvaffaqiyatsizlik, 15 transplantatsiya qilingan va 15 sog'lom nazorat. Nazorat guruhida boshqa guruhlarga qaraganda sezilarli darajada pastroq bo'lgan.3 Qizig'i shundaki, quvurli shikastlanish belgilari, yallig'lanish vaoksidlovchi stressyurak o'limidan keyin donorlardan buyrak olganlar orasida tirik donor qabul qiluvchilarga qaraganda ko'proq edi.buyraklarminimal ishemiya bilan.50
Transplantatsiyadan keyingi qirq uchta bemor transplantatsiyadan oldin va keyin CRP, IL-6, TNF- va homiladorlik bilan bog'liq plazma oqsili-A kabi yallig'lanish belgilari bo'yicha 50 sog'lom odam bilan taqqoslandi. Yallig'lanish darajasi vaoksidlovchistressNaql qilingan bemorlarda markerlar nazorat guruhiga qaraganda yuqoriroq bo'lgan, ammo ular sekin-asta yaxshilanganbuyrak transplantatsiya.51Tirik donorda IL-6 ning sezilarli darajada chiqarilishi va IL-8 ning greft reperfuziyasining dastlabki 30 daqiqasida oddiy chiqishibuyraktransplantatsiyaboshqa bir guruh tergovchilar tomonidan aniqlangan.52Biroq, bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, yallig'lanish belgilari (IL-6, TNF, IL-1b va CRP) transplantatsiya qilinganidan keyin 4 soat o'tgach maksimal darajada bo'lgan, ammo keyin operatsiyadan oldingi darajaga tushib ketgan yoki hatto undan pastroq bo'lgan. transplantatsiyadan keyingi 4-kun.53
Yallig'lanish CAN va sarumdagi CRP, IL-6, IL-10, TNF- va uning eruvchan retseptorlari, eriydigan-IL-2R va IL-4 darajasini kuchaytirishi mumkin. CAN darajasida sezilarli darajada oshadi.54Operatsiyadan keyingi davrda ushbu belgilarning eng yuqori darajasi uzoq muddatli transplantatsiya va bemorning omon qolishiga ta'sir qiladi,55va bu belgilar darajasi va transplantatsiya o'rtasida sezilarli bog'liqlik mavjudbuyrakfunktsiyasi.21
Endogen antioksidant molekulalar
Oksidlovchistresssuperoksid dismutaza, katalaza, glutation va glutation peroksidaza kabi turli xil antioksidant fermentlar va tozalovchi molekulalarning yuqori regulyatsiyasini qo'zg'atadi. Shuning uchun, bu molekulalarning balandligi baholash uchun surrogat sifatida ishlatilishi mumkinoksidlovchistressreperfuziya shikastlanishida. Katalaza faolligi og'irlik darajasi bilan bog'liqoksidlovchi stress. To'qimalarning umumiy reperfuziyasidan bir necha daqiqa o'tgach, katalaza faolligi oshadi.42 Transplantatsiyadan keyin 48 soat ichida reaktiv kislorod turlarining yuqori darajalari glutation reduktazaning yuqori darajalariga va plazma va eritrotsitlar glutation peroksidazasining sezilarli pasayishiga olib keldi.56Transplantatsiyadan oldin va keyin bemorlarning plazmasi va eritrotsitlarida glutation peroksidaza va mis-sink SOD ni o'lchash, transplantatsiyadan keyingi dastlabki bosqichda kamtarona yaxshilanish bilan KKD bilan kasallangan bemorlarda ushbu ishlab chiqaruvchilarning darajasini ko'rsatdi. ning yuqori darajasi mavjudoksidlovchistresssurunkali rad etishda buni ko'rsatadioksidlovchistressbiopsiya bilan tasdiqlangan surunkali rad etish patogenezida muhim rol o'ynashi mumkin.38
Hayvon transplantatsiyasi modellarida superoksid dismutaza va glutation reduktaza biosintezi kamayganligi va ortiqcha erkin radikal hosil bo'lishi sababli sovuq ishemik fazada yo'qoladi.57,58Kuzatishbuyraktransplantatsiya, plazma glutation peroksidaza faolligi oshadi va taxminan 3 oydan so'ng u normal darajaga yaqinlashadi. Bemorlarda kreatinin darajasi va plazma glutation peroksidaza faolligi o'rtasida teskari korrelyatsiya kuzatiladi.buyrak transplantatsiya. Plazma glutation peroksidaza faolligini monitoring qilish greft funktsiyasining foydali qo'shimcha belgisi bo'lishi mumkin.59,60
Marganets SOD faolligi surunkali allogreft rad etishi bo'lgan odamlarda ham, kalamushlarda ham kamayishi ko'rsatilgan. Marganets SOD ning kamayishi buyrak ishemiyasi-reperfuziyasida tez sodir bo'ldi, bu marganets SOD faolligining yo'qolishi buyrakning keyingi shikastlanishiga olib keladi.61
Erkin radikal vositachiligidagi shikastlanishlar sink, mis, selen kabi redoks faol metallarni va kadmiy, simob, kumush, mishyak va og'ir metallar kabi ksenobiotiklarni bog'laydigan sisteinga boy past molekulyar og'irlikdagi protein metallotionin tomonidan yumshatiladi. , va u reaktiv kislorod turlarini tozalaydi. Antioksidant faollikning biomarkeri sifatida metallotionin darajasi 11 bemorning plazmasida 48 soat, 1 hafta va 2 haftadan keyin baholandi.buyrak transplantatsiya. Metallotionin plazma kontsentratsiyasi transplantatsiya qilingan bemorlarda 48 soatdan keyin past bo'lgan va 1 va 2 haftadan keyin qisman tiklangan.62
Ksantin oksidoreduktaza va uning faol shakllari, ksantin dehidrogenaza va ksantin oksidaz, siydik kislotasi kabi antioksidantlarni hosil qiladi va bir vaqtning o'zida erkin radikallarni ishlab chiqaradi. Graft funktsiyasi va ksantinni metabolizatsiya qiluvchi fermentlar o'rtasida bog'liqlik mavjud. Ko'rinishidan, bu ko'rsatkichlar transplantatsiya funktsiyasi kechiktirilgan bemorlarga qaraganda erta bo'lgan bemorlarda pastroqdir.63
QISM Ⅱ UCHUN SHU YERGA BOSING
