Buyrak transplantatsiyasidan keyingi erta, o'rta va kech bosqichlarda MPA dorilarining klinik qo'llanilishi

Mikofenolik kislota (MPA) preparatlari asosiy immunosupressiyaning muhim komponenti va buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilar uchun birinchi tanlov asosiy immunosupressiv dorilardan biridir. Qo'shma Shtatlar 1954 yilda dunyodagi birinchi klinik buyrak transplantatsiyasini muvaffaqiyatli amalga oshirganidan beri u 70 yillik rivojlanishni boshidan kechirdi. Uzoq vaqt davomida ko'plab muhim tadqiqotlar mikofenolat mofetil (MMF) ning asosiy immunosupressiv rejimini yaratdi [1]. Buyrak transplantatsiyasidan so'ng MPA preparatlarini qo'llashni qanday standartlashtirish kerakligi klinik tashvishning dolzarb mavzularidan biridir. “Katta suhbat”ning ushbu sonida Huazjon fan va texnologiya universitetiga qarashli Tongji kasalxonasidan professor Chen Gang buyrak transplantatsiyasining erta, o‘rta va kech bosqichlarida professor Chen Gangni maxsus taklif qiladi. O'quvchilarning manfaati uchun bolalarda buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda MPA preparatlarini qo'llash va qo'llash batafsil tushuntirilgan.

Buyrak kasalligi uchun Cistanche uchun bosing

Buyrak transplantatsiyasidan keyingi dastlabki bosqichda MPA preparatlarini qo'llash

MMF + siklosporin yoki takrolimus (Tac) ± glyukokortikoidlar har doim buyrak transplantatsiyasidan keyin birinchi darajali asosiy dori bo'lib kelgan va KDIGO yo'riqnomasi, Evropa ko'rsatmalari va "O'rganuvchilar uchun immunosupressantlarning klinik qo'llanilishi kodeksi" kabi mahalliy va xorijiy nufuzli ko'rsatmalar tomonidan tasdiqlangan. Xitoyda transplantatsiya" (2019 yil nashri) bir ovozdan tavsiya etilgan. Professor Chenning aytishicha, klinik amaliyotda Tac+MMF±glyukokortikoidlar hozirgi asosiy immunosupressiv rejim bo‘lib, ularning 90% dan ortig‘ini tashkil etadi [2,3].

Buyrak transplantatsiyasidan keyingi dastlabki bosqichda MPA preparatlarini qanday oqilona ishlatish kerak? "Xitoyda jigar va buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda mikofenol kislotasi preparatlarini qo'llash bo'yicha ekspert konsensusi (2023-nashr)" (keyingi o'rinlarda konsensusning yangi versiyasi deb yuritiladi) og'iz orqali MPA preparatlari, MMF va Mai tavsiya qiladi. buyrak transplantatsiyasidan 12 soat oldin yoki buyrak transplantatsiyasidan keyin 24 soat ichida boshlanishi kerak. Ichak bilan qoplangan kokofenolat natriy tabletkalarining (EC-MPS) boshlang'ich dozalari har 12 soatda bir marta mos ravishda 0, 75 dan 1,0 g va 540 dan 720 mg gacha [4]. Boshlang'ich dozani qabul qiluvchilarning tana vazni yoki immunitet xavfi kabi individual farqlari asosida aniqlash mumkin va dozani MPA ning erta va etarli darajada ta'sirini ta'minlash uchun klinik ko'rinishlar yoki MPA-AUC asosida sozlash mumkin.

Professor Chenning ta'kidlashicha, MPA dorilarining dozasi odamlarning turli guruhlarida farq qiladi. Osiyoliklarning tana vazni, tana sirtining maydoni va genetik polimorfizmlari Yevropa va Amerika populyatsiyalaridan farq qiladi, buning natijasida giyohvand moddalarga chidamlilik farqlanadi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, osiyoliklar uchun mos bo'lgan MMFning kunlik dozasi kavkazliklar yoki afro-amerikaliklar bilan solishtirganda 20% dan 46% gacha kamayishi kerak [5]. Shuning uchun MMF va EC-MPS ning boshlang'ich dozasi va sozlangan dozasi individual bo'lishi kerak [4].

What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40mg·h/L, 12 oy ichida o'tkir rad etish (AR) chastotasi sezilarli darajada kamaydi [6]. Mahalliy tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, an'anaviy MMF guruhidagi (MMF dozasi 1,5 g dan ortiq yoki unga teng) bemorlarning buyrak interstitsial fibrozi va jukstaglomerulyar fibroz ko'rsatkichlari past dozali guruhdagilarga qaraganda ancha past (0).{ {7}}.0g/kun + ultra past dozali guruh (0,5 g dan kam yoki unga teng)[7].

Bundan tashqari, professor Chen buyrak transplantatsiyasidan keyin transplantatsiya funktsiyasining (DGF) kechiktirilgan tiklanishi greftning omon qolishiga ta'sir qiluvchi xavf omili ekanligini va MPA ta'siriga ham ta'sir qilishi mumkinligini ta'kidladi. Yangi konsensus dozani o'zgartirishni va klinik ko'rinishlar yoki MPA-AUC [4] ga asoslangan salbiy reaktsiyalarga e'tibor berishni tavsiya qiladi.

MPA preparatlarini buyrak transplantatsiyasidan keyin o'rta va kech bosqichlarda qo'llash

Ma'lumki, metabolik kasalliklar yurak-qon tomir kasalliklari uchun xavf omillari bo'lib, buyrak transplantatsiyasidan keyin metabolik sindrom bilan kasallanish 25,7% dan 34,6% gacha [8]. Konsensusning yangi versiyasi MPA preparatlari metabolik sindromga sezilarli ta'sir ko'rsatmasligini va aniq nefrotoksiklikni ta'kidlamaydi. MMF va EC-MPS ning tavsiya etilgan sutkalik dozalari mos ravishda 1,0~1,5g va 720~1080 mg ni tashkil qiladi, ular klinik ko‘rinishlarga yoki immunitet xavfiga qarab sozlanishi mumkin [ 4]. MPA preparatlari metabolik sindrom xavfini oshirmasa-da, MMFning an'anaviy dozalari buyrak transplantatsiyasi etishmovchiligi tezligini kamaytirishi mumkin. Mahalliy tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, an'anaviy MMF (1,5 g) dozalari guruhida buyrak transplantatsiyasini yo'qotish darajasi past dozali (0,5 ~ 1,0 g) va ultra past dozali (0,5 ~ 1,0 g) guruhidagiga qaraganda ancha past bo'lgan.<0.5g) group [7].

Professor Chen klinisyenlarga buyrak transplantatsiyasining uzoq muddatli omon qolishining asosiy omili donorga xos antikorlarni (DSA) ishlab chiqarish bilan chambarchas bog'liqligini eslatdi. MPA preparatlari limfotsitlarning faollashuvi va ko'payishini inhibe qilishi mumkin, shu bilan DSA ishlab chiqarishni inhibe qiladi [9,10]. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, operatsiyadan so'ng darhol MMF dan foydalanish DSA rivojlanayotgan buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilar ulushini 8,3% ga kamaytirishi mumkin [11]. Boshqa tadqiqotlar MPA konsentratsiyasini ko'rsatdi<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].

Bundan tashqari, buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda kalsineurin inhibitori (CNI) nefrotoksikligining chastotasi operatsiyadan keyingi 1 yil ichida 24% ga yetishi mumkin va vaqt o'tishi bilan ortadi [13,14]. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, MPA dozasini oshirish taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligini (eGFR) yaxshilashi va nefrotoksiklik xavfini kamaytirishi mumkin [15,16]. Shu sababli, konsensusning yangi versiyasi surunkali buyrak allogreft shikastlanishi surunkali CNI nefrotoksikligidan kelib chiqqan deb hisoblansa, nefrotoksik bo'lmagan dorilarning dozasini mos ravishda oshirish tavsiya etiladi, masalan, MPA / sutemizuvchilar uchun maqsadli rapamisin inhibitori (mTORi) CNI dozasini kamaytirishda. rad etishning oldini olish uchun[4]. Professor Chen, shuningdek, istiqbolli kohort tadqiqoti, TranCept tadqiqotiga misol keltirdi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, buyrak transplantatsiyasidan keyin surunkali buyrak etishmovchiligi bo'lgan retsipiyentlar orasida MMF 1.0 g/d dan ortiq yoki unga teng bo'lsa, eGFR natijalari yaxshilangan. Etarli dozadagi MMF (taxminan 2.0 g/kun) past dozali CNI bilan birgalikda buyrak faoliyatini yaxshilaydi [17].

Bolalarda buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda MPA preparatlarini qo'llash

Professor Chenning so'zlariga ko'ra, hozirgi vaqtda xitoylik pediatrik buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda MPA dozasi bo'yicha juda cheklangan dalillarga asoslangan tibbiy dalillar mavjud va oldingi tadqiqotlarda asosan AUC asosida belgilangan dozalar yoki sozlangan dozalar ishlatilgan. Konsensusning yangi versiyasida dozani qabul qiluvchining yoshi, tana sirtining maydoni, vazni, MPA preparatlarining plazma kontsentratsiyasi va retsipientning tolerantligidan kelib chiqqan holda sozlash va limfotsitlar sonining o'zgarishiga e'tibor berish tavsiya etiladi [4]. Mahalliy MMF ko'rsatmalari shuni ko'rsatadiki, buyrak transplantatsiyasidan keyin bolalar uchun tavsiya etilgan doz kuniga ikki marta og'iz orqali MMF 600 mg / m2 (har safar maksimal 1 g, kuniga ikki marta) [18].

Nihoyat, professor Chen asosiy fikrlarni qisqacha bayon qildi:

1. CNI va glyukokortikoidlar bilan birgalikda MPA ning uch karra immunosupressiv rejimi buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilar uchun tez-tez qo'llaniladigan boshlang'ich va parvarishlash davolash sxemasi bo'lib, ko'plab ko'rsatmalar tomonidan tavsiya etilgan.

2. MPA preparatlari metabolik sindromga aniq ta'sir ko'rsatmaydi va aniq nefrotoksiklik yo'q. Tegishli past dozali CNI va glyukokortikoidlar bilan birgalikda etarli darajada MPA preparatlarining uch karrali immun rejimi samaradorlik va xavfsizlikni yaxshiroq muvozanatlashi mumkin.

3. Surunkali greftli buyrak shikastlanishi surunkali CNI nefrotoksikligidan kelib chiqqan deb hisoblansa, rad etishning oldini olish uchun CNI dozasini kamaytirganda nefrotoksik bo'lmagan dorilarning dozasini (MPA/mTORi) mos ravishda oshirish tavsiya etiladi.

4. Og'iz orqali MPA preparatlarini buyrak transplantatsiyasidan 12 soat oldin yoki buyrak transplantatsiyasidan keyin 24 soat ichida boshlash kerak. MMF va EC-MPS ning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozalari mos ravishda har 12 soatda bir marta 0.75-1.0g va 540-720mg.

Cistanche buyrak kasalligini qanday davolaydi?

CistancheAsrlar davomida turli xil sog'liq sharoitlarini, shu jumladan, davolash uchun ishlatiladigan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidirbuyrakkasallik. ning quritilgan poyasidan olinadiCistanchedesertikola, Xitoy va Mo'g'uliston cho'llariga xos bo'lgan o'simlik. Cistanchening asosiy faol komponentlarifeniletanoidglikozidlar, echinacoside, vaakteozidga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlanganbuyraksalomatlik.

Buyrak kasalligi, shuningdek, buyrak kasalligi sifatida ham tanilgan, buyraklar to'g'ri ishlamayotgan holatni anglatadi. Bu tanadagi chiqindi mahsulotlar va toksinlarning to'planishiga olib kelishi mumkin, bu esa turli alomatlar va asoratlarni keltirib chiqaradi. Cistanche bir necha mexanizmlar orqali buyrak kasalligini davolashda yordam berishi mumkin.

Birinchidan, cistanche diuretik xususiyatlarga ega ekanligi aniqlandi, ya'ni u siydik ishlab chiqarishni ko'paytiradi va tanadan chiqindilarni olib tashlashga yordam beradi. Bu buyraklardagi yukni engillashtirishga yordam beradi va toksinlar to'planishining oldini oladi. Diurezni rag'batlantirish orqali sistanche buyrak kasalligining keng tarqalgan asorati bo'lgan yuqori qon bosimini pasaytirishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche antioksidant ta'sirga ega ekanligi isbotlangan. Erkin radikallar ishlab chiqarish va organizmning antioksidant himoyasi o'rtasidagi nomutanosiblik natijasida yuzaga keladigan oksidlovchi stress buyrak kasalligining rivojlanishida asosiy rol o'ynaydi. Erkin radikallarni zararsizlantirishga va oksidlovchi stressni kamaytirishga yordam beradi, shu bilan buyraklarni shikastlanishdan himoya qiladi. Sistanxda topilgan feniletanoid glikozidlar, ayniqsa, erkin radikallarni tozalash va lipid peroksidatsiyasini inhibe qilishda samarali bo'lgan.

Bundan tashqari, cistanche yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega ekanligi aniqlandi. Yallig'lanish buyrak kasalligining rivojlanishi va rivojlanishining yana bir asosiy omilidir. Cistanche ning yallig'lanishga qarshi xususiyatlari yallig'lanishga qarshi sitokinlar ishlab chiqarishni kamaytirishga yordam beradi va yallig'lanishning majburiy yo'llarining faollashishini inhibe qiladi, shu bilan buyraklardagi yallig'lanishni engillashtiradi.

Bundan tashqari, sistanxning immunomodulyator ta'siri borligi ko'rsatilgan. Buyrak kasalliklarida immunitet tizimi tartibga solinishi mumkin, bu ortiqcha yallig'lanish va to'qimalarning shikastlanishiga olib keladi. Cistanche T-hujayralari va makrofaglar kabi immunitet hujayralarining ishlab chiqarilishi va faolligini modulyatsiya qilish orqali immunitet reaktsiyasini tartibga solishga yordam beradi. Ushbu immunitetni tartibga solish yallig'lanishni kamaytirishga va buyraklarning keyingi shikastlanishining oldini olishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche buyrak naychalarining hujayralar bilan yangilanishini rag'batlantirish orqali buyrak funktsiyasini yaxshilashi aniqlandi. Buyrak tubulali epiteliya hujayralari chiqindi mahsulotlar va elektrolitlarni filtrlash va reabsorbtsiya qilishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Buyrak kasalliklarida bu hujayralar zararlanishi mumkin, bu esa buyrak funktsiyasining buzilishiga olib keladi. Cistanchening bu hujayralarning yangilanishini rag'batlantirish qobiliyati buyrakning to'g'ri ishlashini tiklashga va buyraklarning umumiy sog'lig'ini yaxshilashga yordam beradi.

Buyraklarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilishdan tashqari, cistanche tanadagi boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlangan. Sog'likka bu yaxlit yondashuv buyrak kasalligida ayniqsa muhimdir, chunki bu holat ko'pincha bir nechta organlar va tizimlarga ta'sir qiladi. che ning odatda buyrak kasalliklaridan ta'sirlangan jigar, yurak va qon tomirlariga himoya ta'siri borligi ko'rsatilgan. Ushbu organlarning sog'lig'ini mustahkamlash orqali sistanche buyraklarning umumiy faoliyatini yaxshilashga va keyingi asoratlarni oldini olishga yordam beradi.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, cistanche - asrlar davomida buyrak kasalliklarini davolash uchun ishlatilgan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidir. Uning faol komponentlari diuretik, antioksidant, yallig'lanishga qarshi, immunomodulyator va regenerativ ta'sirga ega bo'lib, buyraklar faoliyatini yaxshilashga yordam beradi va buyraklarni keyingi shikastlanishdan himoya qiladi. , cistanche boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatadi, bu buyrak kasalliklarini davolashda yaxlit yondashuvga aylanadi.