Avtosomal retsessiv polikistik buyrak kasalligining genetikasi--ARPKD
Mar 30, 2022
Aloqa: Audrey Xu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Paraskevi Goggolidou *, Teylor Richards
Annotatsiya:
ARPKD genetik jihatdan meros bo'lib o'tadibuyrak kasalligiBu kistli buyraklar va jigar fibrozining ikki tomonlama kengayishi bilan namoyon bo'ladi. Bu bir qator zo'ravonliklarni ko'rsatadi, odamlarning 30 foizi erta vafot etadi va ko'pchilik hayotning birinchi yilida omon qolsa, yaxshi prognozga ega. Ushbu o'zgaruvchanlikning sabablari noma'lumligicha qolmoqda. Ikki gen mutatsiyaga uchraganida ARPKD ni keltirib chiqarishi ko'rsatilgan, PKHD1, ko'pchilik ARPKD holatlariga olib keladigan mutatsiyalar va o'rtacha ARPKD bilan bog'liq bo'lgan DZIP1L. Ushbu mini-tadqiq ARPKD genetikasini o'rganadi va tashxisga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan potentsial genetik modifikatorlar va fenokopiyalarni muhokama qiladi.
Kalit so‘zlar:Avtosomal retsessiv polikistikbuyrak kasalligi(ARPKD), PKHD1, DZIP1L, modifikator genlari, fenokopiya fibrosistin
cistanche tubulosa foydalari va yon ta'siri
1.Kirish
Avtosomal retsessiv polikistikBuyrak kasalligi(ARPKD) ning kam uchraydigan shaklisurunkali buyrak kasalligi(CKD) mavjudligi bilan tavsiflanadikistli buyraklar. ARPKD ning xabar qilingan tarqalishi odatda Evropada ~1:20,000 deb qabul qilinadi [1]. ARPKD odatda hayotning erta davrida namoyon bo'ladi va odatda neonatal/perinatal davrda yoki erta bolalikda tashxislanadi [1-10]. Shu bilan birga, kattalarda boshlangan ARPKD bilan kasallangan shaxslar ham xabar qilingan, bu kasallikning namoyon bo'lishida sezilarli o'zgarishlarni ta'kidlaydi [2,8-10]. Birinchi yil erta tashxis qo'yilganlar uchun juda muhim bo'lib, o'lim darajasi ~ 30-40 foizni tashkil qiladi [1]. Biroq, ushbu dastlabki davrda omon qolganlar uchun 1-yil va 10-yillik omon qolish darajasi mos ravishda 85 foiz va 82 foizni tashkil etgan [1]. ARPKD [1-6,8-10] rivojlanishida yoki rivojlanishida etnik kelib chiqishi yoki jinsiga bog'liqligi haqida xabar berilmagan.
ARPKDning fenotipik ko'rinishi juda o'zgaruvchan bo'lib, hayotning boshida tashxis qo'yilganlar, odatda, keksa yoshdagi tashxis qo'yilganlarga nisbatan ancha og'ir buyrak fenotipini namoyon qiladi. Buyrak fenotipi nefronning distal kanalchalari va yig'uvchi kanallarida joylashgan kistalarning shakllanishini o'z ichiga oladi [1]. Kist rivojlanishi natijasida odamlarda kortikomedulyar farqlanish zaif bo'lgan, ammo odatdagi buyrak shaklini saqlaydigan kattalashgan, ekojenik buyraklar rivojlanadi [1,11]. ARPKD tufayli yuzaga keladigan buyrak o'zgarishlari tufayli buyrak ko'pincha ultratovushlarda "tuz va qalampir" naqshiga ega deb ta'riflanadi [12,13]. Buyrak funktsiyasi makroskopik kistalar va interstitsial fibrozning shakllanishi tufayli asta-sekin yomonlashadi va bemorlarning taxminan 50 foizi oxir-oqibat balog'atga etganida CKD 5 bosqichiga o'tadi.
cho'l cistanche foydalari
ARPKDda buyrak kistalarining paydo bo'lishining mexanizmlari yaxshi tushunilmagan, ammo ular boshqa taklif qilingan mexanizmlar qatorida siliyer nuqsonlar bilan bog'langan, shuning uchun ARPKD tsiliopatiya sifatida tavsiflanadi [14-18]. Buyrak kistalari ham namoyon bo'ladigan ko'plab kasalliklar, masalan, nefronoftiza, Joubert sindromi va Bardet-Biedl sindromi, oqsillari signalizatsiya uchun birlamchi kiprikchalarni lokalizatsiya qiladigan yoki talab qiladigan genlardagi mutatsiyalar tufayli yuzaga keladi [15,16]. ARPKD polikistik buyrak va jigar kasalligi 1 (PKHD1) mutatsiyalari yoki kamroq tez-tez DAZ bilan o'zaro ta'sir qiluvchi sink barmoq oqsili 1 (DZIP1L) [17-20] tufayli yuzaga keladi. Bu genlar mos ravishda Fibrocystin (FPC) va DZIP1L ni kodlaydi, ularning ikkalasi ham kiprikchada joylashadi [17-19]. FPC funktsiyalari to'liq tushunilmagan. Biroq, siliyer lokalizatsiyasi va strukturaviy homologiyasi tufayli u siliyer retseptorlari oqsili rolini o'ynashi mumkin, DZIP1L esa siliyer o'tish zonasida joylashgan bo'lib, u erda gen mahsulotlarini siliyer aksonemaga tashishda rol o'ynaydi [17-19]. ARPKD singari, avtosomal dominant polikistik buyrak kasalligi (ADPKD), boshqa polikistik buyrak kasalligi, ammo dominant irsiyat, PKD1 va PKD2 mutatsiyalari natijasida yuzaga keladi, ular mahalliy komplekslarni hosil qiluvchi Polycystin 1 (PC1) va Polycystin 2 (PC2) oqsillarini kodlaydi. birlamchi kiprikchalarga [1,14–16]. PC2 ion tashuvchisidir va FPC va PC2 o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar kipriklarda sodir bo'lishi ko'rsatilgan, bu erda ikkita oqsil murakkab va PC2 kanalining faolligini boshqaradi [14,21]. Biroq, bu munosabatlarning PKD namoyon bo'lishidagi aniq ahamiyati noma'lum, chunki FPCda PC2 bog'lovchi domenining yo'qolishi sichqonlarda PKDga olib kelmadi [14]. Sichqoncha modellarida o'tkazilgan RNK sekvensiyasi tajribalariga ko'ra, FPC va PC1 o'xshash genetik yo'llarda ishtirok etmaydi [22]. Shu bilan birga, Pkhd1 va Pkd1 mutatsiyalari bo'lgan digenik sichqonlar va kalamushlar PKD ning tezroq va jiddiy namoyon bo'lishiga ega bo'lib, bu ikki gen o'rtasidagi sinergik ta'sirni ta'kidlaydi [14,22]. FPC ifodasining yo'qolishi PC1 / PC2 kompleksining ifodalanishiga yoki lokalizatsiyasiga ta'sir qilmasa ham, PC1, PC2 va FPC o'zaro ta'sir qiluvchi genetik yo'llarga tegishli bo'lishi mumkin, siliyer bo'linma sichqon modellarida umumiy tartibga solinmagan maqsad sifatida ta'kidlangan. Pkd1 yoki Pkhd1 mutatsiyalari bilan [14,22]. DZIP1L ning yo'qolishi PC1 va PC2 ning siliyer aksonemada lokalizatsiyasini inhibe qiladi [17]. O'z navbatida, bu PC1 va PC2 ning siliyer bazal tanasida / o'tish zonasida to'planishiga olib keladi [17]. Qizig'i shundaki, ikkita ARPKD genlari PKHD1 va DZIP1L o'rtasida hech qanday o'zaro ta'sir aniqlanmagan [17]. Shunday qilib, ARPKD ADPKD bilan o'xshashligini ko'rsatsa-da, tartibga solinmagan siliyer yo'llari, proliferatsiyasi, apoptoz va suyuqlik sekretsiyasi ikkalasida ham kuzatilgan bo'lsa-da, ular o'ziga xos histopatologik xususiyatlarga va hujayra xususiyatlariga ega [1,14-16]. Ushbu farqlarga misol sifatida ARPKD [23] da xabar qilingan, lekin ADPKD emas, balki tartibga solinmagan kanonik bo'lmagan Wnt/planar hujayra qutbliligi (PCP) signalizatsiyasi bo'lib, Polycystins, FPC va DZIP1L o'zaro ta'sir qilishi va siliya bilan bog'liq funktsiyalarga ega bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. funktsiyalarning birlashishi shart emas.
Thebuyrak shikastlanishiARPKD natijasida paydo bo'lishi mumkin bo'lgan gipertenziya va jigar nuqsonlarining buyrakdan tashqari belgisi bo'lgan kasallikning yagona belgisi emas, ammo ikkinchisi har doim ham aniq klinik belgilarga olib kelmasligi mumkin [1,8,11,24]. ARPKD yangi tug'ilgan chaqaloqlarda oligohidramnioz bo'lishi mumkin, bu Potter sindromining namoyon bo'lishiga olib kelishi mumkin [1]. Potter sindromi o'pka gipoplaziyasi, xarakterli yuz xususiyatlari va umurtqa pog'onasi, oyoq-qo'l va oyoq nuqsonlari bilan bog'liq [1]. O'pka etishmovchiligi tufayli o'lim neonatal davrda ham paydo bo'lishi mumkin [1,24]. Jigar fenotipi erta rivojlanish davridagi kanalli plastinka nuqsonlari tufayli shakllanadi va keyinchalik tug'ma jigar fibrozining paydo bo'lishiga olib keladi [1,8,24]. Bir nechta potentsial o'limga olib keladigan birgalikdagi kasalliklar jigar ko'rinishi bilan bog'liq va portalni o'z ichiga oladigipertoniya, varikoz qon ketishi, qizilo'ngach turlicha, xolangit va gipersplenizm [1,8,24].
cistanche sog'liq uchun foydalari: surunkali buyrak kasalliklarini davolash
2. PKHD1 va DZIP1L- ARPKDning ikkita asosiy genlari
PKHD1 gen 6p12 xromosomasida joylashgan bo'lib, u jami 86 ekzondan iborat [19,20,25]. Gen o'zgaruvchan o'lchamdagi bir nechta protein izoformlarini tarjima qiladi, ularning funktsional rollari to'liq tushunilmagan [26-28]. PKHD1 ning eng uzun ochiq o'qish ramkasi 67 ekzon uzunligi va FPC proteinini kodlaydi [18,19]. PKHD1 ifodasi nafaqat to'qimalarga, balki hujayra tipiga ham xos bo'lib, ko'pincha buyraklar (yig'ish kanali), jigar (o't yo'llari) va oshqozon osti bezi (oshqozon osti bezi orollari) va ularning prekursorlarida kuzatiladi. rivojlanish davrida [18,27-29]. FPC boshqa organlarning, masalan, o'pkaning rivojlanishida muhim rol o'ynashi mumkin [26,28]. FPC ning izoformalari birlamchi siliya, plazma membranasi, sitoplazma, endoplazmatik retikulum va Golji [18,27,29-31] kabi turli subhujayra bo'linmalarida ifodalanadi.
FPC 4074 aminokislotadan iborat uzun protein bo'lib, ikkita asosiy komponentdan iborat [19,20] (1-rasm). FPC ning birinchi asosiy komponenti N-terminal hududini o'z ichiga olgan va IPT, G8 va Parallel Beta Helices [18,19,32] kabi bir nechta qiziqish domenlarini o'z ichiga olgan katta hujayradan tashqari domendir. Ikkinchi asosiy komponent - siliya lokalizatsiyasi ketma-ketligiga ega bo'lgan ancha qisqa hujayra ichidagi C-terminal domeni bo'lib, u PC2 bilan bo'lgan kabi ichki oqsil-oqsil o'zaro ta'sirini qo'zg'atishi mumkin va u Notchga o'xshash proteolitik parchalanishdan keyin hozirda noma'lum maqsadda chiqarilishi mumkin. 21,30,33–35]. Proteinning aniq funktsiyasi hozircha noma'lum. Biroq, shakli va lokalizatsiyasi tufayli u retseptor oqsili rolini o'ynaydi va kanal hujayralari shakllanishi, proliferatsiyasi, apoptozi, adezyon va signalizatsiyani boshqarishda ishtirok etishi mumkin [18-21,23,30,33,35-] 37].
PKHD1 mutatsiyalari natijasida kelib chiqqan ARPKDning namoyon bo'lishi juda o'zgaruvchan, ammo u odatda buyrak va jigar kasalliklari bilan bog'liq. ning jiddiyligibuyrakkasallikko'pincha o'lim / tashxis yoshi bilan bog'liq, perinatal o'lim kasallikning eng og'ir ko'rinishidir [3-6,8-10,38-42]. Hozirgi vaqtda og'ir namoyon bo'lish o'rtasida ma'lum bog'liqlik yo'qbuyrakkasallikva og'ir jigar kasalligi [8]. Og'ir buyrak kasalligi bilan og'rigan ko'pchilik, perinatal omon qolishni nazarda tutgan holda, og'ir jigar fenotipini ham rivojlantiradi [8]. Biroq, og'ir kombinatsiyalarbuyrakkasallikengil jigar kasalligi bilan, og'ir jigar kasalligi bilan engil buyrak kasalligi va engil buyrak va jigar kasalliklari haqida xabar berilgan [8]. Bu xilma-xillikka nima sabab bo'lganligi to'liq tushunilmagan. Shunga qaramay, kasallikning og'irligi (perinatal o'lim va perinatal omon qolish) va shaxs tomonidan olib borilgan mutatsiyalar turi o'rtasida tendentsiya aniqlangan [3-6,8,9,38,41]. Ikki kesuvchi mutatsiyaning mavjudligi eng og'ir fenotip bilan bog'liq. Bundan farqli o'laroq, ikkita noto'g'ri mutatsiya yoki qisqarish bilan birga meros qilib olingan noto'g'ri mutatsiyaning mavjudligi odatda kamroq og'ir fenotip bilan bog'liq edi [3-6,8,9,38,41]. Ba'zi noto'g'ri mutatsiyalar asosan og'ir fenotip bilan bog'langan, ammo mutatsiyaning PKHD1 ichidagi joylashuvi va kasallikning og'irligi o'rtasida aniq bog'liqlik yo'q [3-6,8,38,42]. Mutatsiya turi va odamda dominant jigar fenotipiga ega bo'lishi o'rtasida ham aniq bog'liqlik yo'q [5].
ARPKDda ko'pchilik mutatsiyalar FPC ning hujayradan tashqari mintaqasi bo'ylab tarqaladi, ma'lum bir fenotipga tegishli FPC ning ma'lum hududlarida klasterlashmaydi [3-8,40]. Individning mutatsiyalari va ularning kasallikning namoyon bo'lishi o'rtasidagi munosabatni aniqlash ko'pchilik mutatsiyalarning past chastotasi va merosning retsessiv tabiati bilan murakkablashadi [3,4,6,8]. Bunga PKHD1 ifodasining murakkab tabiati, FPC ning oqsil tuzilishi/funksiyalari va oila ichidagi o'zgaruvchanlikni tushunmasligimiz ham to'sqinlik qiladi [3-5,7,8,26]. Ba'zi mutatsiyalar populyatsiyada ko'proq uchraydi, ularning ba'zilari asoschi ta'sirga bog'liq [2-7,9,10,38,41-43]. T36M mutatsiyasi eng yuqori ma'lum bo'lgan hodisaga ega bo'lib, barcha ARPKD holatlarining taxminan 20 foizini tashkil qiladi va odatda og'ir fenotip bilan bog'liq [3,5,6,38,40,41,44,45]. Birinchi ekson skrining algoritmi Bergmann va uning hamkasblari tomonidan taklif qilingan [45] va ular o'zlarining eng yaxshi 9 ta ekson fragmentlarini skrining paytida ular o'zlarining kogortalaridagi barcha mutatsiyalarning 50 foizini aniqlashlari mumkinligini aniqladilar. Ularning aniqlash samaradorligini 27 ta asosiy ekzonni qamrab olgan holda 80 foizga oshirish mumkin [45]. Ushbu ekson profillarining ko'pchiligida tez-tez uchraydigan hodisa uchta eng katta eksonlarning (32, 58 va 61-eksonlar) va T36M mutatsiyasi sodir bo'lgan 3-eksonning mavjudligidir [9,10,39,44,45]. Shunga o'xshash natijalar boshqa nashrlarda ham ko'rilgan, ammo o'zgaruvchan ekzon chastotalari va foizlarni qamrab oladi va ispan, golland, italyan va ummon kogortalarida ko'rinib turganidek, populyatsiyalar bo'yicha mutatsiya taqsimotidagi farqni ko'rsatishi mumkin [9,10,39,44].
cistanche tubolosa sog'liq uchun foydalari: buyraklar faoliyatini yaxshilaydi
Bundan tashqari, kasallik natijalari bilan bog'liq bo'lgan FPC hotspoti hozirgacha ma'lum bo'lmasa-da, bir nechta tadqiqotlar PKHD1 mutatsiyalari holati va kasallikning og'irligi o'rtasidagi naqshlarni aniqlashga harakat qildi [3,6,43,46]. FPCda 700-2000 aminokislotalar mintaqasidagi mutatsiyalar FPC ning boshqa hududlarida mutatsiyaga uchraganlarga nisbatan yumshoqroq buyrak fenotipini keltirib chiqarishi taklif qilingan [6,46]. Bundan tashqari, FPC aminokislotalari 2600-4074 atrofida mutatsiyaga uchragan odamlarda jigar fenotipi yanada aniqroq bo'lishi mumkin [43,46]. Biroq, bu munosabatlarni tasdiqlash uchun hozirda qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi. Zanjirni tugatuvchi mutatsiyalar va noto'g'ri mutatsiyalarning haqiqiy paydo bo'lishi hozirda noma'lum, tadqiqotlar orasida keng o'zgaruvchanlik qayd etilgan [3,4,6-8,38,41]. Og'irroq buyraklar bilan og'rigan bemorlarni o'z ichiga olgan tadqiqotlar zanjirni to'xtatuvchi mutatsiyalarning sezilarli ulushiga ega [4,7,8]. ARPKD bilan kasallangan bemorlarning genetik tashxisidagi yaxshilanishlarga qaramay, barcha mutatsiyalarni aniqlash mumkin emas. Ba'zi ARPKD bemorlari intronik mintaqalar, biriktiruvchi joylar yoki tartibga soluvchi hududlarda mutatsiyalarga ega bo'lishi mumkin [5,10,39-42,47]. Ba'zi odamlar PKHD1 tuzilishida keng ko'lamli o'zgarishlarga ega bo'lishi mumkin, shuning uchun standart ketma-ketlik usullari ularni aniqlay olmaydi [9,10,39]. Mavzu ARPKD fenokopiyalari, boshqa modifikator genlardagi mutatsiyalar yoki noto'g'ri tashxislar tufayli yanada murakkablashadi.
DZIP1L mutatsiyalari faqat o'rtacha ARPKD bo'lgan oz sonli odamlarda aniqlangan [17]. DZIP1L mutatsiyalari bilan bog'liq buyraklar namoyon bo'lishi yaxshiroq tavsiflangan bo'lsa-da, DZIP1L mutatsiyalarining ta'siri va ularning jigar fenotipini keltirib chiqarish qobiliyatini tushunishimiz unchalik aniq emas. Dzip1l mutatsiyasini tashuvchi sichqonlarda duktal plastinka malformatsiyasi mavjud, ammo jiddiyroq jigar nuqsonlari yo'q [17]. Bunday nuqsonlarning yo'qligi sichqonlarning erta nobud bo'lishi natijasidir [17]. Bundan tashqari, ARPKD bilan og'rigan bemorlarning faqat kichik bir guruhida DZIP1L mutatsiyalari borligi va [17] da o'rganilgan kogortada, tadqiqot vaqtida faqat bitta bemorda jigar nuqsonlari haqida xabar berilgan.
3. Fenokopiyalar, modifikator genlar va kasallik mexanizmlarining murakkab landshafti
Shunday qilib, yuqoridagilardan ma'lum bo'ladiki, ARPKDda murakkab landshaft paydo bo'ladi. ARPKD fenokopiyalari turli model tizimlarida aniqlangan, ularning eng mashhurlari erta boshlangan ADPKD bilan bog'liq [48-50]. Biroq, ADPKD ARPKD fenokopiyasining yagona xabar qilingan namunasi emas, Nefronoftizis, HNF-1 va yaqinda CYS haqida xabar berilgan [48,49,51]. Bundan tashqari, PKHD1 mutatsiyalari boshqa siliopatiyalarni fenokopiya qilishi mumkin, ayniqsa, PKD1 va PKD2 mutatsiyalari bo'lmagan ADPKD bemorlarida PKHD1 mutatsiyalari haqida xabar berilgan, bu turli genlar o'rtasidagi murakkab munosabatlarni ko'rsatadi, siliopatiyalarni keltirib chiqaradigan mutatsiyalar [52] ,53].
Genetik modifikatorlarning roli ham yaqinda paydo bo'ldi, bizning laboratoriyamiz ATMINni ARPKD ning potentsial modifikatori sifatida aniqladi [23]. Admin DNKning shikastlanishiga javob beruvchi protein bo'lib, u transkripsiya omili sifatida ham harakat qilishi mumkin [54]. ATM ATMIN DYNLL1 promouter mintaqasiga to'g'ridan-to'g'ri bog'langan va DYNLL1 belgilangan chegaraga yetganda, DYNLL1 ning to'g'ridan-to'g'ri ATMIN bilan bog'lanishi ATMINning DYNLL1 promouteriga ulanish qobiliyatini inhibe qiladigan salbiy teskari aloqa halqasi orqali DYNLL1 ifodasini boshqarishi ko'rsatildi [555]. –57]. ATMIN DYNLL1 munosabatlari to'qimalarning rivojlanishi uchun muhim ekanligi ko'rsatilgan va siliya shakllanishida rol o'ynashi mumkin [58]. Admin, shuningdek, Wnt signalizatsiyasini modulyatsiya qilish orqali sichqonchaning buyragi rivojlanishi uchun muhim ekanligi ko'rsatilgan [59]. Administrator modulyatsiyasi Pkhd1 ga ta'sir qildi va uyali proliferatsiya va adezyonga ta'sir qildi, bu ARPKD da noto'g'ri kanonik bo'lmagan Wnt / Planar Cell Polarite (PCP) signaliga olib keldi [23]. Admin-Pkhd1 o'zaro ta'sirining mexanizmlari genetik yoki boshqa vositachi oqsil o'zaro ta'sirini yoki transkripsiya / tarjimani tartibga solish jarayonlarini o'z ichiga olishi mumkin, chunki Admin to'g'ridan-to'g'ri Fibrosistinning C-terminusiga bog'lamaydi [23]. Buyrak, jigar va o'pka fenotipini ko'rsatish orqali ARPKD ni fenokopiya qiladigan AtminGpg6 sichqonchasi kasallik mexanizmlarini va ARPKDdagi genetik modifikatorlarning rolini yaxshiroq tushunishda foydali vosita bo'lishi mumkin [23,58,59]. Shuni ta'kidlash kerakki, hayvonlar modellarida genetik fon kist buyrak kasalligining og'irligiga ham ta'sir qiladi [60], bu natijalarni talqin qilishni qiyinlashtiradi. HNF-1 ARPKDning yana bir nomzod modifikatori gen bo‘lib, u yosh bolalarda erta boshlangan qandli diabet (MODY5) va tug‘ma buyrak kistasi rivojlanishiga sabab bo‘lishi va ARPKD fenokopiyasiga olib kelishi mumkin [48,49]. Bundan tashqari, Hnf1 mutatsiyalari bo'lgan transgen sichqonlarda buyrak kistalari rivojlanadi va Hnf1 Pkhd1 ni transkripsiyaviy tartibga solish uchun ko'rsatildi [61,62]. Hnf1 yoki uning C-terminalini yo'qotish transgenik sichqonlarda Pkhd1 ning pastga regulyatsiyasiga olib keladi, bu ikki kasallikda buyrak kistasi shakllanishining molekulyar yo'llaridagi o'xshashlikni ta'kidlaydi [61,62].
Bundan tashqari, ARPKD da noto'g'ri tartibga solinadigan bir nechta signalizatsiya yo'llari aniqlangan va ular [14,23,63] da mukammal ko'rib chiqilgan. Bizning ishimiz ARPKD da kanonik bo'lmagan Wnt/PCP signalizatsiyasi uchun paydo bo'lgan rolni aniqladi [23]. ARPKD buyraklarida WNT5A, VANGL2 va SCRIBBLE ifodasi yoshga mos keladigan sog'lom nazorat bilan solishtirganda sezilarli darajada oshgani kuzatildi, bu E-kaderinning sezilarli o'sishi bilan birga ARPKDda kanonik bo'lmagan Wnt signalizatsiyasining muhim roliga ishora qiladi. Hozirgi vaqtda ushbu funktsiyalarni sinchkovlik bilan ajratish va voqealar ierarxiyasini aniqlash bo'yicha qo'shimcha ishlar olib borilmoqda.
Cistanche testosteron: buyrak kasalligini davolash
4. Xulosa
ARPKD murakkab va xilma-xil qo'zg'atuvchi mexanizmlarga ega bo'lgan kam uchraydigan kasallik bo'lib, kasallik tarqalishi populyatsiyalar orasida o'zgarib turadi, shuning uchun kasallik mexanizmlarini va tashxisga ta'sirini to'liq tahlil qilish uchun yaxshi ishlab chiqilgan va tegishli ravishda nazorat qilinadigan uzunlamasına tadqiqotlar o'tkazish muhimdir. prognoz va davolash. ARPKD hayvonlar modellari bu yo'nalishda sezilarli darajada yordam berishi mumkin, ammo hozircha ARPKD ni to'liq takrorlaydigan bitta hayvon modeli mavjud emas, ya'ni bu modellar kasallik mexanizmlarini xabardor qilishda bebahodir, ularning qo'llanilishi insoniy tadqiqotlarda sinovdan o'tkazilishi kerak. Garchi ARPKDda gender yoki etnik jihatdan jiddiy qarama-qarshilik yo'q deb hisoblansa-da, bu savolga har tomonlama javob berish uchun juda ko'p sonli va turli xil ishtirokchilar bilan tadqiqotlar o'tkazilishi kerak. Noyob kasalliklar bo'yicha milliy va xalqaro registrlarning ko'payishi ma'lumotlar to'plashdagi bu bo'shliqni bartaraf etishga yordam berishi mumkin va bu ARPKD prognozi haqida ma'lumot beruvchi va shaxsiylashtirilgan tibbiyot yondashuvlari bilan yordam beradigan uzunlamasına tadqiqotlarni loyihalashda yordam berishi mumkin. Ro'yxatga olish kitoblari va biobanklar uchun to'plangan ma'lumotlar bir hil va bir xilda foydali bo'lishi kerak, shunda ular keyinchalik ma'lumotlar almashish va ushbu ma'lumotlar bazalarini potentsial birlashtirish imkonini beradigan standartlarga mos kelishi kerak. ARPKD bo'yicha barcha ma'lumotlarni birlashtirib, bunday noyob kasallik talab qiladigan darajada quvvatga erishish uchun mamlakatlar va qit'alar ichidagi va bo'ylab hamkorlik tarmoqlariga katta e'tibor qaratish lozim. Nefronoftiza kabi boshqa shunga o'xshash noyob kasalliklardan ma'lumot uzatish kasallikning mexanizmlarini yaxshiroq tushunishga yordam beradi va noto'g'ri tashxisni minimallashtirishi mumkin. Shuningdek, kasallikning rivojlanishini bashorat qiluvchi omillarga va nafaqat ARPKD rivojlanishini, balki davolanishni ham xabardor qilishi mumkin bo'lgan yangi biomarkerlarni aniqlashga ustunlik berish kerak. Noyob kasallik ustida ishlash bilan bog'liq ko'plab qiyinchiliklar mavjud, ammo shunga qaramay, ARPKD bo'yicha ishonchli asosga erishildi va jamoaviy harakatlar bilan ARPKD diagnostikasi, prognozi va davolashda qadamlar qo'yilishi mumkin.
Raqobatbardosh manfaatlar deklaratsiyasi
Teylor Richardsning xabar berishicha, moliyaviy yordam Buyuk Britaniyaning PKD xayriya tashkiloti tomonidan taqdim etilgan. Paraskevi Goggolidou moliyaviy yordam PKD Charity UK tomonidan taqdim etilganini xabar qiladi. Paraskevi Goggolidou moliyaviy yordam Biotibbiyot fanlari instituti tomonidan taqdim etilganini xabar qiladi.
Minnatdorchilik
PG va TR Buyuk Britaniyaning PKD xayriya tashkiloti tomonidan moliyalashtiriladi (grant ref: S Muallif: "Atosomal retsessiv polikistik buyrak kasalligining genetikasi"Paraskevi Goggolidou *, Teylor Richards ---BBA - Kasallikning molekulyar asoslari 1868 (2022) 166348
