Buyrak transplantatsiyasida diagnostik genomikaning rivojlanayotgan roli Ⅲ

Muayyan guruhlar uchun mulohazalar APOL1 risk allellari

Ushbu genning variantlari ko'proq afrikalik genetik ajdodlarga ega bo'lgan populyatsiyalarda aniqlanadi, afro-amerikaliklarning kamida 30% 1 xavf alleliga ega.84,85 Ushbu xavf variantlari ushbu populyatsiyalarda topilgan CKD va KF stavkalarining oshishi bilan bog'liq. bu sodir bo'lgan mexanizm bilan noma'lum.

BUYRAK FOYDALANISHINI YAXSHILAYTIRISH UCHUN YUQORI SIFATDAGI CISTACHENI OLISH UCHUN SHU YERGA BOSING

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ikkita xavf varianti (G1/G1, G2/G2 yoki G1/G2) bo'lgan afro-amerikaliklar 10.5- barobar (95% CI 6,0–18,4) yuqori xavf ostida. fokal segmentar glomerulyar skleroz bilan bog'liq KF bo'lsa, 7.3-katta (95% CI 5.6-9.5) gipertonik KF xavfi va 7.{22}}OIV bilan bog'liq nefropatiya (HIVAN) xavfi KF, 1 xavf alleli bo'lgan bemorlar bilan solishtirganda.86 APOL1 xavf allellari keyinchalik CKD87 va o'roqsimon hujayrali buyrak kasalligi xavfi ortishi bilan bog'liq ekanligi aniqlandi.88

Buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda yuqori xavfli genotiplarning ta'siri aniq emas. Bir tadqiqotda 119 nafar afro-amerikalik baholandi va ularning 49 foizida yuqori xavfli APOL1 allellari borligi aniqlandi, buyrak turiga moslashtirilgandan keyin 5 yil ichida transplantatsiyaning omon qolishida hech qanday farq yo'q.89 Boshqa bir tadqiqotda ikkita katta istiqbolli kogorta baholandi va ularning soni o'rtasida kuchli bog'liqlik aniqlandi. donor APOL1 genotipi va retsipientning nasl-nasabidan qat'i nazar, retsipient xavfi allellari va o'lim tsenzurasi ostidagi allograft yo'qolishi.90 Bundan tashqari, retsipient APOL1 genotipi greftni klinik va subklinik T-hujayra vositachiligida rad etish bilan bog'liq edi.90

BUYRAKLARNI YANGILAYTIRISH UCHUN 25% EXINAKOSID BILAN ENG SIFATLI SİSTANCHE

Yana bir e'tibor, donor yuqori xavfli APOL1 genotipini olib yursa. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, bu donorlardan buyrak olgan bemorlarda transplantatsiyaning omon qolish natijalari yomonroq bo'ladi.91,92 Ushbu retsipiyentlarda avvalroq allogreft etishmovchiligi va donorda keyingi KF bilan fokal segmental glomerulyar skleroz rivojlanishi ehtimoli ko'proq.93 Bir tadqiqotda 11% APOL1 yuqori xavfli genotipli donorlar soni KF (P ¼ 0.02) va past xavfli genotipli donorlar bilan solishtirganda 3 yoki undan yuqori rivojlangan CKD bosqichi (P < 0,01) rivojlangan.84 APOLLO tadqiqoti o'lgan donorlarda yuqori xavfli APOL1 genotiplarining mavjudligi, birinchi navbatda, o'lim tsenzurasi ostidagi buyrak transplantatsiyasining omon qolishi bilan bog'liq yoki yo'qligini tasdiqlashga qaratilgan, shu jumladan, retsipientning buyrak funktsiyasi va transplantatsiyadan keyingi proteinuriya va donorda yuqori xavfli donor genotiplari bilan bog'liq. buyrak faoliyati natijalari.94

Hozirgi vaqtda Afrika ajdodi bo'lgan potentsial donorlar APOL1 xavf allellari uchun genotiplashdan o'tishi kerakligi haqida munozaralar mavjud. Yaqinda Amerika Qo'shma Shtatlaridagi transplantatsiya markazlari o'rtasida o'tkazilgan so'rov shuni ko'rsatdiki, taxminan yarmi afro-amerikalik donorlarga test o'tkazishni taklif qiladi,95 ba'zi markazlar ushbu testlar natijalariga asoslangan klinik qarorlar qabul qiladi.96 Bunday vaziyatlarda test asosan jonli ravishda qo'llaniladi. yuqori xavfli allellarni o'z ichiga olgan donorlik holatlari bundan mustasno. Taxminlarga ko'ra, afro-amerikalik donorlarning 13% gacha transplantatsiya omon qolishi, jumladan, retsipientning buyrak funktsiyasi va transplantatsiyadan keyingi proteinuriya va donor buyrak natijalari bo'yicha yuqori xavfli donor genotiplari bilan bog'liq bo'lishi mumkin.94

BUYRAKLARNI YANGILAYTIRISH UCHUN 25% EXINAKOSID BILAN ENG SIFATLI SİSTANCHE

Hozirgi vaqtda Afrika ajdodi bo'lgan potentsial donorlar APOL1 xavf allellari uchun genotiplashdan o'tishi kerakligi haqida munozaralar mavjud. Yaqinda Amerika Qo'shma Shtatlaridagi transplantatsiya markazlari o'rtasida o'tkazilgan so'rov shuni ko'rsatdiki, taxminan yarmi afro-amerikalik donorlarga test o'tkazishni taklif qiladi,95 ba'zi markazlar ushbu testlar natijalariga asoslangan klinik qarorlar qabul qiladi.96 Bunday vaziyatlarda test asosan jonli ravishda qo'llaniladi. yuqori xavfli allellarni o'z ichiga olgan donorlik holatlari bundan mustasno. Taxminlarga ko'ra, afro-amerikalik donorlarning 13% gachasi 3-jadvalda hisobga olinmaydi. Genetika tekshiruvi uchun kasalliklarga xos tavsiyalar

APOL1 xavf allellarining klinik natijalarga ta'sirini aniqlash uchun davom etayotgan tadqiqotlar va APOLLO kabi registrlar kutilayotgan bo'lsa-da, afro-amerikalik ajdodli tirik donor va/yoki afro-amerikalik ajdodga ega bo'lgan qabul qiluvchi holatida APOL1 genotipini ko'rib chiqish tavsiya etiladi. Genetik test donorga keyingi hayotda KF xavfi haqida maslahat berish uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan qo'shimcha ma'lumotlarni taqdim etadi, shuningdek, retsipientga transplantatsiya etishmovchiligi xavfini oshiradi.

CFHR5

CFHR5 mutatsiyalari monogen buyrak kasalligi va irsiy jadval C3 glomerulonefritining o'ziga xos shakllarining sababi sifatida aniqlangan. Umumiy populyatsiyada kamdan-kam uchraydigan bo'lsa-da, CFHR{2}}bilan bog'liq nefropatiya Kipr yunonlari va Kipr yunon merosiga mansub populyatsiyalarda endemikdir. Bir tadqiqot 16 oilada 91 ta holatni aniqladi, 98 geterozigotali ekson 2 va 3 dublikatsiyasining autosomal dominant irsiyat namunasi multipleks ligatsiyaga bog'liq zond kuchaytirilishida aniqlanishi mumkin, ammo boshqa ketma-ketlik yondashuvlari bilan unchalik oson emas. Bemorlarga odatda 30 yoshgacha bo'lgan mikroskopik gematuriya yoki sinfaringit gematuriya paydo bo'ladi, bu IgA nefropatiyasi bilan ma'lum darajada fenokopiyani ko'rsatadi. Qizig'i shundaki, CFHR5 otosomal gen bo'lsa-da, erkaklarda CKD va KF ga (80% va 20% mos ravishda) o'tish ehtimoli ayollarga qaraganda ko'proq edi. Kipr yunon merosi bo'lgan va KF ning noma'lum sababi yoki noaniq sababli glomerulopatiyasi bo'lgan bemorlarda transplantatsiyadan oldin C3GN ga olib keladigan CFHR5 gen mutatsiyalarini ko'rib chiqish muhimdir. Agar ushbu gendagi variant aniqlangan bo'lsa, potentsial tirik donorlar xuddi shu variant uchun tekshirilishi mumkin, ayniqsa ta'sirlangan shaxslarda paydo bo'ladigan fenotipik o'zgaruvchanlikni hisobga olgan holda.

Ko'rsatmalarga bo'lgan ehtiyoj

Buyrak transplantatsiyasi bo'yicha genetik testlar uchun yagona ko'rsatmalar mavjud emas va buyrak genetikasi rivojlanayotgan soha ekanligini hisobga olsak, bu kelajakda e'tibor va rivojlanishni talab qiladigan sohadir. Birlamchi va ikkilamchi genetik topilmalarning tibbiy yordam, davolash qarorlari, transplantatsiyaga muvofiqligi, donorlik huquqi va transplantatsiyaning omon qolishiga qisqa va uzoq muddatli ta'sirini baholash uchun kelajakdagi tadqiqotlar zarur. APOLLO kabi tadqiqotlar bu makonga katta hissa qo'shadi. Transplantatsiya atrofidagi genetik testlar natijasida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan axloqiy muammolarni, shu jumladan jonli donorlik darajasi, transplantatsiya vaqtida kechikishlar va sog'liqni saqlashdan foydalanishni o'rganish uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi. Bu omillarning barchasi buyrak transplantatsiyasi bo'yicha testlarni o'tkazish bo'yicha takliflarga va buni amalga oshirish bo'yicha tavsiyalarga ta'sir qiladi. Ba'zi bir boshlang'ich umumiy (2-jadval) va shartlarga xos (3-jadval) tavsiyalar taklif etiladi.

BUYRAKLARNI YANGILAYTIRISH UCHUN 25% EXINAKOSID BILAN ENG SIFATLI SİSTANCHE

Xulosa

Buyrak genetikasi sohasida hozirgi kungacha bilim va klinik tajriba to'planishi so'nggi o'n yilliklarda rivojlangan bo'lsa-da va hozirda tez sur'atlar bilan tezlashayotgan bo'lsa-da, bemorlar va ularning oilalari uchun imtiyozlarni amalga oshirish uchun katta imkoniyatlar mavjud. Buyrak transplantatsiyasi amaliyotning bir-birini to'ldiruvchi sohalaridan biri bo'lib, hayot bilan bog'liq buyrak transplantatsiyasidan xavfsiz foydalanish imkoniyatini oshirish va zarar ko'rgan oilalarda multidisipliner yordam ko'rsatishga katta va'da beradi. Buyrak genetikasining doimiy rivojlanib borayotgan sohasi bilan bog'liq ba'zi muammolar, jumladan, ba'zi gen variantlarining kasallik bilan qanday bog'liqligini to'liq tushunmaslik (APOL1 gen variantlarida bo'lgani kabi), buyrak genetikasi xizmatidan foydalanishda tengsizlik ham mavjud. dunyoning ba'zi qismlari va moliyalashtirish qoplanmasa, bemorga testlar narxi. Bundan tashqari, genetik test retsipiyentlardagi asosiy buyrak kasalligiga oydinlik kiritishi va mos donorlarni aniqlashga yordam berishi mumkin, ammo sinov jarayoni tufayli transplantatsiya vaqtini kechiktirishi mumkin.

ADABIYOTLAR

1. A reestri [43-hisobot]. Bob

1. Buyrak kasalligiYakuniy bosqichdagi buyrak kasalligi uchun almashtirish terapiyasi; 2020.2022-yil 11-mayda ko‘rilgan.http://www.anzdata.org.au

2. Devuyst O, Knoers NV, Remuzzi G va boshqalar. Noyob irsiy buyrak kasalliklari: muammolar, imkoniyatlar va istiqbollar. Lancet. 2014;383:1844–1859. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14) 60659-0

3. Jha V, Garsiya-Garsiya G, Iseki K va boshqalar. l. Lancet. 2013;382:260- 272. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)60687-X

4. Wuhl E, van Stralen KJ, Wanner C va boshqalar. Buyrakni ta'sir qiladigan noyob kasalliklar uchun buyrakni almashtirish terapiyasi: tahlil

Wecistanche-ning qo'llab-quvvatlovchi xizmati - Xitoydagi eng yirik cistanche eksportchisi:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp% 2fTel:+86 15292862950}

Do'kon:

https://ww.xjcistanche.com/cistanche-shop