Amiloidogen oqsillarning diagnostik salohiyati 1-qism

Annotatsiya:

Neyrodegenerativ kasalliklar juda keng tarqalgan kasalliklar sinfidir, ularning patologik mexanizmlari har qanday aniq belgilar paydo bo'lishidan oldin boshlanadi. Bu fakt olimlarni erta davolanishga yordam beradigan biomarkerlarni izlashga undadi.

Hozirda davolab bo'lmaydigan bu patologiyalar asab tizimida o'ziga xos oqsillardan tashkil topgan amiloidlar deb ataladigan aberrant agregatlarning mavjudligini birlashtiradi.

Ushbu sharhda biz ushbu oqsillarni, ularning konformatsiyasini va modifikatsiyalarini diagnostika maqsadlarida biomarkerlar sifatida qanday ishlatish mumkinligini muhokama qilamiz.

Protein salomatlikni saqlash uchun muhim moddalardan biri bo'lib, u xotiraga ham muhim ta'sir ko'rsatadi. Protein aminokislotalardan iborat bo'lib, ular miya hujayralari va neyrotransmitterlar uchun xom ashyo hisoblanadi. Shuning uchun protein iste'moli xotira bilan chambarchas bog'liq.

Birinchidan, oqsil organizm uchun to'qimalarni qurish va tiklash uchun zaruriy moddadir. Miya hujayralari fermentlar va tartibga soluvchi moddalarga boy bo'lib, ular normal ishlashi uchun komponent sifatida proteinni talab qiladi. Tanadagi juda past protein miqdori miya hujayralarining normal ishlamasligiga olib keladi, bu esa xotiraga ta'sir qiladi. Shuning uchun, etarli protein iste'molini saqlab qolish miya rivojlanishi va xotirani saqlashda muhim rol o'ynaydi.

Ikkinchidan, oqsil miya hujayralari faoliyatini kuchaytirish ta'siriga ega. Inson tanasi fikrlash, xotira va xatti-harakatlar kabi funktsiyalarning normal ishlashini ta'minlash uchun katta miqdordagi miya neyrotransmitterlariga muhtoj. Miya neyrotransmitterlari organizmdagi aminokislotalardan sintezlanadi va bu aminokislotalarning manbai oqsildir. Shuning uchun yuqori sifatli oqsilga boy oziq-ovqatlarni tanlash miya neyrotransmitterlarining sintezini oshirishi mumkin, shu bilan miya hujayralari faoliyatini kuchaytiradi va xotirani yaxshilashga yordam beradi.

Bundan tashqari, oqsil ham tananing barqarorligini saqlashga yordam beradi va qon shakarining o'zgarishini oldini oladi. Qon shakarining past darajasi tanadagi e'tiborsizlik, bosh aylanishi va charchoq kabi belgilarga olib kelishi mumkin, bu ko'pincha xotiraga ta'sir qiladi. Proteinni o'rtacha iste'mol qilishni ta'minlash orqali qon shakarining o'zgarishini samarali ravishda oldini olish mumkin, bu tananing barqarorligini saqlashga va xotirani yaxshilashga yordam beradi.

Muxtasar qilib aytganda, protein xotira bilan chambarchas bog'liq. Proteinni o'rtacha miqdorda iste'mol qilish tananing barqarorligini ta'minlaydi, miya hujayralari faoliyatini kuchaytiradi va shu bilan xotirani yaxshilaydi. Biz baliq, go'sht, loviya va sut mahsulotlari kabi yuqori sifatli proteinga boy mahsulotlarni ko'proq iste'mol qilishga harakat qilishimiz va proteinni dietadan butunlay chiqarib tashlashimiz kerak. Bu bizga sog'lom bo'lishga, xotiramizni yaxshilashga va yaxshi hayot kechirishga yordam beradi. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche ko'plab noyob effektlarga ega bo'lgan an'anaviy xitoy tabobati bo'lib, ulardan biri xotirani yaxshilashdir. Cistanche samaradorligi uning tarkibidagi turli xil faol moddalar, jumladan, tanin kislotasi, polisakkaridlar, flavonoid glikozidlar va boshqalardan kelib chiqadi, ular miya sog'lig'ini ko'p jihatdan yaxshilaydi.

Xotirani yaxshilashning 10 ta usulini bilish tugmasini bosing

Biz eng keng tarqalgan neyrodegenerativ kasalliklar, jumladan Altsgeymer va Parkinson kasalliklari, amiotrofik lateral skleroz va frontotemporal demans bilan bog'liq bo'lgan oqsillarga e'tibor qaratamiz.

Shuningdek, biz aniqlashdagi mavjud qiyinchiliklarni, diagnostika potentsialiga ega bo'lgan eng so'nggi usullarni va diagnostikaning kelajakdagi rivojlanishini tasvirlaymiz.

Kalit so'zlar: neyrodegenerativ kasalliklar; biomarker; amiloid; oligomer; post-tarjimaviy modifikatsiya.

1. Neyrodegeneratsiya uchun yangi diagnostik yondashuvlarga ehtiyoj

Neyrodegenerativ kasalliklar - bu o'limga olib keladigan va davolab bo'lmaydigan kasalliklar bo'lib, asab tizimining muayyan hududlarida neyronlarning progressiv yo'qolishi bilan tavsiflanadi. Ular Altsgeymer kasalligi (AD), Parkinson kasalligi (PD), frontotemporal demans (FTD) va amyotrofik lateral sklerozni (ALS) o'z ichiga olgan juda heterojen patologiyalar guruhidir.

Hozirgi vaqtda butun dunyo bo'ylab 50 milliondan ortiq odam neyrodegeneratsiyaning turli shakllaridan aziyat chekmoqda [1]. Neyrodegenerativ kasalliklarning klinik kechishi odatda bir necha yilni o'z ichiga oladi va o'ziga xos patologiyaga qarab turli darajada xotira, idrok va harakatning progressiv etishmovchiligiga olib keladi [2] . Mavjud dori vositalarini davolash ushbu simptomlarni bartaraf etishga qaratilgan [3].

Bundan tashqari, demans bilan bog'liq neyrodegeneratsiya tashxisida neyropsikologik baholash hali ham hal qiluvchi ahamiyatga ega. Biroq, kasallikning asosiy molekulyar mexanizmlari har qanday muhim alomatlar paydo bo'lishidan oldin sodir bo'ladi.

To'g'ri diagnostika usullarini ishlab chiqish orqaga qaytarilmas shikastlanishlar paydo bo'lishidan oldin neyron fiziologiyasini tiklash uchun o'z vaqtida terapevtik aralashuvlarni osonlashtiradi.

Bu, shuningdek, yangi terapevtik vositalarni yaratishga va mavjudlarini qayta baholashga yordam beradi, agar oldingi bosqichlarda qo'llanilsa, samaraliroq bo'lishi mumkin. Neyrodejeneratsiya diagnostika usullariga shoshilinch ehtiyoj bo'lishiga qaramay, miyaning jismoniy tekshiruvdan o'tish imkoniyati cheklanganligi va kognitiv qobiliyatlarga asoslangan klinik sinovlarning murakkabligi tufayli ularning rivojlanishi hali ham qiyin bo'lib qolmoqda.

So'nggi texnologik yutuqlar asab tizimi va tananing boshqa mintaqalarida neyrodegeneratsiyaning kasallik belgilari sifatida ishlatilishi mumkin bo'lgan yangi yo'llar, biomolekulalar va tuzilmalarni tavsiflashga imkon berdi [5,6].

Turli xil neyrodegenerativ kasalliklar ba'zi bir fenotiplarga ega bo'lsa-da, ular ba'zi asosiy molekulyar xususiyatlarga ham ega. Xususan, ushbu kasalliklarning ko'pchiligida odatda eriydigan maxsus oqsillar va peptidlar o'z-o'zidan yig'ilish jarayonidan o'tadi, bu esa amiloidlar deb ataladigan katta fibrillyar agregatlarning shakllanishiga olib keladi [7,8].

Bu jarayon, shuningdek, juda zaharli bo'lgan va hozirda kasallik mexanizmlarida asosiy o'yinchilar sifatida ko'rilgan kichikroq oligomerik oraliq mahsulotlarning paydo bo'lishini ham o'z ichiga oladi [8]. Amiloid agregatsiyasi kondensat hosil bo'lishi kabi boshqa agregatsiya jarayonlari bilan ham bog'liqdir [9]. Biroq, bular hozirgi sharhning diqqat markazida bo'lmaydi.

Bu erda biz eng mashhur amiloidogen oqsillarni va ularning diagnostik ahamiyatini tasvirlaymiz.

Biz AD uchun amiloid-beta (A ) va tau, sarkoma (FUS) bilan birlashtirilgan PD uchun -sinuklein (-sin) va ALS va FTD uchun TAR DNKni bog'lovchi 43 (TDP-43) oqsiliga e'tibor qaratamiz. Shuningdek, biz ushbu oqsillarning to'planishini kuzatish uchun aniqlash yondashuvlaridagi eng so'nggi yutuqlarni muhokama qilamiz.

2. Amiloid agregatsiyasi biomarkerlarning potentsial manbai sifatida

Amiloidlar o'zaro tuzilishda boyitilgan erimaydigan fibrillyar agregatlar bo'lib, ularning shakllanishi in vitroda keng tavsiflangan [7,8].

Amiloid agregatsiyasi yadrolanish hodisalarining murakkab tarmog'idan iborat. Dastlab, eriydigan monomerik oqsillar o'zaro ta'sir qiladi va birlamchi yadrolanish orqali oligomerlarni hosil qiladi. Birlamchi yadrolanish boshqa oqsillar [10], nuklein kislotalar [11,12,] va membranalar [13] kabi boshqa biomolekulalarning mavjudligi bilan ham qo'zg'alishi mumkin.

Keyin oligomerlar yuqori tartibli agregatlarga va nihoyat, amiloid fibrillalarga aylanadi. Fibrillalarning kritik kontsentratsiyasi hosil bo'lgach, bu fibrillar yuzasi ikkilamchi yadrolanish orqali qo'shimcha oligomerlarning shakllanishini katalizlaydi [7,8]. Fibrillalar, shuningdek, ularning uchlarida monomerlar qo'shilishi bilan cho'zilib ketadi va parchalanishga uchraydi [7,8]. Amiloid fibrillalar o'zaro ko'ndalang varaq tarkibiga boy bo'lganligi uchun juda barqaror oqsil turlaridir [8,14-16].

Aksincha, oligomerlar tezda yuqori tartibli amiloidaggregatlarga aylanadi (1-rasm). Oligomerlarning vaqtinchalik tabiati ularni ajratish va strukturaviy darajada tavsiflashni qiyinlashtiradi.

Yaqinda yangi yondashuvlar, masalan, bitta molekulali floresans va elektron mikroskopiya [14,17,18] tufayli, oligomerlar o'zlarining fizik-kimyoviy xususiyatlari va tuzilmalarida juda xilma-xil bo'lib, ikkilamchi tuzilish tarkibi turlicha ekanligi ko'rsatildi [16,19,20]. .

Oligomerlar ko'plab mexanizmlar, shu jumladan g'ayritabiiy hidrofobitsin ta'sirlari bilan toksikdir. To'qimalarda va izolyatsiya qilingan hujayralarda oligomerlar membrana o'tkazuvchanligiga va ion gomeostaziga ta'sir qilishi va oksidlovchi stressni keltirib chiqarishi ko'rsatilgan [16,21-23].

Oligomer tomonidan qo'zg'atilgan erkin radikallar keyinchalik oqsilning noto'g'ri qatlamlanishini, mitoxondriyal disfunktsiyani va oxir-oqibat apoptozni qo'zg'atishi mumkin [24]. A va -sin oligomerlari, shuningdek, neyroinflamasyon [22] va sinapsis yo'qolishi [25,26] bilan bog'liq.

Amiloid fibrillalari va oligomerlarning shakllanishiga bir qancha omillar ta'sir qilishi mumkin. Bularga genetik mutatsiyalar, hujayra stressi va o'ziga xos biomolekulalarning mavjudligi yoki yo'qligi kiradi.

Bundan tashqari, amiloidlar in vivo [27-29] va post-translatsion modifikatsiyalar (PTM) in vitro [27-31] amiloid fibrillalarining shakllanishi va toksikligini sezilarli darajada o'zgartiradi.

3. Neyrodegeneratsiyada ishtirok etuvchi amiloidogen oqsillar

Neyrodegeneratsiya kontekstida kasallik belgilarini neyropsikologik, neyroimaging, genetik, c va biokimyoviy belgilarga bo'lish mumkin [2]. Xususan, biokimyoviy markerlar (yoki biomarkerlar) tanamizdagi o'lchanadigan molekulalar (masalan, oqsillar, nukleik kislotalar, metabolitlar) bo'lib, ular kasallikning bosqichini bildiradi [32].

Amiloidogen oqsillar umid beruvchi biomarkerlardir, chunki ular asab tizimining disfunktsiyasining biokimyoviy profili haqida ma'lumot beradi [2]. Quyida biz neyrodegenerativ holatlar uchun biomarker bo'lib xizmat qilishi mumkin bo'lgan tegishli amiloidogen oqsillarni va ularning patologik modifikatsiyalarini ta'kidlaymiz.

3.1. Milodiy A va Tau

AD demansning eng keng tarqalgan shaklidir. AD miyasidagi xarakterli lezyonlar A ning amiloid agregatlaridan va giperfosforillangan tau (p-tau) oqsilining juftlashgan spiral amiloid filamentlari (PHF) tomonidan hosil qilingan hujayra ichidagi neyrofibrilyar chigallardan (NFTs) tashkil topgan hujayradan tashqari keksa plaklardir [2,27].

A - va -sekretazlarning ketma-ket bo'linishi natijasida amiloid prekursor oqsili (APP) deb ataladigan kattaroq transmembran prekursorining bo'linishi natijasida hosil bo'lgan qisqa peptiddir va hujayradan tashqari bo'shliqqa chiqariladi [2,33].

Bu jarayon AD kontekstida har xil toksiklik darajasiga ega bo'lgan turli uzunlikdagi A izoformlarini hosil qilishi mumkin (1-jadval). Eng keng tarqalgan A izoformlari 40- va 42- qoldiq uzunliklari boʻlib, odatda mos ravishda A 40 va A 42 deb ataladi. 40 blyashka eng ko'p (~ 80% dan 90%) va sog'lom odamlarning miyasida ham mavjud.

A 42 agregatsiyaga nisbatan ancha yuqori moyillikka ega va A 42/A 40 nisbatlarining oshishi AD va demansning boshqa shakllari bilan bog'liq [30,34] (2-jadval). Ajralishdan tashqari, genetik mutatsiyalar (APP genidagi A692G, E693Q [35,36], 2-jadval) va A ning boshqa ko'plab PTMlari oksidlanish, fosforillanish, glikozillanish va izomerizatsiya [30] kabi AD bilan bog'langan.

Tadqiqotlar atsetillanish (masalan, Lys16 va Lys28), fosforlanish (masalan, Ser8 va Ser26), nitrlanish (masalan, Tyr10), piroglutamat (masalan, Glu3 va Glu11), izomerlanish (masalan, Asp1 va Asp7) va rasemizatsiya (masalan, Asp1 va Asp7) sodir bo'lishini ko'rsatadi. , Asp1, Asp23 va Ser26) kasallik kontekstida [30,37-39] (1-jadval).

Shuni ta'kidlash kerakki, kognitiv pasayish amiloid depozitlari darajasidan ko'ra A ning eruvchan oraliq shakllari bilan ko'proq bog'liqdir [16]. Tau asosiy mikronaychalar bilan bog'liq bo'lgan oqsil bo'lib, u mikronaychalar ichki neyronlarini barqarorlashtiradi [2,40]. Inson miyasida tau olti xil izoform sifatida mavjud bo'lib, ular uch yoki to'rtta mikrotubulani bog'lovchi takroriy (R) olib boradi. Bu izoformlar mos ravishda 3R va 4R deb ataladi.

3R yoki 4R yoki ikkala 3R va 4R amiloidlarining mavjudligi kasallikka xos ekanligi aniqlandi. Misol tariqasida, AD, ALS, FT, D va Parkinsonizmda 3R va 4R amiloidlari mavjud bo'lsa, kortikobazal degeneratsiyalarda va Pik kasalligida faqat 4R va 3R amiloidlari mos ravishda topiladi [41,42]. Tau PTMlarga, xususan fosforlanishga uchraydi [40].

Patologik giperfosforilatsiya mikrotubulalar uchun tau yaqinligini pasaytiradi va ularning mikronaychalardan ajralishiga olib keladi, natijada PHF va NFT hosil bo'ladi [2].

Bugungi kunga qadar tauning 85 potentsial fosforlanish joylari aniqlangan [40]. Bundan tashqari, molekulyar va hujayrali tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, atsetillanish (masalan, Lys174, Lys274 va Lys280), oksidlanish (masalan, Cys322), nitratsiya (masalan, Tyr29), glikatsiya (masalan, Lys87, Lys132 va Lys150), kesish (masalan, Asp13 va da) Asp421 va Glu391) va ubiquitinatsiya (masalan, Lys48 va Lys63) tau agregatsiyasiga ham ta'sir qiladi [27] (1-jadval).

3.2. -PDda sinxronlash

ADdan farqli o'laroq, PD birinchi navbatda vosita tizimiga ta'sir qiladi, bu esa tremor, qattiqlik, bradikineziya va postural beqarorlikni keltirib chiqaradi [2]. PDning patologik belgisi Lyui tanachalari (LB) va Lyui neyritlari (LNs) deb nomlanuvchi sitoplazmatik amiloid qo'shimchalarining paydo bo'lishidir. LB va LNs amiloid agregatlaridan iborat bo'lib, ularning asosiy komponenti -sin [43].

-Syn tarkibida musbat zaryadlangan N-terminal mintaqasi, agregatsiyaga moyil bo'lmagan amiloid komponentli (NAC) markaziy mintaqasi, n,n va manfiy zaryadlangan C-terminal mintaqasi bo'lgan 140 ta qoldiq mavjud [44,45].

-sin xromosoma mintaqasi (4q21-23) va mutatsiyalar, shu jumladan -sin ketma-ketligidagi A53T, G51D, H50Q, E46K va A30P mutatsiyalari, erta boshlangan PD bilan bog'liq sohalar [46-48] (2-jadval. ). -Syn oqsillar oilasiga mansub bo'lib, 55% -62% o'xshashlik bilan - va -sinukleinlarni ham o'z ichiga oladi. -Sinuklein agregatsiyaga moyilligi pasaygan va tabiiy inhibitor sifatida -sin agregatsiyasini bostirish uchun topilgan, oksidlangan -sinuklein esa -sin agregatsiyasini boshlashi mumkin [49,50].

Ma'lumki, bir nechta PTMlar -syn agregatsiyasiga ta'sir qiladi, PD bilan bog'lanadi [28,] va diagnostika potentsialiga ega [51] (1-jadval).

Bularga N-terminal atsetilatsiyasi, N-terminaldagi bir nechta kesishlar (masalan, -sin7-140, 14-140, 40-140 va in vitroda topilgan 72-140, 5-140 va 68 kiradi. –140 in vivo va ikkalasida ham bir nechta) va C-terminallari (masalan, -syn1-115, 1-119, 1-122, 1-124, 1-125, {{ 19}},1-133 va 1-135), Ser87 va Ser129 ning fosforlanishi, Met1, Met5, Met116 va Met127 ning oksidlanishi, Lys96 va Lys102ning yig‘indilanishi, Tyr39, Tyr125 va Tyr133ning nitrlanishi va Lyubi6 ning Tyrquitinatsiyasi , Lys10, Lys12 Lys21, Lys23, Lys43 va Lys96 [28,52,53] (1-jadval).

3.3. ALS va FTD da TDP-43 va FUS

ALS va FTD bir-birining ustiga chiqadigan mexanizmlarga ega neyrodegenerativ kasalliklardir. ALS yuqori va pastki neyronlarga ta'sir qiladi, bu mushaklar nazoratini yo'qotadi. FTD frontal va oldingi temporal loblarning nasli bilan bog'liq bo'lgan demansning bir shaklidir [54].

Taxminan 97% ALS va 45% FTD holatlari neyronlar va glial hujayralar sitoplazmasida ubiquitinatsiyalangan, giperfosforillangan va C-terminal kesilgan TDP-43 agregatlari qo'shilishi bilan bog'liq [29].

TDP-43 414 qoldiq uzunlikdagi ribonukleoprotein bo'lib, patologik sharoitda amiloidga o'xshash agregatesin vitro va kondensatlarni (ya'ni, stress granulalari) [9] hosil qila oladi. U yadro lokalizatsiyasi signaliga ega bo'lgan N-terminal traktidan, ikkita RNKni aniqlash motividan, yadro eksport signalidan va tartibsiz C-terminal mintaqasidan iborat [29].

Bu hududlarning barchasi oqsilni yig'ishda muhim rol o'ynashi xabar qilingan [55-57]. G294A, Q331K, M337V [58] va K181E [59], shu jumladan ALS va FTDning sporadik va oilaviy holatlarida bir nechta TDP-43 mutatsiyalari aniqlangan (2-jadval). A va -sin kabi, TDP-43 ning PTMlari ham oqsil yig'ilishida va kasallikning rivojlanishida asosiy rol o'ynaydi.

Shuni ta'kidlash kerakki, kesilgan 25 kDa va 35 kDa C-terminal qismlari odatda ALS bilan kasallangan bemorlarda patologik agregatlarda topiladi [29,31,54]. Ubiquitination, shuningdek, TDP-43 qo'shimchalarining odatiy modifikatsiyasidir [31]. Nihoyat, TDP-43 ning aberrant fosforillanishi, atsetillanishi va oksidlanishi ko'pincha oqsilning noto'g'ri joylashishi va noto'g'ri yig'ilishi bilan bog'liq [29] (1-jadval).

ALS va FTD boshqa RNK/DNK-bog'lovchi oqsil FUS bilan ham bog'liq. FUS transkripsiya omillari bilan o'zaro ta'sir qiluvchi va yadroviy lokalizatsiya signalini o'z ichiga olgan N-terminal transkripsiya faollashtirish domeni va C-terminal domeni tomonidan yaratilgan 526 qoldiq uzunlikdagi oqsildir [60,61].

Ikkala domen ham past murakkablikdagi hududlarni o'z ichiga oladi va kondensat va gidrogellarning shakllanishida rol o'ynaydi [62]. ALS/FTD holatlarida FUSning 50 dan ortiq mutatsiyalari (masalan, R521C, R521H [63]) qayd etilgan.

TDP-43 dan farqli o'laroq, FUS odatda agregatlardagi to'liq uzunlikdagi oqsil sifatida asoslanadi [61]. Fosforlanish FUS ning prionga o'xshash domenlarida sodir bo'ladi va uning fazalar ajralishi va agregatsiyasiga ta'sir qilishi ko'rsatilgan, C-terminal domenidagi mutatsiyalar va PTMlar (asosan metillanish va fosforillanish) uning yadro/sitoplazma lokalizatsiyasini tartibga solishi aniqlangan [61,64].

FUSning aniq patologik roliga qaramay, ALS/FTD fenotiplari TDP{0}} disfunktsiyalariga qaraganda FUS bilan kamroq bog'lanadi [61,65]. Shunday qilib, FUSning biomarker sifatidagi roli hali ham aniqlangan.

4. Amiloidogen oqsillarning genetik, strukturaviy va kimyoviy xususiyatlarining diagnostik salohiyati

Amiloidogen oqsillarning inbiologik namunalarini miqdoriy aniqlash va bu oqsillar va neyrodegenerativ kasalliklar o'rtasidagi bog'liqlikni aniqlash uchun bir nechta aniqlash usullari qo'llanilgan.

Ushbu strategiyalarning ba'zilari amiloidogen oqsillarning konsentratsiyasidagi o'zgarishlarni ularning konformatsiyasi yoki modifikatsiyasidan qat'i nazar, miqdoriy aniqlashga qaratilgan (2-jadval). Ba'zi boshqa yondashuvlar, aksincha, amiloidogen oqsillarning o'ziga xos strukturaviy (masalan, yig'ilgan holatlar) yoki kimyoviy (ya'ni, PTM) xususiyatlarini tekshirishga qaratilgan (1-jadval).

Ushbu yondashuvlarning barchasi tananing turli mintaqalarini tahlil qiladi. Texnikalar, masalan, aspozitron emissiya tomografiyasi (PET) oqsillarni to'g'ridan-to'g'ri markaziy asab tizimida (CNS), masalan, miyada tekshirishi mumkin [2,44,66].

Shu bilan birga, amiloidogenik oqsillarni tananing boshqa qulay hududlarida ham aniqlash mumkin. Ushbu bo'limda biz asosan immunoblotting va ferment bilan bog'liq immunosorbent tahlillari (ELISA) kabi immunoassaylardan foydalangan holda, ikkala miya to'qimalari va kirish mumkin bo'lgan tana suyuqliklarini tahlil qilish natijasida olingan natijalarni muhokama qilamiz.

Ko'rib chiqilayotgan suyuqliklarga miyaning hujayradan tashqari qismi bilan bevosita aloqada bo'lgan miya omurilik suyuqligi (BOS) kiradi va shuning uchun miya metabolizmini o'lchash uchun optimal suyuqlikdir [44].

For more information:1950477648nn@gmail.com