Qarishga qarshi fan biznesi

Iltimos, murojaat qilingoscar.xiao@wecistanche.comqo'shimcha ma'lumot uchun

Yoshga bog'liq sharoitlar o'lim va sog'liqni saqlash xarajatlarining asosiy sabablari hisoblanadi. Qarish darajasini pasaytirish katta tibbiy va moliyaviy foyda keltiradi. Ko'p sonli genlar va yo'llar model organizmlarda qarishni tartibga solib, qarishga qarshi kompaniyalarning yangi hosilini rag'batlantirishi ma'lum. Yondashuvlar giyohvand moddalarni topish harakatlaridan tortib katta ma'lumotlar usullari va to'g'ridan-to'g'ri iste'molchiga (DTC) strategiyalarigacha. Tijoriylashtirishning qiyinchiliklari va tuzoqlari orasida qisqa umr ko'radigan model organizmlarning topilmalariga tayanish, qarishni yomon biologik tushunish va qarish bo'yicha klinik sinovlarni o'tkazishdagi to'siqlar kiradi. Qarish bilan bog'liq ko'plab potentsial aralashuvlar va maqsadlar mavjud, ammo uzoq tekshirish vaqtlarini hisobga olsak, klinik ilovalar uchun faqat kichik bir qismini o'rganish mumkin. Agar bitta kompaniya muvaffaqiyatga erishsa, ta'sir juda katta bo'ladi.

Iltimos, ko'proq bilish uchun shu yerni bosing

Qarish jarayonini kechiktirish orqali ko'plab yoshga bog'liq kasalliklarni davolash Keksalikka qarshi kurashish orzusi insoniyat sivilizatsiyasi kabi qadimgi. Aholining global qarishini hisobga olgan holda, keksalikda salomatlikni saqlaydigan va yoshga bog'liq kasalliklarning boshlanishini kechiktiradigan tadbirlarni ishlab chiqish har qachongidan ham muhimroqdir.flavonoidlar,Bundan tashqari, biz hayvonlar modellarida qarishni kechiktirish mumkinligini bilamiz. Turli genetik, parhez va farmakologik aralashuvlar xamirturush, qurtlar, pashshalar, killifishlar, sichqonlar va kalamushlar kabi qisqa umr ko‘radigan model organizmlarning ayrim hollarda (hozirgi rekord o‘n baravar) umrini sezilarli darajada uzaytirishi ko‘rsatildi[{{1] }}]. Muhimi, umrni uzaytiruvchi tadbirlar nafaqat umr ko'rishni uzaytiradi, balki yoshga bog'liq kasalliklarning boshlanishini kechiktirishi mumkin, bu esa salomatlik muddatini uzaytiradi (ya'ni, sog'lom yashash muddati). Qarish biologiyasi va uning salomatlik va kasalliklarga ta'siri, ba'zilar tomonidan "gerosilm" deb atalgan bu yutuqlar insonning qarishini kechiktirish yoki sekinlashtirishga va'da berishga olib keldi, bu esa misli ko'rilmagan sog'liq uchun foyda keltiradi [4].

Dunyo miqyosida, xususan, sanoati rivojlangan mamlakatlarda o'limning asosiy sabablari yurak-qon tomir kasalliklari, saraton va neyrodegenerativ kasalliklar kabi yoshga bog'liq kasalliklardir (1-rasm). Qarish jarayoni va yoshga bog'liq kasalliklar o'rtasidagi kuchli bog'liqlik tufayli [5,6] qarishga qarshi ilm-fanning foydalari juda katta salohiyatga ega. Qo'shma Shtatlarda kelajakdagi sog'liq va xarajatlar modelidan foydalangan holda, kechiktirilgan qarish ta'siri 2,2 yil qo'shimcha umr ko'rishga olib keladi, bu 50 yil davomida 7 trillion AQSh dollari miqdorida tejash imkonini beradi; saraton va yurak xastaliklari kabi yagona patologiyalarni hal qilish, asosan, raqobatdosh xavflar tufayli kamroq natija beradi [7].

Cistanche qarishga qarshi bo'lishi mumkin

Qarishni fiziologik funktsiyaning progressiv yomonlashuvi, yoshga qarab zaiflik va o'limning oshishi bilan tavsiflanishi mumkin [8. Bu erda qarishga qarshi davolash usullari yoshga bog'liq funktsional pasayish bilan bog'liq asosiy biologik jarayonlar orqali bir nechta patologiyalarning boshlanishini kechiktiradiganlar sifatida belgilanadi. Ba'zi terapiyalar moliyalashtirish, biznes yoki tartibga solish sabablari uchun yagona patologiya sifatida belgilanishi mumkin bo'lsa-da, agar ular qarish bilan bog'liq jarayonlar yoki uzoq umr ko'rishni aniqlaydigan yo'llar va genlarni maqsad qilgan bo'lsa, biz ularni o'z ichiga olamiz.

1-rasm. AQShda o'limning asosiy sabablari.hesperidin ishlatiladi2{4}}10 va 2015 yillar oralig'ida AQShda o'rtacha yillik 315 109 368 aholi sonidan yiliga o'rtacha 2 577 202 o'lim qayd etilgan (0,818 foiz). Jadvalda o'limning sakkizta asosiy sabablari ko'rsatilgan, ularning asosiy hissasi saraton, yurak kasalliklari, insult va Altsgeymer kasalligi kabi yoshga bog'liq va surunkali kasalliklardir. Pirog diagrammasidagi toifalar ICD kodlari asosida quyidagicha guruhlangan: yurak kasalliklari (l00-l09, I11, I13, I20-I51); saraton (C00-C97); pastki nafas yo'llarining surunkali kasalliklari (J40-J47); insult (I60-I69); qasddan jarohatlar (O1-X59, Y85-Y86); Altsgeymer kasalligi (G3O); qandli diabet (E10-E14); va gripp va pnevmoniya (J09-J18). Kasalliklarni nazorat qilish va oldini olish markazlaridan olingan ma'lumotlar (CDC) Epidemiologik tadqiqotlar uchun keng qamrovli onlayn ma'lumotlar (CDC WONDER) (https://wonder.cdc.gov/ucd-icd10.html).Katta potentsial moliyaviy foydani hisobga olgan holda, qarishga qarshi ilm-fan ulkan tijorat imkoniyatlariga ega. Qarishga qarshi industriya o‘tmishda obro‘-e’tibor jihatidan kurash olib bordi [9], ammo so‘nggi ilmiy yutuqlar tufayli u Google [10] kabi jahonning yetakchi brendlari tomonidan qo‘llab-quvvatlanadigan bir qancha yosh kompaniyalar bilan sezilarli darajada o‘sdi. Bu erda biz birinchi navbatda qarishga qarshi biotexnologiya sohasidagi kompaniyalar va yondashuvlarni ko'rib chiqamiz (1-jadval). Keyin biz qarishga qarshi ilm-fan asosida biznesni rivojlantirishdagi ba'zi qiyinchiliklar va tuzoqlarni muhokama qilamiz va nihoyat, kelajakda soha qanday rivojlanishi haqida tasavvurni taqdim etamiz.

Qarishga qarshi biotexnologik kompaniyalar va qarishning farmakologik maqsadli yondashuvlari

Aksariyat kasalliklarda bo'lgani kabi, an'anaviy farmakologik yondashuvlar qarishni maqsadli qilishning eng oddiy va keng o'rganilgan usulidir. Ushbu mavzu ko'rib chiqildi[1,4,11,12] va shuning uchun bu erda faqat qisqacha muhokama qilinadi (1-bo'lim).

1-jadval. Giyohvand moddalarning potentsial maqsadlari ko'p

Qisqa umr ko'radigan model organizmlarda qarishni modulyatsiya qiluvchi ko'plab genlar, jarayonlar va yo'llar giyohvand moddalarni kashf qilish uchun ko'plab potentsial maqsadlarni ta'minlaydi [1]. Model organizmlarda qarishni va/yoki uzoq umr ko‘rishni modulyatsiya qiluvchi yuzlab genlar aniqlangan [2], ularning aksariyati insulin/insulinga o‘xshash signalizatsiya, autofagiya, oksidlovchi fosforillanish va TOR signalizatsiyasi kabi umumiy yo‘llar va jarayonlarga guruhlanishi mumkin [6]. Bundan tashqari, hayotni uzaytiruvchi yo'llar evolyutsion tarzda saqlanib qolishi haqida dalillar mavjud [62]. Masalan.yo'qolgan imperiya cistancheinsulin-IGF1 yo'lining buzilishi xamirturush, qurtlar, pashshalar va sichqonlarning umrini uzaytirishi ko'rsatilgan va IGF1Rmutatsiyalari insonning uzoq umr ko'rishi bilan bog'liq [3]. Shunday qilib, evolyutsion tarzda saqlanib qolgan hayotni uzaytiruvchi genlar va yo'llar dori kashfiyotining muhim maqsadi hisoblanadi [1].

Qarishga qarshi dori-darmonlarni topishga qaratilgan sa'y-harakatlarning diqqatga sazovor misollari orasida sirtuinlarning farmakologik manipulyatsiyasi, sirtuin 1 (SIRT1), xususan, (resveratrol tomonidan nishonga olingan) va TOR (rapamitsin tomonidan nishonlangan) mavjud bo'lib, ular hozirda o'rganilmoqda [1]. Rapamitsin tomonidan TOR inhibisyonu xamirturushdan sutemizuvchilarning umr ko'rish davomiyligini oshiradi [1,13]. Novartis tomonidan o'tkazilgan kichik, ammo ilg'or klinik sinovda rapamisin keksa ko'ngillilarda immun funktsiyasini yaxshilagan [14]. Rapamitsin turli xil yon ta'sirga ega bo'lganligi sababli, kompaniyalar va laboratoriyalar "rapaloglar" deb nomlanuvchi xavfsizroq analoglarni ishlab chiqishga harakat qilmoqdalar. TOR yo'liga e'tibor qaratadigan kompaniyalardan biri Navitor Pharmaceuticals bo'lib, u mTOR yo'lini tanlab tartibga solish orqali qarish kasalliklarini davolashga qaratilgan. Rapaloglarga yo'naltirilgan yana bir shunga o'xshash kompaniya Mount Tam Biotechnologies butun dunyo bo'ylab Buck institutining autoimmun kasallik bilan bog'liq tadqiqot aktivlari, shu jumladan rapalog TAM-01 (http://www.buckinstitute.org/buck-news/buck-mt-tam-biosciences-target-lupus).

Resveratrol va sirtuinlar bo'yicha tadqiqotlar 2008 yilda GlaxoSmithKline (GSK) sirtuinga yo'naltirilgan Sirtris biotexnologik kompaniyasini (Garvard Tibbiyot maktabida ishlagan holda) 720 million AQSh dollariga sotib olganida yuqori darajada bo'ldi. Qarishga qarshi birikmalar sifatida resveratrol va sirtuinlarga bo'lgan ishtiyoq so'nggi yillarda shubhasiz pasaygan.mikronlangan tozalangan flavonoid fraktsiyasi 1000 mg qo'llaniladiQisqacha aytganda, natijalar o'shandan beri ko'p umidsizlikka uchradi [1], resveratrol sichqonlarda [15] o'tkazilgan tadqiqotlarda umrini uzaytira olmadi [16]. GSK Sirtrisni yopib qo'ydi, ammo GSKda sirtuinlar va faol sirtuinlar [17] deb hisoblangan yangi kimyoviy moddalar bo'yicha tadqiqotlar hali ham davom etayotganiga qaramay (http://blogs. nature.com/news/2013/03/gsk-absorbs) -munozarali-uzoq umr-kompaniyasi.html). Sirtris qarishga qarshi biotexnologik kompaniyalar tez sur'atlar bilan o'sishi va ta'sischilar va dastlabki investorlar uchun moliyaviy muvaffaqiyatga aylanishi mumkinligini ko'rsatgan bo'lsa-da, uning so'nggi muammolari sarmoyadorlar va tadbirkorlarni xafa qilish orqali keyingi qarishga qarshi ilmiy asoslangan korxonalarga zarar etkazishi mumkin edi.

Antioksidantlar tarixan bu sohaning muhim yo'nalishi bo'lib kelgan. Biroq, hozirgi vaqtda antioksidant yo'llarning qarishda katta rol o'ynashi haqidagi g'oya shubha ostiga olinmoqda [8,18,19] va epidemiologik tadqiqotlar antioksidantlarning taxmin qilingan afzalliklarini qo'llab-quvvatlay olmadi [20]. Ko'pgina xun takviyeleri hali ham antioksidantlarga qaratilgan bo'lsa-da, bu sohadagi bir nechta kompaniyalar bunday e'tiborni saqlab qolishadi. Istisnolardan biri 2005 yilda tashkil etilgan Antoxis bo'lib, u terapevtik antioksidantlarni ishlab chiqadi va sintez qiladi.

Telomerlar, xromosomalar uchlaridagi oqsil bilan bog'langan tuzilmalar hujayra bo'linishi bilan va hech bo'lmaganda ba'zi to'qimalarda yosh bilan qisqaradi [8,21].oteflavonoidSichqonlarda telomerazaning genetik manipulyatsiyasi qarama-qarshi natijalar bergan bo'lsa-da [8,21, bir tadqiqot kattalar sichqonlarida telomerazaning haddan tashqari ekspressiyasi saraton kasalligini ko'paytirmasdan, o'rtacha umr ko'rishning 24 foizga oshishiga olib keldi [23,24]. Shu sababli, telomeraza Asanti-agingni faollashtirish g'oyasi kuchli bo'lib qolmoqda, hatto BioViva tomonidan gen terapiyasi yordamida o'z-o'zidan tajriba o'tkazishga olib keladi [25]. Telomeraza faollashuvi ustida ishlayotgan taniqli kompaniyalardan biri, Sierra Science, 250 000 birikmalarni skrining qilganini da'vo qilmoqda. Boshqa kompaniyalar Altsgeymer kasalligi uchun telomeraza faollashuvi ustida ishlayotgan Telocyte kabi yoshga bog'liq kasalliklarga e'tibor berishadi.

Telomerning qisqarishi, shuningdek, turli stress omillari ko'payadigan hujayralarning bo'linishini to'xtatib, yallig'lanishga qarshi qarish holatiga kirishiga olib kelishi mumkin. Qarigan hujayralar yoshi bilan, hech bo'lmaganda ba'zi to'qimalarda to'planishi haqida dalillar mavjud [8,26]. Muhim tadqiqotda, 1 yoshdan boshlab haftada bir marta p16'nk4a-musbat hujayralarni (qarilik belgisi) dori vositasida tozalash sichqonlarning ikkita oddiy shtammining o'rtacha umrini 24-27 foizga uzaytirdi, ammo maksimal umr ko'rish davomiyligi. faqat bir shtammda (bir oz) ortdi. Tumorogenez va yurak va buyraklarning yoshga bog'liq yomonlashishi kechiktirildi yoki sekinlashdi [27]. Natijada, Mayo klinikasi tadqiqotchilari va Bak instituti tadqiqotchilari tomonidan tashkil etilgan Unity Biotechnology kompaniyasi, shu jumladan Amazon asoschisi Jeff Bezosdan senolitikni (ya'ni agent) ishlab chiqish uchun investorlardan 116 million AQSh dollari yig'di. qarigan hujayralarni yo'q qiladigan) muolajalar. Muassislar tomonidan olib borilayotgan davomiy tadqiqotlar senolitik agentlarga, jumladan, piper linguine va ABT bilan qarigan fibroblastlarni o'ldirishga qaratilgan-263 [28]. Qizig'i shundaki, ular terapevtik vositalarni tasvirlash va etkazib berish uchun qarigan hujayra antikoriga tegishli patentni ham qo'lga kiritdilar [29].

Analitikaga e'tibor qaratadigan boshqa kompaniyalar orasida Oisin Biotechnologies mavjud, ammo ularning veb-saytiga ko'ra, ular qarigan hujayralarni tozalash uchun genetik jihatdan maqsadli aralashuvni ishlab chiqayotganga o'xshaydi, bu Unitydan boshqacha yondashuvni taklif qiladi. Bundan tashqari, Everon Biosciences shuni ko'rsatdiki, p16nk4 ifodasi bo'lgan hujayralarning muhim qismi qarigan bog'liq makrofaglar (SAMs) deb ataladigan makrofaglarning pastki sinfi bo'lishi mumkin [30]. Ushbu kashfiyotdan so'ng, Everon ushbu SAMolytic agentlariga e'tibor qaratishlarini e'lon qildi. Nihoyat, Siwa Therapeutics qarigan hujayralarni aniqlash va olib tashlashga qodir qarigan hujayra belgilariga qarshi antikorlarni ishlab chiqishga qaratilgan.

Qarish bilan bog'liq ko'plab genlar, jarayonlar va yo'llarni hisobga olgan holda, insonning sevimli maqsadiga qarshi farmakologik yondashuvlarni ishlab chiqish uchun ko'plab imkoniyatlar mavjud (1-quti). Masalan, qarish davrida oqsil gomeostazining muhimligi haqidagi g‘oya organizmdagi oqsil gomeostazini nazorat qiluvchi dori vositalarini ishlab chiqishga qaratilgan Proteostaz Terapevtikasini yaratishga olib keldi, bu genetik va degenerativ kasalliklarga, shu jumladan yoshga bog‘liq bir qancha kasalliklarga qarshi terapiyaga olib kelishi mumkin.puritans vitamin CShuningdek, Retrotope mitoxondriyal salomatlikni tiklash uchun dori vositalarini ishlab chiqishga qaratilgan. Ularning birinchi mahsulot nomzodi RTO01 Fridreyx ataksiyasida klinik sinovdan o'tkazilmoqda. Shu bilan birga, Kohbar 2018 yilda sichqonlarda yoshga bog'liq insulin qarshiligini oldini olish uchun ko'rsatilgan mitoxondrial MOTS-c peptidining analogi uchun fazali sinovlarni o'tkazishni rejalashtirmoqda [31]. Va nihoyat, hozirgi kunga qadar tilga olingan ko'pgina harakatlar model organizmlardagi kashfiyotlarga asoslangan va insonning uzoq umr ko'rish bilan bog'liq genlariga qaratilgan dorilar ham istiqbolli [1]. Misol uchun, Androcyte 110 yoshdan oshgan o'ta asrlik shaxslarga e'tibor qaratadi, bu insonning uzoq umr ko'rish ko'rsatkichlarining o'ziga xos determinantlarini aniqlash umidida, keyinchalik farmakologik jihatdan maqsadli bo'lishi mumkin.

Ushbu maqola Biotexnologiyadagi tendentsiyalardan olingan, 2-noyabr017, jild. 35, № 11 http://dx.doi.org/10.1016/j.tibtech.2017.07.004 © 2017 Mualliflar. Elsevier Ltd tomonidan nashr etilgan. Bu CC BY litsenziyasi (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) ostidagi ochiq maqola.