Dent kasalligi fenotipi bo'lmagan buyrak kasalligining so'nggi bosqichini keltirib chiqaradigan CLCN5 ning gemizigot funktsiyasini yo'qotishi

ANTRACTDent kasalligining 1-turi past molekulyar og'irlikdagi (LMW) proteinuriya, giperkaltsiuriyaning to'liq fenotipi va quyidagilardan kamida bittasi mavjudligida gumon qilinadi:nefrokalsinoz, nefrolitiaz, gematuriya, gipofosfatemiya yokisurunkali buyrak kasalligi(CKD). Biz taqdim etgan ikki aka-uka taqdim etamizCKDyolg'iz. Odatda klinik belgilar bo'lmasa, LMW proteinuriyasi va giperkaltsiuriya qo'shimcha baholash o'tkazilmagan. Butun genom ketma-ketligi 5-kanaldagi xlorid kuchlanishli kanalida gemizigot funktsiya mutatsiyalarining yo'qolishini aniqladi (CLCN5)Dent kasalligi bilan mos keladi. Shuning uchun dent kasalligi to'liq bo'lmagan fenotipi bo'lgan bemorlarda, shu jumladan faqat tushuntirilmagan CKDda ko'rib chiqilishi kerak.

Kalit so‘zlar:surunkali buyrak kasalligi, CLCN5, Tish kasalligi,nefrokalsinoz, nefrolitiaz

DENT KASALLIKLARI VA CKD UCHUN O'TGAN KISTACHNI OLISH UCHUN SHU YERGA BOSING

KIRISH

Dent kasalligining 1-turi X-bog'langan kasallik bo'lib, asosan erkaklarda xlorid kuchlanish bilan bog'langan kanal 5 (CLCN5) ning sababiy mutatsiyasiga ega bo'lib, buyrak tubulalarining proksimal disfunktsiyasiga olib keladi. Muntazam molekulyar genetik tashxislardan oldin, Dent kasalligi bemorlarda to'liq fenotipli sindrom sifatida tashxis qo'yilgan. An'anaviy ravishda yuqori darajadagi past molekulyar og'irlikdagi (LMW) proteinuriya, giperkaltsiuriya va quyidagilardan kamida bittasi mavjudligida gumon qilinadi: nefrokalsinoz, nefrolitiaz, gematuriya, gipofosfatemiya yoki surunkali buyrak kasalligi (CKD) [1].

ISHLAB CHIQARISH AKALARI

1 23- yoshli erkak buyrak kasalligining so'nggi bosqichi (ESKD) bilan murojaat qildi (zardobdagi kreatinin 1246 mkmol/L) (1-jadvalga qarang). Siydikda +1 qon va +3 protein bor. Ultratovush tekshiruvida bir nechta kistalar bilan ikki lateral mayda buyraklar aniqlangan, ammo nefrokalsinoz yoki nefrolitiaz yo'q. U doimiy ambulator peritoneal dializni (CAPD), so'ngra buyrak transplantatsiyasini boshladi. U 26 yoshli paratiroidektomiya bilan yaxshilangan ikkilamchi giperparatiroidizm fonida mushak-skelet tizimining og'rig'idan shikoyat qildi. 41 yoshida u qorin bo'shlig'i/tos a'zolarining kompyuter tomografiyasini o'tkazdi, unda atrofik, ohaklangan, bir nechta kistalar bo'lgan mahalliy buyraklar va o'rta qutb kosasida asemptomatik 2 mm tosh borligi aniqlandi.

ISHLAB CHIQARISH AKALARI

2 The younger brother of sibling 1 volunteered as a kidney donor for transplantation, aged 17 years. Past medical history was of nocturnal enuresis and polydipsia at 3 years, febrile seizures, generalized developmental delay (walking and talking), short stature, obesity and cryptorchidism. He had an elevated serum creatinine (179 mmol/L) consistent with CKD (see Table 1). He was hypokalaemic (serum potassium 2.9 mEq/L). He also had microscopic haematuria and proteinuria (>3 g/l). Buyrak biopsiyasida global sklerozli glomerullarning 2/10 qismi aniqlandi. Naychali tubulyar membrananing vaqti-vaqti bilan qalinlashishi bilan yamoqli naycha atrofiyasi va yamoqli interstitsial fibroz bor edi. Naychali lümen ichida ko'plab gialin gipslari ko'rindi. Immunofloressensiya salbiy edi va nefrokalsinoz haqida hech qanday dalil yo'q edi. Uning CKD o'sib bordi va u buyrak transplantatsiyasini oldi. Buyrak, siydik yo'llari va siydik pufagining oddiy rentgenogrammasida ko'rinadigan toshlar yo'q va giperparatiroidizm bilan bog'liq deb hisoblangan diffuz osteosklerotik suyaklar ko'rsatilgan. U 24 yoshida paratiroidektomiya operatsiyasidan o'tdi.

The two brothers had whole genome sequencing via the UK 100 000 Genomes Project due to unexplained kidney failure in young people. The project was a hybrid research-clinical project that completed recruitment in December 2018. Both brothers had a hemizygous protein-truncating loss of function variant in CLCN5 on chromosome Xp11.22 (c.1249C>T; p.Arg417Ter) loyihaning klinik quvuri tomonidan xabar qilingan (Qo'shimcha ma'lumotlarga qarang). Bu Wessex mintaqaviy genetik laboratoriyasida Sanger sekvensiyasi bilan tasdiqlangan. Ushbu variant genom yig'ish ma'lumotlar bazasida (gnomAD) mavjud emas va adabiyotda ilgari xabar qilinmagan. Variant Amerika Tibbiy Genetika Kolleji ko'rsatmalariga muvofiq patogen deb tasniflangan.

MUHOKAZA

Dent kasalligining o'ziga xos belgisi proksimal naycha disfunktsiyasi natijasida yuzaga keladigan va kasallikning dastlabki bosqichida yuzaga keladigan LMW proteinuriyasidir (99% - 100% hollarda mavjud). Biroq, bemorlarning faqat ozchiligida (~ 10%) fosfaturiya, aminoatsiduriya va glikozuriya bilan birga osteomalaziya yoki raxit bilan birga to'liq Fankoni sindromi mavjud [3]. LMW proteinuriyasi bu oilada tekshirilmagan, chunki Fankoni sindromiga klinik shubha yo'q edi. Giperkaltsiuriya Dent kasalligida ham keng tarqalgan (~92% -100%) [3]. Aksincha, nefrokalsinoz (42%) va nefrolitiaz (32%) kam uchraydi, ular oilalararo va oila ichidagi sezilarli o'zgaruvchanlik [1, 3]. Bu oilada nefrolitiaz yoki nefrokalsinoz tarixi bo'lmagan, gipofosfatemiya haqida hech qanday dalil yo'q edi. Shuning uchun siydik kaltsiyining tahlili o'tkazilmadi.

Aka-ukalar 21 va 23 yoshda ESKD ga klinik jihatdan aniq nefrokalsinozsiz erishdilar. Bu 108 bemordan iborat kogortaga mos keladi, ular KKHning rivojlanish tezligi va nefrokalsinoz mavjudligida statistik jihatdan ahamiyatli farqni ko'rsatmadi [3]. Ikki opa-singilning buyrak biopsiyasi, garchi ba'zi glomeruloskleroz va surunkali tubulointerstitial fibroz va atrofiyaga xos bo'lmasa-da, Dent kasalligining 1-turi [4] bo'yicha oldingi hisobotlarga mos keladigan ko'plab gialin gipslarini aniqladi.

A similar nonsense variant (c.1039C>T p.Arg347Ter) avvalroq engil fenotiplar, jumladan, LMW proteinuriyasi va normal buyrak funktsiyasi bilan kasallangan 7- yoshli Yaponiyalik bolada qayd etilgan [2]. Turkiyalik 4- yoshli bolada ilgari Dent kasalligida [5] tavsiflanmagan gipokalemik metabolik alkaloz va ikkilamchi giperren inemik giperaldosteronizmning Bartterga o'xshash sindromiga qo'shimcha ravishda o'xshash fenotipli bir xil p.Arg347Ter mutatsiyasi mavjud edi [5]. Ushbu so'nggi xususiyatlar gipokalemiya bilan og'rigan ikki aka-uka bilan mos kelishi mumkin.

Ushbu holatlar Dent kasalligini nafaqat to'liq fenotipi bo'lgan bemorlarda, balki qisman yoki atipik fenotiplari bo'lgan bemorlarda, shu jumladan ajratilgan tushuntirilmagan CKDda ham ko'rib chiqish kerakligini ko'rsatadi.

QO'SHIMCHA MA'LUMOTLAR Qo'shimcha ma'lumotlar ckj onlaynda mavjud.

MAQDAT

Ushbu tadqiqot 100,{1}} Genom loyihasi tomonidan yaratilgan maʼlumotlar va topilmalarga kirish orqali amalga oshirildi. 100,{3}} Genomlar loyihasi Genomics England Limited (Sog'liqni saqlash va ijtimoiy yordam departamentining 100 ta kompaniya) tomonidan boshqariladi. 100,{6}} genom loyihasi Milliy Sog'liqni saqlash tadqiqotlari instituti va NHS Angliya tomonidan moliyalashtiriladi. Wellcome Trust, Cancer Research UK va Medical Research Council ham tadqiqot infratuzilmasini moliyalashtirdi. 100,{8}} Genomlar loyihasi bemorlar tomonidan taqdim etilgan va Milliy sogʻliqni saqlash xizmati tomonidan ularning parvarishi va yordami doirasida toʻplangan maʼlumotlardan foydalanadi. Milliy genomik tadqiqotlar va sog'liqni saqlash ma'lumotlar bazasi v5, Genomika Angliya.

ADABIYOTLAR

1. Devuyst O, Thakker R V. Dent kasalligi.Orphanet J Rare Dis2010; 5: 28 

2. Akuta N, Lloyd SE, Igarashi Tva boshqalar.CLCN5 ning mutatsiyalariIdiopatik past molekulyar og'irlikdagi proteinuriya bilan kasallangan yapon bolalari, giperkaltsiuriya va nefrokalsinoz.Buyrak Int1997; 52: 911–916

3. Blanchard A, Kuris E, Guyon-Rojer Tva boshqalar.Kuzatishkatta Dent kasalligi kohortasining ionlari.Buyrak Int2016; 90: 430–439 

4. Moulin P, Igarashi T, Van Der Smissen Pva boshqalar.O'zgartirilgan polariteva H ifodasi+- ATPaz ultrastrukturasizDent kasalligi bo'lgan bemorlarning buyraklaridagi o'zgarishlar.Buyrak Int2003; 63: 1285–1295

5. Besbas N, Ozaltin F, Jek Nva boshqalar.CLCN5 mutatsiyasi (R347X) bilan bog'liqturkchada gipokalemik metabolik alkaloz bilanbola: Dent kasalligining g'ayrioddiy ko'rinishi.Nefrol terishTransplantatsiya2005; 20: 1476–1479

Yordamchi xizmat:

E-mail% 3a% 7b{0}}}

Whatsapp% 2fTel:+86 15292862950}

Do'kon:

https://ww.xjcistanche.com/cistanche-shop