Ludvigia Oktovalvisning Drosophila Melanogaster va SAMP8 sichqonlariga qarishga qarshi ta'siri 2-qism

LOE ning kimyoviy tarkibi

LOE pashshalarning umrini uzaytirish mexanizmlarini aniqlash uchun LOE kimyoviy tarkibi GC-MS tomonidan tahlil qilindi. Umumiy ion xromatogrammasida (4-rasm) o'n ettita asosiy cho'qqi ko'rindi va ular 2-jadvalda keltirilgan ma'lum birikmalar sifatida aniqlandi.

Sistanx glikozidi, shuningdek, yurak va jigar to'qimalarida SOD faolligini oshirishi va har bir to'qimalarda lipofusin va MDA tarkibini sezilarli darajada kamaytirishi, turli xil reaktiv kislorod radikallarini (OH-, H₂O₂ va boshqalar) samarali tozalash va DNKning shikastlanishidan himoya qilishi mumkin. OH-radikallar tomonidan. Cistanche feniletanoid glikozidlari erkin radikallarni kuchli tozalash qobiliyatiga ega, S vitaminiga qaraganda yuqori darajada kamaytirish qobiliyatiga ega, sperma suspenziyasida SOD faolligini yaxshilaydi, MDA tarkibini kamaytiradi va sperma membranasi funktsiyasiga ma'lum bir himoya ta'siriga ega. Cistanche polisaxaridlari D-galaktoza sabab bo'lgan eksperimental qarigan sichqonlarning eritrotsitlari va o'pka to'qimalarida SOD va GSH-Px faolligini oshirishi, shuningdek o'pka va plazmadagi MDA va kollagen miqdorini kamaytirishi va elastin miqdorini oshirishi mumkin. DPPHga yaxshi tozalash ta'siri, qarigan sichqonlarda gipoksiya vaqtini uzaytirish, sarumdagi SOD faolligini yaxshilash va eksperimental qarigan sichqonlarda o'pkaning fiziologik degeneratsiyasini kechiktirish Hujayra morfologik degeneratsiyasi bilan tajribalar Cistanche yaxshi antioksidant qobiliyatiga ega ekanligini ko'rsatdi. va terining qarish kasalliklarini oldini olish va davolash uchun dori bo'lish potentsialiga ega. Shu bilan birga, Cistanchedagi echinacoside DPPH erkin radikallarini tozalashning muhim qobiliyatiga ega va reaktiv kislorod turlarini tozalashi, erkin radikallar keltirib chiqaradigan kollagen degradatsiyasini oldini olishi mumkin, shuningdek, timin erkin radikal anionining shikastlanishiga yaxshi ta'sir ko'rsatadi.

Cistanche Chemist Warehouse-ni bosing

【Batafsil ma'lumot uchun:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

LOE o'tkir oksidlovchi zararni susaytiradi

Oksidlanish stressi qarishning molekulyar darajada qanday sodir bo'lishini tushuntirish uchun eng mashhur nazariya bo'lganligi sababli, biz LOE ning DPPH radikal tozalash faolligini uning antioksidant qobiliyatining muhim ko'rsatkichi sifatida ko'rib chiqishga qaror qildik. Bizning tahlillarimizda askorbin kislotasi (IC50 1,31 ug/ml) va resveratrol faolligi (IC50 3.15 ug/ml) oʻrtasida LOE kuchli DPPH radikalini tozalash faolligiga ega (IC50 3.15 ug/ml) IC50 7.86 ug/ml), ular nazorat sifatida ishlatilgan (5a-rasm). Biroq, LOEda aniqlangan ikkita eng keng tarqalgan birikma - sitosterol va skualenning DPPH radikalini tozalash faoliyati faqat minimal darajada aniqlangan (5a-rasm). LOE ning antioksidant qobiliyati uning antioksidantga boy tarkibi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, chunki bizning LOE preparatimizda yuqori darajadagi polifenollar (146,3 ± 3,1 mg gallik kislota ekvivalenti har bir g quruq vazn; 3-jadval) mavjud edi va flavonoidlar polifenollar orasida asosiy komponent (quruq vaznning g boshiga 90,2±2,6 mg rutin ekvivalenti).

Shuning uchun biz 10-kunlik ayol LOE bilan davolash qilingan CS chivinlarini paraquatga (metil viologen, reaktiv kislorod turlarini hosil qilish uchun ma'lum bo'lgan kimyoviy moddalar) ta'sir qilish orqali LOE ning oksidlanishga qarshi xususiyatlarini qo'shimcha sinovdan o'tkazdik. Biz 10 kun davomida oziq-ovqatlarida LOE qo'shimchasini olgan pashshalar paraquat sabab bo'lgan o'limga chidamliligini oshirganligini aniqladik (5b-rasm). Bu natija 12 soat davomida paraquat bilan ishlov berilgan pashshalarda oksidlovchi shikastlanish darajasini tahlil qilish orqali yana bir bor tasdiqlandi. Oksidlanish shikastlanishining ko'rsatkichi sifatida biz 4-gidroksinonenal (HNE), lipid oksidlanish mahsulotlaridan hosil bo'lgan oqsil qo'shimchasidan foydalandik. LOE qo'shimchasi 10- kunlik chivinlarda HNE ning bazal darajasiga hech qanday ta'sir ko'rsatmasa ham, 20 mM paraquat bilan ishlov berilgan chivinlarda HNE to'planishini sezilarli darajada kamaytirdi (5c-rasm).

-Sitosterol LOE ning asosiy komponenti bo'lib, umrini uzaytirishga yordam beradi

Biz -sitosterol va skualenning chivinlarning umriga ta'sirini batafsil ko'rib chiqdik. Qizig'i shundaki, - dozaga bog'liq holda ayol CS pashshalarida (6a-rasm) umr ko'rish davomiyligini sitosterol keltirib chiqaradi. Biroq, bu uzoq umr ko'rish ta'siri bir xil skualen dozalarini olgan ayol CS pashshalarida kuzatilmadi (6b-rasm).

AMPK yo'li C. elegans (Apfeld va boshq. 2004; Greer va boshq. 2007) va pashshalarda (Stenesen va boshq. 2013) DR tomonidan umr ko'rish muddatini uzaytirish vositachiligini ko'rsatdi. Shuning uchun biz LOE va -sitosterol AMPK yo'lini modulyatsiya qilish orqali umr ko'rish davomiyligini tartibga sola oladimi yoki yo'qligini tekshirdik. Drosophila S2 hujayralaridan foydalanib, biz LOE va -sitosterol AMPK fosforillanishini sezilarli darajada kuchaytirishi mumkinligini aniqladik (6c-rasm). Xuddi shunday kuzatuvlar hujayralar DR sharoitida (0,5 × o'rta) saqlanganda amalga oshirildi (6c-rasm). Agar AMPK pashshalarda -sitosterol ta'sirida umr ko'rish davomiyligini uzaytirishda muhim rol o'ynagan bo'lsa, AMPK yo'qolishi -sitosterolning uzoq umr ko'rish ta'sirini yo'qotishi kerak. Biz ushbu gipotezani AMPK ifodasini, xususan, kattalar chivinlarining yog 'tanalarida yiqitish orqali sinab ko'rdik (S1-rasm). Drosophila yog 'tanasi sutemizuvchilar jigari va yog 'to'qimalarining pashsha ekvivalenti bo'lib, metabolizm uchun javobgardir. Yog 'tana hujayralarida AMPKning haddan tashqari ko'payishi yoki yiqilishi mos ravishda pashshaning umr ko'rish davomiyligining oshishi yoki qisqarishi bilan bog'liq (Stenesen va boshq. 2013). Biz UAS-AMPK.RNAi allelini yog 'tanasi uchun RU486- induksiyali GeneSwitch GAL4 (S106-GAL4) bilan birlashtirdik. Tegishli genetik elementlarni tashuvchi kattalar chivinlari RU486 (GeneSwitch-Gal4 drayverlari uchun faollashtiruvchi vosita) va/yoki sitosterolni o'z ichiga olgan oziq-ovqatlarga tasodifiy ajratilgan. Biz AMPK ifodasi kattalar chivinlarining yog 'tanasida yiqilganda, -sitosterol ta'sirida umr ko'rish davomiyligi ko'rinmasligini aniqladik (6d-rasm). Birgalikda bu ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, LOE dan olingan - sitosterol, hech bo'lmaganda qisman, kattalar chivinlarining yog'li tanasida AMPK ni faollashtirish orqali umr ko'rish davomiyligini o'zgartirishi mumkin.

Munozara

Meva chivinlari ozuqaviy va boshqa atrof-muhit sharoitlariga qarab, bir necha haftadan bir necha oygacha bo'lgan nisbatan qisqa umrga ega. Masalan, o'zgargan kaloriya iste'moli, juftlashish sharoitlari va atrof-muhit harorati pashshaning umrini sezilarli darajada o'zgartirishi mumkin (Bauer va boshq. 2004). Aniq belgilangan sharoitlarda biz LOE tomonidan oziq-ovqat qo'shimchalari hech qanday aniq salbiy o'zgarishlarsiz pashshalarning umrini uzaytirishi mumkinligini ko'rsata oldik.

DR mimetikasining rivojlanishi qarishga qarshi tadqiqotlar uchun rivojlanayotgan sohaga aylandi. 2-Glikoliz inhibitori deoksiglyukoza (Leyn va boshq. 1998) va AMPKni rag'batlantiradigan metformin (Anisimov va boshq. 2003) hozirda DR mimetikasi sifatida o'rganilayotgan ikkita molekuladir. Biroq, 2- deoksiglyukoza yoki metforminning uzoq muddatli qo'llanilishi yurak etishmovchiligi va sut kislotasi kabi istalmagan yon ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin, bu ularni DR mimetikasi sifatida foydalanish uchun nomaqbul qiladi (Ingram va boshq. 2004; Sinclair 2005). Metforminni qabul qiluvchi chivinlar ham umr ko'rish davomiyligini uzaytirishga hech qanday foydali ta'sir ko'rsatmadi (Slack va boshq. 2012). Shunday qilib, resveratrol kabi o'simlikdan olingan polifenollar muqobil variantni taqdim etishi mumkin. Resveratrol achitqi, qurtlar va pashshalarning umrini uzaytirishi, DR ni Sir{10}}bog'liq yo'l orqali taqlid qilishi ko'rsatilgan (Wood va boshq. 2004). Resveratrol ad libitum bilan oziqlangan sichqonlarning umrini uzaytirmagan bo'lsa-da, u yuqori kaloriyali parhez bilan oziqlangan semiz sichqonlarning salomatligi va omon qolishini yaxshilagan (Baur va boshq. 2006; Pearson va boshq. 2008). Ushbu natijalar resveratrolning yuqori kaloriyali stressga chidamliligini oshirishi mumkinligini ko'rsatadi, bu resveratrol hujayralarni stressdan, shu jumladan oksidlovchi shikastlanishdan (Araki va boshq. 2004) va gamma nurlanishidan himoya qilishini ko'rsatadigan tadqiqotlar natijalariga mos keladi (Howitz va boshq. 2003).

Bizning ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatadiki, LOE qisman DR mimetikasi sifatida harakat qilishi mumkin. Biz LOE yuqori kaloriyali parhez bilan oziqlangan chivinlarning umrini sezilarli darajada uzaytirishini aniqladik, ammo DR sharoitida hech qanday qo'shimcha ta'sir ko'rsatmadi (1-rasm). LOE, shuningdek, yoshga bog'liq kognitiv pasayishni susaytirdi va uni DR sharoitida pashshalarda ko'rinadigan darajada ushlab turdi. Biz LOE ning DRga o'xshash ta'siri LOE tomonidan qo'zg'atilgan oziq-ovqat iste'molining pastligi bilan bog'liq emasligini ko'rsatdik (2 va 3-rasm). LOE bilan davolash qilingan pashshalarda ayollarning hosildorligining pasayishi yoki motor faolligining kuchayishi kabi boshqa tipik DR bilan bog'liq fiziologik o'zgarishlar ham kuzatilmadi (2-rasm). DR mitoxondriyal faollikni oshirishi ko'rsatilgan (Nisoli va boshq. 2005; Lopez-Lluch va boshq. 2006), lekin pashshalarda (Zheng va boshq. 2005), sichqonlarda (Qiu va boshq. 2010) oksidlovchi stress va zararni kechiktirish yoki kamaytirish uchun ), maymunlar (Zainal va boshq. 2000) va ayollar (Buchowski va boshq. 2012). Kuzatilgan bu ta'sir "mitohormezis" effekti bo'lib, mitoxondriyal faollik va ROS ishlab chiqarishning ortishi ichki mudofaa dasturini ishga tushirishi mumkinligi haqidagi gipoteza bo'lishi taklif qilingan, bu esa stressga chidamliligini oshirishga va ehtimol umr ko'rish muddatini uzaytirishga olib keladi (Schulz va boshq. 2007). Biz LOE kuchli DPPH radikalini tozalash faolligiga ega ekanligini va u pashshalarda paraquat tufayli kelib chiqqan oksidlovchi zararni va o'limga olib kelishini kamaytirganini aniqladik (5-rasm), bu LOE hech bo'lmaganda qisman DR mimetikasi sifatida harakat qilishi mumkinligi haqidagi farazimizni qo'llab-quvvatladi.

Bizning kimyoviy tahlillarimiz LOE antioksidantlarning, jumladan polifenolik birikmalar, fitosterollar va skualenning boy manbai ekanligini tasdiqladi (4-rasm va 2-jadval). Xabar qilinishicha, -sitosterol makrofaglardagi estrogen/fosfatidilinositol 3-kinaz yo'li orqali marganets superoksid dismutazasining oqsil ifodasini va antioksidant faolligini oshirishi mumkin (Vivancos va Moreno 2005). Xun skualen qo'shimchasi, shuningdek, keksa kalamushlarda yoshga bog'liq oksidlovchi zararni susaytirishi va jigar mitoxondriyalarining energiya holatini saqlab qolish uchun ko'rsatildi (Buddhan va boshq. 2007). Garchi -sitosterol va skualen GC-MS tahlillari orqali LOEda aniqlangan ikkita eng ko'p birikmalar bo'lsa-da, bizning tahlil tizimimizda DPPH radikallarini tozalash faolligini ko'rsatmadi (5-rasm). LOE ning oksidlanishga qarshi faolligi polifenolik birikmalar kabi erkin radikallarni tozalash vositalarini o'z ichiga olishi mumkin, sitosterol va skualen esa yuqorida muhokama qilinganidek, boshqa yo'llar orqali harakat qilishi mumkin. R. rosea va C. longa kabi boshqa an'anaviy va integral tibbiy amaliyotlar antioksidlanish va qarish bilan bog'liq ma'lum genlarni tartibga solish bilan bog'liq yo'llar orqali chivinlarning umrini uzaytirishi ko'rsatilgan (Li va boshq. 2010; Schriner va boshq. 2013, 2009). Biroq, o'simlik ekstraktlari odatda aniqlash uchun tizimli biokimyoviy tahlillarni talab qiladigan ko'plab birikmalarni o'z ichiga oladi. Shuning uchun sof birikmani aniqlamasdan mexanik talqin qilish qiyin. Ushbu tadqiqotda biz -sitosterolni LOE ning umrini uzaytiruvchi faolligiga hissa qo'shgan asosiy komponent sifatida aniqladik. Bizning ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatadiki, sitosterol tufayli umr ko'rish davomiyligi kattalar chivinlarining yog'li tanasida AMPK faollashishini talab qiladi. Bu asosan AMPK asosiy ozuqa sensori ekanligini va C. elegans (Apfeld va boshq. 2004; Greer va boshq. 2007) va chivinlarda (Stenesen va boshq. 2013) DR tomonidan umr ko'rish davomiyligini uzaytirish vositachiligini ko'rsatadigan oldingi hisobotlarga mos keladi.

Uzoq umr ko'rishga qaratilgan tadbirlar nafaqat umr ko'rish muddatini uzaytirish, balki yoshga bog'liq kasalliklarning boshlanishi va kasallanishini kechiktirishi, ya'ni umr ko'rish davomiyligini ham, sog'lig'ini ham oshirishi maqsadga muvofiqdir. Biz pashshalar va SAMP8 sichqonlarida tasvirlangan LOE ning prekognitiv ta'siri ham qarish sohasiga katta qiziqish uyg'otishi mumkin. SAMP8 sichqonlari passiv qochish vazifalarida sinovdan o'tkazilganda 2 oylikdan boshlab xotirani saqlashda yoshga bog'liq kamchiliklarni ko'rsatishi ko'rsatilgan (Miyamoto va boshq. 1986). Oyoq zarbasidan qochish testida SAMP8 sichqonlari yosh SAMP8 sichqonlari bilan solishtirganda 6 oydan 9 oygacha bo'lgan davrda ham o'zlashtirish va xotirani saqlashda sezilarli darajada zaiflashgan (Flood and Morley 1993). Yangi ob'ektni aniqlash va yuqori T labirint vazifalaridan foydalangan holda, biz 3- va 8- oylik SAMP8 sichqonlari o'rtasida xotirani saqlashda yoshga bog'liq aniq kamchiliklarni kuzatishimiz mumkin edi, ammo sotib olish davrida hech qanday farq bo'lmagan. ko'tarilgan-T labirint vazifasi (3-rasm). Ushbu kuzatishlar SAMP8 sichqonlarida yoshga bog'liq kognitiv nuqsonlarning erta boshlanishi va buzilish yoshi bilan yomonlashishining yana bir dalilidir. Biroq, SAMP8 sichqonlarida uzoq muddatli LOE davolash (5 oydan ortiq) jismoniy faoliyat, oziq-ovqat iste'moli, suv iste'moli yoki tana vazniga ta'sir qilmasdan xotirani saqlashning yoshga bog'liq pasayishini susaytirdi (3-rasm). Biz 5 oylik LOE davosini olgan sichqonlarda hech qanday nojo'ya ta'sirlarni kuzatmadik (nashr qilinmagan kuzatishlar). Bu topilmalar sichqonlarda 28 kun davomida L. oktovalvisni takroriy qo'llash (bizning tadqiqotimizda 400 ug/kunga nisbatan 800 mg/kg≈2,400 ug/kun) qo'llanilishi o'lim yoki toksikologik ta'sirga olib kelmasligini ko'rsatadigan so'nggi hisobotga asosan mos keladi. ta'siri (Kadum Yakob va boshq. 2012).

Xulosa qilib aytganda, biz LOE ni pashshalarning umrini uzaytiradigan va pashshalar va SAMP8 sichqonlarida yoshga bog'liq kognitiv pasayishni susaytiradigan yangi qarishga qarshi vosita sifatida aniqladik. GC-MS va boshqa biokimyoviy tahlillar shuni ko'rsatadiki, LOE oksidlovchi zararni susaytirish va AMPK bilan bog'liq yo'llarni faollashtirish orqali qarishga qarshi ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Minnatdorchilik Biz Chuan-Hao Lai va Hao-Vey Vang (Hsiehyu Biotech Company Ltd.) va Shang-Tse Li (Milliy Tayvan universiteti)ga texnik yordam uchun minnatdorchilik bildiramiz. Tayvandagi Fly Core kompaniyasiga chivin zaxiralari va reagentlar uchun minnatdorchilik bildiramiz. Pei-Yu Vang Milliy ilmiy kengash (NSC 98-2320-B-004-003-MY2 va NSC 100- 2311-B-002-017-MY3), Tayvan tomonidan qisman qoʻllab-quvvatlanadi.

Ma'lumotnomalar

1. Alcedo J, Kenyon C (2004) C. elegans uzoq umr ko'rishni o'ziga xos ta'm va hid bilish neyronlari tomonidan tartibga solish. Neyron 41(1):45–55

2. Anisimov V, Semenchenko A, Yashin A (2003) Insulin va uzoq umr ko'rish: antidiyabetik biguanidlar geroprotektorlar sifatida. Biogerontologiya 4(5):297–307

3. Apfeld J, O'Konnor G, McDonagh T, DiStefano PS, Curtis R (2004) AMP bilan faollashtirilgan protein kinaz AAK-2 energiya darajalari va insulinga o'xshash signallarni C. elegansdagi hayot davomiyligi bilan bog'laydi. Genes Dev 18(24):3004–3009

4. Araki T, Sasaki Y, Milbrandt J (2004) Yadro NAD biosintezi va SIRT1 faollashuvining ortishi aksonal degeneratsiyani oldini oladi. Fan 305(5686):1010–1013

5. Bauer JH, Goupil S, Garber GB, Helfand SL (2004) Drosophila melanogasterda umrni uzaytiruvchi aralashuvlarni aniqlash uchun tezlashtirilgan tahlil. Proc Natl Acad Sci USA 101(35):12980–12985

6. Baur JA, Pearson KJ, Price NL, Jamieson HA, Lerin C, Kalra A, Prabhu VV, Allard JS, Lopez-Lluch G, Lyuis K, Pistell PJ, Poosala S, Becker KG, Boss O, Gwinn D, Wang M, Ramasvami S, Fishbein KW, Spenser RG, Lakatta EG, Le Couteur D, Shaw RJ, Navas P, Puigserver P, Ingram DK, de Cabo R, Sinclair DA (2006) Resveratrol sichqonlarning salomatligi va omon qolishini yaxshilaydi. kaloriya dietasi. Tabiat 444(7117): 337–342

7. Bishop NA, Guarente L (2007) Ikki neyron C. elegansda dietani cheklash natijasida uzoq umr ko'rishga vositachilik qiladi. Tabiat 447(7144): 545–549

8. Bonkowski MS, Rocha JS, Masternak MM, Al Regaiey KA, Bartke A (2006) O'sish gormoni retseptorlarining maqsadli buzilishi kaloriyalarni cheklashning foydali harakatlariga to'sqinlik qiladi. Proc Natl Acad Sci USA 103(20):7901–7905

9. Boyd O, Weng P, Sun X, Alberico T, Laslo M, Obenland DM, Kern B, Zou S (2011) Nektarin Drosophila melanogasterda uzoq umr ko'rishga yordam beradi. Free Radic Biol Med 50 (11): 1669–1678

10. Brand-Williams W, Cuvelier ME, Berset C (1995) Antioksidant faolligini baholash uchun erkin radikal usuldan foydalanish. LWT Food Sci Technol 28(1):25–30

11. Buchowski MS, Hongu N, Acra S, Vang L, Warolin J, Roberts LJ II (2012) Ayollarda oksidlovchi stressga oddiy kaloriya cheklovining ta'siri, randomizatsiyalangan sinov. PLoS ONE 7(10):e47079

12. Buddhan S, Sivakumar R, Dhandapani N, Ganesan B, Anandan R (2007) Keksa kalamushlarning jigarida mitoxondriyal funktsiyaga dietali skualen qo'shimchasining himoya ta'siri. Prostaglandinlar Leukot Essent yog 'kislotalari 76 (6): 349-355

13. Chan YC, Hosoda K, Tsai CJ, Yamamoto S, Wang MF (2006) Choyning qarish tezlashgan sichqonlarda kognitiv nuqsonlar va miya morfologik o'zgarishlarini kamaytirishga ijobiy ta'siri. J Nutr Sci Vitaminol (Tokio) 52 (4): 266-273

14. Chang CI, Kuo CC, Chang JY, Kuo YH (2004) Ludwigia octovalvisdan olingan uchta yangi oleanane tipidagi triterpenlar insonning ikkita saraton hujayralariga qarshi sitotoksik faollikka ega. J Nat Prod 67(1):91–93

15. Chen CP, Lin CC, Namba T (1989) Streptococcus mutans ga qarshi antibakterial faollik uchun Tayvan xom preparatlarini skrining. J Etnofarmakol 27(3): 285–295

16. Choi JH, Kim D (2000) Yosh va dietani cheklashning o'rganish va xotira buzilishi bo'lgan SAMP8 sichqonlarining umr ko'rish davomiyligi va oksidlovchi stressiga ta'siri. J Nutr Health Aging 4(3):182–186

17. Chou HJ, Lai DM, Huang CW, McLennan IS, Vang HD, Vang PY (2013) BMP4 vosita neyronlari uchun periferik kelib chiqadigan omil bo'lib, in vitroda glutamatdan kelib chiqqan eksitotoksisitni susaytiradi. PLoS ONE 8(3):e58441

18. Colman RJ, Anderson RM, Johnson SC, Kastman EK, Kosmatka KJ, Beasley TM, Allison DB, Cruzen C, Simmons HA, Kemnitz JW, Weindruch R (2009) Kaloriyani cheklash rhesusmonkeyda kasallikning boshlanishini va o'limni kechiktiradi. Fan 325(5937):201–204

19. Cruz-Morales SE, Garcia-Saldivar NL, Gonsales-López MR, Castillo-Roberto G, Monroy J, Domínguez R (2008) O'tkir cheklash ko'tarilgan T-labirintida (ETM) xotirani buzadi va serotonergik faollikni o'zgartiradi. striatum. Behav Brain Res 195(1):187–191

20. De-Mello N, Carobrez AP (2002) Hayvonlarning xotira modeli sifatida ko'tarilgan T-labirint: skopolaminning ta'siri. Behav Pharmacol 13(2):139–148

21. Flatt T, Min KJ, D'Alterio C, Villa-Kuesta E, Cumbers J, Lehmann R, Jones DL, Tatar M (2008) Drosophila germline modulatsiyasi insulin signalizatsiyasi va umr ko'rish davomiyligi. Proc Natl Acad Sci USA 105(17):6368–6373

22. Flood JF, Morley JE (1992) SAM-P/8 sichqonchasida qo'pol va ishtahani o'rganishning yoshga bog'liq buzilishining erta boshlanishi. J Gerontol 47(2): B52–B59

23. Flood JF, Morley JE (1993) Qarish tezlashtirilgan sichqonchada (SAM) oyoq zarbasidan qochish va ushlab turishdagi yoshga bog'liq o'zgarishlar. Neyrobiol qarishi 14 (2): 153-157

24. Galleano M, Verstraeten SV, Oteiza PI, Fraga CG (2010) Flavonoidlarning antioksidant ta'siri: termodinamik va kinetik tahlil. Arch Biochem Biophys 501(1):23–30

25. Greer EL, Dowlatshahi D, Banko MR, Villen J, Hoang K, Blanchard D, Gygi SP, Brunet A (2007) AMPKFOXO yo'li C. elegansda dietani cheklashning yangi usuli bilan uzoq umr ko'rishga vositachilik qiladi. Curr Biol 17(19):1646–1656

26. Howitz KT, Bitterman KJ, Cohen HY, Lamming DW, Lavu S, Wood JG, Zipkin RE, Chung P, Kisielewski A, Zhang LL, Scherer B, Sinclair DA (2003) Sirtuinlarning kichik molekula faollashtiruvchilari Saccharomyces umrini uzaytiradi. Tabiat 425(6954):191–196

27. Hubbard BP, Gomes AP, Dai H, Li J, Case AW, Considine T, Riera TV, Li JE, SY E, Lamming DW, Pentelute BL, Schuman ER, Stevens LA, Ling AJY, Armor SM, Michan S, Zhao H, Jiang Y, Sweitzer SM, Blum CA, Disch JS, Ng PY, Howitz KT, Rolo AP, Hamuro Y, Moss J, Perni RB, Ellis JL, Vlasuk GP, Sinclair DA (2013) Umumiy mexanizm uchun dalillar Allosterik aktivatorlar tomonidan SIRT1 regulyatsiyasi. Fan 339(6124):1216–1219

28. Ingram DK, Anson RM, De Cabo R, Mamczarz J, Zhu MIN, Mattison J, Lane MA, Roth GS (2004) Kaloriya cheklash mimetikasini uzoq umr ko'rish strategiyasi sifatida ishlab chiqish. Ann NY Acad Sci 1019 (1): 412-423

29. Kadum Yakob H, Manaf Uyub A, Fariza Sulaymon S (2012) BALB/c sichqonlarida Ludwigia octovalvis (Jacq.) PH Raven barglari (Onagraceae) ning 80 foizli metanol ekstraktining toksikologik bahosi. J Etnofarmakol 142 (3): 663-668

30. Kaeberlein M, Powers RW, Steffen KK, Westman EA, Hu D, Dang N, Kerr EO, ​​Kirkland KT, Fields S, Kennedy BK (2005) Oziq moddalarga javoban xamirturush replikativ umrini TOR va Sch9 tomonidan tartibga solish. Fan 310(5751):1193–1196

31. Lane MA, Ingram DK, Roth GS (1998) 2-Kalamushlarda deoksi-D-glyukoza oziqlanishi kaloriya cheklanishining fiziologik ta'sirini taqlid qiladi. J Qarishga qarshi Med 1(4):327–337

32. Li KS, Li BS, Semnani S, Avanesian A, Um CY, Jeon HJ, Seong KM, Yu K, Min KJ, Jafari M (2010) Curcumin umrni uzaytiradi, salomatlikni yaxshilaydi va yoshga bog'liq bo'lgan ko'rinishlarni modulyatsiya qiladi. Drosophila melanogasterdagi qarish genlari. Yoshartirish Res 13(5):561–570

33. Lin SJ, Defossez PA, Guarente L (2000) Saccharomyces cerevisiae-da kaloriyalarni cheklash orqali umrini uzaytirish uchun NAD va SIR2 talabi. Fan 289(5487):2126–2128

34. Lin SJ, Ford E, Haigis M, Liszt G, Guarente L (2004) Kaloriyani cheklash NADH darajasini pasaytirish orqali xamirturushning ishlash muddatini uzaytiradi. Genes Dev 18(1):12–16

35. Lopez-Lluch G, Hunt N, Jons B, Zhu M, Jamieson H, Hilmer S, Cascajo MV, Allard J, Ingram DK, Navas P, de Cabo R (2006) Kaloriya cheklanishi mitoxondriyal biogenez va bioenergetik samaradorlikni keltirib chiqaradi. Proc Natl Acad Sci USA 103(6):1768–1773

36. Maia CSF, Ferreira VMM, Diniz JSV, Carneiro FP, de Sousa JB, da Costa ET, Tomaz C (2010) Markaziy asab tizimining rivojlanishida etanol va metil simob birikmasiga duchor bo'lgan kattalardagi kalamushlarda inhibisyondan qochish. Behav Brain Res 211(2):191–197

37. Mattison JA, Roth GS, Beasley TM, Tilmont EM, Handy AM, Gerbert RL, Longo DL, Allison DB, Young JE, Bryant M, Barnard D, Ward WF, Qi W, Ingram DK, de Cabo R (2012) NIA tadqiqotidan olingan rezus maymunlarida kaloriya cheklanishining salomatlik va omon qolishga ta'siri. Tabiat 489(7415):318–321

38. Miyamoto M, Kiyota Y, Yamazaki N, Nagaoka A, Matsuo T, Nagava Y, Takeda T (1986) Qarish tezlashtirilgan sichqonchada (SAM) o'rganish va xotirada yoshga bog'liq o'zgarishlar. Physiol Behav 38(3):399–406

39. Nisoli E, Tonello C, Cardile A, Cozzi V, Bracale R, Tedesco L, Falcone S, Valerio A, Cantoni O, Clementi E, Moncada S, Carruba MO (2005) Kaloriyani cheklash mitoxondriyal biogenezni ifodalash orqali rag'batlantiradi. eNOS. Fan 310(5746):314–317

40. Pearson KJ, Baur JA, Lyuis KN, Peshkin L, Price NL, Labinskyy N, Swindell WR, Kamara D, Minor RK, Perez E, Jamieson HA, Zhang Y, Dunn SR, Sharma K, Pleshko N, Woollett LA, Csiszar A, Ikeno Y, Le Couteur D, Elliott PJ, Becker KG, Navas P, Ingram DK, Wolf NS, Ungvari Z, Sinclair DA, de Cabo R (2008) Resveratrol yoshga bog'liq yomonlashuvni kechiktiradi va dietani cheklashning transkripsiyaviy jihatlarini taqlid qiladi. umrini uzaytirmasdan. Hujayra Metab 8(2):157–168

41. Peng C, Chan HYE, Huang Y, Yu H, Chen ZY (2011) Olma polifenollari Drosophila melanogasterning o'rtacha umrini uzaytiradi. J Agric Food Chem 59 (5): 2097–2106

42. Qiu X, Brown K, Hirschey MD, Verdin E, Chen D (2010) Kaloriya cheklovi SIRT vositachiligida SOD2 faollashuvi orqali oksidlovchi stressni kamaytiradi. Hujayra Metab 12(6):662–667

43. Santos P, Bittencourt AS, Schenberg LC, Carobrez AP (2006) Dorsal periaqueduktal kulrang materiyaga va kalamushlarning yuqori kollikulasiga kiritilgan NMDA / glitsin-B sayt ligandlarining tashvish va xotira ta'sirini yuqori T-labirint bahosi. Neyrofarmakologiya 51 (2): 203-212

44. Schriner SE, Abrahamyan A, Avanessian A, Bussel I, Maler S, Gazarian M, Holmbeck MA, Jafari M (2009) Rhodiola rosea bilan to'ldirilgan Drosophila melanogasterda mitoxondriyal superoksid darajasining pasayishi va paraquatga qarshi kuchaytirilgan himoya. Free Radic Res 43(9):836–843

45. Schriner SE, Li K, Truong S, Salvadora KT, Maler S, Nam A, Li T, Jafari M (2013) Rhodiola rosea tomonidan dietani cheklashdan mustaqil mexanizm orqali Drosophila umrining uzaytirilishi. PLoS ONE 8(5):e63886

46. ​​Schulz TJ, Zarse K, Voigt A, Urban N, Birringer M, Ristow M (2007) Glyukoza cheklanishi mitoxondriyal nafas olish va oksidlovchi stressni kuchaytirish orqali Caenorhabditis elegansning umrini uzaytiradi. Hujayra Metab 6(4):280–293

47. Shih PH, Chan YC, Liao JW, Vang MF, Yen GC (2010) Antosiyaninga boy tut (Morus atropurpurea L.) ning qarish tezlashtirilgan sichqonlarga antioksidant va kognitiv ta'siri va Altsgeymer kasalligining oldini olish. J Nutr Biochem 21 (7): 598-605

48. Simons MJP, Koch W, Verhulst S (2013) Kemiruvchilarning ovqatlanishini cheklash, boshlang'ich o'lim darajasiga ta'sir qilmasdan qarish tezligini pasaytiradi - meta-tahlil. Qarish xujayrasi 12 (3): 410-414

49. Sinclair DA (2005) Kaloriyani cheklash va uzoq umr ko'rishni tartibga solishning yagona nazariyasiga. Mech Aging Dev 126(9):987–1002

50. Slack C, Foley A, Partridge L (2012) AMPK ning taxminiy dietani cheklovchi mimetik metformin bilan faollashishi Drosophila hayotini uzaytirish uchun etarli emas. PLoS ONE 7(10):e47699

51. Slinkard K, Singleton VL (1977) Jami fenol tahlili: avtomatlashtirish va qo'lda usullar bilan taqqoslash. Am J Enol Vitic 28(1):49–55

52. Soh JW, Marowsky N, Nichols TJ, Rahman AM, Miah T, Sarao P, Khasawneh R, Unnikrishnan A, Heydari AR, Silver RB, Arking R (2013) Curcumin kengaytirilgan funksionallikning erta ta'sir etuvchi bosqichga xos induktoridir. Drosophilada uzoq umr ko'rish. Exp Gerontol 48(2):229–239

53. Sohal RS, Buchan PB (1981) Katta yoshli uy chivinida jismoniy faollik va hayot davomiyligi o'rtasidagi bog'liqlik, Musca domestica. Exp Gerontol 16(2):157–162

54. Stenesen D, Suh JM, Seo J, Yu K, Li KS, Kim JS, Min KJ, Graff JM (2013) Adenozin nukleotid biosintezi va AMPK kattalar umrini tartibga soladi va chivinlarda kaloriya cheklanishining uzoq umr ko'rish foydasiga vositachilik qiladi. Hujayra Metab 17(1):101–112

55. Takahashi RN, Pamplona FA, Fernandes MS (2005) Kannabinoid antagonisti SR141716A sichqonchani ko'tarilgan T-labirintida xotirani yig'ish va mustahkamlashni osonlashtiradi. Neurosci Lett 380 (3): 270-275

56. Takeda T (2009) Neyrodegeneratsiya modellari, SAMP8 va SAMP10 sichqonlariga maxsus havolalar bilan Senescence-tezlashtirilgan sichqoncha (SAM). Neurochem Res 34 (4): 639-659

57. Valenzano DR, Terzibasi E, Genade T, Cattaneo A, Domenici L, Cellerino A (2006) Resveratrol qisqa muddatli umurtqali hayvonlarning umrini uzaytiradi va yoshga bog'liq belgilarning boshlanishini kechiktiradi. Curr Biol 16(3):296–300

58. Vivancos M, Moreno JJ (2005) Beta-sitosterol RAW 264.7 makrofaglarida antioksidant ferment javobini modulyatsiya qiladi. Free Radic Biol Med 39(1):91–97

59. Vang PY, Koishi K, McGeachie AB, Kimber M, MacLaughlin DT, Donahoe PK, McLennan IS (2005) Mullerian inhibe qiluvchi moddasi in vitroda motor neyronlarining omon qolish omili sifatida ishlaydi. Proc Natl Acad Sci USA 102(45):16421–16425

60. Wang PY, Neretti N, Whitaker R, Hosier S, Chang C, Lu D, Rogina B, Helfand SL (2009) Uzoq umr ko'rgan Indy va kaloriyalarni cheklash hayot davomiyligini uzaytirish uchun o'zaro ta'sir qiladi. Proc Natl Acad Sci USA 106(23):9262–9267

61. Weindruch R, Walford R (1982) 1 yoshdan boshlab sichqonlarda ovqatlanishni cheklash: hayot davomiyligi va spontan saraton kasalligiga ta'siri. Fan 215(4538):1415–1418

62. Wood JG, Rogina B, Lavu S, Howitz K, Helfand SL, Tatar M, Sinclair D (2004) Sirtuin faollashtiruvchilari kaloriya cheklanishini taqlid qiladi va metazoalarda qarishni kechiktiradi. Tabiat 430(7000): 686–689

63. Wu Z, Liu SQ, Huang D (2013) Saccharomyces cerevisiae kurtaklaridagi xamirturushlarning xronologik umrini uzaytirish uchun dietani cheklash ozuqaviy moddalar tarkibiga bog'liq. PLoS ONE 8(5): e64448

64. Xiao B, Sanders MJ, Underwood E, Heath R, Mayer FV, Carmena D, Jing C, Walker PA, Eccleston JF, Haire LF, Saiu P, Howell SA, Aasland R, Martin SR, Carling D, Gamblin SJ ( 2011) Sutemizuvchilar AMPK ning tuzilishi va uni ADP tomonidan tartibga solish. Tabiat 472(7342):230–233

65. Zainal TA, Oberley TD, Allison DB, Szweda LI, Weindruch R (2000) Rhesus maymunlarining kaloriya cheklanishi skelet mushaklaridagi oksidlovchi zararni pasaytiradi. FASEB J 14 (12): 1825-1836

66. Zheng J, Mutcherson R, Helfand SL (2005) Kaloriyani cheklash Drosophila melanogasterda lipid oksidlovchi shikastlanishini kechiktiradi. Qarish xujayrasi 4(4):209–216

【Batafsil ma'lumot uchun:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】